CN107880035B - 一种1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法和应用 - Google Patents

一种1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公布了一种1,3,4‑噻(噁)二唑‑吩嗪‑1‑甲酰胺类化合物，所述化合物的结构式如式(Ⅰ)所示，其中，R为氢、卤素、硝基、羟基、碳原子总数为1～4的烷基或烷氧基中至少一种；X为O或S。本发明所述1,3,4‑噻(噁)二唑‑吩嗪‑1‑甲酰胺类化合物在抑制禾谷镰刀菌的活性方面，活性显著高于申嗪霉素，活性最优的化合物Ⅰ‑8其EC50与PCA相比，降低了95.29μg·mL‑1；化合物Ⅰ‑8和Ⅰ‑22活性在抑制立枯丝核菌、稻梨孢菌和辣椒疫霉菌的活性方面，与申嗪霉素活性相当。且本发明提供的制备方法简单、快速，且产率高，便于实际生产过程中大批量的制备。

Description

一种1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法 和应用
技术领域
本发明涉及杂环化合物合成领域，具体涉及一种1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的的制备方法和应用。
背景技术
开发高效、安全、低残留、使用方便的生物源绿色农药是现代农药科研发展的必然趋势。申嗪霉素(Shenqinmycin)是上海交通大学许煜泉教授团队和上海农乐生物制品有限公司利用植物根际促生假单胞菌代谢产物研发得到的一种新型微生物源绿色农药，能有效防治水稻纹枯病、西瓜枯萎病和甜椒疫病。其主要成分是吩嗪-1-羧酸(phenazine-1-carboxylicacid，简称PCA)，PCA是植物根际假单胞菌产生的一种重要次生代谢产物，该物质结构稳定，具有广谱的抗菌活性，且对人畜和环境无害，是研发绿色农药的理想候选化合物((a)HuHB,XuYQ, ChenF,etal.Isolation and Characterization of a NewFluorescent Pseudomonas Strain that Produces Both Phenazine 1-Carboxylic Acidand Pyoluteorin[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2005,23(15):4405-4409.(b)沈丽娟.高效、广谱、安全生物杀菌剂——申嗪霉素[J].世界农药,2011,33(3):58-58.)。
虽然申嗪霉素(吩嗪-1-羧酸)为广谱杀菌剂，但对部分植物病原菌的防治作用还有提升的空间。研究发现，将吩嗪-1-羧酸中的羧酸基团替换成甲酰胺基团，即吩嗪-1-甲酰胺(PCN)，替换后的化合物具有更强的抑菌活性。因此，通过对吩嗪-1-羧酸的结构进行修饰可能有助于改善申嗪霉素对部分植物病原菌的防治作用。
噻二唑是一类含有两个N原子和一个S原子的五元杂环化合物，有四种异构体，分别是1,2,3-噻二唑、1,2,4-噻二唑、1,2,5-噻二唑、1,3,4-噻二唑，其中最常见、应用最广泛的是1,3,4-噻二唑，但是此化合物单体本身并不存在，主要是以2、 5位上的氢被取代后的衍生物的形式存在。1,3,4-噻二唑类化合物具有除草活性、植物生长调节活性、杀虫活性、杀菌活性，此外还具有舒张血管活性，可作为止痛药、抗传染药和抑制增生的药物。因其具有广泛的生物和药理活性，目前已经被广泛应用于农药、医药、生命科学及化工等方面。1,3,4-噻二唑衍生物的生物活性与其“氮碳硫”基本结构骨架有着密切的关系，由于“氮碳硫”结构能作为活性中心螯合生物体中的某些金属离子，因而具有较好的组织细胞通透性，从而可以更好地发挥药效，因此越来越多的研究者投入到对此类衍生物的研究中。此类衍生物的1,3,4-噁二唑结构类化合物同样具有广泛而优良的生物活性，如杀虫、除草、杀菌、抗癌、抗炎等活性。通过在噁二唑母体结构中引入其它杂环，产生了众多有杀菌活性的1,3,4-噁二唑衍生物((a)IshidaH,IsamiS,MatsumuraT,etal. Novel and orally active5-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)pyrimidine derivatives as selective FLT3 inhibitors[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2008,18(20):5472. (b)ZhangLR,LiuZJ,ZhangH,etal.Synthesis,biological evaluation and molecular docking studies ofnovel 2-(1,3,4-oxadiazol-2-ylthio)-1-phenylethanone derivatives[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2012,20(11):3615.)。
因此，通过噻二唑/噁二唑衍生物对申嗪霉素结构进行修饰以获得抑菌活性更强的化合物具有广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物。
本发明的另一个目的在于提供所述1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法。
本发明的再一个目的在于提供所述1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的应用。
本发明的上述目的通过以下技术方案予以实现：
本发明提供了一种1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类的化合物，其结构通式如式(Ⅰ)所示：
Figure BDA0001459889700000021
其中，R为氢、卤素、硝基、羟基、碳原子总数为1～4的烷基或烷氧基中至少一种；X为O或S。
优选地，R双取代的位置为苯环的2、3、4或6位。
优选地，R为氢、氟、氯、溴、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和硝基中的至少一种。
更优选地，R为氢、2-氯、3-氯、4-氯、2-氟、3-氟、4-氟、2-甲基、3-甲基、 4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基、4-三氟甲基中至少一种。
更优选地，R为2-甲氧基。
本发明同时还提供所述1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法包括如下步骤：
S1.取代苯甲酸和氨基硫脲/氨基脲盐酸盐在稀释剂与POCl3存在条件下反应，制备式(Ⅱ)化合物：
Figure BDA0001459889700000031
S2.式(Ⅳ)化合物与SOCl2在稀释剂存在条件下反应，制备式(Ⅲ)化合物：
Figure BDA0001459889700000032
S3.式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在稀释剂和缚酸剂存在条件下反应，制备式(Ⅰ)化合物：
Figure BDA0001459889700000033
优选低，步骤S3中稀释剂与式(Ⅱ)化合物先混合，加入部分缚酸剂，再缓慢加入式(Ⅲ)及余下的缚酸剂；反应温度为室温。
优选地，步骤S1中取代苯甲酸和氨基硫脲/氨基脲盐酸盐在稀释剂与催化剂POCl3的存在下反应，反应温度为0～120℃。作为一种更优选方案，反应温度为为100～110℃。
优选地，步骤S1的反应时间为0.5～3小时。
更优选地，步骤S1的反应时间为0.5小时。
优选地，步骤S1中取代苯甲酸、氨基硫脲/氨基脲盐酸盐、稀释剂和三氯氧磷的摩尔比优选为：1～1.5︰1～3︰10～15︰4～6。
更优选地，步骤S1中取代苯甲酸、氨基硫脲/氨基脲盐酸盐稀释剂、和三氯氧磷的摩尔比优选为1︰1︰14︰5.5。
优选地，步骤S2中式(Ⅳ)化合物、SOCl2与稀释剂的摩尔比为1～1.5︰10～ 15︰40～60。
更优地，步骤S2式(Ⅳ)化合物、SOCl2与稀释剂的摩尔比为1︰14︰46.5。
优选地，步骤S3中式(Ⅱ)化合物、式(Ⅲ)化合物和稀释剂的摩尔比为2～ 4︰1～3︰120～180。
更优地，步骤S3中式(Ⅱ)化合物、式(Ⅲ)化合物和稀释剂的摩尔比为3 ︰2︰160。
优选地，所述稀释剂为惰性有机溶剂。
更优选地，所述稀释剂为己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、甲基异丁酮、乙腈、丙腈、丁腈、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二甲基亚砜、二恶烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰三胺、石油醚、乙醚、二异丙醚、乙二醇单甲醚、乙二醇二甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二乙醚、二乙二醇单甲醚和二乙二醇单乙醚中至少一种。
更优选地，所述稀释剂为苯、甲苯、四氢呋喃或二氯甲烷中至少一种。
优选地，所述缚酸剂为氢氧化钠、碳酸钾、乙醇钠、三乙胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N,N-二甲基苄胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N,N-二甲基氨基吡啶中的一种。
更优选地，所述缚酸剂为三乙胺。
本发明另外还提供了所述1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物在防治植物病害中的应用。
优选地，所述1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物在制备防治植物病害杀菌剂中的应用。
更优选地，所述1,3,4-噻(噁)二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物在防治禾谷镰刀菌引起的植物病害中的应用。
本发明的优点及有益效果：
本发明通过在申嗪霉素的结构中引入取代1,3,4-噻/噁二唑，使得化合物具有较好的杀菌活性。在抑制禾谷镰刀菌的活性方面，本发明提供的所有化合物的活性显著高于申嗪霉素，活性最优的化合物Ⅰ-8其EC50与PCA相比，降低了 95.29μg·mL-1；在上述基础上，本发明提供的化合物Ⅰ-8和Ⅰ-22在抑制立枯丝核菌、稻梨孢菌和辣椒疫霉菌的活性方面，活性与申嗪霉素活性相当。同时，本发明提供的制备方法简单、快速，且产率高，便于实际生产过程中大批量的制备。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释说明，但具体实施例并不对本发明作任何限定。除非特别说明，实施例中所涉及的试剂、方法均为本领域常用的试剂和方法。
实施例1：化合物Ⅰ-1的合成
(1)在50mL干燥的三口烧瓶中加入20mmol的苯甲酸，20mmol的氨基硫脲和30mL的无水甲苯；在冰浴条件下滴加10mL的三氯氧磷，滴加完毕后，升温至110℃反应0.5h。反应完毕，蒸去大部分甲苯和三氯氧磷，剩余油状液体在室温下加入冰水以淬灭剩余的三氯氧磷，冷却至室温，用50％的氢氧化钠调节pH 至碱性(pH为8～10)。过滤，得2-氨基-5-苯基-1,3,4噻二唑粗品，粗品干燥后以甲醇/二氯甲烷重结晶，得白色针状结晶，产率97％。
(2)取50mL干燥的单口烧瓶，依次加入2mmol吩嗪-1-甲酸、10mL甲苯和2mL的氯化亚砜，升温至100℃反应3h。反应完毕，蒸除溶剂和剩余的氯化亚砜，得黄色固体，该固体无需纯化直接用于下一步。
(3)另取50mL干燥的单口烧瓶，依次加入3mmol的2-氨基-5-苯基-1,3,4 噻二唑和10mL二氯甲烷，冰浴下滴加2mmol吩嗪-1-甲酰氯的二氯甲烷溶液。滴加完毕后升温至室温反应5h。反应完毕，蒸去大部分的二氯甲烷，剩余固体以二氯甲烷/甲醇重结晶，得淡黄色絮状固体，产率90％。
化合物Ⅰ-1为N-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基)吩嗪-1-甲酰胺，结构如下式所示：
Figure BDA0001459889700000061
实施例2：化合物Ⅰ-15的合成
(1)在50mL干燥的三口烧瓶中，加入20mmol的苯甲酸，20mmol的氨基脲盐酸盐和10mL的无水甲苯；在冰浴条件下滴加10mL的三氯氧磷，滴加完毕后，升温至110℃反应1h。反应完毕，蒸去大部分甲苯和三氯氧磷，剩余油状液体在室温下加入冰水以淬灭剩余的三氯氧磷，冷却至室温，用50％的氢氧化钠调节pH至碱性(pH为8～10)。过滤，得2-氨基-5-苯基-1,3,4噁二唑粗品，粗品干燥后以甲醇/二氯甲烷重结晶，得白色针状结晶，产率80％。
(2)取50mL干燥的单口烧瓶，依次加入2mmol吩嗪-1-甲酸、10mL甲苯和2mL的氯化亚砜，升温至100℃反应3h。反应完毕，蒸除溶剂和剩余的氯化亚砜，得黄色固体，该固体无需纯化直接用于下一步。
(3)另取50mL干燥的单口烧瓶瓶，依次加入3mmol的2-氨基-5-苯基-1,3,4 噁二唑和10mL二氯甲烷，冰浴下滴加2mmol吩嗪-1-甲酰氯的二氯甲烷溶液。滴加完毕后升温至室温反应5h。反应完毕，蒸去大部分的二氯甲烷，剩余固体以二氯甲烷/乙醚重结晶，得黄色针状晶体，产率90％。
化合物Ⅰ-15为N-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)吩嗪-1-甲酰胺，结构如下式所示：
