CN108421029A - 治疗hcv的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的特征在于不含干扰素的用于治疗HCV的疗法。优选地，所述治疗经较短的治疗持续时间，诸如不超过12周。在一个方面，所述治疗包括向具有HCV感染的受试者施用至少两种直接作用抗病毒剂，其中所述治疗持续12周且不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少两种直接作用抗病毒剂包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。
Description
技术领域
本发明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的不含干扰素且不含利巴韦林的治疗。
背景技术
HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae family)中丙型肝炎病毒属(Hepacivirusgenus)的RNA病毒。包膜的HCV病毒体含有正链RNA基因组，其在单一不间断的开放阅读框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。开放阅读框包含约9500个核苷酸，且编码约3000个氨基酸的单一大型多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
慢性HCV感染与进行性肝脏病理包括肝硬化和肝细胞癌相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α与利巴韦林(ribavirin)的组合治疗。功效和耐受性存在实质上的限制，因为许多使用者遭受副作用，且病毒从体内的消除经常是不完全的。因此，需要新疗法来治疗HCV感染。
发明内容
本发明的一个方面的特征在于用于治疗需要此类治疗的受试者中的HCV感染的方法。所述方法包括向所述受试者施用至少两种直接作用抗病毒剂(direct actingantiviral agent，DAA)持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；且所述至少两种DAA还可以额外包含一种或多种其他DAA，诸如索非布韦(sofosbuvir)或另一HCV聚合酶抑制剂。优选地，治疗的持续时间为12周。治疗的持续时间也可以持续少于12周；例如，持续时间可以持续11、10、9、8、7、6、5或4周，或不超过8周。当治疗方案中使用三种或更多种DAA时，治疗的持续时间优选持续不超过8周；例如，持续时间可以持续8、7、6、5或4周。优选地，两种或更多种DAA以有效在受试者中提供持续病毒学反应(SVR)或实现有效性的另一期望量度的量施用。所述受试者在治疗方案过程中不施用干扰素或利巴韦林。换言之，所述方法排除向所述受试者施用干扰素和利巴韦林，从而避免与干扰素和利巴韦林相关的副作用。
本发明的另一个方面的特征在于用于治疗具有HCV感染的受试者群体的方法。所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周或不超过8周的持续时间。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)；和所述至少两种DAA还可以额外包含一种或多种其他DAA，诸如索非布韦或另一HCV聚合酶抑制剂。优选地，所述至少两种DAA以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体，优选至少约80％群体，或更优选至少约90％群体中有效导致SVR或有效性的另一量度。
在本文所述的任何方法中，所述至少两种DAA包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐，和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选地包含一种或多种其他抗HCV剂。这些其他任选的抗HCV剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。其他任选的抗HCV剂的非限制性实例包括PSI-7977(索非布韦)、PSI-938、BMS-790052 (达卡他韦(daclatasvir))、BMS-650032 (阿那匹韦(asunaprevir))、BMS-791325、GS-5885 (雷迪帕韦(ledipasvir))、GS-9451 (tegobuvir)、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、特拉匹韦(telaprevir)、VX-222、TMC-435 (simepravir)、MK-5172、MK-7009 (vaniprevir)、丹诺普韦(danoprevir)、R7128 (mericitabine)及其组合。
例如，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐，或由其组成。对于另一个实例，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)HCV聚合酶抑制剂，或由其组成，其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制剂，或由其组成。又例如，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐、(b)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)索非布韦，或由其组成。又例如，用于本发明的方法中的DAA可以包含(a)化合物2或其药学上可接受的盐和(c)索非布韦，或由其组成。
在本文所述的任何方法中，所述DAA可以任何有效的给药方案和/或频率施用；例如，它们可以各自每日施用。每种DAA可以单独或组合施用，且每种DAA可以每日一次、每日两次或每日三次施用。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)每日施用一次(QD)。
优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以100 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以50至500 mg每日施用一次。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以400 mg至600mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。意料之外地发现，200-300 mg化合物1具有与400 mg化合物1相当的抗-HCV效力。因此，更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以200 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。又例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以240 mg每日施用一次。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。如本申请中所使用，干扰素无反应患者包括部分干扰素反应者和干扰素反弹患者。对于未经治疗的患者、部分反应患者、反应复发(即反弹)患者和无效反应患者的定义，参见GUIDANCE FOR INDUSTRY –CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION: DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRALAGENTS FOR TREATMENT (FDA，2010年9月，指南草案)。干扰素无反应患者还包括无效反应患者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或相继施用。优选地，化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。
在又另一个方面，本发明的特征在于化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦的组合，其用于治疗HCV感染。所述治疗包括向感染HCV的受试者施用DAA。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间为12周；或持续时间为11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地，治疗方案的持续时间为十二周。治疗的持续时间也可以持续，例如，不超过八周(例如，持续时间为8周；或持续时间为7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或相继施用。优选地，化合物2(或其盐)和索非布韦可以每日施用一次。作为一个非限制性实例，所治疗的患者感染HCV基因型1，诸如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型2。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型3。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型4。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型5。作为另一个非限制性实例，所述患者感染HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例，所述患者是未经HCV治疗的患者、经历HCV治疗的患者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)或不是用于干扰素治疗的候选者。在本发明的该方面的一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的未经治疗的患者。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型1的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续12周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在另一个实例中，所述治疗持续11周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续10周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续9周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续8周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续7周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续6周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续5周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。在又另一个实例中，所述治疗持续4周，且所治疗的受试者是感染HCV基因型3的无反应者(例如，无效反应者)。
