CN107550937A - 一种治疗自身免疫性疾病的药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗自身免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85‑90%，猪胰脏为10‑15%。本发明还提供了该药的制备方法。

Description

一种治疗自身免疫性疾病的药及其制备方法

技术领域

本发明涉及到一种治疗自身免疫性疾病的药及其制备方法。

背景技术

自身免疫性疾病是免疫系统对自身机体的成份发生免疫反应，造成损害而引发疾病。本来，正常情况下免疫系统只对侵入机体的外来物，如细菌、病毒、寄生虫以及移植物等产生反应，消灭或排斥这些异物。在某些因素影响下，机体的组织成份或免疫系统本身出现了某些异常，致使免疫系统误将自身成份当成外来物来攻击。这时候免疫系统会产生针对机体自身一些成份的抗体及活性淋巴细胞，损害破坏自身组织脏器，导致疾病。这好比一支军队误将它本该保护的主人当成了敌人，自己人打自己人。如果不加以及时有效的控制，其后果十分严重，最终甚至危害生命。通俗讲是自身免疫细胞自身抗体针对自身细胞和组织产生免疫反应（攻击），造成自身组织损伤（炎症），因免疫细胞记性和生理稳定性，专职炎性细胞Th17细胞通过招募中性粒细胞诱发自身免疫性疾病。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗自身免疫性疾病的药。

一种治疗自身免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85-90%，猪胰脏为10-15%。

一种治疗自身免疫性疾病的药的制备方法，包括以下步骤：

1）培养米曲霉菌种，包括以下步骤：

a、无菌常规操作，培养一级试管米曲霉菌种，培养料为琼脂和麸皮，培养温度30°，培养60小时后存入2°的冰箱；

b、无菌常规操作生产二级和三级米曲霉菌种，培养料为黄豆粉和麸皮，黄豆粉：麸皮=8:2，料水比为1:1.1，培养时间为60小时，培养温度30°，中途视菌丝生长情况摇瓶一次，培养好存2°冰箱或者冰库备用；

c、准备好培养米曲霉的房间，并清洁消毒，用硫磺和甲醛熏蒸消毒灭菌；

d、把黄豆浸泡3-8小时，以吸足水分为止，除杂后蒸熟；

e、把蒸熟的黄豆晾至25-33°，按0.5%的量拌入三级米曲霉菌种，摊平在竹材加工编排的盘子上，厚度为3cm，可用支架，上下间隔40cm，放4层，保温32°，上面盖层纱布，下面垫层白布；

f、菌丝长满发白（24小时）翻料一次，36小时后翻料第2次，48小时翻第三次，60小时后结束培养，这时米曲霉培养料内的蛋白酶、中性蛋白酶、淀粉酶、酸性酶活性量要求达到4500μ/g以上；

2）将步骤1）中培养好的米曲霉培养料按料水比1：1.2的重量比拌入60°的热水，用池或桶隔水加温保持其温度52°，维持58小时；

3）将蛇肉、猪胰脏分别绞碎备用；

4）在猪胰脏碎浆拌入食用酒精和胰蛋白酶，食用酒精和胰蛋白酶分别占比10-20%、0.1%，在10-20°温度下放置15-30小时后用40目滤布过滤得到第一次滤液，滤渣用与其2-4倍体积的50%食用酒精洗脱后再用40目的滤布过滤得到第二次滤液，将第一次滤液和第二次滤液均匀混合后得到第三次滤液；

5）将蛇肉碎浆加入第三次滤液后在20-35°温度下放置24小时，得到混合浆料；

6）将米曲霉发酵料按照1:5的比例投放到混合浆料中，拌匀并控制温度在40-50°，放置2个小时，用100目滤布过滤得到第四次滤液，滤渣用其2-4倍体积大小的75%食用酒精洗脱，再用100目的滤布过滤得到第五次滤液。

7）将第四次滤液和第五次滤液进行均匀混合，将得到新滤液分装后常规灭菌，即得本产品。

本发明的有益效果：

本发明创造一种供人类免疫系统识别的强抗原，该抗原是多肽（蛋白质）、乙醇、水的分子缔合物，其特有的顺序表位，分子构象及丰富的羟基（-OH），可以改变疾病状态的免疫格局。

具体实施方式

一种治疗免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85-90%，猪胰脏为10-15%。

一种治疗免疫性疾病的药的制备方法，包括以下步骤：

1）培养米曲霉菌种，包括以下步骤：

a、无菌常规操作，培养一级试管米曲霉菌种，培养料为琼脂和麸皮，培养温度30°，培养60小时后存入2°的冰箱；

b、无菌常规操作生产二级和三级米曲霉菌种，培养料为黄豆粉和麸皮，黄豆粉：麸皮=8:2，料水比为1:1.1，培养时间为60小时，培养温度30°，中途视菌丝生长情况摇瓶一次，培养好存2°冰箱或者冰库备用；

c、准备好培养米曲霉的房间，并清洁消毒，用硫磺和甲醛熏蒸消毒灭菌；

d、把黄豆浸泡3-8小时，以吸足水分为止，除杂后蒸熟；

e、把蒸熟的黄豆晾至25-33°，按0.5%的量拌入三级米曲霉菌种，摊平在竹材加工编排的盘子上，厚度为3cm，可用支架，上下间隔40cm，放4层，保温32°，上面盖层纱布，下面垫层白布；

f、菌丝长满发白（24小时）翻料一次，36小时后翻料第2次，48小时翻第三次，60小时后结束培养，这时米曲霉培养料内的蛋白酶、中性蛋白酶、淀粉酶、酸性酶活性量要求达到4500μ/g以上；

2）将步骤1）中培养好的米曲霉培养料按料水比1：1.2的重量比拌入60°的热水，用池或桶隔水加温保持其温度52°，维持58小时；

3）将蛇肉、猪胰脏分别绞碎备用；

4）在猪胰脏碎浆拌入食用酒精和胰蛋白酶，食用酒精和胰蛋白酶分别占比10-20%、0.1%，在10-20°温度下放置15-30小时后用40目滤布过滤得到第一次滤液，滤渣用与其2-4倍体积的50%食用酒精洗脱后再用40目的滤布过滤得到第二次滤液，将第一次滤液和第二次滤液均匀混合后得到第三次滤液；

5）将蛇肉碎浆加入第三次滤液后在20-35°温度下放置24小时，得到混合浆料；

6）将米曲霉发酵料按照1:5的比例投放到混合浆料中，拌匀并控制温度在40-50°，放置2个小时，用100目滤布过滤得到第四次滤液，滤渣用其2-4倍体积大小的75%食用酒精洗脱，再用100目的滤布过滤得到第五次滤液。

7）将第四次滤液和第五次滤液进行均匀混合，将得到新滤液分装后常规灭菌，即得本产品。

本发明中选择蛇肉的意义：抗原来源与人类亲缘关系的远近，与人类的免疫属性有关。与人类亲缘关系越远，其抗原的组成成分（如蛋白酶或多肽类）与人类之间同源程度越低，免疫属性越强，易被人类免疫系统识别，产生特异性免疫应答。反之，与人类亲缘关系越近，则抗原属性越弱。选择远离人类亲缘关系的蛇作材料，是为获得免疫属性强的多肽和蛋白质，进而提高多肽、乙醇、水的分子缔合物的免疫性。

选择猪胰脏，是将其用胰蛋白酶活化后，使用猪胰脏的蛋白酶酶解蛇肉，将蛇肉蛋白质酶解成多肽。

米曲霉培养料经过酶解后，配合胰蛋白酶补充酶解蛇肉、并补充多肽类，使蛇肉酶解更全面。

水和食用乙醇是便于活化猪胰脏，另外和多肽形成多肽、乙醇、水的分子缔合物，形成增强免疫属性的顺序表位、分子构象和羟基（-OH）。市场上的米曲霉产品是用豆粕和麸皮做培养基，三级菌种不是无菌操作，不是纯培养；自己生产的材料和工艺与市场商品的材料和工艺不同，自己生产的质量和酶活性可靠。

自身免疫性疾病，也是一种慢性炎症，其发病主要是由Th17细胞决定。Th17细胞是初始型Th0细胞，通过TGF-β和il-6的共同作用分化的，新分化的Th17细胞分泌il-21，il21进而促进Th17细胞的扩增，最后，Th17细胞通过分泌il-17以招募中性粒细胞至炎性部位，使纤维细胞、角质细胞、上皮细胞及内层细胞在il-17的刺激下释放il-6、il-8金属蛋白酶以产生炎症反应。

本方案涉及的药，是利用多肽、乙醇和水的分子缔合物，产生分泌型Ag，诱导TGF-β、il-4、il-10的产生，使得初始型Th0细胞向Th2转化，以抑制Th17的产生，自身免疫反应被抑制，随着口服时间的延长，TGF-β、il-4、il-10的积累，形成Th0向Th2转化的格局，形成稳定的免疫耐受，达到治病作用。

Claims (2)

1.一种治疗自身免疫性疾病的药，包括蛇肉和猪胰脏，其重量百分比为：蛇肉为85-90%，猪胰脏为10-15%。

2.一种如权利要求1所述的治疗自身免疫性疾病的药的制备方法，包括以下步骤：

1）培养米曲霉菌种，包括以下步骤：

a、无菌常规操作，培养一级试管米曲霉菌种，培养料为琼脂和麸皮，培养温度30°，培养60小时后存入2°的冰箱；

b、无菌常规操作生产二级和三级米曲霉菌种，培养料为黄豆粉和麸皮，黄豆粉：麸皮=8:2，料水比为1:1.1，培养时间为60小时，培养温度30°，中途视菌丝生长情况摇瓶一次，培养好存2°冰箱或者冰库备用；

c、准备好培养米曲霉的房间，并清洁消毒，用硫磺和甲醛熏蒸消毒灭菌；

d、把黄豆浸泡3-8小时，以吸足水分为止，除杂后蒸熟；

e、把蒸熟的黄豆晾至25-33°，按0.5%的量拌入三级米曲霉菌种，摊平在竹材加工编排的盘子上，厚度为3cm，可用支架，上下间隔40cm，放4层，保温32°，上面盖层纱布，下面垫层白布；

f、菌丝长满发白（24小时）翻料一次，36小时后翻料第2次，48小时翻第三次，60小时后结束培养，这时米曲霉培养料内的蛋白酶、中性蛋白酶、淀粉酶、酸性酶活性量要求达到4500μ/g以上；

2）将步骤1）中培养好的米曲霉培养料按料水比1：1.2的重量比拌入60°的热水，用池或桶隔水加温保持其温度52°，维持58小时；

3）将蛇肉、猪胰脏分别绞碎备用；

4）在猪胰脏碎浆拌入食用酒精和胰蛋白酶，食用酒精和胰蛋白酶分别占比10-20%、0.1%，在10-20°温度下放置15-30小时后用40目滤布过滤得到第一次滤液，滤渣用与其2-4倍体积的50%食用酒精洗脱后再用40目的滤布过滤得到第二次滤液，将第一次滤液和第二次滤液均匀混合后得到第三次滤液；

5）将蛇肉碎浆加入第三次滤液后在20-35°温度下放置24小时，得到混合浆料；

6）将米曲霉发酵料按照1:5的比例投放到混合浆料中，拌匀并控制温度在40-50°，放置2个小时，用100目滤布过滤得到第四次滤液，滤渣用其2-4倍体积大小的75%食用酒精洗脱，再用100目的滤布过滤得到第五次滤液；

7）将第四次滤液和第五次滤液进行均匀混合，将得到新滤液分装后常规灭菌，即得本产品。