CN102266354A - 制造胎盘多肽注射液用的原料准备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开的制造胎盘多肽注射液用的原料准备方法，包括以下步骤：收集健康产妇胎盘和取5ml相应胎盘的人胎盘血收集于无菌容器内，密封10℃以下保存，自娩出时间至冰冻储存（-20℃）之间不超过8小时，对人胎盘血逐支进行HBsAg、梅毒、HIV₁₊₂抗体和HCV抗体检查，同时记录各检验结果存档备查；胎盘的储存温度为-20℃以下，保存期自胎盘娩出之时起到投入生产的时间不得超过2年；要求确保为-20℃以下冷链运输，进入药品制造使用之前还要进行病毒抽查检验步骤，确保不漏检；从源头确保生化制品的安全性，最大程度的保留原有成分的活性，通过制造本发明的原料准备过程，对药品产品质量符合国标生产，提供可靠保证。

Description

制造胎盘多肽注射液用的原料准备方法

技术领域

 本发明涉及一种生物化学药品的制备方法，具体涉及制造胎盘多肽注射液用的原料准备方法。

技术背景

当前市场上的胎盘制品，如胎盘组织注射液，主要生产工艺沿袭传统中药炮制方法，采用高温煮沸提取，減压浓缩等工艺制备，另外，也有企业使用抗体检查后的胎盘作为原料，采用低温提取工艺制备胎盘制剂，在乙型肝炎的治疗过程中起辅助治疗作用。

 高温方法容易做到，将产品中的可能残留的病毒灭活，从而保障产品的安全，但由于是在高温下操作，因此，会出现将产品中的活性成分减少或活性降低的情况，后者则恰好与前者相反，由于是低温操作，可以较好的保持产品的活性，以保证其生物活性，但是有的情况下会出现某些未知病毒不能被去除或灭活的危险，使产品的安全性受到影响的情况。在中药材制作中，是使用炮制过的胎盘入药叫紫河车，现将相关资料介绍如下：

紫河车[异名] 胞衣《梅师集验方》，混沌皮、混元丹《本草蒙签》，胎衣、混沌衣《纲目》。[基原]为健康人的胎盘。[药材]干燥的胎盘为不规则的类圆形或椭圆形碟状，直径9～16厘米，厚薄不一。紫红色或棕红色，有的为黄色。一面凹凸不平，有多数沟纹，为绒毛叶；一面为羊膜包被，较光滑，在中央或一侧附有脐带的残余，四周散布细血管，每具重50～100克。质硬脆，有腥气，以整齐、黄色或紫红色、洁净者为佳。[成分] 胎盘的成分较复杂。胎盘球蛋白制品中含有多种抗体，在临床上主要用于被动免疫。人胎盘中还含有干扰素（interferon商品胎盘球蛋白中也多半含有），具有抑制多种病毒对人体细胞的作用，还含有能抑制流感病毒的巨球蛋白，称β—抑制因子。

胎盘含有与血液凝固有关的成分，其中有类似凝血因子ⅩⅢ的纤维蛋白稳定因子；尿激酶(Urokinase)抑制物（能抑制尿激酶活化纤维蛋白溶酶元的作用）和纤维蛋白溶酶元活化物。通常情况下纤维蛋白溶酶元活化物的作用低于抑制物。人胎盘中含有的激素有：促性腺激素A和B、催乳素，促甲状腺激素、催乳素样物质，多种甾体激素如雌酮、雌二醇、雌三醇、孕甾酮、雄甾酮、去氧皮质甾酮、11-去氢皮质甾酮（化合物A）、可的松（化合物E）、17—羟皮质甾酮(化合物F)等。人胎盘催乳素与人垂体生长激素的化学结构上相关，有免疫交叉反应，在垂体切除大鼠与生长激素也有明显的协同作用，所以也称催乳素—生长激素；或谓胎盘催乳素有生长激素的作用。

人胎盘的酸性抽提物中还得到较多量的能松驰大鼠十二指肠和降大鼠血压的成分，其性质同前列腺素E₁。

人胎盘中含有多种有应用价值的酶，如溶菌酶、激肽酶、组胺酶、催产素酶等。另含红细胞生成素、磷脂（其中卵磷脂占45.5～46.5%）、多种多糖。

［药理］①抗感染作用 胎盘γ—球蛋白含有麻疹、流感等抗体以及白喉抗毒素等，可用于预防或减轻麻疹等传染病。因系蛋白质，故口服无效，必须注射。胎盘γ—球蛋白中还含干扰素，临床上可用于预防或控制病毒感染。胎盘中还含有溶菌酶，可防止小鼠（腹腔注射）由肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、弗氏痢疾杆菌的内毒素引起的死亡；对内毒素对大鼠的伤害也有一定的保护作用；但对大肠杆菌引起的内毒素血症无作用。②增强机体抵抗力  给小鼠口服胎盘粉，能减轻其结核病变，而在试管中反能促进结核杆菌的生长，故认为其作用主要在于增加机体抵抗力。③激素样作用，胎盘在生理上能产生绒毛膜促性腺激素，对卵巢作用很小，但对睾丸则有兴奋作用；此外，也能产生雌激素及孕激素。胎盘中可能含有这些激素，因而具有这些激素的药理作用。绒毛膜促性腺激素是蛋白质类物质，口服无效，需要注射。④对血凝的影响  胎盘中含有所谓“尿激酶抑制物”，能抑制尿激酶对纤维蛋白溶酶元的“活化”作用；此可解释妊娠时纤维蛋白溶酶元活性之降低。据测定，妊娠时子宫肌层中纤维蛋白溶酶元活化物与尿激酶抑制物的比例为1:34，而胎盘中二者之比例则高达1：1197。人胎盘中含有低分子的凝血因子XIII（一种糖蛋白），因此可用来治疗因XIII凝血因子缺乏的出血患者。此种凝血因子不仅能稳定纤维蛋白凝块、促进创伤愈合，在动物实验中还有抗组织胺的作用。(5)其他作用  在离体试验中，胎盘提取物能促进受抑制心脏的恢复。胎盘蛋白中，含有“肾素样”的升压物质，在血液循环的调节上，其意义尚待进一步阐明。人胎盘中尚含某种糖蛋白成分，在体外试验中，能抑制淋巴细胞中DNA的合成，但不影响细胞的活力。胎盘提取物大量时能抑制去氧麻黄碱引起的发热等等多种作用。

【功用主治】  补气，养血，益精。治虚损，蠃瘦，劳热骨蒸、咳喘，咯血，盗汗，遗精，阳痿，妇女血气不足，不孕或乳少。

【临床报道】①治疗支气管哮喘  ②治疗慢性气管炎  用新鲜胎盘制成20%蒸馏液，每日肌注1次，每次2毫升，10天为一个疗程6治疗久病体弱、经过其他方法治疗不效而反复发作之患者47例，结果无效17例，显效24例，好转6例。对咳、痰、喘都有一定的疗效，患者体质也有不同程度的增强。未见副作用。③治疗皮肤溃疡；④治疗母乳缺乏症。 《中医药大辞典》上海出版社，1985年版，P2363。

以上是基于我国目前与用人体器官胎盘生产药物的一些现状情况。胎盘多肽注射液是一种生物化学药物，由于其在临床上的推广应用，其疗效好，以及应用范围也越来越来越广。相应药品原料需求量逐渐在扩大。

目前国内仅有一家药厂得到生产许可，但药品原料胎盘并不是市场可以买卖的产品，确作为药品原料需要，应该符合国家有关条例通过审批和个人的同意赠予，才能作为原料进入注射液用胎盘多肽生产线。

作为人的器官，现行法律规定是不允许买卖的。但是，胎盘在产妇分娩,母子平安后，胎盘将弃之。以前仅是由于中医药中使用，用作一种药 “紫河车”，少量使用，现在有另外用于生物化学制药方面用途，如注射液用胎盘多肽生产线需要，在它们用途扩大后需求量要求越来越大，生产规模会大规模增加，胎盘其将会成为一种商品进入市场，除了需要用一定法律法规进行规范相应单位准入条件外，其在医药学、传染病学的一些规定将予以严格规定其准入条件。

目前我国执行计划生育政策，有13亿多的人口年平均增长率为0.57%（2010年普查公布），每年将有700多万人口降生，相应有这样多个胎盘可能出现，目前仅使用1%的数量胎盘即可充分满足胎盘多肽注射液生产需要。在随着医疗用途有扩大，应用范围使用人群扩大，此类药品如果带有原来人体一些病菌或病毒就能产生不好的作用，有造成迅速感染，以致造成严重后果；因此，在国家管理部门应该对于提供胎盘的医院和生产药品厂家，必须具有一定资质和设置一些严格的准入条件。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种既可确保有效成份、即在胎盘收集后能确保通过检验选出无乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒等病毒的原料，改进制作方法，提供一种既可确保有效成分、又可较为彻底杀死病原微生物的胎盘多肽注射液的新型制备方法。制作出的胎盘多肽注射液，目前，除了能作免疫调节剂、辅助乙肝的治疗方面外，还用于治疗下肢骨折的临床和创面愈合方面。

为达到上述的目的，制造胎盘多肽注射液用的原料准备方法，发明的方法依次包括以下步骤：

1、 收集健康产妇胎盘于无菌容器内，同时，取5ml相应胎盘的人胎盘血收集于加有抗凝剂的带塞塑料试管中，做好标识，与胎盘放置在一起，对胎盘采集时间、采集人、有否疾病应该有登记记录，负责人应签字，明确责任人作为质量管理必要环节备查；

2、 装胎盘的容器及装人胎盘血的试管分别装入无菌容器内密封10℃以下保存，自娩出时至冰冻储存（-20℃）之间不超过8小时，在各原料采集点附近建立冷冻储存专用设备； 

3、 人胎盘血采用国家食品药品监督管理局批准的敏感性为1ng/ml以下的试剂盒逐支进行乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒病毒的检查，胎盘与人胎盘血，实物编号与登记记录相符无误，经过检验人胎盘血阴性，相应胎盘方可使用，同时将记录各个批次检验结果存档备查；

4、 胎盘的储存温度为-20℃以下，保存期自胎盘娩出之时起到投入生产的时间不得超过2年；

5、 由各胎盘采集单位运输到生产厂家过程，要求确保为冷链运输，同样要求人胎盘的运输储存温度为-20℃以下；一般为800～1200个/一个运输批次；

6、 本方法的原料胎盘，进入药品制造使用之前还要进行病毒抽查检验步骤，即在胎盘收集后通过检验选出无乙肝、无丙肝、无艾滋病、无梅毒病毒的原料，在批量使用之前，再作一次乙肝、有丙肝、艾滋病毒、梅毒等病毒抽检。抽查方法对合格条件，对复检均有严格规定，确保不漏检。

通过以上步骤的胎盘即可认为完成制造胎盘多肽注射液用的原料准备过程，这样的胎盘原料可以用于制造胎盘多肽注射液。

本发明通过制造胎盘多肽注射液用的原料准备过程，从源头确保生化制品的安全性，最大程度的保留原有成分的活性，在后续的胎盘多肽注射液制造操作步骤中，也将安全性和，最大程度的保留原有成分的活性这一理念深化。

 下面通过具体实施方式对本发明的方法作更为详细的描述。

 具体实施方式：

  实施例1

胎盘多肽注射液原料准备，发明的方法依次包括以下步骤：

1、在各采集点医院收集健康产妇胎盘于无菌容器内，同时，取5ml相应胎盘的人胎盘血收集于加有抗凝剂的带塞塑料试管中，做好标识，与胎盘放置在一起，对胎盘采集时间、采集人、有否疾病应该有登记记录，负责人应签字，明确责任人作为质量管理必要环节备查；

2、装胎盘的容器及装人胎盘血的试管分别装入无菌容器内密封10℃以下保存，自娩出时至冰冻储存（-20℃）之间不超过8小时，在各原料采集点附近建立有冷冻储存专用设备的单位； 

3、人胎盘血采用国家食品药品监督管理局批准的敏感性为1ng/ml以下的试剂盒逐支进行乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒病毒的检查，胎盘与人胎盘血，实物编号与登记记录相符无误，经过检验人胎盘血阴性，相应胎盘方可使用，同时将记录各个批次检验结果存档备查；

4、胎盘的储存温度为-20℃以下，保存期自胎盘娩出之时起到投入生产的时间不得超过2年；

5、由各胎盘采集单位运输到生产厂家过程，要求确保为冷链运输，同样要求人胎盘的运输储存温度为-20℃以下；一般为800～1200个/一个运输批次；

6、本方法的原料胎盘，进入药品制造使用之前还要进行病毒抽查检验步骤，即在胎盘收集后通过检验选出无乙肝、无丙肝、无艾滋病、无梅毒病毒的胎盘作原料，在批量使用之前，再作一次乙肝、丙肝、艾滋病毒、梅毒等病毒抽检。抽查方法对合格条件，对复检均有严格规定，确保不漏检。

通过以上步骤得到的胎盘即可认为完成制造胎盘多肽注射液用的原料准备过程，这样的胎盘原料可以用于制造胎盘多肽注射液。 

Claims (1)

1.制造胎盘多肽注射液用的原料准备方法，其特征是方法包含对胎盘娩出至用于制造药品之前的存储与管理期间各阶段： 

（1）收集健康产妇胎盘于无菌容器内，同时，取5ml相应胎盘的人胎盘血收集于加有抗凝剂的带塞塑料试管中，做好标识，与胎盘放置在一起，对胎盘采集时间、采集人、有否疾病应该有登记记录，负责人应签字，明确责任人作为质量管理必要环节备查； 

（2）装胎盘的容器及装人胎盘血的试管分别装入无菌容器内密封10℃以下保存，自娩出时至冰冻储存-20℃之间不超过8小时，在各原料采集点附近建立有冻储存专用设备的单位； 

（3）人胎盘血采用国家食品药品监督管理局批准的敏感性为1ng/ml以下的试剂盒逐支进行乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒病毒的检查，胎盘与人胎盘血，实物编号与登记记录相符无误，经过检验人胎盘血阴性，相应胎盘方可使用，同时将记录各个批次检验结果存档备查； 

（4） 胎盘的储存温度为-20℃以下，保存期自胎盘娩出之时起到投入生产的时间不得超过2年；

（5）由各胎盘采集单位运输到生产厂家过程，要求确保为冷链运输，同样要求人胎盘的运输储存温度为-20℃以下；

（6）本方法的原料胎盘，进入药品制造使用之前还要进行病毒抽查检验步骤，即在胎盘收集后通过检验选出无乙肝、无丙肝、无艾滋病、无梅毒病毒的胎盘病毒的原料，在批量使用之前，再作一次乙肝、丙肝、艾滋病毒、梅毒病毒的抽检，抽查方法对合格条件，对复检均有严格规定，确保不漏检；

通过以上步骤得到的胎盘即可认为完成制造胎盘多肽注射液用的原料准备过程，这样的胎盘原料可以用于制造胎盘多肽注射液。