CN107802839A - miR‑193a‑5p拮抗剂或其药物组合物的应用 - Google Patents

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张勇
王晓路
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Abstract

本发明涉及miR‑193a‑5p拮抗剂或其药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，属于医药技术领域。所述药物组合物为miR‑193a‑5p拮抗剂与多烯紫杉醇。本发明所述应用，其中，miR‑193a‑5p拮抗剂可以增强多烯紫杉醇疗效或抑制肿瘤对其的耐药性，大大提高了前列腺癌细胞对多烯紫杉醇诱导的细胞凋亡敏化作用。miR‑193a‑5p拮抗剂联合多烯紫杉醇用药将为前列腺癌治疗提供更有效的途径。

Description

miR-193a-5p拮抗剂或其药物组合物的应用
技术领域
本发明涉及一种应用，尤其涉及miR-193a-5p拮抗剂或其药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，属于医药技术领域。
背景技术
前列腺癌(Prostate cancer)作为一种原发于男性前列腺的上皮性恶性肿瘤，其在欧美国家一直是最常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，发病率相当高，最近几年的调查数据显示在美国的恶性肿瘤致死率统计中，前列腺癌的致死率已经超过肺癌居男性癌症致死率中居第1位。近年来我国的前列腺癌发病率呈逐年递增趋势，并且递增趋势十分明显，目前在七十岁以上老年中国男性中前列腺癌发病率高居所有泌尿生殖系统第一位，在我国前列腺癌已正式成为严重影响男性健康的癌症之一。虽然手术是前列腺癌根治的有效治疗手段，但因其发病较为隐蔽，大多数出现临床症状并被确诊的前列腺癌患者己属晚期，肿瘤发生外侵及转移，失去了手术根治的机会。而雄激素剥夺疗法(ADT)是治疗晚期前列腺癌常用方法，但是绝大多数患者在18个月左右会发展到激素非依赖型前列腺癌，这时患者的寿命往往只有一年左右。目前，基于多烯紫杉醇(doxtaxel，Doc)的化疗被认为是治疗转移性激素非依赖型前列腺癌的有效方法，不幸的是，许多用药患者经常遇到一些不良的副作用，如毒性或者耐药性，而耐药性往往是导致激素非依赖型前列腺癌治疗失败的主要原因。因此，迫切需要一种增强多烯紫杉醇疗效或抑制耐药性的因素治疗因素加入。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种miR-193a-5p拮抗剂或其药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用。
本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
miR-193a-5p拮抗剂在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用。
药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述药物组合物为miR-193a-5p拮抗剂与多烯紫杉醇。
上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述药物组合物中miR-193a-5p拮抗剂为与多烯紫杉醇的重量比为0.1～20：1。
上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述miR-193a-5p拮抗剂选自合成的anti-miR-193a-5p，antagomir-193a-5p或以其他形式修饰的miR-193a-5p，腺相关病毒、腺病毒或其他病毒表达的miR-193a-5p，或miR-193a-5p前体。
上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述miR-193a-5p拮抗剂为LV-miR-193a-5p，即慢病毒表达的miR-193a-5p拮抗剂。
上述药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述LV-miR-193a-5p与多烯紫杉醇的重量比为0.3：1。
上述药物组合物，可以制备成药学上常用剂型形式，比如两种药物的混合注射剂形式、两种药物单独注射剂的配合使用形式等等。
MicroRNA(miRNA)是真核生物中广泛存在的一种长约22个核苷酸(nt)的RNA分子，由大约70nt大小的可形成发夹结构的前体加工而来，其主要功能是调节转录后基因的表达水平。作为21世纪生命科学研究重大发现之一，越来越多的证据显示，miRNA在癌症的发生发展及肿瘤的耐药过程起着重要的作用。本研究发现，miR-193a-5p是一个多功能的miRNAs，其在不同癌症中发挥作用不同。它既能抑制肿瘤生长，又可以通过调节细胞增殖和细胞凋亡以及通过诱导耐药性来促进肿瘤进展。此外，miR-193a前体家族的另一个成熟miRNA，miR-193a-3p通过靶向LOXL4基因来调控膀胱癌的多药耐药性。在上述发现的基础上，本研究进一步发现miR-193a-5p拮抗剂可以增强多烯紫杉醇疗效或抑制肿瘤对其的耐药性，遂作出本发明。
附图说明
图1前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤体积变化直观图
图2前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤体积变化统计图
图3前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤湿重图
具体实施方式
为使本发明更加容易理解，下面将进一步阐述本发明的具体实施例。
一、具体试验过程
1、试验动物：4-6周龄雄性BALB/c裸鼠(18-22g)。
2、前列腺癌PC3细胞分组：
第一组，5×106个LV-Ctl(载体对照)感染的前列腺癌PC3细胞，每个细胞中LV-Ctl约为两个滴度，重悬于与50％Matrigel混合的0.2mL PBS中；将该悬液皮下注射到右侧背侧。当前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤的平均体积达到180mm3时，用PBS处理，小鼠每周一次腹膜内注射，持续四周。
第二组，5×106个LV-Ctl(载体对照)感染的前列腺癌PC3细胞，每个细胞中LV-Ctl约为两个滴度，重悬于与50％Matrigel混合的0.2mL PBS中；将该悬液皮下注射到右侧背侧。当前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤的平均体积达到180mm3时，用10mg/kg Doc处理，小鼠每周一次腹膜内注射，持续四周。
第三组，5×106个LV-miR-193a-5p(慢病毒表达的拮抗剂)感染的前列腺癌PC3细胞，每个细胞中LV-miR-193a-5p约为两个滴度(相当于每个细胞中含有3pg拮抗剂)，重悬于与50％Matrigel混合的0.2mL PBS中；将该悬液皮下注射到右侧背侧。当前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤的平均体积达到180mm3时，用PBS处理，小鼠每周一次腹膜内注射，持续四周。
第四组，5×106个LV-miR-193a-5p(慢病毒表达的拮抗剂)感染的前列腺癌PC3细胞，每个细胞中LV-miR-193a-5p约为两个滴度(相当于每个细胞中含有3pg拮抗剂)，重悬于与50％Matrigel混合的0.2mL PBS中；将该悬液皮下注射到右侧背侧。当前列腺癌PC3细胞小鼠异种移植瘤的平均体积达到180mm3时，用10mg/kg Doc处理，小鼠每周一次腹膜内注射，持续四周。
备注：试验中，LV-miR-193a-5p的用量折合计算为3mg/kg，其与多烯紫杉醇的重量比为0.3：1。
3、试验结果：
将稳定表达miR-193a-5p拮抗剂的PC3细胞植入裸鼠，观察多烯紫杉醇对PC3异种移植瘤生长的作用。与载体对照相比，单用多烯紫杉醇或miR-193a-5p拮抗剂均能稍微降低前列腺癌异种移植瘤的生长；而多烯紫杉醇联合miR-193a-5p拮抗剂治疗能显著地减少肿瘤体积(图1和2)及平均湿重显(图3)。显然，miR-193a-5p拮抗剂有利于抑制裸鼠中的异种移植PC3肿瘤生长。miR-193a-5p拮抗剂大大提高了前列腺癌细胞对多烯紫杉醇诱导的细胞凋亡敏化作用。miR-193a-5p拮抗剂联合多烯紫杉醇用药将为前列腺癌治疗提供更有效的途径。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (6)

1.miR-193a-5p拮抗剂在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用。
2.药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，所述药物组合物为miR-193a-5p拮抗剂与多烯紫杉醇。
3.根据权利要求1所述的药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物中miR-193a-5p拮抗剂为与多烯紫杉醇的重量比为0.1～20：1。
4.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在于，所述miR-193a-5p拮抗剂选自合成的anti-miR-193a-5p，antagomir-193a-5p或以其他形式修饰的miR-193a-5p，腺相关病毒、腺病毒、慢病毒或其他病毒表达的miR-193a-5p拮抗剂，或miR-193a-5p前体。
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在于，所述miR-193a-5p拮抗剂为LV-miR-193a-5p，即慢病毒表达的miR-193a-5p拮抗剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在于，所述LV-miR-193a-5p与多烯紫杉醇的重量比为0.3：1。
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