CN107921038A - 用于治疗hcv 的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的特征在于用于治疗HCV的无干扰素疗法。优选地，该治疗的治疗持续时间较短，例如不超过12周。在一个方面，该治疗包括向患有HCV感染的受试者给予至少两种直接作用的抗病毒剂，其中该治疗持续12周并且不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种直接作用的抗病毒剂包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。
Description
技术领域
本发明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的无干扰素和无利巴韦林治疗。
发明背景
HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae)中的丙型肝炎病毒属(Hepacivirus)的RNA病毒。包膜的HCV病毒体含有在单一的不间断开放阅读框中编码所有已知的病毒特异性蛋白的正链RNA基因组。该开放阅读框包含约9500个核苷酸，并编码约3000个氨基酸的单个大多聚蛋白。该多聚蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
慢性HCV感染与进行性肝脏病理(包括肝硬化和肝细胞癌)相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α结合利巴韦林进行治疗。由于许多使用者遭受副作用，功效和耐受性仍然严重受限，并且从身体消除病毒通常是不完全的。因此，需要用于治疗HCV感染的新疗法。
发明内容
本发明的一个方面的特征在于用于治疗需要这种治疗的受试者中的HCV感染的方法。该方法包括向该受试者给予至少两种直接作用的抗病毒剂(DAA)，持续不超过12周的持续时间，或者持续本文所述的另一个持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；并且所述至少两种DAA还可以另外地包含一种或多种其他DAA，例如索非布韦或另一种HCV聚合酶抑制剂。优选地，该治疗的持续时间是12周。该治疗的持续时间也可以持续不到12周；例如，该持续时间可以持续11、10、9、8、7、6、5或4周，或者不超过8周。在该治疗方案中使用三种或更多种DAA的情况下，该治疗的持续时间优选地持续不超过8周；例如，该持续时间可以持续8、7、6、5或4周。优选地，该两种或更多种DAA以在该受试者中有效提供持续病毒学应答(SVR)或实现另一种所需有效性度量的量给予。在治疗方案期间，不向受试者给予干扰素或利巴韦林。换言之，该方法不包括向受试者给予干扰素或利巴韦林，由此避免与干扰素或利巴韦林相关的副作用。
本发明的另一个方面的特征在于用于治疗患有HCV感染的受试者群体的方法。该方法包括向受试者给予至少两种DAA，持续时间不超过12周，例如持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周，或者不超过8周。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；并且所述至少两种DAA还可以另外地包含一种或多种其他DAA，例如索非布韦或另一种HCV聚合酶抑制剂。优选地，以在该群体的至少约70％、优选地该群体的至少约80％、或更优选地该群体的至少约90％中产生SVR或另一种有效性度量的量向受试者给予所述至少两种DAA。
在本文所述的任何方法中，所述至少两种DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选地包含一种或多种其他抗HCV剂。这些其他任选的抗HCV剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂、或其组合。其他任选的抗HCV剂的非限制性实例包括PSI-7977(索非布韦)、PSI-938、BMS-790052(达卡他韦)、BMS-650032(阿那匹韦)、BMS-791325、GS-5885(雷迪帕韦)、GS-9451(泰格布韦(tegobuvir))、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、特拉匹韦、VX-222、TMC-435(赛美帕韦(simepravir))、MK-5172、MK-7009(瓦尼匹韦(vaniprevir))、丹诺普韦、R7128(玛丽赛特滨(mericitabine))、及其任何组合。
例如，在本发明的方法中使用的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐，或由其组成。再如，在本发明的方法中使用的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐、和(c)HCV聚合酶抑制剂，或由其组成，其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或者非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。又再如，在本发明的方法中使用的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐、和(c)核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制剂，或由其组成。又再如，在本发明的方法中使用的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐、和(c)索非布韦，或由其组成。又再如，在本发明的方法中使用的DAA可以包含(a)化合物2或其药学上可接受的盐和(b)索非布韦，或由其组成。
在本文所述的任何方法中，DAA能以任何有效的给药方案和/或频率给予；例如，这些DAA可以每种每天给予。每种DAA可以单独或组合给予，并且每种DAA可以一天给予一次，一天给予两次或一天给予三次。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次(QD)。
优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至600mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从50mg至500mg。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从200mg至600mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至500mg。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从400mg至600mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至500mg。出乎意料地发现，200mg-300mg化合物1具有与400mg化合物1相当的抗HCV功效。因此，更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从200mg至300mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至500mg。例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，200mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，120mg。再如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，300mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，120mg。又再如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，400mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，120mg。再如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，400mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，240mg。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合用于治疗HCV感染。该治疗包括向感染HCV的受试者给予DAA。该治疗方案的持续时间不超过十二周(例如，该持续时间是12周；或者该持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，该治疗方案的持续时间是12周。该治疗的持续时间也可以是持续例如不超过八周(例如，该持续时间是8周；或者该持续时间是7、6、5、4或3周)。该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以同时或依次给予。优选地，化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以每天给予一次。作为非限制性实例，被治疗的患者感染了HCV基因型1，例如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，该患者是HCV未接受过治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)、或不是干扰素治疗的候选者。如本申请中所使用的，干扰素无应答患者包括部分干扰素应答者和干扰素回弹患者。参见GUIDANCEFOR INDUSTRY-CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION:DEVELOPING DIRECT-ACTINGANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT[行业指南-慢性丙型肝炎病毒感染：开发直接作用的抗病毒剂用于治疗](FDA，2010年9月，指导草案)中关于初治患者、部分应答患者、应答复发(即回弹)患者和无效应答患者的定义。干扰素无应答患者也包括无效应答患者。在本发明的这个方面的一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者(naive patient)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)、和HCV聚合酶抑制剂的组合用于治疗HCV感染。该治疗包括向感染HCV的受试者给予DAA。该治疗方案的持续时间不超过十二周(例如，该持续时间是12周；或者该持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，该治疗方案的持续时间是12周。该治疗的持续时间也可以是持续例如不超过八周(例如，该持续时间是8周；或者该持续时间是7、6、5、4或3周)。该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以同时或依次给予。优选地，化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以每天给予一次。作为非限制性实例，被治疗的患者感染了HCV基因型1，例如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，该患者是HCV未接受过治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)、或不是干扰素治疗的候选者。在本发明的这个方面的一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦的组合用于治疗HCV感染。该治疗包括向感染HCV的受试者给予DAA。