CN107921283A - 包括阿来西定的伤口护理产品 - Google Patents

Abstract

本发明公开了用于伤口部位感染和用于愈合伤口的伤口护理产品和相关治疗方法。伤口护理产品包括阿来西定(alexidine)和基材和/或药学上可接受的载体。

Description

包括阿来西定的伤口护理产品

技术领域

本公开大体上涉及伤口护理，更具体地说涉及使用阿来西定预防伤口部位的感染和促进伤口愈合的伤口护理和导管固定产品。

背景技术

伤口会因为多种原因出现，包括手术、导管插入或其他医疗装置植入、创伤性损伤、烧伤，以及因为例如糖尿病、淤血和压迫(褥疮)等疾病或临床病症而引起的溃疡。手术伤口是通常在手术期间由手术刀造成的皮肤切口或刀口。手术伤口也可能由手术、导管插入或插针期间放置的导液管引起。手术伤口的尺寸变化很大。手术伤口通常用缝线缝合，但有时候保持开放以便于愈合。伤口必须被适当护理和治疗，使得外表皮及其他受影响区域(例如伤口下方的受损组织)可以愈合。如果伤口没有得到适当护理，那么愈合过程将被阻碍，并且伤口将被感染。感染伤口可能引起剧烈疼痛和不适，最终可能对患者造成严重健康后果。因此，用于预防感染和促进愈合的适当伤口护理对于患者健康是必要的。高级伤口敷料的全球市场价值将从2014年的28.7亿美元增加到2021年的35.1亿美元，主要是通过以下因素驱动：引入超吸收剂，优化抗微生物能力以及向伤口床(wound bed)递送活性剂、处理潜在的成因并加速愈合，特别是在难治的慢性溃疡中。

当前的伤口护理方法包括用肥皂和水常规洗涤和/或施用含有抗菌剂的伤口敷料以预防感染。目前有多种不同的伤口护理产品可以用于处理伤口。这些产品包括用于清洁伤口部位的伤口冲洗液，和用于覆盖伤口并对伤口提供保护同时促进愈合过程的各种各样的敷料、绷带和贴片。用软石蜡浸渍的棉花、人造丝和聚酯、聚乙烯(PE)、活性碳、聚氨酯泡沫、羧甲基纤维素钠、含有明胶的亲水粒子的聚异丁烯、果胶和羧甲基纤维素、聚酯织物、以纤维状纤维素的吸附层作为背衬的粘胶、聚二甲硅氧烷、海藻酸钙是伤口敷料中使用的材料的一些实例。抗微生物剂也可以被掺入绷带和敷料中以递送到伤口。用于对伤口敷料赋予抗微生物性质的一些试剂是富含甘露糖醛酸单体的海藻酸钙盐、银、洗必泰(chlorhexidine)、氧化锌、磺胺嘧啶银、夫西地酸(fusidic acid)、苯扎氯铵(benzalkonium chloride)等。然而，已知这些抗微生物剂不提供任何消炎效果。除了预防伤口部位感染和促进愈合之外，抗微生物敷料还用作导管固定装置。

洗必泰通常在许多伤口护理产品中用作抗微生物剂。伤口敷料中使用的洗必泰的典型浓度是2％，并且在伤口冲洗液中使用的洗必泰的典型浓度是0.05％，但是视应用而定其可以从0.5％到5％不等。虽然洗必泰在某种程度上已经用于伤口护理产品中，但是洗必泰存在一些严重缺点。举例来说，已知洗必泰能够充当敏化剂，并且在罕见的情况下会引发急性过敏反应(acute anaphylaxis)形式的速发型过敏(immediate hypersensitivity)。另一个缺点是洗必泰用作广谱抗微生物剂必须以较高浓度存在。较高浓度的洗必泰可能引起一些患者的皮肤刺激或过敏反应。另外，洗必泰针对一些微生物可能无效和/或不能迅速杀死微生物。因此，针对具有较高水平的抗微生物活性并且对患者组织具有较低毒性的改进的抗微生物组合物存在未满足的需求。

阿来西定是在口腔和眼科(例如隐形眼镜清洁和消毒)应用的冲洗液中广泛用作抗微生物剂的消毒剂，并且已经在各种产品中商业化，典型地以约100ppm或更小的水平用于软性隐形眼镜。作为口腔消毒剂，阿来西定的典型浓度是约1％。通常，合乎期望的是提供与可靠的消毒一致的最低可能水平的抗微生物剂以便为安全性和舒适性提供充足的边际。到目前为止，阿来西定尚未在伤口护理产品或导管固定敷料中用作消毒伤口部位的抗微生物剂。

阿来西定和洗必泰两者都属于被称为双-双胍(bis-biguanide)的抗微生物剂类别。这两种抗微生物剂都具有类似的双胍(biguanide)和六亚甲基结构。然而，阿来西定与洗必泰的不同之处在于具有乙基-己基端基而不是氯苯基端基。由于这种结构差异，已知阿来西定在微生物的细胞质膜中产生脂质相分离和区域。微生物膜中的区域形成允许阿来西定显著更快地改变膜渗透性，产生与洗必泰相比更快速的杀菌作用。阿来西定的快速微生物作用令其在皮肤消毒剂组合物中是特别有益的，其可被用于需要迅速消毒的情形中(如紧急创伤手术前的皮肤准备)。阿来西定还示出作为抗癌剂促进细胞凋亡，并且具有消炎和抗糖尿病特性，这有助于快速伤口愈合。此外，还显示了与洗必泰相比，阿来西定具有显著更低的引起IgE(免疫球蛋白E)介导的超敏反应或过敏反应的风险。

暴露于洗必泰(包括暴露于来自被洗必泰处理过的导管的洗必泰)可能导致过敏反应，包括威胁生命的过敏反应，如Nakonechna等人(2012)Allergol.Immunopathol.(Madr.)S0301-0546(12)00262-5；Noel等人(2012)Ann.R.Col.Surg.Engl.94:e159-e160；Faber等人(2012)Acta Anaesthesiol.Belg.63:191-194；Guleri等人(2012)Surg.Infect.(Larchmt).13:171-174,Khoo和Oziemski(2011)Heart Lung Circ.20:669-670；Jee等人(2009)Br.J.Anaesth.103:614-615；和Pham等人(2000)Clin Exp Allergy.30:1001-1007所记载的。

已经对阿来西定和洗必泰进行了描述和比较(参见例如Roberts等人(1981)J.Clin Periodontol.8:213-219；Ganendren等人(2004)Antimicrob.AgentsChemother.48:1561-1569；Chawner等人(1989)J Appl Bacteriol.66:253-258；Zorko等人(2008)J.Antimicrob.Chemother.2008；62:730-737)。

