CN107837374A - 一种藏药五味石榴胃粘附微丸及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子30～50份、桂皮10～16份、荜茇6～10份、豆蔻5～8份、干姜10～16份。本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其处方简单，且全方均为植物药，主要功效为温胃消食，临床主要用于胃寒腹胀，消化不良，手足发冷，肾腰疼痛，本发明通过包衣膜的生物粘附性能来实现藏药五味石榴胃粘附微丸在胃内的粘附，即通过微丸表面包裹生物粘附层来实现生物粘附，具有定位释放和吸收的特点，其疗效较传统丸剂好，具有传统丸剂无法比拟的优势，更是藏药制剂更新换代的首选，为提高藏药制剂水平提供了有益探索。

Description

一种藏药五味石榴胃粘附微丸及其制备工艺
技术领域
本发明涉及医药品制备技术领域，尤其涉及一种藏药五味石榴胃粘附微丸及其制备工艺。
背景技术
胃肠病是俗称,为常见病多发病，总发病率约占人口的20％左右。年龄越大，发病率越高，特别是50岁以上的中老年入更为多见，男性高于女性，如不及时治疗，长期反复发作，极易转化为癌肿。胃肠病历来被医家视为疑难之症，一旦得病，应及时治疗、长期服药，才能控制或治愈。消化不良是临床上最常见的一种功能性胃肠病，是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。症状可持续或反复发作，病程超过一个月或在过去的十二月中累计超过十二周。
藏药极具特色，疗效显著，产业化体系初步形成。藏医药学独特的理论与实践，对心脑血管、肝胆、风湿等疾病显著的疗效，特别是对某些疑难杂症治疗的不可替代性，为各国医学界所瞩目，已成为我国医药学宝库的重要组成部分。在藏药产业化方面，目前，以藏、青、川、甘、滇等省区为代表的藏药产业中涌现了如奇正、晶珠、蒂达等一批驰名品牌，产业化体系初步形成。
藏药剂型单一，关键生产要素明显滞后，导致问题异常突出。目前，藏药的剂型仍以“膏、丹、丸、散”为主，SFDA公布数据显示，藏药批准文号646个，其中丸剂为372个(占57.6％)，且95％以上为传统剂型。如专利申请号200510129212.0公开的一种七十味松石丸，其由七十味药材粉碎成细粉后，过筛，混合均匀，用水制丸而得，用于治疗人体肝胆疾病。此外，与中药行业相比，其发展水平还处于起步阶段，存在技术创新能力薄弱、生产规模小、产业集中度偏低、生产技术与制药设备适用性研究不足等“短板”，由此导致的共性问题异常突出，即传统制剂生产工艺粗放、产品质量可控性差、产业化效率低(据统计，在2004－2012年16个省局公布的药品质量公告中，不合格藏药丸剂品种有29个、83个批次，涉及重量差异、溶散时限等多方面问题)，缺乏适宜于现代临床需求的新剂型，现代制剂技术借鉴与探索研究匮乏等问题，严重制约了产业的快速发展。
针对藏药制剂存在的传统制剂生产工艺粗放、产品质量可控性差、产业化效率低，缺乏适宜于现代临床需求的新剂型，现代制剂技术借鉴与探索研究匮乏等方面的突出问题，以具有代表性藏药五味石榴丸为模型药物，开展藏药五味石榴胃粘附微丸的研究，获得可支撑藏药传统丸剂产业化升级改造的关键技术以及满足现代临床需求的新型微丸剂型，为提高藏成药品质，提高其技术附加值，增强市场竞争力奠定技术基础。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中藏药制剂存在的传统制剂生产工艺粗放、产品质量可控性差、产业化效率低，缺乏适宜于现代临床需求的新剂型，现代制剂技术借鉴与探索研究匮乏等方面的突出问题，而提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸及其制备工艺。
一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子30～50份、桂皮10～16份、荜茇6～10份、豆蔻5～8份、干姜10～16份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为20～50目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:8.2～11.5，加水搅拌、浸泡1～1.5h后，加热蒸馏4～6h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮3～5h，经过滤器过滤得提取液，冷却至30～65℃后，加95％乙醇至含醇率为54～62.8％，搅拌混合均匀，静置32～44h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.15～1.24，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以1000～2000r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在20～50℃,主机转速为200～300rpm，喷浆转速为10～30rpm，喷浆时间为50～100min，结束后以20～40℃温度烘干至含水率为2～3％，最后冷却到10～20℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在20～50℃,喷浆时间为50～100min，结束后以20～40℃温度烘干至含水率为2～3％，最后冷却到10～20℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：配制包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.08～0.22MPa，恒流泵流速为1.2～3ml/min，出口温度为30～50℃，且包衣过程中，包衣溶液应以240～280r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥3～8min，再置于35～52℃的烘箱内干燥1.5～2.4h即得藏药五味石榴胃粘附微丸。
优选的，所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子35～45份、桂皮12～14份、荜茇7～9份、豆蔻6～7份、干姜12～14份。
优选的，所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子40份、桂皮13份、荜茇8份、豆蔻6.5份、干姜13份。
优选的，所述石榴子、荜茇的质量比为5:1。
优选的，所述桂皮、豆蔻和干姜的质量比为2:1:2。
优选的，所述步骤S6中的粘合剂为乙基纤维素和壳聚糖的混合物。
优选的，所述步骤S8中的包衣溶液的配制方法为：按质量比1:2～3，将羟丙基甲基纤维素加入到75～92℃的蒸馏水中，搅拌混合1～2h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为7～13％的均匀溶液。
优选的，所述藏药五味石榴胃粘附微丸可制成胶襄剂、片剂、颗粒剂、丸剂和散剂相关剂型，亦可直接分装。
本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其处方简单，且全方均为植物药，主要功效为温胃消食，临床主要用于胃寒腹胀，消化不良，手足发冷，肾腰疼痛，本发明通过包衣膜的生物粘附性能来实现藏药五味石榴胃粘附微丸在胃内的粘附，即通过微丸表面包裹生物粘附层来实现生物粘附，其解决了藏药五味石榴丸传统制剂服用剂量大，现有技术中藏药制剂存在的传统制剂生产工艺粗放、产品质量可控性差、产业化效率低，缺乏适宜于现代临床需求的新剂型，现代制剂技术借鉴与探索研究匮乏等方面的突出问题，通过现代药理学研究表明，本发明制备的藏药五味石榴胃粘附微丸，最接近藏药传统丸剂的剂型，且具有定位释放和吸收的特点，其疗效较传统丸剂好，具有传统丸剂无法比拟的优势，更是藏药制剂更新换代的首选，为提高藏药制剂水平提供了有益探索。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。
实施例一
本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子50份、桂皮16份、荜茇10份、豆蔻8份、干姜16份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为50目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:11.5，加水搅拌、浸泡1.5h后，加热蒸馏6h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮5h，经过滤器过滤得提取液，冷却至65℃后，加95％乙醇至含醇率为62.8％，搅拌混合均匀，静置44h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.24，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以2000r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在50℃,主机转速为300rpm，喷浆转速为30rpm，喷浆时间为100min，结束后以40℃温度烘干至含水率为3％，最后冷却到20℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在50℃,喷浆时间为100min，结束后以40℃温度烘干至含水率为3％，最后冷却到20℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：按质量比1:2.8，将羟丙基甲基纤维素加入到90℃的蒸馏水中，搅拌混合1.8h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为12％的均匀包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.2MPa，恒流泵流速为2.8ml/min，出口温度为45℃，且包衣过程中，包衣溶液应以270r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥7min，再置于50℃的烘箱内干燥2.2h即得藏药五味石榴胃粘附微丸。
实施例二
本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子30份、桂皮10份、荜茇6份、豆蔻5份、干姜10份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为20目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:8.2，加水搅拌、浸泡1h后，加热蒸馏4h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮3h，经过滤器过滤得提取液，冷却至30℃后，加95％乙醇至含醇率为54％，搅拌混合均匀，静置32h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.15～1.24，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以1000r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在20℃,主机转速为200rpm，喷浆转速为10rpm，喷浆时间为50min，结束后以20℃温度烘干至含水率为2％，最后冷却到10℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在20℃,喷浆时间为50min，结束后以20℃温度烘干至含水率为2％，最后冷却到10℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：按质量比1:2，将羟丙基甲基纤维素加入到75℃的蒸馏水中，搅拌混合1h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为7％的均匀包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.08MPa，恒流泵流速为1.2ml/min，出口温度为30℃，且包衣过程中，包衣溶液应以240r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥3min，再置于35℃的烘箱内干燥1.5h即得藏药五味石榴胃粘附微丸。
实施例三
本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子45份、桂皮12份、荜茇9份、豆蔻6份、干姜12份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为40目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:10.5，加水搅拌、浸泡1.4h后，加热蒸馏5.5h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮4.5h，经过滤器过滤得提取液，冷却至55℃后，加95％乙醇至含醇率为60％，搅拌混合均匀，静置40h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.22，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以1800r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在40℃,主机转速为250rpm，喷浆转速为25rpm，喷浆时间为90min，结束后以35℃温度烘干至含水率为2.8％，最后冷却到18℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在40℃,喷浆时间为90min，结束后以35℃温度烘干至含水率为2.8％，最后冷却到18℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：按质量比1:3，将羟丙基甲基纤维素加入到92℃的蒸馏水中，搅拌混合2h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为13％的均匀包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.22MPa，恒流泵流速为3ml/min，出口温度为50℃，且包衣过程中，包衣溶液应以280r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥8min，再置于52℃的烘箱内干燥2.4h即得藏药五味石榴胃粘附微丸；
S9、制剂：微丸成型后可装入胶囊，制成胶囊剂。
实施例四
本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子35份、桂皮14份、荜茇7份、豆蔻7份、干姜14份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为30目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:9.2，加水搅拌、浸泡1.1h后，加热蒸馏4.5h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮3.5h，经过滤器过滤得提取液，冷却至35℃后，加95％乙醇至含醇率为58％，搅拌混合均匀，静置36h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.18，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以1200r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在30℃,主机转速为220rpm，喷浆转速为15rpm，喷浆时间为60min，结束后以25℃温度烘干至含水率为2.2％，最后冷却到12℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在30℃,喷浆时间为60min，结束后以25℃温度烘干至含水率为2.2％，最后冷却到12℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：按质量比1:2.5，将羟丙基甲基纤维素加入到85℃的蒸馏水中，搅拌混合1.5h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为10％的均匀包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.12MPa，恒流泵流速为2ml/min，出口温度为40℃，且包衣过程中，包衣溶液应以260r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥5min，再置于45℃的烘箱内干燥2h即得藏药五味石榴胃粘附微丸；
S9、制剂：微丸成型后制成散剂。
实施例五
本发明提出的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，包括以下重量份的原料：石榴子石榴子40份、桂皮13份、荜茇8份、豆蔻6.5份、干姜13份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为35目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:9.8，加水搅拌、浸泡1.2h后，加热蒸馏5h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮4h，经过滤器过滤得提取液，冷却至30～65℃后，加95％乙醇至含醇率为58％，搅拌混合均匀，静置38h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.2，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以1500r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在35℃,主机转速为250rpm，喷浆转速为20rpm，喷浆时间为80min，结束后以30℃温度烘干至含水率为2.5％，最后冷却到15℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在35℃,喷浆时间为80min，结束后以30℃温度烘干至含水率为2.5％，最后冷却到15℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：按质量比1:2.2，将羟丙基甲基纤维素加入到78℃的蒸馏水中，搅拌混合1.2h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为8％的均匀包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.12MPa，恒流泵流速为1.5ml/min，出口温度为35℃，且包衣过程中，包衣溶液应以250r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥4min，再置于38℃的烘箱内干燥1.8h即得藏药五味石榴胃粘附微丸；
S9、制剂：将微丸进行压片，制成片剂。
1、采用以下两种方法评价本发明实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸体内粘附特性：
(1)、采用大鼠动物模型，给予本发明实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸，给药后，在不同时间段观察大鼠胃内藏药五味石榴胃粘附微丸的量；
(2)、采用志愿者服用具有荧光物质的本发明实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸，通过影像学手段观察藏药五味石榴胃粘附微丸的胃肠道转运特征；
结果如下：(1)、藏药五味石榴胃粘附微丸在大鼠体内2h、4h后的胃粘膜表面的粘附滞留率分别为91.8±3.5％、85.2±5.3％；(2)、藏药五味石榴胃粘附微丸在志愿者体内2h、4h后的胃粘膜表面的粘附滞留率分别为90.3±4.8％、83.7±6.1％。
2、通过设计实验来比较藏药五味石榴丸传统制剂与本发明实施例一中制备的藏药五味石榴胃粘附微丸的疗效。
取SD大鼠，雌雄各半，体重200～250g，按性别、体重随机分组，每组6只：将实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸，与藏药五味石榴丸传统制剂组、空白组和阳性药(吗叮咛)对照组4个组进行比较。
胃肠病模型大鼠的制备：将实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸，与藏药五味石榴丸传统制剂组和阳性药(吗叮咛)对照组大鼠以耗气破气加饥饱失常法建立胃肠病大鼠模型。
藏药五味石榴胃粘附微丸制剂组：取胃肠病大鼠模型24只，雌雄各半，灌服实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸(5g/只)，连续给药两周；
藏药五味石榴丸传统制剂组：取胃肠病大鼠模型24只，雌雄各半，灌服藏药五味石榴丸(5g/只)，连续给药两周；
阳性药(吗叮咛)对照组：取胃肠病大鼠模型24只，雌雄各半，灌服吗叮咛(10mg/只)，连续给药两周。
观察指标：造模过程中，观察模型大鼠体重、体温(WMZ-03温度指示剂)、食量变化X±SD(n)。
实验结果如下表：
由上表可知：本发明实施例一制备的藏药五味石榴胃粘附微丸温胃消食的作用，用于治疗胃寒腹胀，消化不良，手足发冷，肾腰疼痛效果好于藏药五味石榴丸传统制剂和吗叮咛。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，包括以下重量份的原料：石榴子30～50份、桂皮10～16份、荜茇6～10份、豆蔻5～8份、干姜10～16份；
其制备工艺，包括以下步骤：
S1、将所述比重的石榴子、桂皮、荜茇、豆蔻和干姜分别抢水洗净后置于阴凉处通风干燥，然后混合粉碎成粒径为20～50目的混合粉末A；
S2、将步骤S1中的混合粉末A加入到中药提取罐中，按料液比1:8.2～11.5，加水搅拌、浸泡1～1.5h后，加热蒸馏4～6h，提取挥发油B；
S3、将步骤S2中蒸馏结束后的渣液继续加热煎煮3～5h，经过滤器过滤得提取液，冷却至30～65℃后，加95％乙醇至含醇率为54～62.8％，搅拌混合均匀，静置32～44h，分离得纯净醇沉液C；
S4、将步骤S3中所得的醇沉液C减压浓缩至相对浓度为1.15～1.24，得浸膏D；
S5、将步骤S2中所得挥发油B和步骤S4中所得的浸膏D共同加入到高速搅拌机，以1000～2000r/min的转速，搅拌混合均匀后，经喷雾干燥得微粉E；
S6、丸芯的制备：取部分步骤S5中所得的微粉E放入包衣造粒机中，喷加粘合剂进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在20～50℃,主机转速为200～300rpm，喷浆转速为10～30rpm，喷浆时间为50～100min，结束后以20～40℃温度烘干至含水率为2～3％，最后冷却到10～20℃出料，制成能过24目筛的丸芯；
S7、丸芯的包衣：将步骤S6中所得的丸芯放入包衣造粒机中，喷加粘合剂，添加剩余微粉E，采用粉末层积法进行挤出滚圆动态包衣，包衣时物料温度控制在20～50℃,喷浆时间为50～100min，结束后以20～40℃温度烘干至含水率为2～3％，最后冷却到10～20℃出料；
S8、胃粘附微丸的包衣：配制包衣溶液，用微型流化床包衣机对步骤S7中包衣好的丸芯以底喷的方式进行包衣，其中喷气压力为0.08～0.22MPa，恒流泵流速为1.2～3ml/min，出口温度为30～50℃，且包衣过程中，包衣溶液应以240～280r/min的转速持续搅拌，包衣完成后，继续在流化床内流化干燥3～8min，再置于35～52℃的烘箱内干燥1.5～2.4h即得藏药五味石榴胃粘附微丸。
2.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，包括以下重量份的原料：石榴子35～45份、桂皮12～14份、荜茇7～9份、豆蔻6～7份、干姜12～14份。
3.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，包括以下重量份的原料：石榴子40份、桂皮13份、荜茇8份、豆蔻6.5份、干姜13份。
4.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，所述石榴子、荜茇的质量比为5:1。
5.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，所述桂皮、豆蔻和干姜的质量比为2:1:2。
6.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，所述步骤S6中的粘合剂为乙基纤维素和壳聚糖的混合物。
7.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，所述步骤S8中的包衣溶液的配制方法为：按质量比1:2～3，将羟丙基甲基纤维素加入到75～92℃的蒸馏水中，搅拌混合1～2h后，加入冷蒸馏水配制成浓度为7～13％的均匀溶液。
8.根据权利要求1所述的一种藏药五味石榴胃粘附微丸，其特征在于，所述藏药五味石榴胃粘附微丸可制成胶襄剂、片剂、颗粒剂、丸剂和散剂相关剂型，亦可直接分装。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294934A (zh) * 2020-11-12 2021-02-02 成都武侯甘露海藏医院有限公司 一种藏药六方石榴散组合物及其制备方法与应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102028659A (zh) * 2010-12-16 2011-04-27 苏州大学 一种缬沙坦生物粘附性包衣微丸制剂及其制备方法
WO2012040915A1 (zh) * 2010-09-29 2012-04-05 深圳市齐旺投资有限公司 一种治疗肝胃郁热型胃痛的中药组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012040915A1 (zh) * 2010-09-29 2012-04-05 深圳市齐旺投资有限公司 一种治疗肝胃郁热型胃痛的中药组合物及其制备方法
CN102028659A (zh) * 2010-12-16 2011-04-27 苏州大学 一种缬沙坦生物粘附性包衣微丸制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王日康等: "五味石榴微丸对小鼠肠胃蠕动的影响及作用机制", 《时珍国医国药》 *
胡容峰: "《工业药剂学》", 31 August 2010, 中国中医药出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112294934A (zh) * 2020-11-12 2021-02-02 成都武侯甘露海藏医院有限公司 一种藏药六方石榴散组合物及其制备方法与应用

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