CN107995866A - 含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的配方 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的化妆品与药品配方领域，具体涉及含有以松果菊属提取物与亚油酸衍生物作为复合活性剂的乳剂，以及该配方在药物、医药产品及/或化妆品中的用途。

Description

含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的配方
技术领域
本发明涉及含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的化妆品与药品配方领域，具体涉及含有以松果菊属提取物与亚油酸衍生物作为活性剂复方的乳剂，以及该配方在药物、药学产品及/或化妆品中的用途。
背景技术
由紫花松果菊(Echinacea purpurea与Echinacea angustifolia)制备的制剂广泛应用于感冒及上呼吸道感染的治疗中。通常认为，松果菊属(Echinacea)通过与免疫系统的交互反应起到疗效。经证实，松果菊属提取物中的某种成分可影响内源性大麻素系统，该成分的抗炎症效果也在先前的其他研究中有所描述。该成分为烷基酰胺类(Raduner S etal.,J Biol Chem2006,281,14192-14206)。该烷基酰胺类成分显现出免疫调节活性(Gertsch J,Planta Med2008,74,638-650)。
辣椒素是一种瞬时受体电位香草素受体1(TRPVl)的激动剂，其在局部摄入后显现镇痛与止痒的效果。辣椒素的外用剂型用于治疗由血液透析引发的(Breneman DL,et al.JAm Acad Dermatol1992,26,91-94)水源性(Lotti T,et al.J Am Acad Dermatol1994,30,232-235)及肱桡肌(Goodless DR,Eaglestein WH,J Am Acad Dermatol1993,29,783-784)瘙痒。其他应用领域包括感觉异常性背痛(Leibsohn E,Cutis1992,49,335-336)及结节性痒疹(S， Luger T,Metze D,J Am Acad Dermatol2001,44,471-478)。
紫花松果菊(Echinacea purpurea)的成分被描述为酪氨酸酶抑制物 (Jiang L,et al.,J Med Plants Res2012,6,5317-5321)。酪氨酸酶的活性与生黑色素细胞中黑色素的产生相关联(Kim,YJ,Uyama H,Cell Mol Life Sci200562,1707-23)。因此，抑制酪氨酸酶可致使和黑色素的生物合成减少，继而减少皮肤中的色素沉积。使用含有酪氨酸酶抑制物的化妆品制剂可存有不利之处，例如，在使用该化妆品制剂前后，皮肤的色素沉积情况不同。
在采取使用含有一种紫松果属提取物的配方的治疗方法后皮肤问题的改善已经有所描述(Yotsawimonwat S,et al.,Int J Cosm Sci2010,32,340-346)。为此，紫花松果菊(Echinacea purpurea)植株的地表以上部分的乙醇提取物曾被使用。其中，经显示，含有松果菊属乙醇提取物的乳脂与凝胶配方均可改善试验中使用者皮肤的保湿状况，且不会对表皮屏障造成损害。然而，该制剂的保存期限非常有限。该乳脂与凝胶配方在4℃中可分别储存2 与4个月。加入一种抗氧化剂后，其可储存时间可延长至7个月。
除已知紫花松果菊(Echinacea purpurea)提取物具有免疫刺激与抗炎症效果外，一些临床研究包含具有争论性的发现，该发现关于含有松果菊属提取物制剂的副作用(Manayi A,Varizian M,Saeidnia S,Pharmacogn Rev2015,9,63-72)。根据这些研究，使用松果菊属提取物治疗期间所观察到的严重副反应包括瘙痒、红疹与荨麻疹。
发明内容
本发明的目的是提供一种活性剂复方，与单纯的松果菊属提取物相比，该活性剂复方含有更优良的成分。尤其地，应提供一种具有止痒效果的组合物。本发明的目的还在于改善配方的稳定性，使该配方可投入商业应用。本发明的进一步目的是避免松果菊属提取物的不良效果，其不良效果在美容应用中将带来不利的影响。尤其地，需要防止在使用紫松果属提取物治疗后产生红斑，也尤其需要注意防止紫松果属提取物干扰皮肤中色素的沉积
根据权利要求，上述目的可由本发明应用实现。尤其地，例如根据本发明的意外发现，本发明中的组合物对过敏性皮炎患者具有极好的止痒效果，同时该组合物在室温中具有长达2年的保存期限。如此，其非常有可能具有商业市场性。此外，根据本发明的发现，表皮屏障受损的测试对象与患者中自然表皮屏障的再生情况得到显著提升。同时意外地发现，使用本发明中配方的治疗方法显著地提高了皮肤中的脂质含量。尤其值得注意的是，其中出现更多的长链神经酰胺EOS；由于EOS为神经酰胺碱基上ω- 羟基脂肪酸被亚油酸酯化的场所，EOS对于角质层中脂质双分子层的稳定尤为重要。该酯化作用产生一个延伸至脂质双分子层中下一层的C36侧链。神经酰胺因此具有“钉子功能”。
其中一个证实产生止痒效果的因素是，本发明发现当本发明中的活性剂复方被施用后，瞬时受体电位香草素受体1(TRPVl)被意外激活。该技术领域的技术人员也不会预期到松果菊属活性剂与亚油酸/亚油酸衍生物的复方可避免松果菊属对皮肤中色素沉积的已知不利效果。在使用松果菊属活性剂与亚油酸/亚油酸衍生物的复方时，原本松果菊属对皮肤中色素沉积的不利效果(色素沉积减少)没有显现。该发现被酪氨酸酶活性所证实，意外地，在使用本发明中的活性剂复方后，酪氨酸酶活性未受影响。
本发明因此涉及一种含有a)松果菊属提取物及b)亚油酸与/或亚油酸衍生物的组合物。所述松果菊属提取物优选为亲脂性提取物。所述松果菊属提取物更优选为通过使用超临界二氧化碳提取的提取物。优选地，根据本发明，所述提取物含有含量在1％至50％之间的烷基酰胺成分，优选地该含量在10％至40％之间，更优选地该含量在15％至30％之间(相对于重量)。在本发明优选的一个实施例中，所述提取物取自松果菊属的根部，优选地取自紫花松果菊(Echinacea purpurea)的根部。
