CN107998280A - 一种家禽用抗生素替代品及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种家禽用抗生素替代品及其制备方法与应用，属于家禽医药技术领域。为解决滥用抗生素产生的耐药性问题，同时也为了减少抗生素对家禽的副作用，本发明提供了一种家禽用抗生素替代品，主要由以下重量份的原料制得：东风橘15‑45份、苦杏仁3‑45份、桔梗1‑45份、桑白皮3‑60份、桑叶3‑60份、桑枝3‑60份、桑椹3‑60份、紫苏叶1.5‑45份、枇杷叶1‑30份、陈皮1‑60份、橘皮6‑60份、青皮6‑30份、香附9‑60份、枳壳9‑60份、石膏1‑120份、黄芪5‑60份、党参5‑60份、白术5‑60份、当归1‑60份、金银花1‑60份、甘草1‑60份、侧柏叶20‑60份、诃子6‑60份、黄精1‑60份、藿香1‑45份、知母1‑60份、薄荷0.5‑45份、鱼腥草1‑45份。该替代品能够将不良反应和副作用显著降低，治疗效果更佳，提高家禽的用药有效性和肉蛋品质。

Description

一种家禽用抗生素替代品及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及家禽医药技术领域，具体是指一种家禽用抗生素替代品及其制备方法与应用。

背景技术

据统计，我国是抗生素的生产大国，也是抗生素的使用大国。每年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，其余18万吨为自用(包括人用、兽用和农牧业生产用)，人均年消费量为138g左右，而美国人均仅为13g，占我国人均抗生素消费量不足10％。另外，每年畜牧养殖业中抗生素的使用量更加惊人。据统计，我国每年用于饲料添加剂中的抗生素高达600吨，占全球的50％。

自1940年青霉素应用于临床以来，至今已发现(发明)的抗菌药物为5000-10000种，其中用于临床的约100种。抗菌药物的临床应用，大大降低了感染性疾病的死亡率和手术后感染的发生率，对人类的健康水平的提高，起到了极其重要的作用。抗生素使用80多年来，为人类战胜感染性疾病立下了汗马功劳，挽救过无数的生命，据统计，抗生素使人类平均寿命延长了10年。目前，抗菌药物作为治疗细菌感染性疾病的主要药物，是世界上应用最广、发展最快、品种最多的一类药物。

值得高度关注的是，抗生素滥用导致的日益严重的细菌耐药现象，也正在对人类的健康和生存构成越大的威胁。2011年世界卫生日(4月7日)的主题：“抵御耐药性，今天不采取行动，明天就无药可用”。这样的警告，旨在说明抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束，人类有可能再一次面临很多感染性疾病的威胁而束手无策，无能为力。人类将重新回到20世纪前没有青霉素的年代。在距离人类发现第一个抗生素的83年之际，提出这样的警示，不得不令人深思。

据分析，开发一种新型抗菌药物一般需要10年左右的时间，而一代耐药菌的产生只要2年的时间，抗菌药物的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前临床上有很多严重感染者死亡，多是因为耐药菌感染，而抗菌药物治疗无效。

近年来随着抗生素的滥用，细菌的耐药性越来越强，新药的研发速度远不及细菌产生耐药性的速度，一旦某种细菌产生耐药性，便很难再恢复其对抗生素的敏感性。这也将是医学界需要面对的又一灾难性课题。

随着现代集约化养殖业的发展，畜禽感染各种疾病的危险性大大增加。为了预防动物疾病，促进快速生长发育和提高饲料利用率，近几十年来大量的抗生素被用作饲料添加剂使用。长期、大量的使用抗生素类饲料添加剂，其负面效益也日益显现。

一是，导致细菌产生抗药性。由于细菌数量大、繁殖快，在一定条件下，会造成抗菌菌株的扩散、蔓延，而且可以使一种细菌产生多种耐药性。在养殖业中，一些过去并不严重或较少发生的细菌病，现在已成为动物的主要传染病，这与畜牧养殖业长期滥用抗生素有直接关系。

二是，导致动物机体免疫力下降。大量抗生素被摄入机体后，会随血液循环分布到各组织器官，机体的免疫能力就会被逐渐削弱。抗生素还会导致抗原质量降低，直接影响免疫过程，从而对疫苗的接种产生不良影响。

三是，引起动物内源感染和外源感染。抗生素作用于病原菌的同时，也会抑杀体内有益菌，导致现物肠道内菌群失调。体外有害菌也会趁虚而入，造成外源感染。

四是，在产品和环境中造成残留。抗生素在体内的代谢途径多种多样，以肝脏代谢为主，经胆汁由粪便排出体外。一些性质稳定的抗生素被排放到环境中，造成环境药物残留。残留的药物经畜产品和环境蓄积于人体和其它植物中，最终以各种途径汇集于人体，导致人体产生大量的耐药菌株，或因大量蓄积对机体产生毒害作用。

鉴于以上原因，近十几年来，欧盟已经开始全面禁止饲料中添加促生长类抗生素药物，只保留了极少数动物专用的抗生素饲料添加剂。“回归自然、绿色环保”已经成为人类社会一股强劲的时代潮流。因此，当前寻找一种无药物残留、无耐药性、不影响环境的抗生素替代品，迫切的摆在了人们的面前。其中天然药用植物以其功能作用广泛，不会引起病原体产生耐药性，产品不存在药物残留问题，对环境没有影响等优点，引起了广大科研人员和养殖者的广泛关注。