本发明的治疗方案通常构成完整的治疗方案，即预期没有后续的含有干扰素的方案。因此，本文所述的治疗或使用通常不包括任何后续的含有干扰素或含有利巴韦林的治疗。
为了完整性的原因，在以下编号的项目中阐述了本发明的不同方面：
1. 治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法，其包括向感染HCV的患者施用每日一次的200-600mg化合物1或其药学上可接受的盐，和每日一次的100-500mg化合物2或其药学上可接受的盐，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续8或12周。
2. 上述第1项所述的方法，其中所述治疗持续12周。
3. 上述第1项所述的方法，其中所述治疗持续8周。
4. 上述第1项所述的方法，其中向所述患者施用每日一次的300mg化合物1和每日一次的120mg化合物2。
5. 上述第4项所述的方法，其中所述患者没有肝硬化。
6. 上述第4项所述的方法，其中所述患者具有代偿性肝硬化。
7. 上述第4项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型1。
8. 上述第4项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型2。
9. 上述第4项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型3。
10. 上述第4项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型4。
11. 上述第4项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型5。
12. 上述第4项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型6。
13. 治疗HCV感染的方法，其包括向感染HCV的患者施用每日一次的200-600mg化合物1或其药学上可接受的盐，和每日一次的100-500mg化合物2或其药学上可接受的盐，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续16周。
14. 上述第13项所述的方法，其中向所述患者施用每日一次的300mg化合物1和每日一次的120mg化合物2。
15. 上述第14项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型1。
16. 上述第14项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型2。
17. 上述第14项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型3。
18. 上述第14项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型4。
19. 上述第14项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型5。
20. 上述第14项所述的方法，其中所述患者感染HCV基因型6。
此外，还在以下编号的项目中阐述了本发明的不同方面：
1. 化合物1或其药学上可接受的盐和化合物2或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法。
2. 上述第1项所述的用途，其中所述方法包括向感染HCV的患者施用每日一次的200-600mg化合物1或其药学上可接受的盐和每日一次的100-500mg化合物2或其药学上可接受的盐，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续8或12周。
3. 上述第1项所述的用途，其中所述治疗持续12周。
4. 上述第1项所述的用途，其中所述治疗持续8周。
5. 上述第1项所述的用途，其中向所述患者施用每日一次的300mg化合物1和每日一次的120mg化合物2。
6. 上述第5项所述的用途，其中所述患者没有肝硬化。
7. 上述第5项所述的用途，其中所述患者具有代偿性肝硬化。
8. 上述第5项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型1。
9. 上述第5项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型2。
10. 上述第5项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型3。
11. 上述第5项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型4。
12. 上述第5项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型5。
13. 上述第5项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型6。
14. 上述第1项所述的用途，其中所述方法包括向感染HCV的患者施用每日一次的200-600mg化合物1或其药学上可接受的盐和每日一次的100-500mg化合物2或其药学上可接受的盐，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续16周。
15. 上述第14项所述的用途，其中向所述患者施用每日一次的300mg化合物1和每日一次的120mg化合物2。
16. 上述第15项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型1。
17. 上述第15项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型2。
18. 上述第15项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型3。
19. 上述第15项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型4。
20. 上述第15项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型5。
21. 上述第15项所述的用途，其中所述患者感染HCV基因型6。
本发明的其他特征、目标和优点在以下详述中是显而易见的。然而，应当理解，所述详述，尽管表明了本发明的优选实施方案，但只是通过举例说明而非限制性的方式给出。在本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从所述详述来看将变得显而易见。
附图说明
提供附图用于举例说明而非限制。
图1显示包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(120 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图2说明包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(60 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图3描述包括使用化合物1(600 mg，每天一次)和化合物2(480 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图4显示包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(120 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图5说明包括使用化合物1(400 mg，每天一次)和化合物2(60 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图6显示包括使用化合物1(600 mg，每天一次)和化合物2(480 mg，每天一次)以治疗基因型3未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图7显示包括使用化合物1(400 mg，每天一次)、化合物2(120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的3-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图8显示包括使用化合物2(120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)以治疗基因型1未经治疗受试者的不含干扰素/利巴韦林的2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。
图9描述化合物1和化合物2的组合对体外HCV抑制的协同作用。
具体实施方式
本发明的方法包括将化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)施用于有需要的受试者。化合物1具有以下结构：
化合物1
化合物1是一种有效的HCV蛋白酶抑制剂，且描述于美国专利申请公开号2012/0070416。
化合物2具有以下结构：
化合物2
化合物2是一种有效的NS5A抑制剂，且描述于美国专利申请公开号2012/0220562。
基于干扰素/利巴韦林的治疗可能需要体力，且在一些情况下可以导致临时残疾。相当比例的患者将经历一系列副作用，范围从“流感样”综合征(最常见，在每周注射干扰素后经历几天)到严重的不良事件，包括贫血症、心血管事件和精神问题诸如自杀或自杀意念。后者由患者经历的一般生理应激所恶化。利巴韦林也具有许多副作用，包括贫血、高药量负担(high pill burden)(例如，每天5-6粒，分开，BID)和育龄妇女中的致畸性限制使用。
本发明的方法提供HCV感染的有效治疗，而无需使用干扰素或利巴韦林，且持续更短的时间段，例如但不限于，不超过十二周、可替代地不超过十一周、可替代地不超过十周、可替代地不超过九周、可替代地不超过八周、可替代地不超过七周、可替代地不超过六周、可替代地不超过五周、可替代地不超过四个周、或可替代地不超过三周的治疗持续时间。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周、可替代地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周、可替代地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周、可替代地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
