CN107822913A - 含有二氧化钛的复方外用凝胶 - Google Patents
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Abstract
含有二氧化钛的复方外用凝胶,其特征在于所述凝胶含有作为活性成分的Muristeroid C、二氧化钛和至少一种适用于凝胶的辅料;所述凝胶组合物含有重量百分比0.2%‑0.5%的Muristeroid C和1%~2%的二氧化钛,所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种,以及余量的水;所述卡波姆的用量为0.5~1.5%,所述溶剂用量为能够溶解Muristeroid C的最小量,所述保湿剂用量为4%~10%,所述表面活性剂用量为0.5%~1%。
Description
技术领域:
本发明提供了一种外用防紫外线组合物。
背景技术:
由于近年来环境污染、臭氧层遭到破坏,造成紫外线对户外人体皮肤的伤害逐渐增加,如何保护户外活动者的皮肤,防止其收到过度紫外线照射产生各种不适以及老化成为亟待解决的问题。氧化锌、二氧化钛等金属氧化物由于能够吸收紫外线往往用于防晒的外用组合物中,但其并无法组织因紫外线照射引起的光老化,且容易致敏。中国专利文献CN102250181A公开了一种从采集自南海的珊瑚中提取的开环甾体化合物
并指出其具有抗菌及抗微藻生长的作用。如何提供一种在现有的含二氧化钛的外用组合物基础上改进得到新的能够防止光老化的外用组合物成为现有技术中亟待解决的问题
发明内容:
在研究中我们惊奇的发现了,Muristeroid C与二氧化钛共同外用时,不但可以显著提升吸收紫外线的作用,还可抗光老化。
本发明提供了含有二氧化钛的复方外用凝胶,其特征在于所述凝胶含有作为活性成分的Muristeroid C、二氧化钛和至少一种适用于凝胶的辅料;所述凝胶组合物含有重量百分比0.2%-0.5%的Muristeroid C和1%~2%的二氧化钛,所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种,以及余量的水;所述卡波姆的用量为0.5~1.5%,所述溶剂用量为能够溶解Muristeroid C的最小量,所述保湿剂用量为4%~10%,所述表面活性剂用量为0.5%~1%。
所述卡波姆选自卡波姆934,卡波姆940,卡波姆941中的一种,优选卡波姆934。
所述溶剂选自乙醇、丙二醇、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲亚砜)中的一种或几种,优选乙醇。
所述的保湿剂包括但不仅限于丙三醇、聚乙二醇、山梨醇,优选丙三醇。
所述表面活性剂优选吐温-80。
所述的抗菌防腐剂选自苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯(尼泊金),优选尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种。
所述的pH调节剂选自氢氧化钠、三乙醇胺。
本发明中所述百分比均为占凝胶组合物的重量百分比。
本发明提供的外用凝胶组合物,将Muristeroid C和二氧化钛共同作为活性成分,在研究中我们发现Muristeroid C在于二氧化钛共同外用时,对于不同波长的紫外线(模拟阳光的紫外线光谱)均有较好的吸收效果。并且,通过试验我们还发现,当外用凝胶组合物中加入Muristeroid C后,能够显著提高光老化动物皮肤中羟脯氨酸的含量并降低实验动物皮肤的光老化程度,从而在防紫外线效果基础上,更加能够实现抗光老化的作用。此外对Muristeroid C进行毒性实验和皮肤刺激实验均表明,作为活性成分的Muristeroid C的小鼠急性经口毒性实验LD50在2500~4000mg,属于低毒物质,且无明显的皮肤刺激性和口服的蓄积毒性,说明以Muristeroid C作为外用组合物的活性成分,其使用安全性是有保障的。
具体实施方式:
Muristeroid C的制备,按照中国专利文献CN102250181中公开的方法,制备Muristeroid C原料药,含量98%以上。Muristeroid C结构式为:
每个实施例制得的用于防紫外线的凝胶组合物均为1000g,配制方法为
将卡波姆与400ml蒸馏水混合并充分溶胀得到液(1),采用将pH调节剂将液(1)pH调节至6~7,将抗菌防腐剂及Muristeroid C溶于溶剂后逐渐加入液(1)搅匀;将二氧化钛和、表面活性剂和保湿剂加入余量的水后再逐渐加入液(1)搅匀即得凝胶组合物。
实施例1~6处方如下(单位:g)
药理实施例1紫外吸收对比实验
1.对比药物的选择,采用化妆品级纳米TiO2(上海江沪集团生产)作为对比药物。
2.透光率的测定:使用计依次在紫外UVA区400、380、360、340和320nm,UVB区320、300和280nm,UVC区280、260、246、240、220和200nm,测定各供试液的透光率,平行测定3次,计算平均吸收率:A%=100%-T%。
按照国标QB/T2410-1998的方法,对防晒样品在UVB区的280nm、290nm、300nm、310nm和UVA区的320nm、340nm、360nm、380nm、400nm处的吸光度值进行测定,并分别求得UVB区和UVA区波长下的平均吸光度值。采用石英池比色皿(1.2cm*4.5cm)和美国3M公司产医用胶带(3M Transpore 1527-3),采用UV-5100H型紫外/可见分光光度紫外/可见分光光度计
具体操作步骤如下:
1把胶带粘贴面完整的贴在比色皿透光单侧的表面上,多余部分用剪刀修剪。
2把双光束紫外可见分光光度计打开,预热10min,设定波长。
3将贴有胶带的比色皿放在样品光路和参比光路中,校零。
4戴上医用乳胶指套后,取化妆品样品于贴有胶带的比色皿表面,精确称量(8±0.2)mg,将样品涂敷均匀。每个样品平行测量5次。
5室温条件下,将涂覆样品的比色皿放置30min,放入紫外仪器中检测其吸光度。
6将待测样品池置于样品光路中,另一贴有胶带的石英池置于参比光路中,分别测定九个波长的紫外吸光度值A,将UVA区四个波长测定值和UVB区的五个波长分别求算算数平均值和
7依次测定五个平行样品,并五个样品的和分别求算数平均值,得到样品的紫外吸光度AUVA和AUVB,AUVA和AUVB不小于0.5,则判断该样品具有防护作用。
分别取实施例1~6制得的凝胶组合物及其基质按照上述方法进行检测,并且将按照实施例3配方,分别只加入二氧化钛和Muristeroid C制成对比1和对比2
试验结果如下
结果表明,在UVA与UVB波段上,Muristeroid C与TiO2的复方凝胶组合物都显著提高了产品的紫外吸收性能,尤其是在UVB区,本发明实施例提供的凝胶组合物表现出了更好的紫外吸收性能。
药理实施例2
1材料
1.1组织羟脯氨酸试剂盒,购自南京建成生物工程研究所。
1.2动物昆明种小鼠,雌鼠,体重20-25g,7-8周龄,由上海中医药大学实验动物中心提供,每组10只,实验组分别采用实施例1~6制作的凝胶组合物。对照组采用药理实施例1中的对比1和对比2,模型组采用,分组与给药如下:
2方法
2.1动物分组及模型制备用电动理发器将小鼠背部皮肤剃净,约2cm×2cm,裸露皮肤,随机分3组。正常组,皮肤每天涂抹一次实施例3基质(0.5g),无其他任何处理。模型组,皮肤每天涂抹实施例3基质后再涂抹1%8-甲氧补骨脂素(8-MOP)1次,1.5-2h后给予190w的UVA照射,累积照射138h(累积强度95J/cm2),照射结束后24h内取皮肤;其他各实验组及对照1、2组动物皮肤每天涂抹浓度为实验药物及对照药物0.5g,稍干后再涂抹1%8-MOP,1.5-2h后,给予190w的UVA照射,累积照射138h(累积强度95J/cm2),照射结束后24h内取皮肤;进行羟脯氨酸含量测定,同时测定皮肤组织厚度(以模型组厚度为100),并对皮肤组织进行老化程度评分,选择Bissett评分即,无粗大皱纹记0分,出现较少表浅、粗大的横穿背部,的皱纹记2分,出现较多表浅、粗大的横穿背部的皱纹记4分,出现深且长的横穿背部的皱纹记6分。
2.2组织羟脯氨酸含量测定测定方法按照试剂盒操作,同时检测组织蛋白,计算羟脯氨酸/总蛋白比例,t检验分析结果,(n=10)同时记录各组的平均皮肤组织相对厚度及老化程度评分数据见下表。
现有技术中,羟脯氨酸的含量经常被用来表征皮肤的老化程度,如现有技术“中药抗皮肤衰老剂对小鼠皮肤羟脯氨酸含量的影响”(李震等,山东中医药大学学报,1997年3月第21卷第2期,142-143)
实验结果表明,采用本发明实施例制备的组合物的实验组1-6,实验动物的皮肤中羟脯氨酸/总蛋白比例更高且更接近正常组。作为阳性对照的模型组,羟脯氨酸/总蛋白比例发生明显下降。而采用不同比例活性成分的实验组1-6中,该比例均明显提高,而对照组1、2与模型组组相比,羟脯氨酸/总蛋白比例没有明显提高,实施例1-6与对照组1、2相比,羟脯氨酸的含量比例的提高也是明显的。在皮肤组织厚度测试和皮肤老化评分中,实验组1~6的皮肤组织厚度和老化程度均明显低于模型组和对照1、2组。说明本发明提供的外用凝胶能显著降低紫外线对实验动物的皮肤的光老化作用,且单独使用二氧化钛或MuristeroidC,防止光老化的效果均不明显。
Claims (6)
1.含有二氧化钛的复方外用凝胶,其特征在于所述凝胶含有作为活性成分的Muristeroid C、二氧化钛和至少一种适用于凝胶的辅料;所述凝胶组合物含有重量百分比0.2%-0.5%的Muristeroid C和1%~2%的二氧化钛,所述辅料选自卡波姆、保湿剂、溶剂、防腐剂、表面活性剂、pH调节剂中的一种或几种,以及余量的水;所述卡波姆的用量为0.5~1.5%,所述溶剂用量为能够溶解Muristeroid C的最小量,所述保湿剂用量为4%~10%,所述表面活性剂用量为0.5%~1%。
2.如权利要求1所述的复方外用凝胶,其特征是所述卡波姆选自卡波姆934,卡波姆940,卡波姆941中的一种。
3.如权利要求1所述的复方外用凝胶,其特征是所述溶剂选自乙醇、丙二醇、DMF、DMSO中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的复方外用凝胶,其特征是所述的保湿剂选自丙三醇、聚乙二醇、山梨醇。
5.如权利要求1所述的复方外用凝胶,其特征是所述的抗菌防腐剂选自苯甲酸、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯。
6.如权利要求1所述的复方外用凝胶,其特征是卡波姆选自卡波姆934,所述溶剂选自乙醇,所述保湿剂选自丙三醇,所述表面活性剂选自吐温-80,所述抗菌防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯中的一种或几种,所述pH调节剂选自氢氧化钠、三乙醇胺。
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WO2003041675A2 (de) * | 2001-11-12 | 2003-05-22 | Skinlab Gmbh | Verwendung von sterolen und von deren derivaten in kosmetischen und dermatologischen zubereitungen zum zwecke der uva-protektion |
CN102250181A (zh) * | 2011-05-10 | 2011-11-23 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一类多羟基甾体化合物及其用途 |
CN102885701A (zh) * | 2012-04-20 | 2013-01-23 | 朱丹 | 吴茱萸碱在制备防紫外线组合物中的应用 |
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