发明内容

本发明的目的在于提供无药物残留、无耐药性、不污染环境的家禽用抗生素替代品。

本发明的另一个目的在于提供该家禽用抗生素替代品的具体制备方法。

本发明还有一个目的在于在提供该家禽用抗生素替代品的应用。

本发明的适用的家养禽包括：各种产肉、蛋的家禽，包括鸡、鸭、鹅。

本发明适用上述家养禽畜的各个生长阶段，包括幼龄阶段、生长阶段、种用阶段。

本发明通过下述技术方案实现：一种家禽用抗生素替代品，该家禽用抗生素替代品包括以下重量份的原料：

东风橘15-45份、苦杏仁3-45份、桔梗1-45份、桑白皮3-60份、桑叶3-60份、桑枝3-60份、桑椹3-60份、紫苏叶1.5-45份、枇杷叶1-30份、陈皮1-60份、橘皮6-60份、青皮6-30份、香附9-60份、枳壳9-60份、石膏1-120份、黄芪5-60份、党参5-60份、白术5-60份、当归1-60份、金银花1-60份、甘草1-60份、侧柏叶20-60份、诃子6-60份、黄精1-60份、藿香1-45份、知母1-60份、薄荷0.5-45份、鱼腥草1-45份。

本发明上述中药均为临床常用中药，其入药部位均为本领域技术人员所熟知，所述的家禽用抗生素替代品经过合理配伍后，能够替代传统对家禽使用的抗生素，并取得积极治疗效果，显著减轻治疗过程中的毒副作用，并增强疗效。根据中药组合物对家禽疾病的治疗效果，发明人在上述中药组合物基础上进行了优选，所述的中药组合物由如下重量份配比的原料制成：

东风橘30份、苦杏仁15份、桔梗10份、桑白皮12份、桑叶10份、桑枝10份、桑椹10份、紫苏叶15份、枇杷叶10份、陈皮10份、橘皮10份、青皮10份、香附15份、枳壳12份、石膏30份、黄芪20份、党参20份、白术15份、当归15份、金银花12份、甘草15份、侧柏叶30份、诃子10份、黄精18份、藿香10份、知母15份、薄荷10份、鱼腥草12份。

天然药用植物含有多种有机成分，其中包括生物碱、甙类、萜类、鞣质类、有机酸类和挥发油等药用有效成分，也包括糖类、蛋白质、氨基酸和无机盐等营养成分(药用无效成分)。糖类又包含单糖、低聚糖和多糖。天然植物中常见的多糖类包括淀粉、纤维素、粘液质、果胶、树胶、菊糖、甲壳质等，以往认为它们无生物活性，通常视为杂质而除去。现代生物科学研究，多糖类主要影响机体网状内皮系统、巨噬细胞、淋巴细胞、白细胞以及RNA、DNA、蛋白质合成、抗体的生成，cAMP与cGMP含量，补体的生成以对干扰素的诱生作用等。因此，多糖类是一种免疫增强剂，能增强机体的免疫功能，提高抗病能力。各组分的主要化学成分及中药药理为：

东风橘：为芸香科植物酒饼簕Severinia buxifolia(Poir)Ten.的根。根皮含燕风橘碱、N-甲基东风橘碱、酒饼簕碱、N-甲基酒饼簕碱、5-羟基-N-甲基东风橘碱、黄酮苷、B-谷甾醇、葡萄内酯、柠檬苦素、氨基酸等化合物。性味辛、苦，微温。祛风解表，化痰止咳，理气止痛。

苦杏仁：为蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim、西伯利亚杏Prunus Sibirica L.、东北杏Prunus mandshurica(Maxim.)Koehne或Prunus armeniacaL.的干燥成熟种子的核仁。含苦杏仁苷、绿原酸、肌醇、胆甾醇、雌酮、游离氨基酸、蛋白KR-A和蛋白KR-B及挥发油。性味苦，温。入肺、大肠经。止咳平喘，润肠通便。

桔梗：为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorus(Jacq)A.D.C的干燥根。含多种皂苷，主要为桔梗皂苷(Platycodin)。性味苦，辛，平。入肺经。宣肺止咳，清咽利喉，祛痰排脓。

桑白皮：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥根皮。根皮含多种桑黄酮、多种桑白皮素、桑葛酮、多种桑色呋喃、桑素、环桑色烯、桑根皮素等。性味苦，寒。入肺经。泻肺平喘，利水消肿。

桑叶：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥叶。主要含甾体及三萜类、黄酮及其苷、香豆精及其苷、生物碱、挥发油、氨基酸、谷胱甘肽、绿原酸、延胡索酸、棕榈酸、棕榈酸乙酯、叶酸、亚叶酸、维生素C、精氨酸葡萄糖苷、肌醇等。性味苦，甘，寒。入肺、肝经。巯散风热，清肝明目，清肺润燥。

桑枝：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥枝。

桑椹：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥果穗。

紫苏叶：为唇形科植物紫苏Perilla frutesceeas(L.)Britt.及其变种的叶茎。叶含挥发油，主要有紫苏醛、柠檬烯、B-丁香烯、a-香柑油烯、芳樟醇等。性味辛，温。入肺、脾经。发表巯寒，行气宽中，理气安胎。

