CN107670045A - 一种具有抗光敏作用的药物赋形剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种抗光敏作用的药物赋形剂，以木质素或其衍生物为抗光敏分子，在油相药物溶液、表面活性剂、助表面活性剂和水的作用下，发生乳化作用得到具有抗光敏作用的药物赋形剂溶液。本发明提出的具有抗光敏作用的药物赋形剂对光尤其是紫外光具有良好吸附能力，可较好的实现对药物光稳定性的保护效果。

Description

一种具有抗光敏作用的药物赋形剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及功能高分子材料及药物制剂领域。更具体地说，涉及一种具有抗光敏作用的药物赋形剂。
本发明还涉及上述抗光敏作用的药物赋形剂的制备方法。
背景技术
很多药物暴露在电磁辐射下会发生一系列化学反应，电磁辐射的波长从290到400nm的范围处的辐射最容易引起光化学反应。药物制剂从生产，包装，配送，到上架销售都暴露在各种不同的电磁辐射中，包括汞蒸汽灯，荧光灯，白炽灯，经玻璃过滤后的日光以及直接照射的日光等等。药物的光化学反应可以导致功效的降低，有些会生成稳定的、有毒性的产物或中间产物。因此，对这些药物光稳定性进行保护十分重要。
木质素作为“天然绿色原料”不仅储量丰富，而且其分子结构中存在大量的羟基、羧基、双键以及芳环结构，使木质素分子具有较好的抗紫外性。因此，其在光保护剂方面拥有良好的应用前景。此外，利用成本低廉、来源广泛的工业木质素，开发具有高附加值的功能材料，不仅可以降低企业生产成本，减少环境污染，而且在推动可再生资源的生态化利用和缓解石化资源短缺方面具有重要意义。
本发明的目的是利用木质素或其衍生物作为抗光敏分子，与光敏药物共同溶解，在油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂的作用下制备抗光敏纳米乳液，通过木质素或其衍生物对光的吸收，达到保护药物光稳定性的效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，所述抗光敏作用的药物赋形剂是以光敏药物作为模型药物，在油相、表面活性剂、助表面活性剂、抗光敏分子和水相的存在下，发生乳化作用得到赋形剂溶液。
本发明的又一目的在于提供上述具有抗光敏作用的药物赋形剂的制备方法。
本发明提供的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂的制备方法是利用乳化法制备药物乳液。首先，将光敏性药物溶于油性溶剂中，避光充分溶解，得到质量浓度为5～30mg/mL的溶液；然后，向上述溶液中加入木质素或其衍生物，并加入一定量的表面活性剂、助表面活性剂等，避光搅拌，充分混合；最后，向上述混合物中滴加水至形成纳米乳液，即得到含有光敏药物的抗光敏乳液。由于乳液中含有的木质素分子具有良好的抗紫外性，该乳液表现出良好的抗光敏能力，从而保护药物的光稳定性。
所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂乳液粒径优选20～200纳米。
所述光敏药物选自硝普硝苯地平、尼群地平、西尼地平、维生素A、维生素B2、叶酸、盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪、司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、白藜芦醇、黄岑素中的一种或多种。
所述油性溶剂选自蓖麻油、橄榄油、花生油、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯中的一种。
所述木质素或其衍生物选自磨木木质素(milled wood lignin，MWL)、温和酸水解木质素(mild acidolysis lignin，MAL)、纤维素水解酶木质素(cellulolytic enzymelignin，CEL)、温和酶水解木质素(enzymatic mild acidolysis lignin，EMAL)、有机溶剂溶出木质素(organosolv lignin，OSL)、木质素磺酸盐(lignosulfonates，LS)、硫酸盐木质素(Kraft lignin，KL)、碱木质素(alkaline lignin，AL)以及通过物理化学方法将高分子引入木质素大分子中所得到的木质素大分子衍生物中的一种或多种。其中，通过物理化学法等引入木质素大分子中的高分子，包括聚乙二醇，聚甘油，聚乙烯醇，聚丙烯酸，聚乳酸，聚羟基乳酸、聚己酸丙酯、乳酸乙醇酸共聚物、聚羟基丁酸酯中的一种或多种。
所述表面活性剂选自司盘-80、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH)、乳化剂OP-10、泊洛沙姆(Poloxamer188)、明胶中的一种。
所述助表面活性剂选自乙醇、1，2-丙二醇、异丙醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇-400中的一种。
所述一种具有抗光敏作用的药物赋形剂及其制备方法中，木质素或其衍生物的浓度为10～200mg/mL。
所述一种具有抗光敏作用的药物赋形剂及其制备方法中，光敏药物的浓度为5～100mg/mL。
所述一种具有抗光敏作用的药物赋形剂及其制备方法中，油相、表面活性剂、助表面活性剂、和水相比例1∶0.1～1∶0.1～1∶1～5，优选1∶0.25∶0.25∶3。
具体实施方式
本发明的发明人通过深入研究，首次利用木质素或其衍生物制备了含有光敏药物的抗光敏乳液。
为了能够更清楚地理解本发明的技术内容，特采用以下实施例进行详细说明，其目的在于更好理解本发明内容而非限制本发明的保护范围。
实施例1：硫酸盐木质素/白藜芦醇微乳的制备
将1g白藜芦醇37℃下避光溶解在4g聚氧乙烯蓖麻油中，随后加入2g硫酸盐木质素，继续避光搅拌20分钟。随后加入1g吐温-80和1g聚乙二醇-400，继续搅拌10分钟。滴加去离子水12mL，37℃下避光搅拌1小时，得到木质素磺酸钠/白藜芦醇微乳。
实施例2：木质素磺酸钠/白藜芦醇微乳的制备
将1g白藜芦醇37℃下避光溶解在4g聚氧乙烯蓖麻油中，随后加入2g木质素磺酸钠，继续避光搅拌20分钟。随后加入1g吐温-80和1g聚乙二醇-400，继续搅拌10分钟。滴加去离子水12mL，37℃下避光搅拌1小时，得到木质素磺酸钠/白藜芦醇微乳。
实施例3：木质素-聚乙二醇/白藜芦醇微乳的制备
4g碱木质素，5g端羧基聚乙二醇(Mw1,000)溶于100mL氯仿中，加入4g 1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，4g 4-二甲氨基吡啶，0℃下搅拌溶解，搅拌反应1小时后室温过夜搅拌反应。50℃下将溶剂蒸干，加入20mL氯仿溶解，过滤除去沉淀，溶液中加入200mL乙醚洗，过滤得到固体，重复洗涤过滤3次产物真空干燥。得到木质素-聚乙二醇偶联物。
将1g白藜芦醇37℃下避光溶解在4g聚氧乙烯蓖麻油中，随后加入2g木质素-聚乙二醇，继续避光搅拌20分钟。随后加入1g吐温-80和1g聚乙二醇-400，继续搅拌10分钟。滴加去离子水12mL，37℃下避光搅拌1小时，得到木质素-聚乙二醇/白藜芦醇微乳。

Claims (9)

1.一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述抗光敏作用的药物赋形剂是以光敏药物作为模型药物，在油相、表面活性剂、助表面活性剂、抗光敏分子和水相的存在下，发生乳化作用得到赋形剂溶液。
2.根据权利要求1所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述一种具有抗光敏作用的药物赋形剂的制备方法如下：
步骤1：将光敏性药物溶于油性溶剂中，避光，充分溶解，得到质量浓度为5～30mg/mL的溶液；
步骤2：向上述溶液中加入木质素或其衍生物，并加入一定量的表面活性剂、助表面活性剂等，避光搅拌，充分混合；
步骤3：向上述混合物中滴加水至形成纳米乳液，即得到含有光敏药物的抗光敏溶液。
3.根据权利要求1和2所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述一种具有抗光敏作用的药物赋形剂乳液粒径为20～200纳米。
4.根据权利要求1和2所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述光敏药物选自硝普硝苯地平、尼群地平、西尼地平、维生素A、维生素B2、叶酸、盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪、司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、白藜芦醇、黄岑素中的一种或多种。
5.根据权利要求1和2所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述油性溶剂选自蓖麻油、橄榄油、花生油、肉豆蔻酸异丙酯、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯中的一种。
6.根据权利要求1和2所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述木质素或其衍生物选自磨木木质素(milled wood lignin，MWL)、温和酸水解木质素(mildacidolysis lignin，MAL)、纤维素水解酶木质素(cellulolytic enzyme lignin，CEL)、温和酶水解木质素(enzymatic mild acidolysis lignin，EMAL)、有机溶剂溶出木质素(organosolv lignin，OSL)、木质素磺酸盐(lignosulfonates，LS)、硫酸盐木质素(Kraftlignin，KL)、碱木质素(alkaline lignin，AL)以及通过物理化学方法将高分子引入木质素大分子中所得到的木质素大分子衍生物中的一种或多种。
7.根据权利要求1和2所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述表面活性剂选自司盘-80、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH)、乳化剂OP-10、泊洛沙姆(Poloxamer188)、明胶中的一种。
8.根据权利要求1和2所述的一种具有抗光敏作用的药物赋形剂，其特征在于，所述助表面活性剂选自乙醇、1，2-丙二醇、异丙醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇-400中的一种。
9.根据权利要求6所述的通过物理化学法等引入木质素大分子中的高分子，包括聚乙二醇，聚甘油，聚乙烯醇，聚丙烯酸，聚乳酸，聚羟基乳酸、聚己酸丙酯、乳酸乙醇酸共聚物、聚羟基丁酸酯中的一种或多种。
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