根据本发明，所述亚油酸衍生物为亚油酸酯，优选地为甘油三酯。在一个优选的实施例中，所述亚油酸衍生物以植物油与/或植物油提取物的形式存在，优选地以红花油的形式存在。
根据本发明，所述组合物含有成分a与成分b，其重量比为1：1000 至1：1；优选地其重量比为1：50至1：10。相对于所述组合物的总重量，所述组合物还含有优选为0.001wt％至5wt％之间的松果菊属提取物，优选地，0.025wt％至2wt％的所述松果菊属提取物，更优选地，0.05wt％至 1wt％的所述松果菊属提取物，以及0.001wt％至10wt％的所述亚油酸及 /或与所述的0.001wt％至10wt％亚油酸相似量的所述亚油酸衍生物，优选地0.01wt％至5wt％的所述亚油酸及/或与所述的0.01wt％至5wt％亚油酸相似量的所述亚油酸衍生物；每项百分比均相对于组合物的总重量。
本发明中的组合物还优选地含有一种或多种化妆品及/或药物辅助剂。所述组合物更优选地为乳剂。
根据本发明，所述组合物可用作药品、医药产品或化妆品。就此而言，所述组合物优选地用于治疗瘙痒、干性皮肤与/或皮肤刺激(例如，日晒后的皮肤发红、擦伤或其他皮肤疼痛)，以及皮肤炎症，尤其是过敏性皮炎(神经性皮肤炎、过敏性湿疹)。在一个优选的实施例中，所述皮肤为头皮。
以下的章节将对本发明中的组成物的每一单一成分进行更加细致的说明。
作为所述组成物的成分a，本发明中所使用的所述松果菊属提取物可为相关技术领域的一种标准商业化提取物(例如，如WO 2001/066076A中所描述)。合适的来源物为紫花松果菊(Echinacea purpurea)、狭叶松果菊 (Echinacea angustifolia)及苍白松果菊(Echinacea pallida)，其中所述提取物可获取自所述植物植株的地表以上部分或根部。根据本发明，紫花松果菊(Echinacea purpurea)为优选，更优选的为一种紫花松果菊(Echinacea purpurea)根部的提取物。根据本发明，该提取可通过有机溶剂实现，例如醇类(例如甲醇、乙醇)、醇类的水溶液(例如甲醇、乙醇)、烷烃类(例如戊烷、己烷、庚烷)、氯化烃(例如氯仿、二氯甲烷)、酮类(例如甲基乙基酮、丙酮)，或通过超临界二氧化碳(CO2)实现。其中，亲脂性提取物为优选。根据本发明，通过超临界二氧化碳的提取为更优选，因为天然泉碳酸(natural spring carbonic acid)得以被使用且无需通过粗糙的方法即可提取出极纯的提取物。此外，二氧化碳溶剂可无残留地轻易去除，且可在封闭系统中循环使用。
所述提取物中的烷基酰胺成分的比重范围优选在1％至50％之间，还优选在10％至40％之间，更优选在15％至30％之间(相对于重量)。其中，所述烷基酰胺成分可根据已知的分析方法进行测定，其中一个实施例为使用质谱分析法。所述烷基酰胺成分还可以通过色谱分析法进行测定，例如带有参照物的高效液相色谱分析法。
本发明中的组合物含有亚油酸及/或一种或多种亚油酸衍生物，作为第二活性成分b。所述亚油酸为(顺，顺)-十八-9，2-二烯酸 ((cis,cis)-octadeca-9,12-dienoicacid)，其为具有18个碳原子的双不饱和脂肪酸(18：2)。所述亚油酸因此属于ω-6脂肪酸类别。根据本发明，游离亚油酸及一种亚油酸衍生物均可使用。所述衍生物指代以游离化合物形式或以天然油脂形式存在的酯类(尤其是亚油酸的甘油一、二及三酯，以及由乙二醇衍生的亚油酸单及二酯)，以及亚油酸盐。亚油酸中的优选烷酯为甲、乙、丙及异丙酯。亚油酸天然地以多种甘油三酯(丙三醇三脂)中的一种酯类形式存在。因此，根据本发明，亚油酸酯含量显著的多种不同油脂均适合作为亚油酸的来源。其中，优选的来源物名单中可包括植物油，如海蓬子油、月见草油、葡萄籽油、红花油、罂粟籽油、仙人球籽油、大豆油、棉花籽油、小麦培养油、玉米油、葵花油、核桃油、芝麻油、阿甘树油、开心果油、花生油、菜籽油、米糠油以及橄榄油。在使用之前，亚油酸及亚油酸衍生物可通过已知的手段从上述植物油中提取。或者，所述天然油脂可直接以亚油酸成分b的天然形式用于本发明中的组合物中。其中，红花油为更优选。
在所述的组合物中，成分a与成分b的比例为以下：
相对于组合物的总重量，0.001wt％至5wt％的松果菊属提取物，优选地为0.025wt％至2wt％的松果菊属提取物，更优选地为0.05wt％至1wt％的松果菊属提取物，以及0.001wt％至10wt％的所述亚油酸及/或与所述的0.001wt％至10wt％亚油酸相似量的所述亚油酸衍生物，优选地为0.01 wt％至5wt％的所述亚油酸及/或与所述的0.01wt％至5wt％亚油酸相似量的所述亚油酸衍生物。优选地，本发明中的配方不含有除松果菊属提取物以外的任何提取物，尤其是其他植物提取物。所述亚油酸的来源物(例如，如红花油等天然油脂)将不被视为为满足本发明目的提取物。
优选地，本发明中的配方还含有一种或多种化妆品或药品辅助剂。本发明中的配方优选地以乳剂的形式存在，更优选地为外用配方。乳脂或身体乳液尤其适用。
因此，本发明中的辅助剂通常以上述物质的形式进行使用，尤其以已知用于外用配方的物质。例如，适用的辅助剂在WO 2001/066076 A与DE 10 2005 029 387 A1中有所描述。两个更优选的以乳脂或身体乳液为形式的配方将在下文的关于本发明应用的实施例章节中列出。
附图说明
图1为松果菊属提取物、红花油以及松果菊属提取物与红花油的混合物，相对于对照物质辣椒素与辣椒平对TRPV1激活效果的示意图。
图2为松果菊属提取物与红花油的混合物相对于对照物质辣椒素与辣椒平对TRPV1激活效果的剂量曲线的示意图。
图3为松果菊属提取物对B16黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性的影响的示意图。曲酸作为酪氨酸酶活性抑制的阳性对照。
图4为红花油对B16黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性的影响的示意图。
图5为松果菊属提取物与红花油的混合物对B16黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性的影响的示意图。
图6为一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂对经皮失水的影响的示意图，其相对于一种安慰剂乳脂(A：安慰剂乳脂；B含松果菊提取物与亚油酸衍生物的乳脂)。
