CN1075964A - 杂环衍生物 - Google Patents

杂环衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN1075964A
CN1075964A CN 93102009 CN93102009A CN1075964A CN 1075964 A CN1075964 A CN 1075964A CN 93102009 CN93102009 CN 93102009 CN 93102009 A CN93102009 A CN 93102009A CN 1075964 A CN1075964 A CN 1075964A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compound
salt
formula
methyl
pyrryl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 93102009
Other languages
English (en)
Inventor
奥照夫
漱户井宏行
茅切浩
佐藤茂树
井上隆幸
泽田由纪
黑田昭雄
田中洋和
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB929204564A external-priority patent/GB9204564D0/en
Priority claimed from GB929213825A external-priority patent/GB9213825D0/en
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1075964A publication Critical patent/CN1075964A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了用作血管紧张素II拮抗剂的新的 杂环类衍生物及其可药用盐，尤其是新的咪唑类衍生 物及其可药用盐，它们的制备方法，含有它们的药用 组合物，以及它们作为药物的应用。

Description

本发明涉及新的杂环衍生物及其药学上可接受的盐。更具体地讲，涉及具有药学作用，例如，具有血管紧张素Ⅱ拮抗作用及类似作用的，新的咪唑衍生物及其药学上可以接受的盐，涉及它们的制备方法，含有这些化合物的药用组合物，以及它们作为药物的用途。
因此，本发明的目的之一是提供新的咪唑衍生物及其药学上可以接受的盐，它们可用作血管紧张素Ⅱ受体的强效、选择性拮抗剂。
本发明的目的之二是提供制备所述咪唑衍生物或其盐的方法。
本发明的目的之三是提供一种药物组合物，该组合物包括作为活性成份的所述咪唑衍生物或其药学上可以接受的盐。
本发明的目的之四是提供所述咪唑衍生物或其盐作为药物的用途，例如，作为血管紧张素Ⅱ拮抗剂用于治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病，例如，用于治疗人类或动物的高血压（如：原发性高血压，肾性高血压等），心衰等等。
本发明的咪唑衍生物是新化合物，可用式（Ⅰ）表示之：
Figure 931020093_IMG27
式中R1是氢，卤素，硝基，低级烷基，低级烷氧基，氨基或酰氨基;
R2，R3和R4各自为氢，卤素，硝基，氰基，低级烷基，低级链烯基，低级烷硫基，一或二或三卤代（低级）烷基，氧代（低级）烷基，羟基（低级）烷基或任意酯化的羧基;或
R2和R3连在一起形成1，3-亚丁二烯基;
R5是氢或亚氨基-保护基;
R6是低级烷基;
R7是硝基，任意酯化的或酰氨化的羧基或任意取代的氨基;
A是低级亚烷基;
Q是CH或N;
X是N或CH;
Y是NH，O或S;和
Z是S，SO2或O。
按照本发明，采用下述方法可以制得目标化合物（Ⅰ）。
Figure 931020093_IMG29
Figure 931020093_IMG30
Figure 931020093_IMG31
Figure 931020093_IMG33
Figure 931020093_IMG34
Figure 931020093_IMG35
Figure 931020093_IMG36
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自的定义如前文限定，
R5a是亚氨基-保护基，
R7a是酯化羧基，
R7b是酰氨化羧基，
R7c是低级烷氧羰基氨基，和
R8是酸残基。
化合物（Ⅰ）的适宜盐是惯用的无毒的药学上可接受的盐，可以包括与碱形成的盐或酸加成盐，例如，与无机碱形成的盐，例如，碱金属盐（例如，钠盐，钾盐，铯盐等），碱土金属盐（例如，钙盐，镁盐，等等），铵盐;与有机碱形成的盐，例如有机胺盐（如：三乙胺盐，吡啶盐，皮考林盐，乙醇胺盐，三乙醇胺盐，二环己基胺盐，N，N-二苄基乙二胺盐等），等等;无机酸加成盐（例如，盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐等）;有机羧酸或磺酸盐（如：甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，对甲苯磺酸盐等）;与碱性或酸性氨基酸（如：精氨酸，天冬氨酸，谷氨酸等）形成的盐;及其他盐，其优选的实例是酸加成盐。
在本说明书中的前文及后文描述中，包括在本发明范围内的各种限定的适宜举例和解释详叙如下。
术语“低级”，除另外指明外，意指1至6个碳原子，优选1至4个碳原子。
适宜的“低级烷基”和术语“低级烷硫基”中的低级烷基可以包括含有1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如，甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基，优选含有1至5个碳原子的烷基，等等。
适宜的“低级链烯基”包括：乙烯基，1-丙烯基，烯丙基，1-丁烯基，2-丁烯基，2-戊烯基等，优选含有2至4个碳原子的烯基，其中最优选的是乙烯基。
适宜的“低级亚烷基”是含有1至6个碳原子的亚烷基，可以包括：亚甲基，亚乙基，1，3-亚丙基，1，2-亚丙基，1，4-亚丁基，甲基1，3-亚丙基，二甲基亚乙基，亚己基，等等，其中优选亚甲基。
适宜的“卤素”意指氟，氯，溴和碘。
适宜的“低级烷氧基”可以包括直链或支链烷氧基，例如，甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，其中优选C1-4烷氧基。
术语“酰氨基”中适宜的酰基可以包括：氨甲酰基，硫代氨甲酰基，氨磺酰基，脂族酰基，芳酰基，杂环酰基，其中优选脂族酰基，例如，低级烷酰基（如：甲酰基，乙酰基，丙酰基，己酰基等），低级烷氧羰基（甲氧羰基，乙氧羰基，丁氧羰基等）等等。
适宜的“一或二或三卤代（低级）烷基”可以包括氯甲基，氟甲基，二氟甲基，二氯甲基，三氟甲基，三氟甲基丙基等等。
适宜的“羟基（低级）烷基”可以包括羟甲基，羟乙基等等。
适宜的“氧代（低级）烷基”可以包括甲酰基，甲酰甲基，甲酰乙基等等。
在“酯化羧基”中的适宜“酯基”可以包括药学上可以接受的，易于除去的酯基，例如，低级烷基酯（如：甲基酯，乙基酯，丙基酯，异丙基酯，丁基酯，异丁基酯，叔丁基酯，戊基酯，叔戊基酯，己基酯等），低级链烯基酯（如：乙烯基酯，烯丙基酯等），低级炔基酯（如：乙炔基酯，丙炔基酯，等），低级烷氧基（低级）烷基酯（如：甲氧基甲基酯，乙氧基甲基酯，异丙氧基甲基酯，1-甲氧基乙基酯，1-乙氧基乙基酯等），低级烷硫基（低级）-烷基酯（如：甲硫基甲基酯，乙硫基甲基酯，乙硫基乙基酯，异丙硫基甲基酯等），羧基-取代的低级烷基酯（如：羧基甲基酯，2-羧基乙基酯，3-羧基丙基酯，等），被保护的羧基-取代的-低级烷基酯，例如，低级烷氧羰基取代的低级烷基酯（如：甲氧羰基甲基酯，叔丁氧羰基甲基酯，2-叔丁氧基羰基-乙基酯，3-叔丁氧羰基丙基酯，等），被保护的羧基取代的低级链烯基酯，例如，烷氧羰基取代的低级链烯基酯（如：2-异丁氧羰基-2-戊烯基酯等），-（或二或三）卤代（低级）烷基酯（如：2-碘代乙基酯，2，2，2-三氯乙基酯等），低级烷酰氧基（低级）烷基酯[如：乙酰氧基甲基酯，丙酰氧基甲基酯，丁酰氧基甲基酯，戊酰氧基甲基酯，新戊酰氧基甲基酯，己酰氧基甲基酯，1（或2）-乙酰氧基乙基酯，1（或2或3）-乙酰氧基丙基酯，1（或2或3或4）-乙酰氧基丁基酯，1（或2）-丙酰氧基乙基酯，1（或2或3）-丙酰氧基丙基酯，1（或2）-丁酰氧基乙基酯，1（或2）-异丁酰氧基乙基酯，1（或2）-新戊酰氧基乙基酯，1（或2）-己酰氧基乙基酯，异丁酰氧基甲基酯，2-乙基丁酰氧基甲基酯，3，3-二甲基丁酰氧基甲基酯，1（或2）-戊酰氧基乙基酯，等]，高级烷酰氧基（低级）烷基酯[如：庚酰氧基甲基酯，辛酰氧基甲基酯，壬酰氧基甲基酯，癸酰氧基甲基酯，十一碳酰氧基甲基酯，月桂酰氧基甲基酯，十三碳酰氧基甲基酯，十四碳酰氧基甲基酯，十五碳酰氧基甲基酯，十六碳酰氧基甲基酯，十七碳酰氧基甲基酯，十八碳酰氧基甲基酯，十九碳酰氧基甲基酯，二十碳酰氧基甲基酯，1（或2）-庚酰氧基乙基酯，1（或2）-辛酰氧基乙基酯，1（或2）-壬酰氧基乙基酯，1（或2）-癸酰氧基乙基酯，1（或2）-十一碳酰氧基乙基酯，1（或2）-月桂酰氧基乙基酯，1（或2）-十三碳酰氧基乙基酯，1（或2）-十四碳酰氧基乙基酯，1（或2）十五碳酰氧基乙基酯，1（或2）十六碳酰氧基乙基酯，1（或2）十七碳酰氧基乙基酯，1（或2）十八碳酰氧基乙基酯，1（或2）十九碳酰氧基乙基酯，1（或2）二十碳酰氧基乙基酯，等]，环烷基羰基氧基（低级）烷基酯[如：环己基羰基氧基甲基酯，1（或2）-环戊基羰基氧基乙基酯，1（或2）-环己基羰基氧基乙基酯，等]，芳酰氧基（低级）烷基酯，例如，苯甲酰氧基（低级）烷基酯[如：1（或2）-苯甲酰氧基乙基酯，等]，杂环羰基氧基（低级）烷基酯，例如，低级烷基哌啶基羰基氧基（低级）烷基酯，[例如，1（或2）-（1-甲基哌啶基）羰基氧基乙基等]，低级烷氧羰基氧基（低级）烷基酯[例如，甲氧羰基氧基甲基酯，乙氧基羰基氧基甲基酯，丙氧羰基氧基甲基酯，异丙氧羰基-氧基甲基酯，叔丁氧羰基氧基甲基酯，1（或2）-甲氧基羰基氧基乙基酯，1（或2）-乙氧羰基氧基乙基酯，1（或2）-丙氧羰基氧基乙基酯，1（或2）-异丙氧羰基氧基乙基酯，1（或2）-丁氧羰基氧基乙基酯，1（或2）-异丁氧羰基氧基乙基酯，1（或2）-叔丁氧羰基氧基乙基酯，1（或2）-己氧羰基氧基-乙基酯，1（或2或3）-甲氧羰基氧基丙基酯，1（或2或3）-乙氧羰基氧基丙基酯，1（或2或3）-异丙氧羰基氧基丙基酯，1（或2或3或4）-乙氧羰基氧基丁基酯，1（或2或3或4）-丁氧羰基氧基丁基酯，1（或2或3或4或5）-戊氧羰基氧基戊基酯，1（或2或3或4或5）新戊氧羰基氧基戊基酯，1（或2或3或4或5或6）-乙氧羰基氧基己基酯，等]，环烷氧羰基氧基（低级）烷基酯[例如，环己基羰基氧基甲基酯，1（或2）-环戊氧基羰基氧基乙基酯，1（或2）-环己氧基羰基氧基乙基酯，等]，（5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基）（低级）烷基酯[例如，（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基）甲基酯，（5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基）甲基酯，（5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基）甲基酯，等]，（5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷基酯[如，（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯，（5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯，等]，（5-芳基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷基酯，例如，（5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷基酯[如：（5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯，等]，低级烷磺酰基（低级）烷基酯（例如，甲磺酰甲基酯，2-甲磺酰基乙基酯，等]，含有1个或多个取代基的芳（低级）烷基酯，例如，含有1个或多个适宜取代基的单一（或二或三）苯基（低级）烷基酯（例如，苄基酯，4-甲氧基苄基酯，4-硝基苄基酯，苯基乙基酯，二苯甲基酯，三苯甲基酯，二（甲氧基苯基）-甲基酯，3，4-二甲氧基苄基酯，4-羟基-3，5-二叔丁基苄基酯，等等），含有1个或多个适宜取代基的芳基酯（例如，苯基酯，甲苯基酯，叔丁基苯基酯，二甲苯基酯，三甲苯基酯，异丙基苯基酯，邻羟基苄基酯等），杂环酯（例如，苯并[C]呋喃酮基酯，1（或2）苯并[C]呋喃酮-3-亚基乙基酯，等），等等。
适宜的“亚氨基-保护基”可以包括惯用的基团，优选的实例是芳基（低级）烷基，例如，单一（或二或三-）苯基（低级）烷基（如：苄基，二苯甲基，三苯甲基等），酰基，例如，低级烷氧羰基（如：叔丁氧羰基等），低级烷磺酰基（如：甲磺酰基），芳基磺酰基（如：甲苯磺酰基，等），等等，其中最优选的是三苯甲基。
适宜的“酸残基”可以包括卤素（例如，氟，氯，溴，碘），酰氧基（例如，乙酰氧基，甲苯磺酰氧基，甲磺酰氧基等）等等。
适宜的“酰氨化羧基”可以包括含有适宜取代基的氨甲酰基，例如，氨甲酰基，单或二（低级）烷基氨甲酰基（例如，甲基氨甲酰基，二甲基氨基甲酰基，乙基氨甲酰基，二乙基氨甲酰基，丁基氨甲酰基，叔丁基氨甲酰基等），低级烷基芳基氨甲酰基（例如，异丁基苯基氨甲酰基等），N-羟基-N-（低级）烷基氨甲酰基（例如，N-羟基-N-甲基氨甲酰基等），等等。
适宜的“取代氨基”是在药物领域经常使用的取代氨基，例如，单或二（低级）烷基氨基（例如，甲氨基，二甲氨基，乙氨基，丁氨基等），低级链烯基氨基（例如，乙烯基氨基，丙烯基氨基等），低级炔基氨基（例如，乙炔基氨基，丙炔基氨基等），羟基（低级）烷基氨基（例如，羟甲基氨基，羟乙基氨基等），低级烷氧基（低级）烷基氨基（例如，甲氧基甲基氨基等），单或二（低级）烷基氨基（低级）烷基氨基（例如，甲氨基甲基氨基，二甲氨基乙基氨基等），被保护的氨基，例如，酰氨基，其中酰基如前文所述。
适宜的“低级烷氧羰基氨基”可以包括甲氧羰基氨基，乙氧羰基氨基，丁氧羰基氨基等等。
下列化学式可以代表本发明的杂环衍生物（Ⅰ）的优选实例：
Figure 931020093_IMG37
式中R5，R6，R7和A各自的定义如前，
R2a，R2b，和R3c各自为低级烷基和
R3b，R3c，和R4a各自为氢，卤素或低级烷基。
进一步，下式代表化合物（Ⅰ）的优选实例：
Figure 931020093_IMG38
式中R5，R6，R7和A各自的定义如前，
R2a，R2b，和R3c各自为低级烷基和
R3b，R3c和R4a各自为氢，卤素或低级烷基。
下式代表本发明中特别优选的化合物（Ⅰ）：
Figure 931020093_IMG39
式中R3和R6各自为低级烷基，
R7是羧基，低级烷氧羰基，低级烷氧羰基（低级）烷氧羰基，低级烷氧羰基（低级）链烯氧羰基，低级烷酰氧基（低级）烷氧羰基，环烷基羰基氧基（低级）烷氧羰基，苯甲酰氧基（低级）烷氧羰基，低级烷基哌啶基羰基氧基（低级）烷氧羰基，低级烷氧羰基氧基（低级）烷氧羰基，环烷氧基羰基氧基（低级）烷氧羰基，（5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷氧羰基，（5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷氧羰基或苯并[C]吡喃酮-3-亚基（低级）烷氧羰基。
本发明目的化合物（Ⅰ）的制备方法详解如下。
方法1：
使化合物（Ⅱ）经历形成四唑基的反应可以制得目的化合物（Ⅰ）或其盐。
用于该反应的试剂可以包括能使氰基转换为四唑基的常用试剂，例如，金属叠氮盐，例如，碱金属叠氮盐（如：叠氮钾，叠氮钠等），三（低级）烷基锡叠氮化物（如：叠氮三甲锡等），三芳基锡叠氮化物（如：叠氮三苯锡等），等等。
本反应通常在下述碱存在下进行：例如，三（低级）烷基胺（如：三乙胺等），或1，3-二甲基-2-咪唑烷二酮等等。
本反应通常在下述溶剂中进行，例如，二甲苯，二噁烷，氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，四氢呋喃，吡啶，乙腈，二甲基甲酰胺或不对该反应产生有害影响的任何其他溶剂。
该反应温度并不严格，该反应通常在温热或加热下进行，优选在加热下进行。
方法2：
使化合物（Ⅰ-a）或其盐经历酯基消去反应可以制得目的化合物（Ⅰ-b）或其盐。
用于该反应的适宜方法可以包括惯用方法，例如水解等等。
在方法4中解释该水解反应。
方法3：
使化合物（Ⅲ）或其盐与化合物（Ⅳ）或其盐反应，可以制得目的化合物（Ⅰ）或其盐。
本反应通常在下列碱存在下进行，例如，烷基锂（如：正丁基锂等），碱金属氢化物（如：氢化钠，氢化钾等），二（低级）烷基胺（如：二异丙基胺等），三（低级）烷基胺（如：三甲胺，三乙胺等），吡啶或其衍生物（如：皮考啉，二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶等），等等。
本反应通常在下述溶剂中进行：例如，二噁烷，二甲亚砜，二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺，二甲基乙酰胺，苯，四氢呋喃，或对该反应无害的任何其他溶剂。如果要使用的碱是液体，该碱也可作为溶剂。
该反应温度并不严格，通常在冷却，环境温度或加热条件下进行该反应。
方法4：
使化合物（Ⅰ-c）或其盐经历除去亚氨基保护基的反应即可制得目的化合物（Ⅰ-d）或其盐。
适用于该除去反应的方法可以包括能在四唑基上除去亚氨基保护基的惯用方法，例如，水解，还原等等。优选在碱或酸存在下进行水解反应。
适宜的碱可以包括，例如，无机碱，例如，碱金属氢氧化物（如：NaOH，KOH，等），碱土金属氢氧化物（如：氢氧化镁，氢氧化钙，等），碱金属碳酸盐（如：碳酸钠，碳酸钾等），碱土金属碳酸盐（如：碳酸镁，碳酸钙等），碱金属碳酸氢盐（如：碳酸氢钠，碳酸氢钾，等），碱金属乙酸盐（如：乙酸钠，乙酸钾等），碱土金属磷酸盐（如：磷酸镁，磷酸钙等），碱金属磷酸氢盐（如：磷酸氢二钠，磷酸氢二钾，等），或其他无机碱，有机碱，例如，三烷基胺（如：三甲胺，三乙胺等），皮考啉，N-甲基吡咯烷，N-甲基吗啉，1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-酮，1，4-二氮杂双环[2.2.0]辛烷，1，5-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-5，等等。用碱水解通常在水和亲水性有机溶剂或其混合溶剂中进行。
适用的酸可以包括有机酸（如：甲酸，乙酸，丙酸等）和无机酸（如：盐酸，氢溴酸，硫酸等）。
本水解反应通常在有机溶剂，水或其混合溶剂中进行。
该反应温度并不严格，通常在环境温度或温热或加热下进行。
方法5：
使化合物（Ⅰ-b）或其羧基反应活性衍生物或其盐经历酰胺化反应可以制得化合物（Ⅰ-e）或其盐。
式（Ⅰ-e）化合物的适宜的盐可以是化合物（Ⅰ）中例举的盐。
用于该酰胺化反应的酰胺化试剂可以包括含有适宜取代基的胺。
化合物（Ⅰ）的适宜的羧基反应活性衍生物可以包括酰卤，酸酐，活化酯等等。适宜的例子可以是酰氯，酸的叠氮化物;含有下述某一酸的混合酸酐：例如，取代的磷酸，（如：二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸等），二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，硫酸，烷基碳酸，脂肪羧酸（如：新戊酸，戊酸，异戊酸，2-乙基丁酸，或三氯乙酸等）或者是芳香酸，（如：苯甲酸等）;对称酸酐;或活化酯（如：氰甲基酯，甲氧基甲基酯，二甲亚氨基甲基[（CH3）2N+＝CH-]酯，乙烯基酯，丙炔基酯，对硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基酯，三氯苯基酯，五氯苯基酯，甲磺酰基苯基酯，苯基偶氮苯基酯，苯基硫酯，对硝基苯基硫酯，对甲苯基硫酯，羧甲基硫酯，吡喃基酯，吡啶基酯，哌啶基酯，8-喹啉基硫酯，等），与下述N-羟基化合物形成的酯，例如：N，N-二甲基羟胺，1-羟基-2-（1H）吡啶酮，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基苯邻二甲酰亚胺，1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑，等）等等。
当在反应中以游离酸或盐的形式使用化合物（Ⅰ-b）时，该反应优选在下述惯用缩合剂存在下进行：N，N′-二环己基碳化二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺，N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺，1，1′-羰基二咪唑，亚硫酰氯，草酰氯，低级烷氧基酰卤（如：氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯，等），1-（对氯苯磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑等等。