枇杷叶：为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的干燥叶片。含苦杏仁苷、枇杷呋喃、枇杷佛林A、金丝桃苷等橙花叔醇的糖苷，以橙花叔醇和金合欢醇为主要成分的挥发油和酒石酸、枸橼酸、苹果酸、齐墩果酸、马斯里酸等。性味苦，平。入肺、胃经。化痰止咳，和胃降逆。

陈皮：为芸香科植物橘Citrnus reticulate Blanco.及其栽培变种的干燥成熟果皮。主要含挥发油、橙皮苷、川皮酮、肌醇、维生素B1、维生素C等。性味辛、苦。入脾、肺经。理气健脾，燥湿化痰。

橘皮：为芸香科柑橘属植物橘Citrnus Reticulate Blanco.及其栽培变种的成熟果皮。主要含挥发油(主含柠檬烯)、黄酮苷(如橙皮苷)、川皮酮、维生素B1、维生素C等。性味辛、苦，温。入脾、肺经。理气健脾，燥湿化痰。

青皮：为芸香科柑橘属植物橘Citrnus Reticulate Blanco.及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。主要含挥发油(主含柠檬烯)、黄酮苷(如橙皮苷)、川皮酮、维生素B1、维生素C等。性味辛、苦，温。入肝、胆、胃经。巯肝理气，消积化滞。

香附：为莎草科多年生草本植物香附(莎草)Cyperus rotundus L.的干燥块茎。本品含挥发油，主要是β-蒎烯、香附子烯、α-香附酮、β-香附酮、α-莎草醇、β-莎草醇。此外，还含有生物碱、黄酮类及三萜类等。性味辛、微苦，微甘。入肝、脾、三焦经。理气解郁，散结止痛。

枳壳：为芸香科植物酸橙Citus aurantium L.和香圆C.wilsonii Tanaka.的接近成熟的果实。酸橙成熟果实含挥发油、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、辛弗林、枸橼酸。未成熟果皮含柚皮苷、野漆树苷、忍冬苷、新橙皮苷、橙皮苷、甜橙素等黄酮类化合物和那可汀、酪胺、喹啉、色胺等。性味苦，微寒。入脾、胃经。破气消积。

藿香：为唇形科植物藿香Agastache rugosa(Fisch.et Mey.)O.Ktze.或广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的地上干燥茎叶。藿香含挥发油，主要为甲基胡椒酚、茴香醚等。性味辛，微温。入脾、胃、肺经。祛暑解表，化湿和胃。

知母：为百合科植物知母Anemarrhena asphodeloides Bge.的干燥根茎。主要成份含多种甾体皂苷、黄酮苷等。性味苦，甘，寒。入肺、胃、肾经。清热降火，滋阴润燥。

薄荷：为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.或家薄荷M.haplocalyxBriq.Var.piperacens(Malinvaud.)C.Y.Wu et H.W.Li.的干燥茎叶。主要成分是薄荷醇、薄荷酮、乙酸薄荷酯等。性味辛，凉。入肺、肝经。巯散风热，理气消食。

鱼腥草：为三白草科蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的全草。性味辛，凉。入肺经。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。

金银花：为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾。主要成分是含挥发油(芳樟醇、顺-芳樟醇氧化物、丁香油酚等)、绿原酸、异绿原酸、白果酸等。性味甘，寒。入肺、胃、大肠经。清热解毒。

甘草：为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根茎。主要成分含三萜类皂苷(甘草甜素、甘草酸、甘草次酸等)、多种黄酮等。性味甘，平。入心、肺、脾、胃经。补脾益气，润肺止咳，清热解毒，调和药性。

侧柏叶：为柏科常绿乔木侧柏Platycladus orientalis(L.)Franco的干燥嫩枝和叶。主要含挥发油、黄酮类、槲皮苷等。性味苦、涩，微寒。入肝、肺、大肠经。凉血止血，清肺止咳。

诃子：为使君子科植物诃子树Terminalia chebula Retz.的干燥果实。主要成分含鞣质(诃子酸、原诃子酸、没食子酸等)、榄仁萜酸、诃五醇、棕榈酸等。性味苦、酸、涩，温。入肺、胃、大肠经。涩肠止泻，敛肺利咽。

黄精：为百合科植物滇黄精P.kingiantum Coll.et Hemsel.、黄精Polygonatumsibiricum Redoute、囊丝黄精P.cyrtonema Hua.等的根茎。主要成分含甾体皂苷(黄精苷A、黄精苷B等)、黄精多糖、黄精低聚糖等。性味甘，平。入脾、肺、肾经。补中益气，润肺养阴，强筋壮骨。

黄芪：为豆科植物膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.及蒙古黄芪A.mongholicus Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao.的根。主要成分含黄芪多糖、生物碱、烟酸、烟酰酸等。性味甘，微温。入脾、肺经。补中益气，固表止汗，利水消肿，托疮排脓。

党参：为桔梗科植物党参Codonopsis(Franch.)Nannf.的干燥根。主要成分含皂苷、生物碱等。性味甘，平。入脾、肺经。补中、益气、生津。

白术：为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。主要成分含挥发油(白术内酯、桉叶醇、茅术醇等)、苍术内酯、东莨菪素等。性味甘，苦，温。入脾、胃经。补脾益气，燥湿利水，固表止汗。