图7为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后皮肤干燥感减轻的示意图。
图8为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后皮肤瘙痒感减轻的示意图。
图9为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后类脂薄层(LBV-TEM)前后对比的示意图(顶图带有量化分析，A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第15日，中图：代表性透射式电子显微镜(TEM)画面/ 第1日，底图：TEM画面/第15日)。
图10为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后胆固醇含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第15日)。
图11为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后游离脂肪酸(FFA)含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第15日)。
图12为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后神经酰胺EOS含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/ 第15日)。
图13为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后神经酰胺NP含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第 15日)。
图14为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后神经酰胺NH含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第 15日)。
图15为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后总脂质含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第15日)。
图16为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后类脂薄层(LBV-TEM)前后对比的示意图(顶图带有量化分析，A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日，中图：代表性透射式电子显微镜(TEM)画面/第1日，底图：TEM画面/第15日)。
图17为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后胆固醇含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
图18为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后游离脂肪酸(FFA)含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
图19为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后神经酰胺EOS含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
图20为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后神经酰胺NP含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
图21为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后神经酰胺NH含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
图22为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后总脂质含量的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
图23为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后皮肤湿度的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂/第15日)。图24为在经一种含本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后皮肤湿度的前后对比的示意图(A：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第1日；B：含松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液/第15日)。
具体实施方式
实施例1：
TRPV1激动活性的测定
A)实验方法
2x104 293T-VR1细胞(或以亲代293T细胞作为对照)培养于96孔微量滴定板(Costar,Cambridge,MA)中的200μL Dulbecco改进伊格尔培养基 (DMEM)，其含有10％胎牛血清及1％抗生素(青霉素/链霉素)。上述细胞在加入受试物或对照物(辣椒素,TRPVl激动剂(1μM)；辣椒平,TRPVl拮抗剂(10μM)；或者辣椒素(1μM)与辣椒平(10μM))后培养6小时。其后测定细胞活性。
受试物的细胞毒性效应通过MTT(3-[4,5-二甲基噻唑-2-yl]-2,5-二苯溴) 分析方法测定。为此，将50μL MTT的DMEM溶液(5mg/mL)加入至每孔中。在37℃中避光热浴4小时。反应停止，除去残留物并将100μL DMSO 加入至每孔中。继续热浴10分钟，其间进行轻微的摇动。其后通过TECAN GENios Pro盘时分析仪(Tecan Group Ltd.，Switzerland)测量其在550nm的吸光度。测定结果以相对于对照组(溶媒溶液，100％)的百分比呈现。该测定平行进行三组。
