CN107669890B - 一种具有清咽化痰止咳作用的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种具有清咽化痰止咳作用的中药组合物及制备方法。该中药组合物主要由以下原料药制成：佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风。本发明提供的中药组合物可用于制备消除咽喉肿痛、止咳、化痰方面的药物。动物试验结果表明，本发明提供的中药组合物在祛痰、止咳、消肿方面具有优异的效果。

Description

一种具有清咽化痰止咳作用的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种具有清咽化痰止咳作用的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着城镇化和工业进程的加速，工业废气、汽车尾气、煤烟尘等污染物的无序排放，导致空气中的灰尘、细菌、病毒和可吸入颗粒物等污染物严重超标，它们与雾气结合在一起，形成雾霾天气，在这种天气下，当人们出行或在日常工作生活中，空气中的微小颗粒(主要指直径小于或等于2.5微米的颗粒物，即PM2.5)就会在人们毫无防范的时候侵入人体呼吸道和肺叶中。“雾霾”成分中二氧化硫被人体吸入呼吸道后，因易溶于水，故大部分被阻滞在上呼吸道上，在湿润的粘膜上，生成具有腐蚀性的亚硫酸，一部分进而氧化为硫酸，使刺激作用增强，如果人体每天吸入浓度为100PPM的二氧化硫，8小时后，支气管和肺部将会出现明显的刺激症状，使肺部组织受到伤害，如果二氧化硫进入人体肺部深层毒性将增加了3-4千倍，导致肺泡壁纤维增生等疾病，由于PM2.5颗粒小，很容易通过人体的鼻腔、口腔、咽喉进入支气管、肺泡等组织进而造成人体呼吸道系统疾病，如咽喉炎、过敏、气喘、鼻炎、鼻窦炎、肺气肿等，临床表现为咳嗽、咳痰、流鼻涕、鼻塞、打喷噎、咽干等，长期处于这种环境下，还会诱发肺癌、心肌缺血及损伤，对人体造成很大的危害。

而对于预防和治疗因雾霾天气引起的呼吸系统疾病的药品、保健品有很多，例如，公开号CN103127369A的中国专利文献中公开了一种治疗呼吸道雾霾侵害的中药组合物及其制备方法，该中药组合物由桔梗、浙贝母、罗汉果、甘草组成，具有开提肺气，润肺祛痰，提升气道自洁能力的功效；中国专利申请201310283964.7公开了一种防治雾霾引起的呼吸病症的饮品及其制备方法，该饮品由桑叶、鲜芦根、甜杏仁、百合、北沙参、黄芪、桔梗、麦冬、陈皮、高良姜、浙贝母、金银花、苦杏仁、薄荷脑组成，对雾霾引起的咳嗽、痰多等症状有很好的作用。以上预防和治疗因雾霾天气引起的呼吸系统疾病的药品的原料中均含有中药成份，口感不好，且制备工艺繁杂，成本较高。

又如专利申请201610448199.3公开了一种平喘中药组合物及制作方法，该发明提供的平喘中药组合物可用于治疗咳嗽多痰，气逆喘促，慢性支气管炎、肺心病等疾病。

中医药理论认为，以咳嗽、咳痰、流鼻涕、咽干等为症状的呼吸道疾病，其基本病机为本虚标实，急性期以标实为主，缓解期以本虚为主，在治疗上应扶正祛邪。常见的中药则缺乏公认有效的制剂，普遍疗效不确切，临床观察较多，动物实验研究较少。且在治疗了忽视本虚标实这一基本病机，要么单纯祛邪，要么单纯补虚，效果欠佳。因此，在治疗上述急慢性的呼吸道疾病方面，尚缺乏疗效好、副作用小的理想药物。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物及其制剂。

本发明的另一个目的是提供一种制备上述中药组合物及其制剂的方法。

为了实现上述发明目的，本发明的一个技术方案提供了一种具有清咽化痰止咳作用的中药组合物，其主要由以下原料药制成：佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的各原料制成：佛耳草15-25份，老鹤草10-25份，半夏5-15份，款冬花5-20份，麦门冬10-20份，桑白皮10-20份，白芥子2-10份，苏子2-15份，防风6-15份。

进一步优选地，制成所述中药组合物的各原料药佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风的重量比为：2:2:1.6:1:2:2:1:1:1.2。

进一步优选地，制成所述中药组合物的各原料药佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风的重量比为：3:3:2:2:3:3:1.6:2:2。

进一步优选地，制成所述中药组合物的各原料药佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风的重量比为：10:10:6:9:7:9:5:6:4。

作为一种实施方式，所述中药组合物由以下重量份的各原料制成：

佛耳草10份，老鹤草10份，半夏8份，款冬花5份，麦门冬10份，桑白皮10份，白芥子5份，苏子5份，防风6份。

作为另一种实施方式，所述中药组合物由以下重量份的各原料制成：

佛耳草15份，老鹤草15份，半夏10份，款冬花10份，麦门冬15份，桑白皮15份，白芥子8份，苏子10份，防风10份。

作为另一种实施方式，所述中药组合物由以下重量份的各原料制成：

佛耳草20份，老鹤草20份，半夏12份，款冬花18份，麦门冬14份，桑白皮18份，白芥子10份，苏子12份，防风8份。

本申请的另一个技术方案提供了一种包含上述任一项中药组合物的具有清咽化痰止咳作用的制剂，其为合剂、丸剂、颗粒、糖浆剂、膏剂、胶囊和片剂中的一种，优选为合剂。上述制剂中还包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料包括但不限于：药物可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂及其它赋形剂。所述载体包括但不限于淀粉或其衍生物、乳糖、聚乙二醇；所述稀释剂包括但不限于淀粉或其衍生物、乳糖、蔗糖、植物油、蜡、脂肪酸；填充剂包括但不限于滑石粉；所述辅料还可以包括如防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味剂、保湿剂、抗氧化剂、着色剂、稳定剂、缓冲剂、pH值调节剂。上述物质根据需要帮助配方的稳定性或有助于提高活性或生物有效性或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明中，中药组合物的各原料组分及其配比极为关键，在获知上述各组分及配比后，本领域的普通技术人员可采用各种常规的中药有效成分提取方法来提取有效成分，如煎煮法、水提醇沉法、盐析法、有机溶剂提取法等，由于上述提取方法均能获得前述中药配方中的主要药效成分，因此均能对清咽化痰止咳具有一定的疗效。

其中，水提醇沉法为：先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀法提取液中杂质的方法。用水提取时，药材与水的重量比为1:(6-10)，提取1-3次并合并提取液。沉淀用乙醇的浓度为65-80％(g/mL)。

水提醇沉法可提取出药材中的超过70％的主要水溶性活性成分。

有机溶剂提取法为：用乙酸乙酯、乙酸、三乙胺等常用溶剂与乙醇或水按一定比例混合后，有针对性的提取出药材中的特定药效成分。

通过有机溶剂提取法可提取出纯度较高的特定药效成分。

所述中药组合物提取有效成分后再经常规的步骤浓缩、纯化或干燥获得中药提取物。其中浓缩的方法包括但不限于：常压蒸发、减压蒸发、薄膜蒸发、多效蒸发，纯化的方法包括但不限于：盐析纯化法、大孔树脂吸附纯化法、乙醇沉淀纯化法、离子效换树脂纯化法、絮凝沉淀纯化法、膜分离纯化法、聚酰胺吸附纯化法、硅胶吸附层析纯化等，干燥的方法包括但不限于：烘干法、鼓式干燥法、带式干燥法、吸湿干燥法、沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法、冷冻干燥法、红外线干燥法、微波干燥法等。

根据所述中药组合物中不同生药有效成分的特性，可采用不同的提取工艺。

优选地，本发明的各中药原料在提取前先进行炮制，其中，对佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮蜜炼后进行酒浸；对白芥子、苏子、防风置于小火中热炒30-60分钟。

优选地，本申请提供的上述中药组合物及其提取物在制备消除咽喉肿痛、止咳、化痰方面药物的应用。

其中，本申请所述中药组合物的选方依据为：

空气中漂浮大量的颗粒物(PM2.5)等有害物质一旦被人体吸入就会对人体呼吸道造成伤害，严重时还会刺激呼吸道，并破坏呼吸道黏膜，使鼻腔变得干燥，破坏呼吸道黏膜防御能力，使细菌进入呼吸道容易造成上呼吸道感染，属中医“风温”范围。原因是肺卫不固，风邪从口鼻而入，犯肺，致热郁肺气蒸液成痰。若气分之邪不解故以清热、化痰宣肺为主。

所述中药组合物的各原料药的药理作用及方解如下：

佛耳草：宣肺化痰、止咳平喘、解毒；主治：寒性咳嗽、各种哮喘。

老鹤草：祛湿宣肺、活血通络、清热解毒；主治：口干燥渴、咳嗽吐血。该药中含有槲皮素，能祛痰扩张支气管，老鹤草煎剂在试管内对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌，以及流感病毒均有抑制作用，能控制支气管哮喘发作的呼吸道感染等疾病。

桑白皮：滋阴润肺、清热化痰；主治：风寒湿痹，咳喘痰多。

款冬花：润肺止咳、消痰下气；主治：咳嗽气喘，肺萎喉痹。

白芥子：温肺化痰，利气消结；主治：咳嗽痰喘，阴疽痰核。

半夏：合胃止呕、降气化痰燥湿、消痞散结；主治：痰饮积聚、痰厥眩晕。

苏子：止咳平喘、下气消痰；主治：咳逆痰喘。

防风：发表祛风、胜湿解痉，主治：风寒感冒风湿痹痛。

本申请中，佛耳草与老鹤草均起祛湿宣肺、化痰的作用，共为君药；款冬花与半夏共起开结化痰、降逆止咳、消炎下气的作用，为臣药；桑白皮、苏子、白芥子共起滋阴润肺、清热化痰、利气之用，为佐药；防风具有泻肺实的功效，是一种抗过敏的药，能抑制支气管哮喘发作期的变态反应，清除过敏原的刺激，为使药。上述各药合用可起宣肺化痰、利气止咳、清热祛湿的作用。

从中医角度讲，雾霾天气主要是人体口、鼻、咽、支气管等呼吸系统进入了外邪，形成痰，本发明提供的中药组合物主要从化痰和抗过敏的环节使支气管痉挛得以松弛，粘膜分泌物得以清除，麦门冬滋阴润肺，清热化痰，全方配伍有行有利，有燥有润，降纳并施标本兼治，是治疗呼吸系统疾病的理想药物。

与现有技术相比，本申请提供的具有清咽化痰止咳作用的中药组合物或其制剂具有如下有益效果：

(1)本申请提供的中药组合物可用于如咽喉炎、过敏、气喘、鼻炎、鼻窦炎、肺气肿等呼吸道疾病，尤其适用于由环境引起的咳嗽、咳痰、流鼻涕、鼻塞、打喷噎、咽干；试验结果表明：本发明提供的中药组合物在祛痰、止咳、消肿方面均具有优异的效果。

(2)本申请提供的中药组合物为纯中药配方，动物试验结果表明，由本申请提供的中药组合物为无毒制剂，可用于清咽、化痰、止咳及其并发症。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步阐述。这些实施例仅是出于解释说明的目的，而不限制本发明的范围和实质。

实施例1

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其由以下重量份的各原料制成：

佛耳草10份，老鹤草10份，半夏8份，款冬花5份，麦门冬10份，桑白皮10份，白芥子5份，苏子5份，防风6份。

其中，该中药组合物的制备方法具体步骤如下：

1)对各中药原料进行炮制，其中，对佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮蜜炼后进行酒浸，原料药与酒的重量比为1:10，对白芥子、苏子、防风置于60℃温度下热炒30分钟；

2)将步骤1)中炮制过的原料药混合后与水以重量比为1:10混合，加热至回流，并保持3小时，过滤得滤液，重复上述2次后合并滤液。减压浓缩得相对密度为1.33的目标中药组合物的提取物。

实施例2

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其由以下重量份的各原料制成：

佛耳草15份，老鹤草15份，半夏10份，款冬花10份，麦门冬15份，桑白皮15份，白芥子8份，苏子10份，防风10份。

该实施例的制备方法基本同实施例1，区别在于，步骤2)中减压浓缩得相对密度为1.26的目标中药组合物的提取物。

实施例3

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其由以下重量份的各原料制成：

佛耳草20份，老鹤草20份，半夏12份，款冬花18份，麦门冬14份，桑白皮18份，白芥子10份，苏子12份，防风8份。

该实施例的制备方法基本同实施例1，区别在于，步骤2)中减压浓缩得相对密度为1.22的目标中药组合物的提取物。

实施例4

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其由以下重量份的各原料制成：

佛耳草10份，老鹤草10份，半夏8份，款冬花5份，麦门冬10份，桑白皮10份，白芥子5份，苏子5份，防风6份。

其中，该中药组合物的制备方法具体步骤如下：

将各原料药混合后与水以重量比为1:10混合，加热至回流，并保持3小时，过滤得滤液，重复上述2次后合并滤液。减压浓缩得相对密度为1.33的目标中药组合物的提取物。

实施例5

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其与实施例2的区别在于，老鹤草30份，款冬花25份。

实施例6

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其与实施例2的区别在于，佛耳草20份，半夏8份。

实施例7

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的纯中药组合物，其与实施例2的区别在于，用荆芥代替防风，其中荆芥在药理上具有解表散风、透疹的作用。

实施例8

一种具有清咽化痰止咳作用、适用于各种急慢性呼吸道疾病的合剂，将实施例2制得的中药组合物的提取物与水以重量比为1:3的比例混合后，加入中药组合物重量0.3％的蔗糖，搅拌均匀后即得目标合剂。

药效学试验

1、中药组合物对角叉菜胶性炎所致大鼠角跖肿胀的影响

取180-220g的雄性大鼠50只，随机分为5组，每组10只。其中，阳性对照组灌胃阿司匹林(10mg/20g)，空白对照组灌胃医用生理盐水(9mL/20g)，试验组灌胃由实施例2制得的中药组合物低(3mg/20g)、中(8mg/20g)、高(18mg/20g)剂量组。实验室温度控制在18-28℃，自制标准颗粒饲料喂养，自由摄食、摄水。每天一次，连续5天，末次给药2h后，于大鼠右后足跖皮下注入1％角叉菜胶0.1mL/只，致炎后的1.0h、2.0h、3.0h、6.0h分别测定大鼠足跖体积，计算肿胀度值(致炎后足跖体积与致炎前足跖体积之差)。结果如下表1。

表1中药组合物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(x±s)(n＝10)

表1结果显示，由实施例2提供的中药组合物的提取液中、高剂量组分别与空白对照组相比，致炎后肿胀度值均明显降低，且高剂量组降低程度优于阳性对照组。

采用同样的测试方法，对实施例1和3-7提供的中药组合物(高剂量组)对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响进行测定，结果如下表2。

表2实施例1和3-7提供的中药组合物(高剂量组)对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响(x±s)(n＝10)

由表1、2对比可以看出，本申请实施例1、2、3均具对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀具有明显的缓解，以实施例2效果最好，实施例7效果最差。

2、止咳试验

取小鼠50只，雌雄各半，体重18-20g，随机分5组，每组10只，禁食12h后，试验组灌胃由实施例2制得的中药组合物低(3mg/20g)、中(8mg/20g)、高(18mg/20g)剂量组，空白对照组灌胃医用生理盐水(9mL/20g)，给药1h后，将小鼠分别置于1000mL溶剂的玻璃钟罩内，将经超声波雾化的浓氨水喷入钟罩内共5秒钟，喷雾开始后立即观察各小鼠的咳嗽潜伏期及2分钟内咳嗽次数，并计算咳嗽抑制率。结果见下表3.

咳嗽潜伏期指氨水喷雾开始至出现咳嗽所需时间。

咳嗽抑制率(％)＝[(对照组咳嗽次数-试验组咳嗽次数)÷对照组咳嗽次数]×100％

表3由实施例2提供的中药组合物的止咳效果(x±s)(n＝10)

组别	潜伏期(s)	咳嗽次数(次/2min)	抑制率(％)
				对照组	25.9±2.1	59.3±11.2
实施例2低剂量组	29.6±3.4	52.8±5.1	11.0
				实施例2中剂量组	35.5±6.3	36.9±4.4	37.8
实施例2高剂量组	43.4±4.5	22.1±3.1	62.7

采用同样的测试方法对实施例1、3-7提供的中药组合物(高剂量组)对小鼠的止咳效果进行测定，结果如下表4.

表4实施例1和3-7提供的中药组合物(高剂量组)的止咳效果

组别	抑制率(％)
		实施例1	54
实施例3	60
		实施例4	46
实施例5	44
		实施例6	58
实施例7	38

对比表3、4结果表明，实施例2提供的中药组合物的止咳效果最好，实施例7最差。

3、祛痰试验

小鼠50只，雌雄各半，体重18-20g，随机分5组，每组10只，禁食12h，各组分别灌喂由实施例2制得的中药组合物低(3mg/20g)、中(8mg/20g)、高(18mg/20g)剂量组，空白对照组灌胃医用生理盐水(9mL/20g)，末次给药1h后，腹腔注射5％酚红生理盐水溶液，剂量为500mg/kg，30分钟后处死小鼠，分离气管，取5mm长气管段，置含有1mL生理盐水的离心管中，超声振荡3分钟，离心(3000r/min)5分钟，将上清液移至另外小试管中，加入1mol/L的NaOH溶液0.1mL，使溶液成碱性，用分光光度计测酚红的吸收值(A)，测定波长为546nm，将A值代入酚红标准曲线方程，求出酚红含量，进行组间t检验，并求得酚红含量增加率，结果如下表5。

酚红增加率＝[(给药组酚红含量-对照组酚红含量)/对照组酚红含量]×100％

表5实施例2提供的中药组合物的祛痰作用

组别	酚红增加率(％)
		对照组
实施例2低剂量组	27.4
		实施例2中剂量组	33.5
实施例2高剂量组	52.6

采用同样的测试方法对实施例1、3-7提供的中药组合物(高剂量组)对小鼠的祛痰作用进行测定，结果如下表6。

表6实施例1和3-7提供的中药组合物(高剂量组)的祛痰作用

组别	酚红增加率(％)
		实施例1	49.6
实施例3	50.2
		实施例4	45.5
实施例5	47.3
		实施例6	50.5
实施例7	37.4

对比表5、6可以看出，实施例2提供的中药组合物的酚红增加率最高，祛痰作用最明显，实施例7最差。

上述实施例仅作为说明的目的，本发明的范围并不受此限制。对本领域的技术人员来说进行修改是显而易见的，本发明仅受所附权利要求范围的限制。

Claims (7)

1.一种具有清咽化痰止咳作用的中药组合物，

其由以下重量份的各原料药制成：佛耳草15-25份，老鹤草10-25份，半夏5-15份，款冬花5-20份，麦门冬10-20份，桑白皮10-20份，白芥子2-10份，苏子2-15份，防风6-15份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，制成所述中药组合物的各原料药佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风的重量比为：2:2:1.6:1:2:2:1:1:1.2。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，制成所述中药组合物的各原料药佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风的重量比为：3:3:2:2:3:3:1.6:2:2。

4.根据权利要求1所述的中药组合物，制成所述中药组合物的各原料药佛耳草、老鹤草、半夏、款冬花、麦门冬、桑白皮、白芥子、苏子和防风的重量比为:10:10:6:9:7:9:5:6:4。

5.一种包含如权利要求1-4任一项所述中药组合物的制剂，其为合剂、丸剂、颗粒、糖浆剂、膏剂、胶囊和片剂中的一种。

6.如权利要求5所述的制剂，其为合剂。

7.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物在制备消除咽喉肿痛、止咳、化痰方面药物的用途。