CN107998135A - 一种雷诺嗪制剂及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种雷诺嗪制剂及其应用,它是由雷诺嗪、乳糖、微晶纤维素以及药学上可以接受的载体制备而成。可以获得流动性、稳定性、溶出度较好的雷诺嗪制剂，从而适合工业化大生产。本发明的药物组合，配比合理，可以快速释放药物。

Description

一种雷诺嗪制剂及其应用
技术领域
本发明涉及雷诺嗪用于制备药物的用途，尤其是用于制备适于口服的片剂和胶囊剂。
背景技术
雷诺嗪具有抗心绞痛和抗心肌缺血作用,其具体的作用机制尚不清楚。研究显示它能部分地抑制脂肪酸氧化,但同时还会影响心脏的电传导,引起与剂量有关的QT 间隔延长。雷诺嗪只限于服用长效硝酸酯、钙离子通道阻滞剂和β2受体阻滞剂等抗心绞痛药物无效的病人使用。临床试验显示,男性病人服用雷诺嗪的效果比女性要好,
长期服用会出现头晕、头痛、便秘和恶心等不良反应。
雷诺嗪是一种新化学实体化合物,是十年来FDA 批准的首个治疗慢性心绞痛药物。与现有的抗心绞痛药不同,雷诺嗪为部分脂肪酸氧化酶抑制剂,对心率和血压无影响,能有效地缓解心绞痛,且不改变药物的其他动力学参数,可以提高心绞痛患者的生活质量。据美国心脏学会估计美国每年大约有680 万人被诊断患有心绞痛,中国患者人
数高达4 000多万,因此雷诺嗪有很大的市场开发潜力。
发明内容
本发明涉及含有雷诺嗪的药物组合物及这类组合物。
本发明还涉及含有雷诺嗪与其他药物活性物质的口服给药的药物组合物。该组合物是通过使药物活性物质的颗粒粘着在载体基质的表面获得的。使药物活性物质沉着在载体基质上的方法是为了使活性物质/载体基质颗粒的聚集降低到最少。
本发明涉及含有约15mg--150 mg雷诺嗪的药物组合物，该组合物每日给药三次用于治疗胃溃疡，十二指肠溃疡优选的药物组合物含有约15mg--100 mg的雷诺嗪，最优选的药物组合物含有约15mg--50 mg的雷诺嗪。
用于每日给药的上述雷诺嗪药物组合物还可不太经常性的对某些患者给药。这种维持治疗方案包括每日不足一次的服用雷诺嗪药物组合物。例如，每三或四天给药一次就足矣。
本发明的雷诺嗪药物组合物可配制成经任何适当途径给药的形式，例如优选的口服给药组合可以是片剂、胶囊、颗粒或粉末形式。按照本领域熟知的方法，雷诺嗪药物组合物还可以配制成非胃肠、直肠或经鼻腔给药的形式。这类制剂可包括可药用赋形剂，所述赋形剂包括这类组合物中常用的填充剂、助流剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂等。本发明还包括缓释制剂。
含有约15mg—150mg雷诺嗪的片剂和胶囊制剂可按照下述方法进行制备，以确保产品的高效力和良好的均匀性。首先将雷诺嗪沉着到载体基质的表面上来制备组合物。该步骤通过下列操作完成：形成雷诺嗪和粘合性物质的溶液，然后在载体基质颗粒保持运动的同时以喷雾的方式应用该溶液。控制条件以使颗粒的聚集降到最低。
干燥后将颗粒与组合物中包含的任何其他成分，例如崩解剂/助流剂/润滑剂混合。然后将得到的粉末压成片或填充到胶囊。
上述方法中的优选溶剂是水或不同浓度的乙醇。
粘合性物质优选是具有高稠度的聚合物。适合的物质包括聚维酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，聚维酮、羟甲基纤维素是优选的。终组合物中粘合性物质的含量优选为组合物总重的约1%--约10%（重量）。
终组合物中包括的崩解剂含量优选为组合物总重的约1%--7%。适合的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素、低取代羟丙甲纤维素、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉和玉米淀粉，交联聚维酮是优选的。
终组合物中包括的润滑剂含量优选为组合物总重的约1%--5%。适合的润滑剂包括微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠和月桂基硫酸钠，微粉硅胶、硬脂酸镁是优选的。
具体实施方式
下列实施例说明本发明的雷诺嗪组合物
实施例1
采用上述方法制备15毫克雷诺嗪胶囊
成分 量%（重量/重量） 量/粒
雷诺嗪 10 15mg
微晶纤维素 26.7 40 mg
乳糖 46.7 70 mg
聚维酮 6.0 10 mg
低取代羟丙甲纤维素 10.3 20.0mg
硬脂酸镁 1.0 2.0mg
二氧化硅 2 3.0 mg
纯化水 适量 适量
总计 100.00 150.00 mg
实施例2
采用上述方法制备10毫克雷诺嗪胶囊
成分 量%（重量/重量） 量/粒
雷诺嗪 5.5 20 mg
微晶纤维素 27.5 50 mg
乳糖 54.9 100 mg
聚维酮 5.5 10mg
交联聚维酮 5.5 10mg
二氧化硅 1.1 2.00mg
纯化水 适量 适量
总计 100.00 190.00 mg
实施例3
采用上述方法制备20毫克雷诺嗪胶囊
成分 量%（重量/重量） 量/枚
雷诺嗪 9.4 25 mg
微晶纤维素 23.6 50 mg
乳糖 47.2 100 mg
聚维酮 4.7 10 mg
交联聚维酮 9.4 20 mg
低取代羟丙甲纤维素 4.7 10 mg
硬脂酸镁 0.9 2 mg
纯化水 适量 适量
总计 100.00 217.0 mg
实施例4
采用上述方法制备30毫克雷诺嗪胶囊
成分 量%（重量/重量） 量/枚
雷诺嗪 14 30 mg
微晶纤维素 23.4 50 mg
乳糖 46.7 100 mg
聚维酮 4.7 10 mg
低取代羟丙甲纤维素 9.3 20 mg
硬脂酸镁 0.9 2 mg
二氧化硅 0.9 2 mg
纯化水 适量 适量
总计 100.00 214.0 mg
实施例5
采用上述方法制备10毫克雷诺嗪片
成分 量%（重量/重量） 量/粒
雷诺嗪 5.5 50 mg
微晶纤维素 27.5 50 mg
乳糖 54.9 80 mg
聚维酮 5.5 10mg
交联聚维酮 5.5 10mg
二氧化硅 1.1 2.00mg
纯化水 适量 适量
总计 100.00 202.00 mg
实施例6
采用上述方法制备20毫克雷诺嗪片
成分 量%（重量/重量） 量/枚
雷诺嗪 9.4 40 mg
微晶纤维素 23.6 50 mg
乳糖 47.2 80 mg
聚维酮 4.7 10 mg
交联聚维酮 9.4 20 mg
低取代羟丙甲纤维素 4.7 10 mg
硬脂酸镁 0.9 2 mg
纯化水 适量 适量
总计 100.00 212.0 mg

Claims (9)

1.雷诺嗪用于制备口服给药每日3次，以片剂或胶囊形式的药物组合物的用途，其中所述药物组合物含有15mg—150mg的雷诺嗪。
2.权利要求1的用途，其中所述雷诺嗪的含量为15mg—100mg。
3.权利要求1的用途，其中所述雷诺嗪的含量为15mg—50mg。
4.权利要求3的用途，其中所述雷诺嗪的含量为15mg。
5.权利要求3的用途，其中所述雷诺嗪的含量为20mg。
6.权利要求3的用途，其中所述雷诺嗪的含量为25mg。
7.权利要求3的用途，其中所述雷诺嗪的含量为50mg。
8.权利要求1的用途，其中的所述组合物含有一种或多种其他药物活性物质。
9.权利要求书1的用途，其中所述的填充剂选自乳糖、木糖醇、微晶纤维素、糊精、甘露醇、山梨醇、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、葡萄糖、磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙，及其混合物，并且所述雷诺嗪是通过具有足够黏性的聚合黏性物质黏着在所述填充剂上的。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN101657198A (zh) * 2007-04-12 2010-02-24 Cv医药有限公司 增强胰岛素分泌的雷诺嗪

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