CN107714920B - 一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物、制剂及制备方法。该中药组合物主要由以下原料药制成：黄芪、金银花、浙贝母、菊花、麦门冬、桔红、桑白皮、百合、白果、罗汉果、胖大海。本发明提供的中药组合物及其提取物在消除咽喉肿痛、止咳、化痰方面药物制备中具有重要的用途。

Description

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着城镇化和工业进程的加速，工业废气、汽车尾气、煤烟尘等污染物的无序排放，导致空气中的灰尘、细菌、病毒和可吸入颗粒物等污染物严重超标，它们与雾气结合在一起，形成雾霾天气，在这种天气下，当人们出行或在日常工作生活中，空气中的微小颗粒(主要指直径小于或等于2.5微米的颗粒物，即PM2.5)就会在人们毫无防范的时候侵入人体呼吸道和肺叶中。“雾霾”成分中二氧化硫被人体吸入呼吸道后，因易溶于水，故大部分被阻滞在上呼吸道上，在湿润的粘膜上，生成具有腐蚀性的亚硫酸，一部分进而氧化为硫酸，使刺激作用增强，如果人体每天吸入浓度为100PPM的二氧化硫，8小时后，支气管和肺部将会出现明显的刺激症状，使肺部组织受到伤害，如果二氧化硫进入人体肺部深层毒性将增加了3-4千倍，导致肺泡壁纤维增生等疾病，由于PM2.5颗粒小，很容易通过人体的鼻腔、口腔、咽喉进入支气管、肺泡等组织进而造成人体呼吸道系统疾病，如咽喉炎、过敏、气喘、鼻炎、鼻窦炎、肺气肿等，临床表现为咳嗽、咳痰、流鼻涕、鼻塞、打喷噎、咽干等，长期处于这种环境下，还会诱发肺癌、心肌缺血及损伤，对人体造成很大的危害。

对于呼吸道疾病，我们常规的治疗方法，一是呼吸道抗炎治疗，二是吸入糖皮质激素，尼多酸钠和色甘酸钠，而对咳喘病人的全身免疫功能紊乱却一筹莫展，并且治疗时间长，费用高，病人难以适应。长期使用会产生诸如：机体抵抗力降低并发感染、骨质疏松、骨坏死、消化道出血、激素性胰腺炎、高血压、高血糖等副作用。实践证明，吸入激素即使长达数月，咳喘患者的呼吸气道炎症仍然不能彻底治愈。而且雾化疗的激素只能到达口腔和上呼吸道粘膜吸收通过血循环达全身，不能在肺部内局部均匀分布，故远期治疗效果不佳。

对于预防和治疗因雾霾天气引起的呼吸系统疾病的药品、保健品有很多，例如，公开号CN103127369A的中国专利文献中公开了一种治疗呼吸道雾霾侵害的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由桔梗、浙贝母、罗汉果、甘草组成，具有开提肺气，润肺祛痰，提升气道自洁能力的功效；中国专利申请201310283964.7公开了一种防治雾霾引起的呼吸病症的饮品及其制备方法，该饮品由桑叶、鲜芦根、甜杏仁、百合、北沙参、黄芪、桔梗、麦冬、陈皮、高良姜、浙贝母、金银花、苦杏仁、薄荷脑组成，对雾霾引起的咳嗽、痰多等症状有很好的作用。以上预防和治疗因雾霾天气引起的呼吸系统疾病的药品的原料中均含有中药成份，口感不好，且制备工艺繁杂，成本较高。

又如专利申请201610448199.3公开了一种平喘中药组合物及制作方法，该发明提供的平喘中药组合物可用于治疗咳嗽多痰，气逆喘促，慢性支气管炎、肺心病等疾病。但该药对于咽喉肿痛等症状无任何效果。

中国专利申请200710027124.9公开了一种清咽利喉茶，该茶是由岗梅、茅根、木蝴蝶、罗汉果和乌梅制成，可以消除咽喉肿痛、口干声嘶的清利咽喉茶。但该茶只对咽喉肿痛有缓解作用，对于咳嗽多痰等症状起不到任何治疗作用。

目前出现的中药制剂，并无公认的有效机制，疗效不确切。长期服用难免会产生副作用。所以，目前还没有一种可起消除咽喉肿痛、去痰止咳等作用的、无副作用、可作饮料、老少皆宜的中药组合物及制剂。

发明内容

为了解决现有技术中的上述问题，本发明的目的之一是提供一种具有清咽利喉止咳作用、无毒副作用、可作饮料、老少皆宜的纯中药组合物及其制剂。

本发明的另一个目的是提供一种制备上述中药组合物及其制剂的方法。

为了实现上述发明目的，本发明的一个技术方案提供了一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其主要由以下原料药制成：黄芪、金银花、浙贝母、菊花、麦门冬、桔红、桑白皮、百合、白果、罗汉果、胖大海。

优选地，所述中药组合物，主要由以下各重量份的原料药制成：黄芪20-60 份，金银花20-60份，浙贝母5-20份，菊花5-20份，麦门冬5-40份，桔红 5-40份，桑白皮5-40份，百合5-40份，白果5-20份，罗汉果5-40份，胖大海1-8份。

进一步优选地，所述中药组合物，主要由以下各重量份的原料药制成：

黄芪40-60份，金银花20-50份，浙贝母5-18份，菊花5-18份，麦门冬 5-30份，桔红5-30份，桑白皮5-30份，百合5-30份，白果5-18份，罗汉果5-30份，胖大海1-6份。

更进一步优选地，所述中药组合物，主要由以下各重量份的原料药制成：

黄芪40-55份，金银花20-35份，浙贝母5-16份，菊花5-17份，麦门冬 10-25份，桔红10-25份，桑白皮10-25份，百合5-25份，白果5-17份，罗汉果5-25份，胖大海1-5份。

又进一步优选地，所述中药组合物，主要由以下各重量份的原料药制成：

黄芪40-50份，金银花20-30份，浙贝母5-15份，菊花5-15份，麦门冬 10-20份，桔红10-20份，桑白皮10-20份，百合10-20份，白果5-15份，罗汉果10-20份，胖大海1-3份。

作为一种优选实施方式，所述中药组合物，由以下各重量份的原料药制成：黄芪40份，金银花20份，浙贝母5份，菊花5份，白果5份，麦门冬 10份，桔红10份，罗汉果10份，百合10份，桑白皮10份，胖大海1份。该实施方式的中药组合物对于消除咽喉肿痛、清咽利喉具有显著的效果。

优选地，所述中药组合物，由以下各重量份的原料药制成：黄芪45份，金银花25份，浙贝母10份，菊花10份，白果10份，桑白皮15份，麦门冬 15份，桔红15份，罗汉果15份，百合15份，胖大海2份。该实施方式的中药组合物对于止咳，尤其是干咳具有较优异的治疗效果。

优选地，所述中药组合物，由以下各重量份的原料药制成：黄芪50份、金银花30份、浙贝母15份、菊花15份、白果15份、桑白皮20份、麦门冬20份、桔红20份、罗汉果20份、百合20份、胖大海3份。该实施方式的中药组合物对于化痰止咳、祛湿顺气方面有较优异的治疗效果。

本申请的另一个技术方案提供了一种包含上述任一项中药组合物的具有清咽利喉止咳作用的制剂，其为合剂、汤剂、丸剂、颗粒、糖浆剂、膏剂、胶囊和片剂中的一种，优选为合剂。上述制剂中还包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料包括但不限于：药物可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂及其它赋形剂。所述载体包括但不限于淀粉或其衍生物、乳糖、聚乙二醇；所述稀释剂包括但不限于淀粉或其衍生物、乳糖、蔗糖、植物油、蜡、脂肪酸；填充剂包括但不限于滑石粉；所述辅料还可以包括如防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味剂、保湿剂、抗氧化剂、着色剂、稳定剂、缓冲剂、 pH值调节剂。上述物质根据需要帮助配方的稳定性或有助于提高活性或生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明中，在获知上述各组分及配比后，本领域的普通技术人员可采用各种常规的中药有效成分提取方法来提取有效成分，如煎煮法、水提醇沉法、盐析法、有机溶剂提取法等，由于上述提取方法均能获得前述中药配方中的主要药效成分，因此均能对清咽利喉止咳具有一定的疗效。

其中，水提醇沉法为：先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀法提取液中杂质的方法。用水提取时，药材与水的重量比为1:(6-10)，提取1-3次并合并提取液。沉淀用乙醇的浓度为60-80％(g/mL)。

水提醇沉法可提取出药材中的超过70％的主要水溶性活性成分。

有机溶剂提取法为：用乙酸乙酯、乙酸、三乙胺等常用溶剂与乙醇或水按一定比例混合后，有针对性的提取出药材中的特定药效成分。

通过有机溶剂提取法可提取出纯度较高的特定药效成分。

所述中药组合物提取有效成分后再经常规的步骤浓缩、纯化或干燥获得中药提取物。其中浓缩的方法包括但不限于：常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发，纯化的方法包括但不限于：盐析纯化法、大孔树脂吸附纯化法、乙醇沉淀纯化法、离子效换树脂纯化法、絮凝沉淀纯化法、膜分离纯化法、聚酰胺吸附纯化法、硅胶吸附层析纯化等，干燥的方法包括但不限于：烘干法、鼓式干燥法、带式干燥法、吸湿干燥法、沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法、冷冻干燥法、红外线干燥法、微波干燥法等。

根据所述中药组合物中不同生药有效成分的特性，可采用不同的提取工艺。

优选地，本申请提供了一种制备上述中药组合物的提取物的方法，其包括如下步骤：

1)按重量份称取各原料药，粉碎后，过10-50目筛得粗粉；

2)将步骤1)中粗粉置于45-70度水中浸泡10-24h后过滤，收集得滤液 1和滤渣1；

3)将滤渣1加入纯化水煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤后合并得滤液 2，将滤液1、2合并后浓缩得25℃相对密度为1.2-1.5的浸膏1，所述浸膏1 即为目标中药组合物的提取物。

优选地，本申请提供的上述中药组合物及其提取物在消除咽喉肿痛、止咳、化痰方面的应用。

其中，所述中药组合物的各原料药的药理作用及方解如下：

黄芪：甘温、归肺、脾经；功效主要是补气升阳，固表止汗，利水托疮；主治气血虚弱、肺虚咳嗽、表虚自汗等。

金银花：性甘寒，入肺、胃、心、脾经；功效主要是清热解毒，主治：血痢、痛疽等热病症。

浙贝母：性苦寒，入肺、心经；功效主要是清热散结；主治：咳嗽血痛疽瘰疬。

胖大海：性甘淡，入肺、大肠经；功效主要是清肺润肠通便；主治：肺气闭郁，肺热声哑，咳嗽，热结便秘。

桔红：性辛苦，入肺、脾；功效主要是散寒燥湿利气消痰；主治：咳嗽，咽喉肿痛。

桑白皮：性甘寒，入肺；功效主要是润肺行水，止咳平喘；主治：肺血咳嗽、吐血、水肿。

白果：性甘苦，湿平入肺；功效主要是敛肺定喘，杀虫；主治：咳嗽痰喘。

菊花：性甘苦，微寒入肺、肝；功效主要是除风热，解病疗毒，养肝明目；主治：外感风热头痛，咽喉肿痛。

麦门冬：性甘苦，微寒入心、肺、胃；功效主要是滋阴润肺、清肺化痰；主治：咳嗽渴干，便秘。

百合：性甘淡，微寒入心肺，功效主要是润肺止咳，清心安神；主治：痨咳吐血、心烦惊悸。

罗汉果：甘凉入肺，大肠经；功效主要是清肺润肠、清喉；主治：百日咳、高血压、便秘、降脂生津。

本发明旨在通过上述组合物清上焦之热，解上呼吸道之毒，达到清咽利喉止咳化痰之效，故方中重用金银花甘寒之品为君药，来清热解毒，将升阳补气的黄芪和清热解毒的金银花相配，一清一补共同实现清咽利喉止咳平喘的功效。组合物中的浙贝母苦寒，清热散结，更好完成止咳平喘。菊花能明目疏风并清降肺火，解其咽、喉肿痛之症。桑白皮可泻肺行水、止咳平喘。白果能敛肺定喘，化痰止咳，上述四药共为臣药起清咽利喉宣肺止咳平喘之效。佐以胖大海、罗汉果清肺润肠，开郁肺气，清声哑之音，还可润肠通便，使表里透达，肺气得以从宣达。方中桔红辛苦能散寒、燥湿、利气消痰，可清咽喉肿痛。胖大海、罗汉果甘凉；桔红辛苦，两凉一辛佐以君臣之药，达清咽利喉止咳解毒之效。上述各药辅以麦门冬、百合，滋阴润肺、清肺化痰，解口干，安心神，全方配伍有利有行，有燥有润，降纳并施，标本兼治，是治疗上呼吸道系统疾病的理想配方。

与现有技术相比，本申请提供的具有清咽利喉止咳作用的中药组合物或其制剂具有如下有益效果：

(1)本申请提供的中药组合物具有祛痰、止咳、增强免疫的作用，可用于如咽喉炎、过敏、气喘、鼻炎、鼻窦炎、肺气肿等呼吸道疾病药物的制备。

(2)药效试验表明，本发明实施例提供的中药组合物无毒，可长期使用；止咳效果显著，由实施例2提供的中药组合物对咳嗽的抑制率可高达61.2％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步阐述。这些实施例仅是出于解释说明的目的，而不限制本发明的范围和实质。

实施例1

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其由以下原料药制成：黄芪 40份，金银花20份，浙贝母5份，菊花5份，麦门冬10份，桔红10份，桑白皮10份，百合10份，白果5份，罗汉果10份，胖大海1份。

该实施例提供的中药组合物的制备方法如下：

1)按重量份称取各原料药，粉碎后，过20目筛得粗粉；

2)将步骤1)中粗粉置于70度水中浸泡18h后过滤，收集得滤液1和滤渣1；

3)将滤渣1加入纯化水加热至沸腾煎煮2次，每次2小时，过滤后合并得滤液2，将滤液1、2合并后浓缩得25℃相对密度为1.28的浸膏1，所述浸膏1即为目标中药组合物的提取物。

实施例2

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其由以下原料药制成：

黄芪45份，金银花25份，浙贝母10份，菊花10份，白果10份，桑白皮15份，麦门冬15份，桔红15份，罗汉果15份，百合15份，胖大海2 份。

该实施例的制备方法基本同实施例1。

实施例3

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其由以下原料药制成：

黄芪50份、金银花30份、浙贝母15份、菊花15份、白果15份、桑白皮20份、麦门冬20份、桔红20份、罗汉果20份、百合20份、胖大海3 份。

该实施例的制备方法基本同实施例1。

实施例4

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其由以下原料药制成：

黄芪60份，金银花60份，浙贝母10份，菊花5份，麦门冬5份，桔红 5份，桑白皮5份，百合10份，白果20份，罗汉果40份，胖大海8份。

该实施例的制备方法基本同实施例1。

实施例5

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其与实施例1的区别在于，用莲子代替百合。

实施例6

一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其与实施例1的区别在于，黄芪18份。

实施例7

一种具有清咽利喉止咳作用的合剂，其由实施例1制得的中药组合物中加入相当于中药组合物0.1重量％的质量浓度为0.3％的蔗糖制得。

药效学试验

1、镇咳试验

取小鼠90只，雌雄各半，体重18-20g，随机分9组，每组10只，禁食 12h后，试验组灌胃由实施例1制得的中药组合物低(3mg/20g)、中(8mg/20g)、高(18mg/20g)剂量组，空白对照组灌胃医用生理盐水(9mL/20g)，给药1h 后，将小鼠分别置于1000mL溶剂的玻璃钟罩内，将经超声波雾化的浓氨水喷入钟罩内共5秒钟，喷雾开始后立即观察各小鼠的咳嗽潜伏期及2分钟内咳嗽次数，并计算咳嗽抑制率。结果见下表1.1。

咳嗽潜伏期指氨水喷雾开始至出现咳嗽所需时间。

咳嗽抑制率(％)＝[(对照组咳嗽次数-试验组咳嗽次数)÷对照组咳嗽次数]×100％

表1.1由实施例1提供的中药组合物的镇咳效果(x±s)(n＝10)

组别	潜伏期(s)	咳嗽次数(次/2min)	抑制率(％)
				对照组	25.9±0.2	58.8±8.1
实施例1低剂量组	28.6±0.4	55.8±6.2	5
				实施例1中剂量组	34.7±2.3	35.6±3.4	39.5
实施例1高剂量组	41.1±1.5	28.5±1.1	51.5

采用同样的测试方法对实施例2-6提供的中药组合物(高剂量组)对小鼠的止咳效果进行测定，结果如下表1.2。

组别	抑制率(％)
		实施例2	61.2
实施例3	55.1
		实施例4	49.6
实施例5	37.4
		实施例6	38.3

小鼠90只，雌雄各半，体重18-20g，随机分为9组，每组10只，禁食 12h后，试验组灌胃由实施例1制得的中药组合物低(3mg/20g)、中(8mg/20g)、高(18mg/20g)剂量组，空白对照组灌胃医用生理盐水(9mL/20g)，每次给药1次，连续给药3天，末次给药1h后，将小鼠分别置于500mL的广口瓶内，注入5mLSO₂，60s后取出，观察各小鼠的咳嗽潜伏期(由注入SO₂开始至发生咳嗽所需的时间为潜伏期)及2分钟内咳嗽次数，并计算咳嗽抑制率。结果如下表2。咳嗽抑制率(％)的计算方法同上。

表1.3实施例1提供的中药组合物的镇咳效果(x±s)(n＝10)

组别	潜伏期(s)	咳嗽次数(次/2min)	抑制率(％)
				对照组	23.5±5.3	55.3±10.1
实施例1低剂量组	25.4±2.2	53.1±1.1	4.0
				实施例1中剂量组	32.5±4.2	35.4±2.3	36.0
实施例1高剂量组	45.4±3.6	27.5±5.6	50.3

采用同样的测试方法对实施例2-6提供的中药组合物(高剂量组)对小鼠的止咳效果进行测定，结果如下表1.4

组别	抑制率(％)
		实施例2	60.7
实施例3	54.5
		实施例4	48.7
实施例5	36.3
		实施例6	37.6

对比上述表1.1-1.4的数据可以看出，本发明提供的中药组合物的高剂量组可明显延长咳嗽潜伏期，减少2min内咳嗽次数，其中，实施例2效果最优，对咳嗽抑制率可高达61.2％。

2、祛痰试验

大鼠90只，雌雄各半，体重200-220g，随机分9组，每组10只，各组分别灌胃由实施例1制得的中药组合物低(3mg/20g)、中(8mg/20g)、高 (18mg/20g)剂量组，空白对照组灌胃医用生理盐水(9mL/20g)，每日给药 1次，给药3天。末次给药1h后，乌拉坦1g/kg腹腔注射麻醉后，仰位固定。分离气管，在甲状腺软骨下缘正中两软骨之间用尖锐的注射针头扎一小孔，插入毛细玻管一根，使毛细玻管刚好接触气管底部表面，以毛细玻管吸取痰液，痰液长度作为评价药物的化痰效果。观察记录2h各鼠分泌量，结果如下表2。

表2各实施例提供的中药组合物化痰效果

由表2中数据可以看出，本申请提供的中药组合物均具有较好的祛痰效果，其中，以实施例3效果最好。

3、对小鼠溶血素抗体生成的影响

小鼠90只，雄性，体重18-20g，随机分9组，每组10只，每鼠腹腔注射5％生理盐水鸡红细胞混悬液0.2毫升进行免疫，同时各组按试验例2的剂量灌喂给药，每日一次，给药3次，末日给药后2h，断头取血，离心，取血清用生理盐水稀释100倍，取稀释血清1mL，与5％鸡红细胞混悬液0.5mL 混合，并于每管中加入1:10稀释过的豚鼠血清0.51mL，随即移入37℃恒温培养箱中，保温30分钟，孵毕即放入冰浴以终止反应，用2000r/min，离心 10分钟，取上清液于721分光光度计540nm处比色，测定光密度(OD)，另设不加血清的空白对照，取其上清液为比色时调“0”的基准，以光密度(OD) 读数作为判定血清溶血素的指标，比较各组的差异，结果见表3。

表3

组别	光密度(OD)
		空白组	0.225±0.001
实施例1低剂量组	0.278±0.005
		实施例1中剂量组	0.382±0.003
实施例1高剂量组	0.598±0.007
		实施例2高剂量组	0.587±0.011
实施例3高剂量组	0.592±0.020
		实施例4高剂量组	0.564±0.003
实施例5高剂量组	0.286±0.016
		实施例6高剂量组	0.334±0.002

由表3数据可以看出，本申请实施例提供的中药组合物可以使小鼠的体液免疫功能明显提高。

而且，经长期毒性试验表明，本申请实施例1-6提供的中药组合物，及制得的制剂(如实施例7的合剂)均未发现明显毒性，说明该药在临床使用剂量条件下是安全的。

上述实施例仅作为说明的目的，本发明的范围并不受此限制。对本领域的技术人员来说进行修改是显而易见的，本发明仅受所附权利要求范围的限制。

Claims (6)

1.一种具有清咽利喉止咳作用的中药组合物，其由以下各重量份的原料药制成： 黄芪40-55份，金银花20-35份，浙贝母5-16份，菊花5-17份，麦门冬10-25份，桔红10-25份，桑白皮10-25份，百合5-25份，白果5-17份，罗汉果5-25份，胖大海1-5份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其由以下各重量份的原料药制成：黄芪40份，金银花20份，浙贝母5份，菊花5份，白果5份，麦门冬10份，桔红10份，罗汉果10份，百合10份，桑白皮10份，胖大海1份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其由以下各重量份的原料药制成：黄芪45份，金银花25份，浙贝母10份，菊花10份，白果10份，桑白皮15份，麦门冬15份，桔红15份，罗汉果15份，百合15份，胖大海2份。

4.一种如权利要求1-3任一项中所述的中药组合物的制剂，其为合剂、汤剂、丸剂、颗粒、糖浆剂、膏剂、胶囊或片剂。

5.根据权利要求4所述的制剂，其为合剂。

6.一种如权利要求1-3中任一项所述的中药组合物在制备消除咽喉肿痛、止咳、化痰药物中的用途。