CN107865964B - 低渗性脂肪分解组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种低渗性脂肪分解组合物及其制备方法。即本发明通过在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶等的低渗性脂肪分解组合物，从而减少单独使用脱氧胆酸钠导致的注入部位硬结现象的发生，与单独使用脱氧胆酸钠相比，减小对除了脂肪细胞外的、包括脂肪成分的其他细胞(例如，包括神经细胞、肌肉细胞、骨细胞等)的影响，从而减少神经麻痹、肌肉萎缩、骨萎缩等副作用的发生，并且减少浮肿、红斑、疼痛等的副作用，且由于基于低渗性溶液并复合使用透明质酸酶，故能够增加破坏脂肪细胞的效率，并且通过皮下给药，可作为减少局部部位堆积脂肪的药剂来使用。

Description

低渗性脂肪分解组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种低渗性脂肪分解组合物及其制备方法，具体地，涉及一种低渗性脂肪分解组合物及其制备方法，其中上述脂肪分解组合物包括：由蒸馏水和氯化钠(sodiumchloride)组成的低渗性溶液、脱氧胆酸钠(sodiumdeoxycholate)、透明质酸酶(hyaluronidase)、缓冲剂、添加剂等。
背景技术
通常，为了脂肪整形(lipoplasty)的目的，大多采用卵磷脂(Phosphatidylcholine，PPC)和脱氧胆酸钠(sodium deoxycholate)的复合制剂注射剂用于局部肥胖。
但是，由于采用这种利用卵磷脂和脱氧胆酸钠的复合制剂注射剂，会产生脂肪坏死块，因此正在开发一种除去卵磷脂的、利用脱氧胆酸钠单方制剂的脂肪分解组合物，但是利用脱氧胆酸钠单方制剂的脂肪分解组合物，存在频繁产生浮肿、红斑、疼痛、皮肤硬结等副作用的问题。
[现有技术文献]
[专利文献]
韩国授权专利第10-0911949号[名称：用于抑制脂肪的分解和生长的海洋矿物组合物(Brine Mineral composition for inhibiting differentiation and growth offat cells)]
发明内容
本发明要解决的技术问题
本发明的目的在于提供一种低渗性脂肪分解组合物及其制备方法，其能够在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶等的低渗性脂肪分解组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种低渗性脂肪分解组合物及其制备方法，其能够在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶、缓冲剂、添加剂等的低渗性脂肪分解组合物。
技术方案
根据本发明的实施例的低渗性脂肪分解组合物，其包括50I.U/ml～3000I.U/ml的透明质酸酶(hyaluronidase)，并且相对于所述低渗性脂肪分解组合物总重量，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠(sodium deoxycholate)；以及剩余的低渗性溶液构成，其中，所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积，而所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解。
根据本发明的实施例的低渗性脂肪分解组合物，其包括50I.U/ml～3000I.U/ml的透明质酸酶，并且，相对于所述低渗性脂肪分解组合物总重量，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；0.01重量％～50重量％的缓冲剂；0.01重量％～50重量％的添加剂；以及剩余的低渗性溶液构成，其中，所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积，所述缓冲剂用于调节所述低渗性脂肪分解组合物的酸度(pH)，所述添加剂用于维持所述低渗性脂肪分解组合物的药效期间，而所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解。
作为相关本发明的一例的上述低渗性溶液，其是在1000ml的蒸馏水中投入并搅拌0.1g～8.9g的氯化钠(sodium chloride)而准备。
作为相关本发明的一例的上述缓冲剂，其可包括：乳糖水合物(lactosehydrate)、琥珀酸盐(succinate)、乙酸盐(acetate)、磷酸盐(phosphate)、柠檬酸盐(citrate)、乌头酸盐(aconitate)、苹果酸盐(malate)以及碳酸盐(carbonate)中的至少一个。
作为相关本发明的一例的上述添加剂，其可包括：稀释剂(adjuvant)、佐剂、赋形剂(excipient)以及载体(vehicle)中的至少一个。
根据本发明的实施例的低渗性脂肪分解组合物的制备方法，其可包括：制备低渗性溶液的步骤，将用于当上述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够引导以渗透压差异引起的物理性脂肪细胞分解的氯化钠向蒸馏水中投入并搅拌；制备A混合液的步骤，将用于当上述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积的脱氧胆酸钠向制备的上述低渗性溶液中投入并搅拌；以及制备上述低渗性脂肪分解组合物的步骤，将增加药物在皮下结缔组织中的渗透性，使脱氧胆酸钠实现对于脂肪细胞的分散(dispersion)、传递(delivery)及作用(effect)的透明质酸酶向制备的上述A混合液中投入并搅拌。
作为相关本发明的一例的上述低渗性脂肪分解组合物，其包括50I.U/ml～3000I.U/ml的透明质酸酶，并且由0.01重量％～9.9重量％的上述脱氧胆酸钠以及剩余的上述低渗性溶液组成。
根据本发明的实施例的低渗性脂肪分解组合物的制备方法，其可包括：制备低渗性溶液的步骤，将用于当上述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够引导以渗透压差异引起的物理性脂肪细胞分解的氯化钠向蒸馏水中投入并搅拌；制备A混合液的步骤，将用于当上述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积的脱氧胆酸钠向制备的上述低渗性溶液中投入并搅拌；制备B混合液的步骤，将增加药物在皮下结缔组织中的渗透性，使脱氧胆酸钠实现对于脂肪细胞的分散(dispersion)、传递(delivery)及作用(effect)的透明质酸酶向制备的上述A混合液中投入并搅拌；以及制备上述低渗性脂肪分解组合物的步骤，将用于调节上述低渗性脂肪分解组合物的酸度的缓冲剂以及用于维持上述低渗性脂肪分解组合物的药效期间(period ofpharmaceutical effect)的添加剂向制备的上述B混合液中投入并搅拌。
作为相关本发明的一例的上述低渗性脂肪分解组合物，其可包括50I.U/ml～3000I.U/ml的透明质酸酶，并且，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；0.01重量％～50重量％的所述缓冲剂；0.01重量％～50重量％的所述添加剂；以及剩余的低渗性溶液组成，其中所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解。
有益效果
本发明具有如下技术效果：即通过在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶等的低渗性脂肪分解组合物，从而减少单独使用脱氧胆酸钠导致的注入部位硬结(consolidation)现象的发生，与单独使用脱氧胆酸钠相比，对除了脂肪细胞外的、其他包括脂肪成分的细胞(例如，包括神经细胞、肌肉细胞、骨细胞等)的影响减小，从而减少神经麻痹、肌肉萎缩、骨萎缩等副作用的发生，并且减少浮肿(edema,swelling)、红斑(erythema)、疼痛(pain)等的副作用(adverse effect)，且由于是基于低渗性溶液并复合使用透明质酸酶，故能够增加破坏脂肪细胞的效率，并且通过皮下内注入，可作为减少局部部位堆积脂肪的药剂来使用。
另外，本发明还具有如下技术效果：即通过在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶、缓冲剂、添加剂等的低渗性脂肪分解组合物，使得脱氧胆酸钠在注入有低渗性脂肪分解组合物的组织(tissue)中有效地传递到脂肪细胞，从而利用低浓度(例如，低渗性脂肪分解组合物总重量的0.01重量％～9.9重量％)的脱氧胆酸钠也能获得有效分解脂肪的效果，并且能减少注入高浓度的脱氧胆酸钠导致的注入部位浮肿、红斑、疼痛、皮肤硬结等的现象的效果。
附图说明
图1是表示根据本发明第一实施例的低渗性脂肪分解组合物的制备方法的流程图。
图2是表示根据本发明第二实施例的低渗性脂肪分解组合物的制备方法的流程图。
图3是表示根据本发明实施例的低渗性脂肪分解组合物的实施例和比较例之间的相对重量的图表。
具体实施方式
在本发明中使用的技术术语只是为了说明特定的实施例，而不是为了限定本发明。并且，对于本发明中使用的技术术语而言，除了在本发明中特别定义为其他含义之外，应理解为本发明所属的技术领域的普通技术人员通常使用的含义，且不能理解为过于上位的含义，或过于缩小的含义。并且，在本发明中使用的技术术语无法正确表达本发明的思想的其他技术术语时，应当理解为本领域技术人员可以正确理解的技术术语的含义。并且，对本发明中使用的普通术语应根据词典定义的含义，或根据前后文章脉络进行解释，而不应该解释成过于缩小的含义。
并且，对于本发明中使用的单数的表达而言，在文章中没有明确指出其他含义之外，可以包括复数的表达。对于本发明中“构成”或“包括”等术语而言，应理解为并不是全部包括多种结构要素或多种步骤，也可以不包括其中的部分结构要素或部分步骤，或者进一步包括附加的结构要素或步骤。
并且，在本发明中使用的第一，第二等包括序号的术语可以用于说明结构要素，但是结构要素并不会被术语所限定。相应术语只是为了区分一个结构要素和其他结构要素。例如，在不超出本发明的权利要求范围的情况下，可以将第一结构要素命名为第二结构要素，同样，可以将第二结构要素命名为第一结构要素。
以下，参照附图详细说明根据本发明的优选实施例，其中对相同或相似的结构要素与附图标记无关地将赋予相同的标记，并省略对其的重复说明。
并且，在说明本发明时，如有认为对相关的常规技术的具体说明不利于理解本发明的主旨的情况，将会省略对其的详细说明。并且，附图仅仅是为了更容易理解本发明的思想，而本发明的思想并不会被附图所限定。
以下，通过参照图1至图3，详细地说明根据本发明的低渗性脂肪分解组合物的制备方法。
图1是表示根据本发明第一实施例的低渗性脂肪分解组合物的制备方法的流程图。
首先，在蒸馏水中添加氯化钠(sodium chloride)并进行搅拌，从而制备(或准备)低渗性溶液。
上述氯化钠用于制备低渗透压溶液(或低渗性溶液(hypotonic solution))。
即上述氯化钠具有将低渗性脂肪分解组合物注入至皮下时，通过渗透压的差异引起脂肪细胞被物理性地破坏(或分解)的效果。
此时，以低渗性脂肪分解组合物的总重量为基准，上述蒸馏水可以为1～99重量％，上述氯化钠可以为0.01～0.89重量％(通常为0.45重量％)。
在此，上述搅拌条件和时间可以为：在具有250rpm～300rpm转速的搅拌机(未图示)，搅拌5～20分钟(通常为10分钟)，并且此时的压力可以为大气压，温度可以为常温。这样的上述搅拌条件和时间可以根据设计者的设计而进行多种设定。并且，在以下所有搅拌步骤中，均可以使用上述搅拌环境(上述搅拌条件和时间)来制备混合液(步骤S110)。
此后，在制备出的上述低渗性溶液中添加脱氧胆酸钠(sodium deoxycholate)并进行搅拌，来制备(准备)A混合液。
上述脱氧胆酸钠具有如下效果：即将低渗性脂肪分解组合物注入至皮下时，通过选择性地破坏脂肪细胞来减小脂肪体积。如此，被破坏的脂肪细胞无法再存积脂肪，从而可以永久性地减小脂肪体积。
此时，以上述低渗性脂肪分解组合物的总重量为基准，上述脱氧胆酸钠可以为0.01～9.9重量％(通常为0.075重量％)(步骤S120)。
此后，在制备出的上述A混合液中添加透明质酸酶(hyaluronidase)并进行搅拌，来制备(准备/完成)上述低渗性脂肪分解组合物。
上述透明质酸酶为分解透明质酸(hyaluronic acid)的多种酶(enzyme)的家族。上述透明质酸为细胞外基质(extracelluar matrix)的核心成分和细胞间质屏障(interstitial barrier)的主要成分。上述透明质酸酶通过催化透明质酸的水解，能够降低透明质酸的粘度，从而增加组织渗透性(tissue permeability)和扩散(diffusion)。因此，可以将上述透明质酸酶与其他试剂、药物、蛋白质等一起作为展着剂(spreader)或分散剂而使用，从而提高分散性和传递性。
即上述透明质酸酶通过促进(或催化)上述透明质酸的水解，来提高皮下结缔组织的药物渗透力，因而具有有助于脱氧胆酸钠对于脂肪细胞实现有效地扩散(dispersion)，传递(delivery)以及作用(effect)的效果，其中的脱氧胆酸钠包括在上述低渗性脂肪分解组合物。
并且，上述透明质酸酶根据作用机制(action mechanism)包括：细菌(bacteria)的透明质酸酶(EC 4.2.99.1)；选自蚂蟥(leeches)，其他寄生虫以及甲壳类来源的透明质酸酶(EC 3.2.1.36)；以及哺乳类透明质酸酶(EC 3.2.1.35)等。
并且，在本发明中说明的上述透明质酸酶并不被这些所限定，且可以包括任意的非人类来源的透明质酸酶和人类来源的透明质酸酶等。
即可以包括上述任意非人类来源的透明质酸酶，其中上述非人类来源可以为鼠科动物、狗、猫、兔子类、鸟类、牛、羊、猪、马、鱼类、蛙类、菌类、蚂蟥类、其他寄生虫类、甲壳类等。
例如，非人类来源的透明质酸酶包括牛、胡蜂、蜜蜂、白脸大黄蜂(white facehornets)、亚洲大黄蜂(Asian giant hornets)、老鼠、猪、大老鼠(白鼠)、兔子、羊、猩猩、菲律宾猴子、天竺鼠(guinea pigs)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、链球菌(streptococcus)以及产气荚膜梭状芽胞杆菌(clostridium perfringens)的透明质酸酶。
并且，人类来源的透明质酸酶可以包括：HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4、PH20等。
并且，上述透明质酸酶包括羊和牛的PH20、可溶性人类PH20以及可溶性rHuPH20等。
并且，可以将在常温中的生物活性为50I.U/ml～3,000I.U/ml(通常为90I.U/ml)的上述透明质酸酶添加至A混合液。
如此，可以通过搅拌上述蒸馏水，上述氯化钠，上述脱氧胆酸钠以及上述透明质酸酶等，来制备上述低渗性脂肪分解组合物。
表1
成分 组成比(重量％)
蒸馏水 1～99
氯化钠 0.01～0.89
脱氧胆酸钠 0.01～9.9
透明质酸酶 50～3000I.U/ml
并且，上述低渗性脂肪分解组合物可以根据如表1所示的组成比(重量％)组成。
并且，上述低渗性脂肪分解组合物以50I.U/ml～3,000I.U/ml包括上述透明质酸酶，并且以上述低渗性脂肪分解组合物总重量为基准时，由0.01～9.9重量％的上述脱氧胆酸钠，以及剩余的上述低渗性溶液组成。在此，上述低渗性溶液的作用为将上述低渗性脂肪分解组合物注入至皮下时，诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞破坏(或分解)。并且，其构成为：以上述低渗性溶液1000ml为基准时，包括0.1g～8.9g(通常为4.5g)的氯化钠；以及剩余的蒸馏水。
并且，以液体剂型或冷冻干燥的剂型管理(组成/制备/准备)上述低渗性脂肪分解组合物。
并且，上述低渗性脂肪分解组合物为冷冻干燥的剂型时，可以利用稀释液以液体状态准备上述低渗性脂肪分解组合物(步骤S130)。
此后，根据用途(或单位)将上述制备(或准备)出的低渗性脂肪分解组合物包装至预先设定的容器(未图示)。其中，对于上述要被包装的、包括药物活性化合物的低渗性脂肪分解组合物必须保障其灭菌性。
即制备(准备)出的上述低渗性脂肪分解组合物可被包装在安瓶(ample)、西林瓶(vial)、带有针的注射器等。
并且，上述包装好的低渗性脂肪分解组合物被直接注入至使用者身体的皮下脂肪层，来选择性地破坏脂肪细胞，从而可以减小脂肪体积，并可以缩小以及矫正脸部和体形。此时，上述低渗性脂肪分解组合物可以被注入至使用者的双下巴部位等皮下脂肪层。
即如果将上述低渗性脂肪分解组合物注入至人体组织，则被注入上述低渗性脂肪分解组合物的组织的细胞(例如包括脂肪细胞等)会由于渗透压差异而发生鼓起，并且上述因渗透压差异而鼓起的细胞能够使得由脱氧胆酸(deoxycholate)所引起的对脂肪细胞的破坏效果更佳。
如上所述，对运动神经相对少的使用者的双下巴部位直接注入上述低渗性脂肪分解组合物，可以使脂肪分解效果极大化，且可以减少由运动神经的永久损伤所引起的副作用。
根据上述被注入到皮下脂肪层的低渗性脂肪分解组合物的作用，能够破坏脂肪细胞膜，并将脂质改变为水溶性。之后，上述变为水溶性的脂质可通过小便或汗排出至体外(步骤S140)。
如此，在本发明的实施例中没有包括与低渗性脂肪分解组合物产生的副作用相关的卵磷脂(phosphatidylcholine)。
相反，上述低渗性脂肪分解组合物包括了脂肪分解效果被证实的脱氧胆酸钠。
并且，上述低渗性脂肪分解组合物以低渗性溶液作为基础，并包括上述透明质酸酶，从而可以使上述脱氧胆酸的脂肪分解效果最大化，并可以减小浮肿、红斑、疼痛、皮肤硬结等不便。
图2是表示根据本发明第二实施例的低渗性脂肪分解组合物的制备方法的流程图。
首先，在蒸馏水中添加氯化钠并进行搅拌，从而制备(或准备)低渗性溶液。
上述氯化钠用于制备低渗透压溶液(或低渗性溶液)。
即上述氯化钠具有将低渗性脂肪分解组合物注入至皮下时，通过渗透压的差异引起脂肪细胞被物理性地破坏(或分解)的效果。
此时，以低渗性脂肪分解组合物的总重量为基准，上述蒸馏水可以为1～99重量％，上述氯化钠可以为0.01～0.89重量％(通常为0.45重量％)。
在此，上述搅拌条件和时间可以为：在具有250rpm～300rpm转速的搅拌机(未图示)，搅拌5～20分钟(通常为10分钟)，并且此时的压力可以为大气压，温度可以为常温。这样的上述搅拌条件和时间可以根据设计者的设计而进行多种设定。并且，在以下所有搅拌步骤中，均可以使用上述搅拌环境(上述搅拌条件和时间)来制备混合液(步骤S210)。
此后，在制备出的上述低渗性溶液中添加脱氧胆酸钠并进行搅拌，来制备(准备)A混合液。
上述脱氧胆酸钠具有如下效果：即将低渗性脂肪分解组合物注入至皮下时，通过选择性地破坏脂肪细胞来减小脂肪体积。如此，被破坏的脂肪细胞无法再存积脂肪，从而可以永久性地减小脂肪体积。
此时，以上述低渗性脂肪分解组合物的总重量为基准，上述脱氧胆酸钠可以为0.01～9.9重量％(通常为0.075重量％)(步骤S220)。
此后，在制备出的上述A混合液中添加并搅拌透明质酸酶来制备(准备)B混合液。
并且，可以将在常温中的生物活性为50I.U/ml～3,000I.U/ml(通常为90I.U/ml)的上述透明质酸酶添加至A混合液(步骤S230)。
此后，在制备出的上述B混合液中添加并搅拌缓冲剂和其他添加剂，来制备(准备/完成)上述低渗性脂肪分解组合物。
上述缓冲剂用于调节上述低渗性脂肪分解组合物的酸度(PH)，并且上述缓冲剂包括：乳糖水合物(lactose hydrate)、琥珀酸盐(succinate)、乙酸盐(acetate)、磷酸盐(phosphate)、柠檬酸盐(citrate)、乌头酸盐(aconitate)、苹果酸盐(malate)以及碳酸盐(carbonate)等。
并且，在上述本发明的实施例中说明的缓冲剂以外，还可以使用可溶于水且能提供PH稳定性或满足指定(或预先设定)范围内的缓冲容量(buffercapacity)的多种缓冲剂。
上述添加剂用于维持上述低渗性脂肪分解组合物的药效期间，并且上述添加剂包括稀释剂、佐剂(adjuvant)、赋形剂(excipient)、载体(vehicle：媒介/媒介物)等辅料(carrier)。
此时，药用辅料(pharmaceutical carrier)可以为灭菌液体、水以及包括植物或合成来源辅料的油，植物或合成来源辅料例如可以为石油、动物、花生油、大豆油、矿物油以及芝麻油等。
并且，盐溶液(saline solution)、液体葡萄糖(aqueous dextrose)、甘油溶液(glycerol solution)等可以作为液体辅料。
例如，用于非口服制剂的药用载体包括：水性载体、非水性载体、抗微生物剂、张度剂(tonicity agent)、抗氧化剂、局部麻醉剂、混悬剂及分散剂、乳化剂、金属封锁剂或螯合剂(chelating agent)、其他药学上可接受的物质等。
上述水性载体包括：氯化钠注射剂、静脉注射剂、等渗葡萄糖注射剂、灭菌水注射剂、葡萄糖及乳酸林格氏液(lactated Ringer's solution)等。
上述非水性载体(或非水性非口服载体)包括：来源于植物的固定油、棉子油、玉米油、芝麻油、花生油等。
抑菌或抑真菌剂的浓缩物中的上述抗微生物剂包括：苯酚(phenol)、甲酚(cresol)、苄醇(benzyl alcohol)、氯丁醇(chlorobutanol)、甲基和丙基对羟基苯甲酸酯(methyl and propyl p-Hydroxybenzoic esters)、硫柳汞(thimerosal)、氯化苯甲烷铵(benzalkonium chloride)、氯化苄乙氧铵(benzethonium chloride)等。
上述张度剂包括：氯化钠、葡萄糖(Dextrose)等。
上述抗氧化剂包括：硫酸氢钠(sodium bisulfate)等。
上述局部麻醉剂包括：盐酸利多卡因(lidocaine hydrochloride)、盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)等。
上述混悬剂及分散剂包括：羧甲基纤维素钠(SodiumCarboxymethylcellulose)、羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropylmethylcellulose)、聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinylpyrrollidon)等。
上述乳化剂包括：聚山梨醇酯80(TWEENs 80)等。
上述金属离子的金属封锁剂或螯合剂(chelating agent)包括：乙二胺四乙酸(ethylenediaminetertraacetic acid，EDTA)等。
上述药用载体可包括：水混溶性载体用乙醇、聚乙二醇、丙二醇、PH调节用氢氧化钠、盐酸、柠檬酸、乳酸等。
并且，上述添加剂可包括：稀释剂(例如包括，乳糖(lactose)、蔗糖(sucrose)、磷酸二钙(dicalcium phosphate)、羟甲基化纤维素(Carboxymethylcellulose)等)、润滑剂(例如包括，硬脂酸镁(magnesium stearate)、硬脂酸钙(calcium stearate)、滑石(talc)等)、结合剂(例如包括，淀粉、天然胶等)等。
并且，上述添加剂还可包括：微量的润湿剂或乳化剂、PH缓冲剂(例如包括，醋酸盐、柠檬酸钠、环糊精衍生物(cyclodextrin derivative)、失水山梨糖醇单油酸酯(Sorbitan Monooleate)、三乙醇胺乙酸钠(triethanolamine acetate)、三乙醇胺油酸酯(triethanolaminoleate)等)等。
此时，上述缓冲剂以上述低渗性脂肪分解组合物的总重量为基准，可以是0.01重量％～50重量％；而上述添加剂(或其他添加剂)以上述低渗性脂肪分解组合物的总重量为基准，可以是0.01重量％～50重量％。
如上所述，上述低渗性脂肪分解组合物可以通过搅拌上述蒸馏水、上述氯化钠、上述脱氧胆酸钠、上述透明质酸酶、上述缓冲剂、上述添加剂等来制备。
表2
Figure BDA0001416260530000111
Figure BDA0001416260530000121
并且，上述低渗性脂肪分解组合物可以以上述[表2]所示出的组成比(重量％)来制备。
并且，上述低渗性脂肪分解组合物包括50I.U/ml～3000I.U/ml单位的上述透明质酸酶，且相对于上述低渗性脂肪分解组合物的总重量，构成为：0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；0.01重量％～50重量％的用于调节上述低渗性脂肪分解组合物的酸度的缓冲剂；0.01重量％～50重量％的用于维持上述低渗性脂肪分解组合物的药效期间的添加剂；以及剩余的上述低渗性溶液。其中，上述低渗性溶液是为了在皮下注入上述低渗性脂肪分解组合物时，诱导根据渗透压差异而引起的、物理性的脂肪细胞破坏(或分解)，并且，其构成为：以1000ml的上述低渗性溶液为基准，氯化钠0.1g～8.9g(通常4.5g)；以及剩余的蒸馏水。
并且，上述低渗性脂肪分解组合物以溶液的剂型或冷冻干燥的剂型进行管理(或组成/制备/准备)。
并且，上述低渗性脂肪分解组合物是冷冻干燥的剂型时，可由稀释液准备成液态(步骤S240)。
之后，将上述制备好的(或准备好的)低渗性脂肪分解组合物，根据用途(或根据单位)分别包装至事先设置好的容器里(未图示)。其中，对于上述要被包装的、包括药物活性化合物的低渗性脂肪分解组合物必须保障其灭菌性。
即上述制备好的(或准备好的)低渗性脂肪分解组合物用可被包装于安瓿、西林瓶、带有针的注射器等。
并且，上述包装好的低渗性脂肪分解组合物被直接注入到使用者的皮下脂肪层，来选择性的破坏脂肪细胞，从而诱发脂肪体积的减少，由此可以缩小及矫正面部及体形。此时，上述低渗性脂肪分解组合物可以被注入到使用者的双下巴部位等皮下脂肪层。
即将低渗性脂肪分解组合物注入到人体后，被注入上述低渗性脂肪分解组合物的组织的细胞(例如包括脂肪细胞等)因渗透压差异而发生膨胀，且上述因渗透压差异而膨胀的细胞使得由脱氧胆酸钠所引起的对脂肪细胞的破坏效果更佳。
如上所述，对运动神经相对少的使用者的双下巴部位直接注入上述低渗性脂肪分解组合物，可以使脂肪分解效果极大化，且可以减少由运动神经的永久损伤所引起的副作用。
根据上述被注入到皮下脂肪层的低渗性脂肪分解组合物的作用，能够破坏脂肪细胞膜，并将脂质改变为水溶性。之后，上述变为水溶性的脂质可通过小便或汗排出至体外(步骤S250)。
<实施例>
本发明上述实施例中的上述低渗性脂肪分解组合物(或注射剂组合物)使用为：以总液体100ml为基准，透明质酸酶9000I.U、脱氧胆酸钠75mg、氯化钠450mg以及剩余的蒸馏水。
<比较例1>
单独使用生理盐水。
<比较例2>
生理盐水中使用高用量的脱氧胆酸钠1000mg。
<比较例3>
生理盐水中使用脱氧胆酸钠75mg。
<比较例4>
生理盐水中使了透明质酸酶9000I.U。
<比较例5>
单独使用低渗性溶液。
<比较例6>
生理盐水中使用透明质酸酶9000I.U和脱氧胆酸钠75mg。
所述的本发明实施例中的注射剂组合物和上述比较例1至上述比较例6中的注射剂组合物的构成如表3所示。
表3
Figure BDA0001416260530000141
其中，所有注射剂组合物制备成100ml。在此，上述透明质酸酶使用的是“拥有制药株式会社(Wooridul Pharmaceutical Ltd)”的西拉普注射剂(Hyallap Injection)(1西林瓶1500I.U)。上述注射剂组合物是利用微量天平以适当的含量测量脱氧胆酸钠(生产厂家：西格玛奥德里奇)后，将其溶解于生理盐水(生产厂家：大韩药品工业)或混合生理盐水和蒸馏水(生产厂家：大韩药品工业)的低渗性溶液，从而制备上述的适用含量。
并且，如同上述实施例、上述比较例4以及上述比较例6，对于包括透明质酸酶的注射剂组合物，以如下方式制备注射剂组合物：将各个制备好的溶液注入到西拉普注射剂的西林瓶后，溶解冷冻干燥的透明质酸酶，从而将其再次。
<试验例>
本试验中使用的实验动物，即5周龄雄性SD老鼠(Sprague Dawley rat)是从东方生物株式会社(ORIENT BIO INC.)购买的。并且，老鼠的饲养环境设定为22℃～24℃、相对湿度30％～50％，每个饲养箱培养2只。上午7点至下午7点给与150勒克斯(Lux)～300勒克斯的照明，即一天中点灯12小时，灭灯12小时。饲料使用高脂肪食物(45％脂肪含量，2018,高脂饲料公司(Research Diet Inc)，美国制造)，且采取自由摄取方式。并且，对使用8周的高脂肪食物而诱发肥胖的动物，根据体重进行分组，对分组后的动物的右侧皮下鼠蹊部脂肪注射本发明(或实施例)的注射剂或比较例1至比较例6的注射剂，共皮下注射4周、每周1回。
表4
注射剂组成 组 饲料 给药量(ml) 个体数
比较例1 正常对照组 一般饲料 500 8
比较例1 肥胖诱导对照组 高脂肪饲料 500 8
比较例2 实验组1 高脂肪饲料 500 8
比较例3 实验组2 高脂肪饲料 500 8
比较例4 实验组3 高脂肪饲料 500 8
比较例5 实验组4 高脂肪饲料 500 8
比较例6 实验组5 高脂肪饲料 500 8
实施例 实验组6 高脂肪饲料 500 8
每周注入1回注射剂，共注入4周后，在注入最终的注射剂之后的2周后，利用异氟醚(isoflurane)吸入麻醉动物，并使其致死后，对左、右侧鼠蹊部的脂肪全部进行提取，并用微量天平测定提取的脂肪的重量，用相应动物的体重除以该脂肪重量来算出脂肪组织的相对重量。
试验所得的所有实验结构用平均值±标准偏差的方式来表示，并使用SPSS(version 20,IBM SPSS Statistics，USA)进行检验。另外，为了对所有资料进行方差的同质性比较而实施莱文检验(Levene's Test)，当具有方差的同质性时进行单因素方差分析(one-way Analysis of Variance：ANOVA)，如果观察到显著性，为了识别出与对照组具有显著差异的实验组而实施邓尼特检验(Dunnett's T-test)。每个小组的个体数为8个，进行统计学上的显著性判定，并标记为星号(*或**)。(显著程度*：两侧5％，**：1％)
测定从摘出的鼠蹊部脂肪的结果，可观察到肥胖诱导对照组(或肥胖对照组)的鼠蹊部脂肪的相对重量高于正常对照组，且具有显著性差异，由此可知肥胖诱导引起的鼠蹊部的脂肪形成较大。
如图3所示，给肥胖动物注射本发明实施例的注射剂和比较例1至比较例6的注射剂，共皮下注射4周、每周一回。其结果显示，在比较例2、比较例3、比较例6和本发明实施例的注射剂的组中，与左侧蹊部脂肪相比，表现出显著的差异。
并且，如上述图3所示，比较例2、比较例6和本发明实施例的注射剂组与肥胖诱导对照组的右侧鼠蹊部脂肪的相对重量相比，也表现出显著更低的相对重量。
特别的，如下面[表5]所示，利用本发明实施例的注射剂进行给药的组的右侧鼠蹊部脂肪的相对重量为0.0120±0.0019，比肥胖诱导对照组的右侧鼠蹊部脂肪的相对重量0.0167±0.0026减少约28.1％，从而显示出了最低的相对重量。
表5
Figure BDA0001416260530000161
如上所述，可确认，与在生理盐水中单独使用高用量的脱氧胆酸钠或透明质酸酶、或者生理盐水中使用脱氧胆酸钠和透明质酸酶的情况相比，根据本发明实施例的低渗性溶液中使用脱氧胆酸钠和透明质酸酶时，局部脂肪分解效果更佳。
在本发明的实施例中，为了使脂肪分解效果极大化，且减少由运动神经的永久损伤所引起的副作用，说明了将上述低渗性脂肪分解组合物直接注入到使用者的双下巴部位的情况，但并不限定于此，对于面部(如，包括颧骨、脸颊、眼窝脂肪等)、身体部(如，包括腹部、背部、胁腹、上臂、大腿、小腿等)而言，通过根据上述低渗性脂肪分解组合物所包含的脱氧胆酸钠和透明质酸酶的组成比进行的安全性实验等，也可以将上述低渗性脂肪分解组合物注入到上述面部、身体部等。
如上文所说明，本发明的实施例在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备了包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶等的低渗性脂肪分解组合物，从而减少了单独使用高浓度(例如，组合物总重量的10重量％～95重量％)的脱氧胆酸钠导致的注入部位硬结(consolidation)现象发生，与单独使用脱氧胆酸钠相比，对除了脂肪细胞外的、包括脂肪成分的其他细胞(例如，包括神经细胞、肌肉细胞、骨细胞等)的影响减小，从而减少神经麻痹、肌肉萎缩、骨萎缩等副作用的发生，并且减少浮肿(edema、swelling)、红斑(erythema)、疼痛(pain)等副作用(adverse effect)，且由于基于低渗性溶液并复合使用透明质酸酶，故能够增加破坏脂肪细胞的效率，并且通过皮下给药，可作为减少局部部位堆积脂肪的药剂来使用。