该治疗方案的持续时间不超过十二周(例如，该持续时间是12周；或者该持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，该治疗方案的持续时间是12周。该治疗的持续时间也可以是持续例如不超过八周(例如，该持续时间是8周；或者该持续时间是7、6、5、4或3周)。该治疗不包括给予干扰素。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或依次给予。优选地，化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以每天给予一次。作为非限制性实例，被治疗的患者感染了HCV基因型1，例如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，该患者是HCV未接受过治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)、或不是干扰素治疗的候选者。在本发明的这个方面的一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦的组合用于治疗HCV感染。该治疗包括向感染HCV的受试者给予DAA。该治疗方案的持续时间不超过十二周(例如，该持续时间是12周；或者该持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，该治疗方案的持续时间是12周。该治疗的持续时间也可以是持续例如不超过八周(例如，该持续时间是8周；或者该持续时间是7、6、5、4或3周)。该治疗不包括给予干扰素。化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或依次给予。优选地，化合物2(或其盐)和索非布韦可以每天给予一次。作为非限制性实例，被治疗的患者感染了HCV基因型1，例如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，该患者感染了HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，该患者是HCV未接受过治疗的患者、接受过HCV治疗的患者、干扰素无应答者(例如，无效应答者)、或不是干扰素治疗的候选者。在本发明的这个方面的一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的初治患者。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型1的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续12周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在另一个实例中，该治疗持续11周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在仍另一个实例中，该治疗持续10周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续9周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续8周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续7周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续6周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续5周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。在又另一个实例中，该治疗持续4周，并且被治疗的受试者是感染HCV基因型3的无应答者(例如，无效应答者)。
本发明的治疗方案通常构成完整的治疗方案，即预期无后续的含有干扰素的方案。因此，本文描述的治疗或用途通常不包括任何后续的含有干扰素或含有利巴韦林的治疗。
本发明的其他特征、目标和优势在下面的详细描述中是显而易见的。然而，应该理解的是，尽管指出了本发明的优选实施例，但是该详细描述仅仅是作为说明给出的，而不是限制。根据详细描述，本发明范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员来说将是显而易见的。
附图说明
提供附图，用于说明而不是进行限制。
图1显示针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，120mg)来治疗基因型1初治(naive)受试者。
图2说明针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，60mg)来治疗基因型1初治受试者。
图3描述针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，600mg)和化合物2(每天一次，480mg)来治疗基因型1初治受试者。
图4显示针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，120mg)来治疗基因型3初治受试者。
图5说明针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，60mg)来治疗基因型3初治受试者。
图6显示针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，600mg)和化合物2(每天一次，480mg)来治疗基因型3初治受试者。
图7显示针对无干扰素/利巴韦林的3-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物1(每天一次，400mg)、化合物2(每天一次，120mg)和索非布韦(每天一次，400mg)来治疗基因型1初治受试者。
图8显示针对无干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，该方案包括使用化合物2(每天一次，120mg)和索非布韦(每天一次，400mg)来治疗基因型1初治受试者。
图9描述化合物1和化合物2的组合对体外HCV抑制的协同效应。
发明详述
本发明的方法包括向有需要的受试者给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1具有以下结构：
化合物1是有效的HCV蛋白酶抑制剂，并描述于美国专利申请公开号2012/0070416中。
化合物2具有以下结构：
化合物2是有效的NS5A抑制剂，并描述于美国专利申请公开号2012/0220562中。
目前用于治疗HCV的标准治疗(SOC)包括干扰素治疗过程，例如，聚乙二醇化干扰素(例如，聚乙二醇化干扰素-α-2a或聚乙二醇化干扰素-α-2b，如罗氏公司(Roche)的PEGASYS或先灵葆雅公司(Schering-Plough)的PEG-INTRON)和抗病毒药利巴韦林(例如，罗氏公司的COPEGUS、先灵葆雅公司的REBETOL、或三河制药公司(Three RiversPharmaceuticals)的RIBASPHERE)。该治疗通常持续24-48周，取决于丙型肝炎病毒基因型。其他干扰素包括但不限于干扰素-α-2a(例如，罗氏公司的Roferon-A)、干扰素-α-2b(例如，先灵葆雅公司的Intron-A)和干扰素alfacon-1(复合干扰素)(例如威朗公司(Valeant)的Infergen)。
基于干扰素/利巴韦林的治疗可能是需要体力的，并且在某些情况下可能导致暂时性残疾。相当大比例的患者会经历范围广泛的副作用，从“流感样”综合征(最常见的，在每周注射干扰素后几天经历)到严重不良事件，包括贫血、心血管事件和精神问题(例如自杀或自杀意念)。后者会由于患者经历的总体生理应力而加剧。利巴韦林还具有许多副作用，包括贫血、高丸剂负荷(例如每天5-6粒，分多次，BID)和限制育龄妇女使用的致畸性。
本发明的方法提供对HCV感染的有效治疗，该治疗不使用干扰素或利巴韦林并且持续较短时间，例如而非限制性地，不超过十二周、可替代地不超过十一周、可替代地不超过十周、可替代地不超过九周、可替代地不超过八周、可替代地不超过七周、可替代地不超过六周、可替代地不超过五周、可替代地不超过四周、或可替代地不超过三周的治疗持续时间。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，该方法包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下，向该受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过十二周，可替代地不超过八周，例如持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5、或4周。换言之，该方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，其能以相同或不同的给药频率共同给予或者单独或独立给予。优选地，所述至少两种DAA每天给予一次。它们也可以例如一天给予两次或一天给予三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，该方法包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下，向该受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过十二周，可替代地不超过八周，例如持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5、或4周。换言之，这些方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，其能以相同或不同的给药频率共同给予或者单独或独立给予。优选地，所述至少两种DAA每天给予一次。它们也可以例如一天给予两次或一天给予三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，该方法包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下，向该受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过十二周，可替代地不超过八周，例如持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5、或4周。换言之，这些方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，其能以相同或不同的给药频率共同给予或者单独或独立给予。优选地，所述至少两种DAA每天给予一次。它们也可以例如一天给予两次或一天给予三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，该方法包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下，向该受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过十二周，可替代地不超过八周，例如持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5、或4周。换言之，这些方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，其能以相同或不同的给药频率共同给予或者单独或独立给予。优选地，所述至少两种DAA每天给予一次。它们也可以例如一天给予两次或一天给予三次。
可以使用各种度量来表达本发明的方法的有效性。一种这样的度量是SVR，如本文所使用的，其意指在治疗结束时检测不到病毒并在治疗结束后持续至少8周(SVR8)；优选地，在治疗结束时检测不到病毒并在治疗结束后持续至少12周(SVR12)；更优选地，在治疗结束时检测不到病毒并在治疗结束后持续至少16周(SVR16)；并且高度优选地，在治疗结束时检测不到病毒并在治疗结束后持续至少24周(SVR24)。SVR24通常被认为是治愈的功能性定义；并且在治疗后不到24周的高SVR率(例如SVR8或SVR12)可以预测高SVR24率。