该反应通常在下述惯用溶剂中进行：例如，水，丙酮，二噁烷，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶，或者是不对该反应产生有害影响的任何其他有机溶剂。在这些溶剂中，亲水性溶剂可与水形成混合物使用。
该反应在缩合剂存在下进行，通常要求无水条件（但并不严格）。
该反应可在下述无机或有机碱存在下进行：例如，碱金属氢氧化物（如：氢氧化钠，氢氧化钾等等），碱金属碳酸盐（如：碳酸钠，碳酸钾等），碱金属碳酸氢盐（如：碳酸氢钠，碳酸氢钾等），三（低级）烷基胺（如：三甲胺，三乙胺等），吡啶或其衍生物（如：甲基吡啶，二甲基吡啶，4-二甲氨基吡啶等）等等。
如果所使用的碱或缩合剂是液体，它本身也可用作溶剂。
该反应温度并不严格，通常在加热或温热条件下进行，优选加热。
方法6：
使化合物（Ⅰ-b）或其羧基活化衍生物，或其盐经历酯化反应，即可制得化合物（Ⅰ-a）或其盐。
该反应可按惯用的酯化反应进行。
适宜的化合物（Ⅰ-b）的羧基活化衍生物与方法5中所例举的相同。
用于该反应的适宜的酯化剂可以包括：醇或其常用反应活性衍生物，例如，卤化物，磺酸酯，等等。进一步讲，它可以包括：二（低级）烷基硫酸酯（如：硫酸二甲酯等），重氮（低级）烷烃（如：重氮甲烷等），3-低级烷基三氮烯（如：3-甲基-1-甲苯基三氮烯等），等等。
该反应通常在常用溶剂中进行，所述溶剂例如，醇类（如：甲醇，乙醇等），二噁烷，四氢呋喃，或者是不对该反应产生有害影响的任何其他有机溶剂。
反应温度并不严格，该反应通常在冷却至加热下进行。
方法7：
使化合物（Ⅰ-d）经历引入亚氨基保护基的反应，即可制得目的化合物（Ⅰ-c）。
使化合物（Ⅰ-d）与引入亚氨基保护基的适宜试剂反应即可在该步反应中引入亚氨基保护基。
所说试剂的适宜实例可以是含有前述低级烷氧基的芳基（低级）烷基卤，例如，含有低级烷氧基的苯基（低级）烷基卤（如：苄基碘，3-甲氧基苄基碘，苄基溴，4-甲氧基苄基溴，苯乙基氯等），二苯基（低级）烷基卤（如：二苯甲基氯等），三苯基（低级）烷基卤（如：三苯甲基氯，三苯甲基溴等）等等。
该引入反应可在下述适宜的溶剂中进行：氯仿，乙腈，丙酮，硝基苯，N，N-二甲基甲酰胺，或者是不对该反应产生有害影响的任何其他溶剂。
该反应温度并不严格，通常在室温，温热或加热条件下进行。
方法8：
使化合物（Ⅰ-b）或其羧基活化衍生物或其盐经历羧基向低级烷氧基羰基氨基的转化反应，可以制得式（Ⅰ-f）化合物或其盐。
该反应可按惯用方法进行，例如，（1）重氮化，（2）经Curtius型重排形成异氰酸酯，然后（3）醇加成，下文实施例对此作出详细解释。
方法9：
使化合物（Ⅴ）或其盐经历闭环反应，可以制得目的化合物（Ⅰ）或其盐。
该反应通常在乙酸存在下进行。
该反应通常在不对该反应产生有害影响的常用下述溶剂中进行，例如，水，醇（如：甲醇，乙醇等），氯仿，乙腈，丙酮，硝基苯，N，N-二甲基甲酰胺或它们的混合物。
该反应温度并不严格，通常在室温，温热或加热条件下进行。
起始化合物（Ⅱ），（Ⅲ）和（Ⅳ）是新化合物，由下文提及的制备方法或类似方法或常规方法可以制得上述化合物。
由惯用方法，例如，提取沉淀，分级结晶，重结晶，色谱等方法可以分离并纯化本发明目的化合物（Ⅰ）。
采用常规方法可将由此得到的目的化合物（Ⅰ）转化为其盐。
本发明的目的化合物（Ⅰ）呈现出血管紧张素拮抗制机，例如，扩张血管作用，并可用作血管紧张素Ⅱ拮抗剂，并对各种血管紧张素Ⅱ介导的下述疾病产生影响：高血压（如：原发性高血压，肾型高血压等），心衰等等。
此外，预期本发明的目的化合物可用作下述疾病的治疗和/或预防剂：心脏病（如：心绞痛，心律不齐，心肌炎等），醛甾酮过多症，脑血管疾病，老年性痴呆，眼病（如：青光眼，等）等等;以及用作检测血管紧张肽原酶血管紧张素系统的诊断试剂。
就治疗或预防给药而言，以常用药物制剂的形式使用本发明目的化合物（Ⅰ），该制剂中含有作为活性成份的前述化合物，以及与之混合的下述可药用载体，例如，适用于口服，胃肠道外，外用及吸入给药的有机或无机固体或液体赋形剂。该药物制剂可以是固体形式，例如，片剂，颗粒剂，粉剂，胶囊剂，或液体形式，例如，溶液，悬液，糖浆剂，乳剂，柠檬水等等。
如有必要，可在上述制剂中加入辅剂物质，稳定剂，润湿剂和其他通用的添加剂，例如，乳糖，柠檬酸，酒石酸，硬脂酸，硬脂酸镁，白土，蔗糖，玉米淀粉，滑石粉，明胶，琼脂，果胶，花生油，橄榄油，可可脂，乙二醇等等。
化合物（Ⅰ）的剂量可以变化，但它取决于患者的年龄，状态，疾病种类，施用化合物（Ⅰ）的种类等等。每天给病人服用的剂量一般为0.01mg至约500mg（或更高）。在治疗疾病时所采用的本发明目的化合物（Ⅰ）的平均单一剂量约为：0.05mg，0.1mg，0.25mg，0.5mg，1mg，20mg，50mg，100mg。
给出下述制备实施例和实施例的目的是解释本发明。
制备1
在冰-水浴中，将氢化钠（379mg，60%油分散体）加到2-叔丁氧基羰基氨基-3-硝基苯甲酸乙酯（2.94g）在二甲基甲酰胺（30ml）中的溶液中，将该混合物在环境温度下搅拌25分钟。其间加入1-乙基-2-（4-甲磺酰氧基甲基苯基）吡咯-3-甲腈（2.87g）。搅拌3小时后，将该混合物倒入食盐水中，用乙酸乙酸提取2次。合并有机层，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化（用正己烷/乙酸乙酯洗脱），得到无定形粉末状2-[N-叔丁氧羰基-[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯（4.36g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.19（3H，t，J＝7Hz），1.33（3H，t，J＝7Hz），1.34（9H，s），2.28（3H，s），3.87（2H，q，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.49（1H，d，J＝14Hz），4.94（1H，d，J＝14Hz），6.19（1H，s），7.24（4H，s），7.48（1H，t，J＝8Hz），7.87（1H，dd，J＝8.2Hz），8.09（1H，dd，J＝8.2Hz）
制备2
将三氟乙酸（7.5ml）加到2-[N-叔丁氧羰基-[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯（4.36g）在二氯甲烷（5ml）中的溶液中。在环境温度下放置40分钟后，将该反应混合物减压蒸发，残余物经甲醇结晶，得到2-[[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯（3.18g），为黄色晶体。
mp：119-120℃
NMR（CDCl3，δ）：1.20（3H，t，J＝7Hz），1.40（3H，t，J＝7Hz），2.30（3H，s），3.86（2H，q，J＝7Hz），4.23（2H，s），4.37（2H，q，J＝7Hz），6.21（1H，s），6.74（1H，t，J＝8Hz），7.40（4H，s），8.01（1H，dd，J＝8.2Hz），8.12（1H，dd，J＝8.2Hz）
制备3
将由2-[[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯（3.18g），10%钯-炭（1.0g），甲醇（20ml）和二噁烷（20ml）组成的混合物在40℃，氢气压（4个大气压）下搅拌7小时。减压过滤除去晶体后，将滤液减压蒸发。残余物用二异丙醚洗涤，得到3-氨基-2-[[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯（2.43g），为无定形粉末。
NMR（CDCl3，δ）：1.19（3H，t，J＝7Hz），1.36（3H，t，J＝7Hz），2.29（3H，s），3.87（2H，q，J＝7Hz），4.21（2H，s），4.28（2H，q，J＝7Hz），6.21（1H，s），6.86-6.94（2H），7.30-7.50（5H）
制备4
将3-氨基-2-[[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯（2.43g），四乙氧基甲烷（1.5ml），和乙酸（24ml）组成的混合物在环境温度下搅拌2小时，减压蒸发。残余物经乙酸乙酯/正己烷结晶，得到3-[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯（2.015g），为黄色晶体。
mp：153-155℃
NMR（CDCl3，δ）：1.13（3H，t，J＝7Hz），1.24（3H，t，J＝7Hz），1.49（3H，t，J＝7Hz），2.26（3H，s），3.80（2H，q，J＝7Hz），4.23（2H，q，J＝7Hz），4.67（2H，q，J＝7Hz），5.70（2H，s），6.19（1H，s），7.08（2H，d，J＝8Hz），7.19（1H，t，J＝8Hz），7.28（2H，d，J＝8Hz），7.58（1H，dd，J＝8，1Hz），7.73（1H，dd，J＝8，1Hz）
制备5
按照类似于制备1的方法，得到了下述化合物。
2-[N-[4-（2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基）苄基]-N-叔丁氧羰基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7.5Hz），1.35（9H，s），3.70（3H，s），4.03-4.22（2H，m），4.70（2H，s），7.22（2H，d，J＝8.5Hz），7.30（1H，s），7.41（2H，d，J＝8.5Hz），7.46（1H，t，J＝8.0Hz），7.91（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.04（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
制备6
按照类似于制备2的方法，得到了下述化合物。
2-[[4-（2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
m.p.124-126.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），3.70（3H，s），4.20（2H，s），4.37（2H，q，J＝7.5Hz），6.73（1H，t，J＝8.0Hz），7.32（1H，s），7.39（2H，d，J＝8.5Hz），7.56（2H，d，J＝8.5Hz），8.02（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.12（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
制备7
按照类似于制备3的方法，得到了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，t，J＝7.5Hz），3.70（3H，s），4.24（2H，q，J＝7.5Hz），4.32（2H，s），6.90-7.01（2H，m），7.31-7.42（1H，m），7.33（1H，s），7.36（2H，d，J＝8.5Hz），7.52（2H，d，J＝8.5Hz）
制备8
按照类似于制备4的方法，得到了下述化合物。
3-[4-（2-溴-4-氰基-1-甲基-3-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.22（3H，t，J＝7.5Hz），1.50（3H，t，J＝7.5Hz），3.68（3H，s），4.21（2H，q，J＝7.5Hz），4.72（2H，q，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），7.05（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.30（1H，s），7.44（2H，d，J＝8.5Hz），7.58（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），7.79（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
制备9
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（4-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.35（9H，s），1.35（3H，t，J＝7.5Hz），4.24（2H，q，J＝7.5Hz），4.48（1H，d，J＝14.5Hz），4.93（1H，d，J＝14.5Hz），6.89（1H，d，J＝1.0Hz），7.02（1H，d，J＝1.0Hz），7.31（4H，s），7.50（1H，t，J＝8.0Hz），7.89（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.09（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
制备10
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[[4-（4-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
m.p.131-133℃
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz）4.23（2H，s），4.35（2H，q，J＝7.5Hz），6.75（1H，t，J＝8.0Hz），6.90（1H，d，J＝1.0Hz），7.05（1H，d，J＝1.0Hz），7.39（2H，d，J＝8.5Hz），7.48（2H，d，J＝8.5Hz），7.99（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.16（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
制备11
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（4-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.32（3H，t，J＝7.5Hz），3.92（2H，s），4.27（2H，q，J＝7.5Hz），6.86-6.94（3H，m），7.02（1H，d，J＝1.0Hz），7.32-7.42（1H，m），7.35（2H，d，J＝9.0Hz），7.47（2H，d，J＝9.0Hz）
制备12
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（4-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
m.p.151-154℃
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，t，J＝7.5Hz），4.23（2H，q，J＝7.5Hz），4.70（2H，q，J＝7.5Hz），5.72（2H，s），6.88（1H，d，J＝1.5Hz），6.97（1H，d，J＝1.5Hz），7.14（2H，d，J＝9.0Hz），7.21（1H，t，J＝8.5Hz），7.31（2H，d，J＝9.0Hz），7.62（1H，dd，J＝8.5，1.0Hz），7.77（1H，dd，J＝8.5，1.0Hz）
制备13
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.35（9H，s），1.36（3H，t，J＝8Hz），
2.15（3H，s），4.28（1.5H×2，q×2，J＝8Hz），4.45（1H，d，J＝15Hz），5.01（1H，d，J＝15Hz），6.05（1H，d，J＝4Hz），6.48（1H，d，J＝4Hz），7.15（2H，d，J＝9Hz），7.29（2H，d，J＝9Hz），7.48（1H，t，J＝7Hz），7.86（1H，dd，J＝7，1Hz），8.10（1H，dd，J＝7，1Hz）
制备14
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[[4-（2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.14（3H，s），2.35（3H，s），4.25（2H，s），4.37（2H，q，J＝7.5Hz），6.06（1H，d，J＝5Hz），6.76（1H，t，J＝8Hz），6.86（1H，d，J＝5Hz），7.28（2H，d，J＝9Hz），7.45（2H，d，J＝9Hz），7.99（1H，dd，J＝8，1Hz），8.13（1H，dd，J＝8，1Hz）
制备15
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.34（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），3.97（2H，br，s），4.25（2H，br，s），4.27（2H，q，J＝7.5Hz），6.07（1H，d，J＝5Hz），6.49（1H，br，s），6.79-6.96（3H，m），7.25（2H，d，J＝9Hz），7.39（1H，dd，J＝7，5Hz），7，49（2H，s，J＝9Hz）
制备16
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（3H，t，J＝7.5Hz），2.09（3H，s），4.22（2H，q，J＝7.5Hz），4.66（2H，q，J＝7.5Hz），5.74（2H，s），6.04（1H，d，J＝5Hz），6.84（1H，d，J＝5Hz），7.03-7.25（5H，m），7.60（1H，dd，J＝7.5，1Hz），7.75（1H，dd，J＝7.5，1Hz）
制备17
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基]苄基]-N-叔丁氧羰基-氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.33（3H，t，J＝7.5Hz），1.79（9H，s），2.13（3H，s），4.15-4.29（2H，m），4.53（1H，d，J＝14.5Hz），4.88（1H，d，J＝14.5Hz），6.80（1H，d，J＝0.5Hz），6.87（1H，d，J＝0.5Hz），7.28（4H，s），7.49（1H，t，J＝8.0Hz），7.90（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.09（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备18
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
mp：124.5-128℃
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），4.21（2H，s），4.35（2H，q，J＝7.5Hz），6.75（1H，t，J＝8.0Hz），6.82（1H，d，J＝0.5Hz），6.88（1H，d，J＝0.5Hz），7.41（4H，s），8.00（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），8.14（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
制备19
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.32（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），
3.94（2H，bs），4.21（2H，bs），4.26（2H，q，J＝7.5Hz），6.45（1H，bs），6.80（1H，d，J＝0.5Hz），6.84（1H，d，J＝0.5Hz），6.86-6.93（2H，m），7.31-7.40（3H，m），7.43（2H，d，J＝8.5Hz）
制备20
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：152.5-154.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，t，J＝7.5Hz），2.11（3H，s），4.24（2H，q，J＝7.5Hz），4.67（2H，q，J＝7.5Hz），5.70（2H，s），6.79（2H，s），7.09（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.31（2H，d，J＝8.5Hz），7.60（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.74（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备21
