CN108025029A - 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 - Google Patents
用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108025029A CN108025029A CN201680052055.4A CN201680052055A CN108025029A CN 108025029 A CN108025029 A CN 108025029A CN 201680052055 A CN201680052055 A CN 201680052055A CN 108025029 A CN108025029 A CN 108025029A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- disease
- extract
- cornea
- pharmaceutical composition
- eyeball
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 208000016134 Conjunctival disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 23
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 70
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 claims abstract description 48
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 27
- 241000208140 Acer Species 0.000 claims description 24
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 201000004768 pinguecula Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 241000510091 Quadrula quadrula Species 0.000 claims description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 208000028006 Corneal injury Diseases 0.000 abstract description 15
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 abstract description 3
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 abstract 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 27
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 22
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 21
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 20
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 19
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 6
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 6
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 3
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 3
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 210000001232 limbus corneae Anatomy 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPLLVINFLBSFRP-UHFFFAOYSA-N 2-methylamino-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CNC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 LPLLVINFLBSFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000931515 Acer palmatum Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034579 Acute haemorrhagic conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 241000132539 Cosmos Species 0.000 description 2
- 235000005956 Cosmos caudatus Nutrition 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- MWTBKTRZPHJQLH-UHFFFAOYSA-N alcaftadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CCN2C(C=O)=CN=C21 MWTBKTRZPHJQLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001919 alcaftadine Drugs 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- 208000005494 xerophthalmia Diseases 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 206010010719 Conjunctival haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- 206010062889 Pingueculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 description 1
- 201000005010 Streptococcus pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- -1 and specifically Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000017041 autoimmune hemolytic anemia-autoimmune thrombocytopenia-primary immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004276 hyalin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 238000009834 vaporization Methods 0.000 description 1
- 230000008016 vaporization Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/77—Sapindaceae (Soapberry family), e.g. lychee or soapberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/20—Aceraceae (Maple family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
- A61Q1/10—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments for eyes, e.g. eyeliner, mascara
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及含有枫树叶提取物作为主要成分的用于预防和治疗角膜疾病或结膜疾病的药物组合物。枫树叶提取物在已经诱发充血的眼球中发挥抑制充血的作用,并在已经诱发角膜损伤的眼球中发挥抑制新血管生成的效果,从而有效地用于预防和治疗角膜疾病或结膜疾病的药物组合物中。
Description
技术领域
本发明涉及含有枫树叶提取物的用于预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的药物组合物。此外,本发明涉及预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的方法,其包括将含有枫树叶提取物的药物组合物施用于受试者的眼球。而且,本发明涉及含有枫树叶提取物的用于预防或改善眼球充血的化妆品组合物。
背景技术
角膜疾病是指由于角膜损伤而导致透明视觉受损的各种疾病,角膜具有保护眼球的作用以及通过对射入眼睛的光线进行折射来使其到达视网膜的作用。根据韩国研究基金会对眼科学领域的分类,眼科疾病被包括在眼科学的8个子类中,并且角膜疾病被列为眼科疾病的主要领域之一。
与此同时,自20世纪80年代个人电脑问世以来,在包括计算机在内的便携式视频设备普及和智能手机普及的信息化社会中眼睛的持续使用变得越来越必要,而不管性别和年龄如何,因此对眼部健康护理的需求变得更加重要。特别是,随着视频媒体的增加,近年来,老年人中常见的干眼病症状甚至在年轻成年人中也趋于增加。此外,近来,由于隐形眼镜使用增多带来的副作用,患有角膜新生血管疾病的患者数量呈上升趋势。作为在蔚山地区进行的对每个年龄组眼病患者的一项调查的结果,证实了在10至20岁年龄组中发生的最常见眼病是角膜炎,并且在30至50岁年龄组中是结膜炎,因此表明在各种眼病中,角膜疾病占眼病中的大多数。
作为治疗眼病的方法,可以提供各种治疗方法,例如药物注射或激光治疗。具体而言,作为治疗角膜新生血管疾病(角膜疾病之一)的方法,有将甾体药物注入玻璃体内的治疗方法。然而,在这种情况下,由于甾类药物的注射,可能出现诸如出血、视网膜脱落等副作用,并且也可能出现诸如药物引起的眼内压升高等副作用,或者由于重复注射,也可能出现白内障。
在这方面,韩国授权专利第132731号公开了阿卡他定(alcaftadine)用于治疗眼睛过敏和眼球充血的治疗效果。但是,仍然需要更安全和更有效的治疗剂。
