CN107635503A - 通过介电性质分析进行损伤估计 - Google Patents

Abstract

公开了用于基于介电性质进行组织损伤评估和/或产生的设备和方法。在一些实施例中，经由包括接近组织(例如，心肌组织)的电极的电极递送一个或多个探测频率。被测介电性质(比如，阻抗性质)任选地连同其他已知和/或估计的组织特性被用于确定所述组织的损伤状态。在一些实施例中，在对损伤的治疗形成(例如，对心脏组织的消融以便变更电气传输特性)期间监测发展的损伤状态。

Description

通过介电性质分析进行损伤估计

相关申请

本申请根据35USC§119(e)要求以下美国临时专利申请的优先权权益：于2015年5月12日提交的第62/160,080号美国临时专利申请、于2016年2月4日提交的第62/291,065号美国临时专利申请以及于2016年3月7日提交的第62/304,455号美国临时专利申请，所述美国临时专利申请的内容通过引用以其全文结合在此。

本申请与代理人案卷号如下的国际专利申请一起提交：66011(SYSTEMS ANDMETHODS FOR TRACKING AN INTRABODY CATHETER(用于跟踪体内导管的系统和方法))、66142(CALCULATION OF AN ABLATION PLAN(对消融计划的计算))、64488(FIDUCIALMARKING FOR IMAGE-ELECTROMAGNETIC FIELD REGISTRATION (图像-电磁场配准的基准标记))以及66013(CONTACT QUALITY ASSESSMENT BY DIELECTRIC PROPERTY ANALYSIS(通过介电性质分析进行接触质量评估))，所述国际专利申请的内容通过引用以其全文结合在此。

技术领域和背景技术

本发明在其一些实施例中涉及用于计划、产生和/或评估组织损伤的系统和方法，并且更具体地但不排他性地，涉及通过使用来自体内电极的感测来计划、产生和/或评估组织损伤。

RF消融探针用于例如在治疗心律失常时进行微创消融手术。高频交流电(例如，350到500kHz)通过探针引入到治疗区域中，从而创建涉及组织的电路，所述组织随着其吸收所施加电场的能量而加热。被适当控制的加热导致如组织消融等效果。在控制心律失常时，消融的目标是以将破坏异常电生理学传导通路(其造成如心房纤颤等心脏功能障碍)的方式产生损伤。

影响加热的一个变量是被治疗组织的频率相关相对介电常数κ。材料的(无单位)相对介电常数(本文中，κ或者介电常数)是对材料如何动作以减小强加于其上的电场(存储和/或消散其能量)的度量。相对介电常数通常被表示为其中ω＝2πf，并且f是(强加电压或信号)的频率。一般而言，ε_r(ω)是复值的；也就是说：ε_r(ω)＝ε′_r(ω)+iε″_r(ω)。

实部ε′_r(ω)是对储存在材料中的能量的度量(在给定电场频率和电压下)，而虚部ε″_r(ω)是对被消散能量的度量。就是这种被消散能量被转换成例如用于消融的热量。任选地，损耗进而被表示为介电损耗ε″_rd和导电率σ之和，这是因为

以上参数(即，κ、ε、ε′_r、ε″_r、σ和/或ε″_rd)中的任何一个在本文中可以被称为介电参数。术语介电参数还涵盖了可直接从以上提及的参数中导出的参数，例如，损耗角正切(被表示为)、复折射率(被表示为)以及阻抗(被表示为其中，)。

本文中，材料的介电参数的值可以被称为材料的介电性质。例如，具有约100000的相对介电常数是0.01M KCL水溶液在1kHz频率下、在室温(例如，20°)下的介电性质。任选地，介电性质更具体地包括介电参数的测量值。任选地，介电参数的测量值相对于特定测量电路或系统的特性(例如，偏置和/或抖动)而提供。即使受一个或多个实验误差源的影响，通过测量提供的值也应当被理解为包括介电性质。任选地，表述“介电参数的值”例如在介电参数不一定与确切材料相关联时使用(例如，其是取数据结构内的值的参数)。

已经针对许多组织汇编了作为频率的函数的介电性质，例如，C.加布里埃尔(C.Gabriel)和S.加布里埃尔(S.Gabriel)：Compilation of the Dielectric Propertiesof Body Tissues at RF and Microwave Frequencies(人体组织在RF和微波频率下的介电性质汇编)(网页当前维持在：www.niremf(dot)ifac(dot)cnr(dot)it/docs/DIELECTRIC/home(dot)html)。

介电性质包括材料的与材料的介电常数有关的某些测量和/或推断电气性质。任选地，这种电气性质包括例如导电率、阻抗、电阻率、电容、电感和/或相对介电常数。任选地，材料的介电性质是相对于材料对从电路中测量的信号的影响而测量和/或推断出来的。任选地，材料的介电性质是相对于材料对施加电场的影响而测量和/或推断出来的。任选地，测量相对于一个或多个特定电路、电路部件、频率和/或电流。

微观地，许多机制可能对电气测量的介电性质有贡献。例如，在kHz到MHz的范围内，离子电荷载流子的移动总体上占主导。在许多组织中，细胞膜在对离子电荷的区隔化方面扮演着重要作用。电导通路也可能受组织的细胞结构影响。任选地，介电性质受如温度等非介电性质影响和/或将其考虑在内。

发明内容

根据一些示例性实施例，提供了一种体内组织评估的方法，所述方法包括：通过对在体内定位的电极处感测到的信号的分析来确定靶组织的至少一个介电性质；以及基于所述确定的介电性质估计组织状态。

根据一些实施例，所述组织状态指示通过组织消融形成的损伤的状态。

根据一些实施例，所述信号包括来自包括所述电极的电路的信号输出，所述电极被定位在体内位置处，所述电极用于从所述体内位置建立与所述靶组织相交的电场。

根据一些实施例，所述估计进一步基于影响所述信号输出的组织的估计解剖学信息。

根据一些实施例，所述估计进一步基于所述接收到的数据结构。

根据一些实施例，所述数据结构是通过机器学习方法获得的。

根据一些实施例，所述至少一个介电性质包括介电参数值向量，并且所述估计基于介电参数值向量与所述组织状态之间的统计相关性，所述统计相关性由所述数据结构描述。

根据一些实施例，所述方法包括从所述估计中指示所述组织状态。

根据一些实施例，所述确定和所述估计是在于所述靶组织中进行消融期间迭代地执行的。

根据一些实施例，所述消融是基于所述估计被控制的。

根据一些实施例，在所述体内位置处的所述电极用于执行所述消融。

根据一些实施例，所述方法包括：基于所述估计指示与消融相关联的不良事件的升高的风险而减少或终止所述消融。

根据一些实施例，所述消融包括在心脏组织中形成用于治疗心房纤颤的损伤。

根据一些实施例，所述估计包括预测所述靶组织的状态，所述状态被预测为是所述靶组织的在根据所述消融的所述参数执行所述消融之后引起的那个状态；并且所述消融的所述参数被调整为使得所述靶组织的所述预测状态与所述靶组织在消融之后的目标状态相匹配。

根据一些实施例，所述方法包括：根据所述计划对所述靶组织进行消融以便产生所述目标状态。

根据一些实施例，所述组织状态包括来自由以下各项组成的组的至少一项：生理学组织性质；解剖学组织性质；以及功能性组织性质。

根据一些实施例，所述组织状态包括来自由以下各项组成的组的至少一项：损伤深度；损伤体积；损伤透壁性程度；对组织水肿的表征；对功能性失活的表征；关于组织烧焦可能性的分类；以及关于蒸汽爆裂可能性的分类。

根据一些示例性实施例，提供了一种组织评估方法，包括：接收使介电参数的值与组织状态的至少一个参数的值相关的数据结构；基于来自包括至少一个电极的电路的信号输出确定靶组织的至少一个介电参数的值，所述至少一个电极被定位在体内并且接近所述靶组织；基于所述靶组织的所述至少一个介电参数的所述确定值以及所述接收到的数据结构估计组织状态的至少一个参数的值；以及提供指示所述估计的反馈。

根据一些实施例，所述靶组织包括被损伤组织。

根据一些实施例，所述数据结构是通过机器学习方法获得的。

根据一些实施例，所述确定和所述估计是在于所述靶组织中进行消融期间迭代地执行的。

根据一些实施例，所述消融是基于所述估计被终止的。

根据一些实施例，所述消融的至少一个参数在所述消融期间基于所述估计被改变。

根据一些实施例，所述消融的所述受控的至少一个参数包括由以下各项组成的组中的至少一项：所述消融的持续时间；为所述消融供应的功率；用于所述消融的频率；对用于所述消融的电极的选择。

根据一些实施例，所述消融的所述受控的至少一个参数包括消融速率。

根据一些实施例，所述消融是通过被定位在体内并且接近所述靶组织的所述至少一个电极执行的。

根据一些实施例，所述方法包括：基于所述估计指示与消融相关联的不良事件的升高的风险而减少或终止所述消融。

根据一些实施例，所述不良事件是组织烧焦或流体蒸发。

根据一些实施例，所述消融包括在心脏组织中形成用于治疗心房纤颤的损伤。

根据一些实施例，所述确定和所述估计是在执行所述靶组织的消融方案的至少一部分之前执行的；所述估计包括预测组织状态的所述至少一个参数的值，所述值被预测为是在执行所述消融方案的所述部分之后引起的；并且所述估计进一步基于所述消融方案的参数。

根据一些实施例，所述反馈包括对在所述估计所基于的条件下成功实现目标损伤结果的可能性的指示。

根据一些实施例，所述反馈包括阻止所述消融的开始。

根据一些实施例，所述反馈包括提供所述经调整方案以供用于控制进一步消融。

根据一些实施例，所述方法包括：对所述靶组织的一部分进行消融。

根据一些实施例，所述确定和所述估计是在对所述靶组织的一部分进行消融以便形成损伤之后执行的。

根据一些实施例，所述反馈包括对通过所述消融形成的所述损伤内的间隙的指示。

根据一些实施例，所述靶组织包括心肌壁，并且所述间隙包括所述损伤是不完全透壁的区域。

根据一些实施例，所述间隙包括未被不可逆损伤的区域，所述区域为至少1.3mm宽。

根据一些实施例，所述反馈包括对所述消融的区域中的损伤形成的不可逆性的估计。

根据一些实施例，组织状态的所述至少一个参数包括损伤深度。

根据一些实施例，组织状态的所述至少一个参数包括损伤体积。

根据一些实施例，至少一个介电参数的所述值包括值向量，并且所述估计基于介电参数值向量与组织状态的所述至少一个参数之间的统计相关性，所述统计相关性由所述数据结构描述。

根据一些实施例，所述估计进一步基于影响所述电路的所述信号输出的组织的估计解剖学信息。

根据一些实施例，所述确定包括对所述电路的所述信号输出的频率响应行为的分析。

根据一些实施例，所述提供包括提供用于控制消融设备的反馈。

根据一些实施例，所述数据结构包括根据所述靶组织的类型确定的介电参数的值。

根据一些示例性实施例，提供了一种用于组织评估的系统，所述系统包括：至少一个电极，所述至少一个电极在体内导管上，可定位成接近靶组织；电场测量设备，所述电场测量设备被配置用于测量包括所述至少一个电极和所述靶组织的电路的输出信号的参数，所述输出信号参数的测量结果包括所述靶组织的介电参数的值的测量结果；以及分析器模块，所述分析器模块包括使组织的介电参数的值与组织状态相关的数据结构，其中，所述分析器模块被配置用于接收所述靶组织的介电参数的所述测量结果并且用于基于所述数据结构从所述测量结果中产生对所述靶组织的状态的估计。

根据一些实施例，所述分析器还被配置用于接收与来自由以下各项组成的组的至少一项相关的附加信息：包括在所述电路中的组织的解剖结构；所述体内导管的位置；以及皮肤贴片电极的位置。

根据一些实施例，所述分析器模块被配置用于向所述消融控制器提供对所述靶组织的所述状态的所述估计；并且其中，所述消融控制器被配置用于通过所述消融探针基于所述靶组织的所述估计状态控制消融。

根据一些实施例，可定位在体内导管上的所述至少一个电极还充当所述消融探针。除非另有限定，本文中使用的所有技术和/或科学术语具有如本发明所属技术领域的技术人员所通常理解的相同含义。虽然类似或等同于本文中所述的那些的方法和材料可以用于本发明的实施例的实践或测试中，但下文描述了示例性方法和/或材料。在冲突的情况下，本发明说明书，包括定义，将占据主导。此外，所述材料、方法和实例仅是说明性的，并且不意在是必然限制性的。

如将由本领域的技术人员理解的，本发明的方面可以具体化为一种系统、方法或计算机程序产品。因此，本发明的方面可以采取完全硬件实施方式、完全软件实施方式(包括固件、驻留软件、伪代码等)或者在本文中通常被称为“电路”、“模块”或者“系统”的组合软件和硬件方面的实施方式的形式。此外，本发明的一些实施例还可以采取在一个或多个计算机可读介质中具体化的计算机程序产品的形式，所述计算机可读介质具有在其上具体化的计算机可读程序代码。本发明的一些实施例的方法和/或系统的实施方式可以涉及手动地、自动地或以其组合进行和/或完成所选任务。此外，根据本发明的方法和/或系统的一些实施例的实际仪器和设备，若干所选任务可以通过硬件、通过软件或通过固件和/或通过其组合例如使用操作系统来实施。

作为软件，根据本发明的一些实施例的所选任务可以被实施为通过计算机使用任何适当操作系统来执行的多个软件指令。在本发明的示例性实施例中，根据如本文所述的方法和/或系统的一些示例性实施例的一个或多个任务通过数据处理器来进行，如用于执行多个指令的计算机平台。任选地，所述数据处理器包括用于存储指令和/或数据的易失性存储器和/或非易失性存储器，例如用于存储指令和/数据的磁性硬盘和/或可移动介质。任选地，还提供网络连接。任选地，还提供显示器和/或用户输入设备(比如，键盘或鼠标)。

根据本发明的实施例，一个或多个计算机可读介质的任何组合可用于本发明的一些实施例。计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。计算机可读存储介质可以是例如但不限于电子的、磁性的、光学的、电磁的、红外线的、或半导体系统、装置或设备，或上述各项的任何适当组合。计算机可读存储介质的更多具体示例(非穷尽性列举)将包括以下各项：具有一条或多条导线的电连接、便携式计算机盘、硬盘、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、可擦除可编程只读存储器(EPROM或闪存)、光纤、便携式致密盘只读存储器(CD-ROM)、光存储设备、磁存储设备、或者前述各项的任何适当组合。在本文献的上下文中，计算机可读存储介质可以是包括或存储用于由指令执行系统、装置或设备使用或与指令执行系统、装置或设备结合使用的程序的任何有形介质。

计算机可读信号介质可以包括具有在其中(例如，在基带中或作为载波的一部分)具体化的计算机可读程序代码的传播数据信号。这种传播信号可以采取多种形式中的任何一种，包括但不限于，电磁的、光的或其任何适当组合。

计算机可读信号介质可以是不是计算机可读存储介质并且可以通信、传播、或输送程序(以用于由指令执行系统、装置或设备使用或与指令执行系统、装置或设备连接)的任何计算机可读介质。

在计算机可读介质上具体化的程序代码和/或由其使用的数据可以使用任何适当的介质来传输，包括但不限于无线、有线、光纤电缆、RF等或前述各项的任何适当组合。

用于执行针对本发明的一些实施例的操作的计算机程序代码可以按一种或多种编程语言的任何组合来编写，这些编程语言包括面向对象编程语言(比如，Java、Smalltalk、C++等)以及常规程序编程语言(比如，“C”编程语言或类似的编程语言)。程序代码可以完全地在用户计算机上执行、部分地在用户计算机上执行、作为独立软件包执行、部分地在用户计算机上执行并部分地在远程计算机上执行、或完全地在远程计算机或服务器上执行。在后一种情况下，远程计算机可以通过包括局域网(LAN)或广域网(WAN)的任何类型网络连接到用户计算机，或可以进行与外部计算机的连接(例如，使用互联网服务提供商通过互联网)。

本发明的一些实施例可以如下参考根据本发明的实施例的方法、装置(系统)和计算机程序产品的流程图和/或框图来描述。应当理解的是，所述流程图和/或框图的每个框以及所述流程图和/或框图中的框的组合可以通过计算机程序指令来实施。可以将这些计算机程序指令提供给通用计算机、专用计算机的处理器，或其他可编程数据处理装置以产生机器，从而使得经由计算机的处理器或其他可编程数据处理装置来执行的指令创建用于实施流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能的手段。

这些计算机程序指令还可以存储在计算机可读介质中，所述计算机可读介质可以指导计算机、其他可编程数据处理装置、或其他设备以用特殊的方式发挥功能，从而使得存储在所述计算机可读介质中的指令产生制造的包含指令的物品，所述指令实施流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作。

所述计算机程序指令还可以加载在计算机、其他可编程数据处理装置或其他设备上以引起一系列有待在所述计算机、其他可编程装置或其他设备上进行的操作步骤，以产生计算机实施的过程，从而使得在计算机或其他可编程装置上执行的指令提供处理用于实施在流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作。

附图说明

本文中仅通过示例的方式参照附图描述了本发明的一些实施例。现在具体详细参照附图，应该强调，所示出的细节是通过示例的方式并且是出于对本发明的实施例的说明性论述的目的。在这方面，利用附图所做的描述使如何实践本发明的实施例对本领域的技术人员显而易见。

在附图中：

图1A示意性地展示了根据本公开的一些实施例的用于测量组织介电性质的系统；

图1B示出了根据本公开的一些实施例的图1A的系统的接近靶组织的探针；

图2是根据本公开的一些实施例的用于测量组织介电性质(任选地，关于其他状况参数)以便测量和/或估计组织损伤性质的方法的流程图；

图3是根据本公开的一些实施例的用于关于如体积、深度和/或不可逆性等参数计划、产生和/或评估消融损伤的方法的流程图；

图4是根据本公开的一些实施例的损伤映射过程的示意性流程图；

图5A和图5B图示了根据本公开的一些实施例的计划或完成消融的估计对测量深度；

图6A至图6T示出了根据本公开的一些实施例的包括表面介电测量绘图连同相应损伤图案的照片的对；

图7A至图7G示出了根据本公开的一些实施例的包括表面介电测量绘图连同相应损伤图案的照片以及损伤深度的示例性D绘图的两个图像组(图7A至图7C和图7D至图7G)；

图8A至图8C示出了根据本公开的一些实施例的被损伤体外猪心脏壁样本的颜色拉伸照片(图8A)以及与通过样本的截面相对应的两张显微照片(图8B和图8C)；

图9A至图9C示出了根据本公开的一些实施例的被损伤的体外猪心脏壁样本的颜色拉伸照片(图9A)以及与通过样本的截面相对应的两张显微照片(图9B和图9C)；

图10A至图10H是根据本公开的一些实施例的对椭圆形消融图案的介电测量的进一步示例；

图11A至图11C示意性地展示了根据本公开的一些实施例的形成损伤以便阻断组织传导例如从而治疗心房纤颤的方面；

图12是流程图，概述了根据本公开的一些实施例的用于基于组织的一种或多种介电性质评估解剖学、生理学和/或功能性组织状态的方法；

图13是根据一些示例性实施例的与组织壁接触的可操作用于进行阶段性RF消融的多电极导管探针的示意图示；并且

图14展示了任选地用于基于损伤形成前和损伤形成后介电性质测量结果向用户指示损伤的估计透壁性的显示元件。

具体实施方式

本发明在其一些实施例中涉及用于计划、产生和/或评估组织损伤的系统和方法，并且更具体地但不排他性地，涉及通过使用来自体内电极的感测来计划、产生和/或评估组织损伤。

概述

本发明的一些实施例的方面涉及在与消融进展相关的介电性质测量的反馈控制下对组织进行消融。

在本发明的一些实施例中，组织区域的被测介电性质与这种组织区域的已知和/或预期性质相关(例如，通过描述之前确定的相关性的数据结构)，并且所述相关用于计划、递送和/或评估对所述组织的治疗。在一些实施例中，递送的治疗包括对组织的消融(例如，用于形成损伤和/或用于移除肿瘤或其他异常生长的消融)。在一些实施例中，组织的被测介电性质用于判定消融损伤是否满足一个或多个目标标准。例如，在针对心房纤颤的治疗的情况下，任选地判定组织的被损伤区域是否具有充分的大小、连续性和/或组织转变程度(比如，通过瘢痕形成和/或细胞破坏)以便产生对脉冲传导的不可逆阻断。任选地，消融是通过导管消融进行的，例如，RF消融、冷冻消融、超声消融、激光消融、电穿孔消融或另一种形式的消融。

结合RF消融使用介电性质测量的潜在优点尤其在于：同一电极(和/或电极探针)可以任选地既用于递送消融能量，又用于提供用于对消融靶组织和/或被消融组织进行评估的电场。

任选地，待消融组织是心房壁区域，例如，肺静脉周围用于治疗心房纤颤的左心房壁区域。任选地，对其他组织进行消融，例如，心肌(以便移除在肥厚型梗阻性心肌病中发生的流出阻断)、神经组织(以便通过神经调节进行治疗)、癌组织(以便进行肿瘤学治疗)、另一种组织或者这些组织之一(为了不同的治疗目的)。

在一些实施例中，消融参数是在消融期间基于介电性质测量结果选择的。任选地，消融参数在消融期间迭代地变化。消融参数的示例包括工作周期、总持续时间、频率和/或功率电平。本发明的一些实施例的方面涉及基于消融前进行的介电性质测量确定消融参数。

介电性质测量是例如基于从包括靶组织的电路中测量的输出信号的频率响应特性(例如，频率相关阻抗、谐振和/或相位延迟的特性)而进行的。

在一些实施例中，在消融(例如，以便形成损伤和/或以便移除肿瘤或其他异常生长)之前进行介电性质测量以便确定可能影响消融结果和/或目标结果的初始状况。在一些实施例中，组织的被测介电性质用于判定消融损伤是否满足和/或将满足一个或多个目标标准。例如，在针对心房纤颤的治疗的情况下，任选地确定如何对组织区域进行损伤，从而使得其包括充分的大小、连续性和/或组织转变程度(比如，瘢痕形成和/或细胞破坏)以便产生对脉冲传导的不可逆阻断。例如，任选地，介电性质测量结果(例如，经由之前建立的校正数据)与组织厚度或探针电极的组织接触质量相关。任选地，消融参数(例如，持续时间或功率电平)是根据与介电性质测量结果相关的相对组织厚度而选择的——例如，在目标为实现透壁损伤的一些实施例中，较长的持续时间或较高的功率电平被选择用于对较厚的肌肉壁进行消融。在一些实施例中，消融参数被选择用于反映消融状况的质量，并且任选地，仅在状况适当时进行消融。例如，在介电性质测量结果反映与靶组织的相对不良或断续接触的情况下，任选地，消融被阻止和/或设备操作者接收对当前消融状况与不恰当结果风险相关联的警告。

本发明的一些实施例的方面涉及基于消融后进行的介电性质测量评估消融效果。

在一些实施例中，治疗消融(例如，以便形成损伤和/或以便移除肿瘤或其他异常生长)可能与可逆和不可逆效果中的一者或两者相关联。在心肌中，例如，潜在可逆的效果包括兴奋性失活和/或信号传输。当目标结果是对传输的永久阻断时，在从这种失活中恢复时重新开始信号传输可能导致治疗失败。在一些实施例中，介电测量结果可能揭示防止效果逆转的基本结构变化(或揭示其不存在)。例如，细胞膜完整性和/或流体通道形成可能影响以介电测量的方面为基础的电荷移动。这些因素还可能反映了为了功能性失活的逆转而需要的细胞结构完整性。

在一些实施例中，通过观察到的相关性来建立介电测量结果与损伤不可逆性之间的关系。例如，汇编了包括介电性质的和相关联损伤结果的单独测量结果的数据结构(任选地，此数据结构描述了特定电极配置，例如，用于消融的电极或电极阵列)；然后，将随后的介电性质测量结果与此数据结构进行比较和/或根据从此数据结构中生成的关联规则对其进行分析以便确定对一个或多个被损伤位置中的损伤可逆性的相关联评估。任选地，数据结构被结构化为数据库。任选地，在消融后进行介电性质测量以便验证已经发生了与不可逆损伤形成相关联的变化。任选地，测量包括将消融后测量结果与消融前测量结果进行比较。

在一些实施例中，治疗靶是连续的消融区域。任选地，心房纤颤的治疗目标是形成连续消融线(例如，肺静脉周围的环)。另外地或可替代地，治疗目标是形成完全透壁的损伤。在本发明的一些实施例中，消融区域的介电性质通过多种电极放置和/或电极拖动来映射，从而使得有很高的信心检测到消融图案中可能导致损伤内的重新连接的任何间隙。在一些实施例中，最大允许间隙为例如约1.0mm、约1.3mm、约1.5mm或另一个更大、更小或中间间隙。本发明的一些实施例的方面涉及基于介电性质检测和/或预料不期望事件。

不期望事件的示例包括例如“蒸汽爆裂(steam pop)”(局部流体蒸发)或瘢痕形成。这些事件可能是不良的，因为它们导致升高的并发症风险(例如，心脏壁穿孔)。在一些实施例中，确定了与这种不良状况相关的介电轮廓(例如，基于校正样本)。任选地，一个或多个介电轮廓被确定成与这种不良状况发展之前的状况相对应。任选地，在检测到不良状况的这种介电轮廓时，采取一种或多种纠正手段，例如，停止损伤形成、警告操作者、降低功率电平或用于降低消融速率的另一种纠正动作。在详细解释本发明的至少一个实施例之前，应当理解，本发明在其应用上不一定限于在以下描述中阐述和/或在附图中展示的部件和/或方法的构造和安排的细节。本发明能够具有其他实施例或能够以各种方式实践或实施。

应当理解，基于介电性质的组织评估的示例——甚至是在关于如心脏组织等特定组织而描述的情况下——任选地应用于、根据需要改变为对其他组织(例如，神经组织、肿瘤组织(例如，癌症)、如疣等其他异常生长组织、皮肤组织、黏膜或另一种组织)的介电评估。还应当理解，组织评估任选地不限于被用作如对组织的损伤形成前、损伤形成期间和/或损伤形成后评估等示例的应用。任选地，介电评估(根据需要从示例的细节改变)包括例如对组织类型、状态、范围和/或其他组织性质的表征。

用于测量介电性质的系统

现在参照图1A，其示意性地展示了根据本公开的一些示例性实施例的用于测量组织介电性质的系统100。还参照图1B，其示出了根据本公开的一些示例性实施例的系统100的接近靶组织106的探针111。

在一些实施例中，对组织的介电性质进行评估以便检测、计划、产生和/或评估组织损伤。在一些实施例中，被评估损伤包括被形成以便治疗例如心房纤颤、肥厚型梗阻性心肌病、神经调节和/或肿瘤(例如，癌性肿瘤)的损伤。介电性质测量是例如基于包括靶组织的电路的频率相关和/或时间相关特性进行的。在一些实施例中，电路响应特性包括作为对一个或多个驱动输入的响应的输出信号(例如，电压电位的变化)。

在一些实施例中，系统100包括电场测量设备101B，所述电场测量设备连接至导管电极103集合以及皮肤贴片电极105集合以便测量其之间随着时间变化的电场104的性质(例如，电压电势以及其如何变化)。电场由场发生器101A生成；任选地，所述场发生器一起包括在组合电场生成/测量设备101中。在一些实施例中，包括导管电极103的导管探针111借助于导管109被引入到待消融的组织区域(靶组织区域106)中。对于测量，导管电极103被任选地置于足够靠近靶区域以便将其选择用于进行感测的地方。在一些实施例中，选择用于进行感测包括将电极定位在其用于建立与靶区域相交的电场的地方。优选地(并且具体地，如果同一电极还将用于进行消融)，进行接触，但是某种程度的任选分离可能与用于隔离介电性质的充分接近度相共存，例如，距靶区域最高1mm、2mm、3mm或另一个更大、更小或中间距离。在一些实施例中，皮肤贴片电极在外部应用到例如患者的身体上。因此，场104是在组织102(例如，患者身体的组织)中感生的，所述组织将导管电极103与皮肤贴片电极105分离。任选地，电场还延伸穿过靶组织区域106。任选地，将靶区域106作为损伤评估和/或消融(损伤形成)中的一者或两者的目标。给出了图1A的元件中的一些的示意透视图的图1B示出了通过导管探针111和电极103将靶组织区域106作为评估和/或产生组织区域50(例如，心脏壁)中的透壁损伤52的目标。所述视图类似于图11C的视图。如所描述的，例如，关于图2，由这种配置产生的(多个)电路中的频率相关阻抗的测量结果反映了电场延伸穿过的组织的电气性质(具体地，介电性质)。组织的介电性质进而例如在组织经历损伤形成时受影响。

任选地，导管电极的数量为2、3或4个电极。任选地，使用更大或更小数量的导管电极。

任选地，皮肤贴片电极的数量为4、5或6个电极。任选地，使用更大或更小数量的皮肤贴片电极。

任选地，随时间变化的电场104的特性被选择为适合于待执行的测量功能。通常(对于测量功能)，所使用的电场频率处于40kHz到2MHz的范围内。任选地，所使用的频率数量为10个或更少频率。任选地，频率分布(例如，均匀分布)于所选频率的整个范围内。任选地，所选频率集中于某个特定频率范围内。例如，对于损伤评估，任选地使用处于此范围的上部部分内的频率(例如，处于1MHz到2MHz的范围内的频率)。优选地，所施加的电压处于对于在人体中使用来说是安全的范围内(例如，100至500毫伏)和/或电流为1毫安或更小(通常，体电阻为约100Ω)。所产生的场强处于例如每厘米几毫伏的范围内，例如，5mV/cm、10mV/cm、20mV/cm或另一个更大、更小或中间值。基于数据获取要求，任选地，对于包括快速自动频率切换和/或电极对的实施例，感测时间为每次测量10毫秒(或更长或更短期间，例如，约100毫秒或1秒)。

在一些实施例中，任选地，相关方法用于使组织的被测电气性质(具体地，介电相关性质)与损伤结果相关(例如关于图3解释了这种方法)。可以理解的是，初始地，可以关于特定系统和组织状况集合测量任何足够密的频率采样以便确定哪些频率显示出最有用的结果。减小至对现场使用实用的数量可以基于哪些频率产生与结果具有最大统计相关性的数据。诸位发明人已经发现，分布于例如40kHz到2MHz的范围内的十个或更少频率可用于允许组织评估(例如，损伤大小评估)。在一些实施例中，例如，选择用于测量的频率集合包括40kHz、100kHz、700kHz、1MHz、1.2MHz和/或1.7MHz。

应当指出，许多组织(包括心脏)的公布介电常数和导电率值在所提及的范围内的几百kHz的范围内在对数：对数绘图中是大致线性的，这可能允许在不需要很密的频率采样的情况下进行组织类型之间的区分。

在一些实施例中，任选地，导管探针111用于通过RF消融能量进行消融，所述RF消融能量通过同样用于进行测量的导管电极103递送。任选地，导管电极103被提供为标准导管探针的一部分，与能够驱动、感测和/或分析电路的系统一起被操作以便获取适合于介电性质分析的数据。

在一些实施例中，使用其他电极、另一种导管探针和/或另一种消融设备和/或方法，例如，用于冷冻消融、超声消融、激光消融、电穿孔消融或另一种形式的消融的设备或方法。

在一些实施例中，电场生成和/或电场测量设备101A、101B受控制器120的控制，所述控制器本身任选地受通过用户界面150进行的用户控制。任选地，控制器120包括具有CPU的计算机或根据编程代码运行的其他数字硬件。控制器120在本文中被描述为多功能模块；然而，要理解的是，控制器120的功能任选地分布于系统的两个或更多个模块之间。例如，任选地，对用于介电测量的硬件元件的控制由测量模块120A执行。

例如为了借助于阻抗测量来探测组织的介电性质而由设备101进行的电场生成可以受控制器120的控制。来自设备101的例如对用于测量介电性质的阻抗性质测量结果被传达返回至控制器120。在一些实施例中，控制器120还是(直接地或间接地)消融控制器。任选地，例如如本文中描述的，消融是经由设备101或由另一个消融设备生成的电场(例如，RF电场)进行的。

在一些实施例中，控制器120还是测量分析器120B(任选地，提供单独的测量分析器)，其使测量结果与一个或多个附加参数相关。例如，任选地，在140处提供的状态输入包括与测量结果(包括例如导管电极103和/或皮肤贴片电极105的(多个)位置和/或组织102的解剖结构和/或靶区域106的细节)相关的任何状态。在一些实施例中，解剖结构的细节包括给出了通过其感生场104的位置中的组织类型的图像数据。任选地，解剖结构的细节包括解剖结构的介电性质模型，例如，从图像数据中推断的介电性质和/或不同组织类型的典型介电性质。任选地，通过借助于电极感测(例如，来自导管电极103和/或皮肤贴片电极105的感测)接收到的附加数据来完善介电性质模型。在一些实施例中，用户界面150提供有用于管理控制器120如何使用可用状态输入——例如以便检查和/或校正数据-模型配准、调整模型参数等的控制件和/或显示器。任选地，用户界面150包括用于通过操纵数值和/或滑块位置条目、选项列表、表格、可调整曲线图或图像来进行调整的一个或多个控制件(例如，图形或硬件控制件)和/或显示器、或者另一种控制件、显示器或组合控制件/显示器元件。

任选地，系统100包括在功能上与控制器120连接的相关性数据结构130。任选地，相关性数据结构130是控制器120的一部分。在一些实施例中，相关性数据结构包括通过其将被测电场性质(具体地，与靶组织的介电性质相关联的电场性质)与其他兴趣组织参数联系起来的数据。任选地，兴趣组织参数包括反映了靶组织106和/或其附近区域的损伤形成的参数。任选地，组织参数包括组织(任选地，特别是被损伤组织)的深度、体积和/或范围。任选地，对被损伤组织的其他参数进行测量。任选地，组织参数可以包括关于一种或多种被损伤或未被损伤组织类型或状态的分类，比如，正常、瘢痕形成、永久或可逆失活、水肿和/或烧焦。本文中，组织状态(或组织的状态)应当被理解为包括一系列功能性、生理学和/或解剖学组织性质；也就是说，组织的一个或多个功能性、生理学和/或解剖学参数的值(例如，数字或分类)以及例如刚刚列出的值中的一个或多个。任选地，组织状态的参数为非介电参数。在就向量而言进行的讨论适用的情况下，组织状态可以被理解为具有一个或多个参数的值作为分量的状态向量。这种理解还应当适用于(根据需要改变)对术语“损伤状态”或“损伤的状态”的使用。

任选地，所述联系是(例如)通过统计相关性(例如，使用计算统计学技术)、通过使用适合于校正数据的方程(例如，通过数学优化)和/或通过使用机器学习技术来进行的。在一些实施例中，所使用的机器学习技术包括以下各种技术的一种或多种实施方式：决策树学习、关联规则学习、人工神经网络、归纳逻辑编程、支持向量机、聚类分析、贝叶斯网络、强化学习、表征学习、相似性和度量学习和/或取自机器学习领域的另一种技术。

在一些实施例中，相关性通过对一个或多个物理性质(例如，温度和/或是随时间变化的流体(比如，血液)和/或气体(比如，空气)填充)的效应的建模补充。在一些实施例中，数据结构通过将这种联系方法中的一种或多种应用于之前记录的校正数据来汇编。例如，损伤被形成以供用于校正，并且执行对介电性质和相应损伤大小(和/或其他损伤状态信息，比如，损伤类型和/或状况)的单独测量。任选地，还将附加数据(例如，状态数据(例如通过状态输入140提供的)并入数据结构中。

在一些实施例中，确定并由相关性数据结构130存储测量结果之间的关系，其方式为使得来自场发生器/测量设备101的介电性质的向量(任选地，由来自状态输入140的信息补充)可用于估计数据结构130中的其他损伤性质，比如，损伤大小(例如，损伤深度、宽度和/或体积)和/或类型或状况(例如，可逆、不可逆、透壁、纤维化和/或水肿)。在一些实施例中，损伤性质是连续可变的，例如，大小测量结果。在一些实施例中，损伤性质包括种类分配——例如，损伤被估计为属于多个损伤深度类型之一内。在一些实施例中，损伤性质包括定性状态评估，例如，“透壁”、“不可逆”和/或“水肿”。任选地，性质与可能性估计(例如，标准偏差和/或置信水平)相关联。

在一些实施例中，损伤性质包括损伤的形状方面。例如，任选地，损伤深度被估计处于最高约4mm、6mm、8mm、10mm或另一个更大、更小或中间深度的范围内。任选地，关于总壁厚(例如，70％、80％、90％、100％或另一个更小或中间透壁性程度)而估计损伤深度。任选地，损伤形状包括对沿着损伤范围存在间隙的评估。在一些实施例中，最大允许间隙为例如约1.0mm、约1.3mm、约1.5mm或另一个更大、更小或中间间隙。

在一些实施例中，损伤性质包括损伤区域中的组织结构方面。任选地，介电性质用于在健康组织与纤维化组织的组织结构状态之间进行区分。任选地，介电性质用于在具有完整或被破坏细胞膜结构的组织之间进行区分。任选地，介电性质用于在水肿与非水肿组织之间进行区分。

在一些实施例中，损伤性质包括损伤区域中的组织功能方面。例如，在是或不是电生理学活动的状态之间和/或在主动收缩或不主动收缩的状态之间区分组织区域。

介电组织状态评估概述

现在参照图12，其是流程图，概述了根据本公开的一些示例性实施例的用于基于组织的一个或多个介电性质评估解剖学、生理学和/或功能性组织状态的方法。

在框1204处，在一些实施例中，所述方法以对体内电极103进行定位开始。在一些实施例中，电极被定位在体内位置处，所述电极用于从所述体内位置建立与靶组织106相交的电场104。任选地，体内电极103与第二电极105(其处于身体之外，例如，置于身体表面上(体表电极))一起起作用。任选地，第二电极是另一个体内电极103。

在框1206处，在一些实施例中，例如通过操作场发生器101A和场测量设备101B来确定靶组织的一个或多个介电性质。本文中例如关于图2的框206和208详述了对介电性质的确定的示例。

在框1208处，在一些实施例中，基于确定的介电性质估计解剖学、生理学和/或功能性组织状态的性质(例如关于图1A和图1B描述了这种状态的示例)。在一些实施例中，估计包括通过数字计算机访问数据结构130，所述数据结构描述了介电性质和与其一起发生的组织状态之间的对应关系(例如，相关性)。任选地，例如如同样关于图1A、图1B和图2而描述的，通过使用机器学习技术或另一种方法来产生数据结构。任选地，附加状态输入140(例如，描述了患者解剖结构的输入、或者如本文中关于状态输入140而描述的其他输入)用于进行估计。

对介电性质的测量

现在参照图2，其是根据本发明的一些示例性实施例的用于测量组织介电性质(任选地，关于其他状况参数)以便测量和/或估计组织损伤性质的方法的流程图。

任选地，图2适用于两个测量阶段——为了校正而进行的测量或为了损伤或其他组织性质估计而进行的测量——中的任一阶段。

在详细地逐步进行图2的框之前，现在提供了对阻抗测量的简要概述。为了描述基本的阻抗测量，使用了以下符号：

W——频率集合。

C——导管电极集合。

P——贴片电极集合。

例如如关于图1A和图1B描述了以上各项中的每一项的参数和/或值。

任选地，阻抗测量结果被表示为：Z(t)＝{Z_w,c,p(t)|w∈W，c∈C，p∈P}，其中，Z(t)是在时间t和频率w下在导管电极c与贴片电极p之间测量的复阻抗(电阻和电抗)。

来自任何单个电极对的相关性信息和/或频率通常不是下结论的充分基础。潜在优点是具有许多向量分量(例如，在多个频率下在多个电极对之间的测量结果)以便提取足够强的相关性从而允许损伤评估和/或其他组织性质评估。任选地，导管电极的数量为2、3或4个电极或者更大或更小数量的导管电极。任选地，皮肤贴片电极的数量为4、5或6个电极或者更大或更小数量的皮肤贴片电极。任选地，使用2到10个频率之间的频率(在所述频率下施加电场)或更大数量的频率。

本文中，为了方便呈现，就向量而言描述了对阻抗测量结果与组织性质评估之间的相关性的确定和应用。应当理解的是，在一些实施例中，另外地或可替代地，以另一种形式获得、表示和/或使用相关性。在一些实施例中，机器学习技术用于建立相关性；例如，以下各种技术的一种或多种实施方式：决策树学习、关联规则学习、人工神经网络、归纳逻辑编程、支持向量机、聚类分析、贝叶斯网络、强化学习、表征学习、相似性和度量学习和/或取自机器学习领域的另一种技术。任选地，技术选择影响对相关性数据的存储、表示和/或检索。例如，任选地，通过使用表示为人工神经网络(以连接节点和连接权重表示所述人工神经网络)的机器学习范式来建立和/或读出相关性。在一些实施例中，确定的相关性以关联规则表示，例如，一项或多项功能(任选地，拟合到校正数据)。在一些实施例中，相关性以一个或多个介电轮廓表示。例如，限定了与特定状态(例如，瘢痕形成、烧焦、温度或损伤透壁性)的发生相对应的介电轮廓。任选地，基于在校正期间的观察限定轮廓，所述观察指示特定状态与在一个或多个相应范围内发生的一个或多个阻抗测量结果相关。任选地，这些范围被建立为充当对特定状态(当其被观察到时)的指示的介电轮廓。

对多个阻抗测量结果的使用可能有助于隔离阻抗测量结果与局部组织性质之间的相关性。例如，可以考虑，每个导管电极c_i附近的大体上共同的组织区域有贡献于在每个电极对(c_i，(p₁,…p_m))之间测量的阻抗Z(t)。此共同区域可能增大在这些电极对中的每个电极对之间进行的阻抗测量的相关性。

相反，将电极探针与任何给定贴片电极p_j分离的、更远离电极探针的组织的阻抗贡献可能被编码在对((c₁,…c_n)，p_j)中的每个对之间的相关性中。

即使不同组织(靠近导管和远离导管)的阻抗交互在其对测量的组合影响方面可能是非线性的，但是基于前述内容可以理解局部和遥远组织的贡献如何可能基于相关性性质而彼此分离。任选地，相关性源自于随着时间发生的变化。例如，实际损伤状态与在损伤形成期间发生的介电测量结果变化的程度相关。

影响阻抗的组织特征可能包括例如：

·组织的细胞组织，其将电荷分成在损伤形成时击穿的区室；

·组织的纤维组织，其同样可能例如通过在损伤形成时的蛋白质变性来加以修改；和/或

·温度，在一些实施例中，其在损伤形成期间(例如，在RF消融损伤形成期间)经历瞬变，所述瞬变可能与温度相关的介电性质变化相关联。

例如，相比于非消融区域，在消融位置处，在高频率下的电抗(即，被测阻抗的虚分量)相对较低。这可能反映被消融组织中的电荷分离膜的损耗和/或混乱。在一些实施例中，通过损伤形成引起的组织移动性变化被检测为介电测量结果的可变性(例如，心动周期相关可变性)降低。

在一些实施例中，最初被观察为与组织变化相关的介电性质(例如，阻抗性质)稍后被用作这些变化的标记。更具体地，诸位发明人已经观察到阻抗测量结果与损伤大小和/或严重性测量结果之间通过统计推断方法、例如使用人工神经网络和/或其他机器学习工具来确定、测试和/或验证的相关性。

现在参照图2的框202，在一些实施例中，皮肤贴片电极与患者的身体良好电接触地被定位在患者的身体上。任选地，贴片电极例如为约5到15cm宽。例如关于对患者的实际治疗而使用这种配置。

可替代地，在一些实施例中，电极被配置成与校正样本(例如关于图6A至图6T示出并讨论了校正样本的示例)一起使用。

在框204处，在一些实施例中，使导管电极进入适当位置中，例如，通过导管导航到存在损伤和/或将产生损伤的组织区域(例如，左心房)。

任选地，例如如关于图6A至图6T而描述的，使用供与校正样本一起使用的机器人定位。

在框206处，在一些实施例中，在导管电极C与皮肤贴片电极(或例如如用于校正的其他电极)P之间施加所选频率的场。任选地，在一个或多个导管电极对C之间施加场。对场的测量(例如，由场测量器101B进行)包括每个频率下的特性信号，并且对于每个电极选择，在框208处对所述特性信号进行测量以便产生阻抗测量结果集合Z(t)。任选地，特性信号包括阻抗测量结果和/或介电参数的另一个测量结果。

任选地，在框209处和/或在框211处，进行状态评估。被评估状态是例如如大小等损伤性质。状态评估可以指损伤评估或其他组织性质评估。任选地，状态评估用于校正和/或测量。例如：

·在一些实施例中(例如，当针对使组织的介电性质与状态相关的校正数据结构130而收集数据时)，状态被直接评估(例如，包括损伤的几何结构的状态被直接测量)。任选地，这种信息用于确定阻抗和/或阻抗变化与状态和/或所述状态的变化之间的统计相关性。任选地，例如如关于图6A至图6T以及本文中的其他图而描述的，试验包括体内数据和体外数据中的一者或两者。任选地，在一系列状况下、关于一系列消融结果而获取校正数据。任选地，对于每个状况/结果，不止一次地发生获取以便帮助管理可变性和测量噪声。

·另外地或可替代地，在一些实施例中，状态评估包括基于之前观察到的在阻抗测量结果与所述状态之间的相关性对状态进行估计。

任选地，在框209处的任选状态评估表示在线评估，例如，在损伤形成期间进行的评估，所述评估包括基于观察到的与介电性质(例如，阻抗性质)相关的性质对状态(例如，损伤状态或其他组织的状态)进行的估计和/或对损伤状态的直接观察(在适用的情况下，例如，对准备用于校正的被损伤组织样本的观察)。在框211处的任选状态评估表示离线评估(例如，对用于汇编校正数据的组织状态确定)，例如，通过体内医学成像进行的组织学组织检查或评估。

在一些实施例中，与关联于被测阻抗的状况相关联的其他参数(例如，状态输入140)从在框207处进行的估计和/或测量(在阻抗测量之前、之后和/或期间)引入以便产生在框209处的状态评估。

在一些实施例中，记录数据(例如，包括阻抗和相关联状况数据)被表示为如X(t)＝(Z(t)，A(t))，t＝t₀,t₁,t₂,…等时间序列，其中，X(t)表示作为状况和测量结果的函数的所有测量结果；Z(t)是测量结果的阻抗分量；并且A(t)表示阻抗测量结果的相关联状况，例如，已知解剖学属性、其他先验信息或其他同时确定的信息(例如，器官类型和测量位置)。

另一个向量Y(t)描述了对组织状态的评估。

被评估状态可以包括由消融手术产生的和/或指示可能的不良事件的组织性质(例如，损伤深度、宽度、体积和/或类型)。不良事件包括例如壁穿透、烧焦和/或蒸汽爆裂。对手术的校正包括例如确定Y(t)与X(t)的单独确定状态之间的相关性的统计分析和/或机器学习。在应用中，这些相关性用于基于Y(t)的观察状态选择通过Y(t)描述的可能存在状态。

在一些实施例中，被评估状态Y(t)与损伤的大小和/或形状相关。例如，对心脏壁中的损伤进行评估以便确定深度、体积和/或宽度。任选地，被评估状态包括如沿着一系列位置(其沿着组织壁)的损伤深度等参数。任选地，深度被表示为“透壁性”——损伤横跨组织壁的程度(例如，完全透壁或不完全透壁，或者完全透壁的一部分，比如，70％、80％、90％、100％)。任选地，对损伤进行评估以便确定接近和/或几乎接近。例如，对环形损伤进行评估以便确定间隙(任选地，包括不充分透壁区域的间隙)。在一些实施例中，相对于可能允许传输横跨间隙的间隙的阈值而对间隙进行评估。例如，例如Ranjan(兰詹)等人在Circ.Arrythmia Electrophysiol.(《循环：心律失常和电生理》)(2011年，4：279到286页)中已经针对某些状况报告了值1.3mm作为小到足以阻断传输的间隙。

在一些实施例中，对另一种状态进行评估。例如，消融能量可能产生不期望的效果，比如，烧焦和/或局部沸腾(有时被称为“蒸汽爆裂”)。在一些实施例中，在组织消融的靶点之后继续发生组织阻抗变化，从而导致可能发生不期望事件的状况(例如，温度)。在一些实施例中，在到达目标消融状况之前的阻抗变化指示这种不期望效果的危险(例如，太快的变化可能指示热能未被充分驱散或者以便实现良好损伤深度或者以便阻止蒸汽爆裂)。

在一些实施例中，数据收集和/或手术校正包括使损伤形成(消融)参数L(t)与阻抗测量结果ΔZ(t)的所产生变化(任选地，作为ΔX(t)的一部分)和/或与Z(t)的绝对值(任选地，作为X(t)的一部分)相关联。任选地，消融参数L(t)与损伤结果向量Y(t)和/或其变化ΔY(t)相关联。

在一些实施例中，这些关联性用于生成可用于在当前被测状态X(t)与下一个状态X(t+1)和/或目标状态X(t+i)之间进行导航的全部消融参数。在预测结果与实现的结果不同的情况下，任选地，可以对控制消融的参数进行调整以便“回到正轨”，和/或可以确定到目标状态的新通路。

在一些实施例中，消融参数(例如，如RF消融等电生理学消融的参数)被选择用于实现目标状况和/或避免不良状况。

参数包括例如在指定时间或时间范围内递送、以指定功率或功率范围递送、以指定频率或频率范围递送、选择消融速率和/或选择用于进行消融的(多个)电极。

对心房纤颤的消融治疗中的目标的示例是产生永久的透壁纤维化瘢痕，其被定位(例如，通过环绕一条或多条肺静脉)用于中断来自收缩诱发触发脉冲源的电导。通常，消融参数包括对包括多个病灶(例如，被安排用于形成充当触发区域与触发接收区域之间的阻断的连续消融范围的病灶)的目标消融图案的选择。任选地或可替代地，损伤形成包括沿着计划的边界拖动消融探针。

通常，目标消融时间(对于多个任选消融病灶中的每个消融病灶)处于例如约10至30秒、10至40秒、10至60秒内或处于具有相同、更高、更低和/或中间值的另一个时间范围内。当对组织进行加热以便例如通过RF消融进行消融时，典型的功率递送为例如约10W、20W、30W、35W或另一个更大、更小或中间值。与RF消融一起使用的典型无线电频率处于例如约460到550kHz的范围内，并且通常为约500kHz。将理解的是，任选地，使用另一种消融模态。

在一些实施例中，在消融期间选择和/或改变参数以便避免如烧焦或蒸汽爆裂等不良状况和/或以便根据当前组织靶的特性(例如，组织厚度)适当地进行消融。潜在优点是，系统提供向消融方案添加监测和/或灵活性的反馈。例如，心房壁可能在厚度上例如在从1到6mm的范围内大大变化。有时可以在单个心房内发现这种变化。在消融方案期间，实现透壁消融根据壁厚而使用更多或更少的消融能量。然而，过度消融可能导致如心脏穿孔、对食道的损伤和/或对膈神经纤维的损伤等损害。在一些实施例中，较薄的组织壁导致由探针电极感测到的可测量的不同介电特性(相比于较厚臂)，从而可能允许对消融参数进行调整以便适合目标状况。另外地或可替代地，根据解剖学测量(例如，对MRI和/或CT图像数据的计算机分析)和被提供为损伤参数确定输入的厚度数据来确定壁厚度。

在一些实施例中，以上消融参数和/或要求中的一者或多者是固定的(例如，通过预设和/或通过用户选择)。任选地，对其他参数进行调整以便实现目标结果。任选地，调整包括改变正在进行的消融的一个或多个参数。另外地或可替代地，调整包括在到达终点状况(例如，目标消融水平)或可能不安全的状况(比如，靶组织过热)时停止消融。

在一些实施例中，向用户呈现选项作为模式板，所述模式板包括以下各项中的一项或多项：

·M模式(手动)，其中，根据操作者的选择，功率电平是固定的，并且整体消融时间是变化的；

·A模式(自动模式)，其中，用户限制对结果目标的选择，并且由系统自动确定用于实现所述目标的路径；

·T模式(时间模式)，其中，消融时间是固定的(或固定在某个范围内)，并且系统改变功率以便匹配；

·P模式(功率模式)，其中，功率是固定的(类似于M模式)，并且如时间等其他参数自动变化以便实现目标结果。

返回到框207的相关联状况：组织的阻抗与被评估状态之间的关系可能受阻抗测量的其他状况影响。任选地，这些状况在手术开始时确定(例如，基于之前获取的图像和/或之前的建模)。另外地或可替代地，这些状况在手术期间例如基于运动和/或位置测量更新。

这种状况的示例包括两个电极附近的组织和/或两个电极之间的组织的组成和/或厚度、电极接触质量和/或组织移动(例如，由于心脏收缩和/或呼吸)。在一些实施例中，状况信息包括电极的位置。在一些实施例中，电极的位置是基于例如来自射线照相成像和/或对电极在电场内的位置的确定的导航信息获知和/或推断的。

在一些实施例中，相关联状况的时间历史被考虑在内，例如，作为心跳和/或呼吸的函数的振荡和/或最近记录的最大/最小值。

在框210处，在一些实施例中，作出关于手术继续的判定。例如，在反馈控制的消融手术中，在框209处评估的状态用于判定是否将执行消融(或附加消融)。可替代地，在一些实施例中，通过遵循被设计用于获取校正数据的方案来确定所述判定。在一些实施例中，在手术完成之后的某个时间内继续没有消融的循环回路例如以便监测损伤的介电性质如何随着时间变化和/或以便允许在不同位置进行介电测量。

在框212处，在一些实施例中，任选地执行消融。任选地，部分地或完全地执行消融。在一些实施例中，与在每个回路期间执行的附加和/或继续消融一起执行框206到212的回路序列，直到完成状况使回路在框210处退出。可替代地，在没有反馈控制的情况下、在单个期间内执行消融。在一些实施例中，基于例如对接触质量的估计或者对消融的时间历史的判定(例如，消融是否正以预期速率开展)来判定是否在特定回路期间进行消融。任选地，在恢复适当状况的随后回路期间继续消融。

在一些实施例中，消融参数本身(针对单次激发或者针对下一个增量消融阶段)基于状况(框207)、状态(框209)和/或阻抗(框208)确定。例如，之前确定的在损伤大小与阻抗值之间的关联性可以指示需要向组织递送更多或更少消融能量。

在一些实施例中，在组织中引起适当“电阻性”损耗(其导致组织加热)的频率下通过(多个)相同电极或用于测量反映组织的介电性质的阻抗值的(多个)电极中的一些递送消融(例如，加热能量)例如作为RF能量。潜在益处是使用相同电极来进行消融和测量。例如，其可以导致需要较少仪器、需要较少定位协调和/或所进行的测量与所实现的结果之间的更直接关系。另外地或可替代地，在一些实施例中，通过单独仪器(例如，不同电极)执行测量和消融。同样如上文中提及的，任选地，通过已知的任何消融方法进行消融。

损伤评估

现在参照图3，其是根据本发明的一些示例性实施例的用于关于如体积、深度和/或不可逆性等参数计划、产生和/或评估损伤的方法的流程图。

任选地，将通过对组织的消融形成损伤以便例如产生治疗效果。在消融手术中，潜在优点是能够进行以下操作：

·提前估计如何诱发损伤，从而使得实现所选损伤性质，

·在损伤期间确定损伤如何演变，从而允许实时地对消融参数进行调整，和/或

·在消融之后估计已经实现了什么损伤结果。

在用于治疗心房纤颤的消融的情况下，以下各项为任选目标损伤考虑因素：

·选择性破坏——心肌组织包括功能性质和机械性质两者。任选地，消融旨在破坏某些功能特性(具体地，电脉冲在肌肉细胞之间的传输)，同时使显著机械强度保持完整。组织学上，这可能表现为“凝固性坏死”，其中，膜限定的和/或胞质结构在很大程度上被破坏，而纤维结构被保留(可能地，以变更的形式，例如，部分地变性)。可以将凝固性坏死与例如液化性坏死进行比较，液化性坏死留下的是在很大程度上缺少原始结构元素的流体填充空间。

·透壁性——损伤应当充分延伸穿过心肌壁的厚度以便阻断收缩性脉冲传输横跨损伤的位置。在一些实施例中，优选地，损伤是透壁的，而不会损害(刺穿或过度削弱)壁的机械完整性。

·接近——完整的损伤形成范围应当沿着心肌壁区域延伸(例如，在病灶之间)，而没有大到足以允许心肌脉冲传输横跨心肌壁的间隙。在一些实施例中，最大可接受间隙大小为例如小于1.3mm。

在实践中，任选地，由损伤病灶链形成损伤。例如，在心房壁中，病灶被安排成在彼此旁边，从而使得它们连接到连续的功能阻断区域(例如，防止心肌电脉冲传输横跨心脏壁)。消融手术中针对的一个(而不是唯一的)典型损伤几何结构是围绕进入肺静脉中的心房开口的合并损伤病灶环，通常的目的是阻断对由静脉和/或静脉开口的区域产生的可能导致心房纤颤的信号传输。

损伤病灶可以通过从固定接触区域分散的消融或通过另一种方法(比如，在表面上拖动消融电极)来产生。每个损伤病灶都有可能在空间上不均匀。例如，任选地，在消融能量从其处分散的中心(例如，消融电极接触区域)处开始消融。另外地或可替代地，在消融期间的移动病灶可能由于移动速度、接触质量、组织特性或另一个参数而导致不均匀性。在某个区域处的过度消融可能引起如结构弱化(可能导致泄露或破裂)等问题，而消融不足可能导致不充分的功能阻断(可能导致损伤介入失败)。

在一些实施例中，介电损伤评估在可能从损伤形成周期恢复的组织与永久破坏的组织之间进行区分。例如，功能性传输阻断(其还可以在损伤形成之后被电气地评估)可能仅仅在功能上失活但未在细胞上破坏的损伤区域中是短暂的。在一些实施例中，被配置用于进行介电性质测量的电极还被配置用于感测正在进行的电气活动，从而允许根据感测到激活损失至少部分地确定电气阻断。然而，保持细胞完整性的区域可能从损伤形成中恢复。这可能使得难以单独基于对电气阻断的确定在损伤之后立即在功能上评估长期手术结果。从功能性电气阻断中恢复可能导致使心房纤颤重新开始的电气活动的恢复。可能地，然而——例如，由于确定组织介电性质的其他机构取决于完整的细胞膜——所以介电评估可以在仅失活组织与细胞结构本身已经被损坏的组织之间进行区分。可能地，优点是迅速地检测不可逆消融组织中的间隙或潜在间隙。任选地，可以作为响应而继续和/或重新路由消融。可能地，在可能干扰进一步消融尝试的结果的如水肿等消融后组织变化的充分发展之前进行这一点。例如，在消融完成后在100毫秒、1秒、10秒、20秒的间隔或另一个更大、更小或中间间隔内执行消融后介电性质测量。

应当指出，如此，对损伤阻断的功能性评估(例如，对从肺静脉到左心房中的电生理学传输的评估)可能是耗时的——其可能涉及对电极的重定位和/或对如腺苷等物质的输注。在此方面，介电损伤评估提供了紧接着或几乎紧接着完成损伤形成时进行损伤评估的潜在优点。

任选地，在消融之前、期间和/或之后执行基于介电测量的损伤评估。在损伤形成之前，这种评估可以有助于消融计划、定位、安全性和/或有助于确保直到状况有可能允许发生完整的损伤形成才开始损伤形成。在损伤形成期间，这种评估(用于例如对损伤形成的反馈控制)可以有助于确保损伤形成继续到结束、在发生不安全状况之前终止和/或通过避免不安全状况和/或有助于根据期望对损伤进行成形的一系列中间阶段引导。在损伤形成之后，这种评估可以用于验证已经像计划的那样发生了损伤形成；或者如果未像计划那样发生损伤形成，则可以足够快速地执行这种评估以便在稍后可能干扰损伤形成的伤害反应状况完全发展(例如，为水肿)之前应用更多的消融。

相比于结合接触力测量的结果的基于索引的方法，在损伤形成期间或之后对损伤性质的评估还提供了潜在优点。虽然已经显示在损伤形成期间的接触力与所获得的结果具有某种相关性，但是其本身并不包括对这些结果的测量。介电测量损伤评估可能允许关于预期的和实现的损伤形成结果而闭合反馈回路。

在一些实施例中，执行了支持对其他疾病状况的损伤治疗的介电性质测量。例如：

·在一些实施例中，执行了肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)心室流出道消融以便减小阻断血液从心脏流出的组织的体积。任选地，介电性质测量用于例如进行计划、消融和/或评估。

·在一些实施例中，执行了通过神经调节的消融。任选地，目标神经组织的介电性质用于区分消融靶位置、引导消融(例如，如果要执行有限消融，则潜在优点是具有用于引导停止条件的反馈)和/或验证消融。

·在一些实施例中，消融用于肿瘤学情形，比如，减少肿瘤和/或控制新陈代谢。潜在优点是定位、计划和验证对与癌症生长相关联的介电性质的存在进行评估。

·在一些实施例中，与各种类型的肿瘤相关联的介电性质被维持在肿瘤学数据库中和/或被引用到肿瘤学数据库，从而可能允许进行基于介电性质的推断，比如，肿瘤状态、预后和/或优选治疗。发现可用于区分肿瘤的频率包括例如大约1MHz的频率。

图3的流程图从准备患者和将一个或多个探针引入靶组织区域(优选地，经由导管)之后的时间开始，例如，在如关于图2而描述的框204之后。

任选地，探针包括消融探针和测量探针；任选地，这两个探针是同一个探针。

在框302处，在一些实施例中，流程图开始，并且任选地，确定与测量电极接触且目标为消融的组织的初始状态。任选地，初始状态确定在选择和/或引导消融时用作基线以便产生目标结果。

在一些实施例中，初始状态包括通过测量(例如，由用户经由用户界面手动地进行、根据之前获取的解剖数据自动地进行和/或基于一个或多个介电性质测量结果自动地进行)确定的厚度。在一些实施例中，厚度是从患者的一个或多个解剖图像中计算的(例如，左心房壁厚度——LAWT——是从患者的CT图像中计算的)。任选地，组织厚度限定了允许的和/或目标消融(例如，完全或部分透壁消融)的范围。

在一些实施例中，所使用的基线状态包括对组织的另一种性质的评估，例如，对纤维化状况(例如，已有治疗或疾病引起的损伤)的评估。

在一些实施例中，所使用的基线状态包括对与组织的接触质量的评估。任选地，接触质量是基于接触电极的组织环境的介电性质确定的(认为例如在被测介电性质与被接触心肌组织(而不是血液)的介电性质匹配时存在良好接触)。任选地，接触质量是接触力的函数。应当指出，如此，例如通过基本上独立于接触角，将介电性质用于接触质量评估相比于使用接触力具有潜在优点。

在一些实施例中，基于介电性质测量结果确定基线状态包括将被测阻抗特性引用到使阻抗特性Z与组织特性Y相关的数据集中。

任选地，引用包括例如如关于图2的框209和211而描述的对其他状况的测量值和/或计算值的考虑。例如，附近组织的从成像扫描中推断的介电性质被建模以便辅助隔离与将被损伤的组织相关的测量分量。同样，例如，任选地，初始状态确定302包括确定心动周期的阶段和/或呼吸周期的阶段。可能地，这允许关于属于收缩或放松组织或关于组织与探针电极之间由于周期运动而产生的随时间变化的接触质量而引用介电性质测量结果。

在一些实施例中，对基线状态的确定基于介电性质测量结果，任选地无需解释为对如厚度或纤维化状况等特定物理状态的表示。

例如，任选地，对校正数据集的分析建立向量相关性集合。在一些实施例中，从初始确定的介电性质和其他性质中导出的基线状态向量X(t₀)与产生数据结构中的目标损伤状态Y(t_n)相联系。然后，任选地，其被省略以便就如厚度等结构性质而言描述组织初始状态；然而，被测介电状态是基线。在框304处，在一些实施例中，执行消融计划。

在一些实施例中，消融计划是根据之前确定的在测量状态向量X与目标损伤状态向量Y之间的相关性进行的。例如，基线状态通过计划的消融方案与目标状态相联系，之前的校正已经显示出计划的消融方案可能能够从初始状态朝着目标状态变换。

任选地，变换是通过多个阶段进行的。例如，任选地，变换是通过对消融能量的计划和/或反馈引导的应用来进行的，在校正数据集使被测状态X(t_n)与和目标损伤状态Y(t_n)相关的被测状态基本上一致的情况下，所述消融能量通过介电/其他状况状态向量序列X(t₁)…X(t_n)、通过可以被认为是在t＝1与t＝n之间应用(任选地，离散地或连续地应用)的增量消融序列的事物使目标位点演化。

在一些实施例，消融是在反馈控制下应用的。例如，在至少一个被测中间状态X(t_i)之后(任选地，在多次这种状态测量之后)调整消融参数。任选地，调整包括停止消融(例如，如果X(t_i)与结束消融状态相关或与指示可能存在和/或进行的不良状况的状态相关)。任选地，调整包括有效地增大或减小所递送的能量例如以便加速或减缓消融速率。

可替代地，计划了对消融的开环应用：例如，基于在累积校正数据集时收集的结果预期对处于状态X(t₀)下的组织应用的某个消融方案产生目标损伤状态Y(t_n)。

在基于X(t)的一个或多个测量结果确定和/或控制消融参数的实施例中，任选地或者估计或者不估计Y(t)的(多个)相应状态(任选地，描述如损伤深度、体积和/或宽度等参数)。然而，优选的是(以及实际上可能的是)，校正数据集允许针对在消融期间以及在目标消融状态下检测到的X(t)的至少一些值而估计Y(t)。

另外地或可替代地，在一些实施例中，任选地，基于确定的初始状态选择(例如，从这种模拟的数据集中)模拟消融。例如使用模型、基于实验数据(比如，校正数据集)和/或基于热力学方程计算模拟。

任选地，模拟是根据消融探针的位置的消融模拟。所述位置可以是消融探针的实时位置、模拟位置或其任何其他位置。任选地，根据模拟探针的远端部分与接近靶组织的组织之间的模拟最优接触力执行模拟。任选地，根据当前估计接触力执行模拟。任选地，消融模拟是根据一个或多个消融参数(例如，电压、电流、功率、频率和/或消融电极表面积尺寸)进行的。

应当指出，在一些实施例中，针对靶组织消融的模拟选择是(可替代地或另外地)预先计划阶段(也就是说，在导管插入开始之前的计划)的一部分，所述预先计划阶段用于选择如测量和/或消融探针、与消融探针一起使用的消融频率和功率等参数。任选地，模拟为用户(例如，外科医生)提供模拟的预测成功标准以便使用户能够选择这些参数。任选地，对选择、模拟和预测的过程进行迭代，直到获得最优预期结果。

在一些实施例中，在进行选择时(例如，在消融和/或预先计划期间)执行模拟本身。

在一些实施例中，在消融本身开始之前执行一项或多项附加安全和/或成功检查。例如，用户可能已经基于模拟和/或从校正数据集中确定的可用通路设置了当前状况不允许装置实现的损伤要求(比如，透壁、永久损伤)，或使其具有升高的未实现风险。

任选地，在这种情况下，系统将用户变更为这种状态和/或拒绝开始消融(任选地，在不接收撤销的情况下拒绝)。由于例如“部分”结果可能降低治疗疗效或者到“完整”结果的路径可能导致遇到如烧焦和/或蒸汽爆裂等不安全的或(优选地)回避状况，所以这是潜在优点。例如，部分消融可能产生与在用于纠正问题的随后迭代时发生失败的高可能性相关联的水肿。例如，水肿可能提高用于对区域进行消融的能量需求。然而，应当指出，在一些实施例中，可能在损伤形成之后通过介电测量值足够快地评估部分消融(如果尽管如此还发生部分消融)以便在水肿完全发展之前重新进入进一步损伤形成循环。可以例如在短暂暂停以便进行冷却和/或在“结束”损伤位点之前的小探针移动之后实现更可接受的结果。在此方面，应当指出，水肿可能使得在消融后的足够长间隔之后(例如，在约一分钟或两分钟之后)难以准确地(甚至介电地)感测消融状态。

另外地或可替代地(例如，当在预先计划期间确定潜在不良状态时)，检测到在满足损伤要求方面遇到问题的系统提供了用于实现期望结果的替代性方式。例如，系统允许和/或建议改变能源、导管和/或与组织的导管尖端角。在一些实施例中，系统允许和/或建议绕过不同区域的可替代消融线路，(优选地)同时避免引入消融线路间隙。

在框306处，在一些实施例中，在处理代码的控制下运行的处理器接收接近靶组织和/或包括靶组织(例如，如本文中关于图2而描述的)的组织的一个或多个介电参数的值的一个或多个测量结果。任选地，测量是对心肌、与导管消融元件接触的组织和/或其他组织(例如，血液)的测量。测量可由一个或多个探针电极实施。

任选地，在对靶组织的消融之前(例如，为了消融计划)、在消融期间(例如，为了基于介电测量结果迭代地调整消融计划)和/或在对靶组织的消融之后(例如，为了评估消融结果)执行(多次)测量。

任选地，以两个或更多个频率(例如，最多约十个频率)、使用一个或多个探针电极和/或电极贴片、根据例如关于图1A和图1B而描述的参数执行介电测量。

在一些实施例中，在框306处在时间t中进行的测量的结果是时间相关测量向量X(t)，包括阻抗测量数据。在框308处，在一些实施例中，任选地，基于可用信息、预先计划的消融参数和/或消融结果目标计划下一个消融周期。

在一些实施例中，在处理代码的控制下运行的处理器使用最近测量的状态向量X(t)基于在校正数据集中确定的相关性选择相应损伤状态向量Y(t)。对目标损伤状态向量的选择允许根据状态向量Y(t)的分量和/或可从其中估计的其他参数来估计损伤体积、损伤深度、损伤范围、损伤透壁性、损伤状态(例如，水肿)和/或另一个损伤参数。在一些实施例中，状态向量Y(t)的分量包括安全和/或不良状态和/或包括用于估计与所述状态相关的参数的信息。例如，对烧焦、蒸汽爆裂、壁穿孔或另一种优选地回避状况的当前风险和/或可能性进行估计。

在一些实施例中，在处理代码的控制下运行的处理器对向量X(t)和/或Y(t)的时间历史进行处理以便估计初期(例如，正发展的或潜在的)安全相关状况。例如，如果预测到在损伤从损伤病灶充分分散(例如，通过热传导)之前有可能出现如烧焦等安全问题，则任选地降低消融能量递送速率。任选地，在确定实际不良安全状况之前发生这种情况，在一些实施例中，所述实际不良安全状况可能在结束之前强制停止消融手术。

在一些实施例中，在框308处进行的计划下一个消融周期包括根据任选地选择了在框310处的哪个决策分支而“继续/不继续”确定。例如，如果已经达到目标状态Y(t_n)，则消融停止。在一些实施例中，一个或多个附加标准被用作停止条件，例如，最大允许消融时间或温度安全阈值。任选地，用户手动地停止消融。任选地，向用户指示介电地测量的消融进度和/或一个或多个消融参数(比如，过去的时间和/或温度)例如作为一个或多个显示内容、声调。任选地，操作者基于这种指示决定继续或停止消融。

另外地，在一些实施例中，消融参数L(t)本身是动态地确定的。例如，任选地，降低或增大功率、改变电源频率和/或调整功率脉冲以便使得更有可能实现目标损伤结果。在示例中，在热量有机会分布到附近组织之前，减小消融功率以便避免消融电极附近的过热问题。在另一个示例中，将RF消融频率改变为较不有效地被组织吸收的频率。再次，这可能允许热转移时间使热量更均匀地分布以便避免局部过热。

在一些实施例中，确定L(t)是关于被测性质向量X(t)和相关联结果向量Y(t)中的一者或两者进行的。例如，任选地，对能量递送进行选择以便避免Y(t)的不期望(预测)值。另外地或可替代地，任选地，对能量递送进行调整以便使X(t)的随时间演变(测量)值进入介电性质状态空间的区域中，其中，被测介电性质与损伤结果的统计关联性更可预测和/或其中，测量结果本身更可靠地朝着目标状态调整。

这种方式的潜在优点是减小了需要对其执行校正的状态空间的区域。任选地，针对给定系统配置(在所述系统配置内或沿着所述系统配置，结果是可靠的)建立了介电参数与损伤结果之间的相关性的“主干”，并且可以生成丰富的统计历史。当X的向量值落到此主干上时，则在统计上清楚的是如何迭代地应用消融参数以便到达目标状态。当X远离主干(例如，在状态空间的更稀疏采样的区域上)时，良好采样的主干被任选地视为吸引子。消融参数被调整为在统计上最有可能使当前测量状态朝着可靠采样主干的某个区域(确切地，主干中可以或无法容易控制的地方)移动的消融参数。然而，一旦进入此更可靠区域中，更好的可用统计数据可能允许通过应用消融参数来将测量状态更可靠地“导航”至与目标结果状态相关联的状态。

任选地，在消融期间在组织上拖动消融电极。任选地，操作者在拖动期间基于介电性质反馈改变消融电极位置(更慢或更快，例如，根据局部消融状态)。在一些实施例中，对当前消融状态的自动评估和/或对下一个消融期间的消融计划结合了关于电极在组织上的位置和/或位置历史的信息。例如，如果已经移动了消融电极，则最大允许消融持续时间延长。另外地或可替代地，电极在消融期间已经移动的认识被考虑为对可能以其他方式好像是异常状况(其中，消融进度与基于所递送的消融能量预期的结果不相当)的事物的“解释”。

在框310处，在一些实施例中，作出关于是否需要进一步消融的判定。这基于例如框308的计划。另外地或可替代地，用户可以决定手动停止消融。如果消融已经停止，则流程图停止。

否则，在框312处，消融根据当前消融参数而继续。任选地，消融参数是恒定的；可替代地，消融参数是例如根据本文中(例如，关于图2)对消融参数向量L(t)的描述而设置的。在一些实施例中，用于损伤评估的至少一个电极还用于供应消融能量(例如，使用同一电极来执行RF消融和介电损伤评估)。在一些实施例中，用于损伤评估的电极与引起消融的电极或其他电极元件分离。潜在优点是消融和评估电极是相同的，这是因为这可能允许这两者之间的最近耦合。

任选地，在框306处，在回路的另一次迭代中继续测量。

在一些实施例中，消融是开回路——例如，仅存在对测量状态和消融计划的初始确定，所述初始确定在手术终止之前在框312处实施。现在参照图4，其是根据一些实施例的损伤映射过程的示意流程图。

在一些实施例中，执行损伤映射过程，其包括对延伸组织区域(比如，左心房壁)内的被损伤和未被损伤区域的评估。任选地，如此，损伤映射包括与损伤形成分离的程序。例如，任选地，在一个或多个特定病灶处形成损伤之前或之后，操作者对一般区域进行映射。在损伤形成之前，这种映射可以是例如确定组织的一般状态是什么——例如以便评估基线介电性质映射、以便定位之前已经产生的损伤(例如，损伤轨迹)和/或以便映射如纤维化心脏区域等疾病相关损伤。另外地或可替代地，在损伤形成之后执行损伤映射以便验证已经产生的损伤的整体结构——例如从而识别损伤之间可能通过其发生肺静脉重连接的潜在间隙。

在框404处，在一些实施例中，流程图开始，并且使一个或多个测量电极进入第一位置中。任选地，通过任何适当方法(例如，通过射线照相监测、基于电场的位置监测、磁场监测或另一种方法)监测位置。在一些实施例中，位置监测至少部分地取决于对介电性质的测量本身，例如，基于介电性质验证与心肌壁接触的位置。

在框406处，在一些实施例中，例如如本文中关于图1A和图1B而描述的，在电极的一个或多个位置处进行对介电性质的实时测量。

在框408处，在一些实施例中，使介电性质与位置相关并且将其添加到这种性质的(空间)映射中。另外地或可替代地，介电性质被转换成另一种映射状态(例如，估计损伤深度、纤维化状态或另一种状态)并且与电极位置相关。所述转换基于例如如本文描述的数据结构130。

在框410处，作出关于是否继续映射的判定。若否，则流程图停止。若是，则流程图在框404处继续，其中，电极被移动到新位置。

应当理解，任选地，基于由系统接收到的任何位置/介电性质数据甚至是在计划或损伤形成阶段期间连续执行这种映射。这种情况的潜在优点是增大程序工作流的流动性/透明度。例如，甚至是在形成拖动或多病灶损伤轨迹时，用户任选地四处拖动感测电极以便映射或重新映射当前情境。对于动态计划和/或重新计划，这可能是个优点。

针对心房纤颤治疗的损伤形成

现在参照图11A至图11C，其示意性地展示了根据本公开的一些示例性实施例的形成损伤以便阻断组织传导例如从而治疗心房纤颤而的方面。

在一些实施例中，对组织区域50(例如，心房的心脏组织)的消融治疗包括形成充当传导阻断的基本上连续的组织损伤。在一些实施例中，阻断的靶区域沿着损伤路径54，所述损伤路径由以基本上连续的方式沿着所述损伤路径安排的多个子损伤52形成。例如，在图11A和图11B中示出了围绕右心房的两个肺静脉48的损伤路径54(示出了从心房内部看的视图)。

在一些实施例中，沿着路径54顺序地移动包括充当消融电极的至少一个电极103的导管探针111，从而在多个位置处进行消融以便在每个位置处产生链式子损伤52。在一些实施例中，电极103还充当针对其附近的组织的介电性质的感测电极。任选地，消融由另一个探针进行，例如，与作为针对介电性质的感测电极而运行的电极103并肩和/或交替运行的探针。

当阻断被破坏或不完整时，对如心房纤颤等不规则脉冲传导疾病的有效阻断治疗可能失败。在图11B中，脉冲55被示出为来源于肺静脉48附近。当其遇到完成的损伤52时(例如，在边界55A处)，传导停止。然而，间隙52B可能允许脉冲57逃逸到周围组织中，在所述周围组织中，所述脉冲造成不规则心跳。允许传导的间隙的最小大小可以为例如约1.0mm、1.3mm、1.5mm或另一个更大、更小或中间值。本文中(例如，关于图6A至图10H)示出和讨论的示例还展示了心脏组织中的环形损伤图案的示例(尽管在体外形成)，所述图案中的一些还包括部分或完全间隙。

图11C展示了对损伤深度的感测如何与对相对有效或无效传导阻断的电位的确定相关。组织区域50被示出为具有已经形成的一连串损伤52、52A、52D、52C。这些损伤的各个深度的轮廓被示意性地绘出为虚线抛物面53。

电极103被示出为在损伤和靶组织区域52C上与组织50的表面接触。此处，损伤是透壁的，到损伤已经开始遍及组织50的在区域53C处的相反表面的程度。任选地，电极103在此区域处感测介电性质。基于例如之前确定的在介电性质与组织状态之间的相关性，任选地确定已经产生了完全透壁的损伤并且无需进行任何进一步关注。如果电极103被放置在靶损伤52A处，则其将仍任选地检测与深损伤一致的介电性质，而透壁性程度可能较低(例如，已经留下了小距离53A)。如果间隙53A太小而不能允许脉冲传导，则这可能不是关注的理由。

然而，在损伤52D处，损伤太浅，并且间隙53D足够大从而允许脉冲57穿过所述间隙。任选地，电极103检测组织的介电性质，此处，所述介电性质与不完整损伤的介电性质一致。任选地，对此的确定包括被测介电性质与描述介电性质与损伤深度之间的相关性的数据结构的比较。任选地，通过将如壁厚等解剖学性质包括在比较中来促进所述比较——任选地，所述解剖学性质是例如从单独的测量(例如，成像)中、从介电测量本身中和/或参照如解剖学图谱数据等更一般的解剖学知识获知或推断的。

损伤评估的示例

现在参照图5A和图5B，其图示了根据一些实施例的计划或完成消融的估计对测量深度。

图5A和图5B的图示表示使用体外猪右心室心脏壁样本(与图9B中被示出为被切割的样本类似)来获取的数据。

损伤形成是根据用于生成透壁心房壁损伤的临床相关参数执行的。例如，在RF消融下，以约30W的功率、使用约500kHz的RF频率执行每损伤病灶位点约20秒消融。在本文示出的一些示例中(例如，图6A至图6T、图7A至图7G或图10A至图10H)，对于某些病灶，损伤时间和/或功率被故意降低。

图5A(纵轴)中的估计深度是基于由与未被损伤心脏壁组织接触的电极进行的介电测量而获得的。估计值表示由经训练的分类器从消融前介电测量中预测的值，而测量值表示从组织切片中测量的损伤厚度。在一些实施例中，分类器(例如，基于人工神经网络的分类器)经过了具有至少几千个样本(例如，约5000、10000或另一个更大、更小或中间数量的样本)的训练集合的训练。任选地，分类基于连续厚度数据，相比于基于不连续分类的厚度数据选择损伤形成方案的方法(例如，包括集中于约3mm、4mm和5mm的厚度的仓(bin)的类别)，这提供了潜在优点。

图5B(纵轴)中的估计深度是基于由与被损伤心脏壁组织接触的电极进行的介电测量而获得的。估计值表示由经训练的分类器从消融前介电测量中预测的值，而测量值表示从切下的组织切片中测量的损伤厚度。

在两种情况下，大部分估计值处于在切片中测量的1mm值内。应当指出，相比消融前估计值，消融后估计值具有较小的均方根误差(RMSE)以及基于r值(R)的较高线性相关性。

现在参照表1，其简述了来自猪心脏中进行的体内消融试验的试验结果。使用RF消融导管在体内执行损伤形成。估计器被应用于在损伤形成前和/或损伤形成后取得的介电性质数据以便估计所产生的透壁性间隙是否在某个容许范围(允许的非透壁性间隙)内。给出了单独的损伤后估计器和将损伤形成前数据与损伤形成后数据相组合的估计器两者的真阳性率(TPR)和假阳性率(FPR)。

表1

现在参照图14，其展示了任选地用于基于损伤形成前和损伤形成后介电性质测量结果向用户指示损伤的估计透壁性的显示元件1410、1412、1413、1414。

在一些实施例中，通过使用简化的图形元件向用户传达估计透壁性。图14的元件采取完整圆1413、1414的形式来指示损伤透壁性的正估计，并且采取不完整圆1412、1410(例如，3/4圆)来指示损伤透壁性的负估计。任选地，内圆1412、1413用于指示基于损伤形成前测量结果的估计值。任选地，外圆1410、1414用于指示基于损伤形成后测量结果的估计值。

现在参照图6A至图6T，其示出了根据一些实施例的包括表面介电测量绘图连同相应损伤图案的照片的对。

猪心脏体外心脏组织样本600按照损伤病灶602的总体上环形(圆形或椭圆形)图案601经受RF消融。环形图案601在大小和损伤病灶密度上类似于用于体内治疗肺静脉附近的心房纤颤的典型图案。与探针电极103相对应的电极被置于样本600的被示出的一侧上；与这些电极成对的电极(例如与皮肤贴片电极105相对应)被置于样本600的另一侧上。

图6B、图6D、图6F、图6H、图6J、图6L、图6N、图6P、图6R和图6T是损伤图案601的照片(通过拉伸颜色对比度来增强以便强调组织差异)。在所示出的示例中，用于形成损伤和/或进行测量的探针被机器人定位。每个在圆周上相邻的(未被间隙分离)损伤病灶602之间的距离为约1mm。

图6A、图6C、图6E、图6G、图6I、图6K、图6M、图6O、图6Q和图6S的绘图示出了经由经过训练的分类器从在多个损伤后位置处(例如，在如关于图1A和图1B而描述的频率下)测量的介电性质中估计的与每张照片相对应的相对损伤深度。

在颜色上，较亮底纹(例如，在区域606处)指示较大损伤深度，而较暗底纹(例如，在区域608处)指示较小损伤深度。损伤病灶被示出为具有不同直径的以总体上环形图案安排的圆604。圆直径与每个损伤病灶处实现的透壁性程度相对应。

在所述绘图中的每个绘图中，已经在损伤形成图案中故意留出了至少一个间隙603(与未被损伤或损伤不足的病灶位置相对应)。应当指出，在每种情况下，基于介电测量的绘图还示出了具有减小损伤深度的相应间隙605。

可能地，在相应体内治疗状况下进行的这种测量将允许检测到损伤图案中的间隙。现在参照图7A至图7G，其示出了根据一些实施例的包括表面介电测量绘图连同相应损伤图案的照片以及损伤深度的示例性3D绘图的两个图像组(图7A至图7C和图7D至图7G)。

图7A和图7D包括介电地确定的损伤深度的绘图，所述绘图是使用例如关于图6A而描述的约定和特征来标绘的。图7B和图7E示出了体外猪心脏样本的如例如关于图6B而描述的颜色拉伸照片。图7C和图7G包括与分别在图7A和图7D中示出的数据相对应的3D绘图。例如，标记线701与图7A上的十二点钟位置702(顶部中心)相对应。标记线703与损伤间隙704的“六点半”位置(在图7B上也被示出为间隙603)相对应。具有圆锥形状707的环中的每个圆锥形状的大小和形状与如从图7A的数据中推断的相应损伤形状相对应。在图7G中，通过712并且通过标记714指示的间隙中心处于约八点钟，对应于图7E和图7F的间隙713以及图7D的712。

现在参照图10A至图10H，其是根据一些实施例的对椭圆形消融图案的介电测量的进一步示例。

在图10D至图10H中，每个病灶处的消融病灶和消融深度的位置通过圆1002的位置和着色(较暗即较浅，较亮即较深)示出。病灶位置(而不是消融深度)通过图10A至图10C的圆1001指示。如例如关于图6A和图6B以及本文中的其他图而描述的，消融病灶以环形图案安排。图10A至图10C的环形图案是无间隙的，而图10D至图10H的图案有间隙。

在图10A至图10C中的每个图中，闭环消融图案通过介电特性深度图揭示。在图10D至图10H中，通过较暗(较浅)病灶圆指示的消融深度中的间隙与介电特性深度图中的较暗(较浅)间隙相对应。

与组织损伤相关联的结构变化

现在参照图8A至图8C，其示出了根据一些实施例的被损伤体外猪心脏壁样本的颜色拉伸照片(图8A)以及与通过样本的截面相对应的两张显微照片(图8B和图8C)。还参照图9A至图9C，其示出了根据一些实施例的被损伤的体外猪心脏壁样本的颜色拉伸照片(图9A)以及与通过样本的截面相对应的两张显微照片(图9B和图9C)。

示出了被损伤与未被损伤的组织中的显微解剖学重新安排的细胞细节说明了可能还表现为组织的介电特性变化的差异。例如，离子的细胞区隔化的击穿可能导致介电性质的差异。心肌带的缩合可能改变可用电流传导路径的电气性质。

标记区域810和910指示图8A和图9A的损伤图案601的截面，图8B和图8C以及图9B和图9C的显微照片分别拍摄自所述图。

在图8A中，损伤图案601包括存在损伤但是其是非透壁的间隙603。在图9A中，已经在损伤图案中留出了完整间隙。

在图8B和图9B中，区域811、911(例如)示出了存活心肌的未被损伤区域。着色为暗色的心肌带填充显微照片的相对连续区域。图8C和图9C示出了例如已经被损伤的区域812、912，连同所产生的凝固性坏死外观。例如，心肌带相对缩合，变得较暗，并且打开其之间的间隙。不存在细胞外流体的证据。

多电极阶段性RF消融导管

现在参照图13，其是根据一些示例性实施例的与组织壁50接触的可操作用于进行阶段性RF消融的多电极导管探针112的示意图示。

在一些实施例中，导管109包括多电极探针112(任选地，细节根据需要被改变，双极探针)。在所示出的示例中，多电极探针112包括十个电极的曲线安排。将理解的是，任选地，提供了另一种电极安排：例如，直的、十字形的、密肋的或具有任何多个电极的另一种配置。具体地，曲线安排的潜在优点是例如对围住心房的静脉根的损伤形状的一般符合性。

在本发明的一些实施例中，损伤形成包括以阶段序列在不同对单独电极之间递送电力。被适当选择的这种安排提供了控制损伤形式的潜在优点。例如，两个不同电极对可以各自加热其之间的共享区域；对之间的切换可以优选地加热此共享区域，同时允许非共享区域由于较低的加热工作周期而保持相对冷却。加热还可以被诱导到已经被定位在计划的损伤线上的电极之间的损伤，所述损伤线具有控制损伤间隙的位置和/或防止引入所述间隙的潜在优点。在一些实施例中，被配置用于完成通过一个电极施加的RF功率的相应多条电路路径的多个电极被定位在不同组织区域中，从而使得加热效果集中在最靠近所述一个电极的区域中，而不同组织区域各自仅接收加热效果相对部分。

在本发明的一些实施例中，如本文中针对由具有多电极探针112的电极103接触的多个位点而描述的(例如，关于图2至图4和/或图12)那样执行损伤前、损伤期间和/或损伤后组织状态评估。任选地，针对通过将电极103布置在组织表面50上而选择的不同消融损伤位点而改变消融功率和/或定时(例如，工作周期)的至少一个参数。例如，对于针对相对薄壁的位点(相比于相对厚壁的位点)的损伤形成的损伤形成循环阶段，或出于例如如本文描述的另一原因，降低平均功率和/或功率的持续时间。任选地，针对不同消融损伤位点而通过获得不同场图案来改变(多个)电极103对之间的相位差(例如，90°、45°)。

期望的是，从本申请到期的专利寿命期间，将开发出许多相关消融方法；术语消融方法的范围旨在包括所有这种演绎的新技术。

如本文中参照量或值使用的，术语“约”指“在……的±10％内”。

术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包含(includes)”、“包含(including)”、“具有(having)”及其同源词意指“包括但不限于”。

术语“由……组成”意指“包括并且局限于”。

术语“主要由……组成”意指组合物、方法或结构可包括附加成分、步骤和/或部分，但条件是所述附加成分、步骤和/或部分不实质性地改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本特征和新颖特征。

如本文使用的，除非上下文清楚地另外指明，单数形式“一个”、“一种”以及“所述”包括复数指示物。例如，术语“化合物”或“至少一种化合物”可以包括多种化合物，包括其混合物。

词语“示例”和“示例性的”在本文中用于意指“充当示例、实例或说明”。被描述为“示例”或“示例性”的任何实施例不必被解释为优于或胜过其他实施例和/或排除其他实施例的特征的并入。

词语“任选地”在此用于意指“被提供在一些实施例中而未被提供在其他实施例中”。本发明的任何具体实施例可以包括多个“任选的”特征，除了此类特征冲突的情况之外。

如本文中所使用的，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序，包括但不限于化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的从业者已知的或容易由已知方式、手段、技术和程序来开发的那些方式、手段、技术和程序。

如本文中所使用，术语“治疗”包括消除、基本上抑制、减缓或逆转病状的进展、基本上改善病状的临床症状或美学症状或基本上防止病状的临床症状或美学症状出现。

贯穿本申请，本发明的实施例可以参照范围格式呈现。应当理解，采用范围格式的描述仅为了方便和简洁起见，并且不应当解释为是对本发明的范围的硬性限制。因此，对范围的描述应当被认为是具有确切公开的所有可能的子范围以及所述范围内的单独数值。例如，如“从1到6”等范围描述应当被认为是具有确切公开的子范围，如从“1到3”、“从1到4”、“从1到5”、“从2到4”、“从2到6”、“从3到6”等，以及所述范围内的单独数字，例如1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度为多少，这都适用。

除非上下文以其他方式清楚地指明，每当本文指示数值范围(例如，“10到15(10-15、10to 15)”)时，都意味着包括在所指示的范围限制内的任何数字(分数或整数)，包括所述范围限制。短语第一指示数字与第二指示数字“之间的范围/变动范围/范围”以及从第一指示数字“到”、“一直到”、“直到”或“至”(或空一格这种范围指示术语)第二指示数字的“范围/变动范围/范围”在本文中可互换使用，并且意指包括所述第一指示数字和第二指示数字以及在其之间的所有分数和整数。

尽管结合其特定实施例描述了本发明，但是显然对于本领域的技术人员而言，许多变型、修改和变更是显而易见的。因此，意图涵盖落入所附权利要求书的精神和广泛范围内的所有这种替代方案、修改以及变化。

本说明书中所提及的所有公开、专利以及专利申请在此通过引用以其全文结合到本说明书中，达到如同每一个单独的公开、专利或专利申请被专门地并且单独地指示通过引用结合在此的相同的程度。此外，本申请中对任何参考文件的引用或识别不应理解为承认所述参考文件是作为本发明的现有技术可获得的。在使用章节标题的意义上，它们不应被解释为必然进行限制。

应当理解，出于清楚的目的描述于单独实施例的背景下的本发明的某些特征还可以按组合形式提供于单个实施例中。相反地，为简便起见，在单个实施例的背景下描述的本发明的不同特征也可以单独地或以任何适合的子组合或在适当情况下提供于本发明的任何其他描述实施例中。在不同实施例的背景下描述的某些特征不认为是那些实施例的必需特征，除非实施例在没有那些要素的情况下是无效的。

Claims (50)

1.一种体内组织评估的方法，所述方法包括：

通过对在体内定位的电极处感测到的信号的分析来确定靶组织的至少一个介电性质；以及

基于所述确定的介电性质估计组织状态。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述组织状态指示通过组织消融形成的损伤的状态。

3.如权利要求1至2中任一项所述的方法，其中，所述信号包括来自包括所述电极的电路的信号输出，所述电极被定位在体内位置处，所述电极用于从所述体内位置建立与所述靶组织相交的电场。

4.如权利要求3所述的方法，其中，所述估计进一步基于影响所述信号输出的组织的估计解剖学信息。

5.如权利要求1至3中的任一项所述的方法，包括：

接收使介电性质与组织状态相关的数据结构；并且

其中，所述估计进一步基于所述接收到的数据结构。

6.如权利要求5所述的方法，其中，所述数据结构是通过机器学习方法获得的。

7.如权利要求5所述的方法，其中，所述至少一个介电性质包括介电参数值向量，并且所述估计基于介电参数值向量与所述组织状态之间的统计相关性，所述统计相关性由所述数据结构描述。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，包括：从所述估计中指示所述组织状态。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，所述确定和所述估计是在于所述靶组织中进行消融期间迭代地执行的。

10.如权利要求9所述的方法，其中，所述消融是基于所述估计被控制的。

11.如权利要求9至10中任一项所述的方法，其中，在所述体内位置处的所述电极用于执行所述消融。

12.如权利要求9至11中任一项所述的方法，包括：基于所述估计指示与消融相关联的不良事件的升高的风险而减少或终止所述消融。

13.如权利要求9至12中任一项所述的方法，其中，所述消融包括在心脏组织中形成损伤以便治疗心房纤颤。

14.如权利要求3所述的方法，包括：对所述靶组织的消融的参数进行计划；并且其中：

所述估计包括预测所述靶组织的状态，所述状态被预测为是所述靶组织的在根据所述消融的所述参数执行所述消融之后引起的那个状态；并且

所述消融的所述参数被调整为使得所述靶组织的所述预测状态与所述靶组织在消融之后的目标状态相匹配。

15.如权利要求14所述的方法，包括：根据所述计划对所述靶组织进行消融以便产生所述目标状态。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述组织状态包括来自由以下各项组成的组的至少一项：

生理学组织性质；

解剖学组织性质；以及

功能性组织性质。

17.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中，所述组织状态包括来自由以下各项组成的组的至少一项：

损伤深度；

损伤体积；

损伤透壁性程度；

对组织水肿的表征；

对功能性失活的表征；

关于组织烧焦可能性的分类；以及

关于蒸汽爆裂可能性的分类。

18.一种组织评估方法，包括：

接收使介电参数的值与组织状态的至少一个参数的值相关的数据结构；

基于来自包括至少一个电极的电路的信号输出确定靶组织的至少一个介电参数的值，所述至少一个电极被定位在体内并且接近所述靶组织；

基于所述靶组织的所述至少一个介电参数的所述确定值以及所述接收到的数据结构估计组织状态的至少一个参数的值；以及

提供指示所述估计的反馈。

19.如权利要求18所述的方法，其中，所述靶组织包括被损伤组织。

20.如权利要求18所述的方法，其中，所述数据结构是通过机器学习方法获得的。

21.如权利要求18所述的方法，其中，所述确定和所述估计是在于所述靶组织中进行消融期间迭代地执行的。

22.如权利要求21所述的方法，其中，所述消融是基于所述估计被终止的。

23.如权利要求21至22中任一项所述的方法，其中，所述消融的至少一个参数在所述消融期间基于所述估计被改变。

24.如权利要求23所述的方法，其中，所述消融的所述受控的至少一个参数包括由以下各项组成的组中的至少一项：

所述消融的持续时间；

为所述消融供应的功率；

用于所述消融的频率；以及

对用于所述消融的电极的选择。

25.如权利要求23至24中任一项所述的方法，其中，所述消融的所述受控的至少一个参数包括消融速率。

26.如权利要求21至25中任一项所述的方法，其中，所述消融是通过被定位在体内并且接近所述靶组织的所述至少一个电极执行的。

27.如权利要求21至26中任一项所述的方法，包括：基于所述估计指示与消融相关联的不良事件的升高的风险而减少或终止所述消融。

28.如权利要求27所述的方法，其中，所述不良事件是组织烧焦或流体蒸发。

29.如权利要求21至27中任一项所述的方法，其中，所述消融包括在心脏组织中形成损伤以便治疗心房纤颤。

30.如权利要求18所述的方法，其中：

所述确定和所述估计是在执行所述靶组织的消融方案的至少一部分之前执行的；

所述估计包括预测组织状态的所述至少一个参数的值，所述值被预测为是在执行所述消融方案的所述部分之后引起的；并且

所述估计进一步基于所述消融方案的参数。

31.如权利要求30所述的方法，其中，所述反馈包括对在所述估计所基于的条件下成功实现目标损伤结果的可能性的指示。

32.如权利要求30至31中任一项所述的方法，其中，所述反馈包括阻止所述消融的开始。

33.如权利要求30至32中任一项所述的方法，包括：基于对组织状态的所述至少一个参数的所述预测估计来调整所述靶组织的所述消融方案；并且其中，所述反馈包括提供所述经调整方案以供用于控制进一步消融。

34.如权利要求30至33中任一项所述的方法，包括：对所述靶组织的一部分进行消融。

35.如权利要求18所述的方法，其中，所述确定和所述估计是在对所述靶组织的一部分进行消融以便形成损伤之后执行的。

36.如权利要求35所述的方法，其中，所述反馈包括对通过所述消融形成的所述损伤内的间隙的指示。

37.如权利要求36所述的方法，其中，所述靶组织包括心肌壁，并且所述间隙包括所述损伤是不完全透壁的区域。

38.如权利要求36至37中任一项所述的方法，其中，所述间隙包括未被不可逆损伤的区域，所述区域为至少1.3mm宽。

39.如权利要求35所述的方法，其中，所述反馈包括对所述消融的区域中的损伤形成的不可逆性的估计。

40.如权利要求18至39中任一项所述的方法，其中，组织状态的所述至少一个参数包括损伤深度。

41.如权利要求18至40中任一项所述的方法，其中，组织状态的所述至少一个参数包括损伤体积。

42.如权利要求18至41中任一项所述的方法，其中，至少一个介电参数的所述值包括值向量，并且所述估计基于介电参数值向量与组织状态的所述至少一个参数之间的统计相关性，所述统计相关性由所述数据结构描述。

43.如权利要求18至42中任一项所述的方法，其中，所述估计进一步基于影响所述电路的所述信号输出的组织的估计解剖学信息。

44.如权利要求18至43中任一项所述的方法，其中，所述确定包括对所述电路的所述信号输出的频率响应行为的分析。

45.如权利要求18所述的方法，其中，所述提供包括提供用于控制消融设备的反馈。

46.如权利要求18所述的方法，其中，所述数据结构包括根据所述靶组织的类型确定的介电参数的值。

47.一种用于组织评估的系统，所述系统包括：

至少一个电极，所述至少一个电极在体内导管上，可定位成接近靶组织；

电场测量设备，所述电场测量设备被配置用于测量包括所述至少一个电极和所述靶组织的电路的输出信号的参数，所述输出信号参数的测量结果包括所述靶组织的介电参数的值的测量结果；以及

分析器模块，所述分析器模块包括使组织的介电参数的值与组织状态相关的数据结构，

其中，所述分析器模块被配置用于接收所述靶组织的介电参数的所述测量结果并且用于基于所述数据结构从所述测量结果中产生对所述靶组织的状态的估计。

48.如权利要求47所述的系统，其中，所述分析器还被配置用于接收与来自由以下各项组成的组的至少一项相关的附加信息：

包括在所述电路中的组织的解剖结构；

所述体内导管的位置；以及

体表电极的位置。

49.如权利要求47至48中任一项所述的系统，包括：

消融探针，所述消融探针可定位成用于对所述靶组织的一部分进行消融；以及

消融控制器，

其中，所述分析器模块被配置用于向所述消融控制器提供对所述靶组织的所述状态的所述估计；并且

其中，所述消融控制器被配置用于通过所述消融探针基于所述靶组织的所述估计状态控制消融。

50.如权利要求49所述的系统，其中，可定位在体内导管上的所述至少一个电极还充当所述消融探针。