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（2-溴-5-氰基-1-吡咯基）苄基]-N-叔丁氧羰基氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯
NMR（CDCl3，δ）：1.34（3H，t，J＝7.5Hz），1.37（9H，s），4.15-4.33（2H，m），4.56（1H，d，J＝14.5Hz），4.91（1H，d，J＝14.5Hz），6.36（1H，d，J＝4.5Hz），6.91（1H，d，J＝4.5Hz），7.19（2H，d，J＝8.5Hz），7.34（2H，d，J＝8.5Hz），7.49（1H，t，J＝8.0Hz），7.90（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.09（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备22
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[[4-（2-溴-5-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯
mp：105-109℃
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），4.29（2H，d，J＝5.0Hz），4.35（2H，q，J＝7.5Hz），6.38（1H，d，J＝4.5Hz），6.76（1H，t，J＝8.0Hz），6.93（1H，d，J＝4.5Hz），7.34（2H，d，J＝8.5Hz），7.48（2H，d，J＝8.5Hz），8.01（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.14（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.91（1H，bt，J＝5.0Hz）
制备23
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（2-溴-5-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯
NMR（CDCl3，δ）：1.34（3H，t，J＝7.5Hz），3.93（2H，bs），4.24（2H，s），4.27（2H，q，J＝7.5Hz），6.37（1H，d，J＝4.5Hz），6.49（1H，bs），6.84-6.95（3H，m），7.29（2H，d，J＝8.5Hz），7.40（1H，dd，J＝5.5，4.5Hz），7.51（2H，d，J＝8.5Hz）
制备24
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[[4-（2-溴-5-氰基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7.5Hz），1.46（3H，t，J＝7.5Hz），4.20（2H，q，J＝7.5Hz），4.64（2H，q，J＝7.5Hz），5.75（2H，s），6.35（1H，d，J＝4.5Hz），6.89（1H，d，J＝4.5Hz），7.13（2H，d，J＝8.5Hz），7.23（2H，d，J＝8.5Hz），7.18-7.30（1H，m），7.61（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.74（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备25
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（4-溴-2-氰基-1-吡咯基）苄基]-N-叔丁氧羰基氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.35（3H，t，J＝7.5Hz），1.35（9H，s），4.17-4.31（2H，m），4.49（1H，d，J＝14.5Hz），4.93（1H，d，J＝14.5Hz），6.94（1H，d，J＝0.5Hz），7.07（1H，d，J＝0.5Hz），7.28（2H，d，J＝8.5Hz），7.32（2H，d，J＝8.5Hz），7.50（1H，t，J＝8.0Hz），7.88（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.09（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备26
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[[4-（4-溴-2-氰基-1-吡咯基）-苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
mp：119-123℃
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），4.23（2H，s），4.36（2H，q，J＝7.5Hz），6.76（1H，t，J＝8.0Hz），6.97（1H，d，J＝0.5Hz），7.09（1H，d，J＝0.5Hz），7.40（2H，d，J＝8.5Hz），7.47（2H，d，J＝8.5Hz），7.99（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.16（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备27
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（4-溴-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.33（3H，t，J＝7.5Hz），3.93（2H，bs），4.22（2H，bs），4.26（2H，q，J＝7.5Hz），6.48（1H，bs），6.82-6.93（2H，m），6.94（1H，d，J＝0.5Hz），7.04（1H，d，J＝0.5Hz），7.29-7.41（1H，m），7.35（2H，d，J＝8.5Hz），7.47（2H，d，J＝8.5Hz），
制备28
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（4-溴-2-氰基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：148-152℃
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），4.23（2H，q，J＝7.5Hz），4.67（2H，q，J＝7.5Hz），5.72（2H，s），6.95（1H，d，J＝0.5Hz），7.01（1H，d，J＝0.5Hz），7.13（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.31（2H，d，J＝8.5Hz），7.61（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备29
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（5-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯
NMR（CDCl3，δ）：1.32（3H，t，J＝7.5Hz），1.35（9H，s），4.06-4.35（2H，m），4.57（1H，d，J＝14Hz），4.89（1H，d，J＝14Hz），6.26（1H，d，J＝5Hz），6.90（1H，d，J＝5Hz），7.21（2H，d，J＝9Hz），7.35（2H，d，J＝9Hz），7.49（1H，t，J＝8Hz），7.90（1H，dd，J＝8，1Hz），8.09（1H，dd，J＝8，1Hz）
制备30
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[[4-（5-氰-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
（该产物未经进一步纯化用于下一步反应）
制备31
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[[4-（5-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.32（3H，t，J＝7.5Hz），3.94（2H，br.s），4.24（2H，s），4.27（2H，q，J＝7.5Hz），6.25（1H，d，J＝5Hz），6.50（1H，br.s），6.83-6.95（3H，m），7.30（2H，d，J＝9Hz），7.39（1H，dd，J＝6，5Hz），7.50（2H，d，J＝9Hz），
制备32
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（5-氯-2-氰基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：102-104℃
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7.5Hz），1.46（3H，t，J＝7.5Hz），4.20（2H，q，J＝7.5Hz），4.65（2H，q，J＝7.5Hz），5.75（2H，s），6.24（1H，d，J＝5Hz），6.89（1H，d，J＝5Hz），7.06-7.30（5H，m），7.60（1H，dd，J＝8，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝8，0.5Hz），
制备33
将由3-氨基-2-[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]氨基苯甲酸乙酯（937.4mg），叠氮三甲锡（1.44g），和二甲苯（10ml）组成的混合物在125℃搅拌4小时，减压浓缩。将残余物溶解在甲醇和氯仿（1∶4  v/v%）的混合物（10ml）中。然后在该溶液中加入硅胶（2g），将该混合物在室温下搅拌1小时。该混悬液经硅藻土垫过滤，滤液减压浓缩。
残余物经硅胶柱层析纯化，用甲醇/氯仿洗脱，得到3-氨基-2-[[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]氨基]苯甲酸乙酯（777.4mg），为淡棕色无定形粉末。
NMR（CDCl3，δ）：1.13（3H，t，J＝7.5Hz），1.30（3H，t，J＝7.5Hz），2.33（3H，s），3.73（2H，q，J＝7.5Hz），4.21（2H，q，J＝7.5Hz），4.24（2H，s），6.67（1H，s），6.90-6.99（2H，m），7.19-7.37（5H，m）
制备34
将3-氨基-2-[[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]氨基]苯甲酸乙酯（1.38g），三乙胺（859.0μl）和二氯甲烷（14ml）在氮气氛下合并。在0℃下将三苯甲基氯（906.7mg）加到上述溶液中。将该反应混合物在室温下搅拌1.5小时，在二氯甲烷中稀释。用水洗涤有机溶液，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化（正己烷/乙酸乙酯），得到淡黄色无定形晶体，该晶体由异丙醚中固化，得到淡黄色固体状3-氨基-2-[[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]氨基]苯甲酸乙酯（824.0mg）。
mp：141-145℃
NMR（CDCl3，δ）：1.11（3H，t，J＝7.5Hz），1.33（3H，t，J＝7.5Hz），2.32（3H，s），3.78（2H，q，J＝7.5Hz），3.92（2H，bs），4.17（2H，bs），4.30（2H，q，J＝7.5Hz），6.40（1H，bs），6.53（1H，s），6.87（1H，d，J＝5.0Hz），6.88（1H，d，J＝4.5Hz），6.92-7.04（6H，m），7.16-7.34（13H，m），7.39（1H，dd，J＝5.0，4.5Hz）
制备35
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：168-169.5℃
NMR（CDCl3，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.13（3H，t，J＝7.5Hz），1.25（3H，t，J＝7.0Hz），1.85（2H，六重峰J＝7.0Hz），2.27（3H，s），3.79（2H，q，J＝7.5Hz），4.23（2H，q，J＝7.5Hz），4.56（2H，t，J＝7.0Hz），5.70（2H，s），6.19（1H，s），7.09（2H，d，J＝8.5Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.27（2H，d，J＝8.5Hz），7.59（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.73（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备36
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.36（9H，s），1.36（3H，t，J＝7.5Hz），2.06（6H，s），4.17-4.34（2H，m），4.45（1H，d，J＝14.5Hz），5.00（1H，d，J＝14.5Hz），6.71（1H，s），7.12（2H，d，J＝8.0Hz），7.29（2H，d，J＝8.0Hz），7.49（1H，t，J＝7.5Hz），7.87（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），8.11（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
制备37
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.06（6H，s），4.25（2H，d，J＝5.0Hz），4.37（2H，q，J＝7.5Hz），6.73（1H，s），6.77（1H，t，J＝8.0Hz），7.26（2H，d，J＝8.5Hz），7.44（2H，d，J＝8.5Hz），8.01（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.16（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.90（1H，bt，J＝5.0Hz）
制备38
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[N-[4-（2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.33（3H，t，J＝7.5Hz），2.03（3H，s），2.06（3H，s），4.25（2H，d，J＝4.0Hz），4.28（2H，q，J＝7.5Hz），6.72（1H，s），6.90（1H，d，J＝5.5Hz），6.91（1H，d，J＝4.5Hz），7.21（2H，d，J＝8.5Hz），7.39（1H，dd，J＝5.5，4.5Hz），7.48（2H，d，J＝8.5Hz）
制备39
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4，5-二甲基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：121-122.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（3H，t，J＝7.5Hz），1.98（3H，s），2.04（3H，s），4.22（2H，q，J＝7.5Hz），4.65（2H，q，J＝7.5Hz），5.73（2H，s），6.71（1H，s），7.10（2H，d，J＝8.5Hz），7.16（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.60（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备40
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（5-氯-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.31（3H，t，J＝7.5Hz），1.37（9H，s），2.09（3H，s），4.09-4.30（2H，m），4.59（1H，d，J＝14.5Hz），4.86（1H，d，J＝14.5Hz），6.78（1H，s），7.20（2H，d，J＝8.5Hz），7.33（2H，d，J＝8.5Hz），7.49（1H，t，J＝8.0Hz），7.90（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.09（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备41
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（5-氯-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.10（3H，s），4.27（2H，s），4.36（2H，q，J＝7.5Hz），6.76（1H，t，J＝8.0Hz），6.79（1H，s），7.33（2H，d，J＝8.5Hz），7.47（2H，d，J＝8.5Hz），8.02（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.16（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备42
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[N-[4-（5-氯-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.34（3H，t，J＝7.5Hz），2.10（3H，s），3.94（2H，bs），4.24（2H，bs），4.28（2H，q，J＝7.5Hz），6.47（1H，bs），6.79（1H，s），6.84-6.95（2H，m），7.29（2H，d，J＝8.5Hz），7.40（1H，dd，J＝5.5，4.5Hz），7.51（2H，d，J＝8.5Hz）
制备43
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（5-氯-2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），2.09（3H，s），4.20（2H，q，J＝7.5Hz），4.66（2H，q，J＝7.5Hz），5.75（2H，s），6.77（1H，s），7.12（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.21（2H，d，J＝8.5Hz），7.60（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.74（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备44
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（4-氯-2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.35（9H，s），1.37（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），4.21-4.38（2H，m），4.41（1H，d，J＝14.5Hz），5.06（1H，d，J＝14.5Hz），6.82（1H，s），7.13（2H，d，J＝8.5Hz），7.31（2H，d，J＝8.5Hz），7.50（1H，t，J＝8.0Hz），7.87（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.12（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备45;