当归：为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv)Diels的干燥根。主要成分含挥发油(藁本内酯等)、脂肪油、棕榈酸等。性味甘，辛，温。入心、肝、脾经。补血养血，活血止痛，润肠通便。

石膏：为硫酸盐类矿物石膏Gypsum的硫石，分布很广，主产于湖北、甘肃、四川等地，以湖北、安徽产者为佳。挖出后去净泥土、杂石，轧碎，生用。主要成分是硫酸钙等。性味辛、甘，大寒。入肺、胃经。清热泻火，收敛生肌。

其中，东风橘、苦杏仁、桔梗、桑白皮、桑叶、桑枝、桑椹、紫苏叶、枇杷叶作为止咳、化痰、平喘的药物成分；陈皮、橘皮、青皮、香附、枳壳作为的理气的药物，石膏作为清热泻火的药物成分；黄芪、党参、白术、当归作为增免补气的药物成分；金银花、甘草、侧柏叶、诃子、黄精作为抗病毒的药物成分；藿香、知母、薄荷、鱼腥草作为抗细菌的药物成分。

为了使得到的家禽用抗生素替代品的性质稳定且能够稳固保存，每千克所述家禽用抗生素替代品还含有柠檬酸2-5g、山梨酸钾0.1-2.5g、乳酸0.1-1.0ml、丙酸0.2-1.5g、蔗糖脂肪酸酯0.5-3.5g、羧甲基纤维素0.05-0.2g，以及抗坏血酸钠0.05-0.2g。

其中，柠檬酸、山梨酸钾、乳酸、丙酸作为防腐防霉剂；蔗糖脂肪酸酯、羧甲基纤维素作为乳化剂，抗坏血酸钠作为抗氧化剂。还可以加入的防霉防腐剂还有柠檬酸钾、柠檬酸钠、山梨酸、山梨酸钠、及其丙酸钠、丙酸钙等具有防腐防霉剂效果的有机酸及其盐；还可以加入的抗氧化剂还可以是抗坏血酸、抗坏血酸钙等具有抗氧化效果的有机酸及其盐。

为了更好地实现本发明，进一步地优选，每千克所述家禽用抗生素替代品含有柠檬酸3g、山梨酸钾0.5g、乳酸0.1ml、丙酸1g、蔗糖脂肪酸酯1.5g、羧甲基纤维素0.1g，以及抗坏血酸钠0.1g。

本发明所述的家禽用抗生素替代品可以制备成临床上常用的粉剂或合剂。

本发明所述的家禽用抗生素替代品的具体制备方法，包括以下步骤：

(1)按组方重量份配比，准确称取各味经过炮制，且去除杂质的中药材，并将称取后的中药材根据根、根茎、果实类药材，花、叶、嫩枝茎类药材，矿物质类药材分成三类，分别是对应一类药材、二类药材、三类药材；

(2)将一类药材和二类药材分别置于不同容器内，均使用无菌去离子纯化水进行浸泡，以备煎煮；

(3)加入药材重量的2-6倍纯化水，采用武火分别煎煮一类药材和三类药材，再将煎煮好的三类药材加入一类药材的煎煮容器内；

(4)待煎煮容器内沸腾后，加入浸泡好的二类药材，使用120-150℃的强火煎煮至沸腾，然后以文火煎煮；

(5)煎煮完成后，滤出煎出液，再加入足量纯化水，进行第二次煎煮；

(6)每批药材煎煮2-3次，第一次煎煮20-25分钟，之后煎煮15-20分钟；

(7)收集每次煎煮后的煎出液，进行过滤去渣后，集中到集液罐内，在35-65℃的条件下，进行真空低温浓缩，得到半成品；

(8)根据半成品的重量，分别加入柠檬酸3g/kg、山梨酸钾0.5g/kg、乳酸0.1ml/kg、丙酸1g/kg、蔗糖脂肪酸酯1.5g/kg、羧甲基纤维素0.1g/kg以及抗坏血酸钠0.1g/kg，使之搅拌均匀，同时调节PH值调整为3-5，然后使用均质机进行乳化均质，即得合剂成品；或对合剂成品进行喷雾干燥得到粉剂成品。

根据产品原材料配比和生产工艺技术要求，选择合格优质的中药材。对各原料组分具体要求如下：

东风橘：为芸香科植物酒饼簕Severinia buxifolia(Poir)Ten.的根。趁鲜切片，晒干入药。

苦杏仁：为蔷薇科植物山杏Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim.、西伯利亚杏Prunus Sibirica L.、东北杏Prunus mandshurica(Maxim.)Koehne或Prunus armeniacaL.的干燥成熟种子的核仁。捣碎核仁生用或炒用。

桔梗：为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorus(Jacq)A.D.C的干燥根。切片生用。

桑白皮：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥根白皮。切丝，晒干。生用或蜜炙用。

桑叶：为桑科植物桑树Morus alla L.的叶片。晒干入药。

桑枝：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥枝。切断入药。

桑椹：为桑科植物桑树Morus alla L.的干燥果穗。

紫苏叶：为唇形科植物紫苏Perilla frutesceeas(L.)Britt.及其变种的叶茎。切断入药。

枇杷叶：为蔷薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的干燥叶片。生用或蜜炙用。

陈皮：为芸香科植物橘Citrnus reticulate Blanco.及其栽培变种的干燥成熟果皮。生用或麸炒用。

橘皮：为芸香科柑橘属植物橘Citrnus Reticulate Blanco.及其栽培变种的成熟果皮。

青皮：为芸香科柑橘属植物橘Citrnus Reticulate Blanco.及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。

香附：为莎草科多年生草本植物香附(莎草)Cyperus rotundus L.的干燥块茎。生用、醋炒或炒炭用。

枳壳：为芸香科植物酸橙Citus aurantium L.和香圆C.wilsonii Tanaka.的接近成熟的果实。压扁，切片。生用或麦炒用。

藿香：为唇形科植物藿香Agastache rugosa(Fisch.et Mey.)O.Ktze.或广藿香Pogostemon cablin(Blanco)Benth.的地上干燥茎叶。鲜用或生用。

知母：为百合科多年生草本植物知母Anemarrhenaasphodeloides Bge.的根茎。以切片入药，生用或盐水炙用。

薄荷：为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.或家薄荷M.haplocalyxBriq.Var.piperacens(Malinvaud.)C.Y.Wu et H.W.Li.的干燥茎叶。阴干，切段生用。

鱼腥草：为三白草科蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的全草。鲜用或晒干用。

金银花：为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾。生用或炙用。

甘草：为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根茎。以切片生用或蜜炙用。

侧柏叶：为柏科常绿乔木侧柏Platycladus orientalis(L.)Franco的干燥嫩枝和叶。

诃子：为使君子科植物诃子树Terminalia chebula Retz.的干燥果实。生用或煨用。

黄精：为百合科植物滇黄精P.kingiantum Coll.et Hemsel.、黄精Polygonatumsibiricum Redoute、囊丝黄精P.cyrtonema Hua.等的根茎。用鲜黄精、蒸黄精或酒黄精。

黄芪：为豆科植物膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.及蒙古黄芪A.mongholicus Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao.的根。生用或蜜炙用。

党参：为桔梗科植物党参Codonopsis(Franch.)Nannf.的干燥根。晒干，切断。生用或蜜炙用。

白术：为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。晒干或烘干。用时经水或米泔水浸软切片。生用或麦炒、土炒用。

当归：为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv)Diels的干燥根。切片生用或酒炒用。

石膏：为硫酸盐类矿物石膏Gypsum的硫石。去净泥土、杂石，轧碎，生用。

为了更好地实现本发明的制备方法，进一步地，所述步骤(3)-(6)中的煎煮过程使用的煎煮容器均为电热砂锅或陶瓷锅

为了更好地实现本发明的制备方法，进一步地，所述步骤(8)的整个过程均在无菌环境下进行。

上述的家禽用抗生素替代品在制备预防治疗禽类病毒感染性疾病、细菌感染性疾病、呼吸系统疾病综合症药物的应用。所述禽类病毒感染性疾病为禽流感、鸡新城疫、鸡安卡拉病毒病、鸡传染性气管炎、鸡传染性支气管炎；

所述的细菌感染性疾病为鸡慢性呼吸道病、禽霍乱、鸡大肠杆菌病；

所述的呼吸系统疾病综合症为病毒，或与支原体，或与细菌混合感染引起的呼吸系统疾病综合症。

本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：

(1)与当前对家禽使用的抗生素类药相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，显著提高了家禽的用药有效性，并提高了家禽的肉蛋品质；

(2)本发明的中药组合物的组方独特，以“中、西医理论”相结合，以“绿色、有机、安全、无公害”最新养殖理念为指导，进行遣药组方，组方含有多种药物组分作用靶点众多，与现有的中药相比起效快，作用时间长，其在实际家禽的治疗效果方面十分优异；

(3)使用本发明家禽用抗生素替代品进行家禽疾病的治疗，其治疗费用不仅不会增加，反而会有下降，使得治疗的效益/费用比有明显提高，其无毒副作用，无耐药性，为家养家畜的食品安全提供了良好的安全保障；

(4)本发明所述的家禽用抗生素替代品还能替代部分基础日粮，提高畜禽生产性能，降低饲料消耗，提高畜禽养殖的经济效益，开辟一条具有广阔发展前景的新途径。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。

为使本发明的目的、工艺条件及优点作用更加清楚明白，结合以下实施实例，对本发明作进一步详细说明，此处所描述的具体实施实例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：

本实施例公开了家禽用抗生素替代品，包括以下重量份的原料：

东风橘30份、苦杏仁15份、桔梗10份、桑白皮12份、桑叶10份、桑枝10份、桑椹10份、紫苏叶15份、枇杷叶10份、陈皮10份、橘皮10份、青皮10份、香附15份、枳壳12份、石膏30份、黄芪20份、党参20份、白术15份、当归15份、金银花12份、甘草15份、侧柏叶30份、诃子10份、黄精18份、藿香10份、知母15份、薄荷10份、鱼腥草12份。

具体制备方法，包括以下步骤：

(1)按组方重量份配比，准确称取各味经过炮制，且去除杂质的中药材，并将称取后的中药材根据根、根茎、果实类药材，花、叶、嫩枝茎类药材，矿物质类药材分成三类，分别是对应一类药材、二类药材、三类药材；