优选地，本文所述的方法实现至少70％SVR8。更优选地，本文所述的方法实现至少80％SVR8。高度优选地，本文所述的方法实现至少90％SVR8。最优选地，本文所述的方法实现至少95％SVR8。
优选地，本文所述的方法实现至少70％SVR12。更优选地，本文所述的方法实现至少80％SVR12。高度优选地，本文所述的方法实现至少90％SVR12。最优选地，本文所述的方法实现至少95％SVR12。
在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的受试者群体(例如未接受过治疗的受试者)，并且该方案包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5、或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，并且以在该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的接受过IFN的受试者群体(例如干扰素无应答者)，并且该方法包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间，其中该至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，并且以在该群体的至少约50％、可替代地该群体的至少约55％、可替代地该群体的至少约60％、可替代地该群体的至少约65％、可替代地该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、或可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。
在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的受试者群体(例如未接受过治疗的受试者)，并且该方案包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5、或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，并且以在该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的接受过IFN的受试者群体(例如干扰素无应答者)，并且该方法包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间，其中该至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，并且以在该群体的至少约50％、可替代地该群体的至少约55％、可替代地该群体的至少约60％、可替代地该群体的至少约65％、可替代地该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、或可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。
在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的受试者群体(例如未接受过治疗的受试者)，并且该方案包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5、或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，并且以在该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的接受过IFN的受试者群体(例如干扰素无应答者)，并且该方法包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间，其中该至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，并且以在该群体的至少约50％、可替代地该群体的至少约55％、可替代地该群体的至少约60％、可替代地该群体的至少约65％、可替代地该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、或可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。
在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的受试者群体(例如未接受过治疗的受试者)，并且该方案包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5、或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，并且以在该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。在一些实施例中，本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的接受过IFN的受试者群体(例如干扰素无应答者)，并且该方法包括向这些受试者给予至少两种DAA，持续时间为不超过12周，或持续本文所述的另一个持续时间，其中该至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，并且以在该群体的至少约50％、可替代地该群体的至少约55％、可替代地该群体的至少约60％、可替代地该群体的至少约65％、可替代地该群体的至少约70％、可替代地该群体的至少约75％、可替代地该群体的至少约80％、可替代地该群体的至少约85％、可替代地该群体的至少约90％、可替代地该群体的至少约95％、或可替代地该群体的约100％中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)的量向这些受试者给予该至少两种DAA。
出乎意料的是，使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合的无干扰素治疗，在干扰素和利巴韦林不存在的情况下并且持续时间不超过12周，可以实现显著的SVR。
因此，在一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续8周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续7周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续6周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续5周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续4周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续3周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续24周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续13至23周(例如，该治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续12周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
如本申请中所使用的，HCV聚合酶抑制剂可以是核苷聚合酶抑制剂、核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、或非核苷酸聚合酶抑制剂。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续11周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续10周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。该治疗持续9周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续8周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续7周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续6周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续5周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续4周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续3周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续24周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续13至23周(例如，该治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续12周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续11周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续10周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。该治疗持续9周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCVNS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续8周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续7周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续6周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续5周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续4周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续3周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续24周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续13至23周(例如，该治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续12周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续11周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续10周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续9周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续8周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续7周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续6周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续5周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续4周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续3周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续24周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续13至23周(例如，该治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续12周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续11周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续10周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，该方法包括向有需要的患者给予有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。