CN113717866B - 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用 - Google Patents

一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN113717866B
CN113717866B CN202111133295.6A CN202111133295A CN113717866B CN 113717866 B CN113717866 B CN 113717866B CN 202111133295 A CN202111133295 A CN 202111133295A CN 113717866 B CN113717866 B CN 113717866B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fruit
compound
endophytic fungus
sonneratia
preparing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111133295.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113717866A (zh
Inventor
邓鹏飞
罗由萍
马凯贤
李梦甜
方娇娇
武伟杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hainan Normal University
Original Assignee
Hainan Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hainan Normal University filed Critical Hainan Normal University
Priority to CN202111133295.6A priority Critical patent/CN113717866B/zh
Priority to CN202310090110.0A priority patent/CN116042744A/zh
Publication of CN113717866A publication Critical patent/CN113717866A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113717866B publication Critical patent/CN113717866B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
    • C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/04—Oxygen as only ring hetero atoms containing a five-membered hetero ring, e.g. griseofulvin, vitamin C
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
    • C12R2001/66—Aspergillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用，所述内生真菌的保藏编号为CGMCC No.23226；分类命名：土曲霉Aspergillus terreus。可用于同时制备抗肿瘤化合物1‑3：
Figure DDA0003281388340000011

Description

一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用
技术领域
本发明属于真菌活性次级代谢产物领域，具体涉及一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用。
背景技术
根据IUCN的标准，我国20种濒危红树植物中，红榄李、海南海桑、卵叶海桑和拉氏红树4种植物属于极危等级。但是目前，只有很少量的对海桑属植物化学成分研究的报道，其中得到的化合物结构类型丰富多样，有新颖骨架的二聚α-烷基丁内酯类化合物内酯甲素、五环三萜类化合物、倍半萜类、5,8双氧环麦角甾类和木脂素类化合物。本发明提供一种海桑果内生真菌(HSG11-9)及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用。
发明内容
本发明提供一种海桑果内生真菌(HSG11-9)，其特征在于其菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2021年9月8日；保藏编号：CGMCCNo.23226；分类命名：土曲霉Aspergillus terreus。
本发明的另一实施方案提供一种利用上述海桑果内生真菌HSG11-9同时制备化合物1-3的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
(1)配制种子培养基，将上述海桑果内生真菌HSG11-9接入种子培养基，26℃，培养3天得种子培养液；
(2)将步骤(1)得到的种子培养液接入发酵培养基中，26℃恒温静置培养40-45天得发酵物；
(3)将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取2～4次，合并萃取液后减压浓缩得到浸膏；经色谱分离得到化合物1-3。