本公开解决了对于用广谱抗微生物剂处理从而具有降低的过敏反应可能性的医疗装置的未满足的需求。这个未满足的需求用阿来西定解决，阿来西定是广谱抗微生物剂，在较低浓度有效并且化学结构和洗必泰不同，因此诱发过敏反应的可能性较小。洗必泰的过度利用已经导致了对洗必泰的过敏反应的患病率的增加。此外，因为阿来西定的抗原性不同于洗必泰，所以阿来西定在任何指定患者中增强任何现存的抗洗必泰免疫反应的可能性较低。

常规的伤口护理产品和方法通常是不足的，并且仍然会引起感染并导致伤口愈合和修复的时间较长。因此，需要改进的方法和产品来预防伤口的相关感染、减少炎症并加速愈合。

因此，本文公开的伤口护理产品用于通过使用阿来西定来克服当前可获得的伤口护理产品和方法中的这些缺点中的一个或更多个。

发明内容

根据本公开的一方面，公开了用于愈合伤口的伤口护理产品。所述伤口护理产品包括阿来西定。所述伤口护理产品进一步包括基材和/或药学上可接受的载体。

根据本公开的另一方面，公开了处理患者伤口的方法。所述方法包括将伤口护理产品局部地施用于患者伤口。所述伤口护理产品包括阿来西定和基材和/或药学上可接受的载体。

根据本公开的另一方面，公开了制造具有抗微生物性质的伤口护理产品的方法。所述方法包括组合阿来西定和药学上可接受的载体以形成抗微生物溶液，将抗微生物溶液施用于基材的至少一部分并干燥基材。

附图说明

图1A和1B是针对根据实施例4中所描述的本公开的一个方面的伤口护理产品，使用金黄色葡萄球菌的抑菌圈分析中获得的抑菌圈结果的摄影图像。

图2A-2D是针对根据实施例4中所描述的本公开的一个方面的伤口护理产品，使用金黄色葡萄球菌的抑菌圈分析中获得的抑菌圈结果的摄影图像。

图3A和3B是针对根据实施例4中所描述的本公开的一个方面的伤口护理产品，使用金黄色葡萄球菌的抑菌圈分析中获得的结果的摄影图像。

图4A和4B是通过如实施例5中所描述的将测试物品植入颈静脉而获得的结果的摄影图像。

具体实施方式

在公开和描述本发明的方法和装置之前，应了解所述方法和装置并不限于具体合成方法、具体组分或特定组合物。还应了解本文使用的术语是仅仅用于描述特定实施方案的目的，而不意图构成限制。

如说明书和随附权利要求书中所用，除非上下文另外明确指示，否则单数形式“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”和“所述(the)”包括复数个引用对象。范围在本文中可被表达为从“约”一个特定值和/或到“约”另一个特定值。当表达此种范围时，另一个实施方案包括从一个特定值和/或到另一个特定值。类似地，当使用先行词“约”将值表达为近似值时，将理解该特定值形成另一个实施方案。将进一步理解的是，每个范围的端点对于另一个端点都是重要的，并且独立于另一个端点。

“任选的”或“任选地”意思是随后描述的事件或情况可能发生，也可能不发生，并且该描述包括所述事件或情况发生的情形以及所述事件或情况不发生的情形。

贯穿本说明书的描述和权利要求书，措辞“包含(comprise)”和该措辞的变体(例如“包含(comprising)”和“包含(comprises)”)意思是“包括但不限于”，并且不意图排除例如其他添加剂、组分、整数或步骤。“示例性的”意思是“......的实例”并且不意图传达优选或理想实施方案的暗示。“例如(such as)”的使用并不具有限制性，而是用于解释目的。

如本文所用，术语“阿来西定”包阿来西定、阿来西定碱、阿来西定盐酸盐、阿来西定二盐酸盐、阿来西定单乙酸盐、阿来西定二乙酸盐、阿来西定葡糖酸盐、阿来西定二葡糖酸盐及其混合物。一般来说，伤口护理产品中使用的阿来西定可以通过本领域中已知的用于制造阿来西定的任何工艺制备。

如本文所用，术语或措辞“消毒(disinfect)”或“消毒(disinfecting)”在一方面可以指(但不限于)摧毁和去除来自包括微生物孢子的物质的活微生物。术语“消毒(disinfect)”或“消毒(disinfecting)”也可以指(但不限于)减少活微生物及其孢子并且并不一定暗示完全去除所有的活微生物及其孢子。

如本文所用，术语或措辞“抗微生物剂”在一方面可以指(但不限于)负责或导致摧毁和去除来自包括微生物孢子的物质的活微生物。抗微生物剂也可以指(但不限于)减少活微生物及其孢子并且并不一定暗示完全去除所有的活微生物及其孢子。

如本文所用，术语“添加剂”是指添加到伤口护理产品中的一种或多种非治疗剂或治疗剂，目的是提供改良的涂层性质和/或阿来西定的受控和延长递送，或除了阿来西定的抗微生物益处之外还递送其他治疗益处。用于本公开中的添加剂的实例包括用于水分管理的聚(二烯丙基二甲基氯化铵)(pDADMAC)、作为皮肤健康治疗的维生素E、生物工程的组织再生药物或其组合。

如本文所用，术语“赋形剂”是指添加到伤口护理产品中的非治疗剂，目的是对组合物提供稳定性和/或实现期望的流变性或作为载体。用于本公开中的赋形剂的实例包括粘合剂例如蜡、各种合成聚合物、蛋白质、淀粉、纤维素或防腐剂。

如本文所用，术语“维生素E”包括α、β、γ和δ-生育酚及其衍生物和缀合物。维生素E可以包括α、β、γ和δ-生育酚及其衍生物和缀合物的组合。

如本文所用，术语“伤口”在一方面可以指(但不限于)由例如割伤、撕裂、擦伤、烧伤等损伤造成的伤口，或用于外科程序、导管插入或其他医疗装置植入、放射的由手术造成的切口，或由例如褥疮、糖尿病溃疡或静脉性溃疡等疾病/临床病症造成。术语伤口可以指内部和外部伤口两者。术语伤口可以涵盖皮肤表面(包括粘膜表面或体腔)的损伤或创伤。

如本文所用，术语“敷料”、“绷带”和“贴片”根据其常规含义作为广义术语使用，并且可以包括被配置成用于以下目的的任何材料：施用于伤口并覆盖伤口；或覆盖装置，例如在插入时造成伤口的导管；或将导管原位固定在插入部位。