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-氯-2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），4.29（2H，d，J＝5.0Hz），4.36（2H，q，J＝7.5Hz），6.77（1H，t，J＝8.0Hz），6.85（1H，s），7.29（2H，d，J＝8.5Hz），7.49（2H，d，J＝8.5Hz），7.99（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.16（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.91（1H，bt，J＝5.0Hz）
制备46
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[N-[4-（4-氯-2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.34（3H，t，J＝7.5Hz），2.10（3H，s），3.95（2H，bs），4.24（2H，s），4.26（2H，q，J＝7.5Hz），6.84（1H，s），6.90（1H，d，J＝5.5Hz），6.91（1H，d，J＝4.0Hz），7.22（2H，d，J＝8.5Hz），7.39（1H，dd，J＝5.5，4.0Hz），7.50（2H，d，J＝8.5Hz）
制备47
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（4-氯-2-氰基-5-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.25（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（3H，t，J＝7.5Hz），2.04（3H，s），4.22（2H，q，J＝7.5Hz），4.66（2H，q，J＝7.5Hz），5.74（2H，s），6.81（1H，s），7.14（4H，s），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.61（1H，d，J＝8.0Hz），7.76（1H，d，J＝8.0Hz）
制备48
在氢气氛下（常压），于室温，将由4-（2-氰基-4-乙烯基-1-吡咯基）苯甲酸乙酯（864.6mg），氧化铂（Ⅳ）（90mg）和乙酸乙酯（8.6ml）组成的混合物搅拌2小时。
减压过滤除去晶体，减压蒸发滤液。残余物经硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯/己烷），得到4-（2-氰基-4-乙基-1-吡咯基）苯甲酸乙酯（833.6mg）。
mp：64-69℃
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7.5Hz），1.42（3H，t，J＝6.5Hz），2.57（2H，q，J＝7.5Hz），4.41（2H，q，J＝6.5Hz），6.90（1H，d，J＝0.5Hz），6.94（1H，d，J＝0.5Hz），7.53（2H，d，J＝9.0Hz），8.18（2H，d，J＝9.0Hz）
制备49
在氮气氛下合并4-（2-氰基-4-乙基-1-吡咯基）苯甲酸乙酯（830mg），硼氢化锂（134.6mg）和四氢呋喃（8.3ml）。将该反应混合物在90℃搅拌2小时。冷却至室温后，于0℃向该混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并于室温下搅拌2小时，在该混合物中加入乙酸乙酯和水。用水和碳酸氢钠洗涤分离出的有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩。残余物经硅胶柱层析纯化，用乙酸乙酯/正己烷（1∶2）混合物洗脱，得到4-乙基-1-（4-羟甲基苯基）-2-吡咯甲腈（644.9mg）。
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7.5Hz），1.84（1H，t，J＝5.5Hz），2.53（2H，q，J＝7.5Hz），4.76（2H，d，J＝5.5Hz），6.84（1H，d，J＝0.5Hz），6.89（1H，d，J＝0.5Hz），7.43（2H，d，J＝7.5Hz），7.50（2H，d，J＝9.5Hz）
制备50
在氮气氛下，将4-乙基-1-（4-羟甲基苯基）-2-吡咯甲腈（622.3mg）溶解在二氯甲烷（6.2ml）中，向该混合物中加入三乙胺（460ml），冷却至-30℃，然后于-30℃，用5分钟加入甲磺酰氯（223.5μl）。将该反应混合物在-10℃搅拌15分钟，倒入水中。依次用水（×2），碳酸氢钠，食盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到4-乙基-1-（4-甲磺酰氧基甲基苯基）-2-吡咯甲腈（860.9mg）。
NMR（CDCl3，δ）：1.23（3H，t，J＝7.5Hz），2.53（2H，q，J＝7.5Hz），3.01（3H，s），5.29（2H，s），6.86（1H，d，J＝0.5Hz），6.90（1H，d，J＝0.5Hz），7.49（2H，d，J＝9.5Hz），7.57（2H，d，J＝9.5Hz）
制备51
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（2-氰基-4-乙基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.21（3H，t，J＝7.5Hz），1.33（3H，t，J＝7.5Hz），1.36（6H，s），1.58（3H，s），2.52（2H，q，J＝7.5Hz），4.14-4.32（2H，m），4.53（1H，d，J＝14.5Hz），4.90（1H，d，J＝14.5Hz），6.82（1H，d，J＝0.5Hz），6.87（1H，d，J＝0.5Hz），7.29（4H，s），7.49（1H，d，J＝0.5Hz），7.90（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），8.09（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
制备52
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（2-氰基-4-乙基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.22（3H，t，J＝7.5Hz），1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.53（2H，q，J＝7.5Hz），4.21（2H，s），4.37（2H，q，J＝7.5Hz），6.75（1H，t，J＝8.0Hz），6.85（1H，d，J＝0.5Hz），6.89（1H，d，J＝0.5Hz），7.42（4H，s），8.01（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.13（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备53
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[N-[4-（2-氰基-4-乙基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.22（3H，t，J＝7.5Hz），1.33（3H，t，J＝7.5Hz），2.53（2H，q，J＝7.5Hz），4.21（2H，bs），4.27（2H，q，J＝7.5Hz），6.82-6.93（4H，m），7.33-7.41（3H，m），7.45（2H，d，J＝9.0Hz）
制备54
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4-乙基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑-4-甲酸乙酯。
mp：121-124℃
NMR（CDCl3，δ）：1.20（3H，t，J＝7.5Hz），1.26（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（3H，t，J＝7.5Hz），2.50（2H，q，J＝7.5Hz），4.27（2H，q，J＝7.5Hz），4.66（2H，q，J＝7.5Hz），5.70（2H，s），6.79（1H，d，J＝0.5Hz），6.81（1H，d，J＝0.5Hz），7.10（2H，d，J＝9.5Hz），7.20（1H，t，J＝7.5Hz），7.31（2H，d，J＝9.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5Hz）
制备55
在氮气氛下，将溴代（乙基）三苯基磷烷（3.3g）溶解在二甲基亚砜（20ml）中，在室温下加入氢化钠（355.5mg），将该混合物在50℃搅拌1小时。冷却至室温后，加入4-（2-氰基-4-甲酰基-1-吡咯基）苯甲酸乙酯（2.0g），于室温下搅拌16小时。加入水和乙酸乙酯，分离，用乙酸乙酯提取水层，合并有机层，用水（×2）和食盐水洗涤，用硫酸镁干燥，减压浓缩，得到4-[2-氰基-4-[（Z）-1-丙烯基]-1-吡咯基]苯甲酸乙酯和4-[2-氰基-4-（E）-1-丙烯基]-1-吡咯基]苯甲酸乙酯的混合物（1.42g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.41（3H，t，J＝7.5Hz），1.82-1.97（3H，m），4.42（2H，q，J＝7.5Hz），5.63-6.29（2H，m），7.01-7.17（2H，m），7.49-7.61（2H，m），8.12-8.25（2H，m）
制备56
按照类似于制备48的方法，制得了下述化合物。
4-（2-氰基-4-丙基-1-吡咯基）苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），1.62（2H，六重峰J＝7.5Hz），2.47（2H，t，J＝7.5Hz），4.41（2H，q，J＝7.5Hz），6.88（1H，d，J＝0.5Hz），6.94（1H，d，J＝0.5Hz），7.53（2H，d，J＝9.5Hz），8.19（2H，d，J＝9.5Hz）
制备57
按照类似于制备49的方法，制得了下述化合物。
1-（4-羟基甲基苯基）-4-丙基-2-吡咯甲腈。
NMR（CDCl3，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.62（2H，六重峰，J＝7.5Hz），1.83（1H，t，J＝5.5Hz），2.46（2H，t，J＝7.5Hz），4.76（2H，d，J＝5.5Hz），6.83（1H，d，J＝0.5Hz），6.88（1H，d，J＝0.5Hz），7.42（2H，d，J＝9.5Hz），7.50（2H，d，J＝9.5Hz）
制备58
按照类似于制备50的方法，制得了下述化合物。
1-（4-甲烷磺酰氧基甲基苯基）-4-丙基-2-吡咯甲腈。
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.5Hz），1.61（2H，六重峰，J＝7.5Hz），2.47（2H，t，J＝7.5Hz），3.01（3H，t），5.29（2H，s），6.85（1H，d，J＝0.5Hz），6.90（1H，d，J＝0.5Hz），7.49（2H，d，J＝9.5Hz），7.57（2H，d，J＝9.5Hz）
制备59
按照类似于制备1的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（2-氰基-4-丙基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.5Hz），1.33（3H，t，J＝7.5Hz），1.36（6H，s），1.49-1.72（2H，m），1.58（3H，s），2.46（2H，t，J＝7.5Hz），4.13-4.31（2H，m），4.53（1H，d，J＝14.5Hz），4.89（1H，d，J＝14.5Hz），6.81（1H，d，J＝0.5Hz），6.86（1H，d，J＝0.5Hz），7.29（4H，s），7.48（1H，t，J＝7.5Hz），7.89（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），8.09（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
制备60
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
2-[N-[4-（2-氰基-4-丙基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：0.97（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（3H，t，J＝7.5Hz），1.61（2H，六重峰，J＝7.5Hz），2.47（2H，t，J＝7.5Hz），4.21（2H，s），4.37（2H，q，J＝7.5Hz），6.75（1H，t，J＝7.5Hz），6.83（1H，d，J＝0.5Hz），6.89（1H，d，J＝0.5Hz），7.42（4H，s），8.00（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），8.13（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
制备61
按照类似于制备3的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[N-[4-（2-氰基-4-丙基-1-吡咯基）苄基]氨基]苯甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：0.96（3H，t，J＝7.5Hz），1.32（3H，t，J＝7.5Hz），1.61（2H，六重峰J＝7.5Hz），2.47（2H，t，J＝7.5Hz），3.91（2H，bs），4.21（2H，bs），4.26（2H，q，J＝7.5Hz），6.47（1H，bs），6.80（1H，d，J＝0.5Hz），6.85（1H，d，J＝0.5Hz），6.87-6.92（2H，m），7.30-7.48（5H，m）
制备62
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4-丙基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：105.5-110℃
NMR（CDCl3，δ）：0.94（3H，t，J＝7.5Hz），1.27（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，t，J＝7.5Hz），1.59（2H，六重峰J＝7.5Hz），2.43（2H，t，J＝7.5Hz），4.25（2H，q，J＝7.5Hz），5.70（2H，s），6.80（2H，s），7.09（2H，d，J＝9.5Hz），7.19（1H，t，J＝7.5Hz），7.30（2H，d，J＝9.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.74（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
制备63
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：106-108℃
NMR（CDCl3，δ）：0.99（3H，t，J＝7.5Hz），1.27（3H，t，J＝7.5Hz），1.77-1.98（2H，m），2.10（3H，s），4.24（2H，q，J＝7.5Hz），4.56（2H，t，J＝7.5Hz），5.71（2H，s），6.78（2H，s），7.11（2H，d，J＝9.0Hz），7.19（1H，t，J＝7.5Hz），7.30（2H，d，J＝9.0Hz），7.61（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.75（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
制备64
按照类似于制备4的方法，制得了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-甲氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：159-167℃
NMR（CDCl3，δ）：1.26（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），4.23（2H，q，J＝7.5Hz），4.25（3H，s），5.70（2H，s），6.79（2H，s），7.10（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.30（2H，d，J＝9.0Hz），7.61（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备65
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-3-硝基苯甲酸。
NMR（CDCl3，δ）：1.29（6H，s），1.53（3H，s），2.09（3H，s），4.45-5.00（2H，m），6.75（1H，s），6.81（1H，s），7.09-7.29（4H，m），7.38（1H，bt，J＝8.0Hz），7.83（1H，bd，J＝8.0Hz），8.08（1H，bd，J＝8.0Hz）
制备66
按照类似于实施例7的方法，制得了下述化合物。
3-（叔丁氧羰基氨基）-2-[N-叔丁氧羰基-N-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-1-硝基苯。
NMR（CDCl3，δ）：1.35（9H，s），1.41（9H，s），2.12（3H，s），4.33（1H，d，J＝14.5Hz），5.04（1H，d，J＝14.5Hz），6.59（1H，bs），6.80（1H，d，J＝0.5Hz），6.84（1H，d，J＝0.5Hz），7.19-7.46（1H，m），7.34（4H，s），7.60（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.33（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
制备67
按照类似于制备2的方法，制得了下述化合物。
3-氨基-2-[N-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]氨基]-1-硝基苯。
NMR（CDCl3，δ）：2.13（3H，s），4.10（2H，bs），4.28（2H，d，J＝8.0Hz），6.07（1H，t，J＝8.0Hz），6.80（1H，d，J＝0.5Hz），6.86（1H，d，J＝0.5Hz），6.89-7.01（2H，m），7.37（4H，s），7.40（1H，dd，J＝6.5，2.0Hz）
制备68
按照类似于制备4的方法，制备了下述化合物。
3-[4-（2-氰基-4-甲基-1-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-硝基苯并咪唑。
mp：166-169℃
NMR（CDCl3，δ）：1.53（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），4.72（2H，q，J＝7.5Hz），5.57（2H，s），6.78（1H，d，J＝0.5Hz），6.81（1H，d，J＝0.5Hz），7.10（2H，d，J＝9.0Hz），7.23（1H，t，J＝8.0Hz），7.31（2H，d，J＝9.0Hz），7.73（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.82（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例1
将3-[4-（3-氰基-1-乙基-5-甲基-2-吡咯基）苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯（2.356g），叠氮三甲锡（3.19g），和二甲苯（24ml）的混合物在120℃搅拌39小时，减压蒸发。残余物经硅胶柱层析纯化（用二氯甲烷/甲醇洗脱）两次，得到无定形粉末状2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯（1.87g）。
NMR（CDCl3，δ）：1.12（3H，t，J＝7Hz），1.31（3H，t，J＝7Hz），1.52（3H，t，J＝7Hz），2.33（3H，s），3.73（2H，q，J＝7Hz），4.24（2H，q，J＝7Hz），4.70（2H，q，J＝7Hz），5.69（2H，s），6.63（1H，s），7.10（2H，d，J＝8Hz），7.11（1H，t，J＝8Hz），7.16（2H，d，J＝8Hz），7.56（1H，dd，J＝8，1Hz），7.73（1H，dd，J＝8，1Hz）.