(2)将一类药材和二类药材分别置于不同容器内，均使用无菌去离子纯化水进行浸泡，以备煎煮；

(3)加入药材重量的2-6倍纯化水，采用武火分别煎煮一类药材和三类药材，再将煎煮好的三类药材加入一类药材的煎煮容器内；

(4)待煎煮容器内沸腾后，加入浸泡好的二类药材，使用120-150℃的强火煎煮至沸腾，然后以文火煎煮；

(5)煎煮完成后，滤出煎出液，再加入足量纯化水，进行第二次煎煮；

(6)每批药材煎煮2-3次，第一次煎煮20-25分钟，之后煎煮15-20分钟；

(7)收集每次煎煮后的煎出液，进行过滤去渣后，集中到集液罐内，在35-65℃的条件下，进行真空低温浓缩，得到半成品；

(8)根据半成品的重量，分别加入柠檬酸3g/kg、山梨酸钾0.5g/kg、乳酸0.1ml/kg、丙酸1g/kg、蔗糖脂肪酸酯1.5g/kg、羧甲基纤维素0.1g/kg以及抗坏血酸钠0.1g/kg，使之搅拌均匀，同时调节PH值调整为3-5，然后使用均质机进行乳化均质，即得合剂成品；或对合剂成品进行喷雾干燥得到粉剂成品。

实施例2：

本实施例公开了家禽用抗生素替代品，包括以下重量份的原料：

东风橘15份、苦杏仁3份、桔梗1份、桑白皮3份、桑叶3份、桑枝3份、桑椹3份、紫苏叶1.5份、枇杷叶1份、陈皮1份、橘皮6份、青皮6份、香附9份、枳壳9份、石膏1份、黄芪5份、党参5份、白术5份、当归1份、金银花1份、甘草1份、侧柏叶20份、诃子6份、黄精1份、藿香1份、知母1份、薄荷0.5份、鱼腥草1份。

其制备方法同实施例1。

实施例3：

本实施例公开了家禽用抗生素替代品，包括以下重量份的原料：

东风橘45份、苦杏仁45份、桔梗45份、桑白皮60份、桑叶60份、桑枝60份、桑椹60份、紫苏叶45份、枇杷叶30份、陈皮60份、橘皮60份、青皮30份、香附60份、枳壳60份、石膏120份、黄芪60份、党参60份、白术60份、当归60份、金银花60份、甘草60份、侧柏叶60份、诃子60份、黄精60份、藿香45份、知母60份、薄荷45份、鱼腥草45份。

其制备方法同实施例1。

实施例4：

本实施例公开了家禽用抗生素替代品，包括以下重量份的原料：

东风橘20份、苦杏仁10份、桔梗8份、桑白皮10份、桑叶5份、桑枝5份、桑椹5份、紫苏叶10份、枇杷叶5份、陈皮5份、橘皮5份、青皮12份、香附20份、枳壳22份、石膏50份、黄芪10份、党参10份、白术20份、当归10份、金银花30份、甘草20份、侧柏叶20份、诃子20份、黄精25份、藿香15份、知母10份、薄荷5份、鱼腥草15份。

其制备方法同实施例1。

实施例5：

本实施例公开了家禽用抗生素替代品，包括以下重量份的原料：

东风橘35份、苦杏仁10份、桔梗20份、桑白皮18份、桑叶15份、桑枝15份、桑椹15份、紫苏叶25份、枇杷叶15份、陈皮15份、橘皮20份、青皮20份、香附25份、枳壳18份、石膏40份、黄芪15份、党参15份、白术25份、当归25份、金银花8份、甘草10份、侧柏叶20份、诃子15份、黄精28份、藿香20份、知母10份、薄荷5份、鱼腥草15份。

其制备方法同实施例1。

实施例6：

本实施例提供该家禽用抗生素替代品的毒理学试验，具体如下：

急性毒性试验：

试验观察，因无法测出LD50，故进行了最大给药量的测定。将实施例1制备的家禽用抗生素替代品溶解在灭菌生理盐水中，配置成溶液灌胃小鼠，结果显示，以药物最大给药浓度11.84生药/ml，最大给药体积50ml/kg于24小时内给小鼠灌胃给药两次，小鼠最大给药量为874.25g生药/kg，动物未出现不良反应及死亡，解剖观察各脏器未见异常。

长期毒性试验：

本试验应用SD大鼠200只，将实施例1制备的家禽用抗生素替代品溶解在灭菌生理盐水中，配置成溶液灌胃，设对照组及36g、47g、59g生药/kg剂量组，连续灌胃给药12周，观察本发明的家禽用抗生素替代品对动物各项指标的影响。试验结果表明，连续给药12周，本发明的家禽用抗生素替代品对大鼠的体重、摄食量、外周血象、凝血时间、心电图、脏器指数等均无明显影响；血液生化十二项指标测定结果，给药12周低剂量组BiLi值高于对照组(P<0.05)；低剂量组、中剂量组TP值高于对照组(P<0.05)，但均在正常生理范围之内，其它指标与对照组比较无明显差异。恢复期各给药组各项指标测定值与对照组比较均无明显差异。各组各脏器大体观察未见异常。

实施例7：本发明所述家禽用抗生素替代品对家禽肝肾的作用

1、选取病毒：选取一种能够让鸡在短时间内发病，且对鸡的肝肾功能造成影响的病毒，该病毒不会短时间内致鸡死亡，且能够被现有抗生素快速治愈(如鸡肾型传染性支气管炎病毒病)。

2、病毒接种：将选取的病毒毒株接种于体况基本一致的30-50日龄的肉鸡。

3、实验分组：在染毒发病的肉鸡中，选取700只病情严重程度一致的肉鸡作为染病组，再将其分成7组，每组100只，各组单独饲养。再选取700只健康肉鸡作为健康组，将其分成7组，每组100只，各组单独饲养。

4、给药实验：选五组将实施例1中的抗生素替代品同剂量投入各组鸡饮水中，2次/天，连用5天，试验鸡自由饮水和采食，另外两组，一组使用普通抗生素对鸡进行使用，一组不对其使用药物作为对照组。健康组同染病组。

5、检测指标

一周后，分别检测染病组和健康组鸡的鸡血清谷草转氨酶(GOT)、尿液尿素氮(BUN)、尿酸(UA)三个指标，每组测平均数，实验结果如下表：

根据染病组中的对照组可知，肉鸡受病毒影响，肝肾功能均受到影响，鸡血清谷草转氨酶(GOT)、尿液尿素氮(BUN)、尿酸(UA)三相指标均偏高，抗生素组中，肉鸡受到针对性治疗，肝肾的三项指标低于对照组，而实验组1-5使用本发明所述的抗生素替代品对肝肾的三项指标作用与抗生素效果类似，均能感染病毒的肉鸡起到治疗效果。本发明所述的抗生素替代品对染病组肉鸡的体液免疫和细胞免疫功能均有增强作用，既可提高血凝抑制滴度及鸡的r-球蛋白含量，又能提高淋巴细胞转化率。

根据健康组中的对照组可知，健康鸡的鸡血清谷草转氨酶(GOT)、尿液尿素氮(BUN)、尿酸(UA)三相指标的平均数据，在抗生素组中，健康肉鸡受到抗生素的作用，肝肾的三项指标发生了一定的变化，而实验组1-5使用本发明所述的抗生素替代品，肝肾的三项指标无明显变化，由此可知，本发明所使用的抗生素替代品对肝肾的副作用较小，可以放心使用。

实施例8：本发明所述家禽用抗生素替代品对家禽产蛋的影响

取5000只440日龄的产蛋鸡分为A、B、C、D共4组，A组饲喂基础日粮，B、C、D组，分别按每只在饮水中加入本品0.5ml、1ml、2ml供鸡饮水。试验期60日。结果表明B、C、D三组产蛋率分别比A组提高14.8％、17％和18％，以C组的经济效益最为明显。由此可见，本发明所述的抗生素替代品能够在一定程度上提高禽类的产蛋率。

实施例9：本发明所述家禽用抗生素替代品用于防治禽类疾病的具体实例1、某鸡场鸡群发生新城疫病例3200多只，发病时每天死亡十几只至几十只，最多达上百只。使用本发明所述家禽用抗生素替代品治疗病鸡，3天后诸病症明显减轻，死亡减少，第5天就痊愈，保护率91％。本品用于防治鸡新城疫80万只，治愈72万只，治愈率90％。对人工感染的鸡新城疲病毒(NDV)的病鸡治愈率为75％。

2、某鸡场鸡群发生鸡群腺病毒感染，其中约2500只鸡受到感染，使用本发明所述家禽用抗生素替代品治疗病鸡，余下7000余只未感染的鸡使用发明所述家禽用抗生素替代品进行预防。防治一段时间后，受感染康复的鸡约2300只，治愈率高达90％以上，死亡率不到2％，进行预防的鸡群，未见有新的病鸡产生。

3、某鸡场雏鸡发生传染性法氏囊病，使用本发明所述家禽用抗生素替代品进行鸡群治疗，连用4天后，病情基本上得到控制。除第一天死亡3只，第二天死亡15只，第三天死亡1只外，第四天再没有死亡，七天后鸡群基本上治愈。

4、某鸡场鸡群感染海兰蛋鸡传染性喉气管炎，产蛋率收到严重影响，使用本发明所述家禽用抗生素替代品进行鸡群治疗，6天后基本上全部治愈，10天后产蛋率开始回升，治愈率高达98％，相较于使用抗生素，能够更为快速的恢复蛋鸡的产蛋率。

5、某鸡场30日龄白羽肉鸡鸡群感染肾型传染性支气管炎，大批白羽鸡死亡，使用本发明所述家禽用抗生素替代品进行鸡群治疗，连用3天，死亡率明显降低，连续使用一周后，治愈率高达96.5％。

7、某大型养鸡场，出现大规模鸡新城疫、鸡败血支原体感染和继发大肠杆菌病，鸡群咳嗽、呼吸啰音现象显著，鸡体型消瘦，产蛋率剧减。使用本发明所述家禽用抗生素替代品进行鸡群治疗，用药1天后，多数雏鸡咳嗽、呼吸啰音明显减少，采食量增加，5-7天症状基本上消失，逐渐康复，均未复发。使用本发明所述家禽用抗生素替代品进行鸡群治疗10批，共计3万多只，总有效率达95％以上。