Figure BDA0001459889700000062
按照实施例1和实施例2相同的方法，仅将式ⅠⅠ所示化合物中的R按照表 1所示进行替换，得到相应的式Ⅰ所示产物，编号依次为Ⅰ-1～Ⅰ-28。上述化合物的外观、元素分析及质谱结果均列于表1中，核磁氢谱检测结果均列于表2中。由上可知，上述编号依次为Ⅰ-1～Ⅰ-28的化合物结构正确，均为式(Ⅰ)所示化合物。
表1式(Ⅰ)所示化合物的理化性质
Figure BDA0001459889700000071
Figure BDA0001459889700000081
Figure BDA0001459889700000091
表2式Ⅰ所示化合物的核磁共振氢谱数据
Figure BDA0001459889700000092
Figure BDA0001459889700000101
实施例3表1中所示化合物的杀菌活性实验
采用的供试病原菌及其引发的病害见表3。本试验所用的病原菌均是从田间农作物、大棚蔬菜及贮藏果实的发病部位采样，从受病部位采取病原，在相应的培养基上接种与纯化。对活体寄生菌，则采用温室种植或叶片保鲜处理的方式，将病原菌接种在叶片上，发病产孢后收集新鲜孢子进行性状观察及生测试验。
表3供试病原菌种及引发的病害
编号 病原菌种名 引发病害
1 禾谷镰刀菌 小麦赤霉病
2 立枯丝核菌 水稻纹枯病
3 稻梨孢菌 稻瘟病
4 辣椒疫霉菌 辣椒疫病
(1)化合物对禾谷镰刀菌的活性。
化合物的测试浓度为：50μg/mL；测试菌种为禾谷镰刀菌。
带药培养基的制作：向直径为10cm的培养皿内注入1mL待测药液，然后在向其中注入9mL(温度85～90℃)的PDA培养基，摇匀并铺成一均匀平面，以上操作均在灭菌后的超净工作台上进行。
将表1中的28个化合物，即化合物Ⅰ-1～Ⅰ-28，采用生长速率法，针对禾谷镰刀菌进行离体杀菌活性的筛选试验。在灭菌后的超净台上，用接种针在供试菌的菌种管中挑取一块目标菌接种至新的PDA培养基中，迅速盖上培养皿，用封口胶封紧，在恒温培养箱中培养。当供试菌在培养皿中菌落分布均匀以后，用灭菌后的内径为0.6cm取样器打孔，得到直径为0.4～0.8cm的菌饼。将打制好的菌饼，置于带药培养基上，每只培养皿内放入1个菌饼，重复两次。以同样浓度和用量的申嗪霉素(PCA)为阳性对照组，空白对照为未添加任何化合物的培养基。
将接种了供试菌的带药培养皿放入培养箱中培养24～48小时后，根据目标菌落扩展状况检查结果，并在适宜的时间测定每个菌饼扩展的菌落直径。根据目标菌处理后的菌落直径计算化合物的EC50/μg·mL-1。结果见表4。
表4表1中化合物对禾谷镰刀菌离体活性的EC50
Figure BDA0001459889700000111
Figure BDA0001459889700000121
从表4中可看出，化合物Ⅰ-1～Ⅰ-28对禾谷镰刀菌的离体活性均高于PCA，其中化合物Ⅰ-8、Ⅰ-10、Ⅰ-11、Ⅰ-22、Ⅰ-24的EC50均低于50μg·mL-1，分别为 33.25μg·mL-1、49.47μg·mL-1、45.95μg·mL-1、46.52μg·mL-1和49.97μg·mL-1，活性最好的是化合物Ⅰ-8，其EC50与PCA相比，降低了95.29μg·mL-1。从表格中总体数据来看，在苯环上引入吸电子基团(如氯、氟)对化合物的活性不利，降低了其生物活性；而引入给电子基团(如甲基、甲氧基)有利于提高其活性。同时，同一取代基在苯环上不同位置发生取代时，对化合物的活性也有影响，其中，其在苯环上的取代位置依据活性的高低排列顺序为：邻位＞对位＞间位。
(2)测试化合物Ⅰ-8或Ⅰ-22对立枯丝核菌、稻梨孢菌或辣椒疫霉菌的活性。
依据实验(1)中的方法和步骤分别测试化合物Ⅰ-8对立枯丝核菌的活性，化合物Ⅰ-22稻梨孢菌和辣椒疫霉菌的活性。结果见表5。
表5化合物Ⅰ-8、Ⅰ-10、Ⅰ-11、Ⅰ-22和Ⅰ-24对立枯丝核菌、稻梨孢菌和辣椒疫霉菌的EC50/μg·mL-1。
化合物 立枯丝核菌 稻梨孢菌 辣椒疫霉菌
PCA 7.56±0.99 12.63±1.14 7.26±1.05
Ⅰ-8 8.64±1.11 - -
Ⅰ-22 - 16.56±1.34 7.24±1.01
从表5中可知，化合物Ⅰ-8对立枯丝核菌的活性最好的是与PCA相当，其 EC50为8.64μg·mL-1；化合物Ⅰ-22对稻梨孢菌的活性略低于PCA，而对辣椒疫霉菌的活性与PCA持平。
(3)化合物Ⅰ-8和Ⅰ-22活体活性测试
本试验采用盆栽试验，实验所用小麦苗、水稻苗和辣椒苗均在四叶期接种相应的真菌，接种方式采用无针头注射器注射到叶片中，24小时后采用喷雾的方式将药剂喷洒至叶片上，DMSO作溶剂对照。7天后观察实验结果，采用病情指数计算防效。计算公式为：Ⅰ(％)＝[(CK-PT)/CK]×100％；其中Ⅰ表示防治率，CK 表示溶剂对照的病情指数，PT表示药剂防治的病情指数。
测试菌种为表3中的四种菌种。其中，测试化合物Ⅰ-8对小麦赤霉病和水稻纹枯病的防效，测试化合物Ⅰ-22对小麦赤霉病、稻瘟病和辣椒疫霉病的防效。
测试化合物浓度为500μg/mL，采用盆栽小麦、水稻和辣椒苗进行实验，期中测试组喷撒浓度为500μg/mL的化合物，阳性对照为500μg/mL的PCA，空白对照为清水。
表6化合物Ⅰ-8和Ⅰ-22的活体测试结果
Figure BDA0001459889700000131
从表6中可知，化合物Ⅰ-8和Ⅰ-22对小麦赤霉病的防治效果相当，均明显高于PCA，是PCA防治效果的2倍多。化合物Ⅰ-8对水稻纹枯病的防治效果略高于PCA；化合物Ⅰ-22对稻瘟病的防治效果略低于PCA；化合物Ⅰ-22对辣椒疫霉病的防治效果略高于PCA。
从上述所有数据中可知，化合物Ⅰ-1～Ⅰ-28对禾谷镰刀菌均具有明显的抑菌活性，抑菌效果均明显优于PCA。此外化合物Ⅰ-8对立枯丝核菌同样具有较好的抑菌效果，在离体或者活体试验中，其抑菌效果均略高于PCA；化合物Ⅰ-22 对稻梨孢菌和辣椒疫霉菌同样具有较好的抑菌效果，在离体或者活体试验中，化合物Ⅰ-22的抑菌效果略低于或略高于PCA。

Claims (10)

1.一种1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物，其特征在于，所述1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：
Figure FDA0002962543170000011
其中，R选自氢、卤素、碳原子总数为1～4的烷基或碳原子总数为1～4的烷氧基中至少一种；X为O或S。
2.根据权利要求1所述的1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物，其特征在于，R取代的位置为苯环的2、3、4或6位。
3.根据权利要求1所述的1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物，其特征在于，R选自氢、氯、氟、溴、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物，其特征在于，R选自氢、2-氯、3-氯、4-氯、2-氟、3-氟、4-氟、2-甲基、3-甲基、4-甲基、2-甲氧基、3-甲氧基、4-甲氧基中的至少一种。
5.一种权利要求1～4任一所述的1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.取代苯甲酸和氨基硫脲/氨基脲盐酸盐在稀释剂与POCl3存在条件下反应，制备式(Ⅱ)化合物：
Figure FDA0002962543170000021
S2.式(Ⅳ)化合物与SOCl2在稀释剂存在条件下反应，制备式(Ⅲ)化合物：
Figure FDA0002962543170000022
S3.式(Ⅱ)化合物与式(Ⅲ)化合物在稀释剂和缚酸剂存在条件下反应，制备式(Ⅰ)化合物：
Figure FDA0002962543170000023
6.根据权利要求5所述1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述取代苯甲酸、氨基硫脲/氨基脲盐酸盐、稀释剂和三氯氧磷的摩尔比为1～1.5︰1～3︰10～15︰4～6。
7.根据权利要求5所述1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中式(Ⅳ)化合物、SOCl2与稀释剂的摩尔比为1～1.5︰10～15︰40～60。
8.根据权利要求5所述1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，步骤S3中式(Ⅱ)化合物、式(Ⅲ)化合物和稀释剂的摩尔比为2～4︰1～3︰120～180。
9.权利要求1～4任一所述的1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物在制备防治植物病害杀菌剂中的应用。
10.根据权利要求9所述的1,3,4-噻二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物或1,3,4-噁二唑-吩嗪-1-甲酰胺类化合物的应用，其特征在于，所述植物病害为禾谷镰刀菌引起的植物病害。
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