发明内容
技术问题
本发明的一个主要目的是提供含有枫树叶提取物的用于预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的药物组合物。
本发明的另一个目的是提供预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的方法,其包括将含有枫树叶提取物的药物组合物施用于受试者的眼球。
本发明的另外一个目的是提供用于预防或改善眼球充血的化妆品组合物,其包含枫树叶提取物。
技术方案
本发明人致力于开发含有天然提取物的组合物,其具有预防或治疗角膜疾病(诸如眼球充血和角膜新生血管疾病等)的效果,而没有任何副作用。结果,发明人证实了,枫树叶提取物具有抑制眼球充血和角膜新生血管的作用,从而完成了本发明。
有益效果
根据本发明的枫树叶提取物对预防或治疗角膜疾病或结膜疾病是有效的。
附图说明
图1是示出在给大鼠的眼球施用枫树叶提取物后,在用辣椒素诱发眼球充血前后的充血程度的图。
图2是示出将在给大鼠的眼球施用枫树叶提取物后用辣椒素诱发眼球充血的大鼠的眼球充血程度用分数表示的图。
图3是示出在给用氢氧化钠诱发角膜损伤的大鼠的眼球施用枫树叶提取物时角膜新生血管的生成程度的图。
图4是示出在给用氢氧化钠诱发角膜损伤的大鼠的眼球施用枫树叶提取物时角膜新生血管的生成长度的图。
具体实施方式
为了实现本发明的目的,本发明的一个方面提供含有枫树(Acer palmatum)叶提取物的用于预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的药物组合物。
本文中使用时,术语“枫树(Acer palmatum)”是指一种植物,其是落叶阔叶乔木,具有圆形形状并且高度约10m至20m。
本文中使用时,术语“提取物”可以指所得到的产品,例如通过将目标物质浸入各种溶剂中然后在室温或加热状态下提取预定时间获得的液体组分、通过从液体组分除去溶剂获得的固体组分等。而且,除了上面所得到的产品之外,提取物还可以全面地解释为包括所得到的产品的全部稀释溶液、其浓缩溶液、其粗产物,其纯化产物。用于获得提取物的方法的实例可以优选地包括:冷浸提取法,其中将枫树的根、茎、叶、果实、花朵、其干燥产品、加工产品等浸入任何的上述溶剂,然后在10℃至25℃的室温下提取;通过加热至40℃至100℃而进行提取的加热提取法;通过施加超声波而进行提取的超声波提取法;使用回流冷凝器的回流提取法等,但是方法并不特别地限于此,只要该方法能够得到具有预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的效果的提取物即可。在一个实施方式中,相对于药物组合物的总重量,每种提取物的含量可以为0.01重量%至100重量%,并且更优选1重量%至80重量%。
例如,枫树叶提取物可以是枫树叶的乙醇提取物。
在本发明的一个示例性实施方式中,提取是通过如下来进行的:将枫树叶的粉碎产物(1700g)加入到25%乙醇(17L)中,然后在室温下沉降24小时。随后,将提取物在减压下浓缩,并冻干,从而制得枫树叶的25%乙醇提取物。
在本发明中,枫树叶提取物可以枫树叶的热水提取物。
在本发明的一个示例性实施方式中,提取是通过如下进行的:将枫树叶的粉碎产物(1700g)加入到水(17L)中,然后沉降1小时,使用Gyeongseo超高速真空提取器(Gyeongseo Extractor,COSMOS 660,仁川,韩国)进行热水提取3小时,并冻干,从而制得枫树叶的热水提取物。
在本发明中,枫树叶提取物可以被制成其级分供使用。
本文中使用时,术语“级分”是指通过进行分级以从包含各种组分的混合物中分离特定组分或特定组分的组而获得的产品。
在本发明中,用于获得级分的分级法不受特别限制,并且可以根据本领域常用的方法进行。例如,通过用各种溶剂处理而进行的溶剂分级法,通过穿过具有恒定截留分子量值的超滤膜进行的超滤分级方法,进行各种形式的色谱(根据大小、电荷、疏水性或亲和力进行分离而制造的)的色谱分级法,其组合等。在本发明中,用于获得级分的溶剂的种类没有特别限制,并且可以使用本领域已知的任何溶剂。级分溶剂的非限制性实例可以包括水、有机溶剂或其混合溶剂等。有机溶剂可以是极性溶剂诸如具有1至4个碳原子的醇、乙酸乙酯、丙酮等,非极性溶剂诸如己烷和二氯甲烷,或其混合溶剂。此外,优选地可以使用水、具有1至4个碳原子的醇或其混合溶剂,并且更优选地可以使用乙醇。相对于药物组合物的总重量,各个级分的含量可以为0.001重量%至100重量%,并且更优选地可以为0.1重量%至80重量%。
本文中使用时,术语“角膜”是指在眼睛的中间区域的眼球表面上的透明膜,其具有能够保护眼睛免受外部影响并允许光穿过并折射由此允许产生视觉敏锐度的结构。
本文中使用时,术语“角膜疾病”是指所有引起角膜损伤由此导致透明视觉损伤的疾病或损伤。具体而言,角膜疾病可以是选自由眼球干燥症、眼球充血、角膜新生血管疾病和角膜炎所构成的组的任一者,但角膜疾病不限于此,并且任何伴随眼球充血或可能由于角膜血管的新生而发生的疾病均可以包含在内而不受限制。
在本发明的一个示例性实施方式中,为了确认枫树叶提取物对眼球充血的抑制效果,给大鼠的眼球施用枫树叶提取物,然后施用1%辣椒素后,检查眼球充血程度。其结果是,证实了对于枫树叶提取物来说以浓度依赖性方式抑制了眼球充血,因此可以将枫树叶提取物用于以眼球充血为主要症状的角膜疾病的治疗用途中(图1和图2)。
另外,在本发明的一个示例性实施方式中,为了确认枫树叶提取物对角膜新生血管的抑制作用,给其中由碱烧伤诱发角膜损伤的大鼠施用枫树叶提取物。其结果是,证实了对于枫树叶提取物来说以浓度依赖性方式抑制了角膜的血管新生,因此枫树叶提取物可用于角膜新生血管疾病的治疗用途(图3和图4)。
本文中使用时,术语“眼球干燥症”是指眼泪不足或过度蒸发,或眼泪成分不平衡,从而眼球表面受损,眼睛发涩且感觉刺激性症状,诸如刺激感、异物感和干燥感的眼病。
本文中使用时,术语“眼球充血”是指眼球中出现血丝而显示红光的病症,所述血丝指的是毛细血管。
本文中使用时,术语“角膜新生血管疾病”是指其中在不必存在血管的透明角膜中异常血管形成和扩大而导致视觉丧失和眼损伤的疾病。
本文中使用时,术语“角膜炎”是指引起角膜炎症而导致疼痛、视力下降、角膜混浊等的疾病,并且可能发生代表性症状即眼球充血。
本文中使用时,术语“结膜”是指与角膜一起形成眼睛表面的组织,其保护眼睛免受外部物质影响并参与眼泪粘液层的形成和免疫功能。本文中使用时,术语“结膜疾病”是指由结膜损伤引起的所有疾病或损伤,并且具体地,其可以是选自由结膜炎、睑裂斑炎(pingueculitis)和翼状胬肉组成的组中的任一者,但结膜疾病并不限于此并且可以包括但不限于可伴随眼球充血或由血管新生引起的疾病。
本文中使用时,术语“结膜炎”是指在作为从外部围绕眼睛的组织的结膜中发生的炎性疾病,并且根据致病原因,其可分为感染性结膜炎和非感染性结膜炎。在感染性结膜炎的情况下,其是由细菌、病毒、真菌等各种病原体的感染引起的,在非感染性结膜炎的情况下,其是由对外部物质的过敏反应引起的。此外,感染性结膜炎的类型包括流行性结膜炎、急性出血性结膜炎(阿波罗结膜炎)和细菌性结膜炎。
本文中使用时,术语“流行性结膜炎”是指主要在夏季由腺病毒引起的结膜炎,其在发病后2周是高度传染性的。
本文中使用时,术语“急性出血性结膜炎”,也称为阿波罗结膜炎,是由肠道病毒引起的结膜炎,并伴有结膜出血的症状。
本文中使用时,术语“细菌性结膜炎”是主要由细菌引起的结膜炎,并且致病病原体可以包括肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae),金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus),淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)等,但致病病原体不限于此。
本文中使用时,术语“睑裂斑”是指在角膜附近的内结膜上具有轻微突出外观的黄色结节,并且当其中发生炎症时,其被称为睑裂斑炎,并且眼球充血可以作为其症状发生。
本文中使用时,术语“翼状胬肉”是指其中富含血管的纤维组织从眼睛的内结膜开始越过结膜和角膜之间的边界向着角膜的中心生长成三角形的疾病,。
本文中使用时,术语“预防”是指通过给受试者施用根据本发明的枫树叶提取物而抑制或延迟角膜疾病或结膜疾病的发病的的所有行为。
本文中使用时,术语“治疗”是指通过向疑似患有角膜疾病或结膜疾病的受试者施用本发明的组合物而使疾病症状好转或有利于疾病症状好转的所有行为。
本文中使用时,术语“受试者”可以指目前患有角膜疾病或结膜疾病或具有患角膜疾病或结膜疾病的风险的所有的动物(包括人)。动物不仅可以是人而且可以是需要治疗类似症状的哺乳动物,诸如牛、马、羊、猪、山羊、骆驼、羚羊、狗、猫等,但不限于此。
本文中使用时,术语“药物组合物”是指为预防或治疗疾病而制备的,并且可根据常规方法将其配制成各种形式并使用。例如,药物组合物可以配制成用于口服制剂的粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂、糖浆等,或者可以以外用制剂和无菌注射溶液的形式配制和使用。
例如,药物组合物可以是眼球外用剂型,并且具体地,药物组合物可以配制成选自由眼药膏、眼药水和喷雾剂所组成的组中的任一者,但是药物组合物不限于此,并且可以使用本领域中用于施用到眼球中的任何剂型。
在本发明中,含有枫树叶提取物的药物组合物还可以包含药学上可接受的载体。
本文中使用时,术语“药学上可接受的载体”可以指不抑制被注射的化合物的生物学活性和特性且不刺激该受试生物体的载体或稀释剂。用于本发明的载体类型没有特别限制,但可以使用本领域常规使用的和药学上可接受的任何载体。载体的非限制性实例可以包括盐水、无菌水、林格溶液、缓冲盐水、白蛋白注射液、右旋糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇等。这些载体可以单独使用或以两种或更多种的组合来使用。载体可以含有非天然存在的载体。此外,如果需要,可以向其中添加其它常规添加剂诸如抗氧化剂、缓冲剂和/或抑菌剂,并且可以进一步添加稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂、润滑剂等并配制成可注射制剂(例如水溶液、悬浮液、乳剂等)、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或片剂等。
此外,本发明的药物组合物可以含有药学有效量的枫树叶提取物。本文中使用时,术语“药学有效量”是指足以用于以适用于医学治疗的合理利益/风险比来治疗疾病的量。通常,药物组合物可以以0.001mg/kg至1000mg/kg,优选地0.05mg/kg至200mg/kg,并且更优选地0.1mg/kg至100mg/kg的量每天一次或以每天几次分剂量地施用。然而,出于本发明的目的,对于任何特定患者来说组合物的特定治疗有效量优选地根据各种因素而不同地应用,所述因素包括要达到的反应的种类和程度,具体组合物(包括是否根据情况与其一起使用其它制剂),患者的年龄、体重、健康状况、性别和饮食,施用时间,施用途径,组合物的分泌率,治疗持续时间,与具体组合物组合使用或同时使用的其他药物,以及在医疗领域中公知的类似因素。
本发明的药物组合物可作为单独的治疗剂施用或与其他治疗剂组合施用,或者与常规治疗剂依次或同时施用,并且可以施用一次或多次。重要的是,考虑到上述因素,施用一定量以使用最小量获得最大效果且没有副作用,并且这些因素可以容易地由本领域的普通技术人员确定。
本文中使用时,术语“施用”是指通过任何适当的方式将本发明的药物组合物引入患者,并且考虑到本发明的枫树叶提取物具有预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的效果,可以通过眼球施用。
本发明的另一方面提供用于预防或改善眼球充血的化妆品组合物,其包含枫树叶提取物。
在本发明中,组合物可以包括眼部化妆产品,并且眼部化妆产品可以是选自由眉笔、眼线笔、眼影、睫毛膏和眼部卸妆液组成的组的任一者。
本文中使用时,术语“枫树”、“眼球充血”和“预防”与上文的解释相同。
本文中使用时,术语“改善”可以指至少减轻与治疗的状态相关的参数(例如症状程度)的所有行为。
本发明的另外一个方面提供预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的方法,其包括给受试者的眼球施用含有枫树叶提取物的药物组合物。
本文中使用时,术语“施用”与上文解释的相同。就施用而言,在本发明的一个示例性实施方式中,在诱发眼球充血之前一天的上午和下午并在诱发充血的同一天的上午,将枫树叶提取物分别以0.1mg/mL、0.5mg/mL和1.0mg/mL的浓度施用,但施用不限于此。此外,在本发明的另一个示例性实施方式中,从诱发角膜损伤的当天开始在7天内在上午和下午分别以0.1mg/mL、0.5mg/mL和1.0mg/mL的浓度施用枫树叶提取物,但不限于此。
实施例
在下文中,将参照以下实施例和实验例更详细地描述本发明。然而,这些实施例和实验例仅用于说明目的,并且本发明不限于这些实施例和实验例。
实施例1:枫树叶提取物的制备
实施例1-1:枫树叶的乙醇提取物(EE)的制备
将枫树叶的粉碎产物(1700g)添加到25%乙醇(17L)中,然后在室温下沉降24小时并提取。随后,将提取物在减压下浓缩并冻干,由此获得78.57g的枫树叶的25%乙醇提取物。
实施例1-2:枫树叶的热水提取物(EW)的制备
将枫树叶的粉碎产物(1700g)添加到水(17L)中,然后沉降1小时,并使用Gyeongseo超高速真空提取器(Gyeongseo Extractor,COSMOS 660,仁川,韩国)进行热水提取3小时。随后,将提取物冻干而获得98.77g枫树叶的热水提取物。
将经提取的枫树叶提取物使用标准测试筛(150μm,Retsch,Han,德国)进行过滤并在冻干机中浓缩直至提取物变干。将冻干的枫树叶提取物粉末(50mg)溶解于蒸馏水(1mL)中,通过盘式过滤器(0.22μm)过滤,并储存于-20℃直至使用。
实验例1:在辣椒素诱发眼球充血的大鼠模型中枫树叶提取物对结膜充血的抑制效果
为了确认枫树叶提取物对眼球充血的抑制效果,在将枫树叶提取物施用给大鼠的眼球后,使用辣椒素诱发充血时,评价眼球充血的程度。具体细节描述如下。
实验例1-1:眼球充血诱发材料及动物模型的准备
为了诱发眼球充血,将辣椒素(Sigma,MO,USA)溶解于含有15%乙醇和8.5%吐温-80的溶液中,用无菌生理盐水稀释至最终浓度为33mM,由此制备1%辣椒素溶液。诱发眼球充血的动物模型是从Orientbio公司(城南市,韩国)购买的6周龄雄性SD大鼠,购买后将大鼠驯化一周。
实验例1-2:各种浓度的枫树叶提取物的制备及其施用方法
根据适合各组(低浓度组:0.1mg/mL,中浓度组:0.5mg/mL,高浓度组:1.0mg/mL)浓度的浓度,将实施例1中制备的提取物溶解于无菌生理盐水中。在施用提取物的同一天,制备各种浓度提取物。在施用辣椒素之前一天的上午和下午分别以20μL的量向眼睛滴注所制备的各浓度的提取物各一次,并在施用辣椒素的同一天上午附加滴注一次。
实验例1-3:通过辣椒素诱发眼球充血以及评估眼球充血的方法
在实验例1-2中在上午向眼睛滴注一次之后,通过将戊巴比妥钠(30mg/kg)注入腹腔中对大鼠进行全身麻醉。在向眼睛滴注一次后15分钟后,向眼睛滴注实施例1-1中制备的1%的辣椒素溶液(20μL)。
为了评估结膜血管的充血程度,将眼睛打开并使用立体显微镜(奥林巴斯,东京,日本)拍照。通过在即将施用辣椒素之前立即拍摄,并在施用后30分钟和施用后1小时拍摄,来分析眼球的图像。
此外,如表1中所示,根据Ogundele等所报道的分数评估方法(ClinicalOphthalmology 2010;4:649-652)通过评定在0至4的范围内的分数来评估眼球充血程度。
[表1]
分数 | 评估标准 |
0 | 角膜缘和眼外肌的血管图像正常 |
1 | 角膜缘和眼外肌的血管普遍扩张 |
2 | 通过在角膜缘中分离血管观察到新的血管 |
3 | 在打开的眼球结膜中观察到新血管 |
4 | 在打开的眼球结膜中观察到红斑扩张 |
实验例1-4:眼球充血评估的结果
评估的结果是,在没有施用枫树叶乙醇提取物(EE)或枫树叶热水提取物(EW)的充血诱导组的情况下,与辣椒素施用前观察到的血管相比,在辣椒素施用后在结膜部位出现新的血管,并且即使在辣椒素施用前观察到的血管的情况下,证实了在施用后血管扩张并且变厚。此外,在眼球充血评估分数方面,大多数受试者被评估为4分,从而确认到辣椒素诱发严重的眼球充血。然而,在向眼睛滴注EE和EW组中,即使在辣椒素施用后也未观察到新血管(图1)。另外,在关于评估眼球充血的分数的情况下,证实了EE和EW的施用浓度越高,评估分数越低,特别是与施用EW的组相比,施用EE的组表现出较低的分数(图2)。
从上述结果证实了,枫树叶提取物具有抑制充血的效果,并且该效果是浓度依赖性的。此外,考虑到充血评估分数,认为与EW相比,EE具有更优异的抑制充血的效果。
实验例2:在由碱烧伤诱发角膜损伤的大鼠模型中枫树叶提取物对新生血管生成的抑制效果
为了确认枫树叶提取物对新生血管生成的抑制效果,用枫树叶提取物处理由碱烧伤诱发角膜损伤的大鼠,并评估新生血管的生成程度。具体细节描述如下。
实验例2-1:在大鼠中由碱烧伤诱发角膜损伤并且施用枫树叶提取物
如在实验例1-1中那样,允许将从Orientbio公司(城南市,韩国)购买的6周龄雄性SD大鼠驯化一周。一周后,通过将戊巴比妥钠(30mg/kg)注入大鼠的腹腔对其进行全身麻醉。然后,为了诱发角膜损伤,将无菌滤纸用1N氢氧化钠(NaOH)溶液(10μL)润湿并覆盖在角膜的正中央位置10秒。10秒钟后,去除滤纸,并使用无菌生理盐水(约3mL)完全去除剩余的NaOH溶液。
然后,将采用与实验例1-2中相同的方式制备的枫树叶提取物(EE,EW)每天上午和下午各一次施用至眼睛持续7天。
实验例2-2:评估角膜新生血管的生成程度
在实验例2-1中将EE或EW施用给大鼠的眼球后,在7天后通过将戊巴比妥钠(30mg/kg)注入大鼠的腹腔中对大鼠进行全身麻醉,并将溶解于无菌PBS缓冲液中的伊文思蓝染料以45mg/kg的浓度静脉注射到每只大鼠中。在允许伊文思蓝扩散到全身血管中10分钟后,切除每只大鼠的眼球。在仅从每只大鼠分离角膜后,将每个角膜放在显微镜下的载玻片上,并在荧光显微镜(BX51,奥林巴斯,东京,日本)下观察角膜血管上新形成的血管。
观察的结果是,在没有诱发角膜损伤的正常组中未观察到用伊文思蓝染料染色的血管,因此角膜区域显示为黑暗,并且血管的染色长度非常短。也就是说,证实了几乎没有新形成的血管。相比之下,在角膜损伤组的情况下,在角膜损伤一周后观察到用伊文思蓝染料染色的血管,并显示出长的染色长度。也就是说,证实了血管从角膜部位较长地生成。然而,向眼睛滴注EE和EW一周,结果证实,随着EE和EW的浓度变高,用伊文思蓝染料染色的血管减少,角膜部位变暗,染色的血管长度也以浓度依赖性方式变短(图3和4)。
从上述结果中证实了,枫树叶提取物对由眼球上的角膜损伤引起的角膜新生血管生成具有抑制效果,并且该效果是浓度依赖性的。此外,根据新形成的血管的长度,表明EE对角膜新生血管的抑制效果大于EW。
从上文中,本发明所属领域的技术人员将能够理解,在不改变本发明的技术构思或必要特征的情况下,本发明可以以其他具体形式实施。就这一点而言,本文所公开的示例性实施方式仅用于说明性目的,不应被解释为限制本发明的范围。相反,本发明旨在不仅覆盖示例性实施方式,而且覆盖可包含在由所附权利要求限定的本发明的精神和范围内的各种替代、修改、等同物和其他实施方式。
Claims (9)
1.一种用于预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的药物组合物,所述药物组合物包含枫树叶提取物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述枫树叶提取物是枫树叶的乙醇提取物。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述枫树叶提取物是枫树叶的热水提取物。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述角膜疾病是选自由眼球充血、角膜新生血管疾病和角膜炎所组成的组中的任一者。
5.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述结膜疾病是选自由结膜炎、睑裂斑炎和翼状胬肉所组成的组的任一者。
6.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述组合物是眼球外用剂型。
7.根据权利要求1所述的药物组合物,其中所述组合物还包含药学上可接受的载体。
8.一种用于预防或改善眼球充血的化妆品组合物,所述化妆品组合物包含枫树叶提取物。
9.一种预防或治疗角膜疾病或结膜疾病的方法,所述方法包括将根据权利要求1至7中任一项所述的组合物施用于受试者的眼球。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202311602841.5A CN117379466A (zh) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2015-0097387 | 2015-07-08 | ||
KR1020150097387A KR101662720B1 (ko) | 2015-07-08 | 2015-07-08 | 각막질환 또는 결막질환의 치료용 조성물 |
PCT/KR2016/007416 WO2017007273A1 (ko) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | 각막질환 또는 결막질환의 치료용 조성물 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311602841.5A Division CN117379466A (zh) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN108025029A true CN108025029A (zh) | 2018-05-11 |
