CN107602891A - 复合pnipam基微凝胶pdms膜的制备方法 - Google Patents
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Abstract
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，涉及一种基于温敏性微凝胶与有机薄膜复合实现正温度响应的药物控释膜的制备方法。本发明的是为了解决癌变组织的给药治疗的过程中药物的正向温度释放问题。制备方法：称取N‑异丙基丙烯酰胺和N‑羟甲基丙烯酰胺溶解，再称取N,N‑亚甲基双丙烯酰胺和十二烷基硫酸钠，搅拌溶解，称取过硫酸铵溶于蒸馏水中，加入反应，反应结束后，透析除去杂质；然后称取组分A和组分B与上述产物混合，得到混合液a；制备混合液b，然后将混合液b加入到混合液a中，搅拌，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀至膜干，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜。本发明制备的复合PNIPAM基微凝胶PDMS薄膜，具有质地柔软，透明，生物相容性高，正向温度响应药物释放等特点。
Description
技术领域
本发明涉及一种基于温敏性微凝胶与有机薄膜复合实现正温度响应的药物控释膜的制备方法。
背景技术
刺激响应型聚合物是一类会对环境条件变化做出响应，产生亲疏水相变或构型变化的高分子。以聚N-异丙基丙烯酰胺为例，尤其是典型的温度响应型聚合物。当温度低于其低临界溶解温度(LCST)32℃时，PNIPAM在溶液中呈亲水性线圈构型；当温度升高到其LCST时，PNIPAM发生相变，从溶液中析出形成疏水性海绵结构。PNIPAM的这种温度依赖的相转变特性，使其在药物的控制释放中具有极强的研究和应用价值。
目前PNIPAM研究最广泛的药物控制释放模型是以PNIPAM为主要结构单元的微凝胶粒子。当温度低于LCST时其在水溶液中会通过氢键作用吸附大量的水分子，形成透明的溶胀结构，丰富的内腔空间能够容纳大量的药物小分子，是一类非常理想的药物负载模型。溶胀状态下的载药凝胶中的药物分子会通过扩散作用从微凝胶中释放出来，而当温度较高时(高于其LCST)，聚合物处于疏水性的坍塌状态，药物被保持在坍塌的微凝胶结构中。这种在低温时释放高温时几乎不发生释放的药物释放模型被称之为逆向温度响应模型。
然而在癌变组织的给药治疗的过程中，癌变部分往往比正常组织部位具有更高的体感温度，理想条件下载药系统需要在人体温度运载药物而不释放，在高于人体温度的病变部位释放药物分子，这与逆向温度响应给药模型相悖，也限制了温敏聚合物在药物控制释放中的应用。为解决此问题，正温度响应给药概念被提出.
发明内容
本发明的目的是为了解决癌变组织的给药治疗的过程中药物的正向温度释放问题，提供了一种复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法。
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.1-1.5g的N-异丙基丙烯酰胺和0-0.4g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺和0.05g的十二烷基硫酸钠倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5-6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，透析一周，透析结束后，将凝胶溶液烘干；
五、膜的制备：称取0.2-0.4g的组分A和0.36-0.72g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将150-700μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置12h或至膜干，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜。
为解决以上问题，正温度响应给药概念被提出，其整体思路是将具有温敏性的微凝胶粒子分散于疏水性膜材料中，利用其高温坍塌形成体积更小的疏水性结构，从而使得膜中出现大量的孔隙，药物透过这些孔隙被释放出现，从而实现高温释放的目的。
本发明采用聚二甲基硅氧烷作为基膜材料，在聚合成膜的过程中将事先合成好的微凝胶粒子分散于反应体系中。最终制备的载微凝胶膜具有良好的生物相容性，同时也具有正温度响应药物释放特性。该方法简单，原料易得，容易大批量制备，生物相容性高，膜成形度高，微凝胶不易泄露，在药物的正向温度释放中具有潜在的应用价值。
本发明制备的复合PNIPAM基微凝胶PDMS薄膜，具有质地柔软，透明，生物相容性高，正向温度响应药物释放等特点。
附图说明
图1是实验一中P(NHMA-co-NIPAM)微凝胶的FT-IR图；
图2是实验四、实验五、实验七中不同凝胶的DLS粒径对比图；
图3是实验一中P(NHMA-co-NIPAM)微凝胶的SEM图；
图4是实验四、实验五、实验七中不同凝胶的温敏曲线，图中■表示实验四中凝胶11的温敏曲线，●表示实验五中凝胶12的温敏曲线，▲表示实验七中凝胶14的温敏曲线；
图5是实验一中P(NHMA-co-NIPAM)微凝胶的载药曲线，图中■表示25℃的载药曲线，●表示45℃的载药曲线；
图6是实验一中P(NHMA-co-NIPAM)微凝胶的逆向药物释放曲线，图中■表示25℃的逆向药物释放曲线，●表示45℃的逆向药物释放曲线；
图7是没有载微凝胶的薄膜0的光学显微镜图片；
图8和载有微凝胶的薄膜4的光学显微镜图片；
图9是30℃和45℃下罗丹明B通过薄膜4和薄膜0的释放量随时间的变化曲线，图中■表示薄膜4在30℃下释放曲线，●表示薄膜0在30℃下释放曲线，▲表示薄膜4在45℃下释放曲线，▼表示薄膜0在45℃下释放曲线；
图10是30℃和45℃下罗丹明B通过薄膜5和薄膜0的释放量随时间的变化曲线，图中■表示薄膜5在30℃下释放曲线，●表示薄膜0在30℃下释放曲线，▲表示薄膜5在45℃下释放曲线，▼表示薄膜0在45℃下释放曲线；
图11是30℃和45℃下罗丹明B通过薄膜6和薄膜0的释放量随时间的变化曲线，图中■表示薄膜6在30℃下释放曲线，●表示薄膜0在30℃下释放曲线，▲表示薄膜6在45℃下释放曲线，▼表示薄膜0在45℃下释放曲线。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。
具体实施方式一：本实施方式中复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.1-1.5g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.1-0.4g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5-6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干；
五、膜的制备：称取0.2-0.4g的组分A(道康宁，美国，柔性皮肤联结剂组份A(DowCorning,soft skin adhesive part A)二甲基硅氧烷与二甲基乙烯基硅氧烷的混合物)和0.36-0.72g的组分B(道康宁，美国，柔性皮肤联结剂组份B(Dow Corning,soft skinadhesive part B)(羟基封端的二甲基硅氧烷和八甲基环四硅氧烷的混合物))混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将150-700μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置12h或至膜干，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜。
具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是步骤一中称取1.4g的N-异丙基丙烯酰胺和0.1g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二之一不同的是步骤一中称取1.3g的N-异丙基丙烯酰胺和0.2g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。其它与具体实施方式一或二之一相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式一至三之一不同的是步骤一中称取1.2g的N-异丙基丙烯酰胺和0.3g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。其它与具体实施方式一至三之一相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是步骤一中称取1.1g的N-异丙基丙烯酰胺和0.4g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。其它与具体实施方式一至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是步骤五中称取0.4g的组分A和0.72g的组分B混合。其它与具体实施方式一至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一至六之一不同的是步骤五中称取0.3g的组分A和0.54g的组分B混合。其它与具体实施方式一至六之一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式一至七之一不同的是步骤五中将200-600μL所得混合液b加入到混合液a中。其它与具体实施方式一至七之一相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式一至八之一不同的是步骤四中所述的透析采用分子量为8000～12 000kDa的透析袋。其它与具体实施方式一至八之一相同。
具体实施方式十：本实施方式与具体实施方式一至九之一不同的是步骤四中所述的透析过程中且每天都要将烧杯中的水换4次。其它与具体实施方式一至九之一相同。
采用下述实验验证本发明效果：
实验一：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.4g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.1g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干(P(NHMA-co-NIPAM)微凝胶)；
五、膜的制备：称取0.2g的组分A和0.36g的组分B混合，得到混合液a；然后将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置12h至混合物不再粘稠，得到质地柔软、透明的复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜1，膜厚0.39mm)。
六、载药膜的制备：配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将150μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置12h至混合物不再粘稠，得到质地柔软、透明的复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜1，膜厚0.39mm)。
微凝胶的药物负载和释放实验：
(1)载药：将已经透析过的微凝胶装在透析袋内，用夹子将透析袋密封好。配制1mg/mL的罗丹明B溶液1L，量取150ml的罗丹明B溶液放入小烧杯中，将装有微凝胶的透析袋放入罗丹明B溶液中浸泡，每隔一段时间检测一次烧杯中罗丹明B的含量，以确定烧杯中罗丹明B的减少量，从而确定透析袋中微凝胶的负载量。图中圆形曲线是改性微凝胶在25℃时的负载曲线，方块曲线是改性微凝胶在45℃时的负载曲线。
(2)释药：将上述已经在罗丹明B溶液中浸泡了12h的透析袋(装有微凝胶)取出，用蒸馏水冲洗五秒钟，放入装有150ml蒸馏水的烧杯中，每隔一段时间检测一次烧杯中的罗丹明B的紫外吸收强度，以确定烧杯中罗丹明B的增加量，从而确定透析袋内微凝胶的释放量。
复合膜的药物释放实验：将所制备的微凝胶复合薄膜密封住一定容积的塑料管，在管中注入合适体积的罗丹明B，将管子放入到盛有一定体积水的烧杯中。通过控制烧杯中水的温度从而控制复合膜的环境温度。采用紫外-分光光度计检测(型号为760CRT)通过测量烧杯中水的罗丹明B的光吸收强度，从而确定透过膜的罗丹明B的量，以考察罗丹明B的释放量与温度的相关性。
实验二：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.3g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.2g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干；
五、膜的制备：称取0.2g的组分A和0.36g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将250μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜2，膜厚0.40mm)。
实验三：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.2g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.3g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干；
五、膜的制备：称取0.2g的组分A和0.36g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将350μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜3，膜厚0.40mm)。
实验四：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.5g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干(凝胶11)；
五、膜的制备：称取0.3g的组分A和0.54g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将225μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜4，膜厚0.57mm)。
实验五：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.4g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.1g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干(凝胶12)；
五、膜的制备：称取0.3g的组分A和0.54g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将375μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜5，膜厚0.57mm)。
实验六：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.3g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.2g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干(凝胶13)；
五、膜的制备：称取0.3g的组分A和0.54g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mg乙醇中，得到混合液b，然后将525μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜6，膜厚0.58mm)。
实验七：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.2g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.3g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干(凝胶14)；
五、膜的制备：称取0.4g的组分A和0.72g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将300μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜7，膜厚0.74mm)。
实验八：
复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.1g的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)和0.4g的N-羟甲基丙烯酰胺(NHMA)至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)和0.05g的十二烷基硫酸钠(SDS)倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵(APS)溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，用分子量在8 000～12 000kDa的透析袋透析一周，且每天都要将烧杯中的水换4次，透析结束后，将凝胶溶液烘干(凝胶15)；
五、膜的制备：称取0.4g的组分A和0.72g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将500μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置约12h至混合物不再粘稠，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜(薄膜8，膜厚0.75mm)。
Claims (10)
1.复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法按下列步骤实现：
一、称取1.1-1.5g的N-异丙基丙烯酰胺和0-0.4g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中，加入60mL的蒸馏水，搅拌使之溶解，再称取0.05g的N,N-亚甲基双丙烯酰胺和0.05g的十二烷基硫酸钠倒入三口烧瓶中，搅拌溶解；
二、搭建冷凝回流装置，在三口烧瓶中放入温度计，测量溶液的温度，在烧瓶中放入搅拌子，用橡皮塞塞住烧瓶瓶口，通过磁子搅拌溶液，向三口烧瓶中持续通入氮气，排走空气，使瓶内充满氮气气氛；
三、通过加热装置将步骤一所得溶液升温至70℃，待温度稳定后，称取0.1g的过硫酸铵溶于蒸馏水中，用注射器将其加入三口烧瓶中，在70℃的温度下反应5-6h；
四、将步骤三制得的凝胶溶液倒入透析袋中，放入装有蒸馏水的大烧杯中，透析一周，透析结束后，将凝胶溶液烘干；
五、膜的制备：称取0.2-0.4g的组分A和0.36-0.72g的组分B混合，得到混合液a；
配制混合液a的同时，将5mg步骤四的产物溶于5mL乙醇中，得到混合液b，然后将150-700μL所得混合液b加入到混合液a中，搅拌15min，得到混合物，将混合物流延到玻璃片上，铺展均匀，常温放置12h或至膜干，得到复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜。
2.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤一中称取1.4g的N-异丙基丙烯酰胺和0.1g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。
3.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤一中称取1.3g的N-异丙基丙烯酰胺和0.2g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。
4.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤一中称取1.2g的N-异丙基丙烯酰胺和0.3g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。
5.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤一中称取1.1g的N-异丙基丙烯酰胺和0.4g的N-羟甲基丙烯酰胺至三口烧瓶中。
6.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤五中称取0.4g的组分A和0.72g的组分B混合。
7.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤五中称取0.3g的组分A和0.54g的组分B混合。
8.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤五中将200-600μL所得混合液b加入到混合液a中。
9.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤四中所述的透析采用分子量为8000～12 000kDa的透析袋。
10.根据权利要求1所述复合PNIPAM基微凝胶PDMS膜的制备方法，其特征在于步骤四中所述的透析过程中且每天都要将烧杯中的水换4次。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110787662A (zh) * | 2019-10-30 | 2020-02-14 | 西北工业大学 | 一种具有水下气体拦截或收集功能的温控膜及制备方法 |
| CN112142982A (zh) * | 2020-09-28 | 2020-12-29 | 四川大学华西医院 | 一种具有携氧功能的温敏型共聚物及其制备方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101289522A (zh) * | 2007-04-18 | 2008-10-22 | 中国科学院理化技术研究所 | 具有温度响应或温度响应和pH响应的空心球的制备方法 |
| CN101721923A (zh) * | 2009-11-23 | 2010-06-09 | 天津工业大学 | 温度响应型聚偏氟乙烯平板分离膜制备方法 |
| CN101985086A (zh) * | 2009-11-23 | 2011-03-16 | 天津工业大学 | 温度响应型中空纤维分离膜 |
| US20120040397A1 (en) * | 2008-08-05 | 2012-02-16 | Dan Luo | Photo-Crosslinked Nucleic Acid Hydrogels |
| CN102675549A (zh) * | 2012-05-07 | 2012-09-19 | 四川大学 | 高分子微凝胶复合结构的高强度水凝胶制备方法 |
| CN102757571A (zh) * | 2012-07-04 | 2012-10-31 | 陕西师范大学 | 核-壳型温敏性无机有机杂化网络结构复合微凝胶的制备方法 |
| CN105906760A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-08-31 | 天津工业大学 | 一种新型温敏纳米凝胶微球的制备方法 |
-
2017
- 2017-09-08 CN CN201710807514.1A patent/CN107602891B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101289522A (zh) * | 2007-04-18 | 2008-10-22 | 中国科学院理化技术研究所 | 具有温度响应或温度响应和pH响应的空心球的制备方法 |
| US20120040397A1 (en) * | 2008-08-05 | 2012-02-16 | Dan Luo | Photo-Crosslinked Nucleic Acid Hydrogels |
| CN101721923A (zh) * | 2009-11-23 | 2010-06-09 | 天津工业大学 | 温度响应型聚偏氟乙烯平板分离膜制备方法 |
| CN101985086A (zh) * | 2009-11-23 | 2011-03-16 | 天津工业大学 | 温度响应型中空纤维分离膜 |
| CN102675549A (zh) * | 2012-05-07 | 2012-09-19 | 四川大学 | 高分子微凝胶复合结构的高强度水凝胶制备方法 |
| CN102757571A (zh) * | 2012-07-04 | 2012-10-31 | 陕西师范大学 | 核-壳型温敏性无机有机杂化网络结构复合微凝胶的制备方法 |
| CN105906760A (zh) * | 2016-06-28 | 2016-08-31 | 天津工业大学 | 一种新型温敏纳米凝胶微球的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 巨晓洁 等: "温敏型智能化靶向式药物载体研究(I)—具有温敏开关的多孔膜", 《生物医学工程学杂志》 * |
| 李军 等: "温敏NIPAAm在硅橡胶膜上共辐射接枝及接枝膜性质研究", 《辐射研究与辐射工艺学报》 * |
| 蔺爱国等: "《新型功能膜技术及其应用》", 30 November 2013, 中国石油大学出版社 * |
| 顾其胜 等: "《实用生物医用材料学》", 30 September 2005, 上海科学技术出版社 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110787662A (zh) * | 2019-10-30 | 2020-02-14 | 西北工业大学 | 一种具有水下气体拦截或收集功能的温控膜及制备方法 |
| CN112142982A (zh) * | 2020-09-28 | 2020-12-29 | 四川大学华西医院 | 一种具有携氧功能的温敏型共聚物及其制备方法 |
| CN112142982B (zh) * | 2020-09-28 | 2021-06-15 | 四川大学华西医院 | 一种具有携氧功能的温敏型共聚物及其制备方法 |
Also Published As
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