另外，如上所述，本发明的实施例在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备包含脱氧胆酸钠、透明质酸酶、缓冲剂、添加剂等的低渗性脂肪分解组合物，使得在注入有低渗性脂肪分解组合物的组织(tissue)中，脱氧胆酸钠有效地传递至脂肪细胞，从而利用低浓度(例如，低渗性脂肪分解组合物总重量的0.01重量％～9.9重量％)的脱氧胆酸钠也能获得有效分解脂肪的效果，由此能减少注入高浓度的脱氧胆酸钠可导致的注入部位浮肿、红斑、疼痛、皮肤硬结等现象。
对于上述内容，只要是本发明所属技术领域的技术人员，在不脱离本发明本质特征的范围内可进行修改和变形。因此，本发明公开的实施例并不是用于限定本发明的技术思想，而是用于说明本发明的技术思想。本发明的技术思想的范围不能限定于这些实施例。本发明的保护范围应以所附的权利要求进行解释，与其同等范围内的所有技术思想应解释为都包括在本发明的权利范围内。
工业实用性
本发明在由蒸馏水和氯化钠构成的低渗性溶液中制备了包括脱氧胆酸钠、透明质酸酶等的低渗性脂肪分解组合物。由此，减少了单独使用脱氧胆酸钠时所发生的注入部位硬结(consolidation)现象；且相比于单独使用脱氧胆酸钠，降低对于除脂肪细胞的、包含脂肪成分的其它细胞(例如，包括神经细胞、肌肉细胞、骨细胞等)的影响，减少神经麻痹、肌肉萎缩、骨萎缩等副作用的发生；还能降低浮肿(edema，swelling)、红斑(Erythema)、疼痛(Pain)等副作用(adverse effect)的发生；由于基于低渗性溶液为基础，且复合使用透明质酸酶，故能够增加对于脂肪细胞的破坏效率；能够进行皮下给药，故可作为用于减少局部部位蓄积的脂肪的药剂。综上所述，本发明可有望广泛应用于皮肤美容领域、医疗产业领域等。

Claims (6)

1.一种低渗性脂肪分解组合物，其中，
包括：50I.U/ml～90I.U/ml的透明质酸酶，
并且，相对于所述低渗性脂肪分解组合物总重量，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；以及剩余的低渗性溶液组成，其中，所述透明质酸酶和脱氧胆酸钠溶解于所述低渗性溶液中；
其中，所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积，而所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解；
其中，相对于组合物的总重量，所述低渗性溶液包含0.01–0.45重量％的氯化钠，并且其中由组合物分解的脂肪通过尿液或汗液从体内排出。
2.一种低渗性脂肪分解组合物，其中，
包括：50I.U/ml～90I.U/ml的透明质酸酶，
并且，相对于所述低渗性脂肪分解组合物总重量，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；0.01重量％～50重量％的缓冲剂；0.01重量％～50重量％的添加剂；以及剩余的低渗性溶液组成；并且，所述透明质酸酶和脱氧胆酸钠溶解于所述低渗性溶液中；
其中，所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积，所述缓冲剂用于调节所述低渗性脂肪分解组合物的酸度，所述添加剂用于维持所述低渗性脂肪分解组合物的药效期间，而所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解；
其中，相对于组合物的总重量，所述低渗性溶液包含0.01–0.45重量％的氯化钠，并且其中由组合物分解的脂肪通过尿液或汗液从体内排出。
3.根据权利要求2所述的低渗性脂肪分解组合物，其特征在于，
所述缓冲剂包括乳糖水合物、琥珀酸盐、乙酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、乌头酸盐、苹果酸盐以及碳酸盐中的至少一个。
4.根据权利要求2所述的低渗性脂肪分解组合物，其特征在于，
所述添加剂包括稀释剂、佐剂、赋形剂以及载体中的至少一个。
5.一种低渗性脂肪分解组合物的制备方法，其包括：
在蒸馏水中投入并搅拌氯化钠而制备低渗性溶液的步骤，其中所述氯化钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物被注入皮下脂肪层时，诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解；
向制备的所述低渗性溶液中投入并搅拌脱氧胆酸钠而制备A混合液的步骤，其中所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物被注入皮下脂肪层时，选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积；以及
向制备的所述A混合液中投入并搅拌透明质酸酶而制备所述低渗性脂肪分解组合物的步骤，其中所述透明质酸酶能够增加药物在皮下结缔组织中的渗透性，使脱氧胆酸钠对于脂肪细胞实现分散、传递及作用；
其中，所述低渗性脂肪分解组合物包括：50I.U/ml～90I.U/ml的透明质酸酶；并且，相对于所述低渗性脂肪分解组合物总重量，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；以及剩余的低渗性溶液组成，其中，所述透明质酸酶和脱氧胆酸钠溶解于所述低渗性溶液中；
其中，所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积，而所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解；
其中，相对于组合物的总重量，所述低渗性溶液包含0.01–0.45重量％的氯化钠，并且其中由组合物分解的脂肪通过尿液或汗液从体内排出。
6.一种低渗性脂肪分解组合物的制备方法，其包括：
向制备的所述低渗性溶液中投入并搅拌脱氧胆酸钠而制备A混合液的步骤，其中所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物被注入皮下脂肪层时，选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积；
向制备的所述A混合液中投入并搅拌透明质酸酶而制备B混合液的步骤，所述透明质酸酶能够增加药物在皮下结缔组织中的渗透性，使脱氧胆酸钠对于脂肪细胞实现分散、传递及作用；以及
向制备的所述B混合液中投入并搅拌缓冲剂及添加剂而制备所述低渗性脂肪分解组合物的步骤，其中所述缓冲剂用于调节所述低渗性脂肪分解组合物的酸度，而所述添加剂用于维持所述低渗性脂肪分解组合物的药效期间；
所述低渗性脂肪分解组合物包括：50I.U/ml～90I.U/ml的透明质酸酶，
并且，相对于所述低渗性脂肪分解组合物总重量，由0.01重量％～9.9重量％的脱氧胆酸钠；0.01重量％～50重量％的缓冲剂；0.01重量％～50重量％的添加剂；以及剩余的低渗性溶液组成；并且，所述透明质酸酶和脱氧胆酸钠溶解于所述低渗性溶液中；
其中，所述脱氧胆酸钠用于当所述低渗性脂肪分解组合物注入皮下脂肪层时，能够选择性地破坏脂肪细胞以减少脂肪的体积，所述缓冲剂用于调节所述低渗性脂肪分解组合物的酸度，所述添加剂用于维持所述低渗性脂肪分解组合物的药效期间，而所述低渗性溶液用于诱导基于渗透压差异而引起的物理性的脂肪细胞分解；
其中，相对于组合物的总重量，所述低渗性溶液包含0.01–0.45重量％的氯化钠，并且其中由组合物分解的脂肪通过尿液或汗液从体内排出。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3056919A1 (en) * 2017-03-26 2018-10-04 Vivi Robyn Stafford Method of treatment of skin conditions of eye lids
KR102064864B1 (ko) * 2019-02-08 2020-01-10 (주)제테마 국소 주사용 조성물
KR102096204B1 (ko) * 2019-05-31 2020-04-02 최명석 국소지방 파괴 방법 및 국소지방 파괴용 저장성 용액
CN113797259A (zh) * 2020-06-11 2021-12-17 秀恩化妆品公司 脂肪分解用组合物

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2660172T3 (es) * 2004-05-19 2018-03-21 Los Angeles Biomedical Research Institute At Harbor-Ucla Medical Center Composición inyectable que comprende desoxicolato de sodio
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
AU2006241025B2 (en) * 2005-04-26 2010-08-12 Dolki Korea, Ltd. Apparatus for manufacturing sterilized water, spraying apparatus thereof, and capsule containing salt using therein
KR20090111916A (ko) * 2008-04-23 2009-10-28 정규철 국소 지방 제거용 약학 제제
KR101751585B1 (ko) * 2011-08-23 2017-06-27 키쎄라 바이오파마슈티컬즈 인코포레이티드 데옥시콜린산 및 그의 염들의 제형물들
US8952708B2 (en) * 2011-12-02 2015-02-10 Neovision Llc Impedance resonance sensor for real time monitoring of different processes and methods of using same
KR101454646B1 (ko) * 2012-11-05 2014-10-27 (주)한국비엠아이 히알루로니다아제의 안정화 제제 및 이를 포함하는 액상제제
CA2872279C (en) * 2014-11-21 2018-06-12 Pankaj Modi Topical lipolysis compositions and methods

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