如本文所用，术语“最小抑制浓度”和“MIC”是互换地使用并且是指给定培养基中抗菌剂的最小浓度，在该最小浓度以下，细菌生长无法被抑制。

如本文所用，术语“最小杀菌浓度”和“MBC”是互换地使用并且是指给定培养基中抗菌剂的最小浓度，在该最小浓度以下，细菌生长无法被消除。

如本文所公开，术语或措辞“伤口护理产品”在一方面可以广泛地指伤口处理中使用的任何产品。然而，该术语的使用排除眼睛护理产品，例如隐形眼镜的冲洗液和消毒剂，和口腔卫生产品，例如漱口水和口腔冲洗液。用于本公开中的伤口护理产品的实例包括用于预防感染和促进伤口愈合的敷料、绷带、贴片、溶液、乳霜、泡沫、凝胶、油膏、软膏和洗剂。

如本文所公开，术语或措辞“药学上可接受的载体”是广泛地指对患者通常无毒并且适合局部施用于健康或受损皮肤的任何和所有溶剂和赋形剂。也可以包括其他药剂和/或添加剂。

如本文所用，术语“低过敏原性”是指降低的过敏反应或引发针对过敏原的超敏反应的降低趋势，其可以通过IgE(免疫球蛋白E)抗体介导。

公开了可用于实施所公开的方法和系统的组分。这些及其他组分在本文中被公开，并且应该理解，当公开这些组分的组合、子集、相互作用、组等等时，尽管可能没有明确地公开它们的各个不同的个体和集合组合和排列的具体参考，但是对于所有的方法和系统，每个都在本文中被具体考虑和描述。这适用于本申请的所有方面，包括但不限于所公开方法中的步骤。因此，如果存在可以执行的多个额外步骤，应了解这些额外步骤中的每一个都可以用所公开方法的任何具体实施方案或实施方案的组合来执行。

通过参照优选实施方案的以下详细说明及其中包括的实施例以及参照附图及其先前和以下说明，可以更容易地了解本发明的方法和装置。

已经尽力确保数值(例如量、温度等)的准确性，但是一些误差和偏差应被计算在内。除非另外指示，否则份数是重量份，温度以℃为单位或者是环境温度，并且压力是大气压或近大气压。

伤口护理产品

本公开在多种伤口护理产品例如伤口冲洗液、敷料、绷带、贴片、油膏、软膏、乳霜和洗剂中使用阿来西定以预防感染和促进伤口愈合。在本公开的某些方面，伤口护理产品包括阿来西定作为抗微生物剂。伤口护理产品进一步包括基材和/或药学上可接受的载体。

在一方面，伤口护理产品包括阿来西定和药学上可接受的载体。伤口护理产品可以呈各种形式，例如溶液、凝胶、悬浮液或固体分散液。举例来说，伤口护理产品可以是用于清洁患者伤口部位的伤口冲洗液。

在另一方面，伤口护理产品包括阿来西定、基材和任选地药学上可接受的载体。阿来西定可以设置在基材上或基材内。伤口护理产品可以呈薄片、胶带或卷筒(透明或不透明)的形式。这些伤口护理产品可以包括外科或医用敷料，例如粘性伤口敷料(包括绷带)、急救敷料、烧伤敷料、静脉内(IV)或导管固定敷料、溃疡敷料、手术切口盖布或药物递送贴片。

在本公开的某些方面，本公开的伤口护理产品可以将阿来西定即刻并持久地递送到伤口。因此，这些伤口护理产品的使用在保护伤口免受病原生物影响方面是有效的。

本文公开的伤口护理产品针对各种微生物显示惊人的且出乎意料的广谱活性。具体来说，从包括阿来西定的本公开的伤口护理产品获得的抗微生物效果远超从包括洗必泰的比较性伤口护理产品获得的结果。

在一方面，伤口护理产品针对造成感染的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌病原体具有广谱抗微生物效果。举例来说，伤口护理产品针对葡萄球菌属(Staphylococcusspecies)例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、念珠菌属(Candida species)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、肠球菌属(Enterococcus species)、克雷伯菌属(Klebsiella species)例如肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、司氏普罗威登斯菌(Providencia stuartii)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、肠杆菌属(Enterobacter species)、不动杆菌属(Acinetobacter species)、大肠杆菌及其混合物是有效的。因此，使用本文所述的包括阿来西定的伤口护理产品的方法可用于预防和治疗由这些微生物引起的感染。

本文公开的抗微生物组合物的惊人的且出乎意料的发现在于，已经显示其是低过敏原性的，尤其与基于洗必泰的抗微生物组合物相比。在另一方面，所述抗微生物组合物也不太可能引起不良反应，例如超敏反应和过敏症。用于检测过敏反应和应答的方法和装置被描述于美国专利申请公开号2014/0187892中，其内容以全文引用的方式并入本文中。在某些方面，抗微生物组合物也可能帮助减少发炎反应，例如红斑、静脉炎和血管内膜增生。

阿来西定

伤口护理产品可以包括阿来西定、阿来西定碱、阿来西定盐酸盐、阿来西定二盐酸盐、阿来西定单乙酸盐、阿来西定二乙酸盐、阿来西定葡糖酸盐或阿来西定二葡糖酸盐中的一种或更多种。一般来说，伤口护理产品中使用的阿来西定可以通过本领域中已知的用于制造阿来西定的任何工艺制备。

本公开的伤口护理产品的一个优势在于，使用比其他抗微生物剂例如洗必泰更低的阿来西定浓度可以实现更大的抗微生物效果。在一方面，伤口护理产品可以具有从0.0001wt％到4.0wt％不等的浓度的阿来西定。在另一方面，伤口护理产品可以具有从0.01wt％到2.0wt％不等的浓度的阿来西定。在另一方面，伤口护理产品可以具有至少约0.05wt％的浓度的阿来西定。然而，伤口护理产品中阿来西定的浓度在本公开中不受限制。取决于基材和/或药学上可接受的载体的本质和将要处理的伤口的本质，伤口护理产品的优选量可以变化。

在本公开的某些方面，伤口护理产品可以不包括洗必泰、三氯生(triclosan)或银。举例来说，在一些方面，阿来西定可以是伤口护理产品中存在的唯一抗微生物剂。

药学上可接受的载体

在根据本公开的一方面，伤口护理产品中的药学上可接受的载体可以包括溶剂。溶剂可以是水、有机溶剂或其任何组合。合适的有机溶剂例如可以包括但不限于醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲乙酮(MEK)、柠檬酸或其混合物。其他合适的有机溶剂可以包括但不限于异丙醇、乙醇、甲醇、丁醇、叔丁醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、甘油和丙二醇等。