实施例2
将2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯（223mg）溶解在0.1  N  NaOH水溶液（4.46ml）中。将该溶液冻干，得到无定形粉末状2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯的钠盐（217mg）。
NMR（D2O，δ）：0.76（3H，t，J＝7Hz），0.96（3H，t，J＝7Hz），1.37（3H，t，J＝7Hz），2.17（3H，s），3.38（2H，q，J＝7Hz），3.98（2H，q，J＝7Hz），4.50（2H，q，J＝7Hz），5.35（2H，s），6.30（1H，s），6.79（2H，d，J＝8Hz），6.97（2H，d，J＝8Hz），7.03（1H，t，J＝8Hz），7.28（1H，d，J＝8Hz），7.58（1H，d，J＝8Hz）.
实施例3
将2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯（465mg），1N  NaOH水溶液（2.8ml）和乙醇（7.5ml）的混合物在80℃搅拌1小时。将该反应混合物减压蒸发，残余物溶于水（6ml）中，用1N盐酸将该溶液的pH值调至4。收集所得沉淀，用水洗涤，用乙醇重结晶，得到无色晶体状2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑基-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（330mg）。
mp211-212℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.98（3H，t，J＝7Hz），1.39（3H，t，J＝7Hz），2.28（3H，s），3.69（2H，q，J＝7Hz），4.60（2H，q，J＝7Hz），5.69（2H，s），6.32（1H，s），7.02（2H，d，J＝8Hz），7.18（1H，t，J＝8Hz），7.24（2H，d，J＝8Hz），7.51（1H，dd，J＝8，1Hz）.7.68（1H，dd，J＝8，1Hz）.
实施例4
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
NMR（D2O，δ）：1.01（3H，t，J＝7Hz），1.43（3H，t，J＝7Hz），2.32（3H，s），3.74（2H，q，J＝7Hz），4.58（2H，q，J＝7Hz），5.60（2H，s），6.37（1H，s），7.10-7.33（6H），7.54（1H，dd，J＝8，1Hz）.
实施例5
在冰-水浴中，将氯甲酸乙酯（0.1ml）滴加到2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（47mg），三乙胺（0.3ml），和四氢呋喃（2ml）的混合物中。在冰-水浴中将混合物搅拌15分钟，然后在环境再搅拌1小时，向其中加入40%甲胺水溶液（0.05ml），在环境温度下连续搅拌3小时。除去溶剂后，残余物经薄层层析纯化，得到N-甲基-2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酰胺（18mg），为无色玻璃状物。
NMR（CDCl3-CD3OD）：
1.13（3H，t，J＝7Hz），1.52（3H，t，J＝7Hz），2.32（3H，s），
2.64（3H，s），3.78（2H，q，J＝7Hz），4.68（2H，q，J＝7Hz），
5.50（2H，s），6.36（1H，s），6.98（2H，d，J＝8Hz），
7.10-7.23（4H），7.60（1H，dd，J＝8，2Hz）.
实施例6
将N-甲基-2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑基-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酰胺（16mg）溶解在0.1N的氢氧化钠（0.33ml）和水（1ml）中。将该溶液冻干，得到无定形粉末状N-甲基-2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酰胺。
NMR（D2O，δ）：
0.78（3H，t，J＝7Hz），1.45（3H，t，J＝7Hz），2.13（3H，s），
2.47（3H，s），3.58（2H，q，J＝7Hz），4.61（2H，q，J＝7Hz），
5.42（2H，s），5.80（1H，s），6.81（2H，d，J＝8Hz），
6.94（2H，d，J＝8Hz），7.17-7.31（2H），
7.67（1H，dd，J＝8，2Hz）.
实施例7
将2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑基-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（85mg），二苯基磷酰叠氮化物（149mg），三乙胺（0.1ml），和乙醇（2ml）的混合物加热回流3小时。减压下除去溶剂后，残余物经制备薄层层析纯化，得到2-乙氧基-4-乙氧基羰基氨基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑基-5-基）-2-吡咯基]苄基]苯并咪唑（41mg），为无定形粉末。
NMR（CDCl3，δ）：
1.12（3H，t，J＝7Hz），1.16（3H，t，J＝7Hz），
1.51（3H，t，J＝7Hz），2.32（3H，s），3.65-3.90（4H），
4.70（2H，q，J＝7Hz），5.47（2H，s），6.68（1H，s），
6.93-7.40（6H），7.53（1H，d，J＝8Hz）.
实施例8
将2-乙氧基-4-乙氧羰基氨基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]苯并咪唑（41mg）溶解在0.1N氢氧化钠（0.8ml）和水（1ml）中。使该溶液通过milipor滤器过滤，冻干，得到2-乙氧基-4-乙氧羰基氨基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]苯并咪唑，为无定形粉末。
NMR（D2O，δ）：
0.85（3H，t，J＝7Hz），1.10（3H，t，J＝7Hz），
1.32（3H，t，J＝7Hz），2.19（3H，s），3.51（2H，q，J＝7Hz），
3.90（2H，q，J＝7Hz），4.48（2H，q，J＝7Hz），5.21（2H，s），
6.31（1H，s），6.82-7.17（6H），7.40（1H，d，J＝8Hz）.
实施例9
按照类似于实施例5的方法，制得了下述化合物。
N-甲基-2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酯。
NMR（CDCl3-CD3OD）：
1.10（3H，t，J＝7Hz），1.50（3H，t，J＝7Hz），2.32（3H，s），
3.75（3H，t，J＝7Hz），3.80（3H，s），4.67（2H，q，J＝7Hz），
5.65（2H，s），6.48（1H，s），7.09（2H，d，J＝8Hz），
7.17-7.33（3H），7.59（1H，dd，J＝8，1Hz），
7.75（1H，dd，J＝8，1Hz）.
实施例10
将N-甲基-2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（11mg）溶解在0.01  N  氢氧化钠（4ml）中，冻干，得到白色粉末状N-甲基-2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
NMR（D2O，δ）：
0.74（2.2H，t，J＝7Hz），0.98（0.8H，t，J＝7Hz），
1.36（2.2H，t，J＝7Hz），1.40（0.8H，t，J＝7Hz），
2.17（2.2H，s），2.30（0.8H，s），3.40（1.4H，q，J＝7Hz），
3.49（3H，s），3.69（0.6H，q，J＝7Hz），
4.49（1.4H，q，J＝7Hz），4.56（0.6H，q，J＝7Hz），
5.32（1.4H，s），5.58（0.6H，s），6.31（0.7H，s），
6.37（0.3H，s），6.78（2H，d，J＝8Hz），
6.96（2H，d，J＝8Hz），7.02（1H，t，J＝8Hz），
7.13-7.33（2H），7.51-7.61（1H）.
实施例11
将2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（158mg），三乙胺（0.06ml），三苯甲基氯（100mg）和二氯甲烷（3ml）的混合物在环境温度下搅拌3小时。用水洗涤该混合物，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物经制备薄层层析纯化（乙酸乙酯），得到白色固体状2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（121mg）。
mp：188-190℃
NMP（CDCl3，δ）：
1.03（3H，t，J＝7Hz），1.47（3H，t，J＝7Hz），2.27（3H，s），
3.70（2H，q，J＝7Hz），4.67（2H，q，J＝7Hz），5.63（2H，s），
6.44（1H，s），6.92（2H，d，J＝8Hz），6.96-7.34（18H），
7.50（1H，dd，J＝8，1Hz），7.73（1H，dd，J＝8，1Hz）
实施例12
将2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（118mg），环己基1-碘乙基碳酸酯（465mg），碳酸钾（72mg），和二甲基甲酰胺（3ml）的混合物在环境温度下搅拌3小时。将该混合物倒入乙酸乙酯和水的混合物中。用乙酸乙酯提取水层，合并有机层，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物经制备薄层层析纯化（正己烷/乙酸乙酯），得到淡黄色油状2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5甲基-3-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-环己基氧基羰基氧基乙基酯（74mg）。
NMR（CDCl3，δ）：
0.82-2.00（19H），2.29（3H，s），3.68（2H，q，J＝7Hz），
4.54-4.72（3H），5.58（1H，d，J＝15Hz），
5.74（1H，d，J＝15Hz），6.50（1H，s），6.86-7.03（8H），
7.11-7.33（12H），7.60（1H，dd，J＝8，1Hz），
7.76（1H，dd，J＝8，1Hz）
实施例13
将2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1-三苯甲基-1H-四唑基-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（74mg），硅胶（370mg），和甲醇（7.4ml）的混合物加热回流18小时。减压过滤除去硅胶，减压蒸发滤液。残余物经制备薄层层析纯化（二氯甲烷/甲醇），用水研制，得到2-乙氧基-3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环己氧基羰基氧基）乙基酯（39mg），为无定形粉末。
NMR（CDCl3，δ）：
1.05-1.97（19H），2.32（3H，s），3.73（2H，q，J＝7Hz），
4.55（1H，m），4.70（2H，q，J＝7Hz），
5.68（1H，d，J＝15Hz），5.80（1H，d，J＝15Hz），
6.63（1H，s），6.88（1H，q，J＝5Hz），7.10-7.30（5H），
7.66（1H，dd，J＝8，1Hz），7.78（1H，dd，J＝8，1Hz）
实施例14
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[2-溴-1-甲基-4-（1H-四唑-5-基）-3-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：177-181℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.13（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），3.70（3H，s），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），6.91（2H，q，J＝7.5Hz），7.16（2H，d，J＝8.5Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.46（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），7.62（1H，s），7.70（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
实施例15
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[2-溴-1-甲基-4-（1H-四唑-5-基）-3-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯的钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7.5Hz），1.42（3H，t，J＝7.5Hz），3.61（3H，s），4.20（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.50（2H，s），6.80（2H，q，J＝8.5Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.18（1H，s），7.27（2H，d，J＝8.5Hz），7.43（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例16
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[2-溴-1-甲基-4-（1H-四唑基-5-基）-3-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：178-180℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.40（3H，t，J＝7.5Hz），3.69（3H，s），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.66（2H，s），6.97（2H，d，J＝8.5Hz），7.16（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.53（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.61（1H，s），7.67（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），
实施例17
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[2-溴-1-甲基-4-（1H-四唑-5-基）-3-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
NMR（D2O，δ）：1.40（3H，t，J＝7.5Hz），3.67（3H，s），4.53（2H，q，J＝7.5Hz），5.52（2H，s），7.04（2H，d，J＝8.5Hz），7.12（2H，d，J＝8.5Hz），7.21（1H，t，J＝8.0Hz），7.24-7.37（2H，m），7.51（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
实施例18
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：149-153℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.18（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.56（2H，s），6.87（1H，d，J＝1.0Hz），6.97（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.21（2H，d，J＝9.0Hz），7.39（1H，d，J＝1.0Hz），7.49（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.70（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例19
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.51（2H，s），6.33（1H，d，J＝1.0Hz），6.85（2H，d，J＝8.5Hz），7.03（1H，d，J＝1.0Hz），7.09（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.47（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例20
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：182-184℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.38（3H，t，J＝7.5Hz），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.69（2H，s），6.90（1H，d，J＝1.0Hz），7.04（2H，d，J＝8.5Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.23（2H，d，J＝8.5Hz），7.44（1H，d，J＝1.0Hz），7.56（1H，d，J＝8.0Hz），7.69（1H，d，J＝8.0Hz）
实施例21
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
NMR（D2O，δ）：1.40（3H，t，J＝7.5Hz），4.56（2H，q，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），6.68（1H，d，J＝1.0Hz），6.98（2H，d，J＝8.5Hz），7.06（2H，d，J＝8.5Hz），7.11（1H，d，J＝1.0Hz），7.22（1H，t，J＝8.0Hz），7.28（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz），7.53（1H，dd，J＝8.0，1.0Hz）
实施例22
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，t，J＝7.5Hz），2.07（3H，s），4.22（2H，q，J＝7.5Hz），4.65（2H，q，J＝7.5Hz），5.69（2H，s），6.17（1H，d，J＝5Hz），6.99-7.25（6H，m），7.55（1H，dd，J＝7，0.5Hz），7.66（1H，dd，J＝7，0.5Hz）
实施例23
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.15（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（3H，t，J＝7.5Hz），1.92（3H，s），4.14（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），5.91（1H，d，J＝5Hz），6.21（1H，d，J＝5Hz），6.85（2H，d，J＝9Hz），7.04（2H，d，J＝9Hz），7.20（1H，d，J＝7.5Hz），7.44（1H，dd，J＝7.5，1Hz），7.70（1H，dd，J＝7.5，1Hz）
实施例24
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸。
mp：141-144℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.38（3H，t，J＝7.5Hz），1.95（3H，s），4.60（2H，q，J＝7.5Hz），5.70（2H，s），6.66（1H，d，J＝5Hz），6.80（1H，d，J＝5Hz），7.04（2H，d，J＝9Hz），7.16（2H，d，J＝9Hz），7.19（1H，d，J＝8Hz），7.52（1H，dd，J＝8，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8，0.5Hz）
实施例25
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞285℃（dec.）
NMR（DMSO-d6，δ）：1.28（3H，t，J＝7.5Hz），1.91（3H，s），4.47（2H，q，J＝7.5Hz），5.85-5.95（3H，m），6.20（1H，d，J＝5Hz），6.96（1H，d，J＝8Hz），6.98（2H，d，J＝9Hz），7.11（2H，d，J＝9Hz），7.30（1H，dd，J＝8，0.5Hz），7.35（1H，dd，J＝8，0.5Hz）
实施例26
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：161-162.5℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），2.10（3H，s），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.56（2H，s），6.69（1H，d，J＝0.5Hz），6.94（2H，d，J＝8.5Hz），6.97（1H，d，J＝0.5Hz），7.13（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.48（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.70（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例27
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：183-184℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），2.09（3H，s），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.67（2H，s），6.70（1H，d，J＝0.5Hz），6.99（1H，d，J＝0.5Hz），7.01（2H，d，J＝8.5Hz），7.15（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.54（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.68（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例28
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞280℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.35（3H，t，J＝7.5Hz），2.03（3H，s），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.86（2H，s），6.14（1H，d，J＝0.5Hz），6.66（1H，d，J＝0.5Hz），6.95（1H，t，J＝8.0Hz），6.96（2H，d，J＝8.5Hz），7.06（2H，d，J＝8.5Hz），7.28（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.31（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例29
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-溴-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），4.21（2H，q，J＝7.5Hz），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.48（1H，d，J＝4.5Hz），7.04（2H，d，J＝8.5Hz），7.11-7.23（4H，m），7.55（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.63（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例30
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-溴-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：172.5-177℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.37（3H，t，J＝7.5Hz），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.72（2H，s），6.59（1H，d，J＝4.5Hz），6.93（1H，d，J＝4.5Hz），7.07（2H，d，J＝8.5Hz），7.14-7.28（3H，m），7.56（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例31
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-溴-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞280℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.29（3H，t，J＝7.5Hz），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.93（2H，s），6.30（1H，d，J＝4.0Hz），6.40（1H，d，J＝4.0Hz），6.99（1H，t，J＝8.0Hz），7.02（2H，d，J＝8.5Hz），7.16（2H，d，J＝8.5Hz），7.30（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.36（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例32
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-溴-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：157-160℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（3H，t，J＝7.5Hz），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.57（2H，s），6.90（1H，d，J＝1.0Hz），6.97（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.21（2H，d，J＝8.5Hz），7.42（1H，d，J＝1.0Hz），7.49（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），
7.71（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例33
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-溴-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：176-180℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.39（3H，t，J＝7.5Hz），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.83（1H，d，J＝1.5Hz），7.01（2H，d，J＝8.5Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.20（2H，d，J＝8.5Hz），7.39（1H，d，J＝1.5Hz），7.55（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例34
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-溴-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞280℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.34（3H，t，J＝7.5Hz），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.88（2H，s），6.34（1H，d，J＝0.5Hz），6.96（1H，t，J＝8.0Hz），7.02（2H，d，J＝8.5Hz），7.07（1H，d，J＝0.5Hz），7.10（2H，d，J＝8.5Hz），7.29（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.32（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例35
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-氯-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.13（3H，t，J＝7.5Hz），1.38（3H，t，J＝7.5Hz），4.14（2H，q，J＝7.5Hz），4.60（2H，q，J＝7.5Hz），5.60（2H，s），6.50（1H，d，J＝5Hz），6.91（1H，d，J＝5Hz），7.00（2H，d，J＝9Hz），7.10-7.37（3H，m），7.46（1H，d，J＝8Hz），7.70（1H，d，J＝8Hz）
实施例36
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-氯-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：156-161℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.46（3H，t，J＝7.5Hz），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.71（2H，s），6.51（1H，d，J＝5Hz），6.95（1H，d，J＝5Hz），7.08（2H，d，J＝9Hz），7.14-7.30（3H，m），7.56（1H，d，J＝8Hz），7.70（1H，d，J＝8Hz）
实施例37
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-氯-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞280℃（分解）
NMR（DMSO-d6，δ）：1.29（3H，t，J＝7.5Hz），4.47（2H，q，J＝7.5Hz），5.92（2H，s），6.22（1H，d，J＝5Hz），6.46（1H，d，J＝5Hz），6.98（1H，t，J＝8Hz），7.04（2H，d，J＝9Hz），7.16（2H，d，J＝9Hz），7.31（1H，br.d，J＝8Hz），7.35（1H，br.d，J＝5Hz）
实施例38
将3-氨基-2-[[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]氨基]苯甲酸乙酯（803.1mg），乙酸（12ml）和原碳酸四甲酯（186.5μl）的混合物在氮气氛、室温下搅拌2小时。然后在该混合物中加入水（1ml）和氯仿（6ml），并在50℃搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，残余物经硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯），得到淡橙色无定形粉末状3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-2-甲氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯（529.7mg）。
NMR（CDCl3，δ）：1.11（3H，t，J＝7.5Hz），1.30（3H，t，J＝7.5Hz），2.32（3H，s），3.72（2H，q，J＝7.5Hz），4.23（2H，q，J＝7.5Hz），4.29（3H，s），5.68（2H，s），6.64（1H，s），7.08（2H，d，J＝8.5Hz），7.21（1H，t，J＝7.5Hz），7.26（2H，d，J＝8.5Hz），7.58（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例39
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-2-甲氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：175-178℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），2.27（3H，s），3.69（2H，q，J＝7.5Hz），4.18（3H，s），5.70（2H，s），6.32（1H，s），7.00（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.25（2H，d，J＝8.5Hz），7.53（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例40
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-2-甲氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞280℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.00（3H，t，J＝7.5Hz），2.29（3H，s），3.73（2H，q，J＝7.5Hz），4.19（3H，s），5.59（2H，s），6.37（1H，s），7.12（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（2H，d，J＝8.5Hz），7.23（1H，t，J＝8.0Hz），7.31（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.56（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例41
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.02（3H，t，J＝7.5Hz），1.11（3H，t，J＝7.5Hz），1.31（3H，t，J＝7.5Hz），1.90（2H，六重峰J＝7.5Hz），2.31（3H，s），3.71（2H，q，J＝7.5Hz），4.24（2H，q，J＝7.5Hz），4.57（2H，t，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.61（1H，s），7.10（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.25（2H，d，J＝8.5Hz），7.56（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.72（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例42
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：135-144℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.89（3H，t，J＝7.0Hz），0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.76（2H，六重峰，J＝7.0Hz），2.28（3H，s），3.69（2H，q，J＝7.5Hz），4.49（2H，t，J＝7.0Hz），5.70（2H，s），6.32（1H，s），7.03（2H，d，J＝8.5Hz），7.17（1H，t，J＝8.0Hz），7.23（2H，d，J＝8.5Hz），7.52（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.63（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例43
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[1-乙基-5-甲基-3-（1H-四唑-5-基）-2-吡咯基]苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞266℃（分解）
NMR（DMSO-d6，δ）：0.82（3H，t，J＝7.5Hz），0.96（3H，t，J＝7.5Hz），1.69（2H，六重峰，J＝7.5Hz），2.23（3H，s），3.64（2H，q，J＝7.5Hz），4.39（2H，t，J＝7.5Hz），5.92（2H，s），6.09（1H，s），6.98（1H，t，J＝8.0Hz），7.08（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（2H，d，J＝8.5Hz），7.30（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.35（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例44
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4，5-二甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，t，J＝7.5Hz），1.50（3H，t，J＝7.5Hz），1.98（3H，s），2.11（3H，s），4.23（2H，q，J＝7.5Hz），4.66（2H，q，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.98（1H，s），7.08（2H，d，J＝8.5Hz），7.14（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.57（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例45
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4，5-二甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：＞260℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.25（3H，t，J＝7.5Hz），1.81（3H，s），1.98（3H，s），4.49（2H，q，J＝7.5Hz），5.91（2H，s），6.18（1H，s），7.00（4H，s），7.08（1H，t，J＝8.0Hz），7.48（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.56（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例46
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-氯-4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝7.5Hz），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），4.17（2H，q，J＝7.5Hz），4.57（2H，q，J＝7.5Hz），5.66（2H，s），7.00（1H，s），7.01（2H，d，J＝8.5Hz），7.11（2H，d，J＝8.5Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.53（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.60（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例47
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-氯-4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：150-160℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.35（3H，t，J＝7.5Hz），2.07（3H，s），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.70（2H，s），6.82（1H，s），7.04（2H，d，J＝8.5Hz），7.17（1H，t，J＝8.0Hz），7.20（2H，d，J＝8.5Hz），7.55（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.68（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例48
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[5-氯-4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞260℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.30（3H，t，J＝7.5Hz），2.01（3H，s），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.92（2H，s），6.29（1H，s），6.97（1H，t，J＝8.0Hz），7.01（2H，d，J＝8.5Hz），7.14（2H，d，J＝8.5Hz），7.30（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.34（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例49
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.29（3H，t，J＝7.5Hz），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），2.03（3H，s），4.21（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5，67（2H，s），7.05（1H，s），7.08（2H，d，J＝8.5Hz），7.12（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.57（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.66（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例50
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：156-159℃
NMR（CD3OD-CDCl3，δ）：1.47（3H，t，J＝7.5Hz），2.04（3H，s），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.69（2H，s），6.87（1H，s），7.09（4H，s），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.64（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.72（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例51
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-氯-5-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞260℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.28（3H，t，J＝7.5Hz），1.88（3H，s），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.93（2H，s），6.29（1H，s），6.98（1H，t，J＝8.0Hz），7.03（2H，d，J＝8.5Hz），7.15（2H，d，J＝8.5Hz），7.30（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.35（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例52
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-乙基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.19（3H，t，J＝7.5Hz），1.26（3H，t，J＝7.5Hz），1.46（3H，t，J＝7.5Hz），2.58（2H，q，J＝7.5Hz），4.09（2H，q，J＝7.5Hz），4.43（2H，q，J＝7.5Hz），5.59（2H，s），6.71（1H，d，J＝0.5Hz），6.81（2H，d，J＝9.5Hz），6.90（2H，d，J＝9.5Hz），7.00（1H，d，J＝0.5Hz），7.09（1H，t，J＝8.0Hz），7.21（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.48（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例53
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-乙基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸。
mp：178.5-180.5℃
NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.23（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（3H，t，J＝7.5Hz），2.54（2H，q，J＝7.5Hz），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.82（2H，s），7.04（2H，d，J＝9.5Hz），7.11（2H，d，J＝9.5Hz），7.21（1H，t，J＝8.0Hz），7.66（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.70（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例54
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-乙基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞250℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.14（3H，t，J＝7.5Hz），1.34（3H，t，J＝7.5Hz），2.42（2H，q，J＝7.5Hz），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.84（2H，s），6.19（1H，d，J＝0.5Hz），6.67（1H，d，J＝0.5Hz），6.95（1H，t，J＝7.5Hz），6.96（2H，d，J＝9.5Hz），7.06（2H，d，J＝9.5Hz），7.29（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.32（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例55
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-丙基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：123-128℃
NMR（CDCl3，δ）：1.00（3H，t，J＝7.5Hz），1.18（3H，t，J＝7.5Hz），1.46（3H，t，J＝7.5Hz），1.67（2H，sextet，J＝7.5Hz），2.51（2H，t，J＝7.5Hz），4.09（2H，q，J＝7.5Hz），4.40（2H，q，J＝7.5Hz），5.60（2H，s），6.71（1H，d，J＝0.5Hz），6.80（2H，d，J＝9.5Hz），6.92（2H，d，J＝9.5Hz），6.99（1H，d，J＝0.5Hz），7.07（1H，t，J＝7.5Hz），7.21（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.48（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例56
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-丙基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸。
mp：170.5-173℃
NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：0.98（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，t，J＝7.5Hz），1.63（2H，sextet，J＝7.5Hz），2.49（2H，t，J＝7.5Hz），4.63（2H，q，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.80（2H，s），7.04（2H，d，J＝9.0Hz），7.11（2H，d，J＝9.0Hz），7.21（1H，t，J＝8.0Hz），7.64（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.70（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例57
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-丙基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
mp：＞250℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.92（3H，t，J＝7.5Hz），1.34（3H，t，J＝7.5Hz），1.55（2H，sextet，J＝7.5Hz），2.37（2H，t，J＝7.5Hz），4.48（2H，q，J＝7.5Hz），5.85（2H，s），6.17（1H，d，J＝0.5Hz），6.66（1H，d，J＝0.5Hz），6.95（1H，t，J＝8.0Hz），6.96（2H，d，J＝8.5Hz），7.04（2H，d，J＝8.5Hz），7.29（1H，d，J＝8.0Hz），7.31（1H，d，J＝8.0Hz）
实施例58
充氮下将2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（500.0mg）、1，1′-羰基二咪唑（354.6mg）和四氢呋喃（5mg）的混合物于室温下搅拌23小时，然后加入三乙胺（650.3ml）和甘氨酸乙酯盐酸盐（610.5ml），室温下搅拌11.5小时，真空浓缩，残余物经柱色谱纯化，用乙酸乙酯/正己烷洗涤，得N-乙氧羰基甲基-2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酰胺（352.4mg），白色非晶形固体。
NMR（CDCl3，δ）：1.21（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），3.83（2H，d，J＝6.0Hz），4.12（2H，q，J＝7.5Hz），4.67（2H，q，J＝7.5Hz），5.46（2H，s），6.12（1H，t，J＝6.0Hz），4.67（1H，d，J＝0.5Hz），6.78-6.83（3H，m），6.91-7.00（9H，m），7.07-7.11（2H，m），7.19-7.68（9H，m）
实施例59
按照类似于实施例13的方法，制得了下述化合物。
N-乙氧羰基甲基-2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酰胺。
mp：178-180.5℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.19（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（3H，t，J＝7.5Hz），2.09（3H，s），3.91（2H，d，J＝5.5Hz），4.11（2H，q，J＝7.5Hz），4.59（2H，q，J＝7.5Hz），5.41（2H，s），6.68（1H，d，J＝0.5Hz），6.97（1H，d，J＝0.5Hz），7.05（2H，d，J＝9.0Hz），7.09-7.26（2H，m），7.12（2H，d，J＝9.0Hz），7.57（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），8.82（1H，t，J＝5.5Hz）
实施例60
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯钠盐。
mp：184-194℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.17（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），2.05（3H，s），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，t，J＝7.5Hz），5.48（2H，s），6.16（1H，d，J＝0.5Hz），6.65（1H，d，J＝0.5Hz），6.80（2H，d，J＝9.0Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.46（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.69（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例61
按实施例1的类似方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：156-157.5℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.92（3H，t，J＝7.5Hz），1.17（3H，t，J＝7.5Hz），1.70-1.90（2H，m），2.09（3H，s），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.51（2H，t，J＝7.5Hz），5.53（2H，s），6.70（1H，d，J＝0.5Hz），6.96（2H，d，J＝9.0Hz），6.97（1H，d，J＝0.5Hz），7.14（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.49（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.70（1H，dd，J＝8.0，0.
实施例62
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸。
mp：169-171℃
NMR（DMSO-d6，δ）：0.92（3H，t，J＝7.5Hz），1.69-1.90（2H，m），2.08（3H，s），4.49（2H，t，J＝7.5Hz），5.68（2H，s），6.70（1H，d，J＝0.5Hz），6.99（1H，d，J＝0.5Hz），7.00（2H，d，J＝9.0Hz），7.16（2H，d，J＝9.0Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.56（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.67（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例63
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-丙氧基-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：0.89（3H，t，J＝7.5Hz），1.64-1.85（2H，m），2.04（3H，s），4.39（2H，t，J＝7.5Hz），5.85（2H，s），6.14（1H，d，J＝0.5Hz），6.64（1H，d，J＝0.5Hz），6.97（1H，t，J＝8.0Hz），6.97（2H，d，J＝9.0Hz），7.07（2H，d，J＝9.0Hz），7.28（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.32（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）0.5Hz），7.67（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例64
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
2-甲氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙酯。
mp：151-153℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.15（3H，t，J＝7.5Hz），2.08（3H，s），4.18（3H，s），4.18（2H，q，J＝7.5Hz），5.54（2H，s），6.68（1H，d，J＝0.5Hz），6.93（2H，d，J＝9.0Hz），6.96（1H，d，J＝0.5Hz），7.14（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.48（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.71（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例65
按照类似于实施例3的方法，制得了下述化合物。
2-甲氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸。
mp：181-184.5℃
NMR（DMSO-d6，δ）：2.08（3H，s），4.18（3H，s），5.69（2H，s），6.70（1H，d，J＝0.5Hz），6.98（2H，d，J＝9.0Hz），7.00（1H，d，J＝0.5Hz），7.14（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.57（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.70（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例66
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-甲氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸二钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：2.03（3H，s），4.07（3H，s），5.88（2H，s），6.14（1H，d，J＝0.5Hz），6.65（1H，d，J＝0.5Hz），6.97（1H，t，J＝8.0Hz），6.98（4H，s），7.30（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.32（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例67
按实施例12的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环己氧基羰基氧基）乙基酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.15-2.00（10H，m），1.43（3H，d，J＝4Hz），1.44（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），4.57（1H，m），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.56（1H，d，J＝20Hz），5.65（1H，d，J＝20Hz），6.63（1H，br，s），6.79-7.42（21H，m），7.49（1H，dd，J＝7.5 and 1Hz），7.75（1H，dd，J＝8和1Hz）
实施例68
按照类似于实施例13的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环己氧基羰基氧基）乙基酯。
NMR（CDCl3，δ）：0.83-2.02（10H，m），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），1.54（3H，d，J＝4Hz），2.18（3H，s），4.39-4.76（3H，m），5.60（1H，d，J＝17.5Hz），5.72（1H，d，J＝17.5Hz），6.74（1H，m），6.78（1H，q，J＝4Hz），6.94（1H，m），6.95（2H，d，J＝9Hz），7.02（2H，d，J＝9Hz），7.18（1H，t，J＝7.5Hz），7.58（1H，dd，J＝7.5和0.5Hz），7.62（1H，dd，J＝7.5和0.5Hz）
实施例69
按实施例2的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环己基羰基氧基）乙基酯的钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.11-1.91（16H，m），2.03（3H，s），4.37-4.62（1H，m），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.49（2H，s），6.17（1H，d，J＝0.5Hz），6.64（1H，d，J＝0.5Hz），6.79（1H，q，J＝5.0Hz），6.82（2H，d，J＝9.0Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz），7.20（1H，t，J＝7.5Hz），7.46（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.73（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例70
按照类似于实施例12的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（乙氧羰基氧基）乙基酯
NMR（CDCl3，δ）：1.28（3H，t，J＝7.5Hz），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），1.46（3H，d，J＝5Hz），2.12（3H，s），4.19（2H，q，J＝7.5Hz），4.63（2H，q，J＝7.5Hz），5.50（s，0.8H），5.61（s，1.2H），6.53-6.65（2H，m），6.78-7.44（21H，m），7.60（1H，dd，J＝9，1Hz），7.76（1H，dd，J＝9，1Hz）
实施例71
按照类似于实施例13的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（乙氧基羰基氧基）乙基酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.22（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），1.54（3H，d，J＝5.5Hz），2.17（3H，s），4.13（2H，q，J＝7.5Hz），4.57（2H，q，J＝7.5Hz），5.60（1H，d，J＝15.5Hz），5.77（1H，d，J＝15.5Hz），6.70-6.83（2H，m），6.94（2H，d，J＝9.0Hz），6.95（1H，d，J＝0.5Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz），7.17（1H，t，J＝7.5Hz），7.59（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.63（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例72
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.20（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（3H，d，J＝5.5Hz），1.41（3H，t，J＝7.5Hz），2.04（3H，s），4.16（2H，q，J＝7.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.49（2H，s），6.16（1H，d，J＝0.5Hz），6.63（1H，d，J＝0.5Hz），6.79（1H，q，J＝5.5Hz），6.81（2H，d，J＝8.5Hz），7.00（2H，d，J＝8.5Hz），7.21（1H，t，J＝7.5Hz），7.47（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.73（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例73
在环境温度和搅拌下将三乙胺（150μl）和三苯甲基氯（302mg）加入3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-2-乙氧基-4-苯并咪唑甲酸（400mg）在二氯甲烷（5ml）中的混悬液中，同温下搅拌12小时，用二氯甲烷稀释后用水和饱和氯化钠溶液洗，有机相用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，得2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（706mg），非晶形固体，不需再纯化可用于下步反应。
NMR（CDCl3，δ）：1.30（3H，t，J＝7.5Hz），2.07（3H，s），4.51（2H，q，J＝7.5Hz），5.65（2H，s），6.41-8.00（24H，m）
实施例74
在环境温度和搅拌下将K2CO3（373mg）和新戊酸碘甲酯（327mg）加入2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（706mg）的N，N-二甲基甲酰胺（10ml）溶液中，得到的匀相混合物同温下搅拌4小时，用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液和饱和氯化钠溶液洗，硫酸镁干燥，真空浓缩有机层，残余物经闪色谱纯化，用乙酸乙酯/正己烷（1∶3至1∶2，v/v）洗脱，得2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸新戊酰氧基甲基酯（647mg），无色非晶形固体。
NMR（CDCl3，δ）：1.18（9H，s），1.33（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），4.62（2H，d，J＝7.5Hz），5.65（2H，br，s），6.80（2H，s），6.56-7.44（20H，m），7.63（1H，dd，J＝8和0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝8和0.5Hz）
实施例75
将2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸新戊酰氧基甲基酯溶于混合溶剂（四氢呋喃/乙酸/水＝2∶4∶1，14ml）中，于室温下搅拌3小时，再于50℃下搅拌2小时，真空蒸发溶剂，残留的溶剂用甲苯共沸蒸除，残余物经闪色谱纯化，用乙酸乙酯/正己烷（1∶1，v/v）至乙酸乙酯（2倍）洗脱，得非晶形固体，将其混悬于水（10ml）中，室温下剧烈搅拌3小时，滤出固体，干燥，得2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸新戊酰氧基甲基酯（216mg），淡棕色非晶形固体。
mp：81-90.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.18（9H，s），1.46（3H，t，J＝7.5Hz），2.18（3H，s），4.56（2H，q，J＝7.5Hz），5.61（2H，s），5.79（2H，s），6.78（1H，br，s），6.94（1H，s），6.97（2H，d，J＝9Hz），7.05（2H，d，J＝9Hz），7.17（1H，t，J＝7Hz），7.59（2H，d，J＝7Hz）
实施例76
按照类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.45（3H，t，J＝7.5Hz），2.04（3H，s），2.17（3H，s），4.63（2H，q，J＝7.5Hz），4.81（2H，s），5.63（2H，s），6.69（1H，s），6.77-6.85（2H，m），6.93-7.09（8H，m），7.18-7.36（11H，m），7.60（1H，dJ＝7.5Hz），7.80（1H，dJ＝7.5Hz）
实施例77
按照类似于实施例75的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.17（6H，s），4.54（2H，q，J＝7.5Hz），4.90（2H，s），5.16（2H，s），6.79（1H，d，J＝0.5Hz），6.91（1H，d，J＝0.5Hz），6.93（2H，d，J＝8.5Hz），7.04（2H，d，J＝8.5Hz），7.17（1H，t，J＝7.5Hz），7.56（1H，d，J＝7.5Hz），7.58（1H，d，J＝7.5Hz）
实施例78
按照类似于实施例2的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯的钠盐。
mp：153-174℃
NMR（DMSO-d6，δ）：1.41（3H，t，J＝7.5Hz），2.06（3H，s），2.18（3H，s），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.13（2H，s），6.17（1H，d，J＝0.5Hz），6.66（1H，d，J＝0.5Hz），6.81（2H，d，J＝8.5Hz），7.01（2H，d，J＝8.5Hz），7.20（1H，t，J＝8.0Hz），7.48（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.72（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例79
按照类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸2-（环己氧基羰基氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.29-1.96（13H，m），2.13（3H，s），4.22-4.38（2H，m），4.48-4.70（4H，m），5.49（4/3H，s），5.61（2/3H，s），6.53-6.69（4H，m），6.77-7.46（17H，m），7.57-7.64（1H，m），7.72-7.82（2H，m），8.01（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例80
按照类似于实施例75的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸-2-（环己氧羰基氧基）乙基酯。
mp：81.5-90.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.14-2.21（10H，m），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），2.16（3H，s），4.23-4.32（2H，m），4.34-4.43（2H，m），4.47-4.69（1H，m），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.61（2H，s），6.76（1H，s），6.92（1H，s），6.98（2H，d，J＝8.5Hz），7.07（2H，d，J＝8.5Hz），7.19（1H，t，J＝8.0Hz），7.57（1H，d，J＝8.0Hz），7.68（1H，d，J＝8.0Hz）
实施例81
按照类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（丙酰氧基）乙基酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.11（3H，t，J＝7.5Hz），1.40（3H，d，J＝5.5Hz），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），2.30（2H，q，J＝7.5Hz），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.50（2/5H，s），5.61（8/5H，s），6.55-6.64（1H，m），6.78-7.04（11H，m），7.10-7.42（11H，m），7.58（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例82
按照类似于实施例75的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（丙酰氧基）乙酯。
mp：88-96℃
NMR（CDCl3，δ）：1.01（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，t，J＝5.5Hz），1.51（3H，d，J＝5.5Hz），2.17（3H，s），2.29（2H，q，J＝7.5Hz），4.58（2H，q，J＝7.5Hz），5.59（1H，d，J＝16.5Hz），5.83（1H，d，J＝16.5Hz），6.74（1H，d，J＝0.5Hz），6.88（1H，q，J＝5.5Hz），6.93（1H，d，J＝0.5Hz），6.97（2H，d，J＝9.0Hz），7.04（2H，d，J＝9.0Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.56-7.68（2H，m）
实施例83
按照类似于实施例1的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-硝基苯并咪唑。
NMR（CDCl3，δ）：1.54（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），4.70（2H，q，J＝7.5Hz），5.52（2H，s），6.77（1H，d，J＝0.5Hz），6.93（1H，d，J＝0.5Hz），7.00（2H，d，J＝9.0Hz），7.12（2H，d，J＝9.0Hz），7.22（1H，t，J＝8.0Hz），7.67（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.78（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例84
按实施例2的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-硝基咪唑钠盐。
NMR（DMSO-d6，δ）：1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.04（3H，s），4.65（2H，q，J＝7.5Hz），5.39（2H，s），6.17（1H，d，J＝0.5Hz），6.69（1H，d，J＝0.5Hz），6.84（2H，d，J＝9.0Hz），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.30（1H，t，J＝8.0Hz），7.74（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.88（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例85
按照类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（新戊酰氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.18（9H，s），1.39（3H，d，J＝5.5Hz），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），4.63（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），6.61（1H，s），6.78-7.06（12H，m），7.11-7.43（10H，m），7.57（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例86
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（新戊酰氧基）乙酯。
mp：91-99℃
NMR（CDCl3，δ）：1.12（9H，s），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，d，J＝5.5Hz），2.17（3H，s），4.43-4.65（2H，m），5.60（1H，d，J＝15.5Hz），5.78（1H，d，J＝15.5Hz），6.74（1H，d，J＝0.5Hz），6.83（1H，g，J＝5.5Hz），6.93（1H，d，J＝0.5Hz）6.96（2H，d，J＝9.0Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz），7.17（1H，t，J＝7.5Hz），7.56（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例87
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环己基羰基氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.10-1.49（6H，m），1.39（3H，d，J＝5.5Hz），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），1.54-1.96（4H，m），2.12（3H，s），2.20-2.38（1H，m），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.60（2H，s），6.60（1H，d，J＝0.5Hz），6.80（2H，d，J＝9.0Hz），6.87-7.05（8H，m），7.12-7.43（12H，m），7.56（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例88
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环己基羰基氧基）乙酯。
mp：89-98℃
NMR（CDCl3，δ）：1.05-1.36（6H，m），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），1.49（3H，d，J＝5.5Hz），1.53-1.89（4H，m），2.11-2.31（1H，m），2.16（3H，s），4.58（2H，q，J＝7.5Hz），5.59（1H，d，J＝16.0Hz），5.80（1H，d，J＝16.0Hz），6.76（1H，d，J＝0，5Hz），6.87（1H，q，J＝5，5Hz），6.92（1H，d，J＝0，5Hz），6.94（2H，d，J＝9.0Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz）7.18（1H，t，J＝7.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.61（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例89
按照类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（异丁酰氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.15（3H，d，J＝6.5Hz），1.17（3H，d，J＝6.5Hz），1.40（3H，d，J＝5.5Hz），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），2.13（3H，s），2.52（1H，septet，J＝6.5Hz），4.61（2H，q，J＝7.5Hz），5.61（2H，s），6.60（1H，d，J＝0.5Hz），6.82（2H，d，J＝9.0Hz），6.83（1H，d，J＝0.5Hz），6.87-7.06（9H，m），7.10-7.44（10H，m），7.59（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝8.0，0.5Hz）
实施例90
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（异丁酰氧基）乙基酯。
mp：79-83.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.08（3H，d，J＝6.5Hz），1.09（3H，d，J＝6.5Hz），1.45（3H，t，J＝7.5Hz），1.48（3H，d，J＝5.5Hz），2.16（3H，s），2.50（1H，septet，J＝6.5Hz），4.49-4.64（2H，m），5.59（1H，d，J＝16.0Hz），5.80（1H，d，J＝16.0Hz），6.74（1H，d，J＝0.5Hz），6.86（1H，q，J＝5.5Hz），6.95（1H，d，J＝0.5Hz），6.96（2H，d，J＝9.0Hz），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.18（1H，t，J＝8.0Hz），7.61（2H，d，J＝8.0Hz）
实施例91
