CN107753574A - 一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物。它是由以下重量比的药材经微生物发酵制成的制剂：黄芪30～50%、党参20～30%、女贞子10～30%、虎杖10～20%。组方科学，药物来源丰富、成本低廉、生产工艺简单、质量可控。通过大量的临床试验验证，可以有效提高疫苗的免疫效果，接种疫苗后，获得免疫的时间短、抗体整齐度好，维持时间长，纯中药制剂、无休药期、无药物残留、确保动物性食品的安全。同时采用发酵的生产工艺不仅提高药效还减少对中药资源的浪费。同时可根据生产条件、市场需求制备成散剂、颗粒剂、口服液等各种药物剂型。

Description

一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物

技术领域

本发明属于兽药制剂领域。具体涉及一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物。

背景技术

目前在高度集约化养殖模式下对于鸡病毒性疾病的防控，往往是防胜于治，而预防病毒性疾病的主要手段则是进行疫苗接种，使鸡群获得被动免疫以此来防御病毒的侵袭。但是实际生产中常常是由于疫苗质量、免疫程序、免疫途径，尤其是鸡体的免疫应答反应等多方面因素造成鸡群免疫效果不佳，抗体滴度低、整齐度差使得近年来很多病毒性疾病流行呈现新的特点：新型毒株不断出现,常使抵抗力较差的鸡群发病；非典型性临床症状较为常见，而且经常出现与其它疫病并发和继发感染，导致疫情的复杂化和常在化。

免疫增强剂是指单独或同时与抗原使用能增强机体免疫应答的物质。它能激活一种或多种免疫细胞，增强机体的非特异性和特异性免疫功能，使功能低下的细胞免疫与体液免疫功能恢复正常，达到增强机体免疫力的疗效。因此，免疫增强剂的研究也已成为应用医学最活跃的研究领域之一。现已证明，具有免疫增强作用的物质有数十种之多，如干扰素、胸腺肽、弗氏佐剂、脂质体、细胞因子等，但也存在成本高、生产、纯化难度大等缺点。

现有许多研究资料表明很多中药或中药酵解产物具有增强机体免疫功能，增强抗病力的作用。促进机体免疫器官的生长发育、促进免疫细胞的分化，从而提高机体的细胞免疫和体液免疫。而且中药具有资源丰富、价格低廉、绿色安全等优点。

发明内容

为解决鸡体免疫应答反应障碍的问题，本发明提供了一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物，以用于提高鸡疫苗免疫效果。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物，是由以下成分制成：黄芪、党参、女贞子、虎杖、菌种。

所述组分重量比为：黄芪30～50%、党参20～30%、女贞子10～30%、虎杖10～20%。菌种1～5%。

作为优选的，所述中药重量比为：黄芪30份、党参30份、女贞子30份、虎杖10份、酵母菌3份。

作为进一步优选的，所述中药重量比为：黄芪30kg、党参30kg、女贞子30kg、虎杖10kg、酵母菌3kg。

本发明所公开的中药发酵物可以根据市场需求及生产条件制成散剂、颗粒剂、口服液剂等适宜的中药剂型。

本发明所公开的用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物，可以用于提高鸡疫苗免疫的免疫效果。

本发明的突出特点在于组方科学，药物来源丰富、成本低廉、生产工艺简单、质量可控。通过大量的临床试验验证，可以有效提高疫苗的免疫效果，接种疫苗后，获得免疫的时间短、抗体整齐度好，维持时间长，纯中药制剂、无休药期、无药物残留、确保动物性食品的安全。同时采用发酵的生产工艺不仅提高药效还减少对中药资源的浪费。

许多研究已表明，一些中药具有促进免疫器官的生长发育、促进干扰素-γ、白细胞介素-2等细胞因子的产生，增强机体的细胞免疫和体液免疫的作用。应用常规方法提取中药有效成分后药渣常常会很多、直接废弃不仅污染环境，也造成中药资源的浪费，而利用微生物发酵中药，可以使中药中活性成分被充分释放，提高有效成分的含量。减少资源浪费。同时微生物在生长过程中分泌的一系列酶，能将中药中的纤维素、木质素等大分子物质降解，转化成多糖和菌体蛋白、不仅具有较高的营养价值，也能增强机体免疫功能。

黄芪是中药中最基本的用于提高肺与呼吸系统免疫力的药材. 黄芪的主要活性成分为黄芪多糖，具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、增强体质、促进免疫器官发育等生物学特性。吴志勇等将黄芪发酵，大大提高了黄芪的含量，经福建中医学院测定，发酵的黄芪所含有的黄芪多糖最多可达普通水体发的5倍，卫生部药品检验所试验表明，发酵中药只需要1/28的量，可以与普通水提物一份的量发挥等同药效。

女贞子煎剂可使小鼠免疫器官胸腺、脾脏重量增加；明显提高小鼠血清溶血素抗体活性，对小鼠脾淋巴细胞产生白介素-2的影响具有双向调节作用。女贞子具有显著的免疫增强作用，清除自由基从而抗衰老。

党参味甘，性平。有补中益气、止渴、健脾益肺，养血生津。含多糖类、酚类、甾醇、挥发油、维生素B1、B2，多种人体必须的氨基酸、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱、微量元素等。对神经系统有兴奋作用，能增强机体抵抗力。

虎杖，经微生物发酵后，可以将虎杖的主要活性成分虎杖苷转化为白藜芦醇，而研究表明，白藜芦醇可通过增强免疫系统而促进烫伤愈合。有人研究了白藜芦醇在恢复烫伤小鼠的受抑制 细胞性、体液性和非特异性免疫功能方面的功效，恢复其受损功能，如对抗原信号的回应 能力、增生能力、白细胞介素Ⅱ合成能力和通过淋巴细胞的抗体合成能力。

附图说明

图1 鸡新城疫抗体滴度曲线

图2 鸡免疫器官指数柱状图

具体实施方式，

为更好的说明本发明的优点及实施效果，列举本发明优选实施例5个，但不限制本发明。所用原辅料均为市售医药级原辅料，菌种为食品级菌种。

具体实施方式1 中药发酵物中各组分配比

配方1：黄芪30kg、党参30kg、女贞子30kg、虎杖10kg、酵母菌3kg。

配方2：黄芪40kg、党参25kg、女贞子20kg、虎杖15kg 保加利亚乳杆菌杆菌1kg、酵母菌1kg。

配方3：黄芪50kg、党参20kg、女贞子15kg、虎杖15kg、双歧杆菌2kg、干酪乳杆菌2kg。

配方4：黄芪40kg、党参20kg、女贞子25kg、虎杖15kg、双歧杆菌2kg、干酪乳杆菌2kg。

配方5：黄芪30kg、党参20kg、女贞子30kg、虎杖20kg、双歧杆菌2kg、干酪乳杆菌3kg。

具体实施方式2 中药组合物不同剂型制备

散剂制备方法：按照配方比例称取各种原药材，用粉碎机粉碎过40目筛，混合均匀、加入发酵罐中，喷洒70%的水，后加热至100℃保持60min灭菌，然后冷却至37℃,加入适宜的菌种，搅拌混合均匀后，保持温度为37℃，相对湿度70%，密闭发酵3天，取出40℃烘干至水分5～8%，粉碎后过80目筛，灌封即得。

口服液剂制备方法：按照配方比例称取各种原药材，用粉碎机粉碎过40目筛，混合均匀、加入发酵罐中，喷洒70%的水，后加热至100℃保持60min灭菌，然后冷却至37℃,加入适宜的菌种，搅拌混合均匀后，保持温度为37℃，相对湿度70%，密闭发酵3天，取出转入中药提取罐，加入药材总重量8倍、6倍、6倍体积量的水回流提取3次、温度为95℃ 、每次提取时间为60min，合并三次提取液并转入浓缩罐，浓缩至1ml相当与原生药1g的液体，灌封、100℃保持30min灭菌、即得 。

颗粒剂制备方法：按照配方比例称取各种原药材，用粉碎机粉碎过40目筛，混合均匀、加入发酵罐中，喷洒70%的水，后加热至100℃保持60min灭菌，然后冷却至37℃,加入适宜的菌种，搅拌混合均匀后，保持温度为37℃，相对湿度70%，密闭发酵3天，取出转入中药提取罐，加入药材总重量8倍、6倍、6倍体积量的40%乙醇回流提取3次、温度为80℃ 、每次提取时间为60min，合并三次提取液并转入浓缩罐，浓缩回收乙醇，并浓缩成相对密度不低于1.3g/稠膏，后加入淀粉、蔗糖、乳糖、糊精等药典规定的颗粒剂辅料中的一种或几种，加入合适浓度的乙醇制得软材，然后制粒、烘干、整粒即得。

具体实施方式3：药效学研究

免疫增效剂的实验室药效评价试验：

受试药物 实例1中制备的中药发酵物的口服液。

主要试验试剂：鸡新城疫活疫苗（VH株），鸡新城疫抗原（LaSota），1%青年鸡红细胞悬液（RBC），阿氏液(ACD)，磷酸盐缓冲液（PBS）。

试验处理

取无新城疫母源抗体白羽肉鸡雏鸡400只随机分成4组,每组100只。即阴性对照组、样品高剂量组0.2ml/只、中剂量组0.4ml/只、高剂量组0.6ml/只,每组设两个重复。7日龄进行滴鼻点眼1次/天。在疫苗免疫的前3天开始，连续给药5天。6日龄、11日龄、14日龄、20日龄，28日龄，35日龄和42日龄对各试验组鸡随机采血，每组10只，采用血凝抑制试验检测鸡新城疫抗体效价。对采血后鸡只进行标记，不重复采血。

表1 鸡新城疫抗体滴度

试验结果如图1所示，表明本发明研究的中药发酵物的口服液可以提高疫苗的免疫效果，使抗体滴度增加，鸡群的抗体滴度整齐度高，免疫增强的效果与给药剂量呈正相关，试验高剂量组比空白对照组抗体整体可以提高2个滴度，大大提高了鸡群对新城疫病毒的抵抗力。

具体实施方式5 临床药效验证

试验药品：实例1中制备的中药发酵物的口服液

应用实例1：选用某鸡场0日龄白羽肉鸡10000只，随机分为2组实验组及空白对照组，正常饲喂，并按照鸡场正常免疫程序进行疫苗接种，实验组在每次免疫前两天及免疫当天进行中药发酵物口服液饮水，添加比例为每升水添加口服液4ml,集中饮水，空白对照组不做任何处理，正产饮水。并在18日龄，即新城疫二免的前一天，每组随机选取20只，摘取法师囊、胸腺、脾脏，称重计算其免疫器官指数。在42日出栏时统计死淘数、出栏重，结果如图2所示。

鸡免疫器官指数的测定结果显示，饮用中药发酵物口服液的鸡各免疫器官指数均高于空白对照组，表明实验组鸡群的免疫系统好于空白对照组，处理健康状态。

表2 治疗效果统计

应用实例1的试验结果表明，中药发酵物口服液可以明显减少肉鸡的死淘率同时增加出栏重。给广大养殖户创造更可观的经济收益。

Claims (8)

1.一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物，其特征在于，是由以下成分制成：黄芪、党参、女贞子、虎杖、菌种。

2.根据权利要求1所述的复方中药发酵物，其特征在于，所述成分的重量比为：黄芪30～50%、党参20～30%、女贞子10～30%、虎杖10～20%、菌种1～5%。

3.根据权利要求1或2所述的复方中药发酵物，其特征在于，所述成分的重量比为：黄芪30份、党参30份、女贞子30份、虎杖10份、酵母菌3份。

4.根据权利要求1~3任一项所述的复方中药发酵物，其特征在于，所述成分的重量比为：黄芪30kg、党参30kg、女贞子30kg、虎杖10kg、酵母菌3kg。

5.据权利要求1所述的复方中药发酵物，其特征在于，菌种可以为酵母菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆菌、干酪乳杆菌中的一种或几种。

6.一种中药制剂，其特征在于，是由黄芪、党参、女贞子、虎杖经菌种发酵后制成。

7.根据权利要求6所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂可以制成散剂、颗粒剂、口服液剂等适宜的中药剂型。

8.一种用于提高鸡疫苗免疫效果的复方中药发酵物在提高鸡疫苗免疫的免疫效果中的应用。