CN107744537A

CN107744537A - 一种复方奥利司他纳米乳及其制备方法

Info

Publication number: CN107744537A
Application number: CN201710830180.XA
Authority: CN
Inventors: 姜迪蛟
Original assignee: Chengdu Ling Xi Luxuries Technology Co Ltd
Current assignee: Chengdu Ling Xi Luxuries Technology Co Ltd
Priority date: 2017-09-15
Filing date: 2017-09-15
Publication date: 2018-03-02

Abstract

本发明公开了一种复方奥利司他纳米乳及其制备方法，将奥利司他、β‑胡萝卜素、维生素D、维生素E、维生素K、火麻仁油、月见草油作为复方配方使用，其制备方法主要以低能乳化法为基础，做了进一步详细调整，其制备的复方奥利司他纳米乳能有效弥补了口服奥利司他导致的脂溶性维生素与必需氨基酸的缺失，从而达到了安全减肥的目的；制备所得纳米乳为水包油型纳米乳，可用水无限稀释。经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，稳定性良好。

Description

一种复方奥利司他纳米乳及其制备方法

技术领域

本发明涉及纳米乳制备领域，具体是指一种复方奥利司他纳米乳及其制备方法。

背景技术

纳米乳液（nanoemulsion）又称微乳液（microemulsion），是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，粒径为1～100nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系.一般来说，纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O以及双连续型纳米乳(B.C)，1943年由Hoar和Schulman首次发现并报道了这一分散体系。直到1959年，Schulman才提出“microemulsion”这一概念。此后，纳米乳的理论和应用研究获得了迅速的发展。目前，纳米乳化技术已渗透到日用化工、精细化工、石油化工、材料科学、生物技术以及环境科学等领域，成为当今国际上具有巨大应用潜力的研究领域。

纳米乳具有许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度[20]。因此纳米乳作为一种药物载体受到广泛的关注。

奥利司他（Orlistat）是目前全球唯一的OTC减肥药，也是世界上唯一的被美国FDA、以及我国食品药品监督管理局批准的减肥药。但服用奥利司他会引起脂溶性维生素以及人体必需脂肪酸的流失。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效的弥补了口服奥利司他导致的脂溶性维生素与必需氨基酸的缺失，实现安全减肥目的复方奥利司他纳米乳。

本发明的另一个目的在于提供上述复方奥利司他纳米乳的制备方法。

本发明通过下述技术方案实现：一种复方奥利司他纳米乳，以重量份表示，主要由30~50份吐温-80、0.1~1份PEG-400、1~5份奥利司他、1~3份火麻仁油，0.1~1份月见草油、0.1~1份β—胡萝卜素，D0.0001~0.01份维生素、E0.1~1份维生素、0.0001~0.01份维生素K、足量蒸馏水组成。

为了更好地实现本发明，进一步地，以重量份表示，所述吐温-80为40份、PEG-400为0.25份、奥利司他为2.5份、火麻仁油为1.75份，月见草油为0.75份、β—胡萝卜素为0.318份，维生素D为0.001份、维生素E为0.26份、维生素K为0.001份、以及蒸馏水为54.17份。

上述一种复方奥利司他纳米乳的制备方法，包括以下步骤：

（1）在四口烧瓶中加入吐温-80，奥利司他，PEG-400，搅拌使其混合均匀；

（2）在水浴条件下固定四口烧瓶，将水温保持在40~60℃，待原料充分熔融后，开动搅拌器，搅拌速度为150~200rpm；

（3）待四口烧瓶内原料温度达40~60℃后，停止搅拌，加入火麻仁油，月见草油、β—胡萝卜素，维生素、维生素E、维生素K，继续搅拌，持续30min；

（4）停止搅拌，用胶头滴管滴加40~60℃热蒸馏水，1~3h滴加完成后，于40~60℃保温1h；

（5）关闭水浴加热，降温至常温后，加入杀菌剂，继续搅拌30min；

（6）使用冷水浴降温至5~10℃后，过滤出料。

为了更好地实现本发明中纳米乳的制备，进一步地，所述制备过程中使用的搅拌器均为磁力搅拌器。

为了更好地实现本发明中纳米乳的制备，进一步地，所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水使用的是胶头滴管。

为了更好地实现本发明中纳米乳的制备，进一步地，所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水的过程为每3~4min滴加一滴，每滴管2~3ml。

本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：

（1）本发明将奥利司他、β-胡萝卜素、维生素D、维生素E、维生素K、火麻仁油、月见草油作为复方配方使用，有效的弥补了口服奥利司他导致的脂溶性维生素与必需氨基酸的缺失，从而达到了安全减肥的目的；

（2）本发明制备所得纳米乳为水包油型纳米乳，可用水无限稀释。经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，稳定性良好。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此，在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。

实施例：

本实施例的复方奥利司他纳米乳，按质量分数计，w（吐温-80）=40%、w（PEG-400）=0.25%、w（奥利司他）=2.5%、w（火麻仁油）=1.75%、w（月见草油）=0.75%、w（β—胡萝卜素）=0.318%、w（维生素D）=0.001%、w（维生素E）=0.26%、w（维生素K）= 0.001%、余量为蒸馏水，上述原料的质量百分比之和为100%。

其制备方法，包括以下步骤：

（6）使用冷水浴降温至5~10℃后，过滤出料。

本实施例制备所得纳米乳为水包油型纳米乳，可用水无限稀释。经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10～100 nm之间，外观为黄色或无色透明液体，稳定性良好。建立小鼠肥胖模型，高脂组小鼠肥胖指数为277.3±11.5，脂肪指数为7.03±0.14，TC11.28±0.73 mmol/L、TG 1.79±0.25 mmol/L、HDL-C 0.64±0.11 mmol/L、LDL-C 7.56±0.43mmol/L；灌胃复方奥利司他纳米乳后，肥胖指数为248.6±7.9，脂肪指数为2.79±0.06、TC2.89±1.53 mmol/L、TG 0.79±0.15 mmol/L、HDL-C 1.64±0.15 mmol/L、LDL-C 0.89±0.42 mmol/L，均有显著性改善。

实施例2：

本实施例为了更好的实现纳米乳的制备，进一步限定所述制备过程中使用的搅拌器均为磁力搅拌器。本实施例其他部分与上述实施例相同，这里不再赘述。

实施例3：

本实施例为了更好的实现纳米乳的制备，进一步限定所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水使用的是胶头滴管。本实施例其他部分与上述实施例相同，这里不再赘述。

实施例4；

本实施例为了更好的实现纳米乳的制备，进一步限定所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水的过程为每3~4min滴加一滴，每滴管2~3ml。本实施例其他部分与上述实施例相同，这里不再赘述。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。

Claims

1.一种复方奥利司他纳米乳，其特征在于：以重量份表示，主要由30~50份吐温-80、0.1~1份PEG-400、1~5份奥利司他、1~3份火麻仁油，0.1~1份月见草油、0.1~1份β—胡萝卜素，D0.0001~0.01份维生素、E0.1~1份维生素、0.0001~0.01份维生素K、足量蒸馏水组成。

2.根据权利要求1所述的一种复方奥利司他纳米乳，其特征在于：以重量份表示，所述吐温-80为40份、PEG-400为0.25份、奥利司他为2.5份、火麻仁油为1.75份，月见草油为0.75份、β—胡萝卜素为0.318份，维生素D为0.001份、维生素E为0.26份、维生素K为0.001份、以及蒸馏水为54.17份。

3.根据权利要求1或2所述一种复方奥利司他纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（6）使用冷水浴降温至5~10℃后，过滤出料。

4.根据权利要求3所述的一种复方奥利司他纳米乳，其特征在于：所述制备过程中使用的搅拌器均为磁力搅拌器。

5.根据权利要求3或4所述的一种复方奥利司他纳米乳，其特征在于：所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水使用的是胶头滴管。

6.根据权利要求5所述的一种复方奥利司他纳米乳，其特征在于：所述步骤（4）中，滴加热蒸馏水的过程为每3~4min滴加一滴，每滴管2~3ml。