CN107789671A - 一种新型人工皮肤的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种新型人工皮肤的制备方法,特点是先制备羧甲基纤维素钠粘稠溶液,并将其涂布于玻璃板上,晾干后得到厚度为1~3mm的透明柔软的薄膜;再制备透明质酸糖溶液,并在透明质酸糖溶液中加入交联剂,搅拌均匀形成粘稠液;然后将粘稠液涂布在薄膜上,放置2~5小时后得到带膜凝胶;最后将带膜凝胶漂洗取出,得到人工皮肤;优点是将其敷在皮肤的创面上,除了能隔离微生物侵入组织外,还可吸收创面组织的渗出液以阻止其进一步腐败伤口,在短时间内降低伤口炎性程度,同时还能控制创面组织的过度增生,起到阻止疤痕形成的作用,在目前凝胶修复皮肤的基础上还可进一步降低疤痕形成的程度,使皮肤疤痕接近消除状态。

Description

一种新型人工皮肤的制备方法
技术领域
本发明涉及医学领域中用于修复人体或动物皮肤的医学品,尤其涉及一种新型人工皮肤的制备方法。
背景技术
皮肤是人体和外界环境之间的物理屏障,是人体最大和最重要的组织器官之一。它的基本功能是防止体内的水分、电解质和营养物质的丢失,阻止外界有害的或者是机体不需要的物质侵入。此外,皮肤还具有免疫、感觉、代谢、调节体温等生理功能,使机体处于一个稳定的内环境,可以更好的适应外环境的变化,对机体的健康十分重要。
但是,皮肤损伤时有发生,如烧伤更是一个全球范围的常发性大病,每年约5,000万人发生烧伤,1,000万人须住院治疗。在我国每年也有约1,000万人发生烧伤,其中200万人须住院治疗。目前全球针对深II度和III度烧伤仍然缺乏疗效优秀的特效治疗方法。大面积烧伤引起的各种并发症而导致死亡率可高达20%。而且,损伤皮肤修复中最大的问题是:即使采用现有办法能加快创面的愈合并很大程度上减少因感染和其他并发症产生的死亡,但重新生长的皮肤在功能上存在严重不足,如毛囊恢复极差并伴有大量疤痕。目前虽然有一些凝胶可较好地降低疤痕的形成,但是其在皮肤伤口的前期就需要使用,由于皮肤的创面组织有渗出液,且凝胶本身较湿润,这不利于创面炎症的消除,而且将凝胶敷在皮肤的创面组织上需要使用另外的物品将其固定,否则凝胶容易滑落或移位,这不利于皮肤伤口的修复。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种可促进伤口炎症的消除,有利于伤口的痊愈,且疤痕接近消除的新型人工皮肤的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为:一种新型人工皮肤的制备方法,包括以下具体步骤:
(1)、在40~80℃的温度下将羧甲基纤维素钠溶于纯水中,得到质量浓度为1~20%的羧甲基纤维素钠溶液,然后在羧甲基纤维素钠溶液中加入明胶,明胶在羧甲基纤维素钠溶液中的质量浓度为1~10%,并搅拌直到全部溶解,得到羧甲基纤维素钠粘稠溶液;
(2)、将上述羧甲基纤维素钠粘稠溶液涂布于玻璃板上,并在室温下晾干,得到厚度为1~3mm的透明柔软的薄膜;
(3)、将平均分子量为800000~1800000道尔顿的透明质酸溶于0.2 mol/L的氢氧化钠水溶液中,得到质量浓度为1~10%的透明质酸钠溶液;
(4)、将植物多糖加入透明质酸钠溶液中,得到透明质酸糖溶液,其中,植物多糖在透明质酸糖溶液中的质量浓度为1~20%;
(5)、在透明质酸糖溶液中加入交联剂,控制透明质酸糖溶液与交联剂的质量比为5~20:1,并搅拌均匀形成粘稠液;
(6)、将粘稠液涂布在步骤(2)所得到的薄膜上,并在20~40℃的湿润环境中放置2~5小时后得到带膜凝胶;
(7)、将带膜凝胶浸入0.2 mol/L的乙酸溶液中1~20min,然后将带膜凝胶浸入纯水中漂洗1~3次,再将带膜凝胶浸入体积浓度为75%的酒精中1~5小时,最后将带膜凝胶放入纯水中漂洗1~3次,取出,得到人工皮肤。
进一步地,所述的植物多糖为螺旋藻多糖、木耳多糖、云芝多糖、芦荟多糖、肉从蓉多糖、白芨多糖、菟丝子多糖、黑灵芝多糖或枸杞多糖。
进一步地,所述的交联剂为砜类化合物或环氧类化合物,如:环氧氯丙烷、环氧丙烷、乙烯基砜、二甲基亚砜。
与现有技术相比,本发明的优点是通过本方法制备得到的人工皮肤,由于为带膜凝胶,将其敷在皮肤的创面上,除了能隔离微生物侵入组织外,还可吸收创面组织的渗出液以阻止其进一步腐败伤口,在短时间内降低伤口炎性程度,同时还能控制创面组织的过度增生,起到阻止疤痕形成的作用,在目前凝胶修复皮肤的基础上还可进一步降低疤痕形成的程度,使皮肤疤痕接近消除状态;此外,将该带膜凝胶敷在皮肤的创面上无需额外固定,也不会在皮肤上发生滑移或脱落,这有利于伤口的修复,也使得使用更方便。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。
实施例一:一种新型人工皮肤的制备方法,包括以下具体步骤:
(1)、在40℃的温度下将羧甲基纤维素钠溶于纯水中,得到质量浓度为10%的羧甲基纤维素钠溶液,然后在羧甲基纤维素钠溶液中加入明胶,明胶在羧甲基纤维素钠溶液中的质量浓度为10%,并搅拌直到全部溶解,得到羧甲基纤维素钠粘稠溶液;
(2)、将上述羧甲基纤维素钠粘稠溶液涂布于玻璃板上,并在室温下晾干,得到厚度为3mm的透明柔软的薄膜;
(3)、将平均分子量为800000道尔顿的透明质酸溶于0.2 mol/L的氢氧化钠水溶液中,得到质量浓度为10%的透明质酸钠溶液;
(4)、将螺旋藻多糖加入透明质酸钠溶液中,得到透明质酸糖溶液,其中,螺旋藻多糖在透明质酸糖溶液中的质量浓度为5%;
(5)、在透明质酸糖溶液中加入环氧氯丙烷,控制透明质酸糖溶液与环氧氯丙烷的质量比为5:1,并搅拌均匀形成粘稠液;
(6)、将粘稠液涂布在步骤(2)所得到的薄膜上,并在40℃的湿润环境中放置2小时后得到带膜凝胶;
(7)、将带膜凝胶浸入0.2 mol/L的乙酸溶液中20min,然后将带膜凝胶浸入纯水中漂洗2次,再将带膜凝胶浸入体积浓度为75%的酒精中2小时,最后将带膜凝胶放入纯水中漂洗1次,取出,得到人工皮肤。
实施例二:一种新型人工皮肤的制备方法,包括以下具体步骤:
(1)、在80℃的温度下将羧甲基纤维素钠溶于纯水中,得到质量浓度为20%的羧甲基纤维素钠溶液,然后在羧甲基纤维素钠溶液中加入明胶,明胶在羧甲基纤维素钠溶液中的质量浓度为5%,并搅拌直到全部溶解,得到羧甲基纤维素钠粘稠溶液;
(2)、将上述羧甲基纤维素钠粘稠溶液涂布于玻璃板上,并在室温下晾干,得到厚度为2mm的透明柔软的薄膜;
(3)、将平均分子量为1800000道尔顿的透明质酸溶于0.2 mol/L的氢氧化钠水溶液中,得到质量浓度为8%的透明质酸钠溶液;
(4)、将芦荟多糖加入透明质酸钠溶液中,得到透明质酸糖溶液,其中,芦荟多糖在透明质酸糖溶液中的质量浓度为13%;
(5)、在透明质酸糖溶液中加入乙烯基砜,控制透明质酸糖溶液与乙烯基砜的质量比为10:1,并搅拌均匀形成粘稠液;
(6)、将粘稠液涂布在步骤(2)所得到的薄膜上,并在20℃的湿润环境中放置5小时后得到带膜凝胶;
(7)、将带膜凝胶浸入0.2 mol/L的乙酸溶液中10min,然后将带膜凝胶浸入纯水中漂洗3次,再将带膜凝胶浸入体积浓度为75%的酒精中3小时,最后将带膜凝胶放入纯水中漂洗2次,取出,得到人工皮肤。
实施例三:一种新型人工皮肤的制备方法,包括以下具体步骤:
(1)、在60℃的温度下将羧甲基纤维素钠溶于纯水中,得到质量浓度为15%的羧甲基纤维素钠溶液,然后在羧甲基纤维素钠溶液中加入明胶,明胶在羧甲基纤维素钠溶液中的质量浓度为7%,并搅拌直到全部溶解,得到羧甲基纤维素钠粘稠溶液;
(2)、将上述羧甲基纤维素钠粘稠溶液涂布于玻璃板上,并在室温下晾干,得到厚度为1.5mm的透明柔软的薄膜;
(3)、将平均分子量为1500000道尔顿的透明质酸溶于0.2 mol/L的氢氧化钠水溶液中,得到质量浓度为5%的透明质酸钠溶液;
(4)、将黑灵芝多糖加入透明质酸钠溶液中,得到透明质酸糖溶液,其中,黑灵芝多糖在透明质酸糖溶液中的质量浓度为20%;
(5)、在透明质酸糖溶液中加入二甲基亚砜,控制透明质酸糖溶液与二甲基亚砜的质量比为20:1,并搅拌均匀形成粘稠液;
(6)、将粘稠液涂布在步骤(2)所得到的薄膜上,并在30℃的湿润环境中放置4小时后得到带膜凝胶;
(7)、将带膜凝胶浸入0.2 mol/L的乙酸溶液中5min,然后将带膜凝胶浸入纯水中漂洗1次,再将带膜凝胶浸入体积浓度为75%的酒精中5小时,最后将带膜凝胶放入纯水中漂洗3次,取出,得到人工皮肤。
上述实施例中,加入透明质酸溶液中的植物多糖还可为木耳多糖、云芝多糖、肉从蓉多糖、白芨多糖、菟丝子多糖或枸杞多糖;交联剂还可采用其它的砜类化合物或环氧类化合物。

Claims (3)

1.一种新型人工皮肤的制备方法,其特征在于包括以下具体步骤:
(1)、在40~80℃的温度下将羧甲基纤维素钠溶于纯水中,得到质量浓度为1~20%的羧甲基纤维素钠溶液,然后在羧甲基纤维素钠溶液中加入明胶,明胶在羧甲基纤维素钠溶液中的质量浓度为1~10%,并搅拌直到全部溶解,得到羧甲基纤维素钠粘稠溶液;
(2)、将上述羧甲基纤维素钠粘稠溶液涂布于玻璃板上,并在室温下晾干,得到厚度为1~3mm的透明柔软的薄膜;
(3)、将平均分子量为800000~1800000道尔顿的透明质酸溶于0.2 mol/L的氢氧化钠水溶液中,得到质量浓度为1~10%的透明质酸钠溶液;
(4)、将植物多糖加入透明质酸钠溶液中,得到透明质酸糖溶液,其中,植物多糖在透明质酸糖溶液中的质量浓度为1~20%;
(5)、在透明质酸糖溶液中加入交联剂,控制透明质酸糖溶液与交联剂的质量比为5~20:1,并搅拌均匀形成粘稠液;
(6)、将粘稠液涂布在步骤(2)所得到的薄膜上,并在20~40℃的湿润环境中放置2~5小时后得到带膜凝胶;
(7)、将带膜凝胶浸入0.2 mol/L的乙酸溶液中1~20min,然后将带膜凝胶浸入纯水中漂洗1~3次,再将带膜凝胶浸入体积浓度为75%的酒精中1~5小时,最后将带膜凝胶放入纯水中漂洗1~3次,取出,得到人工皮肤。
2.如权利要求1所述的一种新型人工皮肤的制备方法,其特征在于:所述的植物多糖为螺旋藻多糖、木耳多糖、云芝多糖、芦荟多糖、肉从蓉多糖、白芨多糖、菟丝子多糖、黑灵芝多糖或枸杞多糖。
3.如权利要求1所述的一种新型人工皮肤的制备方法,其特征在于:所述的交联剂为砜类化合物或环氧类化合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109908398A (zh) * 2019-02-22 2019-06-21 宁波大学 一种抗菌水凝胶型皮肤敷料的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1929826A (zh) * 2004-03-03 2007-03-14 斯维奇生物技术股份公司 干凝胶或膜形式的局部应用的药物组合物和生产方法
CN101524543A (zh) * 2008-03-07 2009-09-09 大连永兴生物医药孵化器有限公司 一种止血凝胶膜剂
CN105963759A (zh) * 2016-06-06 2016-09-28 湖州国信物资有限公司 一种促进伤口愈合的医用薄膜
CN106563155A (zh) * 2016-10-18 2017-04-19 宁波大学 一种用于修复皮肤的凝胶的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1929826A (zh) * 2004-03-03 2007-03-14 斯维奇生物技术股份公司 干凝胶或膜形式的局部应用的药物组合物和生产方法
CN101524543A (zh) * 2008-03-07 2009-09-09 大连永兴生物医药孵化器有限公司 一种止血凝胶膜剂
CN105963759A (zh) * 2016-06-06 2016-09-28 湖州国信物资有限公司 一种促进伤口愈合的医用薄膜
CN106563155A (zh) * 2016-10-18 2017-04-19 宁波大学 一种用于修复皮肤的凝胶的制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109908398A (zh) * 2019-02-22 2019-06-21 宁波大学 一种抗菌水凝胶型皮肤敷料的制备方法

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