B)受试物激活TRPV1的效果
图1所示为松果菊属提取物、红花油以及两者混合物的激活TRPV1的效果，相对于对照物辣椒素及辣椒平。
TRPV1激动剂辣椒素阳性对照组中，细胞活性降低54.9％。单一的 TRPV1拮抗剂辣椒平未显示效果(106.1％细胞活性)。辣椒素的效果被辣椒平阻断(101.3％细胞活性)，其证明该细胞毒性效应可通过TRPV1调节。松果菊属提取物实验组中未观察到细胞毒性效应(5μg/mL或50μg/mL) (102.3％与106.0％细胞活性)。仅在红花油实验组中观察到不显著的细胞毒性效应(5μg/mL或50μg/mL)(90.5％与96.5％细胞活性)。意外地，松果菊属提取物与红花油的混合物实验组(分别为5μg/mL或分别为50μg/mL) 显示出明确且显著的细胞毒性效应。即便该混合物在较低浓度下，该混合物相比单一的红花油具有更强力的细胞毒性效应，细胞活性为85.0％。实际上，该混合物在较高浓度下的测试中，所测定的细胞活力下降至仅79.3％。
意外的，上述实验结果显示，松果菊属提取物与红花油的混合物在激活TRPV1的过程中具有协同作用；甚至在低浓度下，该协同作用也同样出现，且仍较大地超越各单一成分的效力。
图2所示为松果菊属提取物与红花油的混合物的激活TRPV1效果的剂量响应曲线，相对于对照物辣椒素及辣椒平。
在该实验中，辣椒素阳性对照组的激动活性显示出轻微下降(70.6％细胞活性)。而在前述的实验中，辣椒素的效果同样被TRPV1拮抗剂辣椒平抑制(104.4％细胞活性)。该松果菊属提取物与红花油的混合物显示出激动效应，且该激动效应可由剂量变化而不同。在高浓度下(各为50μg/mL)，可得到强于上述辣椒素效果的效力(51.2％细胞活性)。
实施例2：
B16黑色素瘤细胞中酪氨酸酶活性的抑制
A)实验方法
为测定酪氨酸酶活性，将小鼠B16黑色素瘤细胞(4A5,ATCC)培养于 Dulbecco的改进伊格尔培养基(DMEM)中，其含有10％胎牛血清及1％抗生素(青霉素/链霉素)。上述细胞通过不同浓度的受试物处理3日。其后，上述细胞在4℃中使用裂解缓冲液(20mM磷酸钠、pH6.8,1％triton X—l00,、 1mM PMSF、1mM EDTA)裂解30分钟，该裂解缓冲液含有蛋白酶抑制剂混合物。裂解产物以15000g离心10分钟。所得到的残留物作为酪氨酸酶来源。用于测定酪氨酸酶活性的反应混合物含有20mM磷酸盐缓冲液，pH 6.8的1.25μM左旋多巴(Sigma-Aldrich)。在37℃中热浴30分钟后，可测定出多巴色素的产生。为此，通过微量滴定盘时分析仪(TriStar LB 941, Berthold Technologies,GmbH&Co.KG)测量上述反应混合物在475nm的吸光度。曲酸被用作为酪氨酸酶活性抑制的阳性对照物。
B)受试物对酪氨酸酶活性的抑制
图3所示为松果菊属提取物对酪氨酸酶活性的抑制，相对于曲酸。
对于阳性对照物曲酸，其对酪氨酸酶活性的抑制率测定为30.2％。测试浓度为5μg/mL的松果菊属提取物未被观察有对酪氨酸酶活性的抑制。而测试浓度为50μg/mL的松果菊属提取物对酪氨酸酶活性的抑制率测定为 41.8％。因此，该抑制效果强于阳性对照组。
图4所示为红花油对酪氨酸酶活性的抑制，相对于曲酸。
对于阳性对照物曲酸，其对酪氨酸酶活性的抑制率测定为35.3％。在前述两种浓度的实验中，均未观察到红花油对酪氨酸酶活性的抑制。
图5所示为松果菊属提取物及松果菊属提取物与红花油的混合物对酪氨酸酶活性的抑制，相对于曲酸。如同前述实验，仍观察到阳性对照物曲酸对酪氨酸酶活性的抑制，该抑制率测定为34.3％。对于松果菊属提取物，其对酪氨酸酶活性的抑制率在两种浓度下(5μg/mL与50μg/mL)分别测定为24.3％与52.8％。上述结果证实了前一实验的结果。意外地，松果菊属与红花油的混合物未被观察有对酪氨酸酶活性的抑制，其抑制效果为空白对照的89.4至107.5％。
上述结果显示，在松果菊属提取物测试浓度恒定的情况下，向松果菊属提取物中加入红花油后可消除对酪氨酸酶活性的抑制。
实施例3：
十二烷基硫酸钠(SDS)处理后的表皮屏障再生
该研究的目的在于测定本发明中的组合物对于经过24小时十二烷基硫酸钠处理的受损表皮屏障再生的影响(斑片试验)。
A)研究设计
本研究为随机、双盲的研究，且进行皮肤病学上健康的受试者的个体内对照(n＝23)。
B)研究的实施
在研究的第一日，通过使用斑片(Finn加大号,) 将0.5％的SDS溶液封闭地施加于前臂掌侧，时间为24小时。在第二日移除斑片后，测量其对表皮屏障的损伤。从第二日至第十一日，受试皮肤区域每日由受试物治疗。分别在第三、五、八日进行仪器测量。
一种含有本发明中的松果菊属提取物(0.5wt％)的与亚油酸衍生物的乳脂(与下文实施例中的乳脂相应)，以及一种安慰剂乳脂被作为受试产品。上述各受试产品每日施加在5cm x 6cm的皮肤区域内。各受试产品以2 mg/cm2的浓度进行施加。
受试者为男性与女性。其年龄在18到55岁之间。
经皮失水的测定：经皮失水(TEWL)是一种非侵入性的测定角质层表皮屏障完整度的方法，该方法被认为是一种敏感的针对表面活性剂引发的皮肤刺激的参考系数。TEWL通过DermaLab(Cortex,Denmark)进行测定 (三组平行测定)。每次测量中，测量探头放置于皮肤表面40秒。其中前20 秒用于平衡系统。该前20秒中的数值被进行平均化，同时作为测量数值。 TEWL的数值以g/m2h的单位显示。正常的未被刺激的皮肤的通常数值范围在3至9g/m2h之间。伴有表皮屏障损伤的轻微皮肤刺激的数值通常在 10到18g/m2h之间，其取决于受试者的起始数值。伴有显著表皮屏障损伤的严重皮肤刺激的数值大于25g/m2h。因此，TEWL数值的升高代表表皮屏障功能的损伤。
C)受试产品对表皮屏障产生的效果
图6所示的为含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂对经皮失水的效果，相对于安慰剂乳脂。两种的受试产品的施加均显著地减轻了经皮失水，且该经皮失水在第二日的数值大于20g/m2h。意外地，结果显示在第八日，本发明中的含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂对经皮失水的减轻效果显著强于安慰剂乳脂。