8、某肉鸡养殖场发现病性禽流感并发继发大肠杆菌病鸡15000多只，使用本发明所述家禽用抗生素替代品进行鸡群治疗，治愈14000多只，治愈率约93.3％，其中用药3天治愈约10000只，用药5天治愈4000多只。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种家禽用抗生素替代品，其特征在于，该家禽用抗生素替代品主要由以下重量份的原料制得：

东风橘15-45份、苦杏仁3-45份、桔梗1-45份、桑白皮3-60份、桑叶3-60份、桑枝3-60份、桑椹3-60份、紫苏叶1.5-45份、枇杷叶1-30份、陈皮1-60份、橘皮6-60份、青皮6-30份、香附9-60份、枳壳9-60份、石膏1-120份、黄芪5-60份、党参5-60份、白术5-60份、当归1-60份、金银花1-60份、甘草1-60份、侧柏叶20-60份、诃子6-60份、黄精1-60份、藿香1-45份、知母1-60份、薄荷0.5-45份、鱼腥草1-45份。

2.根据权利要求1所述的一种家禽用抗生素替代品，其特征在于，该家禽用抗生素替代品主要由以下重量份的原料制得：

东风橘30份、苦杏仁15份、桔梗10份、桑白皮12份、桑叶10份、桑枝10份、桑椹10份、紫苏叶15份、枇杷叶10份、陈皮10份、橘皮10份、青皮10份、香附15份、枳壳12份、石膏30份、黄芪20份、党参20份、白术15份、当归15份、金银花12份、甘草15份、侧柏叶30份、诃子10份、黄精18份、藿香10份、知母15份、薄荷10份、鱼腥草12份。

3.根据权利要求1或2所述的一种家禽用抗生素替代品，其特征在于，每千克所述家禽用抗生素替代品还含有柠檬酸2-5g、山梨酸钾0.1-2.5g、乳酸0.1-1.0ml、丙酸0.2-1.5g、蔗糖脂肪酸酯0.5-3.5g、羧甲基纤维素0.05-0.2g，以及抗坏血酸钠0.05-0.2g。

4.根据权利要求3任一所述的一种家禽用抗生素替代品，其特征在于，每千克所述家禽用抗生素替代品含有柠檬酸3g、山梨酸钾0.5g、乳酸0.1ml、丙酸1g、蔗糖脂肪酸酯1.5g、羧甲基纤维素0.1g，以及抗坏血酸钠0.1g。

5.根据权利要求1-4任一项所述的一种家禽用抗生素替代品，其特征在于，所述家禽用抗生素替代品为粉剂或合剂。

6.上述家禽用抗生素替代品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按组方重量份配比，准确称取各味经过炮制，且去除杂质的中药材，并将称取后的中药材根据根、根茎、果实类药材，花、叶、嫩枝茎类药材，矿物质类药材分成三类，分别是对应一类药材、二类药材、三类药材；

（2）将一类药材和二类药材分别置于不同容器内，均使用无菌去离子纯化水进行浸泡，以备煎煮；

（3）加入药材重量的2-6倍纯化水，采用武火分别煎煮一类药材和三类药材，再将煎煮好的三类药材加入一类药材的煎煮容器内；

（4）待煎煮容器内沸腾后，加入浸泡好的二类药材，使用120-150℃的强火煎煮至沸腾，然后以文火煎煮；

（5）煎煮完成后，滤出煎出液，再加入足量纯化水，进行第二次煎煮；

（6）每批药材煎煮2-3次，第一次煎煮20-25分钟，之后煎煮15-20分钟；

（7）收集每次煎煮后的煎出液，进行过滤去渣后，集中到集液罐内，在35-65℃的条件下，进行真空低温浓缩，得到半成品；

（8）根据半成品的重量，分别加入柠檬酸3g/kg、山梨酸钾0.5g/kg、乳酸0.1ml/kg、丙酸1g/kg、蔗糖脂肪酸酯1.5g/kg、羧甲基纤维素0.1g/kg以及抗坏血酸钠0.1g/kg，使之搅拌均匀，同时调节PH值调整为3-5，然后使用均质机进行乳化均质，即得合剂成品；或对合剂成品进行喷雾干燥得到粉剂成品。

7.根据权利要求6所述的家禽用抗生素替代品的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）-（6）中的煎煮过程使用的煎煮容器均为电热砂锅或陶瓷锅。

8.根据权利要求6或7所述的家禽用抗生素替代品的制备方法，其特征在于，所述步骤（8）的整个过程均在无菌环境下进行。

9.根据权利要求1-4任一项所述的家禽用抗生素替代品在制备预防治疗禽类病毒感染性疾病、细菌感染性疾病、呼吸系统疾病综合症药物的应用。

10.根据权利要求9所述家禽用抗生素替代品的应用，其特征在于，所述禽类病毒感染性疾病为禽流感、鸡新城疫、鸡安卡拉病毒病、鸡传染性气管炎、鸡传染性支气管炎；

所述的细菌感染性疾病为鸡慢性呼吸道病、禽霍乱、鸡大肠杆菌病；

所述的呼吸系统疾病综合症为病毒，或与支原体，或与细菌混合感染引起的呼吸系统疾病综合症。