CN107744559A - 一种龙血竭片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种龙血竭片及其制备方法，该龙血竭片，按照重量份的原料包括：龙血竭2‑6份、金樱子15‑25份、大叶桉叶19‑27份、诃子23‑31份、商陆5‑12份。将诃子、商陆粉碎，加入无水乙醇密封搅拌、不密封加热搅拌；然后加入水冷冻、融化处理、烘干后制得混合物A；向大叶桉叶、金樱子中加入水，煎煮、过滤取滤液得混合物B；将龙血竭粉碎、与混合物B混合、超声、离心取上清液，再加入混合物A搅拌处理直干、压制成片即得。本发明具有止血效果显著、见效快、无毒副作用、治愈后无疤痕等特点，可广泛用于各种内、外出血和手术止血等领域。本发明制备工艺简单，原料简单，安全可靠，效果显著，适于工业化生产。

Description

一种龙血竭片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种龙血竭片及其制备方法。

背景技术

外伤出血、手术中出血等是普外科治疗中常见的症候。失血会使血管中液体减少而引起低血压，会导致机体组织氧供应量减少而损伤机体，大量失血甚至会引起失血性休克等严重后果，直接危及人的生命安全。因此在外伤治疗、外科手术等场合都必须在第一时间对出血部位进行止血操作。且随着我国外科手术水平和外科手术治疗覆盖率的提高，以及器官移植术的供不应求，促凝血、止血药物已成为必不可少的药物。目前，现有的止血药物，虽然都有一定的效果，但其效果不理想，愈合时间长，切口延期愈合，药物的有效率低，治愈率低，而且易留疤痕。

发明内容

本发明的目的在于提供一种龙血竭片及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种龙血竭片，按照重量份的原料包括：龙血竭2-6份、金樱子15-25份、大叶桉叶19-27份、诃子23-31份、商陆5-12份。

作为本发明进一步的方案：所述龙血竭片，按照重量份的原料包括：龙血竭3-5份、金樱子18-22份、大叶桉叶21-25份、诃子25-29份、商陆7-10份。

作为本发明进一步的方案：所述龙血竭片，按照重量份的原料包括：龙血竭4份、金樱子20份、大叶桉叶23份、诃子27份、商陆8份。

本发明另一目的是提供一种龙血竭片的制备方法，包括以下步骤：

1)将诃子、商陆粉碎，过80-100目筛，加入二者重量4-4.5倍的无水乙醇，在62-65℃下密封搅拌处理1.8-2h，再在不密封、70-72℃的条件下搅拌处理40-50min；然后加入诃子质量1.2-1.5倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-15～-10℃，冷冻时间为4-5h；融化温度为28-30℃，融化时间为5-6h，冷冻、融化处理反复进行2次，烘干后制得混合物A；

2)向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量10-11倍的水，武火煮开，转成文火煎煮1.8-2h，过滤取滤液得混合物B；

3)将龙血竭粉碎、过120-200目筛，然后与混合物B混合，在65-68℃的温度下超声处理20-30min，离心取上清液，然后再加入混合物A，继续在65-68℃的温度下搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

作为本发明进一步的方案：步骤1)中，烘干温度为65-70℃。

作为本发明进一步的方案：步骤3)中，超声功率为1200W。

作为本发明进一步的方案：步骤3)中，离心速度为3000r/min。

作为本发明进一步的方案：步骤3)中，搅拌速度为150-180r/min。

本发明另一目的是提供所述龙血竭片在制备止血药物中的应用。

本发明另一目的是提供所述龙血竭片在制备祛疤药物中的应用。

龙血竭活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌。用于跌打损伤，瘀血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口。金樱子具有固精缩尿，固崩止带，涩肠止泻之功效。常用于遗精滑精，遗尿尿频，崩漏带下，久泻久痢。大叶桉叶清热解毒。治感冒，急性肠炎，痢疾，肾盂肾炎，丹毒，痈肿，烫伤，创伤感染，下肢溃疡，化脓性角膜炎，萎缩性鼻炎。诃子具有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽之功效。常用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑。商陆具有逐水消肿，通利二便之功效，外用具有解毒散结之功效。常用于水肿胀满，二便不通；外治痈肿疮毒。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明采用上述原料及制备工艺制得的龙血竭片，具有止血效果显著、见效快、无毒副作用、治愈后无疤痕等特点，可广泛用于各种内、外出血和手术止血等领域。本发明制备工艺简单，原料简单，安全可靠，效果显著，适于工业化生产。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种龙血竭片，包括以下原料：龙血竭2kg、金樱子15kg、大叶桉叶19kg、诃子23kg、商陆5kg。

将诃子、商陆粉碎，过80目筛，加入二者重量4倍的无水乙醇，在62℃下密封搅拌处理1.8h，再在不密封、70℃的条件下搅拌处理40min；然后加入诃子质量1.2倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-15℃，冷冻时间为4h；融化温度为28℃，融化时间为5h，冷冻、融化处理反复进行2次，65℃烘干后制得混合物A。向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量10倍的水，武火煮开，转成文火煎煮1.8h，过滤取滤液得混合物B。将龙血竭粉碎、过120目筛，然后与混合物B混合，在65℃的温度下超声处理20min，超声功率为1200W。离心取上清液，离心速度为3000r/min。然后再加入混合物A，继续在65℃的温度下以150r/min的搅拌速度搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

实施例2

本发明实施例中，一种龙血竭片，包括以下原料：龙血竭6kg、金樱子25kg、大叶桉叶27kg、诃子31kg、商陆12kg。

将诃子、商陆粉碎，过100目筛，加入二者重量4.5倍的无水乙醇，在65℃下密封搅拌处理2h，再在不密封、72℃的条件下搅拌处理50min；然后加入诃子质量1.5倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-10℃，冷冻时间为5h；融化温度为30℃，融化时间为6h，冷冻、融化处理反复进行2次，70℃烘干后制得混合物A。向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量11倍的水，武火煮开，转成文火煎煮2h，过滤取滤液得混合物B。将龙血竭粉碎、过200目筛，然后与混合物B混合，在68℃的温度下超声处理30min，超声功率为1200W。离心取上清液，离心速度为3000r/min。然后再加入混合物A，继续在68℃的温度下以180r/min的搅拌速度搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

实施例3

本发明实施例中，一种龙血竭片，包括以下原料：龙血竭3kg、金樱子18kg、大叶桉叶21kg、诃子25kg、商陆7kg。

将诃子、商陆粉碎，过100目筛，加入二者重量4.5倍的无水乙醇，在65℃下密封搅拌处理2h，再在不密封、71℃的条件下搅拌处理45min；然后加入诃子质量1.5倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-15℃，冷冻时间为4.5h；融化温度为30℃，融化时间为6h，冷冻、融化处理反复进行2次，70℃烘干后制得混合物A。向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量11倍的水，武火煮开，转成文火煎煮1.9h，过滤取滤液得混合物B。将龙血竭粉碎、过200目筛，然后与混合物B混合，在68℃的温度下超声处理30min，超声功率为1200W。离心取上清液，离心速度为3000r/min。然后再加入混合物A，继续在68℃的温度下以180r/min的搅拌速度搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

实施例4

本发明实施例中，一种龙血竭片，包括以下原料：龙血竭5kg、金樱子22kg、大叶桉叶25kg、诃子29kg、商陆10kg。

将诃子、商陆粉碎，过100目筛，加入二者重量4.5倍的无水乙醇，在65℃下密封搅拌处理2h，再在不密封、71℃的条件下搅拌处理45min；然后加入诃子质量1.5倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-15℃，冷冻时间为4.5h；融化温度为30℃，融化时间为6h，冷冻、融化处理反复进行2次，70℃烘干后制得混合物A。向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量11倍的水，武火煮开，转成文火煎煮1.9h，过滤取滤液得混合物B。将龙血竭粉碎、过200目筛，然后与混合物B混合，在68℃的温度下超声处理30min，超声功率为1200W。离心取上清液，离心速度为3000r/min。然后再加入混合物A，继续在68℃的温度下以180r/min的搅拌速度搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

实施例5

本发明实施例中，一种龙血竭片，包括以下原料：龙血竭4kg、金樱子20kg、大叶桉叶23kg、诃子27kg、商陆8kg。

将诃子、商陆粉碎，过100目筛，加入二者重量4.5倍的无水乙醇，在65℃下密封搅拌处理2h，再在不密封、71℃的条件下搅拌处理45min；然后加入诃子质量1.5倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-15℃，冷冻时间为4.5h；融化温度为30℃，融化时间为6h，冷冻、融化处理反复进行2次，70℃烘干后制得混合物A。向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量11倍的水，武火煮开，转成文火煎煮1.9h，过滤取滤液得混合物B。将龙血竭粉碎、过200目筛，然后与混合物B混合，在68℃的温度下超声处理30min，超声功率为1200W。离心取上清液，离心速度为3000r/min。然后再加入混合物A，继续在68℃的温度下以180r/min的搅拌速度搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

对比例1

除不含有龙血竭外，其配方及制备过程与实施例5一致。

对比例2

仅含有龙血竭，其制备过程与实施例5一致。

对比例3

将各原料直接混合，中加入大叶桉叶、金樱子二者质量11倍的水，在68℃的温度下以180r/min的搅拌速度搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。各原料用量与实施例5一致。

实施例6龙血竭片对小鼠凝血时间和出血时间的影响

小鼠断尾出血时间(BT)和毛细管凝血时间(CT)实验广泛应用于止血、促凝药物的活性筛选，方法直观、简便、易行。本实验以止血凝血基础理论为指导，主要采用这两种方法来评价龙血竭片的止血效果。

1实验材料

1.1实验动物：昆明种小鼠，体重18-20g。

1.2阳性对照药物：云南白药，云南白药集团股份有限公司，批号20090605。

1.3试验试剂：乙醇，石油醚：国药集团化学试剂有限公司，分析纯。

蒸馏水，生理盐水。

1.4实施例5的龙血竭片。对比例1-3的龙血竭片。

2实验方法

将120只小白鼠随机分为12组，每组10只。用6组做毛细血管凝血实验，分别为龙血竭片组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、云南白药组(阳性对照组)和生理盐水组(阴性对照组)；另外6组做小白鼠断尾出血时间实验，分别为龙血竭片组、对比例1组、对比例2组、对比例3组、云南白药组(阳性对照组)和生理盐水组(阴性对照组)。每天给药2次，生理盐水组给生理盐水，连续给药7天，最后一次给药1h后，采用毛细血管凝血时间和断尾出血时间实验方法进行实验。与生理组比较，按下式计算CT缩短率和BT缩短率。

3数据处理

所有数据用SPPS16.0软件进行单因素方差分析，进行多个样本均数间的两两比较，以均数表示。

4实验结果

表1龙血竭片对小鼠CT(s)和BT(min)的影响(n＝10)

注：^*表示与空白组比较P＜0.01。

统计结果表明，龙血竭片组与云南白药组对小鼠血凝时间(CT)与生理盐水组比较，差异极显著(p＜0.01)，说明龙血竭片具有促进血液凝固的作用；龙血竭片组与云南白药组对小鼠出血时间(BT)与生理盐水组比较，差异极显著(p＜0.01)，说明龙血竭片具有缩短小鼠出血时间作用。通过以上实验证实龙血竭片具有止血作用。与对比例1-3组比较，可知本发明是在各原料及其上述工艺的共同作用下起作用的。

实施例7龙血竭片对家兔肝脏止血实验

1实验材料

1.1实验动物：健康家兔，雌雄各半，1.8～2.0kg。

1.2阳性对照药物：云南白药，云南白药集团股份有限公司，批号20090605。

1.3试验试剂：同上。

1.4乌拉坦：武昌远城科技发展有限公司，批号080412。

1.5实施例3-4的龙血竭片。

2实验方法

将20只兔子分为龙血竭片3组和龙血竭片4组、云南白药组和生理盐水组，每组5只。用20％乌拉坦溶液(3ml/kg)麻醉，固定于手术台上，剪去腹部毛，酒精消毒，自腹白线切开皮肤、长约6～8cm，切口上沿不超过胸骨剑突。打开腹腔后轻轻拉出肝脏，周围用纱布固定，然后剪去一块肝组织，一般是肝左叶。创面上小动脉呈泉涌状流出，将龙血竭片立即敷于创面上，用纱布加压1分钟，生理盐水组用纱布加压，加压一分钟后如果不出血则为止血。

3实验结果

将龙血竭片立即敷于创面上，用纱布加压1分钟后除去压力，龙血竭片3组、龙血竭片4组和云南白药组共15只兔子均加压一分钟后没出血，而生理盐水组出血不止。说明龙血竭片具有止血作用。

实施例8龙血竭片对狗股动脉止血实验

1实验材料

1.1实验动物：狗，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供。

1.2阳性对照药物：云南白药，云南白药集团股份有限公司，批号20090605。

1.3试验试剂：同上。

1.4乌拉坦：同上。

1.5实施例3-5的龙血竭片。

2实验方法

将20只狗分为龙血竭片3组、龙血竭片4组和龙血竭片5组、云南白药组和生理盐水组，每组4只。用20％乌拉坦溶液(3ml/kg)麻醉，固定于手术台上，剥离股动脉2～3cm，结扎远心端，近心端用止血钳夹住，剪破动脉(约为血管壁的1/3)。然后将龙血竭片敷于创口上，盖上3层纱布，用手压迫，压迫的力量以血液不流出为宜，然后松开止血钳。3分钟后除去压力，如无血液流出，再观察1分钟不出血便认为有止血作用。

3实验结果

加压3分钟后除去压力，龙血竭片3组、龙血竭片4组、龙血竭片5组和云南白药组没出血，而生理盐水组出血不止。再观察1分钟不出血。说明龙血竭片有止血作用。

实施例9

1急性毒性实验

1.1实验材料

1.1.1动物：昆明种小鼠18～22g，雌雄各半。

1.1.2实验试剂：同上。

1.1.3实施例5的龙血竭片。

1.2实验方法

实施例5的龙血竭片分别用温水配制成4.00g(生药)/ml、2.00g(生药)/ml、1.00g(生药)/ml、0.50g(生药)/ml的浓度，按0.40ml/10g体重给药。给药途径为经口灌胃。

1.3实验结果

连续观察7天小鼠未出现死亡，无法测定LD50。第8天处死全部小鼠后剖检，肉眼可见给药组与对照组的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和胃肠等主要脏器无明显差异。

2最大耐受量实验

2.1实验方法

因为龙血竭片经口给药急性毒理实验无法测定LD50。所以采用最大耐受量法测定。生理盐水组给予生理盐水，龙血竭片5组给4.00g(生药)/ml，按0.40ml/10g的剂量，一天2次给小鼠灌胃，2次间隔6小时，累计给药量达320.00g/kg，三组均按0.40ml/10g体重等体积灌胃。

2.2实验结果

采用最大耐受量试验法，小鼠第2次经口灌胃给予受试药物后，部分小鼠停止进食，活动减少，但第2天起能恢复正常进食，活动也无异常。在观察期内未出现任何中毒症状，所有小鼠体重有所增长，毛色光亮，皮毛无疏松，口、眼、鼻、耳无异常分泌物，大小便正常。亦无一动物死亡，小鼠在1、3、5、7天的体重和生理组相比，差异不显著。在第7d称重后，全部颈椎脱臼处死，剖检，心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和胃肠等主要脏器未见明显病变。

2.4实验结论

小鼠在以本发明实施例5的龙血竭片剂量320.00g(生药)/kg给药后，在观察期内仍未出现任何明显中毒症状和死亡，给药组小鼠体重和生理盐水组小鼠体重相比，差异不显著。小鼠经口急性毒性实验LD50＞320.00g(生药)/kg，参照中华人民共和国农业部兽药审评委员会办公室指定的《兽药试验技术规范汇编——新兽药一般毒性试验技术要求》中的规定，可以判定龙血竭片属于实际无毒物。

实施例10

本发明龙血竭片对手术创面伤口出血患者450例进行治疗，随机分为9组，每组50例，其中治疗组共五组，分别为治疗1组、治疗2组、治疗3组、治疗4组、治疗5组，分别使用实施例1-5龙血竭片，对照组共4组，分别为对照1组、对照2组、对照3组、对照4组，分别使用对比例1-3龙血竭片、云南白药，各组患者的年龄、性别、病程及病情程度方面比较差异无显著性(P>0.05),具有可比性。

2天后观察其治愈及有效情况，治愈后继续涂敷上述药物15天观察其疤痕情况，结果如表2所示。

表2各组综合疗效比较

组别	总例数	痊愈	好转	无效	总有效率％	治愈后疤痕
							治疗1组	50	48	2	0	100	无疤痕
治疗2组	50	49	1	0	100	无疤痕
							治疗3组	50	50	0	0	100	无疤痕
治疗4组	50	50	0	0	100	无疤痕
							治疗5组	50	50	0	0	100	无疤痕
对照1组	50	3	30	17	66	有疤痕
							对照2组	50	0	10	40	20	0
对照3组	50	12	26	12	76	有疤痕
							对照4组	50	39	10	1	98	11例有疤痕

从表2中可知，本发明实施例1-5的治疗效果优于对照1-4组。本发明的龙血竭片的治愈率在96％以上，总有效率100％，且治愈后无疤痕，优选的是实施例3-5，治愈率100％；对照4组的总有效率虽然高，但是其治愈率不高，为78％，治愈后有疤痕的比例为28.2％。在治疗过程中，本发明龙血竭片未发现任何毒、副作用。治疗5组与对照1-3组相比较，可以看出，本发明是在各组分的共同作用下起功效的。

典型病例：

宋某，男，41岁，因车祸造成左腿膝盖处粉碎性骨折，手术缝合刀口处的血流量较大，普通绷带和纱布无法止住，撒上本发明实施例5的龙血竭片2毫米厚，用纱布包好，第三天来换药，腿部的肿胀消失，无渗出血液，无痛苦感。到第3天，伤口完成愈合，继续涂敷10天后没有留下疤痕。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。

Claims (10)

1.一种龙血竭片，其特征在于，按照重量份的原料包括：龙血竭2-6份、金樱子15-25份、大叶桉叶19-27份、诃子23-31份、商陆5-12份。

2.根据权利要求1所述的龙血竭片，其特征在于，按照重量份的原料包括：龙血竭3-5份、金樱子18-22份、大叶桉叶21-25份、诃子25-29份、商陆7-10份。

3.根据权利要求1所述的龙血竭片，其特征在于，按照重量份的原料包括：龙血竭4份、金樱子20份、大叶桉叶23份、诃子27份、商陆8份。

4.一种如权利要求1-3任一所述的龙血竭片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将诃子、商陆粉碎，过80-100目筛，加入二者重量4-4.5倍的无水乙醇，在62-65℃下密封搅拌处理1.8-2h，再在不密封、70-72℃的条件下搅拌处理40-50min；然后加入诃子质量1.2-1.5倍的水，再进行冷冻、融化处理，冷冻温度为-15～-10℃，冷冻时间为4-5h；融化温度为28-30℃，融化时间为5-6h，冷冻、融化处理反复进行2次，烘干后制得混合物A；

2)向大叶桉叶、金樱子中加入二者质量10-11倍的水，武火煮开，转成文火煎煮1.8-2h，过滤取滤液得混合物B；

3)将龙血竭粉碎、过120-200目筛，然后与混合物B混合，在65-68℃的温度下超声处理20-30min，离心取上清液，然后再加入混合物A，继续在65-68℃的温度下搅拌处理，直至烘干，再压制成片即得龙血竭片。

5.根据权利要求4所述的龙血竭片的制备方法，其特征在于，步骤1)中，烘干温度为65-70℃。

6.根据权利要求4所述的龙血竭片的制备方法，其特征在于，步骤3)中，超声功率为1200W。

7.根据权利要求4所述的龙血竭片的制备方法，其特征在于，步骤3)中，离心速度为3000r/min。

8.根据权利要求4所述的龙血竭片的制备方法，其特征在于，步骤3)中，搅拌速度为150-180r/min。

9.如权利要求1-3任一所述的龙血竭片在制备止血药物中的应用。

10.如权利要求1-3任一所述的龙血竭片在制备祛疤药物中的应用。