CN107582569A - 一种真空包装的紫河车 - Google Patents

Abstract

本发明通过对人胎盘或紫河车进行真空包装处理，有效的防止其在存放或转运过程中的微生物污染，最大限度的保证其活性成分或药用成分。为了便于管理及预防真空泄漏，对于进行真空包装之后的人胎盘组织或紫河车药材可以进行二次、三次乃至多次的真空包装。

Description

一种真空包装的紫河车

技术领域

本专利属于真空包装技术的应用领域，可以有效的保存生物组织或中药材，有效的防止微生物污染，控制微生物的滋生与繁殖。

背景技术

1人胎盘的化学成分与药理作用。

人胎盘的化学成分较复杂。含干扰素(interferon)有抑制多种病毒对人细胞的作用，含有巨球蛋白称β抑制因子（β-inhibitor）能抑制制流感病毒。胎盘中含有与血液凝固有关的成分，有类似凝血因子Ⅻ的纤维蛋白稳定因子；尿激酶抑制物（能抑制尿激酶活化纤维蛋白溶酶原的作用）和纤维蛋白溶酶原活化物。通常情况下纤维蛋白深酶原活化物的作用远低于抑制物。

人胎盘中还含有许多激素：促性腺激素（gonadotropin）A和B，催乳素（lactogen），促甲状腺激素（thyrotropin），催产素样物质，多种甾体激素和雌酮（estrone），雌二醇（estradiol），雌三醇（estriol）孕甾酮（progesterone），睾丸甾酮（testosterone），去氧皮质甾酮（deoxycorticosterone），11-去氢此质甾酮（11-dehydrocorticosterone）（化合物A），可的松（cortisone）（化合物B），17-羟皮质甾酮（17-hydroxycorticosterone）（化合物F），四氢皮质甾酮（tetrahydrocorticosterone），4-孕烯-20，21-二醇-3，11-二酮（4-pregnen-20,21-diol-3,11-dione），绒毛膜促腺激素（chorionic gonadotropin）（系一种蛋白质的多肽激素）等及促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone）等。

人胎盘中还含有多种有应用价值的酶，如溶菌酶（lysozyme），激肽酶（kininase），组胺酶（histaminase），催产素酶（oxytocinase），清蛋白酶，α-球蛋白酶，β-球蛋白酶，γ-球蛋白酶等。此外，尚含有红胞生成素，磷脂（phospholipid），β-内啡肽（β-endorphin），氨基多糖体（系由8分子乙酰氨葡萄糖、6分子甘露糖所组成）。胎盘乳原（多肽化合物）含多种氨基酸，并含微量维生素B12，乙酰胆碱及碘等。

关于胎盘的抗病毒物质中，报道较多的是胎盘肽，它是一种无色透明、可透析、可超滤、不耐热的多肽，蛋白质反映阴性，分子量为 3 800～5 000，内含 17 个氨基酸。

①胎盘的抗感染作用。

胎盘γ-球蛋白含有麻疹、流感等抗体以及白喉抗毒素等，可用于预防或减轻麻疹等传染病。因系蛋白质，故口服无效，必须注射。胎盘γ-球蛋白中还含干扰素，临床上可用于预防或控制病毒感染。胎盘中还含有溶菌酶，可防止小鼠（腹腔注射）由肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、弗氏痢疾杆菌的内毒素引起的死亡；对内毒素对大鼠的伤害也有一定的保护作用；但对大肠杆菌引起的内毒素血症无作用。

②胎盘的增强机体抵抗力

给小鼠口服胎盘粉，能减轻其结核病变，而在试管中反能促进结核杆菌的生长，故认为其作用主要在于增加机体抵抗力。脱脂后胎盘的盐酸水解产物，给大鼠腹腔注射，对四氯化碳及乙硫基丁氨酸(Ethionin)引起的肝脂肪沉着，有明显的抑制作用。给小鼠皮下注射人胎盘提取物，可使其游泳时间延长；对大鼠肌内注射，对某些实验类型（利血平性、紧张性、结扎幽门下部等）的实验性胃溃疡，也有一定的预防及治疗效果。

③胎盘的激素样作用

胎盘在生理上能产生绒毛膜促性腺激素，对卵巢作用很小，但对睾丸则有兴奋作用；此外，也能产生雌激素及孕激素。胎盘中可能含有这些激素，因而具有这些激素的药理作用。绒毛膜促性腺激素是蛋白质类物质，口服无效，需要注射。哺乳期幼兔注射胎盘提取物似有促进其发育的作用，对胸腺、脾脏、子宫、阴道、乳腺等能显著促进其发育，对甲状腺、睾丸等也有促进作用，对脑垂体、肾上腺、卵巢、胰腺、肝、肾等几无影响。

④胎盘的对血凝的影响

胎盘中含有所谓尿激酶抑制物，能抑制尿激酶对纤维蛋白溶酶元的活化作用；此可解释妊娠时纤溶活性之降低。据测定，妊娠时子宫肌层中纤维蛋白溶酶元活化物与尿激酶抑制物的比例为1∶3.4，而胎盘中二者之比例则高达1∶1197。人胎盘中含有低分子量的凝血因子Ⅻ(一种糖蛋白)，因此可用来治疗因Ⅻ因子缺乏的出血患者。此种凝血因子不仅能稳定纤维蛋白凝块、促进创伤愈合，在动物实验中还有抗组织胺的作用。

⑤胎盘的其他作用

在离体试验中，胎盘提取物能促进受抑制心脏的恢复。胎盘蛋白中，含有肾素样的升压物质，在血液循环的调节上，其意义尚待进一步阐明。人胎盘中尚含某种糖蛋白成分，在体外试验中，能抑制淋巴细胞中DNA的合成，但不影响细胞的活力。胎盘提取物大量时能挪制去氧麻黄碱引起的发热。冷藏胎盘的胃蛋白酶消化液、水提取液及70%丙酮提取物用瓦氏呼吸器测知，能促进肝、心、脑等数种组织的呼吸及酵母菌的呼吸，冷藏者较非冷藏者作用强。胎盘血清对离体豚鼠子宫有兴奋作用，类似垂体后叶激素。胎盘绒毛膜抽出液对癌症患者皮内反应较健康人为显著，有一定诊断价值，可继续研究，提高其特异性。雌激素样作用：胎盘中含有多种酶系统，参与甾体激素的代谢，如对雌激素及黄体酮的代谢；胎盘尚分泌绒毛膜促性腺激素，有促进乳腺和女性生殖器官发育的功能。

2中药材紫河车及其炮制。

紫河车为健康产妇的干燥胎盘，最早记载于《神农本草经》。明代《本草纲目》日:“人胞，包人如衣，故日包衣。”其味甘、咸，性温，归肺、肝、肾经，具有温肾补精、益气养血之功效。目前生产含有紫河车的中药制剂有42个品种，生产厂家约有170家；含人体胎盘生化制剂有6个品种，生产厂家有11家。国家食品药品监督管理总局一直重视中药饮片的安全性问题，紫河车作为来源于人体的中药原料，其安全性尤为重要。据称，紫河车亦被列入第四次全国中药资源普查重点调查的中药资源之一。

《中国药典》自1963年版开始，历版均收载有中药材紫河车的质量标准。现行《中国药典》2010年版标准中，其质控标准很简单，只有外观、形状、大小、颜色和表面特征的描述，而没有任何其他的鉴别、检查、含量等控制指标，并未提供准确的鉴定依据。

紫河车的饮片炮制方法也不够完善，《中国药典》仅有一句描述:“砸成小块或研成细粉。”全国共有14个地方炮制规范收载炮制方法，归纳起来有三种：①净制，收集健康产妇的新鲜胎盘，除去羊膜及脐带，反复冲洗至去净血液，蒸或置沸水中略煮后，干燥。②酒炒，取干净紫河车块，用酒拌匀，待酒吸尽后，用文火炒至酥脆后为度。③花椒与酒共制:将新鲜胎盘除去膜及脐带，反复冲洗至去净血液，加适量花椒、黄酒，蒸或置沸水中略煮后，干燥，砸成小块或研成细粉。

3 紫河车药材及其成品的潜在问题。

紫河车属于人体器官，入药本就不符合伦理，我国的相关法律法规也并不允许胎盘在市场上流通。而从安全角度来讲，胎盘是母体与胎儿之间进行物质交换的器官，虽然胎儿在母体内生长发育所需的营养物质全部来自胎盘，可与此同时，母体内的一些病毒，如风疹、肝炎、性病毒等也会通过胎盘传播给胎儿。因此，这是一个营养和病毒可能同时存在的组织。

病毒在高温处理的过程中可以被很好的杀灭，但是作为一个很好的营养体，在存放和转运过程中，因为保管不善，很容易污染微生物，并因微生物的大量繁殖而破坏其有效成分。甚至带来不必要的微生物致病。

发明内容

由于人胎盘或者紫河车是良好的营养体，容易污染微生物并导致微生物的大量繁殖。为此，为了更好的运用人胎盘组织或者紫河车药材，有必要执行最严厉的微生物预防措施。

要控制微生物，主要有那么几种措施：①进行必要的灭菌处理（也就是紫河车的炮制，清洗、煮沸、干燥）。②降低环境的温湿度或者隔绝空气。③采取无菌的操作措施。如果通过控制并降低环境温度、相对湿度的措施，紫河车内部本身污染有微生物，而且其内部也会有一定的水分确保微生物的繁殖。为此，通过降低环境的温湿度并不是很好的选择措施，更何况，这种选择会大量的增加其能量方面的成本并且效果欠佳。作为无菌措施，大部分人都感觉在传统的中药方面用不着这么高的上增加生产成本。

为此，我们选择了隔绝空气的真空处理措施来存放和运输紫河车（人胎盘）。本专利的发明分别考虑了作为中药材的紫河车及作为生化药物来源的胎盘组织的存放，具体的措施如下。

对于作为生化药物来源的胎盘组织，其存放的真空保护措施设计为：新鲜的沸腾生理盐水放冷至0-10℃后用于对人胎盘组织的清洗，去除血液及其他杂物后，0-10℃低温真空干燥后进行真空包装，真空包装的人胎盘组织存放的环境温度为-10℃至10℃。确保低温环境对人胎盘的生化成分的保留。考虑到人胎盘可能有潜在的病毒成分，在开始清洗前，用37%的甲醛溶液或者98.5%的β-丙内酯(BPL)5ml处理5分钟。真空包装的单位可以是单个人胎盘包装，也可以是一个整批清洗的人胎盘组织包装。

对于紫河车药材的真空保护措施的设计为：新鲜的沸腾生理盐水清洗人胎盘，去除血液及其他杂物后进行煮沸（蒸煮），完成整个炮制处理并干燥后进行真空包装。真空包装的单位可以是按单位重量包装或单个人胎盘包装，也可以是一个整批炮制干燥的人胎盘组织包装。考虑到人胎盘可能有潜在的病毒成分，在开始清洗前，用37%的甲醛溶液或者98.5%的β-丙内酯(BPL)5ml处理5分钟。

不论是上述的那种方式，考虑到真空包装的密封性，可以在上述单位包装的基础上进行二次、三次或者多次的真空包装。

实施实例。

1、真空包装的人胎盘组织。

①预处理。在开始清洗前，用37%的甲醛溶液或者98.5%的β-丙内酯(BPL)5ml处理5-90分钟。

②清洗。新鲜的沸腾生理盐水放冷至0-10℃后用于对人胎盘组织的清洗，去除血液及其他杂物。

③真空干燥。对经过清洗的人胎盘组织进行0-10℃低温真空干燥。

④真空包装。进行人胎盘组织的真空包装，真空包装的单位可以是单个人胎盘包装，也可以是一个整批清洗的人胎盘组织包装。

为了便于管理及预防真空泄漏，对于进行真空包装之后的人胎盘组织可以进行二次、三次乃至多次的真空包装。

⑤存放与管理：真空包装的人胎盘组织存放的环境温度为-10℃至10℃。确保低温环境对人胎盘的生化成分的保留。

2、真空包装的紫河车药材。

①预处理。在开始清洗前，用37%的甲醛溶液或者98.5%的β-丙内酯(BPL)5ml处理5-90分钟。

②清洗。新鲜的沸腾生理盐水清洗人胎盘，去除血液及其他杂物。

③炮制与干燥。进行煮沸（蒸煮），。

④完成整个炮制处理并干燥后进行真空包装，真空包装的单位可以是按单位重量包装或单个人胎盘包装，也可以是一个整批炮制干燥的人胎盘组织包装。

为了便于管理及预防真空泄漏，对于进行真空包装之后的人胎盘组织可以进行二次、三次乃至多次的真空包装。

⑤存放环境，不做特殊要求。因为紫河车药材已经真空处理，基本不具备微生物繁殖的条件，可以很好的预防微生物的滋生与繁殖。确保紫河车药材的药用成分。最大限度的降低因为微生物污染及滋生所带来的各种潜在问题。

Claims (6)

1.一种真空包装的人胎盘或紫河车，其特点是对人胎盘（紫河车）进行真空包装，可以有效的防止其在存放或转运过程中的微生物污染，最大限度的保证其活性成分或药用成分。

2.依据权利要求1，考虑到人胎盘可能有潜在的病毒成分，在人胎盘包装处理进行清洗前，用37%的甲醛溶液或者98.5%的β-丙内酯(BPL)5ml处理5-90分钟。

3.依据权利要求1，一阵真空包装的用于生物制药的胎盘的处理方式为：新鲜的沸腾生理盐水放冷至0-10℃后用于对人胎盘组织的清洗，去除血液及其他杂物后，0-10℃低温真空干燥后进行真空包装，真空包装的人胎盘组织粗放的环境温度为0-10℃，确保低温环境对人胎盘的生化成分的保留。

4.依据权利要求1，一阵真空包装的用于中药生产或中成药的紫河车的处理方式为：新鲜的沸腾生理盐水清洗人胎盘，去除血液及其他杂物后进行煮沸（蒸煮），完成整个炮制处理并干燥后进行真空包装。

5.依据权利要求1，真空包装的单位可以是按单位重量包装或单个人胎盘包装，也可以是一个整批炮制干燥的人胎盘组织包装。

6.依据权利要求1，为了便于管理及预防真空泄漏，对于进行真空包装之后的人胎盘组织或紫河车药材可以进行二次、三次乃至多次的真空包装。