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（乙酰氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.40（3H，d，J＝5.5Hz），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.03（3H，s），2.11（3H，s），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），6.62（1H，d，J＝0.5Hz），6.78-7.06（12H，m），7.12-7.41（10H，m），7.60（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例92
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（乙酰氧基）乙酯。
mp：85-93.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.46（3H，t，J＝7.5Hz），1.52（3H，d，J＝5.5Hz），2.00（3H，s），2.15（3H，s），4.60（2H，q，J＝7.5Hz），5.59（1H，d，J＝16.0Hz），5.88（1H，d，J＝16.0Hz），6.75（1H，d，J＝0.5Hz），6.83（1H，q，J＝5.5Hz），6.95（1H，d，J＝0.5Hz），6.95（2H，d，J＝9.0Hz），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.19（1H，t，J＝7.5Hz），7.61（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.65（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例93
按照类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（丁酰氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：0.91（3H，t，J＝7.5Hz），1.41（3H，d，J＝5.5Hz），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），1.53-1.75（2H，m），2.12（3H，s），2.29（2H，t，J＝7.5Hz），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.61（2H，s），6.61（1H，d，J＝0.5Hz），6.76-7.07（12H，m），7.10-7.43（10H，m），7.58（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例94
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（丁酰氧基）乙酯。
mp：77-81℃
NMR（CDCl3，δ）：0.84（3H，t，J＝7.5Hz），1.41-1.62（2H，m），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），1.51（3H，d，J＝5.5Hz），2.17（3H，s），2.23（2H，t，J＝7.5Hz），4.58（2H，q，J＝7.5Hz），5.60（1H，d，J＝16.0Hz），5.84（1H，d，J＝16.0Hz），6.76（1H，d，J＝0.5Hz），6.87（1H，q，J＝5.5Hz），6.95（2H，d，J＝9.0Hz），6.97（1H，d，J＝0.5Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz），7.18（1H，t，J＝7.5Hz），7.61（2H，d，J＝7.5Hz）
实施例95
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（苯甲酰氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.44（3H，t，J＝7.5Hz），1.57（3H，d，J＝5.5Hz），2.13（3H，s），4.63（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），6.57（1H，d，J＝0.5Hz），6.77（2H，d，J＝9.0Hz），6.81-6.97（9H，m），7.11-7.57（14H，m），7.63（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.76（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），8.00（2H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例96
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（苯甲酰氧基）乙酯。
mp：93-103.5℃
NMR（CDCl3，δ）：1.44（3H，t，J＝7.5Hz），1.60（3H，d，J＝5.5Hz），2.20（3H，s），4.49（2H，q，J＝7.5Hz），5.57（1H，d，J＝17.0Hz），5.79（1H，d，J＝17.0Hz），6.70（1H，d，J＝0.5Hz），6.84（2H，d，J＝8.5Hz），6.89（2H，d，J＝8.5Hz），6.95（1H，d，J＝0.5Hz），7.09-7.22（2H，m），7.29-7.41（2H，m）7.47（1H，d，J＝7.5Hz），7.57（1H，t，J＝7.5Hz），7.64（1H，d，J＝7.5Hz），7.89（2H，d，J＝7.5Hz）
实施例97
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸丙酰氧基甲酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.11（3H，t，J＝7.5Hz），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），2.12（3H，s），2.31（2H，q，J＝7.5Hz），4.63（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），5.80（2H，s），6.56-7.06（12H，m），7.10-7.43（10H，m），7.64（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例98
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸丙酰氧基甲酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.10（3H，t，J＝7.5Hz），1.47（3H，t，J＝7.5Hz），2.17（3H，s），2.37（2H，q，J＝7.5Hz），4.56（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），5.79（2H，s），6.77（1H，d，J＝0.5Hz），6.94（1H，d，J＝0.5Hz），6.96（2H，d，J＝9.0Hz），7.06（2H，d，J＝9.0Hz），7.18（1H，t，J＝7.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.62（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例99
按类似于实施例74的方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸环己基羰基氧基甲酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.12-1.51（6H，m），1.43（3H，t，J＝7.5Hz），1.52-1.78（2H，m），1.79-1.96（2H，m），2.13（3H，s），2.20-2.38（1H，m），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），5.79（2H，s），6.66（1H，d，J＝0.5Hz），6.81（2H，d，J＝9.0Hz），6.83（1H，d，J＝0.5Hz），6.87-6.99（6H，m），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.12-7.44（10H，m），7.63（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.78（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例100
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸环己羰氧基甲酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.08-1.52（4H，m），1.44（3H，t，J＝7.5Hz），1.56-1.78（4H，m），1.79-1.93（2H，m），2.17（3H，s），2.20-2.39（1H，m），4.56（2H，q，J＝7.5Hz），5.61（2H，s），5.76（2H，s），6.77（1H，d，J＝0.5Hz），6.93（1H，d，J＝0.5Hz），6.94（2H，d，J＝9.0Hz），7.03（2H，d，J＝9.0Hz），7.17（1H，t，J＝7.5Hz），7.57（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.59（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例101
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸环己氧羰基氧基甲酯。
实施例102
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸环己氧羰基氧基甲酯。
实施例103
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙氧羰基氧基甲酯。
实施例104
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸乙氧羰基氧基甲酯。
实施例105
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸叔丁氧羰基氧基甲酯。
实施例106
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸叔丁氧羰基氧基甲酯。
实施例107
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸2-（2-苯并[C]呋喃酮-3-亚基）乙酯。
实施例108
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸2-（2-苯并[C]呋喃酮-3-亚基）乙酯。
实施例109
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（1-甲基哌啶基）羰基氧基乙酯。
实施例110
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（1-甲基哌啶基）羰基氧基乙酯。
实施例111
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环戊基羰基氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.40（3H，d，J＝5.5Hz），1.44（3H，t，J＝7.5Hz），1.50-1.90（8H，m），2.13（3H，s），2.61-2.77（1H，m），4.62（2H，q，J＝7.5Hz），5.62（2H，s），6.63（1H，d，J＝0.5Hz），6.77-7.05（12H，m），7.11-7.43（10H，m），7.59（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.77（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例112
按实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸1-（环戊基羰基氧基）乙酯。
NMR（CDCl3，δ）：1.39-1.91（8H，m），1.46（3H，t，J＝7.5Hz），1.50（3H，d，J＝7.5Hz），2.16（3H，s），2.57-2.75（1H，m），4.57（2H，q，J＝7.5Hz），5.60（1H，d，J＝16.5Hz），5.81（1H，d，J＝16.5Hz），6.75（1H，d，J＝0.5Hz），6.87（1H，q，J＝5.5Hz），6.94（1H，d，J＝0.5Hz），6.96（2H，d，J＝9.0Hz），7.02（2H，d，J＝9.0Hz），7.18（1H，t，J＝7.5Hz），7.60（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz），7.62（1H，dd，J＝7.5，0.5Hz）
实施例113
按实施例74的类似方法，制得了下述化合物。
（1）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸异丁酰氧基甲基酯。
（2）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸丁酰氧基甲基酯。
（3）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯。
（4）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯。
（5）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸甲氧基羰基甲基酯。
（6）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1-三苯甲基-1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸2-异丁氧羰基-2-戊烯基酯。
实施例114
按照实施例75的类似方法，制得了下述化合物。
（1）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸异丁酰氧基甲基酯。
（2）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸丁酰氧基甲基酯。
（3）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-叔丁基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯。
（4）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸（5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）甲基酯。
（5）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸甲氧基羰基甲基酯。
（6）  2-乙氧基-3-[4-[4-甲基-2-（1H-四唑-5-基）-1-吡咯基]苄基]-4-苯并咪唑甲酸2-异丁氧羰基-2-戊基酯。

Claims (13)

1、下式化合物及其可药用的盐：
Figure 931020093_IMG1
式中R1是氢，卤素，硝基，低级烷基，低级烷氧基，氨基或酰氨基，
R2，R3和R4各自为氢，卤素，硝基，氰基，低级烷基，低级链烯基，低级烷硫基，单或二或三卤代(低级)烷基，氧代(低级)烷基，羟基(低级)烷基或任意酯化的羧基；或
R2和R3连在一起形成1，3-亚丁二烯基，
R5是氢或亚氨基-保护基，
R6是低级烷基，
R7是硝基，任意酯化或酰胺化的羧基或任意取代的氨基，
A是低级亚烷基，
Q是CH或N，
X是N或CH，
Y是NH，O或S，和
Z是S，SO2或O。
2、权利要求1的化合物，由下式表示：
Figure 931020093_IMG2
式中R6和A各自如权利要求1中所述限定，
R7是任意酯化的羧基，
R9是下式基团：
Figure 931020093_IMG3
Figure 931020093_IMG4
式中R5如权利要求1中所限定，和
R2 a，R2 b和R3 a各自为低级烷基，和
R3 b，R3 c和R4 a各自为氢，卤素或低级烷基。
3、权利要求2的化合物，由下式表示：
Figure 931020093_IMG5
式中R6，R7和R9各自如权利要求2中所限定。
4、权利要求3的化合物，其中
R7是羧基，低级烷氧羰基，
低级烷氧羰基（低级）烷氧基羰基，
低级烷氧羰基（低级）链烯氧基羰基，
低级链烷酰氧基（低级）烷氧羰基，
环烷基羰基氧基（低级）烷氧羰基，
苯甲酰氧基（低级）烷氧羰基，
低级烷基哌啶基羰基氧基（低级）烷氧羰基，
低级烷氧羰基氧基（低级）烷氧羰基，
环烷氧基羰基氧基（低级）烷氧羰基，
（5-低级烷基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）（低级）烷氧羰基，
（5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊-4-基）（低级）烷氧羰基，
2-苯并[C]呋喃酮-3-亚基（低级）烷氧羰基。
5、权利要求4的化合物，由下式代表：
Figure 931020093_IMG6
式中R6和R7各自如权利要求4中所限定，R3 c是低级烷基。
6、制备下式化合物或其盐的方法：
式中R1是氢，卤素，硝基，低级烷基，低级烷氧基，氨基或酰氨基，R2，R3和R4各自为氢，卤素，硝基，氰基，低级烷基，低级链烯基，低级烷硫基，单或二或三卤代（低级）烷基，氧代（低级）烷基，羟基（低级）烷基或任意酯化的羧基;或
R2和R3连在一起形成1，3-亚丁二烯基，
R5是氢或亚氨基-保护基，
R6是低级烷基，
R7是硝基，任意酯化或酰胺化的羧基或任意取代的氨基，
A是低级亚烷基，
Q是CH或N，
X是N或CH，
Y是NH，O或S，和
Z是S，SO2或O，
该方法包括
a）使下式化合物经历形成四唑基的反应，
式中R1，R2，R3，R4，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自的定义如前，得到下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG9
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自的定义如前文所述，或者，
b）使下式化合物或其盐消除酯基，
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，R7 a是酯化的羧基，得到下式化合物或其盐，
Figure 931020093_IMG11
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，或者
c）使下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG12
式中R6，R7和Z各自如前文所限定，
与下式化合物或其盐反应
Figure 931020093_IMG13
式中R1，R2，R3，R4，R5，A，Q，X和Y各自如前文所限定，R8是羧基，
得到下式化合物或其盐
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，Q，X和Z各自如前文所限定，或者
d）使下式化合物或其盐除去亚氨基-保护基，
Figure 931020093_IMG15
式中R1，R2，R3，R4，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，R5 a是亚氨基-保护基，
得到下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG16
式中R1，R2，R3，R4，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，或者
e）使下式化合物或其羧基反应活性衍生物或其盐经历酰氨化，
Figure 931020093_IMG17
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，得到下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG18
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，R7 b是酰氨化的羧基，或者
f）使下式化合物或其羧基反应活性衍生物或其盐进行酯化
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，得到下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG20
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，R7 a是酯化的羧基，
g）使下式化合物或其盐引入亚氨基-保护基，
Figure 931020093_IMG21
式中R1，R2，R3，R4，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，得到下式化合物或其盐
式中R1，R2，R3，R4，R6，R7，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，R5 a是亚氨基-保护基，
h）使下式化合物或其羧基反应活性衍生物或其盐经历由羧基转换为低级烷氧羰基氨基的反应，
Figure 931020093_IMG23
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，得到下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG24
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A，Q，X，Y和Z各自如前文所限定，R7 c是低级烷氧羰基氨基，
i）使下式化合物或其盐闭环
Figure 931020093_IMG25
式中R1，R2，R3，R4，R5，R7，A，Q，X和Y各自如前文所限定，得到下式化合物或其盐
Figure 931020093_IMG26
式中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，Q，X和Y各自如前文所限定。
7、一种药物组合物，它包括权利要求1化合物或其可药用盐以及可药用的，基本上无毒的载体或赋形剂。
8、治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病的方法，该方法包括给人或动物服用权利要求1化合物或其可药用盐。
9、治疗或预防高血压或心衰的方法，该方法包括给人或动物服用权利要求1的化合物或其可药用盐。
10、用作药物的权利要求1的化合物或其可药用盐。
11、用作血管紧张素Ⅱ拮抗剂的权利要求1化合物或其可药用盐。
12、权利要求1的化合物用于制备治疗或预防血管紧张素Ⅱ介导的疾病的药物。
13、制备药用组合物的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或可药用的，基本上无毒的载体或赋形剂混合。
CN 93102009 1992-03-03 1993-03-02 杂环衍生物 Pending CN1075964A (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9204564.0 1992-03-03
GB929204564A GB9204564D0 (en) 1992-03-03 1992-03-03 Heterocyclic derivatives
GB9206421.1 1992-03-24
GB9208418.5 1992-04-16
GB9213825.4 1992-06-30
GB929213825A GB9213825D0 (en) 1992-06-30 1992-06-30 Heterocyclic derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1075964A true CN1075964A (zh) 1993-09-08

Family

ID=26300409

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 93102009 Pending CN1075964A (zh) 1992-03-03 1993-03-02 杂环衍生物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1075964A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101921265B (zh) * 2009-11-25 2012-07-04 北京理工大学 联苯酰胺四唑类化合物、合成方法及用途
CN105567259A (zh) * 2014-11-05 2016-05-11 Jsr株式会社 液晶取向剂、液晶取向膜、液晶显示元件、聚合物及化合物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101921265B (zh) * 2009-11-25 2012-07-04 北京理工大学 联苯酰胺四唑类化合物、合成方法及用途
CN105567259A (zh) * 2014-11-05 2016-05-11 Jsr株式会社 液晶取向剂、液晶取向膜、液晶显示元件、聚合物及化合物
CN105567259B (zh) * 2014-11-05 2020-03-13 Jsr株式会社 液晶取向剂、液晶取向膜、液晶显示元件及聚合物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1034869C (zh) 肽类化合物及其可药用盐的制备方法
CN1193018C (zh) 杂环衍生物及其医药用途
CN1067387C (zh) 1,2,3,4－四氢喹喔啉二酮衍生物
CN87108027A (zh) 咪唑并吡啶化合物及其制备方法
CN1111242A (zh) 苯磺酰胺衍生物及其制备方法
CN1107839A (zh) 甲酰胺类化合物
CN1345314A (zh) 用作蛋白酶抑制剂的胺衍生物
CN87101285A (zh) 8-取代的-2-氨基-1，2，3，4-四氢化荼
CN1209125A (zh) 作为速激肽拮抗剂的哌嗪类衍生物
CN1041941A (zh) 苯并二氮杂衍生物的制备方法
CN1043501A (zh) 制备取代2-吡啶酮和吡啶-2-硫酮的方法
CN1038811A (zh) 苯并吡喃衍生物及其制备方法
CN1178931C (zh) 取代吡唑化合物
CN1158121A (zh) 吲哚嗪sPLA2抑制剂
CN1620424A (zh) 治疗炎性疾病的化合物
CN1225633A (zh) 紫杉烷衍生物以及含有该衍生物的药物
CN1033628A (zh) 咪唑并吡啶类化合物及其制备方法
CN86100964A (zh) 哌啶化合物的制备方法
CN1017707B (zh) 新的噻唑化合物的制备方法
CN1152879C (zh) 萘啶衍生物
CN1516695A (zh) 用作抗病毒剂的芳基磺酰胺类化合物
CN1122331A (zh) 苯、吡啶和嘧啶的衍生物
CN1021733C (zh) 制备新的吲哚基哌啶类化合物的方法
CN1048706A (zh) 3-取代乙烯基头孢菌素衍生物及其制备方法
CN1035509A (zh) 头孢菌素类衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C01 Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication