CN107827805A - 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107827805A
CN107827805A CN201710417257.0A CN201710417257A CN107827805A CN 107827805 A CN107827805 A CN 107827805A CN 201710417257 A CN201710417257 A CN 201710417257A CN 107827805 A CN107827805 A CN 107827805A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
gradient
component
seed culture
afford
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201710417257.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107827805B (zh
Inventor
郑彩娟
黄国雷
白猛
陈光英
罗由萍
周学明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Normal University
Original Assignee
Hainan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Normal University filed Critical Hainan Normal University
Priority to CN201710417257.0A priority Critical patent/CN107827805B/zh
Publication of CN107827805A publication Critical patent/CN107827805A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107827805B publication Critical patent/CN107827805B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/10—Nitrogen as only ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/16—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing two or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用，其中所述吲哚二萜类化合物具有如下化合物1‑3所示的结构：

Description

一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备 方法与应用
技术领域
本发明属于海洋真菌次级代谢产物领域，具体涉及一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用。
背景技术
红树植物生长于热带亚热带潮间带，其生存环境具有高压、高盐、低氧等特点，使得其内生真菌具有独特的代谢途径，进而具有产生结构新颖、生物活性多样的化合物的能力，其代谢产物具有抗菌、抗肿瘤、免疫调节、酶抑制等多种药用价值，是潜在的微生物药物开发资源，因此，红树植物内生真菌将成为新药研发的重要资源之一。
采用人工培养发酵的方法，从红树植物内生真菌中获得有重要抗菌活性的次级代谢产物，具有环境友好、可持续发展等特点，能有效解决药物开发过程中的药源等关键性问题，因此具有独特优势。
发明内容
本发明提供一种海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002，该真菌分离自木果楝，其中木果楝是发明人于2015年9月采集自海南东寨港红树林自然保护区。本发明所述海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002的菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2016年12月21日；保藏编号：CGMCC No.13373；分类命名：正青霉Eupenicillium sp.。
本发明提供一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述吲哚二萜类化合物具有如下化合物1-3所示的结构：
本发明提供一种制备上述吲哚二萜类化合物1-3的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)配制种子培养基，将海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002菌株接入种子培养基，26～28℃，培养3～4天得种子培养液；
(2)将步骤(1)得到的种子培养液接入发酵培养基中，26～28℃静置培养21～28天得发酵物；
(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取2～4次，合并乙酸乙酯相后减压浓缩得到浸膏；
(4)步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，洗脱梯度分别为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100，每个梯度收集两个柱体积，根据极性大小分成6个组分，其中梯度100:0～90:10洗脱得到的为组分1，梯度80:20～70:30洗脱得到的为组分2，梯度60:40～50:50洗脱得到的为组分3，梯度40:60～30:70洗脱得到的为组分4，梯度20:80～10:90洗脱得到的为组分5，梯度0:100洗脱得到的为组分6，其中组分4先经正相硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1-2:1的混合溶剂，洗脱2-5个柱体积，减压浓缩后再经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl3:MeOH＝1:1的混合溶剂，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Waters C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H2O＝80:30-75:25，依次得到化合物3和化合物2；组分5先经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为MeOH，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Waters C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H2O＝72:28，得到化合物1。