CN108025029B CN108025029B (zh) | 2023-12-15 |
Family
ID=57145268
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201680052055.4A Active CN108025029B (zh) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 |
CN202311602841.5A Pending CN117379466A (zh) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202311602841.5A Pending CN117379466A (zh) | 2015-07-08 | 2016-07-08 | 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10357528B2 (zh) |
KR (1) | KR101662720B1 (zh) |
CN (2) | CN108025029B (zh) |
WO (1) | WO2017007273A1 (zh) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101762797B1 (ko) * | 2016-04-20 | 2017-07-31 | 한국 한의학 연구원 | 단풍나무 잎 추출물을 포함하는 안구건조증의 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2018106009A1 (ko) * | 2016-12-07 | 2018-06-14 | 한국한의학연구원 | 단풍잎 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 조성물 |
WO2019013518A2 (ko) * | 2017-07-10 | 2019-01-17 | 한국한의학연구원 | 단풍나무 잎 추출물을 포함하는 안압 저하용 조성물 |
KR102087271B1 (ko) * | 2017-07-10 | 2020-03-11 | 한국한의학연구원 | 신규한 디하이드로-2'H,3H-스피로[퓨란-2,3'-퓨로[3,2-b]퓨란]-2',5(3a'H,4H,5'H)-디온 유도체 및 이를 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008068533A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Nature Therapeutics Limited | Antimicrobial composition |
KR101089779B1 (ko) * | 2011-04-29 | 2011-12-07 | 주식회사 청진바이오텍 | 정제봉독, 단풍나무 추출물 및 작살나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 천연 화장료 조성물 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU1669395A (en) * | 1994-02-17 | 1995-09-04 | Merck Patent Gmbh | Antiviral or antifungal composition and method |
KR20100004466A (ko) | 2008-07-04 | 2010-01-13 | 인하대학교 산학협력단 | 신생혈관형성 억제 활성을 갖는 약학적 조성물 |
KR101326162B1 (ko) | 2009-10-01 | 2013-11-07 | 재단법인 제주테크노파크 | 항염증성 조성물 |
KR101484948B1 (ko) | 2013-08-08 | 2015-01-22 | 한국과학기술연구원 | 돌단풍 추출물을 포함하는 항알러지용 조성물 |
-
2015
- 2015-07-08 KR KR1020150097387A patent/KR101662720B1/ko active IP Right Grant
-
2016
- 2016-07-08 CN CN201680052055.4A patent/CN108025029B/zh active Active
- 2016-07-08 US US15/742,391 patent/US10357528B2/en active Active
- 2016-07-08 WO PCT/KR2016/007416 patent/WO2017007273A1/ko active Application Filing
- 2016-07-08 CN CN202311602841.5A patent/CN117379466A/zh active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008068533A2 (en) * | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Nature Therapeutics Limited | Antimicrobial composition |
KR101089779B1 (ko) * | 2011-04-29 | 2011-12-07 | 주식회사 청진바이오텍 | 정제봉독, 단풍나무 추출물 및 작살나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 천연 화장료 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10357528B2 (en) | 2019-07-23 |
CN108025029B (zh) | 2023-12-15 |
CN117379466A (zh) | 2024-01-12 |
US20180264064A1 (en) | 2018-09-20 |
WO2017007273A1 (ko) | 2017-01-12 |
KR101662720B1 (ko) | 2016-10-07 |
WO2017007273A9 (ko) | 2017-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108025029A (zh) | 用于治疗角膜疾病或结膜疾病的组合物 | |
JP2021505650A (ja) | 眼用薬物製剤及びその使用 | |
KR101713419B1 (ko) | 안과 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
CN111544390A (zh) | 治疗睑板腺功能障碍和/或过敏性结膜炎的中药制剂及超声雾化和纳米喷雾制剂和制备方法 | |
KR102416666B1 (ko) | 안과 질환을 치료하기 위한 대만 프로폴리스의 추출물 | |
CN105853295A (zh) | 一种用于儿童皮肤粘膜炎症护理的外用制剂及其应用 | |
JP2006248946A (ja) | 視機能障害改善剤及び視神経細胞保護剤 | |
KR20180065933A (ko) | 단풍잎 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2021213485A1 (zh) | 蒲公英及其单体化合物在杀螨中的应用 | |
CN110051656A (zh) | O-(羧甲基)羟胺半盐酸盐在制备治疗葡萄膜炎药物中的用途 | |
US11058736B2 (en) | Method of treating dry eye syndrome using pharmaceutical composition having extract of Terminalia chebula or fraction thereof | |
CN118477122B (zh) | 一种混合酶发酵生产治疗眼疾的中药制剂及其制备方法 | |
KR101736342B1 (ko) | 인삼추출물을 유효성분으로 하는 안과질환 치료용 조성물 | |
Stodola | Demodex update: background, signs and symptoms, and treatment | |
WO2024024395A1 (ja) | 視神経障害の予防または治療のための医薬または飲食品組成物 | |
KR20110078524A (ko) | 인삼 열매 추출물을 함유하는 퇴행성 신경장애 치료용 조성물 | |
RU2221584C2 (ru) | Препарат для лечения офтальмологических заболеваний | |
Prakruthi | A Comparative Clinical Study on Jaloukavacharana and Erandamuladi Ksheerapaka Parisheka in the Management of Vataja Abhishyanda wsr to Allergic Conjunctivitis | |
Rathnakumar et al. | Anticataract activity of Ervatamia coronaria leaf extract on chemically induced cataractogenesis in rats | |
US20120039927A1 (en) | Use of extracts of pezizaceae in the prevention and/or treatment of senile cataracts | |
Wood | A System of Ophthalmic Therapeutics: Being a Complete Work on the Non-operative Treatment, Including the Prophylaxis, of Diseases of the Eye | |
Wood | A System of ophthalmic therapeutics | |
TW202110467A (zh) | 眼用組成物及其在治療近視上的醫藥用途 | |
KR20190006924A (ko) | 단풍나무 잎 추출물을 포함하는 안압 저하용 조성물 | |
Mehrey et al. | ‘Enzymatic Zonulolysis’ Alphachymotrypsin in Cataract Surgery |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |