TW201714618A - 促進傷口癒合的組合物 - Google Patents
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Abstract
一種組合物,包括:蠶絲蛋白主體層、以及親水性苷類化合物,親水性苷類化合物為附著於蠶絲蛋白主體層。此外,本發明尚提供此組合物用於製備傷口敷料的用途與製造方法。
Description
本發明關於一種組合物,且特別攸關一種促進傷口癒合的組合物。
皮膚乃人體中最大的器官,亦為人體抵抗外來病源體的第一道防線。一旦皮膚受到大面積或嚴重創傷時,恐怕會導致皮膚喪失自我修補的能力以致傷口難以復原。因此,可利用傷口敷料協助傷口癒合,傷口敷料能讓傷口維持在良好封閉與保濕環境下,進行表皮化並讓新生的上皮細胞遷移。
良好的傷口敷料一般具備良好的吸水性、機械強度與生物相容性等性質。市售的傷口敷料又稱「人工皮」,其組成大致分成:主體膠與吸水性物質。主體膠可提供敷料黏性與強度以方便操作,如:橡膠、明膠等;而,吸水性物質大多為吸水性人工合成高分子聚合物,如:羧甲基纖維素、聚氨酯等。由於市售傷口敷料不易分解,使用後容易造成環境汙染,近來也開始研究如何用其他天然替代物取代這些組成。
本發明乃根據一項不可預料之發現完成的。於此發現中,蠶絲蛋白與親水性苷類化合物的結合可促進傷口癒合,且這種結合所達到的癒合效果遠優於單獨蠶絲蛋白或單獨親水性苷類化合物所達成的癒合效果。
於是,本發明之一目的在於提出一種新穎的組合物,其包含:蠶絲蛋白主體層、以及親水性苷類化合物,親水性苷類化合物為附著於蠶絲蛋白主體層。
本發明之另一目的在於提出一種前述組合物用於製備傷口敷料的用途。
本發明之再一目的在於提出一種前述組合物的製造方法,其包含:對蠶繭脫膠,以獲得蠶絲蛋白;溶解蠶絲蛋白於鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液中;對溶有蠶絲蛋白的鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液進行透析,以取得含蠶絲蛋白的透析液;將含蠶絲蛋白的透析液與乙醇溶液混合,以獲得混合液;於-20至-196℃下,冷凍混合液,以取得蠶絲蛋白主體層;以及添加親水性苷類化合物至蠶絲蛋白主體層,以取得前述組合物。
為能更明顯易懂本發明上述及/或其他目的、功效、特徵,下文特舉較佳實施例,作詳細說明:
本發明之一實施方式提出一種組合物,其含有:蠶絲蛋白主體層、以及附著於蠶絲蛋白主體層的親水性苷類化合物。本實施方式所提的組合物能促進傷口癒合,因此可作為傷口敷料,而「傷口」可以為糖尿病傷口、燒燙傷口、割傷傷口、或手術傷口,但不限於此。當本實施方式的組合物敷於傷口上時,為透過其透氣性的提升與其對傷口滲出液的吸收,使得傷口環境維持於適當濕潤條件下,來增進癒合療效,蠶絲蛋白主體層可呈現泡棉狀。於蠶絲蛋白主體層呈泡棉狀的條件下,其孔隙率較佳地為15至35%。此外,親水性苷類化合物的實例可以為但不限於天麻苷或橙皮苷,且此類化合物的來源可以為但不限於天麻水萃液或陳皮水萃液。另外,當來源為天麻水萃液時,以天麻水萃液的重量計,天麻苷約占0.33至0.67%;而,當來源為陳皮水萃液時,以陳皮水萃液的重量計,橙皮苷約占1.5至2.6%。
請參照圖1,係關於上述實施方式之組合物的製造方法,其含有以下步驟:脫膠步驟(S11)、溶解步驟(S12)、透析步驟(S13)、混合步驟(S14)、冷凍步驟(S15)、以及添加步驟(S16)。
脫膠步驟(S11)係對蠶繭脫膠,以獲得蠶絲蛋白。進行此步驟時,可將蠶繭放入去離子水後,將所得的混合物置於高溫、高壓內滅菌;再將滅菌後之混合物中的液體移除,以取得粗萃蠶絲蛋白;最後,洗淨粗萃蠶絲蛋白並乾燥之便可取得蠶絲蛋白。於本實施方式中,蠶繭與去離子水的重量比約為1:40至1:60;較佳地為1:50。
溶解步驟(S12)係溶解蠶絲蛋白於鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液中。為協助蠶絲蛋白溶於鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液中,可於50至60℃下進行此步驟。此外,鹼金屬鹽類溶液的實例可以為但不限於鹼金屬鹵素溶液,如溴化鋰溶液;鹼土金屬鹽類溶液的實例可以為但不限於鹼土金屬鹵素溶液。
透析步驟(S13)係對溶有蠶絲蛋白的鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液進行透析,以取得含蠶絲蛋白的透析液。操作此步驟時,可於鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液裝入具備小於蠶絲蛋白大小之孔洞的透析膜內後,將透析膜置於去離子水中。另為提高透析成效,此步驟以進行四天為宜,且於第一天每隔約一小時置換一次去離子水,於第二至四天每隔約八小時置換一次去離子水。
混合步驟(S14)係將含蠶絲蛋白的透析液與乙醇溶液混合,以獲得混合液。乙醇溶液的實例可以為但不限於15至30%乙醇溶液。此外,混合時,透析液與乙醇溶液的體積比約為1:0.5至1:2;較佳地為1:1。
冷凍步驟(S15)係於-20至-196℃下,冷凍混合液,以取得蠶絲蛋白主體層。
添加步驟(S16)係添加親水性苷類化合物至蠶絲蛋白主體層,以取得本實施方式的組合物。實現此步驟時,可將蠶絲蛋白主體層浸於含親水性苷類化合物的溶液中;或者,亦可噴灑含親水性苷類化合物的溶液於蠶絲蛋白主體層。
茲以下述實施例,例示說明本發明:
《製備例1》
取10克處理過的蠶繭加入至含500毫升去離子水的燒杯內,並蓋上鋁箔紙。將燒杯置於滅菌釜內滅菌後,移除燒杯內的液體,此時燒杯內剩下粗萃蠶絲蛋白。接著,將粗萃蠶絲蛋白置於分析篩後,以去離子水沖洗並壓出水分以取得蠶絲蛋白。然後,乾燥所取得的蠶絲蛋白。
其次,取5克乾燥後的蠶絲蛋白至含50毫升9M溴化鋰溶液的燒杯內。於加熱燒杯達50至60℃後,持溫一段時間直到溴化鋰溶液變成淡黃色且黏稠樣,這現象代表蠶絲蛋白已溶解於溴化鋰溶液。
接著,將溶解有蠶絲蛋白的溴化鋰溶液裝入至3.5kD的透析膜。用夾子封閉透析膜供溶液倒入的開放端後,將透析膜置於含去離子水的燒杯內,並以磁石旋轉燒杯內的去離子水四天。於第一天約每隔一小時替換去離子水一次,並於第二至四天約每隔八小時替換去離子水一次。
最後,取30毫升透析袋內含蠶絲蛋白的透析液與30毫升的15至30%乙醇溶液混合後,將所得到的混合液置於-20℃下冷凍,便可獲致呈泡棉狀的蠶絲蛋白主體層(如圖2所示)。
經測量後,本實施例得到之蠶絲蛋白主體層的孔隙率約為17.2%。
《製備例2》
本製備例所得之呈泡棉狀的蠶絲蛋白主體層(如圖3、4所示)為依製備例1所示之流程製得的,除冷凍溫度為-80℃外。
經測量後,此處所得之蠶絲蛋白主體層的孔隙率約為32.8%。
《製備例3》
本製備例所得之呈泡棉狀的蠶絲蛋白主體層(如圖5所示)為依製備例1所示之流程製得的,除冷凍溫度為-196℃外。
經測量後,此處所得之蠶絲蛋白主體層的孔隙率約為26.4%。
《製備例4》
將製備例2的蠶絲蛋白主體層分別浸置於低濃度天麻水萃液(含有約占0.33%的天麻苷)、高濃度天麻水萃液(含有約占0.67%的天麻苷)。
《分析例》
首先,於糖尿病模式小鼠的背上建立傷口。接著,對此些小鼠分別敷予不同的敷料,並於敷予前與敷予後的不同天時,測量小鼠背上傷口的面積。
如圖6、7所示,於敷予後第21天,蠶絲蛋白主體層與低濃度天麻水萃液組合處理之小鼠背上的傷口以及蠶絲蛋白主體層與高濃度天麻水萃液組合處理之小鼠背上的傷口均已100%癒合;相對地,於敷予後第21天,僅蠶絲蛋白主體層處理之小鼠背上的傷口以及僅高濃度天麻水萃液處理之小鼠背上的傷口仍剩10至18%尚未癒合。
綜上,證實了本發明所提的組合物能促進傷口癒合,且其所達成的效果遠優於單獨蠶絲蛋白主體層或單獨親水性苷類化合物所達成的效果。
惟以上所述者,僅為本發明之較佳實施例,但不能以此限定本發明實施之範圍;故,凡依本發明申請專利範圍及發明說明書內容所作之簡單的等效改變與修飾,皆仍屬本發明專利涵蓋之範圍內。
S11‧‧‧脫膠步驟
S12‧‧‧溶解步驟
S13‧‧‧透析步驟
S14‧‧‧混合步驟
S15‧‧‧冷凍步驟
S16‧‧‧添加步驟
S12‧‧‧溶解步驟
S13‧‧‧透析步驟
S14‧‧‧混合步驟
S15‧‧‧冷凍步驟
S16‧‧‧添加步驟
圖1為一流程圖,說明著本發明實施方式之組合物的製造方法。 圖2為一掃描式電子顯微鏡照片圖,顯示製備例1所得到之蠶絲蛋白主體層的孔隙。 圖3為一照片圖,呈現製備2例所得到的蠶絲蛋白主體層。 圖4為一掃描式電子顯微鏡照片圖,顯示製備例2所得到之蠶絲蛋白主體層的孔隙。 圖5為一掃描式電子顯微鏡照片圖,顯示製備例3所得到之蠶絲蛋白主體層的孔隙。 圖6為一照片圖,顯示糖尿病模式小鼠背上傷口於不同敷料敷用後不同天數的癒合效果。 圖7為一曲線圖,呈現糖尿病模式小鼠背上傷口於不同敷料敷用後不同天數的癒合效果。
Claims (12)
- 一種組合物,係包括: 蠶絲蛋白主體層;以及 親水性苷類化合物,係附著於該蠶絲蛋白主體層。
- 如請求項第1項所述之組合物,其中該蠶絲蛋白主體層呈泡棉狀。
- 如請求項第2項所述之組合物,其中該蠶絲蛋白主體層的孔隙率為17.2至32.8%。
- 如請求項第1項所述之組合物,其中該親水性苷類化合物為天麻苷或橙皮苷。
- 如請求項第4項所述之組合物,其中該親水性苷類化合物的來源為天麻水萃液或陳皮水萃液。
- 如請求項第5項所述之組合物,其中當該親水性苷類化合物的來源為天麻水萃液時,以該天麻水萃液的重量計,該天麻苷占0.33至0.67%;當該親水性苷類化合物的來源為陳皮水萃液時,以該陳皮水萃液的重量計,該橙皮苷占1.5至2.6%。
- 一種如請求項第1至6項中任一所述之組合物的用途,係用於製備傷口敷料。
- 如請求項第7項所述之用途,其中該傷口為糖尿病傷口、燒燙傷口、割傷傷口、或手術傷口。
- 一種如請求項第1至6項中任一所述之組合物的製造方法,係包括: 對蠶繭脫膠,以獲得蠶絲蛋白; 溶解該蠶絲蛋白於鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液中; 對該溶有蠶絲蛋白的鹼金屬或鹼土金屬鹽類溶液進行透析,以取得含該蠶絲蛋白的透析液; 將該含蠶絲蛋白的透析液與乙醇溶液混合,以獲得混合液; 於-20至-196℃下,冷凍該混合液,以取得該蠶絲蛋白主體層;以及 添加該親水性苷類化合物至該蠶絲蛋白主體層,以取得該組合物。
- 如請求項第9項所述之方法,其中該鹼金屬鹽類溶液為鹼金屬鹵素溶液,該鹼土金屬鹽類溶液為鹼土金屬鹵素溶液。
- 如請求項第9項所述之方法,其中該鹼金屬鹽類溶液為溴化鋰溶液。
- 如請求項第9項所述之方法,其中用於該冷凍步驟的溫度為-80℃。
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