其中所述洗脱剂或流动相的比例均为体积比；所述种子培养基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；所述发酵培养基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；上述百分比均为重量百分比；所述种子培养基和发酵培养基均需120℃灭25–30分钟。
本发明的另一实施方案提供化合物1的晶体，其特征在于其X-射线单晶衍射数据为：斜方晶系，空间群P212121，晶胞参数为 α＝90°,β＝90°,γ＝90°,Z＝4,Dx＝1.142mg/mm3,F(000)＝928,μ(Cu Kα)＝0.540mm-1,最终偏离因子R1＝0.05046,wR2＝0.1067[I>2σ(I)],Flack常数为0.0(2)。
本发明的另一实施方案提供化合物2的晶体，其特征在于其X-射线单晶衍射数据为：斜方晶系，空间群P212121，晶胞参数为 α＝90°,β＝90°,γ＝90°,Z＝4,Dx＝1.155mg/mm3,F(000)＝920,μ(Cu Kα)＝0.548mm-1,最终偏离因子R1＝0.0323,wR2＝0.0746[I>2σ(I)],Flack常数为-0.01(17)。
本发明提供化合物1或2晶体的制备方法，其特征在于将化合物1或2溶于溶剂中，自然结晶得到，所述溶剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、石油醚或乙酸乙酯中的一种或几种。
本发明提供一种抗肿瘤药物，其特征在于以上述吲哚二萜类化合物1-3、其晶体或其药学上可接受的盐作为有效成分。
本发明提供的上述抗肿瘤药物，还包含其他抗肿瘤药物；也可以包含药学上可接受的载体或赋形剂。
本发明的另一实施方案提供所述的吲哚二萜类化合物1-3、其晶体或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。所述肿瘤优选A549、Hela、HepG2。
本发明中术语“药学上可接受的盐”是指非毒性的无机或有机酸和/或碱的加成盐，可参见“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201–217。
附图说明
图1化合物1的XRD图。
图2化合物2的XRD图。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1
(1)海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002的菌种培养
配制种子培养基：葡萄糖80g，蛋白胨8g，酵母膏8g，粗海盐10g，水4.0L，平均分装于8个1000mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
将真菌Eupenicillium sp.HJ002菌株接入配制好的种子培养基中，于26～28℃下，培养3天得种子培养液；
(2)海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002的发酵
配制发酵培养基：葡萄糖1.1kg，蛋白胨100g，酵母膏100g，海盐125g，水50L，平均分装于75个1000mL锥形瓶中，120℃灭25–30分钟。
取适量的步骤(1)中得到的种子培养液接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于26～28℃静置培养21天。
(3)化合物1-3的提取分离
取15L步骤(2)得到的发酵物过滤，分离发酵液和菌体，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取2-3次；合并乙酸乙酯相后减压浓缩得浸膏，浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，洗脱梯度分别为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100，每个梯度收集两个柱体积，根据极性大小分成6个组分，其中梯度100:0～90:10洗脱得到的为组分1，梯度80:20～70:30洗脱得到的为组分2，梯度60:40～50:50洗脱得到的为组分3，梯度40:60～30:70洗脱得到的为组分4，梯度20:80～10:90洗脱得到的为组分5，梯度0:100洗脱得到的为组分6，其中组分4先经正相硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1-2:1的混合溶剂，洗脱2-5个柱体积，减压浓缩后再经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl3:MeOH＝1:1的混合溶剂，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Waters C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H2O＝80:30-75:25，依次得到化合物3(1.5mg)和化合物2(6.4mg)；组分5先经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为MeOH，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Waters C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H2O＝72:28，得到化合物1(7.2mg)。
化合物1-3的结构确证数据如下：
表1化合物1-3的1H(400MHz)and 13C(100MHz)NMR数据(MeOD)
化合物1：IR(KBr)νmax 3427,1636,1455,1377,1243,1121,731cm–1；1H and 13C NMR见表1；HRESIMS m/z 424.3204[M+H]+(calcd for C28H42NO2,424.3210)。
化合物2：λmax(logε)226(4.02),276(3.50),294(3.34)nm；IR(KBr)νmax 3420,1710,1602,1432,1366,1230,1110,738cm–1；1H and 13C NMR见表1；HRESIMS m/z 422.3048[M+H]+(calcd for C28H40NO2,422.3054)。
化合物3：IR(KBr)νmax 3518,1712,1602,1272,1250,1230,1112,1082,1064,798cm–1；1H and 13C NMR见表1；HRESIMS m/z 422.3050[M+H]+(calcd for C28H40NO2,422.3054)。
实施例2
(1)真菌Eupenicillium sp.HJ002的菌种培养
配制种子培养基(5.0L)：葡萄糖1.5％(重量百分比，下同)、酵母膏0.5％、蛋白胨0.1％、粗海盐0.11％，其余为水；平均分装于8个1000mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
将真菌Eupenicillium sp.HJ002菌株接入配制好的种子培养基中，于26～28℃下，培养4天得种子培养液；
(2)真菌Eupenicillium sp.HJ002的发酵
配制发酵培养基(100L)：葡萄糖1.6％(重量百分比，下同)、酵母膏0.5％、蛋白胨0.1％、粗海盐0.11％，其余为水；平均分装于150个1000mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
取适量的步骤(1)中得到的种子培养液接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于26～28℃静置培养28天。
(3)化合物1-3的提取分离
按照实施例1中类似的分离方法，可得到化合物1-3，结构确证数据与实施例1一致。
实施例3
(1)真菌Eupenicillium sp.HJ002的菌种培养
配制种子培养基(1.0L)：葡萄糖3.0％(重量百分比，下同)、酵母膏0.1％、蛋白胨0.5％、粗海盐0.6％，其余为水；平均分装于3个500mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
将真菌Eupenicillium sp.HJ002菌株接入配制好的种子培养基中，于26～28℃下，培养4天得种子培养液；
(2)真菌Eupenicillium sp.HJ002的发酵
配制发酵培养基(20L)：葡萄糖3.5％(重量百分比，下同)、酵母膏0.1％、蛋白胨0.5％、粗海盐0.6％，其余为水；平均分装于30个1000mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
取适量的步骤(1)中得到的种子培养液接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于26～28℃静置培养24天。
(3)化合物1-3的提取分离
按照实施例1中类似的分离方法，可得到化合物1-3，结构确证数据与实施例1一致。
实施例4
取2.0mg化合物1溶于2mL甲醇中，静置自然结晶，4天后得到无色晶体(图1)，其晶体结构以双子超衍射仪(Xcalibur,Atlas,Gemini ultra diffractometer)采用Cu Kα射线在120.01(10)K下扫描收集衍射数据。
化合物1晶体：斜方晶系，空间群P212121，晶胞参数为 α＝90°,β＝90°,γ＝90°,Z＝4,Dx＝1.142mg/mm3,F(000)＝928,μ(Cu Kα)＝0.540mm-1,最终偏离因子R1＝0.05046,wR2＝0.1067[I>2σ(I)],Flack常数为0.0(2)。
此外，将化合物1溶于乙醇、二氯甲烷、石油醚或乙酸乙酯中的一种或几种混合，静置3-7天均能得到上述晶体。
实施例5
取1.0mg化合物1溶于1mL甲醇中，静置自然结晶，5天后得到无色晶体(图2)，其晶体结构以双子超衍射仪(Xcalibur,Atlas,Gemini ultra diffractometer)采用Cu Kα射线在120.01(10)K下扫描收集衍射数据。
化合物2晶体：斜方晶系，空间群P212121，晶胞参数为 α＝90°,β＝90°,γ＝90°,Z＝4,Dx＝1.155mg/mm3,F(000)＝920,μ(Cu Kα)＝0.548mm-1,最终偏离因子R1＝0.0323,wR2＝0.0746[I>2σ(I)],Flack常数为-0.01(17)。
此外，将化合物2溶于乙醇、二氯甲烷、石油醚或乙酸乙酯中的一种或几种混合，静置3-7天均能得到上述晶体。
实施例6抗肿瘤活性测试
采用MTT方法对肿瘤细胞A549、Hela、HepG2进行细胞毒活性测试，5-Fu和Adriamycin(阿霉素)作为阳性对照药。
测试结果表明本发明化合物1-3及化合物1和2的晶体对肿瘤细胞A549、Hela、HepG2均显示出一定的抑制活性，IC50为1-25μg/mL，其中化合物1-2的具体活性见下表。

Claims (10)

1.一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于所述吲哚二萜类化合物具有如下化合物1-3所示的结构：
2.一种制备权利要求1所述的化合物1-3的方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)配制种子培养基，将海洋真菌Eupenicillium sp.HJ002菌株接入种子培养基，26～28℃，培养3～4天得种子培养液；
(2)将步骤(1)得到的种子培养液接入发酵培养基中，26～28℃静置培养21～28天得发酵物；
(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取2～4次，合并乙酸乙酯相后减压浓缩得到浸膏；
(4)步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度洗脱，洗脱梯度分别为100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100，每个梯度收集两个柱体积，根据极性大小分成6个组分，其中梯度100:0～90:10洗脱得到的为组分1，梯度80:20～70:30洗脱得到的为组分2，梯度60:40～50:50洗脱得到的为组分3，梯度40:60～30:70洗脱得到的为组分4，梯度20:80～10:90洗脱得到的为组分5，梯度0:100洗脱得到的为组分6，其中组分4先经正相硅胶柱层析，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝5:1-2:1的混合溶剂，洗脱2-5个柱体积，减压浓缩后再经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为CHCl3:MeOH＝1:1的混合溶剂，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Waters C18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H2O＝80:30-75:25，依次得到化合物3和化合物2；组分5先经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为MeOH，洗脱3-6个柱体积，减压浓缩后再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为WatersC18，9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为MeOH:H2O＝72:28，得到化合物1。
3.权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(1)所述种子培养基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水，上述百分比均为重量百分比。
4.权利要求2-3任一项所述的方法，其特征在于步骤(2)所述发酵培养基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水，上述百分比均为重量百分比。
5.权利要求2-4任一项所述的方法，其特征在于所述种子培养基和发酵培养基均需120℃灭25–30分钟。
6.一种抗肿瘤药物，其特征在于以权利要求1所述的化合物1-3或其药学上可接受的盐作为有效成分。
7.权利要求6所述的抗肿瘤药物，其特征在于还包含其他抗肿瘤药物。
8.权利要求6-7任一项所述的抗肿瘤药物，其特征在于还包含药学上可接受的载体或赋形剂。
9.权利要求1所述的化合物1-3或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的用途。
10.权利要求9所述的用途，其特征在于所述肿瘤优选A549、Hela、HepG2。
CN201710417257.0A 2017-06-05 2017-06-05 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用 Active CN107827805B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710417257.0A CN107827805B (zh) 2017-06-05 2017-06-05 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710417257.0A CN107827805B (zh) 2017-06-05 2017-06-05 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107827805A true CN107827805A (zh) 2018-03-23
CN107827805B CN107827805B (zh) 2021-01-22

Family

ID=61642970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710417257.0A Active CN107827805B (zh) 2017-06-05 2017-06-05 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107827805B (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108913731A (zh) * 2018-07-26 2018-11-30 海南大学 一种具有免疫抑制活性的吡喃类化合物及其制备方法和应用
CN110143913A (zh) * 2019-06-10 2019-08-20 暨南大学 一种吲哚二萜生物碱类化合物、组合物及其制备方法和用途
CN110483524A (zh) * 2019-09-04 2019-11-22 浙江大学 吲哚并咔唑类化合物的制备方法
CN110872338A (zh) * 2018-09-04 2020-03-10 中国海洋大学 一种吲哚二萜类化合物及其制备方法和用途
CN115490661A (zh) * 2022-08-09 2022-12-20 海南师范大学 红树来源真菌中抗氧化活性化合物及其制备方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017598A (en) * 1989-05-17 1991-05-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Nominine, and insecticidal fungal metabolite
CN1071952A (zh) * 1991-10-09 1993-05-12 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗真菌剂
WO2003105868A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Novel maxi-k channel blockers, methods of use and process for making the same
WO2006115423A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Agresearch Limited Immune response inhibition using indole diterpene compound
CN101318930A (zh) * 2008-07-22 2008-12-10 中国科学院南海海洋研究所 一种除莠霉素衍生物及其制备方法和抗肿瘤应用
CN104877910A (zh) * 2014-02-27 2015-09-02 中国科学院沈阳应用生态研究所 一种植物内生真菌布雷正青霉菌F4a及其应用
CN106432169A (zh) * 2016-09-19 2017-02-22 海南师范大学 一种抗弧菌活性的异香豆素类化合物及其晶体
CN106432168A (zh) * 2016-09-19 2017-02-22 海南师范大学 红树尖瓣海莲内生真菌来源的抗弧菌活性化合物及其制备方法

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017598A (en) * 1989-05-17 1991-05-21 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Nominine, and insecticidal fungal metabolite
CN1071952A (zh) * 1991-10-09 1993-05-12 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗真菌剂
WO2003105868A1 (en) * 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Novel maxi-k channel blockers, methods of use and process for making the same
WO2006115423A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Agresearch Limited Immune response inhibition using indole diterpene compound
CN101318930A (zh) * 2008-07-22 2008-12-10 中国科学院南海海洋研究所 一种除莠霉素衍生物及其制备方法和抗肿瘤应用
CN104877910A (zh) * 2014-02-27 2015-09-02 中国科学院沈阳应用生态研究所 一种植物内生真菌布雷正青霉菌F4a及其应用
CN106432169A (zh) * 2016-09-19 2017-02-22 海南师范大学 一种抗弧菌活性的异香豆素类化合物及其晶体
CN106432168A (zh) * 2016-09-19 2017-02-22 海南师范大学 红树尖瓣海莲内生真菌来源的抗弧菌活性化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BEN BRADSHAW,等: "Total Synthesis of (-)-Anominine", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *
SHOU NAKADATE,等: "NEW TYPE INDOLE DITERPENE, EUJINDOLES, FROM EUPENICILLIUM JAVANICUM", 《HETEROCYCLES》 *
YENDOUBAN LAMBONI,等: "Diversity in secondary metabolites including mycotoxins from strains of Aspergillus section Nigri isolated from raw cashew nuts from Benin, West Africa", 《PLOS ONE》 *
李宁,等: "红树林木果楝属植物可培养内生真菌的多样性及其代谢产物抗肿瘤活性", 《中国中药杂志》 *
李海燕,等: "法夏内生菌株D126产细胞毒活性物质布雷菲德菌素A的研究(英文)", 《天然产物研究与开发》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108913731A (zh) * 2018-07-26 2018-11-30 海南大学 一种具有免疫抑制活性的吡喃类化合物及其制备方法和应用
CN108913731B (zh) * 2018-07-26 2021-11-16 海南大学 一种具有免疫抑制活性的吡喃类化合物及其制备方法和应用
CN110872338A (zh) * 2018-09-04 2020-03-10 中国海洋大学 一种吲哚二萜类化合物及其制备方法和用途
CN110143913A (zh) * 2019-06-10 2019-08-20 暨南大学 一种吲哚二萜生物碱类化合物、组合物及其制备方法和用途
CN110143913B (zh) * 2019-06-10 2022-10-21 暨南大学 一种吲哚二萜生物碱类化合物、组合物及其制备方法和用途
CN110483524A (zh) * 2019-09-04 2019-11-22 浙江大学 吲哚并咔唑类化合物的制备方法
CN115490661A (zh) * 2022-08-09 2022-12-20 海南师范大学 红树来源真菌中抗氧化活性化合物及其制备方法
CN115490661B (zh) * 2022-08-09 2023-09-08 海南师范大学 红树来源真菌中抗氧化活性化合物及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107827805B (zh) 2021-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107827805A (zh) 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用
CN102181387B (zh) 一种海洋链霉菌及利用其制备星形孢菌素和K-252d的方法
CN107841466B (zh) 一种由海洋青霉属真菌大规模制备青霉酸的方法
CN107828663A (zh) 一种吲哚二萜类化合物晶体及其作为抗肿瘤药物的应用
CN108753627A (zh) 一种海洋曲霉来源氧杂蒽醌类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤剂中的应用
CN110257255A (zh) 红树尖瓣海莲内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN106834160A (zh) 一类角环素化合物及其在制备抗肿瘤或抗菌药物中的应用
CN106432168B (zh) 红树尖瓣海莲内生真菌来源的抗弧菌活性化合物及其制备方法
CN113717866B (zh) 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用
CN109134574B (zh) 甾体化合物及其制备方法与应用和抗肿瘤的药物
CN109824689A (zh) 一种红树内生真菌中混源萜类化合物及其制备方法与应用
CN109553600A (zh) 一种红树内生真菌中异香豆素类化合物及其制备方法与应用
CN103555806B (zh) 一种高效利用亚麻刺盘孢霉合成7α-羟基-雄甾烯酮的方法
CN109486685A (zh) 一种红树尖瓣海莲内生真菌及其在制备抗虫活性萜类晶体化合物中的应用
CN110283728A (zh) 红树尖瓣海莲内生真菌来源的四氢萘酮衍生物及其制备方法与应用
CN103910701B (zh) 一种海洋真菌来源的萘醌类化合物及其制备方法和应用
CN108727169A (zh) 一种海洋真菌来源的联苯醚化合物的制备方法与作为抗菌剂的应用
CN106432169B (zh) 一种抗弧菌活性的异香豆素类化合物及其晶体
CN114621092A (zh) 一种红树植物来源真菌中酚类化合物及其制备方法
CN110642863B (zh) 5,5,6型ptm类化合物及其制备方法和用途
CN111960937B (zh) 混源萜类化合物及其制备方法和在制备抗乳腺癌或二氢乳清酸脱氢酶抑制剂药物中的应用
CN107226800A (zh) 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为抗海分枝杆菌药物的应用
CN105837590A (zh) 具有抗白色念珠菌活性的化合物及其制备方法和应用
CN110229131A (zh) 角果木内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN114874915B (zh) 一株产布雷菲德菌素a的毛黄堇内生真菌及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant