CN104379145A - Abt-450和利托那韦和例如abt-072和/或abt-333用于在治疗hcv中使用的联合治疗 - Google Patents
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Abstract
在一个方面，本发明的特征在于HCV疗法，其包括向有需要的患者施用HCV蛋白酶抑制剂(如ABT-450(化合物1)或丹诺普韦)和细胞色素P450单加氧酶如利托那韦或cobicistat，其中利托那韦用作药代动力学增强剂以改善HCV蛋白酶抑制剂的药代动力学。所述HCV疗法不需要在治疗之前和之后测试总胆固醇和甘油三酯水平。
Description
本申请要求2012年6月27日申请的美国临时申请号61/665,019的优先权。
发明领域
本发明涉及丙型肝炎病毒(HCV)的治疗。
背景
HCV是属于黄病毒科中肝炎病毒属的RNA病毒。包膜的HCV病毒颗粒含有正链RNA基因组，其在单一不间断的开放阅读框中编码所有已知的病毒特异性蛋白。开放阅读框包含约9500个核苷酸，且编码3000个氨基酸的单一大多蛋白。所述多蛋白包含核心蛋白，包膜蛋白E1和E2，膜结合蛋白p7，和非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
慢性HCV感染与进行性肝脏病理包括肝硬化和肝细胞癌相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α与利巴韦林的组合治疗。功效和耐受性的很大限制仍然存在，因为许多使用者受副作用之苦，且病毒从体内的消除经常是不完全的。因此，需要新疗法来治疗HCV感染。
发明概述
本发明的特征在于通过使用利托那韦治疗HCV的方法。利托那韦是一种有效的细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制剂，并且可以作为由CYP3A4代谢的药物的药代动力学增强剂发挥功能。许多HCV蛋白酶抑制剂，诸如丹诺普韦(danoprevir)和下述化合物1，由CPY3A4代谢。共同施用利托那韦与这些HCV蛋白酶抑制剂可以显著改善这些药物的药代动力学(例如，AUC或Cmin)，导致更少给药，因此导致更小与这些药物相关的副作用。
然而，已知利托那韦引起升高的胆固醇和甘油三酯水平。作为结果，使用利托那韦作为药代动力学增强剂经常需要在治疗之前和之后监测总胆固醇和甘油三酯水平。参见，例如，2012年5月修订的FDA批准的Kaletra®药物标签。
本发明意外地发现，当利托那韦用于改善HCV蛋白酶抑制剂的药代动力学时，总胆固醇和甘油三酯水平没有升高。因此，对于这些HCV治疗不需要在治疗之前和之后监测监测总胆固醇和甘油三酯水平。
因此，在一个方面，本发明的特征在于用于治疗HCV的方法。所述方法包括向HCV患者施用有效量的HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦，其中在治疗之前和之后不测试所述患者中的总胆固醇和甘油三酯水平。HCV蛋白酶抑制剂由CYP3A4代谢，且利托那韦用作药代动力学增强剂。利托那韦可以，例如但不限于，以100至200 mg/每次给药的量使用。优选地，利托那韦以100
mg/每次与HCV蛋白酶抑制剂的共同施用的量使用。优选地，HCV蛋白酶抑制剂是化合物1或丹诺普韦；更优选地，HCV蛋白酶抑制剂是化合物1。
在本发明的该方面的一个实施方案中，所述方法进一步包括向患者施用另一种抗HCV剂，诸如HCV NS5A抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环素抑制剂、CD81抑制剂或内部核糖体进入位点抑制剂。
在另一个实施方案中，所述方法进一步包括向患者施用HCV NS5A抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。
在又一个实施方案中，所述方法进一步包括向患者施用HCV NS5A抑制剂和HCV聚合酶抑制剂的组合。
在又一个实施方案中，所述方法包括每日至少一次向患者施用HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦不超过24周(例如，治疗持续时间可以是24、20、18、16、14或12周)，其中整个治疗方案不包括向患者施用干扰素。优选地，所述方法进一步包括向患者施用HCV NS5A抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。还优选地，所述方法包括向患者施用HCV
NS5A抑制剂和HCV聚合酶抑制剂的组合。
在又一个实施方案中，所述方法包括每日至少一次向患者施用HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦不超过12周(例如，治疗持续时间可以是12、10或8周)，其中整个治疗方案不包括向患者施用干扰素。优选地，所述方法进一步包括向患者施用HCV
NS5A抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。还优选地，所述方法包括向患者施用HCV
NS5A抑制剂和HCV聚合酶抑制剂的组合。
在又一个实施方案中，所述方法包括每日至少一次向患者施用HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦12周，其中整个治疗方案不包括向患者施用干扰素。优选地，所述方法进一步包括向患者施用HCV NS5A抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。还优选地，所述方法包括向患者施用HCV
NS5A抑制剂和HCV聚合酶抑制剂的组合。
作为一个非限制性实例，本发明的该方面或其任何实施方案中采用的HCV蛋白酶抑制剂可以是化合物1，且所述另一种抗HCV剂(如果使用的话)可以是化合物2。作为另一个非限制性实例，本发明的该方面或其任何实施方案中采用的HCV蛋白酶抑制剂可以是化合物1，且所述另一种抗HCV剂(如果使用的话)可以是化合物3。作为另一个非限制性实例，本发明的该方面或其任何实施方案中采用的HCV蛋白酶抑制剂可以是化合物1，且所述另一种抗HCV剂(如果使用的话)可以是化合物4。作为另一个非限制性实例，本发明的该方面或其任何实施方案中采用的HCV蛋白酶抑制剂可以是化合物1，且所述另一种抗HCV剂(如果使用的话)可以是化合物2和化合物4的组合。作为另一个非限制性实例，本发明的该方面或其任何实施方案中采用的HCV蛋白酶抑制剂可以是化合物1，且所述另一种抗HCV剂(如果使用的话)可以是化合物3和化合物4的组合。作为另一个非限制性实例，本发明的该方面或其任何实施方案中采用的HCV蛋白酶抑制剂可以是丹诺普韦，且所述另一种抗HCV剂(如果使用的话)可以是mericitabine。
在本发明的该方面和其各实施方案和实例中，所述方法可以，例如但不限于，进一步包括向患者施用利巴韦林。
在本发明的该方面和其各实施方案和实例中，所述方法，例如但不限于，不包括在整个治疗方案过程中向患者施用利巴韦林。
在另一个方面，本发明的特征在于使用至少两种直接作用的抗病毒剂(DAA)治疗HCV的方法，其中两种DAA之一是HCV蛋白酶抑制剂，所述HCV蛋白酶抑制剂由CYP3A4代谢，且与利托那韦共同施用以改善其药代动力学。优选地，将HCV蛋白酶抑制剂与利托那韦共同配制在单一组合物中。整个治疗的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间可以为12、11、10、9或8周；优选地，治疗的持续时间为12周)。所述治疗包括向被HCV感染的受试者施用至少两种DAA，其中在治疗之前和之后不测试患者中的总胆固醇和甘油三酯水平。所述治疗不包括施用干扰素。所述治疗可以包括施用利巴韦林；或者，所述治疗不包括施用利巴韦林。可以同时或依次施用至少两种DAA。例如，一种DAA可以每日一次施用，而另一种DAA可以每日两次施用。对于另一个实例，两种DAA每日一次施用。对于又一个实例，将两种DAA与利托那韦一起共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。作为一个非限制性实例，所治疗的患者可以被HCV基因型1诸如基因型1a或1b感染。作为另一个非限制性实例，所述患者可以被HCV基因型2或3感染。作为又一个非限制性实例，所述患者可以是未经HCV治疗的患者，经历HCV治疗的患者，干扰素非应答者(例如，无应答者、部分应答者或复发者)，或者不是用于干扰素治疗的候选者。对于未经治疗的患者、部分应答患者、应答复发患者(即反弹)和无应答患者的定义，参见GUIDANCE FOR
INDUSTRY – CHRONIC HEPATITIS C VIRUS INFECTION:
DEVELOPING DIRECT-ACTING ANTIVIRAL AGENTS FOR TREATMENT (FDA，2010年9月，指南草案)。
在另一个方面，本发明的特征在于使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)的组合治疗HCV的方法，其中将化合物1(或其盐)与利托那韦共同施用。所述治疗包括向被HCV感染的受试者施用DAA，其中在治疗之前和之后不测试受试者中的总胆固醇和甘油三酯水平。整个治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间可以为12、11、10、9或8周；优选地，治疗持续12周)。所述治疗不包括施用干扰素。所述治疗可以包括施用利巴韦林；或者，所述治疗不包括施用利巴韦林。可以同时或依次施用化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)。例如，化合物1(或其盐)与利托那韦一起可以每日一次施用，且化合物2(或其盐)可以每日两次施用。对于另一个实例，化合物1(或其盐)与利托那韦一起以及化合物2(或其盐)每日一次施用。对于又一个实例，将化合物1(或其盐)和利托那韦共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。作为一个非限制性实例，所治疗的患者可以被HCV基因型1诸如基因型1a或1b感染。作为另一个非限制性实例，所述患者可以被HCV基因型2或3感染。作为又一个非限制性实例，所述患者可以是未经HCV治疗的患者，经历HCV治疗的患者，干扰素非应答者(例如，无应答者)，或者不是用于干扰素治疗的候选者。
在另一个方面，本发明的特征在于使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物3(或其药学上可接受的盐)的组合治疗HCV的方法，其中将化合物1(或其盐)与利托那韦共同施用。所述治疗包括向被HCV感染的受试者施用DAA，其中在治疗之前和之后不测试受试者中的总胆固醇和甘油三酯水平。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间可以为12、11、10、9或8周；优选地，治疗持续12周)。所述治疗不包括施用干扰素。所述治疗可以包括施用利巴韦林；或者，所述治疗不包括施用利巴韦林。可以同时或依次施用化合物1(或其盐)和化合物3(或其盐)。例如，化合物1(或其盐)与利托那韦一起可以每日一次施用，且化合物3(或其盐)可以每日两次施用。对于另一个实例，化合物1(或其盐)与利托那韦一起以及化合物3(或其盐)每日一次施用。对于又一个实例，将化合物1(或其盐)和利托那韦共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。作为一个非限制性实例，所治疗的患者可以被HCV基因型1诸如基因型1a或1b感染。作为另一个非限制性实例，所述患者可以被HCV基因型2或3感染。作为又一个非限制性实例，所述患者可以是未经HCV治疗的患者，经历HCV治疗的患者，干扰素非应答者(例如，无应答者)，或者不是用于干扰素治疗的候选者。
在另一个方面，本发明的特征在于使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物4(或其药学上可接受的盐)的组合治疗HCV的方法，其中将化合物1(或其盐)与利托那韦共同施用。所述治疗包括向被HCV感染的受试者施用DAA，其中在治疗之前和之后不测试受试者中的总胆固醇和甘油三酯水平。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间可以为12、11、10、9或8周；优选地，治疗持续12周)。所述治疗不包括施用干扰素。所述治疗可以包括施用利巴韦林；或者，所述治疗不包括施用利巴韦林。可以同时或依次施用化合物1(或其盐)和化合物4(或其盐)。例如，化合物1(或其盐)与利托那韦一起可以每日一次施用，且化合物4(或其盐)可以每日两次施用。对于另一个实例，化合物1(或其盐)与利托那韦一起以及化合物4(或其盐)每日一次施用。对于又一个实例，将化合物1(或其盐)和利托那韦共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。对于又一个实例，将化合物1(或其盐)、利托那韦和化合物4(或其盐)共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。作为一个非限制性实例，所治疗的患者可以被HCV基因型1诸如基因型1a或1b感染。作为另一个非限制性实例，所述患者可以被HCV基因型2或3感染。作为又一个非限制性实例，所述患者可以是未经HCV治疗的患者，经历HCV治疗的患者，干扰素非应答者(例如，无应答者)，或者不是用于干扰素治疗的候选者。