步骤(3)中所述色谱分离的步骤为：将浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100梯度洗脱，每个梯度收集两个柱体积，合并70:30和50:50梯度洗脱得到的馏分、浓缩后经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为氯仿:甲醇＝1:1，再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为CH3OH:H2O＝30:70至40:60，最终得到化合物1、2、3。
Figure BDA0003281388320000021
/>
其中所述洗脱剂或流动相的比例均为体积比；所述种子培养基中含有葡萄糖1.5％–3.0％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；所述发酵培养基中含有葡萄糖1.6％–3.5％、酵母膏0.1％–0.5％、蛋白胨0.1％–0.5％、粗海盐0.11％–0.6％、适量的水；上述百分比均为重量百分比；所述种子培养基和发酵培养基均需120℃灭25–30分钟。
本发明的另一实施方案提供一种利用上述海桑果内生真菌HSG11-9在制备抗肿瘤化合物1-3中的应用。优选针对A549肿瘤细胞。
本发明的另一实施方案提供上述化合物1-3或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明的另一实施方案提供上述化合物1-3或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物先导化合物中的应用。
本发明的另一实施方案提供上述化合物1-3或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物候选药物中的应用。
本发明提供一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于以上述化合物1-3或其药学上可接受的盐作为有效成分。
本发明提供的上述抗肿瘤药物组合物，还可包含其他抗肿瘤药物；也可以包含药学上可接受的辅料(优选药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂)。上述药物组合物的剂型可以是固体制剂、半固体制剂或液体制剂。
本发明中术语“药学上可接受的盐”是指非毒性的无机或有机酸和/或碱的加成盐，可参见“Salt selection for basic drugs”,Int.J.Pharm.(1986),33,201–217。
本发明所述海桑果内生真菌(HSG11-9)是从海南红树海桑果(果实)中分离得到，海南红树海桑果是由发明人罗由萍老师从海南东寨港野菠萝岛红树林自然保护区采摘。
附图说明
图1是化合物1的1H NMR图；
图2是化合物1的13C NMR图；
图3是化合物2的1H NMR图；
图4是化合物2的13C NMR图；
图5是化合物3的1H NMR图；
图6是化合物3的13C NMR图。
具体实施方式
为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实施方式不限于以下内容。
实施例1
(1)海桑果内生真菌HSG11-9的菌种培养
配制种子培养基：葡萄糖20g，蛋白胨2g，酵母膏2g，粗海盐2.5g，水1.0L，平均分装于2个1000mL锥形瓶，120℃灭25分钟。
将海桑果内生真菌HSG11-9菌株接入配制好的种子培养基中，于26℃下恒温培养3天得种子培养液；
(2)海桑果内生真菌HSG11-9的发酵
配制发酵培养基：葡萄糖1.1kg，蛋白胨100g，酵母膏100g，海盐125g，水50L，平均分装于100个1000mL锥形瓶中，120℃灭25–30分钟。
取适量的步骤(1)中得到的种子培养液(10mL/瓶)接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于26℃恒温静置培养45天得发酵物。
(3)浸膏的制备
将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液后减压浓缩得到浸膏(26.3g)；
(4)化合物1-3的提取分离
步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100梯度洗脱，每个梯度收集两个柱体积，合并70:30和50:50梯度洗脱得到的馏分、浓缩后经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为氯仿:甲醇＝1:1，再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为CH3OH:H2O＝30:70至40:60，最终得到化合物1(22mg)、2(11mg)、3(16mg)。
Figure BDA0003281388320000041
化合物1，白色粉末；ESI-MS m/z：470；1H NMR(600MHz,DMSO):7.79(1H,d,J＝8.9Hz,H-1)，7.02(1H,d,J＝8.9Hz,H-2)，7.02(1H,d,J＝8.9Hz,H-4)，7.79(1H,d,J＝8.9Hz,H-5),6.56(1H,s,H-8)，2.38(1H,d,J＝16.2Hz,H-12α)，2.72(1H,d,J＝16.6Hz,H-12β),1.28(1H,m,H-15α),2.47(1H,ddd,J＝4.3,13.7,15.2Hz,H-15β),1.70(1H,m,H-16α),1.91(1H,ddd,J＝4.3,13.7,15.0Hz,H-16β),1.28(1H,m,H-19α),2.23(1H,m,H-19β),1.70(2H,m,H-20),3.53(1H,dd,J＝2.1,8.9Hz,H-21),1.12(3H,s,CH3-23),1.05(3H,s,CH3-24),1.47(3H,s,CH3-25),1.23(3H,s,CH3-26),3.85(3H,s,-OCH3-27).13C NMR(150MHz,DMSO)δ126.86(C-1)，114.48(C-2)，161.10(C-3)，114.48(C-4),126.86(C-5),123.67(C-6),156.99(C-7),97.25(C-8),163.05(C-9),97.25(C-10),161.1(C-11),28.73(C-12),75.97(C-13)，81.57(C-14),28.73(C-15),25.27(C-16),81.61(C-17),42.69(C-18),24.66(C-19),24.34(C-20),75.97(C-21),41.03(C-22),23.81(C-23),20.77(C-24),24.34(C-25),21.23(C-26),55.40(-OCH3)。经文献查阅，化合物1的核磁数据与已知化合物Arisugacin M的核磁数据基本一致，因此化合物1的结构鉴定为Arisugacin M。
化合物2，白色粉末；ESI-MS m/z：526；1H NMR(600MHz,CD3CO CD3):5.65(1H,d,J＝10.3Hz,H-2)，6.31(1H,d,J＝10.3Hz,H-3)，1.97-1.99(2H,m,H-5α,H-5β)，1.79-1.81(1H,m,H-6α),2.32-2.36(1H,m,H-6β)，6.61(1H,s,H-8)，3.50(1H,d,J＝17.6Hz,H-12α),2.78(1H,d,J＝17.5Hz,H-12β),1.22(3H,s,4α-CH3),1.09(3H,s,4β-CH3),1.45(3H,s,6α-CH3),1.43(3H,s,12β-CH3),3.86(9H,s,3',4',5'-OCH3).13C NMR(150MHz,CD3COCD3)δ202.69(C-1)，123.71(C-2)，153.53(C-3)，42.73(C-4)，79.84(C-4a),25.69(C-5),27.39(C-6),79.84(C-6a),163.58(C-7a),98.09(C-8),158.06(C-9),164.69(C-11)，98.32(C-11a),27.39(C-12),76.08(C-12a),56.38(C-12b),23.59(4α-CH3),25.69(4β-CH3),23.51(6a-CH3),21.99(12b-CH3),127.29(C-1'),103.23(C-2',C-6'),154.11(C-3',C-5'),140.65(C-4'),56.33(-OCH3-3',-OCH3-5'),60.40(-OCH3-4')。经文献查阅，化合物2的核磁数据与已知化合物territrem B的核磁数据基本一致,因此化合物2的结构鉴定为territrem B。
化合物3，白色粉末；ESI-MS m/z：424；1H NMR(600MHz,CD3CO CD3):7.63(2H,d,J＝5.8Hz,H-2',H-6')，6.97(2H,d,J＝5.8Hz,H-3',H-5')，6.54(1H,dd,J＝8.1,2.1Hz,H-6”)，6.58(1H,d,J＝8.1,2.1Hz,H-5”),6.49(1H,d,J＝2.1Hz,H-2”)，5.08(1H,m,H-8”)，3.74(3H,s,H-7),3.45(2H,d,J＝13.7Hz,H-5),3.10(2H,m,H-5),1.62(3H,s,H-10'),1.56(3H,s,H-11').13C NMR(150MHz,CD3COCD3)δ170.39(C-6)，168.47(C-1)，158.36(C-4')，154.22(C-4”)，138.56(C-2),132.06(C-9”),131.83(C-2”),129.69(C-2',C-6'),129.09(C-3”),127.98(C-3),127.45(C-6”),124.41(C-1”)，122.86(C-8”),122.28(C-1'),116.19(C-3',C-5'),114.59(C-5”),85.66(C-4),53.34(C-7),38.80(C-5),28.12(C-7”),25.49(C-10”),17.37(C-11”)。经文献查阅，化合物3的核磁数据与已知化合物butyrolactone I的核磁数据基本一致,因此化合物3的结构鉴定为butyrolactone I。
实施例2
(1)海桑果内生真菌HSG11-9的菌种培养
配制种子培养基(10.0L)：葡萄糖1.5％(重量百分比，下同)、酵母膏0.5％、蛋白胨0.1％、粗海盐0.11％，其余为水；平均分装于16个1000mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
将海桑果内生真菌HSG11-9接入配制好的种子培养基中，于26℃恒温培养3天得种子培养液；
(2)海桑果内生真菌HSG11-9的发酵
配制发酵培养基(100L)：葡萄糖1.6％(重量百分比，下同)、酵母膏0.5％、蛋白胨0.1％、粗海盐0.11％，其余为水；平均分装于200个1000mL锥形瓶，120℃灭30分钟。
取适量的步骤(1)中得到的种子培养液接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于26℃静置培养40天得发酵物。
(3)浸膏的制备
将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取4次，合并萃取液后减压浓缩得到浸膏；
(4)化合物1-3的提取分离
步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100梯度洗脱，每个梯度收集两个柱体积，合并70:30和50:50梯度洗脱得到的馏分、浓缩后经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为氯仿:甲醇＝1:1，再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为CH3OH:H2O＝30:70至40:60，最终得到化合物1(31mg)、2(22mg)、3(29mg)。
实施例3
(1)海桑果内生真菌HSG11-9的菌种培养
配制种子培养基(1.0L)：葡萄糖3.0％(重量百分比，下同)、酵母膏0.1％、蛋白胨0.5％、粗海盐0.6％，其余为水；平均分装于3个500mL锥形瓶，120℃灭25–30分钟。
将海桑果内生真菌HSG11-9菌株接入配制好的种子培养基中，于28℃恒温培养3天得种子培养液；
(2)海桑果内生真菌HSG11-9的发酵
配制发酵培养基(10L)：葡萄糖3.5％(重量百分比，下同)、酵母膏0.1％、蛋白胨0.5％、粗海盐0.6％，其余为水；平均分装于20个1000mL锥形瓶，120℃灭25分钟。
取适量的步骤(1)中得到的种子培养液接入装有发酵培养基的锥形瓶中，于26℃恒温静置培养42天得发酵物。
(3)浸膏的制备
将步骤(2)得到的发酵物中的发酵液和菌体分离，发酵液用等体积的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液后减压浓缩得到浸膏；
(4)化合物1-3的提取分离
步骤(3)得到的浸膏经过减压硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯按100:0、90:10、80:20、70:30、60:40，50:50、40:60、30:70、20:80、10:90、0:100梯度洗脱，每个梯度收集两个柱体积，合并70:30和50:50梯度洗脱得到的馏分、浓缩后经Sephadex LH-20凝胶柱层析，洗脱剂为氯仿:甲醇＝1:1，再经高效液相色谱HPLC制备，色谱柱为Agilent C18,9.4×250mm，7μm，流速为2mL/min，流动相为CH3OH:H2O＝30:70至40:60，最终得到化合物1-3。
实施例4细胞毒活性测试
使用MTT法，测试了化合物1-3对肿瘤细胞株A549细胞毒活性，Adriamycin(阿霉素)作为阳性对照药。取处于指数生长期的肿瘤细胞，加入0.02％Trypsin-EDTA使贴壁细胞脱落，用含10％胎牛血清的RPMI1640培养液配成单细胞悬液，计数并调整细胞数后接种于96孔板，置于37℃二氧化碳培养箱内培养24h。将待测化合物分设成2.00,5.00,10.00,20.00μg/mL，每组3个平行。待测样品用DMSO助溶，RPMI1640稀释后加入96孔板，37℃二氧化碳培养箱内培养72h。MTT用无血清RPMI1640溶解，每孔加50μL。置于37℃二氧化碳培养箱内培养4h，取出，吸出上清液，每孔加入DMSO150μL溶解生成的甲臜，用酶标仪630nm处测定吸光值并计算相应抑制百分率。结果表明，在测试浓度范围内化合物1-3对肿瘤细胞A549均显示出一定的细胞毒活性，尤其是在20.00μg/mL浓度时，化合物1-3对肿瘤细胞A549的抑制率分别为73.70％、74.50％、90.30％。即化合物3对肿瘤细胞A549的细胞毒活性最强。

Claims (2)

1.一种海桑果内生真菌HSG11-9，其特征在于其菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所；保藏日期：2021年9月8日；保藏编号：CGMCC No.23226；分类命名：土曲霉Aspergillus terreus。
2.权利要求1所述的海桑果内生真菌HSG11-9在制备抗肿瘤化合物1-3中的应用，化合物1-3的结构如下：
Figure FDA0004078944940000011
/>
CN202111133295.6A 2021-09-27 2021-09-27 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用 Active CN113717866B (zh)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111133295.6A CN113717866B (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用
CN202310090110.0A CN116042744A (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种抗肿瘤活性化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111133295.6A CN113717866B (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310090110.0A Division CN116042744A (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种抗肿瘤活性化合物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113717866A CN113717866A (zh) 2021-11-30
CN113717866B true CN113717866B (zh) 2023-03-31

Family

ID=78685111

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111133295.6A Active CN113717866B (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用
CN202310090110.0A Pending CN116042744A (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种抗肿瘤活性化合物及其制备方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310090110.0A Pending CN116042744A (zh) 2021-09-27 2021-09-27 一种抗肿瘤活性化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (2) CN113717866B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023197250A1 (zh) * 2022-04-14 2023-10-19 厦门千夫海洋生物科技有限公司 一种用于促进精子发育的药物和促进精子发育的方法
WO2023197248A1 (zh) * 2022-04-14 2023-10-19 厦门千夫海洋生物科技有限公司 一种生物制剂及促进间充质干细胞成脂分化和脂肪前体细胞脂肪生成的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107893090B (zh) * 2017-10-20 2020-05-15 国家海洋局第三海洋研究所 土曲霉h768的发酵化合物在制备抗过敏药物中的应用
CN110229131B (zh) * 2019-07-17 2020-10-27 海南师范大学 角果木内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN112920955B (zh) * 2021-02-09 2022-06-07 中国药科大学 一株可产生抗菌增效作用次级代谢产物的深海土曲霉b12及应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN116042744A (zh) 2023-05-02
CN113717866A (zh) 2021-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113717866B (zh) 一种海桑果内生真菌及其在制备抗肿瘤活性化合物中的应用
CN107827805B (zh) 一种红树植物木果楝真菌来源的吲哚二萜类化合物及其制备方法与应用
CN110452249A (zh) 新吉玛烷型倍半萜内酯类化合物及其制备和应用
CN110527629B (zh) 一种海洋真菌来源的布雷菲德菌素a、制备方法及其在抗农业致病菌方面的应用
Gaur et al. In vitro antimalarial studies of novel artemisinin biotransformed products and its derivatives
CN110257255B (zh) 红树尖瓣海莲内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN109553600B (zh) 一种红树内生真菌中异香豆素类化合物及其制备方法与应用
CN109134574B (zh) 甾体化合物及其制备方法与应用和抗肿瘤的药物
CN113004297B (zh) 二萜生物碱类化合物及其提取方法和应用
CN109486685A (zh) 一种红树尖瓣海莲内生真菌及其在制备抗虫活性萜类晶体化合物中的应用
CN107828663B (zh) 一种吲哚二萜类化合物晶体及其作为抗肿瘤药物的应用
CN108558606B (zh) 一种二倍半萜类化合物peniroquesines及其制备方法和应用
CN103910701A (zh) 一种海洋真菌来源的萘醌类化合物及其制备方法和应用
CN104557841B (zh) 两个色酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
CN109942658A (zh) 一类杂萜化合物及其制备方法与应用和抗肿瘤的药物
CN110229131B (zh) 角果木内生真菌来源的苯并吡喃酮衍生物及其制备方法与应用
CN103275138B (zh) 十六碳双乙酰化无双键内酯型槐糖脂及其应用
CN117384182A (zh) 海洋真菌来源的抗肿瘤活性化合物及其制备方法
CN103275139B (zh) 十六碳双乙酰化一个双键内酯型槐糖脂及其应用
CN107226801A (zh) 一种xanthone类化合物及其单晶的制备方法与作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用
CN116496332B (zh) 一种半日花烷型二萜苷化合物及其制备方法
CN112010829B (zh) 海洋真菌hk1-6中神经保护活性苯酚衍生物及其制备方法
CN116496333B (zh) 一种降碳半日花烷型二萜苷化合物及其制备方法
CN113912657B (zh) 马齿苋中三种吲哚类生物碱及其提取分离方法与用途
CN118344362A (zh) 一种白背叶内生真菌中抗肿瘤活性化合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant