CN107569722B - 一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种甲壳素‑羟基磷灰石复合骨钉及其制备方法，涉及天然高分子材料技术领域。该甲壳素‑羟基磷灰石复合骨钉的制备方法包括：将碱性溶液、羟基磷灰石和甲壳素混合后得到混合溶液，将混合溶液进行冷冻处理，再解冻后得到甲壳素‑羟基磷灰石混合溶液；将甲壳素‑羟基磷灰石混合溶液与交联剂混合并进行交联反应6‑24h得到甲壳素‑羟基磷灰石复合水凝胶；将水凝胶进行溶剂置换，并干燥后得到甲壳素‑羟基磷灰石复合棒材，再将甲壳素‑羟基磷灰石复合棒材成型处理。制备方法操作简单易行、工艺稳定性高、无毒无污染。制备而得的甲壳素‑羟基磷灰石复合骨钉的抗弯强度≥270MPa，具有很好的力学性能、生物相容性及可降解性。
Description
技术领域
本发明涉及一种天然高分子材料技术领域，且特别涉及一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉及其制备方法。
背景技术
损伤骨骼组织的修复是全球医疗保健领域重大挑战，探究一种适用于骨骼修复的人工骨材料是生物医学发展必然趋势。传统的骨钉均是利用金属及其合金或者陶瓷等材料制备，这类材料具有高强度和韧性等优点，其缺点是应力不匹配会损害正常骨组织，同时待骨修复完成后需要进行二次手术，给患者带来二次伤害，因此需要开发新型生物可降解材料制备骨钉用于骨修复。近年，能源和可持续发展问题已逐步引人注目，可再生资源研究已被列为国际24个前沿领域之一，其中具有生物降解性的天然高分子已成为研究热点，各国政府、研究机构和企业家都已把目光投向相关材料研发，并已加快其产品工业化进展。甲壳素是地球上含量最丰富的天然高分子之一，甲壳素具有生物活性和生物可降解性(Science2012,336,1160.)，因而甲壳素在生物材料领域研究和应用已日益引人注目。羟基磷灰石是动物骨骼构成成分之一，它具有良好生物相容性、高强度、非炎性和骨引导性，因而被广泛应用在骨修复材料领域。
但是，现有的以羟基磷灰石为原料制备的骨修复材料存在着制造成本高，成型困难，方法复杂难以工业化应用的问题，甲壳素以及羟基磷灰石-甲壳素复合骨钉因为制备困难，至今未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，方法操作简单、工艺稳定，易于工业化应用。
本发明的另一目的在于提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，该新型甲壳素/羟基磷灰石纳米复合骨钉具有优良的力学性能，且兼具良好的生物相容性及可降解性。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出了一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括如下步骤：
将碱性溶液、羟基磷灰石和甲壳素混合后得到混合溶液，将混合溶液进行冷冻处理，再解冻后得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液，其中，碱性溶液为尿素碱性溶液或硫脲碱性溶液；
将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液与交联剂混合并进行交联反应6-24h得到甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶；
将甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶进行溶剂置换，并干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，再将甲壳素-羟基磷灰石复合棒材成型处理。
本发明还提出一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法制备而得。
本发明实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法的有益效果是：其通过将尿素碱性溶液或硫脲碱性溶液与羟基磷灰石和甲壳素混合后，经过冷冻处理提升甲壳素的溶解度得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液，然后经过交联反应后得到甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶，最后经过溶剂置换和干燥后得到棒状的复合材料。制备方法操作简单易行、工艺稳定性高、无毒无污染，对设备的要求不高。本发明还提供了一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其通过上述方法制备而得，复合骨钉的抗弯强度≥270MPa，具有很好的力学性能，此外复合骨钉还具备良好的生物相容性及可降解性。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1是本发明实施例1提供的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的照片；
图2是本发明对比例1所提供的纯甲壳素骨钉的照片；
图3为本发明实施例1提供的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉断面的扫描电镜图；
图4为本发明对比例1所提供的纯甲壳素骨钉断面的扫描电镜图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉及其制备方法进行具体说明。
本发明实施例提供了一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，包括如下步骤：
S1、将碱性溶液、羟基磷灰石和甲壳素混合后得到混合溶液，将混合溶液进行冷冻处理，再解冻后得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液，其中，碱性溶液为尿素碱性溶液或硫脲碱性溶液。
具体地，甲壳素在常温下由于甲壳素分子间的相互作用使得甲壳素的溶解度较低，在冷冻处理过程中尿素分子将甲壳素分子隔开，增加了甲壳素的溶解度。冷冻处理过程中是在温度小于等于-32℃下的条件下冷冻10～20h。低温冷冻能够保证甲壳素的充分溶解，冷冻条件采用日常所用冰箱的冷冻室或冷阱即可达到，设备要求不高，解冻方式采用室温下自然解冻即可。
具体地，羟基磷灰石的粒径为10-100nm，有利于其在溶液中分散。在甲壳素-羟基磷灰石混合溶液中，甲壳素的质量分数为4-8％，羟基磷灰石的质量分数为0.04-2％。羟基磷灰石含量低于2％，使羟基磷灰石不容易发生团聚而沉降下来；适中的甲壳素浓度能够使羟基磷灰石纳米粒子更好地分散在甲壳素溶液中，使得到的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉结构更加均匀。
具体地，在碱性溶液中，尿素或硫脲的质量分数为2-10％，碱的质量分数为6-16％；其中碱为NaOH或KOH。在制备该碱性溶液时，只需要将二种物质依次加入到水中，充分搅拌即可。碱性溶液中的原料配比影响甲壳素在溶液中的溶解度，尿素或硫脲的含量过少可能造成甲壳素不能完全溶解。
进一步地，混合溶液的制备过程包括：将碱性溶液和羟基磷灰石混合后搅拌0.1-1h，再超声处理5-30min得到的溶液再与甲壳素混合。单独机械搅拌短时间内并不能使原料混合充分，条件允许的情况下，边超声边搅拌效果更佳。
S2、将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液与交联剂混合并进行交联反应6-24h得到甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
需要说明的是，交联反应过程中利用交联剂的作用使甲壳素分子发生交联得到甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。优选地，交联时间为6-12h。交联时间主要是影响复合水凝胶的交联度，进而影响水凝胶的质地和脆性，交联时间过低则交联程度低不能够形成形貌规整的水凝胶，交联时间过长所得复合水凝胶交联度过高，水凝胶脆性大不利于后期加工成型。具体地，将交联后的混合溶液装入柱形模具中放置一定时间后即可制得棒状甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
具体地，交联剂为环氧氯丙烷、乙二醇二缩水甘油醚、戊二醛或京尼平；每100g甲壳素-羟基磷灰石混合溶液对应前三种交联剂的用量为2-6mL，京尼平的用量为0.05-0.4g。交联剂浓度也是主要影响复合水凝胶的交联度，进而影响水凝胶的质地和脆性，具体请参照交联时间的影响。
进一步地，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液与交联剂混合之前，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液进行离心分离。离心分离的过程是为了去除甲壳素的加入所带来的杂质和搅拌过程产生的气泡等，使得到的复合骨钉产品更加纯净。具体地，离心处理的温度为-10-0℃，离心处理过程可以在6000r/min的转速下离心15-30min。低温离心能够保证甲壳素-羟基磷灰石混合溶液的流动性，方便除去甲壳素-羟基磷灰石混合溶液中的气泡，使得到的甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶质地更均匀。
S3、将甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶进行溶剂置换，并干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，再将甲壳素-羟基磷灰石复合棒材成型处理。
需要说明的是，利用溶剂进行置换，将水凝胶中的水置换为有机溶剂，使得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶能够均匀的收缩，形成均匀的致密结构，便于其在负压下进行干燥制得相应的甲壳素-羟基磷灰石复合棒材。
具体地，溶剂置换所用到的溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮、乙醇中的一种或几种。溶剂置换时间为2-8h，置换次数为1-10次。负压下进行干燥的干燥条件为：真空度-0.01～-0.1MPa，温度为20-80℃。
具体地，成型处理是利用机床对甲壳素-羟基磷灰石复合棒材进行简单的机械加工，在此不做赘述。
进一步地，将甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶进行溶剂置换之前，用水将甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶洗涤至中性，水洗的过程主要是洗去水凝胶上残余的碱、尿素和交联剂。
本发明实施例还提供了一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法制备而得。复合骨钉的抗弯强度≥270MPa，具有很好的力学性能，此外复合骨钉还具备良好的生物相容性及可降解性。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将10.274gNaOH和3.736g尿素溶于79.39g水中，得到93.4gNaOH-尿素溶液，在混合溶液中NaOH的质量分数为11％，尿素的质量分数为4％；在NaOH-尿素溶液中加入0.6g平均尺寸为20纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌1h，再超声处理10min，然后加入6g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻12h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心15min脱泡，加入4mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联6h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经丙酮置换，其中，置换时间为2h，置换次数为5次，然后在-0.1MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例2
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将15.35gNaOH和1.919g尿素溶于78.69g水中，得到95.96gNaOH-尿素溶液，在混合溶液中NaOH的质量分数为16％，尿素的质量分数为2％；在NaOH-尿素溶液中加入0.04g平均尺寸为100纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌0.5h，再超声处理5min，然后加入4g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻10h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心20min脱泡，加入2mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联12h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经乙醇置换，其中，置换时间为8h，置换次数为1次，然后在-0.1MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例3
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将7.264gNaOH和3.632g尿素溶于79.904g水中，得到90.8gNaOH-尿素溶液，在混合溶液中NaOH的质量分数为8％，尿素的质量分数为4％；在NaOH-尿素溶液中加入1.2g平均尺寸为10纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌0.5h，再超声处理15min，然后加入8g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻12h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心30min脱泡，加入6mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联12h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经二氯甲烷置换，其中，置换时间为8h，置换次数为8次，然后在-0.1MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例4
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将7.48gNaOH和9.35g尿素溶于76.67g水中，得到93.5gNaOH-尿素溶液，在混合溶液中NaOH的质量分数为8％，尿素的质量分数为10％；在NaOH-尿素溶液中加入0.5g平均尺寸为50纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌0.1h，再超声处理30min，然后加入6g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻20h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心30min脱泡，加入4mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联12h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经乙酸乙酯置换，其中，置换时间为8h，置换次数为10次，然后在-0.1MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例5
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将7.4gNaOH和3.7g尿素溶于81.4g水中，得到92.5gNaOH-尿素溶液，在混合溶液中NaOH的质量分数为8％，尿素的质量分数为4％；在NaOH-尿素溶液中加入2g平均尺寸为10纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌0.5h，再超声处理15min，然后加入5.5g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻20h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心30min脱泡，加入4mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联12h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经四氢呋喃置换，其中，置换时间为6h，置换次数为10次，然后在-0.1MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例6
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将5.58gNaOH和9.3g尿素溶于78.12g水中，得到93.0gNaOH-尿素溶液，在混合溶液中NaOH的质量分数为6％，尿素的质量分数为10％；在NaOH-尿素溶液中加入1.0g平均尺寸为20纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌1h，再超声处理15min，然后加入6g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻20h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心30min脱泡，加入4mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联10h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶洗涤至中性后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经乙酸乙酯置换，其中，置换时间为8h，置换次数为10次，然后在-0.05MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例7
本实施例提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其包括以下步骤：
首先，将5.58gKOH和4.65g硫脲溶于82.77g水中，得到93.0gKOH-硫脲溶液，在混合溶液中KOH的质量分数为6％，硫脲的质量分数为5％；在KOH-硫脲溶液中加入1.0g平均尺寸为20纳米羟基磷灰石纳米粒子，机械搅拌1h，再超声处理30min，然后加入6g甲壳素粉末，搅拌均匀得到混合溶液；将混合溶液置于冰箱中，在-32℃下冷冻20h，移至室温下解冻，得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液。
其次，将甲壳素-羟基磷灰石混合溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心30min脱泡，加入4mL乙二醇二缩水甘油醚，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联24h即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶。
最后，将甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶洗涤至中性后，将所得甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶经乙酸乙酯置换，其中，置换时间为8h，置换次数为10次，然后在-0.05MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，经机械加工后即可制得甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉。
本实施例还提供一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其应用上述方法制备而得。
实施例8
与实施例7大致相同，交联剂为戊二醛。
实施例9
与实施例7大致相同，交联剂为京尼平，用量为0.05g。
实施例10
与实施例7大致相同，交联剂为京尼平，用量为0.4g。
对比例1
配制94.0g NaOH-尿素的混合溶液，该混合溶液由11wt％的NaOH和4wt％尿素溶于水中制得。上述混合溶液经机械搅拌1h，再超声处理15min，得到第一混合液。在第一混合液中加入6g甲壳素粉末，搅拌均匀得到第二混合液。把第二混合液置于冰箱中，在-32℃下冷冻12h，移至室温下解冻，得到甲壳素溶液。所得的甲壳素/溶液在-5℃下，以6000r/min的转速离心15min脱泡，加入4mL环氧氯丙烷，搅拌均匀后倒入100mL离心管中，交联10h即可制得甲壳素水凝胶，所得凝胶经丙酮置换5次后并在-0.1MPa真空度下负压干燥后得到甲壳素棒材，经简单机械加工后即可制得甲壳素骨钉。
试验例1
采用常规的拉力机对实施例1-6和对比例中制备的骨钉的抗拉强度进行测定，结果见表1。
表1抗拉强度测试结果
由表1可知，本发明提供的方法制备得到的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的抗拉强度均在270MPa以上，平均抗拉强度为330MPa，明显高于对比例中制备得到的甲壳素骨钉。这主要是由于：均匀分散的纳米羟基磷灰石会在甲壳素中形成一层“网络”，这层网络能够有效耗散掉施加在骨钉上的应力，进而提高强度。
试验例2
实施例1和对比例中得到的骨钉的照片见图1和图2，对实施例1和对比例中得到的骨钉的断面结构做扫描电镜测试，测试结果分别见图3和图4。由图3和图4可知，甲壳素骨钉表面平整，本发明的方法制备得到的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉断面与甲壳素骨钉的断面结构存在明显差别，这是由于本发明得到的产品上均匀分布着羟基磷灰石纳米粒子，基于甲壳素和羟基磷灰石的强氢键作用，羟基磷灰石的引入有效改变了甲壳素原有的结构。
综上所述，本发明提供的一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其通过将尿素碱性溶液或硫脲碱性溶液与羟基磷灰石和甲壳素混合后，经过冷冻处理提升甲壳素的溶解度得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液，然后经过交联反应后得到甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶，最后经过溶剂置换和干燥后得到棒状的复合材料。制备方法操作简单易行、工艺稳定性高、无毒无污染，对设备的要求不高。本发明还提供了一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其通过上述方法制备而得，复合骨钉的抗弯强度≥270MPa，具有很好的力学性能，此外复合骨钉还具备良好的生物相容性及可降解性。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (2)
1.一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将碱性溶液、羟基磷灰石和甲壳素混合后得到混合溶液，将所述混合溶液进行冷冻处理，再解冻后得到甲壳素-羟基磷灰石混合溶液，其中，所述碱性溶液为尿素碱性溶液或硫脲碱性溶液；
将所述甲壳素-羟基磷灰石混合溶液与交联剂混合并进行交联反应6-24h得到甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶；
将所述甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶进行溶剂置换，并干燥后得到甲壳素-羟基磷灰石复合棒材，再将所述甲壳素-羟基磷灰石复合棒材成型处理；
所述羟基磷灰石的粒径为10-100nm；
将所述碱性溶液和所述羟基磷灰石混合后搅拌0.1-1h，再超声处理5-30min得到的溶液再与所述甲壳素混合；
在所述甲壳素-羟基磷灰石混合溶液中，所述甲壳素的质量分数为4-8％，所述羟基磷灰石的质量分数为0.04-2％；
在所述碱性溶液中，所述尿素或硫脲的质量分数为2-10％，碱的质量分数为6-16％；其中所述碱为NaOH或KOH；
所述交联剂为环氧氯丙烷、乙二醇二缩水甘油醚、戊二醛或京尼平；
所述环氧氯丙烷、所述乙二醇二缩水甘油醚和所述戊二醛作为交联剂的用量为每100g甲壳素-羟基磷灰石混合溶液对应2-6mL交联剂；所述京尼平作为交联剂的用量为每100g甲壳素-羟基磷灰石混合溶液对应0.05-0.4g交联剂；
将所述甲壳素-羟基磷灰石混合溶液与交联剂混合之前，将所述甲壳素-羟基磷灰石混合溶液进行离心分离；
在所述溶剂置换过程中的溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、丙酮或乙醇中的一种或多种；置换时间为2-8h，置换次数为1-10次；
将所述甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶进行溶剂置换之前，用水将所述甲壳素-羟基磷灰石复合水凝胶洗涤至中性。
2.一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉，其特征在于，应用权利要求1所述的甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉的制备方法制备而得。
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| CN201710839500.8A CN107569722B (zh) | 2017-09-18 | 2017-09-18 | 一种甲壳素-羟基磷灰石复合骨钉及其制备方法 |
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| 可降解骨内固定材料研究进展;艾永平等;《中国组织工程研究与临床康复》;20081202;第12卷(第49期);9735-9738 * |
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