CN108024983A

CN108024983A - 含有氨基酸的用于促进肌细胞分化的组合物

Info

Publication number: CN108024983A
Application number: CN201680053051.8A
Authority: CN
Inventors: 郑炫禹; 罗赞洙; 孙钟熙; 金完起; 申松锡
Original assignee: Amorepacific Corp
Current assignee: Amorepacific Corp
Priority date: 2015-09-15
Filing date: 2016-09-13
Publication date: 2018-05-11
Also published as: JP6894889B2; HK1248557A1; JP2018527364A; KR20170032652A; WO2017048072A1; KR102348361B1

Abstract

本发明涉及含有氨基酸的用于促进肌细胞分化的组合物，更详细而言，涉及由苯丙氨酸和蛋氨酸构成的肌细胞分化促进剂、含有其的用于预防或治疗老年性肌肉损失的药物组合物及用于预防或改善老年性肌肉损失的健康功能食品组合物。本发明的用于促进肌细胞分化的组合物及含有其的药物组合物或健康功能食品组合物促进成肌细胞分化为肌肉细胞，从而能够预防、改善及治疗肌肉减少症或肌肉损失，对老年性肌肉损失尤为有效，并且基础代谢量随着肌细胞数量的增加而增加，从而具有使体内脂肪酸氧化的效果。

Description

含有氨基酸的用于促进肌细胞分化的组合物

技术领域

本发明涉及含有氨基酸的用于促进肌细胞分化的组合物，更详细而言，涉及由苯丙氨酸和蛋氨酸构成的肌细胞分化促进剂、含有其的用于预防或治疗老年性肌肉损失的药物组合物及用于预防或改善老年性肌肉损失的健康功能食品组合物。

背景技术

我们身体的肌肉附着在骨骼上，具有保护骨骼、保持体型等多种功能。此外，肌肉还能够促进钙流入而提高骨密度。但是，随着身体的老化，构成成分发生变化，从而引起体脂肪和体蛋白质的再分布，约为50岁时，肌细胞内蛋白质的合成速度比分解速度慢，从而使肌肉开始急剧退化，并且会暴露在肌肉减少疾病中。

作为肌肉减少疾病之一的肌肉减少症是指平时的自身体重的约13～24％减少的状态，如果患有肌肉减少症，运动量会显著减少，从而不仅危害精神健康，而且还会降低对生活的满意度，并在容易的日常生活中也会容易受伤，甚至会导致严重的重伤。

肌肉减少症的原因可以列举随着老化的进行而产生的骨骼肌的数量和质量的逐渐减少，以及不适当的饮食能量的摄取所带来的包括脂肪和体脂肪成分的体重减少等，通常是因老化而引起，与年龄的关系很大。由此，需要对防止因老化而引起的肌肉减少症或肌肉损失进行研究。

自90年代末已报道有通过如下机理的强化肌肉的效果，所述机理为包含亮氨酸(leucine)的支链氨基酸(branched-chain amino acid)通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian Target of Rapamycin，mTOR)信号传递在肌肉细胞中合成蛋白质，并且大致在两个方面进行了研究。第一是关于何种特定氨基酸具有通过mTOR的强化肌肉的效果方面的研究，对此，具有如下报道，即，在去除个别氨基酸的状态下，对强化肌肉的效果进行测定的结果，支链氨基酸的效果好，并且其中亮氨酸的效果最为显著。此外，对于各种氨基酸之间的协同效果具有如下报道，即，谷氨酰胺(glutamine)促进亮氨酸的细胞内吸收，从而通过mTOR信号传递的强化肌肉的效果得到增加。第二是关于氨基酸如何在细胞内被识别而活化mTOR信号传递方面的研究，对此，自2000年代后半期开始进行了报道，并且作为中间介质提出了Vps34、MAP4K3、Rag GTPase。之后，本发明人曾公开了亮氨酸-tRNA合成酶(leucyl-tRNA synthase)直接对亮氨酸进行识别而活化Rag GTPase，从而活化mTOR的内容。

但是，与mTOR信号传递相关的机制都仅仅是通过增加肌肉内蛋白质的合成来显示出强化肌肉的效果，其与将成肌细胞分化为肌细胞而增加肌细胞的数量本身，从而从根本上恢复已减少或损失的肌肉量的机制具有差异。

对此，本发明人为了寻找用于增加肌细胞的分化形成的方法，而不是通过肌肉内的蛋白质合成，努力研究的结果，确认了氨基酸中的苯丙氨酸(phenylalanine)和蛋氨酸(methionine)一同作用时，能够促进成肌细胞分化为肌肉细胞，从而能够预防、改善或治疗老年性肌肉损失，从而完成了本发明。

发明内容

要解决的技术问题

本发明的目的在于，提供用于促进肌细胞分化的组合物，其包含由苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)构成的肌细胞分化促进剂，并且在此基础上还含有药剂学或食品学上可接受的添加剂。

即，本发明的目的在于，提供含有所述肌细胞分化促进剂作为有效成分的用于预防或治疗老年性肌肉损失的药物组合物，或用于预防或改善老年性肌肉损失的健康功能食品组合物。

技术方案

为了实现上述目的，本发明提供肌细胞分化促进剂，其由苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)构成。

此外，本发明提供用于促进肌细胞分化的组合物，其含有本发明所述的肌细胞分化促进剂作为主成分，还含有药剂学或食品学上可接受的添加剂作为辅助成分。

此外，本发明提供用于预防或治疗老年性肌肉损失的药物组合物，其含有本发明所述的用于促进肌细胞分化的组合物。

此外，本发明提供用于预防或改善老年性肌肉损失的健康功能食品组合物，其含有本发明所述的用于促进肌细胞分化的组合物。

发明的效果

本发明的用于促进肌细胞分化的组合物及含有其的药物组合物或健康功能食品组合物促进成肌细胞分化为肌肉细胞，从而能够预防、改善及治疗肌肉减少症或肌肉损失，对老年性肌肉损失尤为有效，并且基础代谢量随着肌细胞数量的增加而增加，从而具有氧化体内脂肪酸的效果。

附图说明

图1为在缺乏氨基酸的情况下，用显微镜观测到的基于C2C12细胞分化的细胞形状变化的图。

图2为在缺乏氨基酸的情况下，用显微镜观测到的基于L6细胞分化的细胞形状变化的图。

图3为在缺乏各种必需氨基酸的情况下，通过蛋白质印迹法(western blot)对C2C12细胞的分化标记蛋白(肌球蛋白D(MyoD)和肌细胞生成素(Myogenin))的表达模式进行分析的图。

图4为在缺乏氨基酸中的苯丙氨酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理C2C12细胞时，对C2C12细胞的分化是否受到浓度依赖性影响进行实验并观测的图。

图5为在缺乏氨基酸中的苯丙氨酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理L6细胞时，对L6细胞的分化是否受到浓度依赖性影响进行实验并观测的图。

图6为在缺乏氨基酸中的苯丙氨酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理C2C12细胞时，对肌细胞标记基因的表达是否受到浓度依赖性影响进行分析的图。

图7为在缺乏氨基酸中的苯丙氨酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理L6细胞时，对肌细胞标记基因的表达是否受到浓度依赖性影响进行分析的图。

图8为在缺乏所有氨基酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理C2C12细胞时，对C2C12细胞的分化是否受到浓度依赖性影响进行实验并观测的图。

图9为在缺乏所有氨基酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理L6细胞时，对L6细胞的分化是否受到浓度依赖性影响进行实验并观测的图。

图10为在缺乏所有氨基酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理C2C12细胞时，对肌细胞标记基因的表达是否受到浓度依赖性影响进行分析的图。

图11为在缺乏所有氨基酸的情况下，用酪氨酸(Tyr)或苯丙氨酸处理L6细胞时，对肌细胞标记基因的表达是否受到浓度依赖性影响进行分析的图。

图12为在缺乏所有氨基酸的情况下，用蛋氨酸处理C2C12细胞时，对C2C12细胞的分化是否受到浓度依赖性影响进行实验并观测的图。

图13为在缺乏所有氨基酸的情况下，用蛋氨酸处理L6细胞时，对L6细胞的分化是否受到浓度依赖性影响进行实验并观测的图。

图14为在缺乏所有氨基酸的情况下，用蛋氨酸处理C2C12细胞时，对肌细胞标记基因的表达是否受到浓度依赖性影响进行分析的图。

图15为在缺乏所有氨基酸的情况下，用蛋氨酸处理L6细胞时，对肌细胞标记基因的表达是否受到浓度依赖性影响进行分析的图。

图16为在缺乏所有氨基酸的情况下，用苯丙氨酸、蛋氨酸或各种比例的苯丙氨酸+蛋氨酸处理C2C12细胞时，对肌细胞标记基因的表达状态的变化进行观测的图。

图17为在缺乏所有氨基酸的情况下，用苯丙氨酸、蛋氨酸或各种比例的苯丙氨酸+蛋氨酸处理L6细胞时，对肌细胞标记基因的表达状态的变化进行观测的图。

优选实施方式

在未以其它方式定义的情况下，本说明书中所使用的所有技术性及科学性术语具有与本发明所属技术领域的技术人员通常所理解的含义相同的含义。一般情况下，本说明书中采用的命名法是本技术领域所公知且通常使用的方法。

本发明中使用的“成肌细胞(myoblast)”是指具有分化为肌肉细胞的能力的干细胞。这些成肌细胞也会特异地逆分化为卫星细胞(satellite cells)，这是在长期未能转化为肌肉细胞的部分成肌细胞中产生的现象。但是，即使是这样的卫星细胞，在给予适当的刺激(运动等)时，随时可以由成肌细胞分化为肌肉细胞。

本发明中使用的“成肌细胞分化”是指单核的成肌细胞通过融合来形成多核的肌管(myotube)的过程。在由成肌细胞分化为肌管的过程中，肌球蛋白D(MyoD)、肌细胞生成素(myogenin)等基因的表达会增加。因此，利用肌球蛋白D和肌细胞生成素作为成肌细胞分化标记基因时，能够确认肌细胞是否进行了分化。

本发明中使用的“肌肉细胞分化形成”是指成肌细胞通过分化变为长长的形状的同时，形成肌纤维及含有大量的线粒体等具有肌肉特性的肌肉细胞，并且所形成的肌肉细胞通过融合形成多核的肌管(myotube)。但是，通过细胞融合而形成肌管的现象只是在骨骼肌中产生的现象，其不会在心肌和平滑肌中产生。

本发明中使用的干细胞“分化”不仅包括从干细胞完全分化为特定细胞的情况，而且还包括从干细胞完全分化为特定细胞之前的中间阶段。

下面，对本发明进行具体说明。

本发明中为了确认包括苯丙氨酸和蛋氨酸在内的9种氨基酸(Leu、Ile、Met、Val、Lys、Trp、Phe、Thr、Gln)中的哪一种氨基酸会对肌肉细胞的分化形成产生影响而进行了实验。其结果，可知尤其是在缺乏苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)时，肌肉细胞的分化形成受到很大的阻碍，并且苯丙氨酸和蛋氨酸的混合比例以重量比为2:1时，所产生的肌肉细胞的分化形成最为显著。

因此，本发明的一个观点涉及由苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)构成的肌细胞分化促进剂。

本发明中，所述肌细胞分化促进剂的特征在于，所述苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)以1:4～4:1的重量比混合，优选以2:1的重量比混合。当以所述重量比来包含时，不仅适合显示出肌肉细胞的分化形成效果，而且能够同时满足组合物的稳定性和安全性，并且从相对于费用的效果方面考虑时，也适合以所述范围来包含。

此外，所述苯丙氨酸及/或蛋氨酸可以以单体、低聚物、聚合物等形式存在。

本发明的另一个观点涉及用于促进肌细胞分化的组合物，其含有本发明的肌细胞分化促进剂作为主成分，还含有药剂学或食品学上可接受的添加剂作为辅助成分。

此外，本发明中，所述用于促进肌细胞分化的组合物的特征在于，还含有选自苏氨酸(Thr)、缬氨酸(Val)、异亮氨酸(Ile)、谷氨酰胺(Gln)及赖氨酸(Lys)中的一种以上的氨基酸作为辅助成分。

此外，本发明的特征在于，相对于组合物的总重量，含有0.02～64重量％，优选为0.05～54重量％的所述苯丙氨酸(Phe)，并且也含有0.02～64重量％，优选为0.05～27重量％的蛋氨酸(Met)。当所述两种氨基酸含量的总和小于0.1重量％时，效果微弱，当所述两种氨基酸含量的总和超过80重量％时，对于氨基酸代谢方面存在问题的患者而言，具有引起高苯丙氨酸血症(苯丙酮尿症之外)或高蛋氨酸血症(高同型半胱氨酸血症之外)的可能性。因此，虽然对于正常人没有问题，但是考虑到氨基酸代谢异常患者时，相对于组合物的总重量，优选以0.1～80重量％范围来使用苯丙氨酸/蛋氨酸混合制剂。

本发明的另一个观点涉及用于预防或治疗老年性肌肉损失的药物组合物，其含有本发明的肌细胞分化促进剂作为有效成分。

将本发明的组合物用于药物组合物时，可以以所述组合物作为有效成分，并添加常用的无机或有机载体，从而可以制剂化为固体、半固体或液体形态。对本发明的有效成分采用常用的方法实施时，能够容易地进行制剂化，并且可以适当地使用表面活性剂、赋形剂、着色剂、香料、稳定剂、防腐剂、保存剂、可湿性粉剂、乳化促进剂、悬浮剂、用于调节渗透压的盐及/或缓冲剂、其它常用的助剂。

所述用于口服施用的制剂可以列举为片剂、丸剂、颗粒剂、软硬质胶囊剂、散剂、细粒剂、粉剂、液剂、悬浮剂、乳浊剂、糖浆剂、微丸剂等。这些剂型除了有效成分之外，还可以含有稀释剂(例如：乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素及甘氨酸)、润滑剂(例如：二氧化硅、滑石、硬脂酸及其镁盐或钙盐、以及聚乙二醇)。片剂还可以含有诸如硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂，并根据情况可以含有淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐等崩解剂、吸收剂、着色剂、香味剂或甜味剂等药剂学添加剂。所述片剂可以通过通常的混合、颗粒化或包衣(coating)方法来制备。

本发明的所述药物组合物可以通过口服、非口服、直肠、局部、经皮、静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下等方式施用。

此外，所述有效成分的施用量会根据受治疗对象的年龄、性别、体重或所要治疗的特定疾病或病理状态、疾病或病理状态的严重程度、施用途径或处方者的判断而不同。基于这些因素的施用量的决定在本领域技术人员的水平范围内。通常的施用量优选可以为1.375mg/kg/日～1100mg/kg/日，但是上述施用量并不会以任何方法限定本发明的范围。

本发明的另一个观点涉及用于预防或改善老年性肌肉损失的健康功能食品组合物，其含有本发明的肌细胞分化促进剂作为有效成分。

所述健康功能食品组合物的剂型没有特别的限定，例如，可以剂型化为片剂、颗粒剂、饮剂、焦糖剂、减肥棒、饮料等。各剂型的食品组合物除了有效成分之外，本领域技术人员可以毫无困难地根据剂型或使用目的适当地选择该领域通常使用的成分来进行配合，并且在与其它原料同时使用时，能够产生协同效果。

所述有效成分的施用量的决定在本领域技术人员的水平范围内，其一天的施用量会根据所要施用的对象的年龄、健康状态、并发症等多种因素而不同。

具体实施方式

下面，通过实施例对本发明进行更加详细的说明。这些实施例只是为了例示本发明，并不能解释为本发明的范围受限于这些实施例，这对于本领域具有通常知识的技术人员来说是显而易见的。因此，本发明的实质范围是由随附的权利要求和它们的等价物所定义。

[试验例1]必需氨基酸的缺乏引起的肌肉细胞分化形成效果的确认

在缺乏9种氨基酸(Leu、Ile、Met、Val、Lys、Trp、Phe、Thr、Gln)中的任一种氨基酸的情况下，利用奥林巴斯(OLYMPUS)公司的CK40光学显微镜(40x)分别对C2C12肌肉细胞的分化形成过程进行观察，其结果如图1所示，可知缺乏9种氨基酸中的苯丙氨酸(Phe)的情况下，严重地阻碍肌肉细胞的分化形成，并且可以确认蛋氨酸(Met)的缺乏对肌肉细胞的分化形成的阻碍效果次之。因此，可以确认苯丙氨酸和蛋氨酸的充分提供对肌肉细胞的形成是重要的。

对于其它种类的肌肉细胞L6细胞，也采用与上述相同的方法观察了分化形成过程，其结果如图2所示，可知与C2C12一样，苯丙氨酸的缺乏对肌肉细胞的分化形成产生的影响最大，并且蛋氨酸的缺乏也带来了很大的影响。

根据以上两种实验结果，可以按照如下顺序整理9种氨基酸对肌肉细胞的分化形成带来的影响。

总必需氨基酸>Phe>Met>Thr＝Val＝Ile＝Gln＝Lys>Leu＝Trp

可以确认如下内容，即，在缺乏所有氨基酸的情况下，对肌肉细胞的分化形成产生的影响最大(分化最慢)，其次为苯丙氨酸的缺乏，再其次为蛋氨酸的缺乏带来了大的影响。并且在缺乏色氨酸的情况下，对肌肉细胞的分化形成产生的影响最小。

肌肉细胞的分化形成时，对细胞的形状变化进行观测的同时，为了调查分化标记蛋白(肌球蛋白D和肌细胞生成素)的表达模式，从分化的肌肉细胞中提取蛋白质，然后利用本领域中通常使用的蛋白质印迹法对肌球蛋白D和肌细胞生成素的特异抗体进行了比较分析。如图3所示，与所述光学显微镜的观察结果相同，可以确认在缺乏苯丙氨酸的情况下，分化标记蛋白的表达也会显著减少，并可以确认虽然蛋氨酸的影响不如苯丙氨酸显著，但蛋氨酸的缺乏也会减少分化标记蛋白的表达。

[试验例2]苯丙氨酸的肌肉细胞分化形成效果的确认

根据试验例1中的观察，必需氨基酸中的苯丙氨酸对肌肉细胞分化形成产生的影响最大，因此，为了调查苯丙氨酸的添加是否能够促进肌肉细胞的分化形成，准备了后续实验。此外，考虑到在氨基酸代谢途径中苯丙氨酸会转化为酪氨酸(Tyr)，同时进行了用于调查酪氨酸的缺乏是否会对肌肉细胞的形成产生影响的实验。在缺乏苯丙氨酸的细胞培养液中，分别添加不同浓度(0.2mM、0.4mM、0.8mM)的酪氨酸或苯丙氨酸，然后以与试验例1相同的方法利用光学显微镜分别测定C2C12细胞和L6细胞的分化形成能力。

其结果，如图4(C2C12)及图5(L6)所示，可知是苯丙氨酸以浓度依赖性的方式对肌肉细胞的形成产生影响，而不是酪氨酸。

此外，为了确认在各种情况下的肌肉细胞标记基因的表达，如该技术领域中通常使用的实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法，从分化的肌细胞中提取RNA，并基于此来合成互补DNA(cDNA)，然后在实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-timepolymerase chain reaction，qRT-PCR)中利用肌球蛋白D和肌细胞生成素的聚合酶链式反应(PCR)引物来观察标记基因的mRNA表达变化。

其结果，如图6(C2C12)及图7(L6)所示，可以确认分化标记基因肌球蛋白D(Myo D)的mRNA表达程度也以浓度依赖性的方式显示。

更进一步地，为了进一步确认苯丙氨酸和酪氨酸对肌肉细胞形成所产生的影响，在缺乏所有氨基酸的细胞培养液中，分别添加不同浓度(0.2mM、0.4mM、0.8mM)的苯丙氨酸或酪氨酸，然后采用与上述相同的方法分别测定C2C12细胞和L6肌肉细胞的分化形成能力。

其结果，如图8(C2C12)及图9(L6)所示，可以再次确认在添加苯丙氨酸而不是添加酪氨酸时，肌肉形成能力得到增大。此外，如图10(C2C12)及图11(L6)所示，可以确认各个肌肉细胞内的标记基因的表达也仅通过苯丙氨酸的添加而增加。

[试验例3]蛋氨酸的肌肉细胞分化形成效果的确认

通过试验例1的结果，可以推导出蛋氨酸对肌肉细胞分化形成所产生的影响虽然不如苯丙氨酸显著，但是相比于其它必需氨基酸，对肌肉细胞分化形成的影响较大。为此，为了调查通过添加蛋氨酸是否也能够实现肌肉细胞的分化形成，在缺乏氨基酸的C2C12及L6细胞中添加蛋氨酸，然后分别观察是否分化为肌肉细胞。

其结果，如图12(C2C12)及图13(L6)所示，可以确认单独添加蛋氨酸也可以对肌肉细胞分化形成产生影响。并且如图14(C2C12)及图15(L6)所示，通过肌肉细胞标记基因表达的增加也能够再次确认蛋氨酸对肌肉细胞的分化形成产生影响。

[实施例]基于苯丙氨酸和蛋氨酸的混合比例的肌肉细胞形成效果的确认

考虑到在所述试验例1至试验例3中氨基酸中的苯丙氨酸和蛋氨酸对肌肉细胞的分化形成效果最好，为了确认显示最佳效果的苯丙氨酸和蛋氨酸的混合比例，根据下述表1的成分及含量来制备实施例1至实施例7。比较例1的制备中完全没有包含蛋氨酸，比较例2的制备中完全没有包含苯丙氨酸。此外，还添加了少量的支链氨基酸(亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸)，已知所述支链氨基酸虽然对肌肉细胞分化的影响微弱，但能诱导肌肉内蛋白质的合成。

[表1]

(单位：重量％)

构成成分	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4	实施例5	实施例6	实施例7	比较例1	比较例2
										苯丙氨酸	72	67.5	60	45	30	22.5	18	90	-
蛋氨酸	18	22.5	30	45	60	67.5	72	-	90
										亮氨酸	6	6	6	6	6	6	6	6	6
缬氨酸	2	2	2	2	2	2	2	2	2
										异亮氨酸	2	2	2	2	2	2	2	2	2
总和	100	100	100	100	100	100	100	100	100

采用与试验例1至试验例3中记载的相同的方法，用所述实施例1～7和比较例1及比较例2对C2C12细胞及L6细胞进行处理，并对肌肉细胞的分化形成进行观测及测定。其结果，如图16(C2C12)及图17(L6)所示，可以确认以2:1的重量比混合苯丙氨酸和蛋氨酸的实施例3的肌肉细胞分化形成效果最为显著。

以上，对本发明内容的特定部分进行了详细的说明，这些具体记述仅仅是优选的实施方式，并且本发明的范围并不受限于此，这对于本领域具有通常知识的技术人员来说是明确的。因此，本发明的实质范围是由随附的权利要求和它们的等价物所定义。

此外，下面对包含本发明组合物的药物组合物及健康功能食品组合物的剂型例进行更详细的说明，但本发明的范围并不受限于此是很明确的。

[剂型例1]片剂的制备

实施例3................................50mg

玉米淀粉...............................100mg

乳糖.......................................100mg

硬脂酸镁...............................2mg

维生素C...............................50mg

将所述成分进行混合，然后采用通常制备片剂的方法进行压片，从而制备片剂。

[剂型例2]胶囊剂的制备

实施例3...............................50mg

玉米淀粉..............................100mg

乳糖......................................100mg

硬脂酸镁..............................2mg

维生素C..............................50mg

丝氨酸..................................50mg

采用通常制备胶囊剂的方法，将所述成分进行混合，并填充到明胶胶囊中，从而制备胶囊剂。

[剂型例3]液剂的制备

实施例3...............................100mg

异构化糖(isomerose)......10g

甘露醇..................................5g

维生素C..............................50mg

丝氨酸..................................50mg

油脂.......................................适量

精制水...................................余量

采用通常制备液剂的方法，在精制水中加入各个成分而进行溶解，并加入适量的柠檬香精，然后将上述成分进行混合后加入精制水，调节为总100ml，然后填充到棕色瓶中进行灭菌，从而制备液剂。

[剂型例4]健康功能食品的制备

实施例3...............................1000mg

维生素混合物

维生素A醋酸酯.................70μg

维生素E...............................1.0mg

维生素B1.............................0.13mg

维生素B2.............................0.15mg

维生素B6.............................0.5mg

维生素B12...........................0.2μg

维生素C...............................10mg

生物素...................................10μg

烟酰胺...................................1.7mg

叶酸.......................................50μg

泛酸钙....................................0.5mg

矿物质混合物

硫酸亚铁.............................1.75mg

氧化锌.................................0.82mg

碳酸镁.................................25.3mg

磷酸二氢钾.........................15mg

磷酸氢钙.................................55mg

柠檬酸钾.............................90mg

碳酸钙.................................100mg

氯化镁.................................24.8mg

上述的维生素及矿物质混合物的组成比是将较为适合于健康食品的成分混合组成为优选的实施例，其混合比例也可以进行任意的变形，并且可以通过通常的制备健康食品的方法将所述成分进行混合，然后制备颗粒，并能够根据通常的方法用于健康功能食品组合物的制备中。

[剂型例5]饮料的制备

实施例3...............................1000mg

柠檬酸..................................1000mg

低聚糖..................................100g

梅果浓缩液..........................2g

牛磺酸..................................1g

添加精制水使总量为.......1000ml

根据通常的制备饮料的方法，将上述成分进行混合，然后在85℃下，搅拌加热约1小时左右。将制得的溶液进行过滤，并放入灭菌的2L容器中，然后进行密封灭菌后进行冷藏保存，从而用于本发明的饮料组合物的制备中。

Claims

1.肌细胞分化促进剂，其由苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)构成。

2.根据权利要求1所述的肌细胞分化促进剂，其特征在于，所述苯丙氨酸(Phe)和蛋氨酸(Met)以1:4～4:1的重量比混合。

3.用于促进肌细胞分化的组合物，其含有权利要求1所述的肌细胞分化促进剂作为主成分，还含有药剂学或食品学上可接受的添加剂作为辅助成分。

4.根据权利要求3所述的用于促进肌细胞分化的组合物，其特征在于，所述组合物还含有选自苏氨酸(Thr)、缬氨酸(Val)、异亮氨酸(Ile)、谷氨酰胺(Gln)及赖氨酸(Lys)中的一种以上的氨基酸作为辅助成分。

5.用于预防或治疗老年性肌肉损失的药物组合物，其含有权利要求1或权利要求2所述的肌细胞分化促进剂作为有效成分。

6.用于预防或改善老年性肌肉损失的健康功能食品组合物，其含有权利要求1或权利要求2所述的肌细胞分化促进剂作为有效成分。

7.苯丙氨酸和蛋氨酸在药物组合物的制备中作为肌细胞分化促进剂的应用。

8.苯丙氨酸和蛋氨酸在健康功能食品组合物的制备中作为肌细胞分化促进剂的应用。