该治疗持续9周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者；接受过治疗的患者，包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者、或无效应答者；或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术的这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予。除了化合物2(或其盐)和索非布韦，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种另外的DAA，所述另外的DAA选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、或HCV NS5A抑制剂。这种另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、玛丽赛特滨、和丹诺普韦。
在本文所述的每个方面、实施例、实例或方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，例如而非限制性地，从100mg至600mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，例如而非限制性地，从50mg至500mg。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从200mg至600mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至500mg。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从400mg至600mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至500mg。最优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从200mg至300mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，从100mg至500mg。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，200mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，120mg。还优选的，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，300mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，120mg。再如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，400mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)每天给予一次，120mg。又再如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，400mg，并且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以每天给予一次，240mg。
在本文所述的每个方面、实施例、实例或方法中，索菲布韦可以每天给予一次，例如而非限制性地，400mg。
本发明的方法可以用于未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。接受过治疗的患者包括干扰素无应答者(例如无效应答者)、部分应答者和复发者。本发明的方法也可以用于治疗不是干扰素治疗候选者的患者。不是干扰素治疗候选者的患者包括但不限于以下各组中的一组或多组：对干扰素不耐受的患者、拒绝接受干扰素治疗的患者、患有妨碍他们服用干扰素的医疗病症的患者、以及服用干扰素会增加发生副作用或感染风险的患者。
在本文所述的使用化合物1和化合物2的任何方法中，除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外，可以任选地在该治疗方案中使用一种或多种另外的DAA。类似地，在本文所述的使用化合物1、化合物2和索非布韦的任何方法中，除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外，可以任选地在该治疗方案中使用一种或多种另外的DAA。同样地，在本文所述的使用化合物2和索非布韦的任何方法中，除了化合物2(或其盐)和索非布韦之外，可以任选地在该治疗方案中使用一种或多种另外的DAA。这些另外的DAA可以是HCV蛋白酶抑制剂、HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、HCV非核苷聚合酶抑制剂、HCV NS3B抑制剂、HCV NS4A抑制剂、HCV NS5A抑制剂、HCV NS5B抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环蛋白抑制剂、或其组合。
用于此目的的优选的HCV蛋白酶抑制剂包括但不限于，特拉匹韦(威泰克斯公司(Vertex))、波普瑞韦(默克公司(Merck))、BI-201335(勃林格殷格翰公司(BoehringerIngelheim))、GS-9451(吉利德公司(Gilead))和BMS-650032(BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括但不限于，ACH-1095(爱克莱恩公司(Achillion))、ACH-1625(爱克莱恩公司)、ACH-2684(爱克莱恩公司)、AVL-181(阿维拉公司(Avila))、AVL-192(阿维拉公司)、BMS-650032(BMS)、丹诺普韦(RG7227/ITMN-191，罗氏制药)、GS-9132(吉利德公司)、GS-9256(吉利德公司)、IDX-136(英德利公司(Idenix))、IDX-316(英德利公司)、IDX-320(英德利公司)、MK-5172(默克公司)、纳拉谱韦(narlaprevir)(先灵葆雅公司)、PHX-1766(费诺米克公司(Phenomix))、TMC-435(蒂博泰克公司(Tibotec))、瓦尼匹韦(MK-7009，默克公司)、VBY708(外偌贝公司(Virobay))、VX-500(威泰克斯公司)、VX-813(威泰克斯公司)、VX-985(威泰克斯公司)、或其组合。
用于本发明的优选的非核苷HCV聚合酶抑制剂包括但不限于，GS-9190(吉利德公司)、BI-207127(勃林格殷格翰公司)和VX-222(VCH-222)(威泰克斯公司和维拉化学公司(ViraChem))。优选的核苷酸HCV聚合酶抑制剂包括但不限于，PSI-7977(吉利德公司)和PSI-938(吉利德公司)。合适的HCV聚合酶抑制剂的其他合适的和非限制性的实例包括ANA-598(阿拉黛丝公司(Anadys))、BI-207127(勃林格殷格翰公司)、BILB-1941(勃林格殷格翰公司)、BMS-791325(BMS)、非利布韦、GL59728(葛兰素公司(Glaxo))、GL60667(葛兰素公司)、GS-9669(吉利德公司)、IDX-375(英德利公司)、MK-3281(默克公司)、替格布韦、TMC-647055(蒂博泰克公司)、VCH-759(威泰克斯公司和维拉化学公司)、VCH-916(维拉化学公司)、VX-759(威泰克斯公司)、GS-6620(吉利德公司)、IDX-102(英德利公司)、IDX-184(英德利公司)、INX-189(音海比泰克斯公司(Inhibitex))、MK-0608(默克公司)、RG7128(罗氏制药)、TMC64912(美迪韦公司(Medivir))、GSK625433(葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline))、BCX-4678(生物结晶公司(BioCryst))、ALS-2200(阿里奥生物制药公司(AliosBioPharma)/威泰克斯公司)、ALS-2158(阿里奥生物制药公司/威泰克斯公司)、或其组合。聚合酶抑制剂可以是核苷或核苷酸聚合酶抑制剂，例如GS-6620(吉利德公司)、IDX-102(英德利公司)、IDX-184(英德利公司)、INX-189(音海比泰克斯公司)、MK-0608(默克公司)、PSI-7977(吉利德公司)、PSI-938(吉利德公司)、RG7128(罗氏制药)、TMC64912(美迪韦公司)、ALS-2200(阿里奥生物制药公司/威泰克斯公司)、ALS-2158(阿里奥生物制药公司/威泰克斯公司)、或其组合。聚合酶抑制剂也可以是非核苷聚合酶抑制剂，例如PF-00868554(辉瑞公司)、ANA-598(阿拉黛丝公司)、BI-207127(勃林格殷格翰公司)、BILB-1941(勃林格殷格翰公司)、BMS-791325(BMS)、非利布韦、GL59728(葛兰素公司)、GL60667(葛兰素公司)、GS-9669(吉利德公司)、IDX-375(英德利公司)、MK-3281(默克公司)、替格布韦(吉利德公司)、TCH-647055(蒂博泰克公司)、VCH-759(威泰克斯公司和维拉化学公司)、VCH-916(维拉化学公司)、VX-222(VCH-222)(威泰克斯公司和维拉化学公司)、VX-759(威泰克斯公司)、或其组合。
优选的NS5A抑制剂包括但不限于BMS-790052(BMS)和GS-5885(吉利德公司)。合适的NS5A抑制剂的非限制性实例包括GSK 62336805(葛兰素史克公司)、ACH-2928(爱克莱恩公司)、AZD 2836(阿斯利康公司)、AZD 7295(阿斯利康公司)、BMS-790052(BMS)、BMS-824393(BMS)、GS-5885(吉利德公司)、PPI-1301(普雷西迪奥公司(Presidio))、PPI-461(普雷西迪奥公司)、A-831(阿罗医疗公司(Arrow Therapeutics))、A-689(阿罗医疗公司)、或其组合。
合适的亲环蛋白抑制剂的非限制性实例包括阿拉泊韦(诺华公司(Novartis)和德彪制药公司(Debiopharm))、NM-811(诺华公司)、SCY-635(塞尼克斯公司(Scynexis))、或其组合。
合适的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520(埃塞克公司(iTherx))、ITX-5061(埃塞克公司)、或其组合。
适用于包含于本发明方法中的其他DAA试剂的具体实例包括但不限于AP-H005、A-831(阿罗医疗公司)(NS5A抑制剂)、A-689(阿罗医疗公司)(NS5A抑制剂)、INX08189(音海比泰克斯公司)(聚合酶抑制剂)、ITMN-191(音特莫嗯公司(Intermune)/罗氏制药)(NS3/4A蛋白酶抑制剂)、VBY-376(蛋白酶抑制剂)(外偌贝公司)、ACH-1625(爱克莱恩公司，蛋白酶抑制剂)、IDX136(英德利公司，蛋白酶抑制剂)、IDX316(英德利公司，蛋白酶抑制剂)、VX-813(威泰克斯公司)、SCH 900518(先灵葆雅公司)、TMC-435(蒂博泰克公司)、ITMN-191(音特莫嗯公司，罗氏制药)、MK-7009(默克公司)、IDX-PI(诺华公司)、R7128(罗氏制药)、PF-868554(辉瑞公司)(非核苷聚合酶抑制剂)、PF-4878691(辉瑞公司)、IDX-184(英德利公司)、IDX-375(英德利公司，NS5B聚合酶抑制剂)、PPI-461(普雷西迪奥公司)、BILB-1941(勃林格殷格翰公司)、GS-9190(吉利德公司)、BMS-790052(BMS)、CTS-1027(珂尼蒂斯公司(Conatus))、GS-9620(吉利德公司)、PF-4878691(辉瑞公司)、RO5303253(罗氏制药)、ALS-2200(阿里奥生物制药公司/威泰克斯公司)、ALS-2158(阿里奥生物制药公司/威泰克斯公司)、GSK62336805(葛兰素史克公司)、或其任何组合。
这些任选的HCV抑制剂中的一些的化学结构提供如下：
本文描述的任何HCV抑制剂或DAA当用于治疗性治疗或药物配制品中时涵盖其合适的盐形式。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(例如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(例如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予(即，既不给予干扰素也不给予利巴韦林)，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(例如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(例如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
在一些实施例中，本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向这类患者给予至少两种DAA的组合，持续时间不超过12周(例如该持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，例如不超过8周(例如该持续时间为8、7、6、5、或4周)，其中该治疗不包括干扰素或利巴韦林的给予，并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。能以治疗有效量给予化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，以在该治疗完成后提供SVR(例如，至少75％SVR8、或优选地至少80％SVR8、或高度优选地至少90％SVR8、或最优选地至少95％SVR8)。这些患者可以是未接受过治疗的患者或接受过治疗的患者。该治疗的持续时间可以是不超过12周，包括但不限于，不超过11周、不超过10周、不超过9周，但优选地不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周、或不超过3周，例如该持续时间为12周、或该持续时间为11周、或该持续时间为10周、或该持续时间为9周、或该持续时间为8周、或该持续时间为7周、或该持续时间为6周、或该持续时间为5周、或该持续时间为4周。
应该理解，对于任何特定患者的具体剂量水平将取决于各种因素，包括所使用的具体化合物的活性、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药时间、给药途径、排泄速率、药物组合以及正在接受治疗的疾病的严重程度。
在本文所述的使用化合物1和化合物2的任何方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)能以单一剂型共同配制。合适的剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物1和化合物2以单一固体剂型进行配制，其中所述DAA中的至少一种在基质中是无定形形式或高度优选地成分子状分散，该基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA在该基质中也可以是无定形形式或成分子状分散，或以一种或多种不同形式(例如以结晶形式)进行配制。更优选地，所述两种DAA中的每一种在基质中都是无定形形式或高度优选地成分子状分散，该基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。
在本文所述的使用化合物1、化合物2和索非布韦的任何方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦能以单一剂型共同配制。合适的剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物1、化合物2和索非布韦以单一固体剂型进行配制，其中所述DAA中的至少一种在基质中是无定形形式或高度优选地成分子状分散，该基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA在该基质中也可以是无定形形式或成分子状分散，或以一种或多种不同形式(例如以结晶形式)进行配制。
在本文所述的使用化合物2和索非布韦的任何方法中，化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦能以单一剂型共同配制。合适的剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物2和索非布韦以单一固体剂型进行配制，其中所述DAA中的至少一种在基质中是无定形形式或高度优选地成分子状分散，该基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA在该基质中也可以是无定形形式或成分子状分散，或以一种或多种不同形式(例如以结晶形式)进行配制。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者可以是干扰素无应答者。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者可以是干扰素无效应答者。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者可能无肝硬化。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者可能是肝硬化患者。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者可能是患有代偿性肝硬化的患者。
还考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续4周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3是(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(环丙基磺酰基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲酰胺)-5,16-二氧-2-(菲啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氢环丙烷[e]吡咯[1,2-a][1,4]二氮杂环戊癸炔-14a-甲酰胺，并且化合物4是二甲基(2S,2’S)-1,1’-((2S,2’S)-2,2’-(4,4’-((2S,5S)-1-(4-叔-丁基苯基)吡咯烷-2,5,二基)双(4,1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2,1-二基)双(3-甲基-1-氧代丁烷-2,1-二基)二氨基甲酸酯，二者均描述于2012年10月19日提交的题为“Methods for Treating HCV[用于治疗HCV的方法]”的美国专利申请公开号2013/0102526中，该文献通过引用以其全文结合在此。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。认为化合物3、化合物4和索非布韦的组合(不含利巴韦林和干扰素)，在4周的治疗后可以实现对HCV基因型1的至少约80％SVR率。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续5周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。认为化合物3、化合物4和索非布韦的组合(不含利巴韦林和干扰素)，在5周的治疗后可以实现对HCV基因型1的至少约80％SVR率。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续6周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续7周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续8周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续9周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续10周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续11周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
进一步考虑了治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者给予两种或更多种DAA的有效量的组合。该治疗持续12周并且不包括任何干扰素或利巴韦林的给予(即，无干扰素和利巴韦林)。所述DAA能以相同或不同的给药频率给予。被治疗的患者可以是未接受过治疗的患者、接受过治疗的患者(包括但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者(如无效应答者))或无法服用干扰素的患者。该患者可能感染，例如而非限制性地，HCV基因型1，例如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗也可能对其他HCV基因型有效。所述DAA能以大约相同的时间或以不同的时间给予，并且可以共同配制在单一配制品中或配制在不同的组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。仍再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂、和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂与至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或者至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选地与利托那韦共同给予。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者感染了HCV基因型1。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。再如，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者感染了HCV基因型1。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。又再如，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予100mg或200mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者感染了HCV基因型1。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；并且该方法包括给予150mg的化合物3与100mg的利托那韦，每天一次；25mg的化合物4，每天一次；和400mg的索菲布韦，每天一次；并且该患者是感染HCV基因型1的干扰素无应答者。
在本文所述的任何方法中，其中所列举的HCV聚合酶抑制剂可以是IDX21437(尿苷核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂，英德利公司)。
在本文所述的任何方法中，其中所列举的HCV聚合酶抑制剂也可以是IDX21459。
在本文所述的任何方法中，其中所列举的HCV NS5A抑制剂可以是GS-5816。
在本文所述的任何方法中，其中所列举的HCV NS5A抑制剂也可以是MK-8742。
在本文所述的任何方法中，被治疗的患者优选地是HCV基因型1患者。
应该理解的是，上述实施例和下面的实例是作为说明给出的，而不是限制。根据本描述，本发明范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员来说将是显而易见的。
实例1.针对无干扰素DAA组合疗法的临床建模
使用描述于以下文献中的临床模型评估包含给予化合物1和化合物2的治疗方案：2012年10月19日提交的标题为“Methods for Treating HCV[用于治疗HCV的方法]”的美国专利申请公开号2013/0102526，其通过引用以其全文结合在此。这些治疗方案包括化合物1和化合物2的给予，但不包括干扰素或利巴韦林的给予。对于干扰素无应答者，预期相当的SVR率。
图1显示针对2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，所述方案由使用化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，120mg)组成，来治疗基因型1初治受试者。评估了不同的治疗持续时间。针对12周的治疗，预测的SVR率约为95％。如在本申请的所有附图中所使用的，每个SVR百分比柱顶部的垂直条表示90％的SVR置信区间，并且x轴(“时间(周)”)表示每个治疗方案的持续时间。
图2说明针对2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，所述方案由化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，60mg)的使用组成，来治疗基因型1初治受试者。评估了不同的治疗持续时间。针对12周的治疗，预测的SVR率约为85％-90％。
图3显示针对2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，所述方案由化合物1(每天一次，600mg)和化合物2(每天一次，480mg)的使用组成，来治疗基因型1初治受试者。评估了不同的治疗持续时间。针对12周的治疗，预测的SVR率约为100％。
图4描述针对2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，所述方案由化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，120mg)的使用组成，来治疗基因型3初治受试者。评估了不同的治疗持续时间。针对12周的治疗，预测的SVR率约为95％。
图5说明针对2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，所述方案由化合物1(每天一次，400mg)和化合物2(每天一次，60mg)的使用组成，来治疗基因型3初治受试者。评估了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR率约为85％-90％。
图6显示针对2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％SVR置信区间，所述方案由化合物1(每天一次，600mg)和化合物2(每天一次，480mg)的使用组成，来治疗基因型3初治受试者。评估了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR率约为100％。
也使用相同的临床模型评估如下治疗方案，该治疗方案包括给予化合物1、化合物2和索非布韦，或化合物2和索非布韦。图7显示针对如下治疗方案的预测SVR，该治疗方案由化合物1(每天一次，400mg)、化合物2(每天一次，120mg)和索非布韦(每天一次，400mg)的使用组成，以治疗基因型1初治受试者。该治疗方案不包括干扰素或利巴韦林的给予。评估了不同的治疗持续时间。2周、4周、6周、8周、10周和12周的治疗方案的预测SVR率分别为约40％、85％、100％、100％、100％和100％。对于干扰素无应答者，预期相当的SVR率。
图8显示针对如下治疗方案的预测SVR，该治疗方案由化合物2(每天一次，120mg)和索非布韦(每天一次，400mg)的使用组成，以治疗基因型1初治受试者。该治疗方案不包括干扰素或利巴韦林的给予。评估了不同的治疗持续时间。6周、8周、10周和12周的治疗方案的预测SVR率分别为约60％、95％、100％和100％。对于干扰素无应答者，预期相当的SVR率。
实例2.化合物1和化合物2的体外组合
图9显示，如在HCV GT 1b Con-1复制细胞(replication cell)中所测试的，化合物1和化合物2的组合对HCV抑制表现出显著的协同效应。该结果是使用普里查德(Prichard)和希普曼(Shipman)模型生成的(Prichard等人，ANTIVIRAL RESEARCH[抗病毒研究]14:181-205(1990))。
化合物1抑制了含有来自GT 1a、1b、2a、3a、4a或6a的NS3基因的HCV稳定亚基因组复制子的复制，其EC50值范围为0.85至2.8nM。值得注意的是，化合物1对包含GT3a蛋白酶的复制子有效，其EC50值为1.6nM。化合物1保留了其对在NS3氨基酸位置155和168处的常见GT1a和1b变体的活性，所述变体赋予对其他HCV蛋白酶抑制剂(Pis)的抗性。在GT1a和1b亚基因组复制子细胞中的抗性菌落选择研究鉴定出GT1a中的A156T和GT1b中的A156V作为最常见的变体，其分别使对化合物1的易感性降低了1400倍和1800倍。然而，这些变体的体外复制能力仅为其相应的野生型复制子的1.5％和9.2％。在含有GT3a NS3蛋白酶的复制子中，化合物1选择极少数菌落，其浓度为其EC50值的≥100倍。在该选择中存活的菌落含有单独的A156G或与Y56H共选择的Q168R，其分别使对化合物1的易感性损失1500倍或1100倍。
表2.化合物1在HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中的抗病毒活性
a.该0％人血浆测定含有5％胎牛血清
b.独立重复次数
表3.化合物1在HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中的抗病毒活性
a.该0％人血浆测定含有5％胎牛血清
b.独立重复次数
当针对常见的HCV基因型1NS3抗性相关变体(例如GT 1a(H77)中的V36M、R155K、D168A和D168V，或GT 1b(Con-1)中的T54A、R155K、D168V和V170A)进行测试时，化合物1显示出与对野生型HCV复制子几乎等同的抑制活性。化合物1还显示出在体外对许多NS5A抑制剂和NS5B抑制剂抗性相关变体(例如GT 1a中的M28T、M28V、Q30D、Q30R、Y93C、Y93H、Y93N、L31V+Y93H、C316Y、M414T、Y448C、Y448H、S556G和S559G，和GT 1b中的L28T、Y93H、S282T、C316Y、Y448H和S556G)具有有效活性。
实例3.化合物1和化合物2的组合治疗在HCV基因型1(GT1)非肝硬化的未接受过治疗的患者或聚乙二醇化干扰素/利巴韦林无效应答者中的高SVR
化合物1和化合物2的特征在于对主要HCV基因型(GT)的有效泛基因型(pangenotypic)体外抗病毒活性，包括对关键的已知抗性相关变体的活性，和对抗性选择的高阻隔。在患有和不患有代偿性肝硬化的GT1感染的受试者中，采用化合物1或化合物2的单一疗法导致HCV血浆病毒载量从基线平均下降4log10IU/mL。
在该阶段2研究中，在无肝硬化的HCV GT1感染的受试者中对采用化合物1和化合物2的持续12周的治疗进行评估。非肝硬化GT1感染的未接受过治疗的(TN)受试者或聚乙二醇化干扰素/利巴韦林(pegIFN/RBV)无效应答者受试者每天一次接受化合物1 200mg+化合物2 120mg或40mg，持续12周，并随后跟踪24周。在最后一剂研究药物后，通过持续病毒学应答(SVR)测量功效。通过不良事件(AE)监测、实验室测试和其他标准评定来评估安全性。
79名受试者(男性，52％；中值[范围]年龄，54.0[26.0-70.0]岁；GT1a，81％；GT1b，19％；TN，63％；pegIFN/RBV无效应答者，37％；纤维化>F2，25％；中值[范围]HCV RNAlog10IU/mL，6.8[4.4-7.5])入选，40名接受化合物1 200mg+化合物2 120mg，并且39名接受化合物1 200mg和化合物240mg。在29名pegIFN/RBV无效应答者中的29名(100％)和50名TN受试者中的49名(98％)中，在最后一剂研究药物后4周，获得SVR(SVR4)。没有治疗相关的严重AE或临床相关的实验室结果。最常见的AE(在>5％的受试者中报告)是疲劳、头痛、恶心、腹泻和焦虑。
在非肝硬化TN和pegIFN/RBV无效应答者中用化合物1和化合物2的组合对GT1感染进行的每天一次、为期12周的治疗产生高SVR4(98％-100％)率。观察到一个治疗复发。
与先前的治疗经验或基线变体的存在无关，用化合物1和化合物2的组合进行12周治疗的非肝硬化HCV GT1感染患者实现了高SVR12率。
用化合物1和化合物2的组合治疗12周也预期在患有代偿性肝硬化的GT1受试者中实现高SVR。同样，如果用化合物1和化合物2的组合进行治疗，每天一次，持续仅8周，则在GT1患者中预期高SVR。合适的给药包括但不限于化合物1 300mg+化合物2 120mg，每天一次；或化合物1 200mg+化合物280mg，每天一次。
实例4.化合物1和化合物2在患有HCV基因型2(GT2)感染的非肝硬化的未接受过治疗的和接受过治疗的患者中获得高SVR
如实例3中所示，化合物1和化合物2是针对GT1的有效抑制剂。化合物1和化合物2具有针对GT2的相当的体外抗病毒效力。本实例评估了在非肝硬化GT2感染的未接受过治疗的(TN)和接受过聚乙二醇化干扰素/RBV(pegIFN/RBV)治疗(TE)的受试者中，化合物1和化合物2(与或不与利巴韦林(RBV)一起)的功效和安全性。
受试者接受12周的化合物1 300mg+化合物2 120mg(组A)、化合物1 200mg+化合物2 120mg(组B)、或化合物1 200mg+化合物2 120mg+RBV(组C)。每天给药一次DAA；每天给药两次基于重量的RBV(1000mg或1200mg)。然后跟踪受试者24周。在最后一剂研究药物后，通过持续病毒学应答(SVR)测量功效。通过监测不良事件(AE)、实验室测试和生命体征来评估安全性。
75名受试者在组A-C中接受治疗(每组n＝25)；74名患有GT2，并且最初随机分配至组B的1名受试者被确定患有GT3a感染。受试者为，男性63％；中值(范围)年龄，57.0(20.0-69.0)岁；GT2b，81％；TN，88％；TE，12％；F0-F2，87％；F3，13％；中值(范围)基线HCV RNAlog10IU/mL，7.1(4.7-7.8)。没有受试者经历病毒学失败(virologic failure)。组A中的一个受试者过早停用研究药物，并失去了随访。组A、B和C中的SVR4率(ITT分析)分别为96％(24/25)、100％(24/24)和100％(25/25)。大部分AE是轻度的，其中最常见的DAA相关AE是疲劳、恶心、头痛和腹泻。没有严重的DAA相关AE。在含有RBV的组中观察到典型的血红蛋白减少。
持续12周的与或不与RBV一起的化合物1+化合物2是高度有效且耐受性良好的，实现了96％-100％的SVR4率。
与在患有GT2感染的非肝硬化患者中的先前治疗经验或基线变体的存在无关，每日一次的化合物1和化合物2的组合的方案耐受性良好并显示出高SVR12率。
用化合物1和化合物2的组合治疗12周也预期在患有代偿性肝硬化的GT2受试者中实现高SVR。同样，如果用化合物1和化合物2的组合进行治疗，每天一次，持续仅8周，则在GT2患者中预期高SVR。合适的给药包括但不限于化合物1 300mg+化合物2 120mg，每天一次；或化合物1 200mg+化合物2 80mg，每天一次。
实例5.化合物1和化合物2在患有HCV基因型3(GT3)感染的非肝硬化的未接受过治疗的和接受过治疗的患者中获得高SVR
如实例3中所示，化合物1和化合物2是针对GT1的有效抑制剂。化合物1和化合物2具有针对GT3的相当的体外抗病毒效力。本实例评估了在非肝硬化GT3感染的未接受过治疗的(TN)和接受过聚乙二醇化干扰素/RBV(pegIFN/RBV)治疗(TE)的受试者中化合物1和化合物2(与或不与利巴韦林(RBV)一起)的效力和安全性。
受试者接受12周的化合物1 300mg+化合物2 120mg(组D)、化合物1 200mg+化合物2 120mg(组E)、化合物1 200mg+化合物2 120mg+RBV(组F)、或化合物1 200mg+化合物240mg(组G)。每天给药一次DAA；每天给药两次基于重量的RBV(1000mg或1200mg)。在最后一剂研究药物后，通过持续病毒学应答(SVR)测量功效。通过监测不良事件(AE)、实验室测试和生命体征来评估安全性。
在组D(n＝30)、E(n＝29)、F(n＝31)或G(n＝30)中治疗120例GT3感染的受试者。受试者为，男性56％；中值年龄，52.0岁；GT3a，98％；TN，92％；TE，8％；纤维化>F2，15％；中值基线HCV RNA log10IU/mL，6.7。每个治疗组(n＝4)中有1个病毒学失败，其中3个在pegIFN/RBV TE受试者中。组G中的一个受试者在第2周访问中失去了随访。组D、E、F和G中的SVR4率分别为96％(27/28)、96％(27/28)、97％(29/30)和93％(27/29)。AE大部分是轻度的，其中最常见的DAA相关AE是疲劳、恶心、和头痛。没有严重的DAA相关AE；由于DAA和RBV相关AE(腹痛和热觉)，1名受试者停止治疗。在含有RBV的组(组F)中观察到典型的血红蛋白减少。
在TN或TE非肝硬化HCV GT3感染的受试者中持续12周的化合物1+化合物2(与或不与RBV一起)治疗是耐受性良好的。在没有RBV的情况下，有望达到93％-96％的SVR4率。进一步测试表明，组D、E、F和G分别达到93％、93％、94％和83％SVR12。
用化合物1和化合物2组合治疗12周也预期在患有肝硬化的GT3受试者中实现高SVR。同样，如果用化合物1和化合物2的组合进行治疗，每天一次，持续仅8周，则在GT3患者中预期高SVR。合适的给药包括但不限于化合物1 300mg+化合物2 120mg，每天一次；或化合物1 200mg+化合物2 80mg，每天一次。
实例6.健康受试者中，化合物1和化合物2与环孢菌素或他克莫司之间的药物-药物相互作用
化合物1+化合物2组合在阶段2研究中表现出高持续病毒学应答率。当化合物1+化合物2与免疫抑制剂环孢素或他克莫司共同给予时，进行两个阶段1开放标签研究以评估药代动力学、安全性和耐受性。
健康成年受试者接受单剂量环孢素100mg(n＝12)或他克莫司1mg(n＝12)，单独地或与化合物1 300mg QD(即每天一次)+化合物2 120mg QD组合。进行用于确定环孢素、他克莫司、化合物1和化合物2浓度的集中血液采样并估计药代动力学参数(最大观察浓度[Cmax]、浓度-时间曲线下面积[AUCt或AUCinf]和谷浓度[C24])。在该研究中从始自终评估安全性和耐受性。
当与稳态化合物1+化合物2共同给予时，血液中的环孢素Cmax、AUCt、和AUCinf受到最小影响(≤14％变化)。当与环孢素共同给予时，对于化合物1(分别为30％、37％和34％)并且对于化合物2(分别为11％、22％和26％)，血浆中的稳态Cmax、AUC24、和C24略微增加。当与稳态化合物1+化合物2共同给予时，血液中他克莫司Cmax、AUCt、和AUCinf略微增加(分别为50％、53％和45％)。当与他克莫司共同给予时，对于化合物1(≤11％变化)并且对于化合物2(≤2％变化)，血浆中的稳态Cmax、AUC24、和C24受到影响最小。
在这两项研究中均未观察到严重不良事件。所报告的不良事件无模式，并且没有鉴定出新的安全问题。
对于化合物1、化合物2和环孢素(当共同给予时)，不需要调整剂量。对于化合物1和化合物2，当与他克莫司共同给予时，不需要调整剂量。可以认为接受他克莫司的受试者在开始用DAA治疗时应该继续使用其当前剂量，并且如果必要的话基于治疗监测减少他克莫司的剂量。
实例7.进行阿片类药物维持疗法的受试者中化合物1/化合物2与美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮之间不存在显著的药物-药物相互作用
进行阶段1开放标签研究以评估化合物1+化合物2和美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮的药代动力学、安全性和耐受性。否则关于针对于阿片类药物成瘾进行的美沙酮(n＝12)或丁丙诺啡/纳洛酮(n＝12)的个体化方案，健康成年受试者接受化合物1 300mg QD+化合物2120mg QD，持续7天。进行用于确定美沙酮、丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、纳洛酮、化合物1和化合物2浓度的集中血液采样并估计药代动力学参数(最大观察浓度[Cmax]、浓度-时间曲线下面积[AUC24或AUCt]和谷浓度[C24])。在该研究中从始自终评估安全性和耐受性。潜在的阿片类药物戒断或过量症状(药效学)用有效的工具进行评估，所述工具包括短期阿片戒断量表、药物渴望问卷调查以及整个研究中的瞳孔测量法测量。
对于进行美沙酮维持疗法的受试者，对于R-美沙酮和S-美沙酮，剂量标准化Cmax、AUC24、和C24不受共同给予稳态化合物1和化合物2的影响(≤5％变化)。对于进行丁丙诺啡/纳洛酮维持疗法的受试者，当与稳态化合物1和化合物2共同给予时，剂量标准化Cmax、AUC24、和C24略微增加，对于丁丙诺啡(分别为8％、17％和24％)且对于去甲丁丙诺啡(分别为25％、30％和21％)；纳洛酮剂量标准化Cmax和AUCt受到最小影响(≤12％变化)。对于任一方案，美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮方案的药效学不受化合物1或化合物2的共同给予的显著影响。与美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮共同给予后，化合物1和化合物2暴露与先前研究中观察到的值相似。
受试者经历轻度强度的不良事件，其中最常见的(在>5个受试者中报道)是腹痛、便秘和头痛；所有受试者都完成了该研究。没有临床相关的异常实验室异常、ECG或生命体征结果。
对于化合物1和化合物2与美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮的共同给予，不需要调整剂量。预计没有药效学相互作用。
实例8.在无肝硬化的HCV感染受试者中持续12周的泛基因型直接作用的抗病毒剂、化合物1和化合物2的共同给予(与或不与利巴韦林一起)的药代动力学
评估与或不与利巴韦林(RBV)一起的化合物1和化合物2的药代动力学。进行了两项开放标签的多中心研究以评估GT1-、GT2-或GT3感染的受试者中，与或不与RBV一起，化合物1(200mg或300mg QD)和化合物2(40mg或120mg QD)的共同给予的功效、安全性和药代动力学。在整个研究治疗期间，收集用于药代动力学分析的血液样品。通过非隔室方法评估单剂量(第1天)后和稳态(第4周)时化合物1和化合物2药代动力学。
共有274名受试者接受化合物1和化合物2(与或不与RBV一起)。化合物1和化合物2两者均显示快速吸收，其Tmax范围为2至4小时。在300mg之后的稳态化合物1暴露(0-4小时的曲线下面积)为2570ng.h/mL，是在200mg给予后暴露的约3.7倍。40mg或120mg化合物2各自与200mg化合物1的共同给予分别导致化合物2暴露为157ng.h/mL或372ng.h/mL。300mg化合物1将120mg化合物2暴露增加了另外的20％至30％。与第1天相比，在第4周观察到化合物1或化合物2暴露的最小积累。化合物2对化合物1暴露的影响最小，然而，200mg和300mg化合物1使120mg化合物2暴露为单独给予化合物2暴露时的3至4倍。HCV基因型和RBV共同给予对化合物1或化合物2暴露没有影响。
化合物1表现出非线性药代动力学，其中随着剂量的增加，暴露以超过与剂量成比例的方式增加，而当与化合物1共同给予时，化合物2暴露以近似与剂量成比例的方式增加。化合物2对化合物1的影响最小，而化合物1增加了化合物2暴露，其中化合物2暴露的增加取决于化合物1的剂量。化合物1或化合物2在HCV感染的受试者中多次给予后在暴露上具有最小积累。
实例9.化合物1/化合物2和索非布韦之间的药物-药物相互作用
进行阶段1研究以评估在共同给予化合物1+化合物2与索非布韦期间的任何潜在相互作用。这是一项在16名健康受试者中进行的开放标签、随机化、多剂量、非禁食研究，所述受试者按1:1分配至两个群组中之一以接受化合物1400mg QD+化合物2 120mg QD或索非布韦400mg QD，持续7天(时期1)，接着接受化合物1400mg QD+化合物2 120mg QD与索非布韦400mg QD的组合，再持续7天(时期2)。在每个时期的研究第1天和第7天，进行集中药代动力学评估。通过使用SAS的重复测量分析来评估化合物1+化合物2与索非布韦之间的药代动力学相互作用。通过评估不良事件、生命体征、EGG和临床实验室测试来评估安全性。
与稳态化合物1和化合物2的共同给予使索非布韦Cmax和AUC24分别增加66％和125％；针对主要循环性索非布韦代谢物GS-331007，Cmax和AUC24受到最小影响(≤21％的差异)，并且C24增加了85％。化合物1和化合物2暴露受索菲布韦的影响最小(≤16％的差异)。所报告的不良事件无模式，并且没有鉴定出新的安全问题。
该研究显示，化合物1和化合物2与索非布韦的共同给予不需要剂量调整。
实例10.健康受试者中单剂量和多剂量后化合物2的药代动力学、耐受性和安全性
该研究的目标是确定健康成年人中单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)后化合物2的药代动力学(PK)、安全性和耐受性以及食物对化合物2PK的影响。这是一项双盲、随机化、安慰剂对照的阶段1研究。在SAD部分(n＝53，3:1活性物与安慰剂比率)评估了在1.5mg至600mg范围内的七个化合物2剂量。在MAD部分(n＝39，4:1活性物与安慰剂比率)评价30mg至600mg QD的化合物2剂量，持续10天。在12名健康受试者中以交叉方式评估食物对120mg化合物2的影响。使用非隔室方法估计化合物2的PK参数。在该研究中从始自终评估安全性和耐受性。
跨1.5mg至120mg剂量范围，化合物2暴露以大于与剂量成比例的方式增加，而跨120mg至600mg剂量范围，PK是线性的。化合物2血浆浓度在3至5小时达到Tmax。在化合物2 QD给药10天后，化合物2稳态暴露比第一次剂量后的暴露高53％。化合物2半衰期范围为20-22小时。到研究第5天达到化合物2的稳态。食物对化合物2的生物利用度影响最小(<14％)。所有不良事件被评估为轻度。在该研究过程中没有观察到临床上显著的生命体征或实验室测量。
该研究显示化合物2PK支持QD给药和给予，而无需考虑食物。在该研究的SAD和MAD部分中，所有剂量水平均耐受性良好并且未达到最大耐受剂量。
实例11.HCV基因型1非肝硬化未接受过治疗的患者或接受过化合物1和化合物2组合治疗8周的患者中的高SVR
在患有HCV基因型1(GT1)感染的非肝硬化患者中，共同给予12周的化合物1和化合物2显示出高持续病毒学应答(SVR)率并且耐受性良好。本实例显示了在患有GT1感染的非肝硬化患者中给予化合物1和化合物2的组合持续8周的功效和安全性数据。
未接受过治疗的或接受过聚乙二醇化干扰素治疗的患者接受化合物1300mg+化合物2 120mg，每天一次，持续8周。确定治疗后第4周的SVR(SVR4；使用COBASRT-PCR测量HCV RNA[检测下限为15IU/mL并且定量下限为25IU/mL])和安全性数据。
34名患者入选：56％男性，97％白人，71％GT1a，68％非CC IL28B，15％在基线时具有F3纤维化阶段，并且15％接受过治疗。基线时中值(范围)HCV RNA log10IU/mL为6.5(2.9-7.5)，并且38％的患者具有HCV RNA≥6,000,000IU/mL。治疗8周后，所有34名(100％)患者达到SVR4，并且97％的患者达到SVR12。一名患者由于与研究药物无关的晚期癌症死亡，在达到SVR4后没有达到SVR12。没有报道另外的严重或重度AE。在>10％的患者中观察到的最常见的AE是疲劳(21％)和腹泻(12％)。
本研究显示，不管基线病毒载量、基线病毒载量、既往治疗史、或存在基线NS3和/或NS5A变体，化合物1和化合物2的组合在所有未接受过治疗的或接受过治疗的GT1感染的患者(完成了8周的治疗)中耐受性良好且达到了高SVR率。
实例12.患有HCV基因型2感染的非肝硬化患者中持续8周的化合物1+化合物2的组合的高SVR率
在患有HCV基因型(GT)1或2感染的非肝硬化患者中，持续12周的化合物1+化合物2耐受性良好并且达到在97％-100％之间的持续病毒学应答(SVR)率。在该实例中，向HCVGT2患者共同给予化合物1+化合物2，持续时间短于8周。
非肝硬化未接受过治疗的或接受过聚乙二醇化干扰素/利巴韦林治疗的非应答者接受化合物1 300mg+化合物2 120mg，每天一次，持续8周。治疗后第4周(SVR4)评估HCV RNA<25IU/mL和安全性。
54名患有GT2感染的患者(70％GT2b；59％非CC IL28B基因型；13％接受过治疗)分别被纳入。针对这些GT2感染的患者，平均基线HCV RNA log10IU/mL±标准偏差为6.6±0.8，其中57％的患者基线水平≥6M IU/mL。GT2感染患者中的98％(53/54)达到SVR4。在没有检测到HCV RNA的情况下，第6周后，没有SVR4的GT2感染患者失去随访。没有其他由于AE而导致的中止。AE大多为轻度(1级)，其中最常见的AE为疲劳和头痛。
该研究表明，不管基线病毒载量或既往治疗史如何，在患有HCV GT2感染的非肝硬化患者中给予8周的化合物1和化合物2的组合耐受性良好并且实现了高SVR。
实例13.在患有HCV基因型3感染的非肝硬化患者中共同给予8周的化合物1+化合物2的高SVR率
无肝硬化的未接受过治疗的HCV GT3感染的患者接受化合物1 300mg+化合物2120mg，每天一次，持续8周。对SVR4(在治疗后第4周低于定量下限[25IU/mL]的HCV RNA)和安全性进行评估。
29名患者入选：52％男性，90％白人，86％GT3a和62％非CC IL28B。中值(范围)HCVRNA log10IU/mL为6.3(5.0-7.5)，并且24％的患者基线时具有HCV RNA≥6M IU/mL。患者中的97％(28/29)达到SVR4。迄今没有患者经历病毒学失败。一名患者由于不耐受抽血而在治疗第6周(在此次访问中HCV RNA不可检测)后中止该研究。没有患者由于不良事件(AE)中止研究或经历严重AE。大多数AE在严重程度上为轻度，其中患者报告的最常见AE(>10％的患者)为头痛和疲劳。
该研究表明，在患有HCV GT3感染的未接受过治疗的、非肝硬化患者中共同给予8周的化合物1和化合物2的组合耐受性良好并且实现了高SVR率。
实例14.化合物2与帕利普韦(Paritaprevir)/利托那韦和利巴韦林组合抗丙型肝炎病毒基因型3感染的抗病毒活性
在具有HCV基因型3感染的未接受过治疗的非肝硬化患者中，在此阶段2的开放标签的多中心研究中，评价与帕利普韦/利托那韦和利巴韦林共同给予的化合物2的功效、药代动力学和安全性。10名患者，均为基因型3a，接受120mg化合物2和150/100mg帕利普韦/利托那韦(每天一次)与基于重量的利巴韦林，持续12周。如果患者体重<75kg，每日总剂量为1000mg的利巴韦林，或如果体重≥75kg，每日总剂量为1200mg，每天分两次(BID)。
9名(90％)患者在治疗后第12周和第24周实现了持续病毒学应答。一名患者在治疗第6周时经历了病毒学失败。针对来自该患者的样品中的HCV变体的序列分析鉴定了基线时和突破性进展后NS3中的A166S，以及基线时的A30K和突破性进展后NS5A中相联的S24F+M28K+A30K变体。NS3A166S和NS5A A30K变体均未分别赋予对帕利普韦或化合物2的任何抗性。然而，相对于野生型复制子，NS5A S24F+M28K+A30K相联的变体赋予化合物2EC50>5000倍的增加。该患者的化合物2暴露与该群组相当，而帕利普韦和利托那韦暴露是所有患者中最低的。没有报告严重或重度不良事件和导致过早中止治疗的不良事件。
该研究证实，化合物2与帕利普韦/利托那韦和利巴韦林组合对HCV基因型3感染是有效的。
实例15.在患有基因型4、5或6感染的非肝硬化患者中给予化合物1+化合物2持续12周的100％SVR4和有利安全性
本研究评估了在患有HCV基因型4、5或6感染的非肝硬化患者中共同给予化合物1和化合物2持续12周的功效和安全性。未接受过治疗的或接受过聚乙二醇化干扰素/利巴韦林治疗的患者接受化合物1 300mg+化合物2120mg，每天一次，持续12周。评估治疗后第4周的持续病毒学应答(SVR4；使用COBASRT-PCR测量HCV RNA[检测下限为15IU/mL并且定量下限为25IU/mL])和安全性数据。
总共34名患有基因型4(n＝22；65％)、5(n＝1；3％)或6(n＝11；32％)感染的患者入选：53％为男性、59％为白人、62％具有非CC IL28B、并且15％接受过治疗。基线时中值(范围)HCV RNA log10IU/mL为6.4(4.6-7.4)，并且35％的患者具有HCV RNA≥6,000,000IU/mL。通过所有34名(100％)患有基因型4、5或6感染的患者获得SVR4。所报告的不良事件(AE)在严重程度上大多被认为是1级(轻度)，其中所有患者中的>5％中常见AE为头痛(24％)、腹泻(15％)、疲劳(12％)、恶心(9％)、关节痛(6％)、头晕(6％)、口干(6％)和胃肠胀气(6％)。没有报告重度AE、严重AE、由于AE而导致的过早中止治疗。在接受治疗时，没有观察到肝功能或其他实验室异常。
本研究显示，在患有基因型4、5或6感染的非肝硬化患者中，化合物1和化合物2的组合是耐受良好的并且显示100％SVR4。这些结果以及之前报道的在GT1、2和3感染中的有希望的功效建立了该无RBV的每日一次的化合物1+化合物2方案的有效临床泛基因型活性。
实例16.患有肝硬化的HCV基因型1感染的患者中化合物1和化合物2共同给予持续12周的高功效和有利的安全性
本研究评估了在患有代偿性肝硬化的HCV GT1感染的患者中给予化合物1和化合物2持续12周的安全性和功效。未接受过治疗的或接受过聚乙二醇化干扰素/利巴韦林治疗的患者接受化合物1 200mg+化合物2 120mg，每天一次，持续12周。通过肝活检(MetavirF4)、肝弹性成像系统(Fibroscan)(肝硬度>14.6KPa)或血清标记物(Fibrotest评分≥0.75且APRI>2)确定肝硬化。评估治疗后第12周的SVR(SVR-12；使用罗氏公司COBASRT-PCR测定法测定HCV RNA水平[检测下限为15IU/mL并且定量下限为25IU/mL])和安全性。
总共27名患者入选，并且其中男性74％、白人89％、GT1a 74％、非CC IL28B 85％、接受过HCV治疗26％，并且所有患者报告基线时纤维化评分为F4(1例缺失)。中值(范围)HCVRNA log10IU/mL为6.7(5.6-7.3)，并且93％在基线时具有HCV RNA≥6,000,000IU/mL。功效数据显示，27例患者中有26例(96％)达到SVR12，其中1例患者在治疗后第4周经历复发。大多数不良事件(AE)在严重程度上被视为1级(轻度)或2级(中度)，其中无患者报告被认为与研究药物相关的重度或严重AE。无患者由于AE而过早中止治疗，并且在>10％的患者中报道的最常见的AE是疲劳(11％)和头痛(11％)。在治疗进行期间，没有观察到临床上有意义的肝功能异常或其他实验室结果。
研究显示，在患有代偿性肝硬化的GT1感染患者中进行为期12周的治疗方案后，无论基线病毒载量或既往治疗史如何，不含IFN和利巴韦林的、化合物1和化合物2的组合的治疗是耐受良好的并且实现了高达96％的SVR12率。
本发明的前述说明提供了说明和描述，但不旨在将本发明穷举或限定到所披露的精确的情况。可根据以上教导进行修改或变化，或在本专利实践中获得修改或变化。因此，应注意本发明的范围由权利要求书和其等效内容来限定。
Claims (17)
1.一种用于治疗HCV的方法，该方法包括向HCV患者给予至少两种直接作用的抗病毒剂(DAA)，其中所述治疗不包括向所述患者给予干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续4、5、6、7、8、9、10、11或12周，并且其中所述至少两种DAA包含(1)化合物1或其药学上可接受的盐和(2)化合物2或其药学上可接受的盐；或者所述至少两种DAA包含(1)化合物1或其药学上可接受的盐，(2)化合物2或其药学上可接受的盐，和(3)索非布韦；或者所述至少两种DAA包含(1)化合物2或其药学上可接受的盐，和(2)索非布韦。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗持续12周。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗持续10周。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗持续8周。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗持续6周。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述治疗持续4周。
7.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型1。
8.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型1a。
9.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型2。
10.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型3。
11.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型4。
12.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型5。
13.如权利要求1所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型6。
14.如权利要求1所述的方法，其中所述患者无肝硬化。
15.如权利要求1所述的方法，其中所述患者患有代偿性肝硬化。
16.如权利要求1所述的方法，其中所述患者是初治患者。
17.如权利要求1所述的方法，其中所述患者是干扰素无应答者。
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