在一个方面，本发明的特征在于用于治疗受试者中的HCV感染的方法，其包括在干扰素和利巴韦林不存在的情况下向所述受试者施用至少两种DAA，持续不超过十二周、可替代地不超过八周的持续时间，诸如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间。换言之，所述方法排除干扰素和利巴韦林，即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林。所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，其可以共同施用，或者以相同或不同的给药频率分开或独立地施用。优选地，所述至少两种DAA每日施用一次。它们也可以，例如，每日施用两次或每日施用三次。
各种量度可用于表达本发明的方法的有效性。一种此类量度是SVR，其，如本文所使用，意指病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少8周检测不到(SVR8)；优选地，病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少12周检测不到(SVR12)；更优选地，病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少16周检测不到(SVR16)；且高度优选地，病毒在治疗结束时和治疗结束后持续至少24周检测不到(SVR24)。SVR24经常被认为是治愈的功能定义；且治疗后少于24周时的高SVR率(例如，SVR8或SVR12)可以预测高SVR24率。
优选地，本文所述的方法实现至少70% SVR8。更优选地，本文所述的方法实现至少80% SVR8。高度优选地，本文所述的方法实现至少90% SVR8。最优选地，本文所述的方法实现至少95% SVR8。
优选地，本文所述的方法实现至少70% SVR12。更优选地，本文所述的方法实现至少80% SVR12。高度优选地，本文所述的方法实现至少90% SVR12。最优选地，本文所述的方法实现至少95% SVR12。尽管事实上其他有效性量度(例如，RVR、eRVR、EVR或ETR)可在治疗期间显示HCV病毒的抑制或在治疗结束时立即显示HCV病毒的抑制，但是在患者内没有实现显著的SVR率的方法不被认为是有效的治疗。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可替代地至少约55％群体、可替代地至少约60％群体、可替代地至少约65％群体、可替代地至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、或可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可替代地至少约55％群体、可替代地至少约60％群体、可替代地至少约65％群体、可替代地至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、或可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可替代地至少约55％群体、可替代地至少约60％群体、可替代地至少约65％群体、可替代地至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、或可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的受试者(例如，未经治疗的受试者)群体，且所述方案包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间(例如，11、10、9、8、7、6、5或4周)，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。在一些实施方案中，本发明的治疗方案包括治疗具有HCV感染的经历IFN的受试者(例如，干扰素无反应者)群体，且所述方法包括向所述受试者施用至少两种DAA持续不超过12周的持续时间，或持续本文公开的另一持续时间，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦，且以一定量施用于所述受试者，所述量在至少约50％群体、可替代地至少约55％群体、可替代地至少约60％群体、可替代地至少约65％群体、可替代地至少约70％群体、可替代地至少约75％群体、可替代地至少约80％群体、可替代地至少约85％群体、可替代地至少约90％群体、可替代地至少约95％群体、或可替代地约100％群体中有效提供SVR(例如，SVR12或SVR24)。
意料之外的是，在干扰素和利巴韦林不存在的情况下使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合且持续不超过12周的持续时间的不含干扰素的治疗可以实现显著SVR。
因此，在一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
如本申请中所使用，HCV聚合酶抑制剂可以是核苷聚合酶抑制剂、核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂或非核苷酸聚合酶抑制剂。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续3周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续24周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续13至23周(例如，治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周)，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面，本发明的特征在于治疗HCV感染的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的至少两种DAA的组合，其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者；经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者或无效反应者；或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3；或HCV基因型4、5或6。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用。除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，所述至少两种DAA还可以包括一种或多种选自，例如，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂的额外DAA。此类额外DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、特拉匹韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在本文所述的每个方面、实施方案、实施例或方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以，例如但不限于，以100 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以，例如但不限于，以50至500 mg每日施用一次。更优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。高度优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以400 mg至600 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。最优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)以200 mg至300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以100至500 mg每日施用一次。优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以200 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。还优选地，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以300 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。再例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以以400 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)以120 mg每日施用一次。又例如，化合物1(或其药学上可接受的盐)可以400 mg每日施用一次，且化合物2(或其药学上可接受的盐)可以240 mg每日施用一次。
在本文所述的每个方面、实施方案、实施例或方法中，索非布韦可以，例如但不限于，以400 mg每日施用一次。
本发明的方法可用于治疗未经治疗的患者或经历治疗的患者。经历治疗的患者包括干扰素无反应者(例如，无效反应者)、部分反应者和复发者。本发明的方法也可用于治疗不是干扰素治疗的候选者的患者。不是干扰素治疗的候选者的患者包括，但不限于以下组中的一者或多者：不耐受干扰素的患者、拒绝接受干扰素治疗的患者、具有使之排除接受干扰素的医疗状况的患者和通过接受干扰素具有副作用或感染的增加风险的患者。
在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，除了化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)以外，治疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。类似地，在本文所述的其中使用化合物1、化合物2和索非布韦的任何方法中，除了化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦以外，治疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。同样，在本文所述的其中使用化合物2和索非布韦的任何方法中，除了化合物2(或其盐)和索非布韦以外，治疗方案中可以任选使用一种或多种额外DAA。这些额外DAA可以是HCV蛋白酶抑制剂、HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、HCV非核苷聚合酶抑制剂、HCV NS3B抑制剂、HCV NS4A抑制剂、HCV NS5A抑制剂、HCV NS5B抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。
用于该目的的优选的HCV蛋白酶抑制剂包括，但不限于，特拉匹韦(telaprevir)(Vertex)、博赛泼维(boceprevir)(Merck)、BI-201335 (Boehringer Ingelheim)、GS-9451(Gilead)和BMS-650032 (BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括，但不限于，ACH-1095(Achillion)、ACH-1625 (Achillion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181 (Avila)、AVL-192(Avila)、BMS-650032 (BMS)、丹诺普韦(RG7227/ITMN-191，Roche)、GS-9132 (Gilead)、GS-9256 (Gilead)、IDX-136 (Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172(Merck)、narlaprevir (Schering-Plough Corp)、PHX-1766 (Phenomix)、TMC-435(Tibotec)、vaniprevir (MK-7009, Merck)、VBY708 (Virobay)、VX-500 (Vertex)、VX-813(Vertex)、VX-985 (Vertex)或其组合。
优选的用于本发明中使用的非核苷HCV聚合酶抑制剂包括，但不限于，GS-9190(Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)和VX-222 (VCH-222) (Vertex &ViraChem)。优选的核苷酸HCV聚合酶抑制剂包括，但不限于，PSI-7977 (Gilead)和PSI-938(Gilead)。合适的HCV聚合酶抑制剂的其他合适且非限制性的实例包括ANA-598 (Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325(BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-759 (Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、RG7128(Roche)、TMC64912 (Medivir)、GSK625433 (GlaxoSmithKline)、BCX-4678 (BioCryst)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂可以是核苷或核苷酸聚合酶抑制剂，诸如GS-6620 (Gilead)、IDX-102(Idenix)、IDX-184 (Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977(Gilead)、PSI-938 (Gilead)、RG7128 (Roche)、TMC64912 (Medivir)、ALS-2200 (AliosBioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂也可以是非核苷聚合酶抑制剂，诸如PF-00868554 (Pfizer)、ANA-598 (Anadys)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375(Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir (Gilead)、TMC-647055 (Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)、VX-759 (Vertex)或其组合。
优选的NS5A抑制剂包括，但不限于，BMS-790052 (BMS) 和GS-5885 (Gilead)。合适的NS5A抑制剂的非限制性实例包括GSK62336805 (GlaxoSmithKline)、ACH-2928(Achillion)、AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052 (BMS)、BMS-824393 (BMS)、GS-5885 (Gilead)、PPI-1301 (Presidio)、PPI-461 (Presidio) A-831 (Arrow Therapeutics)、A-689 (Arrow Therapeutics)或其组合。
合适的亲环蛋白抑制剂的非限制性实例包括alisporovir (Novartis &Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY-635 (Scynexis)或其组合。
合适的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520 (iTherx)、ITX-5061(iTherx)或其组合。
适于包括于本发明的方法中的其他DAA剂的具体实例，包括，但不限于，AP-H005、A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制剂)、A-689 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制剂)、INX08189 (Inhibitex) (聚合酶抑制剂)、ITMN-191 (Intermune/Roche) (NS3/4A 蛋白酶抑制剂)、VBY-376 (蛋白酶抑制剂) (Virobay)、ACH-1625 (Achillion, 蛋白酶抑制剂)、IDX136 (Idenix, 蛋白酶抑制剂)、IDX316 (Idenix, 蛋白酶抑制剂)、VX-813(Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC-435 (Tibotec)、ITMN-191 (Intermune,Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、R7128 (Roche)、PF-868554 (Pfizer) (非核苷聚合酶抑制剂)、PF-4878691 (Pfizer)、IDX-184 (Idenix)、IDX-375 (Idenix, NS5B聚合酶抑制剂)、PPI-461 (Presidio)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、GS-9190(Gilead)、BMS-790052 (BMS)、CTS-1027 (Conatus)、GS-9620 (Gilead)、PF-4878691(Pfizer)、RO5303253 (Roche)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (AliosBioPharma/Vertex)、GSK62336805 (GlaxoSmithKline)或其任何组合。
下面提供了这些任选HCV抑制剂中一些的化学结构：
特拉匹韦
BI-201335
TMC-435 (TMC-435350)
Vaniprevir, MK-7009
BMS-650032 (阿那匹韦)
丹诺普韦
MK-5172
ANA-598 (Setrobuvir)
GS-333126 (GS-9190或tegobuvir)
GS-9451
Mericitabine (R-4048或RG7128)
IDX-184
非利布韦(PF-00868554)
PSI-7977
BMS-790052(达卡他韦)
达卡他韦二盐酸盐
BIT-225
PSI-352938
INX-189
GS-9256
GS-5885。
本文所述的任何HCV抑制剂或DAA当其用于治疗性处理或药物制剂中时涵盖其合适的盐形式。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75%SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75%SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林(即，既不施用干扰素，也不施用利巴韦林)，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90% SVR8，或最优选至少95%SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗感染HCV基因型1(诸如1a或1b)的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2或3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型2感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型3感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型4感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型5感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
在一些实施方案中，本发明的特征在于用于治疗具有HCV基因型6感染的患者的方法。所述方法包括向此类患者施用至少2种DAA的组合持续不超过12周(例如，持续时间为12、11、10、9、8、7、6、5或4周)，诸如不超过8周(例如，持续时间为8、7、6、5或4周)，其中所述治疗不包括施用干扰素或利巴韦林，且所述至少2种DAA包含化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用，以便在完成治疗后提供SVR(例如，至少75% SVR8，或优选至少80% SVR8，或高度优选至少90%SVR8，或最优选至少95% SVR8)。所述患者可以是未经治疗的患者或经历治疗的患者。治疗持续时间可以为不超过12周，包括但不限于，不超过11周，不超过10周，不超过9周，但优选不超过8周，不超过7周，不超过6周，不超过5周，不超过4周，或不超过3周，例如，持续时间为12周，或持续时间为11周，或持续时间为10周，或持续时间为9周，或持续时间为8周，或持续时间为7周，或持续时间为6周，或持续时间为5周，或持续时间为4周。
应当理解，对于任何具体患者的特定剂量水平将取决于多种因素，包括采用的特定化合物的活性，年龄，体重，总体健康，性别，膳食，施用时间，施用途径，排泄速率，药物组合，和经受治疗的疾病的严重度。