在另一个方面，本发明的特征在于使用化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和化合物4(或其药学上可接受的盐)的组合治疗HCV的方法，其中将化合物1(或其盐)与利托那韦共同施用。所述治疗包括向被HCV感染的受试者施用DAA，其中在治疗之前和之后不测试受试者中的总胆固醇和甘油三酯水平。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间可以为12、11、10、9或8周；优选地，治疗持续12周)。所述治疗不包括施用干扰素。所述治疗可以包括施用利巴韦林；或者，所述治疗不包括施用利巴韦林。可以同时或依次施用化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和化合物4(或其盐)。例如，化合物1(或其盐)与利托那韦一起可以每日一次施用，且化合物4(或其盐)可以每日一次施用，且化合物2(或其盐)可以每日两次施用。对于另一个实例，化合物1(或其盐)与利托那韦一起、化合物2(或其盐)以及化合物4(或其盐)每日一次施用。对于又一个实例，将化合物1(或其盐)、利托那韦和化合物4(或其盐)共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。作为一个非限制性实例，所治疗的患者可以被HCV基因型1诸如基因型1a或1b感染。作为另一个非限制性实例，所述患者可以被HCV基因型2或3感染。作为又一个非限制性实例，所述患者可以是未经HCV治疗的患者，经历HCV治疗的患者，干扰素非应答者(例如，无应答者)，或者不是用于干扰素治疗的候选者。
在另一个方面，本技术的特征在于使用丹诺普韦和mericitabine的组合治疗HCV的方法，其中将丹诺普韦与利托那韦共同施用。所述治疗包括向被HCV感染的受试者施用DAA，其中在治疗之前和之后不测试受试者中的总胆固醇和甘油三酯水平。治疗方案的持续时间为不超过十二周(例如，持续时间可以为12、11、10、9或8周；优选地，治疗持续12周)。所述治疗不包括施用干扰素。所述治疗可以包括施用利巴韦林；或者，所述治疗不包括施用利巴韦林。可以同时或依次施用至少两种DAA。例如，丹诺普韦与利托那韦一起可以每日一次施用，而mericitabine可以每日两次施用。对于另一个实例，丹诺普韦与利托那韦一起以及mericitabine每日一次施用。对于又一个实例，将丹诺普韦与利托那韦共同配制在单一组合物中且同时施用(例如，每日一次)。作为一个非限制性实例，所治疗的患者可以被HCV基因型1诸如基因型1a或1b感染。作为另一个非限制性实例，所述患者可以被HCV基因型2或3感染。作为又一个非限制性实例，所述患者可以是未经HCV治疗的患者，经历HCV治疗的患者，干扰素非应答者(例如，无应答者)，或者不是用于干扰素治疗的候选者。
在本发明的任何方面和其各实施方案和实例中，可以容易地用cobicistat替代利托那韦。
在本发明的任何方面和其各实施方案和实例中，在治疗过程中，而不是治疗之前和之后，可以不存在针对总胆固醇和甘油三酯水平的测试。
本发明的其他特征、目标和优点在以下详述中是显而易见的。然而，应当理解，所述详述，尽管表明了本发明的优选实施方案，但只是通过举例说明而非限制性的方式给出。在本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从所述详述来看将变得显而易见。
附图简述
提供附图用于举例说明而非限制。
图1显示与12周HCV治疗之后相比在48周HIV治疗之后的总胆固醇和甘油三酯变化。
详述
如本文所使用，化合物1是指(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(环丙基磺酰基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)-5,16-二氧代-2-(菲啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-十六氢环丙烯并[e]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂环十五碳七烯(pentadecine)-14a-甲酰胺。化合物1是一种有效的HCV蛋白酶抑制剂。化合物1的合成和配制描述于美国专利申请公开号2010/0144608和2011/0312973，其两者都以其整体通过引用并入本文。当与利托那韦共同施用时，化合物1或其药学上可接受的盐可以任何合适的量使用，诸如，例如，50 mg至250
mg，优选100 mg至250
mg的总每日剂量。例如，化合物1或其药学上可接受的盐可以50、75、100、125、150、175、200、225或250 mg或其之间任何合适的量的总每日剂量使用。
如本文所使用，化合物2是指
，或N-(6-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯基)萘-2-基)甲磺酰胺。化合物2和其药学上可接受的盐描述于国际公开号WO2009/039127。化合物2或其药学上可接受的盐可以任何合适的量施用，诸如，例如，300
mg至1800 mg、或400
mg至1600 mg、或600
mg至1800 mg、或800
mg至1600 mg或其之间的任何量的总每日剂量。在一些实施方案中，化合物2或其药学上可接受的盐可以100 mg至800
mg，优选200 mg至800
mg的总每日剂量施用。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为100 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为200 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为300 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为400 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为600 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为800 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为1200 mg。在一些实施方案中，化合物2的总每日剂量为1600 mg。
如本文所使用，化合物3是指，或(E)-N-(4-(3-叔丁基-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-2-甲氧基苯乙烯基)苯基)甲磺酰胺。化合物3和其药学上可接受的盐描述于国际公开号WO2009/039127。例如但不限，化合物3或其药学上可接受的盐可以50 mg至1000 mg或100 mg至600 mg或80 mg至320 mg或其之间任何量的总每日剂量施用。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为50 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为80 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为100 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为160 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为300 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为320 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为400 mg。在一些实施方案中，化合物3的总每日剂量为600 mg。
如本文所使用，化合物4是指，或(2S,2’S)-1,1’-((2S,2’S)-2,2’-(4,4’-((2S,5S)-1-(4-叔丁基苯基)吡咯烷-2,5,二基)双(4,1-亚苯基))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2,1-二基)双(3-甲基-1-氧代丁烷-2,1-二基)二氨基甲酸二甲酯。化合物4描述于美国公开号2010/0317568，其通过引用并入本文。作为非限制性实例，化合物4或其药学上可接受的盐可以5 mg至300 mg、或25 mg至200 mg、或25 mg至50 mg或其之间任何量的总每日剂量施用。在一些实施方案中，化合物4的总每日剂量为25 mg。在一些实施方案中，化合物4的总每日剂量为5 mg、或10 mg、或20 mg、或25 mg、或30 mg、或35 mg、或40 mg、或50 mg。
适用于本发明的DAA，包括，但不限于，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、HCV NS5A抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环素抑制剂、CD81抑制剂或内部核糖体进入位点抑制剂。HCV聚合酶抑制剂可以是，例如，核苷聚合酶抑制剂、核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂或非核苷聚合酶抑制剂。
本发明中可以采用利巴韦林的任何合适的形式或制剂。利巴韦林的示例性制剂包括COPEGUS®、REBETOL®和RIBASPHERE®。利巴韦林的示例性前药为taribavirin，其化学名为1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-甲脒。根据本领域中众所周知的利巴韦林和taribavirin施用方法施用利巴韦林和taribavirin。例如，COPEGUS®或REBETOL®可以一个剂量或分剂量以500 mg至1500 mg的每日剂量施用。在一些实施方案中，COPEGUS®或REBETOL®以800 mg的每日剂量施用。在一些实施方案中，REBETOL®以1000
mg的每日剂量施用。在一些实施方案中，COPEGUS®或REBETOL®以1200 mg的每日剂量施用。在一些实施方案中，REBETOL®以1400
mg的每日剂量施用。利巴韦林的合适剂量取决于受试者的体重，例如1000-1200 mg。利巴韦林的合适总每日剂量包括，但不限于每日400 mg至1400
mg，或者每日800 mg至1400
mg，或者400 mg至1200
mg，或者800 mg至1200
mg。
目前用于治疗HCV的护理标准(SOC)包括干扰素，例如聚乙二醇化干扰素(例如，聚乙二醇化干扰素α-2a或聚乙二醇化干扰素α-2b，诸如Roche的PEGASYS，或Schering-Plough的PEG-INTRON)，连同利巴韦林(例如，Roche的COPEGUS，Schering-Plough的REBETOL或者Three Rivers Pharmaceuticals的RIBASPHERE)的疗程。取决于丙型肝炎病毒基因型，治疗经常持续24-48周。其他干扰素包括但不限于，干扰素-α-2a(例如，Roche的Roferon-A)，干扰素-α-2b(例如，Schering-Plough的Intron-A)，和干扰素alfacon-1(复合干扰素(consensus
interferon))(例如，Valeant的Infergen)。
基于干扰素/利巴韦林的治疗经常需要体力，且在一些情况下可以导致临时残疾。相当比例的患者将经历一系列副作用，范围从“流感样”综合征(最常见，在每周注射干扰素后经历几天)到严重的不良事件，包括贫血症、心血管事件和精神问题诸如自杀或自杀意念。后者由患者经历的一般生理应激所恶化。本发明允许有效治疗HCV感染，而无需使用干扰素，并且还持续更短时间段，诸如不超过12周的治疗持续时间。
在一个方面，本发明的特征在于使用两种或更多种DAA的组合治疗HCV的方法，其中DAA之一是由CYP3A4代谢的HCV蛋白酶抑制剂。将HCV蛋白酶抑制剂与利托那韦共同施用以改善其药代动力学。所述方法包括向有需要的患者施用有效量的DAA的组合，其中在治疗之前和之后不测试总胆固醇和甘油三酯水平。整个治疗的持续时间持续不超过24周；例如，治疗的持续时间持续 24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、或8周；优选地，治疗的持续时间持续12周。还考虑更短的治疗持续时间(例如，小于8周)。
根据本发明的该方面的治疗方法不包括施用任何干扰素。所述治疗可以包括或可以不包括利巴韦林的施用；优选地，所述治疗进一步包括向患者施用利巴韦林。
根据本发明的该方面治疗的患者可以是未经治疗的患者、经历治疗的患者，包括，但不限于，复发者、干扰素部分应答者、干扰素无应答者或不能使用干扰素的患者。患者可以感染，例如但不限于，HCV基因型1，诸如HCV基因型1a或HCV基因型1b；或HCV基因型2或3。根据该技术方面的治疗还可以针对其他HCV基因型是有效的。
本发明的该方面中使用的DAA可以约相同时间或不同时间施用，并且可以共同配制在单一制剂中或配制在不同组合物中。除了与利托那韦共同施用的HCV蛋白酶抑制剂以外，可以选择其他DAA，例如但不限于，HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如，至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合，或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。对于另一种情况，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。对于又一种情况，两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。对于另一种情况，两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。
在本发明的该方面的一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)的组合。化合物1(或其盐)优选与利托那韦共同配制。
在另一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物1(或其盐)和化合物3(或其盐)的组合。化合物1(或其盐)优选与利托那韦共同配制。
在又一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物1(或其盐)和化合物4(或其盐)的组合。化合物1(或其盐)优选与利托那韦共同配制。
在一个其他实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和化合物4(或其盐)的组合。化合物1(或其盐)优选与利托那韦共同配制。还优选地，将化合物1(或其盐)、利托那韦和化合物4(或其盐)共同配制在单一组合物中。例如，利托那韦与另一种HCV蛋白酶抑制剂和/或抗HCV剂的固体剂量制剂可以使用如美国专利申请公开号2005/0084529和2011/0312973中所述的熔融挤出或其他固体分散技术来制备。
在又一个实例中，两种或更多种DAA的组合是化合物1(或其盐)、化合物3(或其盐)和化合物4(或其盐)的组合。化合物1优选与利托那韦共同配制。还优选地，将化合物1(或其盐)、利托那韦和化合物4(或其盐)共同配制在单一组合物中。
在又一个实例中，两个或更多种的DAA组合包括mericitabine和丹诺普韦。丹诺普韦优选与利托那韦共同配制。例如，丹诺普韦和利托那韦可以使用如美国专利申请系列号13/492,211中所述的熔融挤出或其他固体分散技术来共同配制。
在又一个实例中，所述方法包括施用每日一次的100或200
mg化合物1连同100
mg利托那韦，和每日一次的25 mg化合物4。
在又一个实例中，所述方法包括施用每日一次的150 mg或250
mg化合物1连同100
mg利托那韦，和每日两次的400 mg化合物2。
在另一个实例中，所述方法包括施用每日一次的150 mg化合物1连同100 mg利托那韦，和每日一次的400 mg化合物3。
在另一个实例中，所述方法包括施用每日一次的150 mg化合物1连同100 mg利托那韦，和每日两次的400 mg化合物3。
在另一个实例中，所述方法包括施用每日一次的100或150
mg化合物1连同100
mg利托那韦，每日一次的25 mg化合物4和每日两次的400 mg化合物2。
在另一个实例中，所述方法包括施用每日一次的100或150
mg化合物1连同100
mg利托那韦，每日一次的25 mg化合物4和每日两次的400 mg化合物3。
如果所述治疗包括施用利巴韦林，则利巴韦林可以基于患者重量施用，例如每日两次分开的1000至1200 mg。
其他DAA也可以包括在根据本发明的该方面的治疗方案中。优选的HCV蛋白酶抑制剂包括，但不限于，特拉匹韦(telaprevir)(Vertex)、博赛泼维(boceprevir)(Merck)、BI-201335
(Boehringer Ingelheim)、GS-9451 (Gilead)和BMS-650032 (BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括，但不限于，ACH-1095
(Achillion)、ACH-1625 (Achillion)、ACH-2684 (Achillion)、AVL-181
(Avila)、AVL-192 (Avila)、BMS-650032 (BMS)、丹诺普韦(RG7227/ITMN-191，Roche)、GS-9132 (Gilead)、GS-9256 (Gilead)、IDX-136
(Idenix)、IDX-316 (Idenix)、IDX-320 (Idenix)、MK-5172
(Merck)、narlaprevir (Schering-Plough Corp)、PHX-1766 (Phenomix)、TMC-435
(Tibotec)、vaniprevir (MK-7009、Merck)、VBY708 (Virobay)、VX-500 (Vertex)、VX-813
(Vertex)、VX-985 (Vertex)、或其组合。
优选的用于本发明中使用的非核苷HCV聚合酶抑制剂包括，但不限于，GS-9190 (Gilead)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、和VX-222 (VCH-222) (Vertex & ViraChem)。优选的核苷酸HCV聚合酶抑制剂包括，但不限于，PSI-7977
(Pharmasset)和PSI-938 (Pharmasset)。合适的HCV聚合酶抑制剂的其他合适且非限制性的实例包括ANA-598
(Anadys)、BI-207127 (Boehringer Ingelheim)、BILB-1941 (Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728 (Glaxo)、GL60667
(Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375 (Idenix)、MK-3281
(Merck)、tegobuvir、TMC-647055
(Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-759
(Vertex)、GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184
(Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、RG7128
(Roche)、TMC64912 (Medivir)、GSK625433 (GlaxoSmithKline)、BCX-4678
(BioCryst)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂可以是核苷聚合酶抑制剂，诸如GS-6620 (Gilead)、IDX-102 (Idenix)、IDX-184
(Idenix)、INX-189 (Inhibitex)、MK-0608 (Merck)、PSI-7977
(Pharmasset)、PSI-938 (Pharmasset)、RG7128 (Roche)、TMC64912
(Medivir)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂也可以是非核苷聚合酶抑制剂，诸如PF-00868554 (Pfizer)、ANA-598 (Anadys)、BI-207127
(Boehringer Ingelheim)、BILB-1941
(Boehringer Ingelheim)、BMS-791325 (BMS)、非利布韦(filibuvir)、GL59728
(Glaxo)、GL60667 (Glaxo)、GS-9669 (Gilead)、IDX-375
(Idenix)、MK-3281 (Merck)、tegobuvir、TMC-647055
(Tibotec)、VCH-759 (Vertex & ViraChem)、VCH-916 (ViraChem)、VX-222
(VCH-222) (Vertex & ViraChem)、VX-759
(Vertex)或其组合。
优选的NS5A抑制剂包括，但不限于，BMS-790052 (BMS)
和GS-5885 (Gilead)。合适的NS5A抑制剂的非限制性实例包括GSK62336805
(GlaxoSmithKline)、ACH-2928
(Achillion)、AZD2836 (Astra-Zeneca)、AZD7295 (Astra-Zeneca)、BMS-790052
(BMS)、BMS-824393 (BMS)、GS-5885 (Gilead)、PPI-1301
(Presidio)、PPI-461 (Presidio) A-831 (Arrow
Therapeutics)、A-689 (Arrow Therapeutics)或其组合。
合适的亲环素抑制剂的非限制性实例包括alisporovir (Novartis & Debiopharm)、NM-811 (Novartis)、SCY-635
(Scynexis)或其组合。
合适的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520
(iTherx)、ITX-5061 (iTherx)或其组合。
适合于本发明的其他DAA剂的具体实例，包括，但不限于，AP-H005、A-831 (Arrow Therapeutics) (NS5A抑制剂)、A-689 (Arrow
Therapeutics) (NS5A抑制剂)、INX08189 (Inhibitex) (聚合酶抑制剂)、ITMN-191 (Intermune/Roche) (NS3/4A 蛋白酶抑制剂)、VBY-376 (蛋白酶抑制剂) (Virobay)、ACH-1625
(Achillion, 蛋白酶抑制剂)、IDX136
(Idenix, 蛋白酶抑制剂)、IDX316
(Idenix, 蛋白酶抑制剂)、VX-813
(Vertex)、SCH 900518 (Schering-Plough)、TMC-435 (Tibotec)、ITMN-191
(Intermune, Roche)、MK-7009 (Merck)、IDX-PI (Novartis)、R7128
(Roche)、PF-868554 (Pfizer) (非核苷聚合酶抑制剂)、PF-4878691
(Pfizer)、IDX-184 (Idenix)、IDX-375 (Idenix, NS5B 聚合酶抑制剂)、PPI-461 (Presidio)、BILB-1941
(Boehringer Ingelheim)、GS-9190 (Gilead)、BMS-790052 (BMS)、CTS-1027
(Conatus)、GS-9620 (Gilead)、PF-4878691 (Pfizer)、RO5303253
(Roche)、ALS-2200 (Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158 (Alios BioPharma/Vertex)、GSK62336805 (GlaxoSmithKline)或其任何组合。
下面提供了这些HCV抑制剂中一些的化学结构：
。
也已经报道BMS-791325具有以下结构：。还参见出版物http://www1.easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract680.htm;和http://clinicaltrials.gov/show/NCT00664625。对于GS-5885，参见出版物http://www.natap.org/2011/EASL/EASL_68.htm;
http://www1.easl.eu/easl2011/program/Posters/Abstract1097.htm;和http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01353248。
本文所述的任何HCV抑制剂或DAA当其用于治疗性处理或药物制剂中时涵盖其合适的盐形式。
在本发明的任何方面和其各实施方案和实例中，可以容易地用cobicistat替代利托那韦。
在本发明的任何方面和其各实施方案和实例中，在治疗过程中，而不是治疗之前和之后，可以不存在针对总胆固醇和甘油三酯水平的测试。
应当理解的是，上述实施方案和以下实施例通过举例说明而非限制性的方式给出。本发明范围内的各种变化和改变对于本领域技术人员从本说明书来看将变得显而易见。
实施例. 含有利托那韦的HCV治疗方案不伴随总胆固醇和甘油三酯的变化
利托那韦增强的HIV蛋白酶抑制剂伴随血清脂质的增加。参见图1，其中LPV是指洛匹那韦，“/r”是指与利托那韦共同施用(例如，LPV/r是指与利托那韦共同施用的洛匹那韦)，DRV是指地瑞纳韦，ATV是指阿扎那韦，FPV是指福沙那韦，FTC指恩曲他滨，TDF是指富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate)，ABT是指阿巴卡韦，3TC是指拉米夫定，TC是指总胆固醇，且TG是指总甘油三酯。胆固醇和甘油三酯的这些增加可能与蛋白酶体的抑制有关，所述蛋白酶体参与脂质代谢相关的蛋白的降解。然而，利托那韦增强的HCV治疗对脂质水平的影响还没有研究过。本实施例的目的是检查在用含利托那韦、不含干扰素的方案治疗的12周过程中HCV患者的脂质水平。
该研究包括四个组群：组群1包括11个未经治疗的患者，其经受12周不含干扰素的治疗，所述治疗包含化合物1
(150 mg QD)、利托那韦(100 mg QD)、化合物3 (400 mg QD)和利巴韦林(基于重量，1,000-1,200 mg/天)；组群2包括19个未经治疗的患者，其经受12周不含干扰素的治疗，所述治疗包含化合物1
(250 mg QD)、利托那韦(100 mg QD)、化合物2(400 mg BID)和利巴韦林(基于重量，1,000-1,200 mg/天)；组群3包括14个未经治疗的患者，其经受12周不含干扰素的治疗，所述治疗包含化合物1(150
mg QD)、利托那韦(100 mg QD)、化合物2 (400 mg BID)和利巴韦林(基于重量，1,000-1,200 mg/天)；且组群4包括17个先前聚乙二醇干扰素/利巴韦林无应答者，其经受12周不含干扰素的治疗，所述治疗包含化合物1 (150 mg QD)、利托那韦(100 mg QD)、化合物2
(400 mg BID)和利巴韦林(基于重量，1,000-1,200
mg/天)。在治疗结束后随访所有受试者48周。招募限于HCV基因型1感染，IL28B SNP rs12979860 CC基因型，不存在HIV或乙型肝炎共感染，和在与慢性HCV一致的过去3年内的任何肝活检，没有证据表明大量桥接性纤维化或肝硬化。
在每次研究随访时测量空腹总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。使用NCEP截止值计算具有基线低或正常TC或TG的转移到高TC或TG的受试者数量。没有测量脂质级分。
在研究过程中，没有第3级或第4级TC或TG升高；没有升高的TC或TG的不良事件的报道，并且没有受试者以降脂剂起始。如图1中所示，含有利托那韦增强的HCV蛋白酶抑制剂的所有12周HCV治疗对所研究的HCV感染受试者中的总胆固醇或甘油三酯没有临床显著影响，无论所述受试者是未经治疗者还是未响应者。
本发明的前述描述提供了举例说明和描述，但并不意在穷举或将本发明限制到所公开的精确方案。改变和变化鉴于上述教导是可能的，或者可以从本发明的实施中获得。因此，应当指出，本发明的范围由权利要求及其等同方案所限定。
Claims (20)
1. 用于治疗HCV的方法，所述方法包括向HCV患者施用有效量的HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦，其中在所述治疗之前和之后不测试所述患者中的总胆固醇和甘油三酯水平。
2. 权利要求1的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂是化合物1。
3. 权利要求1的方法，其中所述HCV蛋白酶抑制剂是丹诺普韦。
4. 权利要求1的方法，其中所述方法进一步包括向所述患者施用另一种抗HCV剂，其中所述另一种抗HCV剂选自HCV
NS5A抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环素抑制剂、CD81抑制剂或内部核糖体进入位点抑制剂。
5. 权利要求2的方法，其中所述方法进一步包括向所述患者施用另一种抗HCV剂，其中所述另一种抗HCV剂选自HCV NS5A抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。
6. 权利要求5的方法，其中所述方法包括每天至少一次向所述患者施用所述HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦不超过24周，且其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素。
7. 权利要求5的方法，其中所述方法包括每天至少一次向所述患者施用所述HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦不超过12周，且其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素。
8. 权利要求5的方法，所述方法包括每天至少一次向所述患者施用所述HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦12周，且其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素。
9. 根据权利要求6-8中任一项的方法，其中所述另一种抗HCV剂是化合物2。
10. 根据权利要求6-8中任一项的方法，其中所述另一种抗HCV剂是化合物3。
11. 根据权利要求6-8中任一项的方法，其中所述另一种抗HCV剂是化合物4。
12. 根据权利要求6-11中任一项的方法，其中所述方法进一步包括向所述患者施用利巴韦林。
13. 权利要求3的方法，其中所述方法进一步包括向所述患者施用另一种抗HCV剂，其中所述另一种抗HCV剂选自HCV
NS5A抑制剂或HCV聚合酶抑制剂。
14. 权利要求13的方法，其中所述方法包括每天至少一次向所述患者施用所述HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦不超过24周，且其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素。
15. 权利要求13的方法，其中所述方法包括每天至少一次向所述患者施用所述HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦不超过12周，且其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素。
16. 权利要求13的方法，所述方法包括每天至少一次向所述患者施用所述HCV蛋白酶抑制剂和利托那韦12周，且其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素。
17. 根据权利要求13-16中任一项的方法，其中所述另一种抗HCV剂是mericitabine。
18. 根据权利要求13-17中任一项的方法，其中所述方法进一步包括向所述患者施用利巴韦林。
19. 用于治疗HCV的方法，所述方法包括向HCV患者施用有效量的HCV蛋白酶抑制剂和cobicistat，其中在所述治疗之前和之后不测试所述患者中的总胆固醇和甘油三酯水平。
20. 权利要求19的方法，其中所述方法不包括向所述患者施用干扰素。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113209087A (zh) * | 2020-02-05 | 2021-08-06 | 歌礼药业（浙江）有限公司 | 一种抑制冠状病毒的药物组合物及其用途 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
| US20150011481A1 (en) * | 2013-07-02 | 2015-01-08 | Abbvie Inc. | Methods for Treating HCV |
| US20150174194A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Abbvie Inc. | Methods for treating liver transplant recipients |
| WO2015103490A1 (en) * | 2014-01-03 | 2015-07-09 | Abbvie, Inc. | Solid antiviral dosage forms |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042020A2 (en) * | 2003-10-27 | 2005-05-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Combinations for hcv treatment |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| UY31344A1 (es) | 2007-09-17 | 2009-04-30 | Metansulfonamidas n-(3-ter-butil-5-(2,4-dioxo-3,4-dihidropirimidin-1(2h)-il)-2-metoxi-aril) sustituidas, solvatos, hidratos, formas cristalinas y sus sales farmacéuticamente aceptables,proceso de preparación,composiciones y aplicaciones. | |
| UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
| LT2421527T (lt) * | 2009-04-25 | 2018-09-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Farmakokinetinių savybių pagerinimo būdai |
| RS52854B (en) | 2009-06-11 | 2013-12-31 | Abbvie Bahamas Limited | INHIBITOR OF PATITIS C VIRUSA |
| NZ602288A (en) | 2010-03-10 | 2014-02-28 | Abbvie Bahamas Ltd | Solid compositions comprising amorphous (2r,6s,13as,14ar,16as,z)-n-(cyclopropylsulfonyl)-6-(5-methylpyrazine-2-carboxamido)-5,16-dioxo-2-(phenanthridin-6-yloxy)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecine-14a-carboxamide |
| CN104383541A (zh) * | 2011-10-21 | 2015-03-04 | 艾伯维公司 | 用于治疗hcv的包含至少两种直接抗病毒剂和利巴韦林但无干扰素的方法 |
-
2013
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- 2013-06-26 WO PCT/US2013/047892 patent/WO2014004674A2/en active Application Filing
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005042020A2 (en) * | 2003-10-27 | 2005-05-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Combinations for hcv treatment |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113209087A (zh) * | 2020-02-05 | 2021-08-06 | 歌礼药业（浙江）有限公司 | 一种抑制冠状病毒的药物组合物及其用途 |
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