在一方面，伤口护理产品中使用的溶剂是醇，例如异丙醇、甲醇或乙醇或其混合物。伤口护理产品中可以使用多于一种的溶剂。举例来说，在某些方面，溶剂可以包括四氢呋喃(THF)和甲醇，THF和乙醇，或THF和异丙醇，或THF和柠檬酸，或THF和异丙醇和柠檬酸。

在另一方面，伤口护理产品中的药学上可接受的载体可以包括聚合物载体。药学上可接受的载体可以包括多于一种的聚合物载体。举例来说，可以使用聚合物载体的掺混物。然而，在某些方面可以使用单一的聚合物载体。

聚合物载体可以是分子量小于6,0000g/mol的低分子量聚合物。聚合物载体也可以是分子量在60,000g/mol以上的高分子量聚合物。就这一点对聚合物载体没有限制。聚合物载体可以是共聚物，例如嵌段共聚物或无规共聚物。

阿来西定与聚合物载体的平衡是伤口护理产品的组成的重要方面。举例来说，本文公开的伤口护理产品已经被严格地平衡以最佳化阿来西定和聚合物载体的量而不导致这些组分中的任何一个的显著沉淀。因此，对于伤口护理产品，规定量的阿来西定和聚合物载体的组合是优选的。已经发现聚氨酯是在这方面提供益处的聚合物载体的实例。

合适的聚合物载体的实例包括聚醚聚氨酯、聚酯聚氨酯、聚碳酸酯、热塑性烯烃、热塑性弹性体和热塑性聚氨酯。热塑性聚氨酯是一类具有许多有用性质的聚合物，除了其他有用性质，还包括弹性、透明性、耐油性、耐油脂性和耐磨性等。TPU是由硬区段(segment)和软区段所构成的线性分段(segmented)嵌段共聚物组成的热塑性弹性体。TPU可以通过以下两者的反应形成：(1)具有短链二醇(所谓的扩链剂)的二异氰酸酯和(2)具有长链双官能二醇(被称为多元醇)的二异氰酸酯。

还优选地，基于聚氨酯的聚合物选自由热塑性聚氨酯和热固性聚氨酯组成的组。甚至更优选地，热塑性聚氨酯由巨二醇(macrodial)、二异氰酸酯、双官能扩链剂或其混合物制成。在另一方面，热塑性聚氨酯聚合物选自聚酯聚氨酯、聚醚聚氨酯、聚碳酸酯聚氨酯及其掺混物。

聚氨酯聚合物可以是市售材料，或者可以是新材料，包括但不限于聚碳酸酯氨基甲酸酯、聚碳酸酯氨基甲酸酯脲、聚醚氨基甲酸酯、分段聚氨酯脲、硅酮聚碳酸酯氨基甲酸酯或硅酮聚醚氨基甲酸酯。聚氨酯前体可以是乙烯基封端的(在一端或两端上的)聚氨酯、聚碳酸酯氨基甲酸酯、聚碳酸酯氨基甲酸酯脲、聚酯氨基甲酸酯、聚醚氨基甲酸酯、聚氨酯脲，以及这些物质的硅酮衍生物或其组合。

聚合物载体可以是线性共聚物或支化共聚物。在某些方面，共聚物可以是二嵌段共聚物，或由两种不同的聚合物单元组成的共聚物，或三嵌段共聚物，或由三种不同的聚合物单元组成的共聚物。

聚合物载体优选地包括基于聚氨酯的聚合物。针对伤口护理产品以及包括阿来西定的组合物，基于聚氨酯的聚合物具有优异的物理性质和生物相容性。已显示基于聚氨酯的聚合物对于向患者递送药物及其他治疗剂(包括抗微生物剂)特别有用。阿来西定通过分散或溶解或任何其他方式容易地掺入基于聚氨酯的聚合物中。在一些方面，阿来西定可以通过基于聚氨酯的聚合物运输和释放。例如，阿来西定可以分散或溶解在固体储库或膜中，使得阿来西定通过经由基于聚氨酯的聚合物的扩散被释放并控制。或者，可将阿来西定掺入水溶性或水溶胀性的基于聚氨酯的聚合物中，使得阿来西定的释放受基于聚氨酯的聚合物的溶胀和溶解控制。在这方面，基于聚氨酯的聚合物以外的聚合物也可以使用，并且本公开不限于基于聚氨酯的聚合物作为聚合物载体。

在本公开的一方面，聚合物载体可以包括聚氨酯共聚物，其包括至少一个第一聚氨酯嵌段和至少一个第二聚氨酯嵌段。在一些方面，第一聚氨酯嵌段和第二聚氨酯嵌段可以是不同的聚合物。第一聚氨酯嵌段可以是衍生自单一类型单体的均聚物。第一聚氨酯嵌段也可以是全部或部分由多于一种类型的单体衍生的共聚物。第二聚氨酯嵌段可以是衍生自单一类型单体的均聚物。第二聚氨酯嵌段也可以是全部或部分由多于一种类型的单体衍生的共聚物。

第一聚氨酯嵌段和第二聚氨酯嵌段可以选自由聚醚氨基甲酸酯、聚酯氨基甲酸酯和聚碳酸酯氨基甲酸酯组成的组。例如，聚合物载体可以是由聚醚氨基甲酸酯和聚酯氨基甲酸酯嵌段组成的嵌段共聚物。在另一方面，聚合物载体可以是由聚醚氨基甲酸酯和聚碳酸酯氨基甲酸酯嵌段组成的嵌段共聚物。在另外一方面，聚合物载体可以是由聚酯氨基甲酸酯和聚碳酸酯氨基甲酸酯组成的嵌段共聚物。

在本公开的其他方面，伤口护理产品中使用的药学上可接受的载体包括一种或更多种赋形剂或添加剂。用于伤口护理产品的赋形剂可以包括常用的赋形剂或添加剂，例如用于水分管理的聚(二烯丙基二甲基氯化铵)(poly(diallyl dimethyl ammoniumchloride)，pDADMAC)、用作皮肤健康治疗的维生素E、生物工程的组织再生药物或其组合、氯化钠、糖精钠、乙二醇等。

其他合适的赋形剂和添加剂也被考虑用于本公开中。例如，在一方面，伤口护理产品可以包括抗氧化剂以进一步加速愈合。适用于伤口护理产品的抗氧化剂包括维生素E(α、β、γ和δ-生育酚)、维生素C(抗坏血酸、L-抗坏血酸)、维生素A、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素及其混合物。E 201是由巴斯夫(BASF)生产的维生素E抗氧化剂的一个实例，可用于伤口护理产品。

药学上可接受的载体还可以包括润肤剂以进一步增加伤口护理产品的水分含量。合适的润肤剂可以包括但不限于广泛范围的蜡、油和湿润剂。伤口护理产品可以有利地包括多于一种的润肤剂。可用于本文中公开的伤口护理产品中的实例润肤剂可以包括：长的直链或支链烷基或烯基醇或酸(C8-C32)及其聚乙氧基化衍生物的短链烷基或芳基酯(C1-C6)；任选地在可用位置被-OH取代的C4-C12二酸或二醇的短链烷基或芳基酯(C1-C6)；甘油、季戊四醇、乙二醇、丙二醇及其与聚乙二醇的聚乙氧基化衍生物的烷基或芳基C1-C10酯；聚丙二醇的C12-C22烷基酯或醚；聚丙二醇/聚乙二醇共聚物的C12-C22烷基酯或醚；和聚醚聚硅氧烷共聚物；环状和线性聚二甲基硅氧烷、聚二烷基硅氧烷、聚芳基/烷基硅氧烷、长的直链或支链烷基或烯基醇或酸的长链(C8-C36)烷基和烯基酯；长的直链或支链烷烃和烯烃如角鲨烯、角鲨烷和矿物油的长链(C8-C36)烷基和烯基酰胺；荷荷巴油聚硅氧烷聚亚烷基共聚物、二烷氧基二甲基聚硅氧烷、任选地在可用位置被-OH取代的C12-C22二酸或二醇的短链烷基或芳基酯(C1-C6)，如二异硬脂醇二聚二亚油酸酯；羊毛脂和羊毛脂衍生物，和蜂蜡及其衍生物。

常见的润肤剂包括凡士林、羊毛脂、矿物油、聚二甲基硅氧烷和甲硅烷氧基化合物。其他润肤剂包括棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异硬脂酯、癸二酸二异丙酯、二壬酸丙二酯、异壬酸2-乙基己酯(2-ethylhexyl isononoate)、硬脂酸2-乙基己酯、乳酸十六烷酯、乳酸月桂酯、羊毛脂酸异丙酯、水杨酸2-乙基己酯、肉豆蔻酸十六烷酯、肉豆蔻酸油酯、硬脂酸油酯、油酸油酯、月桂酸己酯和月桂酸异己酯、羊毛脂、橄榄油、可可脂、牛油树脂、辛基十二烷醇、己基癸醇二辛基醚和油酸癸酯。

用于伤口护理产品的合适湿润剂包括但不限于甘油、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、泛醇、葡糖酸盐及其类似物。聚乙二醇是最优选的湿润剂，因为它容易使用且容易获得。

伤口护理产品还可以包括缓冲剂来调节pH。用于伤口护理产品的合适缓冲剂包括柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、磷酸二氢钠、单磷酸二钠、硼酸、硼酸钠、酒石酸盐、邻苯二甲酸盐、琥珀酸盐、乙酸盐、丙酸盐、马来酸盐、三(羟甲基)氨基甲烷、氨基醇缓冲剂及其混合物。

伤口护理产品可以进一步包括增稠剂以增加制剂的粘度。合适的增稠剂的实例包括但不限于卡波姆(carbopol)、聚乙二醇、阿拉伯胶和黄原胶。这些增稠剂大部分是非活性成分，其可用于配制具有较高粘度的伤口护理产品，例如局部用凝胶、乳霜、软膏、洗剂或油膏。一旦施用于伤口，这些较高粘度的制剂可以有利地包覆伤口，形成对环境的屏障，其用于保护伤口免受进一步的感染或刺激。

张力调节剂也可以添加到伤口护理产品中。这些张力调节剂可包括但不限于氨基酸、右旋糖、甘油、氯化钾、氯化钠、甘露糖醇、蔗糖、乳糖、果糖、麦芽糖、右旋糖、无水葡萄糖、丙二醇和甘油。

伤口护理产品可以进一步包括各种治疗剂。在一方面，治疗剂可以包括但不限于抗生素、麻醉剂、镇痛剂或其混合物。在一方面，伤口护理产品可以促进伤口愈合。伤口愈合可以通过单独使用阿来西定或将其他合适的试剂掺入到本领域已知的伤口护理产品中以促进伤口愈合来实现。

基材

本公开的伤口护理产品可以包括基材。在一方面，阿来西定设置在基材上。例如，由阿来西定组成的涂层可以设置在基材的表面上。然后可以将涂覆有阿来西定涂层的基材的表面直接施用于伤口。

在另一方面，阿来西定包埋在基材内。基材可以是例如多孔材料、海绵或泡沫材料以增加被吸收或吸附到基材中的阿来西定的量。在某些方面，可以将阿来西定灌注、吸收、渗透、涂覆或粘附到基材中或基材上。

基材可以由单一材料或材料的组合构成。基材也可以由单层构成，或者可以是多层叠层。用于基材的合适材料可以包括但不限于棉花、聚四氟乙烯(PTFE)、纤维素、聚乙烯、聚丙烯、水凝胶、羧甲基纤维素钠、包含碱金属和/或碱土金属海藻酸盐的水胶体、羧甲基纤维素的碱金属盐如羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、超吸收剂或其组合和混合物。碱金属海藻酸盐和碱土金属海藻酸盐的实例可以包括海藻酸钠和海藻酸钙。

包含羧甲基纤维素钠的示例性基材包括(Smith&Nephew,Inc.)、Ag(ConvaTec,Inc.)、和这些基材可以有利地帮助保持伤口湿润以促进愈合。

在一方面，伤口护理产品可以包括超吸收剂例如超吸收性聚合物。在另一方面，基材可以是超吸收剂或超吸收性聚合物。超吸收性聚合物可以呈颗粒、粉末、散装材料、丸粒、泡沫、纤维、机织织物、垫子、绒毛和/或纤维填料的形式。超吸收性聚合物可通过吸收和结合一定量的渗出物来促进伤口愈合。因此，超吸收性聚合物的使用对于具有大量渗出物的伤口诸如烧伤的可能是特别有用的。超吸收性聚合物的实例可以包括但不限于基于丙烯酸酯的聚合物如丙烯酸和丙烯酸钠的共聚物、甲基丙烯酸、丙烯酰胺丙磺酸共聚物、淀粉-丙烯酸接枝聚合物、乙酸乙烯酯-丙烯酸酯共聚物、以及丙烯腈和丙烯酰胺共聚物。

在某些方面，基材优选是柔性的，使得伤口护理产品可以容易地施用于患者的伤口。在一些方面，可以选择基材以帮助产生潮湿的环境以促进伤口愈合。此外，也可以选择基材以允许氧气和空气到达伤口。

在另一方面，伤口护理产品可以包括粘合剂以确保伤口护理产品保持粘贴在伤口上。例如，可以沿着伤口护理产品的基材的一侧的边缘使用粘合剂。可以使用任何适合与皮肤形成粘合的粘合剂。合适的粘合剂可以包括例如当施加轻压时粘附到基材但在去除时不留下残留物的压敏粘合剂。在某些方面，粘合剂可以是水基粘合剂。

在本公开的某些方面，提供一种形成伤口护理产品的方法。该方法可以包括将阿来西定和药学上可接受的载体施用于基材的至少一部分，然后干燥基材。在一方面，可以将基材浸泡在阿来西定和药学上可接受的载体中约5秒至约5分钟的时间。在另一方面，可以将基材浸泡在阿来西定和药学上可接受的载体中约2秒至约2分钟的时间。在某些方面，将基材浸泡在阿来西定和药学上可接受的载体中至少4秒。但是，基材可以浸泡在阿来西定和药学上可接受的载体中更长时间，而不会不利地影响基材的完整性。

在本公开的某些方面，基材可以在室温干燥，使得溶剂蒸发。在一方面，可以通过从伤口护理产品中去除溶剂来干燥基材。在另一方面，溶剂可从伤口护理产品中去除，并且一定量的阿来西定可保留在基材的表面上。基材上剩余量的阿来西定可以为基材提供抗微生物效果，这将进一步防止感染。

阿来西定可以以游离形式保留在基材的表面上。或者，阿来西定可以为包埋在基材的基质中，这可以在愈合过程中为患者提供更长期的抗微生物效果。在本公开的某些方面，可以将伤口护理产品灌注、吸收、渗透、涂覆、粘附到基材的表面中或表面上。

阿来西定可用于在基材上形成抗微生物涂层。阿来西定可以使用本领域技术人员已知的任何方式施加到基材上。例如，基材可以在阿来西定和药学上可接受的载体中浸泡特定的时间段，直到形成涂覆(coating)。在本公开的一方面，可以将阿来西定和药学上可接受的载体喷雾到基材的任何表面上。在其他方面，可以将基材在阿来西定和药学上可接受的载体中浸渍涂覆。或者，可以将阿来西定和药学上可接受的载体刷涂、模涂、擦拭、涂漆或滚涂到基材的表面上。在其他方面，挤出方法可用于在基材上形成抗微生物层或在基材中大量分布阿来西定。这些施用阿来西定的技术或方法中的任一种可以组合使用和/或重复多次使用以形成期望的抗微生物涂层。

处理方法

在本公开的某些方面，提供处理患者伤口的方法。所述处理伤口的方法可包括冲洗伤口部位以进行清洁，并将本文公开的伤口护理产品施用于患者的伤口。在一方面，伤口护理产品可以直接施用到皮肤表面以覆盖伤口。在另一方面，至少含有伤口护理产品的基材部分被用于覆盖伤口。

在一方面，处理患者伤口的方法包括将有效量的阿来西定施用于患者的伤口。有效量的阿来西定的施用使用本文公开的伤口护理产品并通过预防和减少伤口的炎症来增强伤口愈合。

本公开的一个优点是阿来西定是快速消毒剂，因此不需要长时间来有效地消毒伤口。在需要立即促进伤口的灭菌和/或消毒的手术过程中，这一优点是特别有价值的。

本公开的另一个优点是阿来西定可以预防和减少伤口的炎症。炎症通常会引起由身体损伤、感染或局部免疫反应引起的液体、血浆蛋白和白细胞的局部积聚。与炎症相关的生物过程可能延迟或阻止愈合过程。在炎症消退之前，不会发生皮肤和组织的愈合过程和修复。因此，伤口护理涉及预防和减少炎症是至关重要的。

使用本文公开的伤口护理产品治疗伤口将通过确保任何炎症的消退和伤口愈合的开始而促进愈合过程。施用本文公开的伤口护理产品还可以减少炎症的发作和炎症发生的时间。在本公开的一些方面，使用包含阿来西定的伤口护理产品与包含其他抗微生物剂例如洗必泰的比较性伤口护理产品相比可以增加伤口愈合的速率。

缩写实施例中使用的缩写如下：

实施例

尽管以下将阐述本发明的实施例，但是对于本领域技术人员而言显而易见的是，本发明不受其限制，并且可以在随附权利要求的范围内进行各种改变和修改。

实施例1-用于制造抗微生物敷料或抗微生物导管固定敷料的组合物

制备具有表A所示配方的基于水凝胶的伤口敷料。该敷料具有粘在水凝胶上的布背衬，以便容易施用到伤口部位或导管插入部位。

表A

在用表A中的配方处理敷料后，测量水凝胶敷料中的阿来西定含量为356.3μg/平 方英寸。

实施例2-用于制造抗微生物敷料或抗微生物导管固定敷料的组合物

制备具有表B所示配方的基于水凝胶的伤口敷料。该敷料具有粘在水凝胶上的布背衬，以便容易施用到伤口部位或导管插入部位上。

表B

在用表B中的配方处理敷料后，测量水凝胶敷料中的阿来西定含量为353.5μg/平方英寸。

实施例3-用于制造抗微生物敷料或抗微生物导管固定敷料的组合物

制备具有表C所示配方的基于水凝胶的伤口敷料。该敷料具有粘在水凝胶上的布背衬，以便容易施用到伤口部位或导管插入部位。

表C

在用表C中的配方处理敷料后，测量水凝胶敷料中的阿来西定含量为628.8μg/平方英寸。

实施例4-阿来西定敷料的抑菌圈测试

将实施例1-3中制备的具有0.1％、0.5％和2％阿来西丁布背衬的水凝胶伤口敷料切成0.5cm²片。还制备了未经处理(即，不用任何抗菌制剂处理)的对照水凝胶伤口敷料用于比较。将每一个敷料片施用于预先用拭子拭抹金黄色葡萄球菌的Müller-Hinton琼脂上，使得水凝胶在琼脂上面朝下。然后将琼脂平板在37℃孵育。随后，将每一个敷料片每天转移到新鲜拭抹的平板上长达5天。然后检查每一个水凝胶敷料针对金黄色葡萄球菌的抑菌圈并进行比较以确定一段时间内抗微生物生长或预防的程度。值得注意的是，随着水凝胶敷料孵育的进行以及将敷料样品转移到新鲜的琼脂上，由于吸湿，白布背衬从某些样品脱落。因此，在所示的所有样品上都看不到白布背衬。

由0.1％阿来西定处理的水凝胶敷料和未处理的水凝胶敷料的金黄色葡萄球菌抑菌圈显示在图1A和图1B中。被标识为R1、R2和R3的未处理的敷料片的各平行测定在两天后显示在图1A中。用0.1％阿来西定制剂处理的被标识为R1、R2和R3的敷料片的各平行测定在两天后显示在图1B中。

对两天后得到的抑菌圈进行检查和比较。如图1A所示，敷料周围的区域保持不变(被覆盖)，而图1B显示了防止微生物生长的敷料周围的抑菌圈(例如清楚的区域)。基于这些结果，得出的结论是与未处理的敷料相比，0.1％阿来西定处理的敷料有效防止微生物生长长达两天。

由0.5％阿来西定处理的水凝胶敷料和未处理的水凝胶敷料的金黄色葡萄球菌抑菌圈显示在图2A-2D中。未处理的被标识为R1、R2和R3的相同敷料片的各平行测定在四天后显示在图2A和图2B中。用0.5％阿来西定制剂处理的被标识为R1、R2和R3的敷料片的各平行测定在五天后显示在图2C和图2D中。

对四天和五天后得到的抑菌圈进行检查和比较。图2A和图2C没有显示未处理敷料情况下的任何抑菌圈。图2B在四天后在每个阿来西定处理的敷料周围显示清楚的抑菌圈，表明防止了微生物生长。然而，五天之后，R3的抑菌圈已经消失，并且不再存在于R1和R2中，表明微生物生长。基于这些结果，得出的结论是，0.5％阿来西定处理的敷料在4天内提供了有效的抗微生物特性，而不是5天。

由2.0％阿来西定处理的水凝胶敷料和未处理的水凝胶敷料的金黄色葡萄球菌抑菌圈显示在图3A和图3B的照片中。被标识为R1、R2和R3的未处理的敷料片的各平行测定在五天后显示在图3A中。用2.0％阿来西定制剂处理的被标识为R1、R2和R3的敷料片的各平行测定在五天后显示在图3B中。对五天后得到的抑菌圈进行检查和比较。如图3A所示，在未处理的敷料周围没有抑菌圈。图3B显示了在五天后，阿来西定处理的敷料周围的相当大的抑菌圈。这些结果表明，与未处理的敷料相比，2.0％阿来西定处理的敷料保持有效长达五天。

实施例5-经阿来西定处理的测试物品在绵羊模型中血管内植入后的消炎作用的 评估。

进行为期7天的绵羊研究，其中通过以10⁶CFU/mL浓度的细菌拭抹皮肤部位来建立金黄色葡萄球菌感染。然后将未处理的对照或经阿来西定处理的测试物品(具有阿来西定含量＝512.8μg/cm的聚氨酯管)通过感染的皮肤部位插入颈静脉。测试物品在原位保持7天，然后使动物安乐死。然后评估静脉和插入部位的感染和炎症的存在。

来自未经处理的对照测试物品的静脉显示在图4A中，而来自经阿来西定处理的物品的静脉显示在图4B中。图4A显示全面增厚的静脉内膜，和从插入部位起始并延伸到测试物品中的静脉壁上的黄色脓性感染材料。图4B显示没有炎症或感染迹象的静脉的正常薄壁内膜。与图4A中的未处理的对照测试物品相比，在图4B中在局部组织中没有总体发现植入的经阿来西定处理的测试物品周围的血管组织的任何蜂窝织炎、静脉炎、静脉血栓或炎症。

实施例6-含有洗必泰的抗微生物溶液的组成

制备具有表D所示配方的伤口护理产品，例如冲洗液。

表D

实施例7-含有阿来西定的抗微生物伤口护理产品的组成

制备具有表E所示配方的伤口护理产品，例如冲洗液。

表E

实施例8-阿来西定和洗必泰的最小抑制浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)

所用测试方法的描述：

从药物阿来西定和洗必泰的储备溶液中，通过进行1:1稀释以覆盖0-512ppm的浓度范围，在96孔板的孔中制备稀释系列。将来自每种药物浓度的10微升与190μL含有约10⁵CFU/mL细菌或酵母的种的培养液混合。将测试板孵育18-24小时，然后在BioTek读板器上以670nm读取每孔的吸光度。MIC值是微生物生长完全被抑制的最低药物浓度(吸光度读数等于或低于没有任何生物体的药物对照孔的读数)。与药物对照孔相比，含有生长的孔应具有更高的吸光度读数。在读取MIC的吸光度之后，将10μl的每个测试孔在6或12孔微量滴定板中涂覆在Dey Engley中和琼脂(D/E琼脂)的表面上以确定MBC。将平板在37℃倒置孵育24-48小时，然后计数菌落数。MBC值是未观察到生长的最低药物浓度。

测试结果

与洗必泰相比，阿来西定的MIC和MBC结果显示在下表F和G中。对于大多数被测试的微生物，阿来西定的MIC和MBC值与洗必泰相比较低或相似，这表明阿来西定是比洗必泰显著更有效的抗微生物剂。

表F-阿来西定对比洗必泰的MIC

表G-阿来西定对比洗必泰的MBC

实施例9-阿来西定和洗必泰的杀死时间的比较

所用测试方法的描述：

将两者皆为128ppm浓度的阿来西定和洗必泰暴露于革兰氏阳性菌(金黄色葡萄球菌)、革兰氏阴性菌(绿脓杆菌)和真菌(白色念珠菌)。每种生物体的攻击(challenge)浓度为10^4–10^5CFU/mL，暴露时间为0.5-60分钟。下表H显示了阿来西定和洗必泰的杀死时间结果。在阿来西定暴露0.5-1分钟内观察到所有三种生物体被完全杀死。相比之下，使用洗必泰需要60分钟才能观察到白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的完全杀死，而绿脓杆菌则需要5分钟。

测试结果：

表H-阿来西定对比洗必泰的杀死时间比较

TNTC＝微生物菌落的数量太多以至于无法计数

实施例10-安全性评估

实施例3的伤口护理产品的生物相容性和毒性使用下述的六个测试进行评估。测试结果显示没有副作用，并证实用阿来西定处理的手术装置的安全性和生物相容性。

实施例11-进行皮内注射测试(ISO)。试验兔接受皮内注射实施例3的伤口护理产品。所有试验兔的体重均增加，并且在24小时、48小时和72小时的观察点没有显示出毒性的迹象。

实施例12-进行Kligman最大化测试(ISO)。豚鼠的皮肤用测试物品提取物处理，并且没有显示对刺激的反应(0％致敏)。

实施例13-通过肌肉内植入进行28天全身毒性测试。当将由实施例3的伤口护理产品组成的测试物品植入5只大鼠的肌肉组织中28天时，测试物品没有表现出任何局部或全身毒性迹象。

实施例14-进行肌肉内植入测试(ISO)。测试物品植入部位的宏观评估表明没有炎症、包囊形成、出血或坏死的明显迹象。然而，与没有植入的对照部位相比，这些部位的显微评估(组织学)显示出适度的反应性。

实施例15-还测试了实施例3的伤口护理产品的溶血指数(HI)。显示实施例3的伤口护理产品的HI与洗必泰相当。

Claims (40)

1.一种伤口护理产品，所述伤口护理产品包括阿来西定和基材和/或药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的伤口护理产品，其中所述药学上可接受的载体包括选自由以下组成的组的溶剂：水、醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酮、甲乙酮(MEK)或其混合物。

3.根据权利要求1或2所述的伤口护理产品，其中所述药学上可接受的载体进一步包括选自缓冲剂、pH调节剂、张力调节剂、润肤剂、湿润剂、抗氧化剂、增稠剂、甘油、脂肪酸、甘油三酯、聚(二烯丙基二甲基氯化铵)(pDADMAC)、氯化钠、糖精钠、乙二醇或其组合的赋形剂或添加剂。

4.根据权利要求1所述的伤口护理产品，其中所述药学上可接受的载体进一步包括聚合物载体。

5.根据权利要求4所述的伤口护理产品，其中所述聚合物载体包括聚氨酯。

6.根据权利要求4所述的伤口护理产品，其中所述聚合物载体包括聚氨酯共聚物。

7.根据权利要求4所述的伤口护理产品，其中所述聚合物载体包括聚氨酯共聚物，所述聚氨酯共聚物包括选自聚醚氨基甲酸酯、聚酯氨基甲酸酯和聚碳酸酯氨基甲酸酯的组的至少一种。

8.根据权利要求4所述的伤口护理产品，其中所述聚合物载体包括聚氨酯共聚物，所述聚氨酯共聚物包括至少一个第一聚氨酯嵌段和至少一个第二聚氨酯嵌段，其中所述第一聚氨酯嵌段和所述第二聚氨酯嵌段选自由聚醚氨基甲酸酯、聚酯氨基甲酸酯和聚碳酸酯氨基甲酸酯组成的组。

9.根据权利要求8所述的伤口护理产品，其中所述第一聚氨酯嵌段和所述第二聚氨酯嵌段是不同的。

10.根据权利要求4至9所述的伤口护理产品，其中所述聚合物载体以按重量计1至20％的量存在。

11.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述伤口护理产品是伤口冲洗液。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的伤口护理产品，其中所述伤口护理产品是局部药膏、乳霜、油膏或洗剂。

13.根据权利要求1至10中任一项所述的伤口护理产品，其进一步包括基材，其中所述阿来西定直接设置在所述基材上或所述基材内。

14.根据权利要求1至10中任一项所述的伤口护理产品，其包括基材，其中所述阿来西定分散或溶解于药学上可接受的载体中，所述药学上可接受的载体转而设置在所述基材上或所述基材内。

15.根据权利要求13或14所述的伤口护理产品，其中所述基材包括棉花、PTFE、纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚氨酯、聚酯、纤维素、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、包括碱金属海藻酸盐和/或碱土金属海藻酸盐的水胶体、羧甲基纤维素的碱金属盐、海藻酸盐、水凝胶、超吸收剂或其组合。

16.根据权利要求13至15中任一项所述的伤口护理产品，其中所述伤口护理产品是伤口覆盖物、伤口敷料、贴片或绷带。

17.根据权利要求13至15中任一项所述的伤口护理产品，其中所述伤口护理产品是导管固定敷料。

18.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述阿来西定以0.001wt％至4.0wt％的量存在。

19.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述阿来西定以0.01wt％至2.0wt％的量存在。

20.根据权利要求3所述的伤口护理产品，其中所述赋形剂或添加剂包括聚(二烯丙基二甲基氯化铵)(pDADMAC)、氯化钠、糖精钠、乙二醇或其组合。

21.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述药学上可接受的载体包括抗氧化剂。

22.根据权利要求21所述的伤口护理产品，其中所述抗氧化剂包括维生素E。

23.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述伤口护理产品向伤口提供阿来西定的缓释或控释。

24.根据权利要求13所述的伤口护理产品，其中所述阿来西定处于干燥状态并以有效抑制微生物生长的量。

25.根据权利要求1至3、11或13至24中任一项所述的伤口护理产品，其进一步包括用于将所述伤口护理产品粘附至伤口的粘合材料。

26.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其针对造成感染的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌病原体具有广谱抗微生物效果。

27.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其针对包括造成感染的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌病原体的皮肤病原体具有广谱抗微生物效果。

28.根据权利要求26所述的伤口护理产品，其中所述造成感染的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌病原体选自葡萄球菌属(Staphylococcus species)例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)、念珠菌属(Candida species)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、肠球菌属(Enterococcusspecies)、克雷伯菌属(Klebsiella species)、司氏普罗威登斯菌(Providenciastuartii)、奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)、肠杆菌属(Enterobacter species)、不动杆菌属(Acinetobacter species)、大肠杆菌及其混合物。

29.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述阿来西定以高于针对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、念珠菌属、绿脓杆菌、肠球菌属、肺炎克雷伯菌、司氏普罗威登斯菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属、不动杆菌属和大肠杆菌的最小抑制浓度的浓度存在。

30.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中所述伤口护理产品比包括洗必泰作为抗微生物剂的比较性伤口护理产品提供更高的抗微生物效果。

31.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其与包括洗必泰作为抗微生物剂的比较性伤口护理产品相比，提供降低的引起抗微生物抗性的可能性。

32.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其与包括洗必泰作为抗微生物剂的比较性伤口护理产品相比，提供降低的炎症反应。

33.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其至少七天不提供炎症反应。

34.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中患者中伤口的愈合速率高于包括洗必泰作为抗微生物剂的比较性伤口护理产品。

35.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中阿来西定以至少0.1％的量存在，并且所述伤口护理产品对细菌和真菌提供至少两天的抗微生物效果或抑菌圈。

36.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中阿来西定以至少0.5％的量存在，并且所述伤口护理产品对细菌和真菌提供至少四天的抗微生物效果或抑菌圈。

37.根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品，其中阿来西定以至少2.0％的量存在，并且所述伤口护理产品对细菌和真菌提供至少五天的抗微生物效果或抑菌圈。

38.一种减少患者中的炎症反应的方法，所述方法包括：将根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品施用于所述伤口。

39.一种处理患者伤口的方法，所述方法包括：将根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品施用于所述伤口。

40.一种抑制由患者中的伤口护理引起的过敏反应的方法，所述方法包括：将根据前述权利要求中任一项所述的伤口护理产品施用于所述伤口。