在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(其药学上可接受的盐)可以共同配制在单一剂型中。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物1和化合物2配制在单一固体剂型中，其中至少一种DAA呈无定形形式，或高度优选地分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以呈无定形形式或分子分散于基质中，或配制为不同形式(例如，晶体形式)。更优选地，两种DAA中的每种呈无定形形式，或者高度优选地，分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。
在本文所述的其中使用化合物1、化合物2和索非布韦的任何方法中，化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以共同配制在单一剂型中。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物1、化合物2和索非布韦配制在单一固体剂型中，其中至少一种DAA呈无定形形式，或高度优选地分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以呈无定形形式或分子分散于基质中，或配制为不同形式(例如，晶体形式)。
在本文所述的其中使用化合物2和索非布韦的任何方法中，化合物2(其药学上可接受的盐)和索非布韦可以共同配制在单一剂型中。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地，将化合物2和索非布韦配制在单一固体剂型中，其中至少一种DAA呈无定形形式，或高度优选地分子分散于基质中，所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以呈无定形形式或分子分散于基质中，或配制为不同形式(例如，晶体形式)。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是未经治疗的患者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是干扰素无反应者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是干扰素无效反应者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以无肝硬化。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是肝硬化患者。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者可以是具有代偿性肝硬化的患者。
在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，该方法中采用的DAA可以由化合物1和化合物2组成。在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，该方法中采用的DAA可以由化合物1和化合物2组成。在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，该方法中采用的DAA可以由化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)组成。在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，该方法中采用的DAA可以由化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV核苷酸聚合酶抑制剂组成。在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，该方法中采用的DAA可以由化合物1、化合物2和HCV核苷酸聚合酶抑制剂组成。在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，该方法中采用的DAA可以由化合物1和化合物2组成。在本文所述的其中使用化合物1和化合物2的任何方法中，化合物1和化合物2可以与食物一起施用。在其中使用化合物1和化合物2的本文所述的任何方法中，化合物1和化合物2可以在没有食物的情况下施用。
在本文所述的任何方法中，所述患者可以具有肾损伤，包括血液透析。在本文所述的任何方法中，所述患者可以具有慢性肾病(CKD)阶段3b (eGFR 30至< 45 mL/min/1.73m2)、阶段4 (eGFR 15至< 30 mL/min/1.73 m2)或阶段5 (eGFR < 15 mL/min/1.73 m2或透析依赖的)。在本文所述的任何方法中，所述患者可以具有HIV共感染。
还考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续4周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCVNS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3为(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(环丙基磺酰基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲酰胺)-5,16-二氧代-2-(菲啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氢环丙并[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂环十五烷-14a-甲酰胺，且化合物4为(2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-((2S,5S)-1-(4-叔丁基苯基)吡咯烷-2,5,二基)双(4,1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2,1-二基)双(3-甲基-1-氧代丁烷-2,1-二基)二氨基甲酸二甲酯，其两者均描述于2012年10月19日申请的题为“Methodsfor Treating HCV”的美国专利申请公开号2013/0102526中，所述申请以其整体通过引用并入本文。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。据信，化合物3、化合物4和索非布韦(无利巴韦林和干扰素)的组合在4周治疗后可以针对HCV基因型1实现至少约80% SVR率。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCVNS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续5周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。据信，化合物3、化合物4和索非布韦(无利巴韦林和干扰素)的组合在5周治疗后可以针对HCV基因型1实现至少约80% SVR率。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续6周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续7周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续8周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续9周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续10周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续11周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
进一步考虑治疗HCV的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合。所述治疗持续12周，且不包括施用任何干扰素或利巴韦林(即，不含干扰素和利巴韦林)。所述DAA可以相同或不同的给药频率来施用。所治疗的患者可以是未经治疗的患者，经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分反应者、干扰素无反应者(例如，无效反应者)，或不能使用干扰素的患者。所述患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。所述DAA可以在约相同时间或不同时间施用，且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如，至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共同施用。更优选地，化合物3与利托那韦共同配制。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者感染HCV基因型1。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者感染HCV基因型1。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的未经治疗的患者。在又另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合；且所述方法包括每日施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦一次，每日施用25 mg化合物4一次，且每日施用400 mg索非布韦一次；且所述患者是感染HCV基因型1的干扰素无反应者。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV聚合酶抑制剂可以是IDX21437(尿苷核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂, Idenix)。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV聚合酶抑制剂也可以是IDX21459。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV NS5A抑制剂可以是GS-5816。
在本文所述的任何方法中，其中记载的HCV NS5A抑制剂也可以是MK-8742。
在本文所述的任何方法中，所治疗的患者优选为HCV基因型1患者。
应当理解的是，上述实施方案和以下实施例通过举例说明而非限制的方式给出。本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从本说明书来看将变得显而易见。
实施例1：不含干扰素的DAA联合疗法的临床建模
包括化合物1和化合物2的施用的治疗方案使用2012年10月19日提交且题为“Methodsfor Treating HCV”的美国专利申请公开号2013/0102526(其以其整体通过引用并入本文)中描述的临床模型进行评估。这些治疗方案包括化合物1和化合物2的施用，但不包括干扰素或利巴韦林的施用。对于干扰素无反应者预期相当的SVR率。
图1显示由使用化合物1 (400 mg，每天一次)和化合物2 (120 mg，每天一次)组成的2-DAA方案以治疗基因型1未经治疗(naïve)受试者的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约95%。如本申请的所有图中所使用，各SVR百分比柱顶部的垂直条代表90% SVR置信区间，且x轴(“时间(周)”)表明各治疗方案的持续时间。
图2说明由使用化合物1 (400 mg，每天一次)和化合物2 (60 mg，每天一次)组成的2-DAA方案以治疗基因型1未经治疗受试者的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约85-90%。
图3显示由使用化合物1 (600 mg，每天一次)和化合物2 (480 mg，每天一次)组成的2-DAA方案以治疗基因型1未经治疗受试者的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约100%。
图4描述由使用化合物1 (400 mg，每天一次)和化合物2 (120 mg，每天一次)组成的2-DAA方案以治疗基因型3未经治疗受试者的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约95%。
图5说明由使用化合物1 (400 mg，每天一次)和化合物2 (60 mg，每天一次)组成的2-DAA方案以治疗基因型3未经治疗受试者的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约85-90%。
图6显示由使用化合物1 (600 mg，每天一次)和化合物2 (480 mg，每天一次)组成的2-DAA方案以治疗基因型3未经治疗受试者的预测中值SVR百分比和90％ SVR置信区间。评价不同的治疗持续时间。12-周治疗的预测SVR率为约100%。
还使用相同的临床模型评估包括施用化合物1、化合物2和索非布韦或化合物2和索非布韦的治疗方案。图7显示由使用化合物1 (400 mg，每天一次)、化合物2 (120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)组成的治疗方案以治疗基因型1未经治疗受试者的预测SVR。所述治疗方案不包括施用干扰素或利巴韦林。评价不同的治疗持续时间。2周、4周、6周、8周、10周和12周治疗方案的预测SVR率分别为约40％、85％、100％、100％、100％和100％。对于干扰素无反应者预期相当的SVR率。
图8显示由使用化合物2 (120 mg，每天一次)和索非布韦(400 mg，每天一次)组成的治疗方案以治疗基因型1未经治疗受试者的预测SVR。所述治疗方案不包括施用干扰素或利巴韦林。评价不同的治疗持续时间。6周、8周、10周和12周治疗方案的预测SVR率分别为约60％、95％、100％和100％。对于干扰素无反应者预期相当的SVR率。
实施例2：体外化合物1和化合物2的组合
图9显示化合物1和化合物2的组合表现出对HCV抑制的显著协同效应，如HCV GT 1bCon-1复制细胞中所测试。结果使用Prichard和Shipman模型(Prichard等人. AntiviralResearch 14:181-205 (1990))产生。
化合物1抑制含有来自GT 1a、1b、2a、3a、4a或6a的NS3基因的HCV稳定亚基因组复制子的复制，其中EC50值范围为0.85至2.8 nM。值得注意的是，化合物1针对含有GT3a蛋白酶的复制子是有效力的，其中EC50值为1.6 nM。化合物1保留其针对在NS3氨基酸位置155和168处的常见GT1a和1b变体的活性，所述变体赋予针对其他HCV蛋白酶抑制剂(Pis)的抗性。GT1a和1b亚基因组复制子细胞中的抗性集落选择研究将GT1a中的A156T和GT1b中的A156V鉴定为最常见变体，所述变体分别赋予对化合物1的1400倍和1800倍降低的敏感性。然而，这些变体的体外复制能力仅为其相应野生型复制子的1.5%和9.2%。在含有GT3a NS3蛋白酶的复制子中，化合物1在超过其EC50值≥ 100倍的浓度下选择非常少集落。在该选择后存活的集落含有单独的A156G、或与Y56H共选择的Q168R，其分别赋予对化合物1的1500倍或1100倍的敏感性损失。
表2. HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中化合物1的抗病毒活性
a.0％人血浆测定含有5％胎牛血清
b.独立重复的数目。
表3. HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中化合物1的抗病毒活性
a.0％人血浆测定含有5％胎牛血清
b.独立重复的数目。
当针对常见的HCV基因型1 NS3抗性相关变体(诸如GT 1a (H77)中的V36M、R155K、D168A和D168V，或GT 1b (Con-1)中的T54A、R155K、D168V和V170A)进行测试时，化合物1显示的抑制活性几乎等于针对野生型HCV复制子的抑制活性。化合物1还显示在体外具有针对许多NS5A抑制剂和NS5B抑制剂抗性相关变体(例如，GT 1a中的M28T、M28V、Q30D、Q30R、Y93C、Y93H、Y93N、L31V+Y93H、C316Y、M414T、Y448C、Y448H、S556G 和S559G，和GT 1b中的L28T、Y93H、S282T、C316Y、Y448H 和S556G)的有效活性。
实施例3：用化合物1和化合物2的组合治疗的HCV基因型1(GT1)非肝硬化未经治疗的患者或聚乙二醇化干扰素/利巴韦林无效反应者中的高SVR
化合物1和化合物2的特征在于针对主要HCV基因型(GT)的有效的泛基因型体外抗病毒活性，包括针对关键已知的抗性相关变体的活性和对抗性选择的高度障碍。在有和没有代偿性肝硬化的GT1感染的受试者中，用化合物1或化合物2的单一疗法导致HCV血浆病毒载量从基线平均下降4 log10 IU/mL。
在该2期研究中，在没有肝硬化的HCV GT1感染的受试者中评估用化合物1和化合物2进行12周的治疗。非肝硬化GT1感染的未经治疗(TN)或聚乙二醇化干扰素/利巴韦林(pegIFN/RBV)无效反应受试者每日一次接受化合物1 200mg + 化合物2 120或40mg持续12周，且随后跟踪24周。在最后一个剂量的研究药物后，通过持续病毒学反应(SVR)测量功效。通过不良事件(AE)监测、实验室测试和其他标准评估来评估安全性。
登记79名受试者(男性，52％；中值[范围]年龄，54.0 [26.0–70.0]岁；GT1a，81％；GT1b，19％；TN，63％；pegIFN/RBV无效反应者，37％；纤维化 >F2，25％；中值[范围] HCVRNA log10 IU/mL，6.8 [4.4–7.5])，40名接受化合物1 200mg + 化合物2 120mg，且39名接受化合物1 200mg和化合物2 40 mg。在29名pegIFN/RBV无效反应者中的29名(100%)和50名TN受试者中的49名(98％)中实现了最后一个剂量的研究药物后4周的SVR (SVR4)。没有治疗相关的严重AE或临床相关的实验室发现。最常见的AE (在>5％的受试者中报告)是疲劳、头痛、恶心、腹泻和焦虑。
在非肝硬化TN和pegIFN/RBV无效应答者中，用化合物1和化合物2的组合每日一次12-周治疗GT1感染导致高SVR4 (98%-100%)率。观察到一个治疗复发。
无论先前的治疗经历还是基线变体的存在，用化合物1和化合物2的组合治疗12周的非肝硬化HCV GT1感染的患者都实现高SVR12率。
还预期用化合物1和化合物2的组合治疗12周在具有代偿性肝硬化的GT1受试者中实现高SVR。同样，如果用化合物1和化合物2的组合每日一次治疗仅8周，则在GT1患者中预期高SVR。合适的剂量包括，但不限于，化合物1 300mg + 化合物2 120mg每日一次，或化合物1 200mg + 化合物2 80mg每日一次。
实施例4：在具有HCV基因型2 (GT2)感染的非肝硬化的未经治疗和经历治疗的患者中用化合物1和化合物2实现的高SVR
如实施例3中所示，化合物1和化合物2是有效的针对GT1的抑制剂。化合物1和化合物2具有相当的针对GT2的体外抗病毒效力。本实施例评估了化合物1和化合物2在有或没有利巴韦林(RBV)的情况下在非肝硬化的GT2感染的未经治疗(TN)和经历聚乙二醇化干扰素/RBV (pegIFN/RBV)治疗(TE)的受试者中的功效和安全性。
受试者接受12周的化合物1 300mg + 化合物2 120mg (组A)，化合物1 200mg +化合物2 120mg (组B)或化合物1 200mg + 化合物2 120mg + RBV (组C)。DAA每日一次给药；基于体重的RBV(1000或1200mg)每天两次给药。然后跟踪受试者24周。在最后一个剂量的研究药物后，通过持续病毒学反应(SVR)测量功效。通过监测不良事件(AE)、实验室测试和生命体征来评估安全性。
在组A-C (每组n=25)中治疗75名受试者；74名患者为GT2，且最初随机化至组B的1名受试者被确定为具有GT3a感染。受试者为男性，63％；中值(范围)年龄，57.0 (20.0–69.0)岁；GT2b，81％；TN，88％；TE，12％；F0-F2，87％；F3，13％；中值(范围)基线HCV RNAlog10 IU/mL，7.1 (4.7–7.8)。没有受试者曾经历病毒学失败。组A中的一名受试者过早停用研究药物，并且失去随访。SVR4率(ITT分析)在组A、B和C中分别为96% (24/25)、100% (24/24)和100% (25/25)。大部分AE是轻微的，其中最常见的DAA相关的AE是疲劳、恶心、头痛和腹泻。没有严重的DAA相关的AE。在含有RBV的组中观察到典型的血红蛋白的降低。
有或没有RBV的化合物1 + 化合物12持续12周是高度有效的且被良好耐受，实现96％-100％的SVR4率。
在具有GT2感染的非肝硬化患者中，无论先前的治疗经历还是基线变体的存在，化合物1和化合物2的组合的每日一次方案被良好耐受并表现出高SVR12率。
还预期用化合物1和化合物2的组合治疗12周在具有代偿性肝硬化的GT2受试者中实现高SVR。同样，如果用化合物1和化合物2的组合每日一次治疗仅8周，则在GT2患者中预期高SVR。合适的剂量包括，但不限于，化合物1 300mg + 化合物2 120mg每日一次，或化合物1 200mg + 化合物2 80mg每日一次。
实施例5：在具有HCV基因型3 (GT3)感染的非肝硬化的未经治疗和经历治疗的患者中用化合物1和化合物2实现的高SVR
如实施例3中所示，化合物1和化合物2是有效的针对GT1的抑制剂。化合物1和化合物2具有相当的针对GT3的体外抗病毒效力。本实施例评估了化合物1和化合物2在有或没有利巴韦林(RBV)的情况下在非肝硬化的GT3感染的未经治疗(TN)和经历聚乙二醇化干扰素/RBV (pegIFN/RBV)治疗(TE)的受试者中的功效和安全性。
受试者接受12周的化合物1 300mg + 化合物2 120mg (组D)，化合物1 200mg +化合物2 120mg (组E)，化合物1 200mg + 化合物2 120mg + RBV (组F)，或化合物1 200mg+ 化合物2 40 mg (组G)。DAA每日一次给药；基于体重的RBV (1000或1200mg)每天两次给药。在最后一个剂量的研究药物(SVR)后，通过持续病毒学反应测量功效。通过监测不良事件(AE)、实验室测试和生命体征来评估安全性。
在组D (n=30)、E (n=29)、F (n=31)或G (n=30)中治疗120名GT3感染的受试者。受试者为男性，56％；平均年龄，52.0岁；GT3a，98％；TN，92％；TE，8％；纤维化>F2，15％；中值基线HCV RNA log10 IU/mL，6.7。每个治疗组(n=4)都具有1个病毒学失败，其中3名在pegIFN/RBV TE受试者中。组G中的一名受试者在第2周访问中失去随访。SVR4率在组D、E、F和G中分别为96% (27/28)、96% (27/28)、97% (29/30)和93% (27/29)。AE大部分是轻微的，其中最常见的DAA相关的AE是疲劳、恶心和头痛。没有严重的DAA相关的AE；1名受试者由于腹痛和热感觉的DAA和RBV相关的AE而停药。在含有RBV的组(组F)中观察到典型的血红蛋白的降低。
有或没有RBV的化合物1 + 化合物2治疗12周在TN或TE非肝硬化HCV GT3感染的受试者中被良好耐受。没有RBV的情况下实现有希望的93%-96%的SVR4率。进一步测试显示，组D、E、F和G分别实现93%、93%、94%和83% SVR12。
还预期用化合物1和化合物2的组合治疗12周在具有肝硬化的GT3受试者中实现高SVR。同样，如果用化合物1和化合物2的组合每日一次治疗仅8周，则在GT3患者中预期高SVR。合适的剂量包括，但不限于，化合物1 300mg + 化合物2 120mg每日一次，或化合物1200mg + 化合物2 80mg每日一次。
实施例6：健康受试者中化合物1和化合物2与环孢菌素或他克莫司的药物-药物相互作用
在2期研究中，化合物1 + 化合物2组合表现出高持续病毒学反应率。进行两个1期、开放标记研究以评估当化合物1 + 化合物2与免疫抑制剂环孢菌素或他克莫司共同施用时的药代动力学、安全性和耐受性。
健康成年受试者接受单独的单剂量的环孢菌素100 mg (n=12)或他克莫司1 mg(n=12)或其与化合物1 300 mg QD (即每日一次) + 化合物2 120mg QD的组合。进行密集血液采样用于测定环孢菌素、他克莫司、化合物1和化合物2浓度，并且估计药代动力学参数(最大观察浓度[Cmax]，浓度-时间曲线下面积[AUCt或AUCinf]和波谷浓度[C24])。整个研究中评价安全性和耐受性。
当与稳态化合物1 +化合物2共同施用时，血液中的环孢菌素Cmax、AUCt和AUCinf最小地受到影响(≤14％变化)。当与环孢菌素共同施用时，对于化合物1 (分别为30％、37％和34％)和化合物2 (分别为11％、22％和26％)，血浆中的稳态Cmax、AUC24和C24稍微增加。当与稳态化合物1 + 化合物2共同施用时，血液中的他克莫司Cmax、AUCt和AUCinf稍微增加(分别为50％、53％和45％)。当与他克莫司共同施用时，对于化合物1 (≤11％变化)和化合物2(≤2％变化)，血浆中的稳态Cmax、AUC24和C24最小地受到影响。
在任一研究中都没有观察到严重的不良事件。没有报告的不良事件的模式，并且没有鉴定新的安全性问题。
对于化合物1、化合物2和环孢菌素，当共同施用时，应不需要剂量调整。对于化合物1和化合物2，当与他克莫司共同施用时，应不需要剂量调整。可以认为，接受他克莫司的受试者当开始用DAA治疗时应当继续使用其当前剂量，并且如果必要的话，基于治疗监测减少他克莫司的剂量。
实施例7：在进行阿片样物质维持疗法的受试者中，化合物1 /化合物2和美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮之间不存在显著的药物-药物相互作用
进行1期开放标记研究以评价化合物1 + 化合物2和美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮的药代动力学、安全性和耐受性。正在进行针对阿片样物质成瘾的美沙酮(n=12)或丁丙诺啡/纳洛酮(n=12)的个体化方案的其他方面健康成年受试者，接受化合物1 300mg QD + 化合物2120mg QD持续7天。进行密集血液采样用于测定美沙酮、丁丙诺啡、去甲丁丙诺啡、纳洛酮、化合物1和化合物2浓度，并且估计药代动力学参数(最大观察浓度[Cmax]，浓度-时间曲线下面积[AUC24或AUCt]和波谷浓度[C24])。整个研究中评价安全性和耐受性。在整个研究中用验证的仪器(包括短期阿片剂戒断量表、药物期望调查表和瞳孔测量法)评价可能的阿片样物质戒断或过量剂量症状(药效动力学)。
对于正在进行美沙酮维持疗法的受试者，R-和S-美沙酮的剂量归一化的Cmax、AUC24和C24不受与化合物1和化合物2以稳定状态共同施用的影响(≤5％变化)。对于正在进行丁丙诺啡/纳洛酮维持疗法的受试者，当与化合物1和化合物2以稳态共同施用时，对于丁丙诺啡(分别为8％、17％和24％)和去甲丁丙诺啡(分别为25％、30％和21％)，剂量归一化的Cmax、AUC24和C24稍微增加；纳洛酮剂量归一化的Cmax和AUCt最小地受到影响(≤12％变化)。对于任一方案，美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮方案的药效动力学没有受到与化合物1或化合物2的共同施用显著影响。与美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮共同施用后的化合物1和化合物2暴露与先前研究中观察到的值相似。
受试者经历轻微强度的不良事件，其中最常见的(在>5名受试者中报告)是腹痛、便秘和头痛；所有受试者都完成研究。没有临床相关的异常实验室异常、ECG或生命体征发现。
对于化合物1和化合物2与美沙酮或丁丙诺啡/纳洛酮的共同施用，应不需要剂量调整。预期没有药效动力学相互作用。
实施例8：在没有肝硬化的HCV感染的受试者中共同施用泛基因型、直接作用的抗病毒剂化合物1和化合物2 (在有或没有利巴韦林的情况下) 12周的药代动力学
评估有或没有利巴韦林(RBV)的情况下的化合物1和化合物2的药代动力学。进行两个开放标记、多中心研究以评估在GT1-、GT2-或GT3-感染的受试者中在有或没有RBV的情况下共同施用化合物1 (200或300mg QD)和化合物2 (40或120mg QD)的功效、安全性和药代动力学。在整个研究治疗期间收集用于药代动力学分析的血液样品。单剂量后(第1天)和稳态(第4周)的化合物1和化合物2药代动力学通过非隔室方法进行评价。
总共274名受试者接受有或没有RBV的化合物1和化合物2。化合物1和化合物2两者均显示Tmax范围为2至4小时的快速吸收。在300mg后的稳定状态化合物1暴露(0至4小时的曲线下面积)为2570 ng.h/mL，是在200mg施用后暴露的约3.7倍。40mg或120mg化合物2各自与200mg化合物1的共同施用分别导致157或372 ng.h/mL的化合物2暴露。化合物1 300mg使120mg化合物2暴露增加额外20％至30％。与第1天相比，在第4周观察到化合物1或化合物2暴露的极小积累。化合物2对化合物1暴露具有极小的影响，然而，化合物1 200mg和300mg使120mg化合物2暴露增加至当单独施用时化合物2暴露的3至4倍。HCV基因型和RBV共同施用对化合物1或化合物2暴露没有影响。
化合物1表现出非线性药代动力学，随着剂量增加，暴露超出剂量比例地增加，而且当与化合物1共同施用时，化合物2暴露以近似剂量比例的方式增加。化合物2对化合物1具有极小影响，而化合物1增加了化合物2暴露，其中化合物2暴露的增加取决于化合物1剂量。化合物1或化合物2在HCV感染的受试者中多次给药后在暴露中具有极小积累。
实施例9：化合物1/化合物2和索非布韦之间的药物-药物相互作用
进行1期研究以评估在共同施用化合物1 + 化合物2与索非布韦期间的任何潜在相互作用。这是16名健康受试者中的开放标记、随机化、多剂量、非禁食研究，所述受试者被1:1分配至两个群组之一，以接受化合物1 400mg QD + 化合物2 120mg QD或索非布韦400mgQD 持续7天(时段1)，随后接受化合物1 400mg QD + 化合物2 120mg QD与索非布韦400mgQD的组合持续额外7天(时段2)。在每个时段中，在研究第1天和第7天进行密集药代动力学评价。通过使用SAS的重复测量分析来评价化合物1 + 化合物2和索非布韦之间的药代动力学相互作用。通过评价不良事件、生命体征、ECG和临床实验室测试来评估安全性。
与稳态化合物1和化合物2的共同施用使索非布韦Cmax和AUC24分别增加66％和125％；主要循环索非布韦代谢物GS-331007的Cmax和AUC24受到影响极小(≤21％差异)，并且C24增加85％。化合物1和化合物2暴露受到索非布韦影响极小(≤16％差异)。没有报告的不良事件的模式，并且没有鉴定新的安全性问题。
该研究显示，对于化合物1和化合物2与索非布韦的共同施用，不需要剂量调整。
实施例10：健康受试者中单剂量和多剂量后的化合物2的药代动力学、耐受性和安全性
本研究的目的是测定健康成人中在单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)后的化合物2的药代动力学(PK)、安全性和耐受性以及食物对化合物2 PK的影响。这是一项盲测、随机化、安慰剂对照的1期研究。在SAD部分(n = 53，3:1活性剂与安慰剂比率)评估范围为1.5mg至600mg的七个化合物2剂量。在MAD部分中评估30mg至600mg QD的化合物2剂量10天(n=39，4:1活性剂与安慰剂比率)。在12名健康受试者中以交叉方式评价食物对120mg化合物2的影响。化合物2的PK参数使用非隔室方法估计。整个研究中评价安全性和耐受性。
化合物2暴露在1.5mg至120mg剂量范围内以超过剂量比例的方式增加，而PK在120mg至600mg剂量范围内是线性的。化合物2血浆浓度在3至5小时达到Tmax。在化合物2 QD给药10天之后，化合物2稳态暴露比第一次剂量后暴露高53％。化合物2半衰期范围为20-22小时。到研究第5天达到化合物2的稳态。食物对化合物2的生物利用度具有极小影响(<14％)。所有不良事件被评价为轻度。在研究过程中没有观察到临床上显著的生命体征或实验室测量结果。
该研究显示化合物2 PK支持QD给药和施用而不考虑食物。所有剂量水平都被良好耐受，并且，在研究的SAD和MAD部分中，没有达到最大耐受剂量。
实施例11：使用化合物1和化合物2的组合8周的HCV基因型1非肝硬化的未经治疗或经历治疗的患者中的高SVR
共同施用12周的化合物1和化合物2显示高持续病毒学反应(SVR)率，并且在具有HCV基因型1 (GT1)感染的非肝硬化患者中被良好耐受。本实施例显示在具有GT1感染的非肝硬化患者中施用8周的化合物1和化合物2的组合的功效和安全性数据。
未经治疗或经历聚乙二醇化干扰素治疗的患者每日一次接受化合物1 300mg +化合物2 120mg持续8周。测定治疗后第4周的SVR (SVR4；使用COBAS TaqMan® RT-PCR测量的HCV RNA [15 IU/mL的检测下限和25 IU/mL的定量下限])和安全性数据。
登记34名患者：56％男性，97％白人，71％ GT1a，68％非-CC IL28B，15％在基线具有F3纤维化阶段，并且15％经历治疗。中值(范围) HCV RNA log10 IU/mL在基线时为6.5(2.9-7.5)，并且38％的患者具有HCV RNA≥6,000,000 IU/mL。8周治疗后，所有34名(100％)患者获得SVR4，并且97％的患者实现SVR12。一名患者在由于死于与研究药物无关的晚期癌症而在达到SVR4后没有实现SVR12。没有报告额外严重或重度的AE。在>10％的患者中观察到的最常见的AE是疲劳(21％)和腹泻(12％)。
该研究显示化合物1和化合物2的组合在完成8周治疗的具有GT1感染的所有未经治疗或经历治疗的患者中被良好耐受并且实现高SVR率，而不管基线病毒载量、基线病毒载量、先前治疗史或基线NS3和/或NS5A变体的存在。
实施例12：在具有HCV基因型2感染的非肝硬化患者中用化合物1 + 化合物2的组合8周的高SVR率
在具有HCV基因型(GT) 1或2感染的非肝硬化患者中，12周的化合物1 +化合物2被良好耐受并且实现97-100％之间的持续病毒学反应(SVR)率。在本实施例中，化合物1 + 化合物2向HCV GT2患者共同施用8周的较短持续时间。
非肝硬化的未经治疗的患者或经历聚乙二醇化干扰素/利巴韦林治疗的无反应者每日一次接受化合物1 300mg +化合物2 120mg持续8周。评估治疗后第4周(SVR4)的HCVRNA <25 IU/mL和安全性。
分别登记具有GT2感染的54名患者(70％ GT2b；59％非-CC IL28B基因型；13％经历治疗)。这些GT2感染的患者的平均基线HCV RNA log10 IU/mL ± 标准偏差为6.6±0.8，其中57％的患者具有≥6M IU/mL的基线水平。SVR4由98％ (53/54)的GT2感染的患者实现。在第6周后，没有SVR4的GT2感染的患者失去随访，其中没有检测到HCV RNA。没有由于AE的其他停药。AE大部分是轻微的(1级)，其中最常见的AE是疲劳和头痛。
该研究显示，在具有HCV GT2感染的非肝硬化患者中施用8周的化合物1和化合物2的组合被良好耐受并且实现高SVR，不管基线病毒载量或先前的治疗史。
实施例13：在具有HCV基因型3感染的非肝硬化患者中用化合物1 + 化合物3共同施用8周的高SVR率
没有肝硬化的未经治疗的HCV GT3感染的患者每日一次接受化合物1 300mg + 化合物2 120mg持续8周。评价SVR4 (在治疗后第4周低于定量下限[25 IU/mL]的HCV RNA)和安全性。
登记29名患者：52％男性，90％白人，86％ GT3a和62％非-CC IL28B。中值(范围)HCV RNA log10 IU/mL为6.3 (5.0 – 7.5)，并且24%的患者在基线时具有HCV RNA ≥6M IU/mL。SVR4由97% (28/29)的患者实现。迄今没有患者经历病毒学失败。一名患者由于不耐受抽血而在治疗第6周后停止研究(在该访问中HCV RNA不可检测)。没有患者由于不良事件(AE)而停药或经历严重AE。大多数AE的严重程度轻微，其中患者报告的最常见的AE (>10％的患者)是头痛和疲劳。
该研究显示，在具有HCV GT3感染的未经治疗的非肝硬化患者中共同施用8周的化合物1和化合物2的组合被良好耐受并且实现高SVR率。
实施例14：化合物2与帕利瑞韦/利托那韦和利巴韦林的组合针对丙型肝炎病毒基因型3感染的抗病毒活性
在该2期、开放标记、多中心研究中在具有HCV基因型3感染的未经治疗的非肝硬化患者中评估与帕利瑞韦/利托那韦和利巴韦林共同施用的化合物2的功效、药代动力学和安全性。所有基因型3a的10名患者接受120mg化合物2和150/100mg帕利瑞韦/利托那韦每日一次与基于体重的利巴韦林持续12周。如果患者的体重为<75 kg，则1000 mg利巴韦林的总每日剂量被分为每天两次(BID)，或者如果体重为≥75 kg，则1200 mg利巴韦林的总每日剂量被分为每天两次(BID)。
9名(90％)患者在治疗后第12周和第24周时实现持续的病毒学反应。一名患者在治疗第6周时经历病毒学失败。来自该患者的样品中HCV变体的序列分析鉴定了在基线和突破后的NS3中的A166S，以及在基线处NS5A中的A30K以及突破后的NS5A中连接的S24F+M28K+A30K变体。NS3 A166S和NS5A A30K变体都不分别赋予对帕利瑞韦或化合物2的任何抗性。然而，相对于野生型复制子，NS5A S24F+M28K+A30K连接的变体赋予化合物2 EC50的>5000倍增加。该患者的化合物2暴露与该组群相当，而帕利瑞韦和利托那韦暴露是所有患者中最低的。没有报告严重或重度的不良事件和导致早期停药的不良事件。
该研究证实化合物2与帕利瑞韦/利托那韦和利巴韦林的组合针对HCV基因型3感染是有效的。
实施例15：在具有基因型4、5或6感染的非肝硬化患者中施用12周的化合物1 +化合物2的100％ SVR4和有利的安全性
本研究评估在具有HCV基因型4、5或6感染的非肝硬化患者中共同施用12周的化合物1和化合物2的功效和安全性。未经治疗或经历聚乙二醇化干扰素/利巴韦林治疗的患者每日一次接受化合物1 300mg + 化合物2 120mg持续12周。评价治疗后第4周的持续病毒学反应(SVR4；使用COBAS TaqMan® RT-PCR测量的HCV RNA [15 IU/mL的检测下限和25 IU/mL的定量下限])和安全性数据。
登记总共34名具有基因型4 (n=22; 65%)、5 (n=1; 3%)或6 (n=11; 32%)感染的患者：53％男性，59％白人，62％具有非-CC IL28B，并且15％经历治疗。中值(范围) HCVRNA log10 IU/mL在基线时为6.4 (4.6-7.4)，并且35％的患者具有HCV RNA ≥ 6,000,000IU/mL。SVR4由所有34名(100％)具有基因型4、5或6感染的患者实现。所报告的不良事件(AE)在严重程度上大多数被认为1级(轻度)，其中所有患者的> 5％中的常见AE为头痛(24％)、腹泻(15％)、疲劳(12％)、恶心(9％)、关节痛(6％)、头晕(6％)、口干(6％)和胀气(6％)。没有报告重度的AE、严重的AE、由于AE的过早停药。在接受疗法的同时，没有观察到肝功能或其他实验室异常。
该研究显示化合物1和化合物2的组合在具有基因型4、5或6感染的非肝硬化患者中被良好耐受且表现出100% SVR4。这些结果连同先前报告的在GT1、2和3感染中的有希望的功效建立了该不含RBV的每日一次化合物1 +化合物2方案的有效临床泛基因型活性。
实施例16：在具有肝硬化的HCV基因型1-感染的患者中化合物1和化合物2共同施用12周的高功效和有利安全性
本研究评估在具有代偿性肝硬化的HCV GT1感染的患者中施用12周的化合物1和化合物2的安全性和功效。未经治疗或经历聚乙二醇化干扰素/利巴韦林治疗的患者每日一次接受化合物1 200 mg + 化合物2 120mg持续12周。通过肝活检(Metavir F4)、Fibroscan (肝硬度> 14.6 KPa)或血清标志物(Fibrotest评分≥0.75和APRI> 2)确定肝硬化。评价治疗后第12周的SVR (SVR12；使用Roche COBAS TaqMan® RT-PCR测定法测定的HCV RNA水平[15 IU/mL的检测下限和25 IU/mL的定量下限])和安全性。
登记总共27名患者，并且该群体是74％男性，89％白人，74％ GT1a，85％非-CCIL28B，26％经历HCV治疗，并且所有都在基线处报告F4的纤维化评分(1名失踪)。中值(范围) HCV RNA log10 IU/mL为6.7 (5.6-7.3)，并且93%在基线处具有HCV RNA ≥ 6,000,000IU/mL。功效数据显示27名患者中的26名(96％)实现SVR12，其中一名患者在治疗后第4周经历复发。大多数不良事件(AE)的严重程度被认为是1级(轻度)或2级(中度)，其中没有患者报告认为与研究药物相关的重度或严重AE。没有患者由于AE而过早停止治疗，并且>10%的患者中报告的最常见的AE是疲劳(11％)和头痛(11％)。在治疗进行的同时，没有观察到临床上有意义的异常肝功能或其他实验室结果。
研究显示，在具有代偿性肝硬化的GT1感染的患者中，用化合物1和化合物2的不含IFN-和利巴韦林的组合的治疗被良好耐受并在12周治疗方案后实现96％的高SVR12率，不管基线病毒载量或先前治疗史。
本发明的前述描述提供了举例说明和描述，但并不意在穷举或将本发明限制到所公开的精确方案。改变和变化鉴于上述教导是可能的，或者可以从本发明的实践中获得。因此，应当指出，本发明的范围由权利要求及其等同方案所限定。
Claims (21)
1.化合物1或其药学上可接受的盐和化合物2或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法。
2.权利要求1的用途，其中所述方法包括向感染HCV的患者施用每日一次的200-600mg化合物1或其药学上可接受的盐和每日一次的100-500mg化合物2或其药学上可接受的盐，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续8或12周。
3.权利要求1的用途，其中所述治疗持续12周。
4.权利要求1的用途，其中所述治疗持续8周。
5.权利要求1的用途，其中向所述患者施用每日一次的300mg化合物1和每日一次的120mg化合物2。
6.权利要求5的用途，其中所述患者没有肝硬化。
7.权利要求5的用途，其中所述患者具有代偿性肝硬化。
8.权利要求5的用途，其中所述患者感染HCV基因型1。
9.权利要求5的用途，其中所述患者感染HCV基因型2。
10.权利要求5的用途，其中所述患者感染HCV基因型3。
11.权利要求5的用途，其中所述患者感染HCV基因型4。
12.权利要求5的用途，其中所述患者感染HCV基因型5。
13.权利要求5的用途，其中所述患者感染HCV基因型6。
14.权利要求1的用途，其中所述方法包括向感染HCV的患者施用每日一次的200-600mg化合物1或其药学上可接受的盐和每日一次的100-500mg化合物2或其药学上可接受的盐，其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素或利巴韦林，并且所述治疗持续16周。
15.权利要求14的用途，其中向所述患者施用每日一次的300mg化合物1和每日一次的120mg化合物2。
16.权利要求15的用途，其中所述患者感染HCV基因型1。
17.权利要求15的用途，其中所述患者感染HCV基因型2。
18.权利要求15的用途，其中所述患者感染HCV基因型3。
19.权利要求15的用途，其中所述患者感染HCV基因型4。
20.权利要求15的用途，其中所述患者感染HCV基因型5。
21.权利要求15的用途，其中所述患者感染HCV基因型6。
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