实施例4：
针对过敏性皮炎患者的研究(3个月)
A)研究设计
本研究为随机、双盲的研究，且进行皮肤病学上健康的受试者的个体内对照。
B)研究的实施
对含有本发明中的松果菊属提取物(0.5wt％)的与亚油酸衍生物的乳脂 (与下文实施例中的乳脂相应)，以及作为实验对照一种惯用的乳脂(油包水乳脂，约为55％的脂质含量，约为2.5％的含有桦木醇的植物提取物)进行实验研究。上述受试产品每日施加两次。各受试产品施加于面积为1600 cm2(40x 40cm,约为一个成年人表面积的9％)的对侧皮肤表面。肘窝与整个前臂，或腘窝与膝盖以上及以下腿部，或上半身半侧被选作为受试区域。上述受试产品进行3个月(85日)的施加。各受试产品的施加量为1.5g。在第一日(实验开始)，第29日(1个月)，第57日(2个月)以及第85 日(三个月)，研究医师对产生的瘙痒进行评估，同时患者对皮肤干燥感给出主观评估。
C)使用含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后的皮肤干燥与瘙痒感的减轻(n＝46-48)
图7所示为使用含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂的治疗后，随着时间的皮肤干燥感的减轻。
在使用含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后，在第29日，皮肤干燥感相对于治疗开始减轻40％。在第57与第85日，皮肤干燥感分别减轻40％与50％。在第85日，实验组的皮肤干燥感的减轻显著强于对照组(-35％)。
图8所示为使用含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后，皮肤瘙痒感随着时间的减轻。
在使用含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后，在第29日，皮肤瘙痒感相对于治疗开始减轻47.6％。在第57与第85日，皮肤瘙痒感减轻52.4％。在第85日，实验组的皮肤瘙痒感的减轻显著强于对照组(-33％)。
实施例5：
针对过敏性皮炎患者的14日研究
A)研究设计
本研究为随机、双盲的研究，且进行受试者的个体内对照。
B)研究的实施
该研究实施于患有过敏性皮炎的受试者(年龄为18至70岁(22个女性，3个男性，局部特应性皮炎SCORAD评分在1至15之间))。含有本发明中的松果菊属提取物(0.5wt％)的与亚油酸衍生物的乳脂，及含有本发明中的松果菊属提取物(0.1wt％)的与亚油酸衍生物的身体乳液(与下文实施例中的乳脂及身体乳液相应)被测试研究。上述受试产品每日施加两次，持续14日。
在第1日与第15日，通过皮肤水分分析法测定皮肤湿度。对表皮屏障的测试直接进行，而不采用使用(类脂屏障可视化,LBV)分析法的(Flintbek,Germany)侵入性取样显微镜检查服务。为达此目的，使用了一种特别轻柔的粘合载体系统对皮肤进行3至5层细胞的取样。
类脂薄层的前后对比(LBV—TEM)：
上述样品通过透射式电子显微镜进行检查。一个特殊的软件程序测定了类脂薄层的长度，并将其与细胞间隙进行关联。通过测定类脂薄层的数量，可以非常精确地得出关于所施加的活性剂效果的结论。
皮肤脂类的测定(LBV-LIP)：
对于皮肤样品的总脂类与单一脂类，如胆固醇、脂肪酸、神经酰胺EOS、 NP与NH等重要的皮肤脂类通过HPTLC分析(高效薄层色谱分析法)进行定量测定。
C)使用含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂，及含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液治疗后类脂薄层的增加、皮肤自身脂类合成以及皮肤湿度的增加(n＝20)。
图9(乳脂)及图16(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的产品治疗后，类脂薄层(LBV—TEM)的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到类脂薄层的显著增加。
图10(乳脂)及图17(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，胆固醇含量的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到胆固醇含量的增加，其中含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂实验组所观察到的增加尤为显著。
图11(乳脂)及图18(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，游离脂肪酸(FFA)含量的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到游离脂肪酸含量的显著增加。
图12(乳脂)及图19(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，神经酰胺EOS含量的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到神金酰胺EOS 含量的增加，其中含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂实验组所观察到的增加尤为显著。
图13(乳脂)及图20(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，神经酰胺NP含量的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到神金酰胺NP 含量的增加，其中含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液实验组所观察到的增加尤为显著。
图14(乳脂)及图21(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，神经酰胺NH含量的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到神金酰胺NH 含量的增加，其中含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的身体乳液实验组所观察到的增加尤为显著。
图15(乳脂)及图22(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，总脂质含量的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到总脂质含量的增加，两组的变化均显著。
图23(乳脂)及图24(身体乳液)所示为使用一种含有松果菊属提取物有与亚油酸衍生物的产品治疗后，皮肤湿度的前后对比。
根据本发明，该两者(乳脂与身体乳液)实验组均观察到皮肤湿度的显著增加。
实施例6：
探究潜在刺激与致敏的临床研究
A)研究设计
本研究为随机、双盲的研究，且对受试产品进行受试者的个体内对照。
B)研究的实施
该研究实施于105个志愿受试者(年龄在18至75岁之间，男性与女性，肤色为1至4型，身体外露区域无急性皮肤疾病)。含有本发明中的松果菊属提取物(0.5wt％)的与亚油酸衍生物的乳脂，与含有本发明中的松果菊属提取物(0.1wt％)的与亚油酸衍生物的身体乳液(与下文实施例中的乳脂及身体乳液相应)，以及相对于含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂的安慰剂，被测试研究。
刺激/诱发期：上述受试物施加于同一斑片区，以大号 (18mm)斑片通过贴带封闭地持续施加14日。受试区域位于下背部。所产生的红疹在移除斑片的第0至6分钟、第10至30分钟以，评分的形式进行视觉评估(第3、5、8、10、12与15日)。
激发期(诱发阶段后的一个星期恢复期)：上述受试物以大号(18mm)斑片通过贴带封闭地进行施加。每48小时施加一次(每次施加150μL)。受试区域位于上臂。所产生的红疹在移除斑片的 48小时后的第0至6分钟、第10至30分钟，以评分的形式进行视觉评估。统计方法：
潜在刺激性：各受试者的累积刺激积分为刺激期评分的总和。前述评估的数值用于填补缺失的数值。若记录有两个或以上的程度，第二程度的数值将转移。下文编有针对所述累积刺激积分的描述性统计(平均值、标准差、最小值、最大值与中位数)
潜在致敏性：所使用的对致敏的归类标准如下：低：在致敏期中，无受试者在评估点中出现第二程度或以上的反应，或不超过两个受试者在评估点中出现第一程度的反应。中：在致敏期中，有一至两个受试者在评估点中出现第二程度或以上的反应，或有2至4个受试者在评估点中出现第一程度的反应。高：在致敏期中，有超过两个受试者在评估点出现第二程度或以上的反应，或有4个受试者在评估点出现第一程度的反应。
C)潜在刺激性与致敏性
实验中所有受试产品均被观察有轻微至中等的潜在刺激。其中，实验组之间无统计性显著差异。在第24与26日的激发期中，受试物的48小时封闭施加未导致第一程度或以上的红疹的产生。根据前述标准，所有受试产品均被归类为低致敏性。
对于在前后两次施加之间，未被打断的重复的每48小时一次的施加，首次施加后未观察到或观察到低程度刺激，同时观察到低程度的表示刺激的其他临床表现，皮肤对所有受试产品的耐受性均被归类为良至优。
所有受试物的致敏性均归类为低，其伴随有无法察觉的潜在致敏性。
实施例7：
SDS刺激临床研究
A)研究设计
该研究以盲测研究的形式实施。
B)研究的实施
该研究实施于44个女性受试者。所有受试者均参与24小时的SDS(十二烷基硫酸钠)封闭处理实验。其中9个受试者因所受SDS刺激的不足或因SDS刺激的程度不一致，而在基线分析后被排除。3个受试者因所受SDS 刺激过量而在基线分析前被排除。其余的31个参与实验的受试者的年龄在 24.9至65.6岁之间。含有本发明中松果菊属提取物(lwt％与2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂被作为实验中的受试物。将未经处理的皮肤与经SDS刺激的皮肤进行相互对照(未经刺激的/未治疗的，经SDS刺激的/未治疗的)。该实验的主要目的为评估上述两种含有松果菊属提取物(lwt％与2wt％) 与亚油酸衍生物的乳脂中的化妆品性成分。次要目的为测定上述两种有松果菊属提取物(lwt％与2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂对红疹减轻的影响。
通过在(l8mm)斑片中24小时封闭地施加2％SDS溶液，对受试者前臂上受试区域中的表皮屏障进行损伤。经皮失水(TEWL, )以及皮肤补水(MDD4)在SDS刺激后的第4小时、第48小时、第3日与第6日进行测量。此外，将从视觉上评估所产生的红疹(由技术专家进行归类)。将前述的两种含有本发明中松果菊属提取物(l wt％与2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂随机施加于两个受试区域。前臂上的一个受试区域不进行处理。上臂上的一个受试区域作为空白对照区域(未刺激的/未处理的)。将上述两种含有松果菊属提取物(l wt％与2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂每日施加两次(～2μL/cm2)。
所述测量与视觉评估于以下时间进行：
-在使用受试产品治疗之前，移除斑片的4小时后(t0)
-在施加第4次受试产品之后，移除斑片的48小时后(t1)
-在施加第6次受试产品之后，移除斑片的3日后(t2)
-在施加第12次受试产品之后，移除斑片的5日后(t3)
C)经皮失水(TEWL)
对于使用含有本发明中松果菊属提取物(lwt％)与亚油酸衍生物的乳脂的治疗，在时间点t0与t1中显示出相对于未治疗受试区域的对TEWL的显著减轻作用。在时间点t2与t3中，两实验组之间无显著差异。在使用本发明中含有松果菊属提取物(2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂的治疗后，该受试区域皮肤的TEWL数值基本上高于未经治疗的受试区皮肤。TEWL的升高指示表皮屏障功能的减弱。上述结果由表1所示。
表1:经皮失水(TEWL)(原始数据，单位为g/m2h)
D)皮肤补水
在时间点t2与t3，对于经过前述含有松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗后的受试区域，其显示出统计性显著提高的皮肤补水数值，相对于经SDS刺激的且未经治疗的受试区域。其在t1时间点的补水数值同样较高。上述结果由表2所示。
表2:皮肤补水,(原始数据，单位为[AU])
E)红疹的视觉测定
如同预期，在未经刺激且未治疗的受试区域上未观察有红疹。因此，所有经刺激的受试区域的红疹评分均显著地较高。经过含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂治疗的受试区域，与经过SDS刺激且未经治疗的受试区域之间未观察有明显差异。然而，在时间点t3时，经过含有本发明中的松果菊属提取物(1wt％)与亚油酸衍生物的乳脂治疗的受试区域的评分低于经过SDS刺激且未经治疗的受试区域。与之不同的是，对于经过含有本发明中的松果菊属提取物(2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂治疗的受试区域，其仅在时间点t0时的评分低于经过SDS刺激且未经治疗的受试区域。在所有其他的测量时间点中，经过治疗的受试区域的红疹评分均高于经过SDS刺激且未经治疗的受试区域(不显著)。上述结果由表3 所示。
表3:红疹的视觉评估,原始数据
综上，含有本发明中的松果菊属提取物(1wt％与2wt％)与亚油酸衍生物的乳脂对皮肤湿度具有有益影响。此优点遮盖了其在松果菊属提取物浓度较高的情况下的对皮肤稍微较高的刺激。
实施例8：
配方的稳定性
对前述的含有松果菊属提取物(0.5wt％)与亚油酸衍生物的乳脂以及含有松果菊属提取物(0.1wt％)与亚油酸衍生物的身体乳液(与下文中所述的乳脂及身体乳液相应)进行长期稳定性测试。为此，测试样品储存于不同条件下(25℃/60％相对湿度、30℃/65％相对湿度与40℃/75％相对湿度)。该实验的结果表明，上述两种配方在室温中的贮存期限至少为2年。
意外地，根据前述实施例3至实施例5所示，含有本发明中的松果菊属提取物与亚油酸衍生物的乳脂与身体乳液均对皮肤的表皮屏障的功能具有有益影响。
上述治疗显著地增加了皮肤自身的脂质数量，其脂质对于表皮屏障的恢复与维持是必不可少的。尤其地，神经酰胺EOS的含量也显著增加，神经酰胺EOS因其“钉子功能”而对角质层的脂质双分子层的稳定尤其重要。
本发明中的研究结果宏观地显示了经皮失水(TEWL)的减少，与皮肤湿度的增加。此外，经过本发明中产品的治疗后，瘙痒也有所减轻。
意外地，上述的实施例显示，通过本发明中配方的治疗，不仅未有表皮屏障损伤的受试者的皮肤补水状况得到改善，如Yotsawimonwat S,et al., Im J Cosm Sci2010,32,340-346中所示，而且也可帮助已损伤的表皮屏障进行再生。其中尤其值得注意的是，本发明中的配方相对已知的含有松果菊属提取物的配方而言，其仅因多包含了亚油酸/亚油酸衍生物而具有更好的效果。本发明中所使用的紫花松果菊(Echinacea purpurea)提取物也不同。 Yotsawimonwat等使用的为一种松果菊属地表以上植株部分的乙醇提取物，该乙醇提取物中含有高含量的具有抗氧化性的酚类成分。该类提取物中的烷基酰胺成分非常低。本发明中的配方优选地含有松果菊属根部的提取物。该提取物已优选地通过超临界二氧化碳获得，且因此含有高比例的亲脂性烷基酰胺而无酚类。
同样意外地发现，本发明中的配方在室温下可贮存2年多的时间。与其不同的是，根据Yotsawimonwat等所描述的配方，其在加入抗氧化剂后，仅最长能在4℃中贮存7个月。
同样地，本发明中的组合物显现出止痒效果，而这也使得该技术领域中技术人员感到意外。
本发明中多种组合物/配方的示例
含2％紫花松果菊(Echinacea purpurea)根部二氧化碳提取物的乳脂：
含1％紫花松果菊(Echinacea purpurea)根部二氧化碳提取物的乳脂：
含0.5％紫花松果菊(Echinacea purpurea)根部二氧化碳提取物的乳脂：
含0.1％紫花松果菊(Echinacea purpurea)根部二氧化碳提取物的身体乳液：
含0.02％紫花松果菊(Echinacea purpurea)根部二氧化碳提取物的身体乳液：

Claims (15)

1.一种组合物，所述组合物包含：
a)松果菊属提取物；和
b)亚油酸和/或亚油酸衍生物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：所述松果菊属提取物为亲脂性提取物。
3.根据权利要求1和/或权利要求2所述的组合物，其特征在于：所述松果菊属提取物为二氧化碳提取物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其特征在于：所述松果菊属提取物含有含量在1％至50％之间的烷基酰胺成分，优选地，所述烷基酰胺成分的含量在10％至40％之间；更优选地，所述烷基酰胺成分的含量在15％至30％之间。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其特征在于：所述松果菊属提取物来源于松果菊属的根部；优选地，所述松果菊属提取物来源于紫花松果菊根部。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其特征在于：所述亚油酸衍生物为亚油酸酯；优选地，所述亚油酸衍生物为甘油三酯。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其特征在于：所述亚油酸衍生物以植物油和/或植物油提取物的形式存在，优选地，所述亚油酸衍生物以红花油的形式存在。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其特征在于：所述组合物含有的所述成分a和成分b的重量比例为：1:1000至1:1；优选为1:50至1:10。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其特征在于：相对于所述组合物的总重量，所述组合物含有重量百分比为0.001％至5％，优选为0.025％至2％的松果菊属提取物，和重量百分比为0.001％至10％的亚油酸和/或对应于所述0.001％至10％亚油酸含量的类似重量的亚油酸衍生物，优选地，含有重量百分比为0.01％至5％的亚油酸和/或对应于所述0.01％至5％亚油酸含量的类似重量的亚油酸衍生物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，所述组合物还包括一种或多种化妆品和/或药物辅助剂，优先地，所述辅助剂以乳剂的形式存在。
11.权利要求1至10中任一项所述的组合物作为药品的用途。
12.权利要求1至10中任一项所述的组合物作为医药产品的用途。
13.权利要求1至10中任一项所述的组合物作为化妆品的用途。
14.权利要求1至10中任一项所述的组合物用于治疗瘙痒和/或皮肤炎症和/或皮肤干燥和/或皮肤刺激的用途。
15.根据权利要求14中所述的用途，其中所述皮肤炎症为过敏性皮炎。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110464669A (zh) * 2019-08-16 2019-11-19 香港科技大学深圳研究院 一种美白剂及其用途、美白用化妆品和美白用医药产品
CN111888301A (zh) * 2020-09-09 2020-11-06 广州上悦生物科技有限公司 一种抗衰老组合物及其应用
CN114288281A (zh) * 2021-12-07 2022-04-08 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020209702A1 (ko) * 2019-04-12 2020-10-15 이연제약 주식회사 자주천인국 착즙액을 포함하는 피부질환 개선, 치료 또는 예방용 조성물
KR102450143B1 (ko) * 2019-04-12 2022-10-05 이연제약 주식회사 타임 추출물을 포함하는 피부질환 개선, 치료 또는 예방용 조성물
KR102274838B1 (ko) * 2019-11-25 2021-07-08 주식회사 대정스페셜티 비타민 f 함유 천연오일을 활용한 peg 및 인공방부제 프리 보습크림
EP3862050A1 (en) 2020-02-07 2021-08-11 Dr. August Wolff GmbH & Co. KG Arzneimittel Litchi products as dermatological and cosmetic agents
KR102442714B1 (ko) 2021-08-19 2022-09-14 주식회사 에이치엔비랩스 중/원적외선 조사를 이용한 에키네시아 전초 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090197974A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-06 Khaleeq Ahmed Natural dietary supplement tablet
CN103096907A (zh) * 2010-07-26 2013-05-08 因德纳有限公司 可用于减轻炎症和外周疼痛的含有狭叶紫锥菊和姜的提取物的制剂

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1192339A (ja) * 1997-09-19 1999-04-06 Kao Corp 養毛・育毛料
JP2001098263A (ja) * 1999-09-30 2001-04-10 Fancl Corp 新規抗酸化組成物及び抗炎症組成物
WO2001066076A2 (en) 2000-03-06 2001-09-13 Unilever Plc Echinacea extract as anti-irritant and anti-aging booster in cosmetic compositions
DE102005029387B4 (de) 2005-06-23 2018-12-27 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Glycopyrroniumbromid und Polyglyceryl(3)-Methylglucosedistearat
CN101426481B (zh) * 2006-04-21 2012-12-05 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 阿片受体拮抗剂的用途
RU2395273C1 (ru) * 2009-06-05 2010-07-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный технологический университет" (ГОУВПО "КубГТУ") Крем для кожи после загара

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090197974A1 (en) * 2008-02-05 2009-08-06 Khaleeq Ahmed Natural dietary supplement tablet
CN103096907A (zh) * 2010-07-26 2013-05-08 因德纳有限公司 可用于减轻炎症和外周疼痛的含有狭叶紫锥菊和姜的提取物的制剂

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110464669A (zh) * 2019-08-16 2019-11-19 香港科技大学深圳研究院 一种美白剂及其用途、美白用化妆品和美白用医药产品
CN111888301A (zh) * 2020-09-09 2020-11-06 广州上悦生物科技有限公司 一种抗衰老组合物及其应用
CN114288281A (zh) * 2021-12-07 2022-04-08 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用

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