CN108033924A - 一种高效制备1,2,3-三氮唑衍生物的方法 - Google Patents

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CN108033924A CN201711008248.2A CN201711008248A CN108033924A CN 108033924 A CN108033924 A CN 108033924A CN 201711008248 A CN201711008248 A CN 201711008248A CN 108033924 A CN108033924 A CN 108033924A
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王锐
段利平
谷利军
郭俊明
孙少辉
张筱薇
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Abstract

本发明涉及1,2,3‑三氮唑衍生物的制备方法。本发明提供的1,2,3‑三氮唑衍生物制备方法，包括下述步骤：在无金属催化剂存在下，微波辐射促进、离子液体相转移协同碘催化卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物三组分水相加成，得到1,2,3‑三氮唑衍生物，该制备方法操作简单，反应条件温和、转化率和产率高，尤其是不需使用金属催化剂和有机溶剂，从根本上克服了有机溶剂的污染和损失，消除了导致的细胞毒性的重金属催化剂在产品中的残留，拓展了1,2,3‑三氮唑衍生物在生物、药物或材料合成领域中的应用范围。

Description

一种高效制备1,2,3-三氮唑衍生物的方法
技术领域
本发明涉及1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法。
背景技术
随着铜(I) 催化下炔和叠氮化物反应在的快速、高效耦合反应的成功发现（Angew. Chem. Int. Ed., 2002, 41: 2596-2599；J. Or g. Chem., 2002, 67: 3057-3064），特别是水的存在被实验证实有益于这类反应的发现（An gew. Chem. Int. Ed.,2002, 41: 2596-2599），以铜(I) 催化为标志的水相炔和叠氮化物的[3+2]环加成成为“完美的”有机化学反应，被定义为“点击反应”。但在一些特定的情况下，这一反应并不完美。有文献报道，反应产物中残留的过渡态金属催化剂铜(I) 具有细胞毒素，引起细胞中DNA的降解与多糖和蛋白质的变性（Or g. Lett. 2006, 8: 3639-3642；Chem. Res. Toxicol.2010, 23: 319-326），也会诱导病毒或寡核普酸的降解（J. Am. Chem. Soc., 2003, 125:3192-3193），应将铜(I) 作为催化剂的点击反应产物排除在生物体内的应用范围之外（J.Am. Chem. Soc., 2004, 126: 15046-15047）；产物是聚合物材料时，还会造成材料性能明显下降（An gew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 872-877；Biomacro molecules 2010, 11,2960-2965）。一部分应用研究转向了替代铜(I) 催化的点击化学，发现使用其它过渡态金属催化剂仍然可以保持了点击反应的优势（An gew. Chem., 2005, 117: 2250-2255；Macro molecules, 2006, 39: 6451-6457；Chem. Eur. J., 2008, 14: 6713-6721；J.Am. Chem. Soc., 2008, 130: 8923-8930；Synlett, 2007, 10: 1591-1594）。但是，使用这些金属催化剂的合成反应产物仍然或多或少存在潜在的毒性。因此，不使用任何金属催化剂的点击反应显现出越来越大实际价值。
近年来，随着对1,3-偶极环加成合成1,2,3-三氮唑反应的深入研究，发现了一些无过渡金属催化条件下进行的有机叠氮高效合成1,2,3-三氮唑的反应也符合点击反应的特点，从根本上解决了重金属污染的问题。Evita Balducci等发现微波作用下，在甲腈/水介质中分子内的a-酰炔基和a-叠氮胺进行无铜催化的Huisgen环加成，产率较高。这个反应的特征是以a-酰炔基和a-叠氮胺为反应底物（J. Or g. Chem., 2009, 74: 1314-1321）。Richard C. Larock课题组利用苯炔和叠氮化物在CsF催化条件下发生1,3-偶极环加成得到功能化的苯并三氮唑（Org. Lett., 2008, 10: 2409-2412）。随后，Feringa和他的实验小组做了类似的研究，发现这个反应可以利用冠醚提高产率，并且反应时间可以减少到不超过2小时（Org.Biomol.Chem., 2008, 6: 3461- 3463）。A. Sarkar课题组在相对温和无铜催化的条件下成功利用Fincher卡宾在玻璃表面发生1,3-偶极环加成反应，形成稳定蛋白质单分子层（Chem.Commun., 2008, 5957-5959）。C. R. Bertoz课题组完成了a-二氟环辛炔试剂 (DIFO)与有机叠氮无铜(I) 催化下的[3+2]环加成（J. Am.Chem. Soc. 2008,130, 11486-11493）。Ben Zhong Tang课题组曾经报道在无金属催化下的极性有机溶剂中，加热温度到100℃时双叠氮化合物和二芳酞基环氧乙烷化合物耦合，约6小时得到高相对分子质量和高规则的聚芳酞基三氮唑类化合物 (PATAs)，产率高达94% （Macro molecules,2007, 40: 2308-2317；Adv. Funct. Mater., 2009, 19: 1891-1900）。
基于1,3-偶极环加成合成1,2,3-三氮唑反应的无金属催化点击化学已经在药物化学、生物化学、生物分子识别、聚合物化学以及超分子化学在等领域得到了一定的应用，但是，仍然不尽人意。以上列举的文献，有的是非水相反应或需要部分传统有机溶剂，有的需要数小时的反应时间，这与点击化学的理念尚有一定差距。
水相有机合成反应有很多独特的优势，例如，对环境友好、无毒、取之不尽、成本低、反应条件温和、反应后处理容易、副反应少等。由于有机产物在水相反应液中的溶解度很小，一般情况下，反应后处理通过简单的萃取，甚至过滤就能分离出反应产物，从而可以减少后处理过程中通常使用有机溶剂而造成的污染和产物在溶剂中的损失。实验发现水对一些有机反应有催化作用（Chem. Rev., 1993, 93: 2023-2035)，一些有机水相反应有较高的化学选择性和立体选择性（J. Or g. Chem., 2001, 66,10: 3467-3473）。有机水相反应也存在很多问题，例如，对水敏感的底物参与的合成反应不能用水作为反应介质，水的氢键对一些反应有不利影响，大多有机底物的疏水性阻碍反应的进行，某些油相反应催化剂在水相反应中催化性能下降等等。拓宽有机合成的水相反应的范围可采取的应用方法并不多，常见的方法有：相转移催化，反应物嫁接亲水基团，协同溶剂。一般的相转移催化是以传统的表面活性剂作为催化剂，很多使用传统表面活性剂的相转移催化过程需要一定量的有机溶剂，反应后处理较繁杂，催化剂难以重复使用，损失严重，回收困难等。
一般认为，常规加热的化学反应是靠介质热传递而增加分子间的碰撞，热量更多地传递给反应介质，经过热的传导、对流、辐射而作用于反应物分子，反应物分子的激发需要一定的热传导时间；微波促进的化学反应是由电磁能直接作用于反应物和介质，更直接地转化成热能和激发反应物分子的活泼基团，几乎是同时作用于所有的活泼基团，反应容器对微波能量吸收很弱。在微波促进下，可以使数小时常规加热才能完成的有机反应在几分钟内迅速完成，而且，微波辐射下有机反应的产率常常较常规加热还要高。
在水相有机合成反应中使用具有相转移催化功能的离子液体，不需要添加有机溶剂，而离子液体可设计的强酸或强碱性质赋以其相转移催化和酸或碱催化的双催化功能。离子液体极性较强，吸收微波的功能较强，吸收微波能量的过程中反应体系没有产生明显的的压强。微波辐射促进离子液体介质中的有机合成反应，不但可以使合成反应在短时间内完成，而且还克服了在微波辐射下传统有机溶剂容易挥发性强的缺陷。
一些碱性离子液体，如氢氧化N,N,N-三甲基-N-十二烷基铵离子液体（[12-AtMDA]OH）具备相转移功能的季铵盐结构和碱性官能团。我们的实验发现在微波协助碘催化下，不需金属的催化，开链季铵盐型离子液体[12-AtMDA]OH显著催化[3+2]环加成反应，使得[3+2]环加成制备三氮唑衍生物的反应具有快速、高效等点击反应的特点。基于微波促进碱性离子液体相转移协同碘催化的1,3-偶极环加成合成1,2,3-三氮唑反应，我们合成了一系列的三氮唑衍生物。相较于铜催化点击反应，本发明的“无金属催化点击化学”，不仅具有无需金属作催化剂、反应产物中无重金属污染、合成过程不需挥发性有机溶剂、反应条件温和、反应时间短、原料制备相对简单、产率高，体现了高效、绿色的点击反应优点。
1,2,3-三氮唑结构是一种具有非常重要的活性结构单元，是许多天然产物和生物活性物质的优势骨架，常常被作为药物合成的药效基团或重要的结构片段，三氮唑类化合物在医药、农药等领域都得到了广泛的应用。三氮唑化合物大多含烷基、苯基和酯基，在三氮唑化合物中引入了一些本来就具有生物活性的含氮的杂环化合物，在一定程度上使得生物活性的有效叠加，在新药的发掘和发现有着非常重要的现实应用价值。1,2,3-三氮唑环尤其是三氮唑连芳杂环作为重要的结构片段被广泛用于药物合成。
发明内容
本发明将1,2,3-三氮唑的基团连接在咪唑、吡啶、喹啉上。在含氮芳香杂环的氮位上，通过亚甲基或乙基键来连接1,2,3-三氮唑基团，较文献常见的碳位连接，在功能开发上将有更多的选择。
在微波辐射促进离子液体相转移协同碘催化下，卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物三组分水相加成，得到1,2,3-三氮唑衍生物；所述1,2,3-三氮唑衍生物的结构式如式（I）所示的1,4-二取代的1,2,3-三氮唑衍生物：
（I）
式（I）的R1和R2分别表示1个取代基，所述R1和R2分别为氢、卤素原子、氰基、硝基、C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C6-C22的芳基或杂环化合物、C1-C6的烷基取代的氨基；C6-C22的取代或未取代的芳基或杂环化合物基团，其中所述的取代基可以选自卤素原子、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、硝基、氰基；所述的卤代烃是指C1-C10的卤代烷烃或烯烃、C1-C6的烷氧基卤代烷烃或烯烃、C6-C22的芳卤代烃或卤代杂环化合物；所述的叠氮物是指C1-C10的烷基或烯基的叠氮物或无机叠氮物；所述的环氧乙烷化合物是指含环氧乙烷基团和C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C6-C22的芳基、C1-C6酰基或杂环的有机化合物；所述的碱性离子液体为氢氧化1-C1-C12烷基-3-C1-C4烷基咪唑盐、例如氢氧化1-甲基-3-戊基咪唑盐（[pmim]OH）；氢氧化１-(氨基C1-C12烷基)-3-C1-C4烷基咪唑盐，例如氢氧化１-(2-氨基乙基)-3-丁基咪唑六氟磷酸盐（[2-aemim]OH）；氢氧化N,N,N-三C1-C4烷基-N-C5-C14烷胺基铵、例如氢氧化N,N,N-三甲基-N-(12-十二烷胺基)铵（(12-Amino-dodecyl)-trimethyl-ammonium hydroxide, [12-ADtMA]OH）；氢氧化N,N,N-三C1-C4烷基-N-C5-C14烷基铵、例如氢氧化N,N,N-三甲基-N-十二烷基铵（[tMDA]OH）的任意一种。所述的三组分水相加成反应其反应物卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物的摩尔比为1.0~2.5 : 1 : 1.0~3.0；所述的催化剂碘在反应中与环氧乙烷化合物反应物的摩尔比为0.001~1 : 1.0；所述的离子液体相转移催化剂在反应溶剂水中的质量浓度为0.01~20 g/L。
本发明合成新型的1,2,3-三氮唑类化合物及探索出便捷的合成方法是具有重要的现实意义。通过对相转移催化剂的使用，使得反应能在水溶液中进行，避开了文献方法中诸多有机溶剂的使用，一方面可以减少有机溶剂对环境造成的污染，另一方面也可以减少有机溶剂带来易燃易爆的潜在威胁，此外还可以节约实验成本，同时产物的后处理也变得简单；微波辐射是促进化学反应的常用方法，但是在水溶液中用微波法合成三氮唑却鲜见文献报道。在微波的作用下，高产高效地合成出的三氮唑化合物，在实验过程中，发现几种长时间水浴或油浴都难反应或是产率甚微的反应，在微波作用下快速简洁高产地合成的三氮唑功能分子，并且产物转化率高，避免异构体的产生或是降低到很小的比例。
本发明所提供的1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法科学合理，操作简单。该方法使用无金属催化剂，克服了铜在产物中残留而导致的细胞毒性，拓展了在药物合成领域中的应用。
附图说明
图1 1-(4-苯基-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基)-1H-苯并三氮唑的1HNMR谱图
图2 1-(4-苯基-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基)-1H-苯并三氮唑的13CNMR谱图
图3 1-(4-苯基-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基)-1H-苯并三氮唑的IR谱图
图4 1-[4-(4-苯氧基苯基)-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基]-1H-苯并三氮唑的1HNMR谱图
图5 1-[4-(4-苯氧基苯基)-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基]-1H-苯并三氮唑的IR谱图
图6 1-苄基-4-苯基-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图7 1-苄基-4-苯基-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
图8 1-苄基-4-(4-溴苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图9 1-苄基-4-(4-溴苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
图101-苄基-4-(4-氟苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图11 1-苄基-4-(4-氟苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
图12 1-苄基-4-(4-三氟甲基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图13 1-苄基-4-(4-三氟甲基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
图14 1-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图15 1-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
图16 1-苄基-4-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图17 1-苄基-4-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
图18 1-苄基-4-(3,5-二甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 1HNMR谱图
图19 1-苄基-4-(3,5-二甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑 IR谱图
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的方法进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
实施例1
1-(4-苯基-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基)-1H-苯并三氮唑的合成
合成反应如式（II）：
（II）
（1）1-氯甲基-1H-苯并三氮唑的合成
据文献先用甲醛和苯并三氮唑反应合成1-羟甲基苯并三氮唑，称取制得的1-羟甲基苯并三氮唑2.98 g (0.02 mol)于25 mL的洁净的单口烧瓶中，量取9 mL二氯亚砜。在冰浴中先逐滴加入2 mL的二氯亚砜，再迅速的加入7 mL，然后将反应液搅拌回流约2h (TLC检测)。待反应结束后，旋蒸除去过量的二氯亚砜，在所得粘稠状物质中倒入20 mL的冰水，有白色固体沉淀产生，抽滤，用甲醇重结晶，干燥得3.05 g白色针状晶体。
（2）1-(4-苯基-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基)-1H-苯并三氮唑的合成
称取1-氯甲基苯并三氮唑0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.22 g (3 mmol)于洁净的三口微波烧瓶中，加入10 mL蒸馏水，苯基环氧乙烷0.36 g (3 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，先常温搅拌5 min后，然后置于已调节好的微波合成仪中反应约15min完毕，冷却取出，将反应混合物倒入15 mL冰水中，过滤，固体产物重复用6 mL的稀氨水搅拌5 min并过滤2次，滤出固体分别用冰水(2×5 mL)、己烷(2×5 mL)洗涤，干燥，得白色固体产物0.62 g。
实施例2
1-[4-(4-苯氧基苯基)-[1,2,3]三氮唑-1-基甲基]-1H-苯并三氮唑的合成
合成反应如式（III）：
（III）
称取1-氯甲基苯并三氮唑0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.22 g (3 mmol)于洁净的三颈微波烧瓶中，加入10 mL蒸馏水，再加入4-苯氧基苯基环氧乙烷0.63 g (3 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，先常温搅拌5 min，然后置于已调节好的微波合成仪中反应约15 min完毕，冷却取出，将反应混合物倒入冰水中，过滤，固体产物重复用10mL的稀氨水搅拌5 min并过滤2次，所得固体分别用冰水(2×5 mL)、己烷(2×5 mL)洗涤，干燥，得灰白色固体产物0.87 g。
实施例3
1-苄基-4-苯基-1H-[1,2,3]三氮唑的合成
合成反应如式（IV）：
（IV）
称取溴苄0.42 g (2.5 mmol)于25 mL的烧瓶中，倒入5 mL的H2O，充分搅拌5 min，再加入苯基环氧乙烷0.30 g (2.5 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，置于已调好的微波仪中（设置功率为200W，温度为90℃，下同）15 min (TLC检测)，待反应完毕后，冷却取出，加10 mL的冰水淬灭反应，抽滤，固体分别用5 mL的稀氨水，冰水和石油醚洗涤4次，干燥，恒重，得白色固体产物0.5492 g。
实施例4
1-苄基-4-(4-氟苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑的合成
合成反应如式（V）：
（V）
称取溴苄0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.2 g (3 mmol)于25 mL的烧瓶中，倒入5 mL的H2O，充分搅拌5 min，再加入4-氟苯基环氧乙烷0.35 g (2.5 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1g，碘0.025 g (0.1 mmol)，置于已调好的微波仪中（设置功率为200W，温度为90℃，下同）15min (TLC检测)，待反应完毕后，冷却取出，加10 mL的冰水淬灭反应，抽滤，固体分别用5 mL的稀氨水，冰水和石油醚洗涤4次，干燥，恒重，得白色固体产物0.6091 g。
实施例5
1-苄基-4-(4-三氟甲基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑的合成
合成反应如式（VI）：
（VI）
称取溴苄0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.2 g (3 mmol)，于25 mL的烧瓶中，倒入5 mL的H2O，充分搅拌5 min，再加入4-三氟甲基苯基环氧乙烷0.47 g (2.5 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，置于已调好的微波仪中（设置功率为200W，温度为90℃，下同）15 min (TLC检测)，待反应完毕后，冷却取出，加10 mL的冰水淬灭反应，抽滤，固体分别用5 mL的稀氨水，冰水和石油醚洗涤4次，干燥，恒重，得白色固体产物0.7201 g。
实施例6
1-苄基-4-(4-甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑的合成
合成反应如式（VII）：
（VII）
称取溴苄0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.2 g (3 mmol)于25 mL的烧瓶中，倒入5 mL的H2O，充分搅拌5 min，再加入4-甲氧基苯基环氧乙烷0.33 g (2.5 mmol)，[12-ADtMA]OH0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，置于已调好的微波仪中（设置功率为200W，温度为90℃，下同）15 min (TLC检测)，待反应完毕后，冷却取出，加10 mL的冰水淬灭反应，抽滤，固体分别用5 mL的稀氨水，冰水和石油醚洗涤4次，干燥，恒重，得白色固体产物0.5824 g。
实施例7
1-苄基-4-(4-三氟甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑的合成
合成反应如式（VIII）：
（VIII）
称取溴苄0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.2 g (3 mmol)于25 mL的烧瓶中，倒入5 mL的H2O，充分搅拌5 min，再加入4-三氟甲氧基苯基环氧乙烷0.51 g (2.5 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，置于已调好的微波仪中（设置功率为200W，温度为90℃，下同）15 min (TLC检测)，待反应完毕后，冷却取出，加10 mL的冰水淬灭反应，抽滤，固体分别用5 mL的稀氨水，冰水和石油醚洗涤4次，干燥，恒重，得白色固体产物0.7374g。
实施例8
1-苄基-4-(3,5-二甲氧基苯基)-1H-[1,2,3]三氮唑的合成
合成反应如式（IX）：
（IX）
称取溴苄0.42 g (2.5 mmol)，叠氮化钠0.2 g (3 mmol)于25 mL的烧瓶中，倒入5 mL的H2O，充分搅拌5 min，再加入3,5-二甲氧基苯基环氧乙烷0.47 g (2.5 mmol)，[12-ADtMA]OH 0.1 g，碘0.025 g (0.1 mmol)，置于已调好的微波仪中（设置功率为200W，温度为90℃，下同）15 min (TLC检测)，待反应完毕后，冷却取出，加10 mL的冰水淬灭反应，抽滤，固体分别用5 mL的稀氨水，冰水和石油醚洗涤4次，干燥，恒重，得白色固体产物0.6863g。

Claims (8)

1.一种1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：在微波辐射促进离子液体相转移协同碘催化下，卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物三组分水相加成，得到1,2,3-三氮唑衍生物；所述1,2,3-三氮唑衍生物的结构式如式（I）所示；
（I）
式（I）的R1和R2分别表示1个取代基，所述R1和R2分别为氢、卤素原子、氰基、硝基、C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C6-C22的芳基或杂环化合物、C1-C6的烷基取代的氨基；C6-C22的取代或未取代的芳基或杂环化合物基团，其中所述的取代基可以选自卤素原子、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、硝基、氰基；
所述的卤代烃是指C1-C10的卤代烷烃或烯烃、C1-C6的烷氧基卤代烷烃或烯烃、C6-C22的芳卤代烃或卤代杂环化合物；所述的叠氮物是指C1-C10的烷基或烯基的叠氮物或无机叠氮物；所述的环氧乙烷化合物是指含环氧乙烷的C1-C10的烷基、C1-C10的烷氧基、C6-C22的芳基或杂环化合物、C1-C6酰基的有机化合物；
所述的三组分水相加成反应其反应物卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物的摩尔比为1.0~2.5 : 1.0 : 1.0~3.0；所述的催化剂碘在反应中与环氧乙烷化合物反应物的摩尔比为0.001~1 : 1.0；所述的离子液体相转移催化剂在反应溶剂水中的质量浓度为0.01~20g/L。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式（1）中的R1和R2为进一步优选为酰胺、苯并三氮唑、苄基。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱性离子液体为氢氧化1-C1-C12烷基-3-C1-C4烷基咪唑盐、例如氢氧化1-甲基-3-戊基咪唑盐（[pmim]OH）；氢氧化1-(氨基C1-C12烷基)-3-C1-C4烷基咪唑盐，例如氢氧化1-(2-氨基乙基)-3-丁基咪唑六氟磷酸盐（[2-aemim]OH）；氢氧化N,N,N-三C1-C4烷基-N-C5-C14烷胺基铵、例如氢氧化N,N,N-三甲基-N-十二烷基铵（[12-ADtMA]OH）；氢氧化N,N,N-三C1-C4烷基-N-C5-C14烷基铵、例如氢氧化N,N,N-三甲基-N-十二烷基铵（[tMDA]OH）的任意一种。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的三组分水相加成反应其反应物卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物的摩尔比进一步优选为1.5 : 1 : 1.2、1.2 : 1 : 1.2、1.5 : 1 : 1.0的任意一种。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的催化剂碘在反应中与环氧乙烷化合物反应物的摩尔比为进一步优选0.01 : 1.0、0.08 : 1.0、0.1 : 1.0；所述的离子液体相转移催化剂在反应溶剂水中的质量浓度为0.1~20 g/L的任意一种。所述的离子液体相转移催化剂在反应溶剂水中的浓度进一步优选为0.1 g/L、0.4 g/L、0.6 g/L的任意一种。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的微波功率为100W、200W、300W；反应时间为5-12分钟。进一步优选为5、8、10分钟的任意一种。进一步优选为200W、5分钟。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的碱性离子液体进一步优选为氢氧化N,N,N-三甲基-N-十二烷基铵（[12-ADtMA]OH）、氢氧化1-甲基-3-戊基咪唑盐（[pmim]OH）、氢氧化N,N,N-三甲基-N-十二烷基铵（[tMDA]OH）的任意一种。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括反应终止后进行的洗涤、萃取、蒸馏、干燥等步骤。
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