CN107536805A - 吡仑帕奈干混悬剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及吡仑帕奈干混悬剂及其制备方法。吡仑帕奈干混悬剂，药物活性成分吡仑帕奈与载体基质制备形成吡仑帕奈固体分散体，所述的吡仑帕奈干混悬剂包括由下述物料制备得到：吡仑帕奈0.2%‑1%、载体基质20%~40%、填充剂60%‑80%、助悬剂0.2%~2%、助流剂0.1%~1%、矫味剂0.2%~2%、遮光剂0.1%~1%，其中，吡仑帕奈先和载体基质制备得到吡仑帕奈固体分散体，再与其他辅料混合。本发明通过使用固体分散体技术制备吡仑帕奈固体分散体，进而制备成吡仑帕奈干混悬剂，能达到增加吡仑帕奈溶解度和生物利用度的目的，并且制备成干混悬剂也能克服片剂不易给药，口服混悬液携带不方便，给药方式麻烦等问题。

Description

吡仑帕奈干混悬剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗癫痫病的药物，尤其涉及吡仑帕奈干混悬剂及其制备方法。

背景技术

癫痫是一种反复发作、病程迁延、突发性大脑功能失调的慢性疾病，临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。作为神经内科仅次于脑血管病的第二大疾病，其严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织(WHO) 统计的数据显示，目前全球共有约5 000万人正遭受着癫痫的侵袭，其中80% 的患者在发展中国家，与此同时，每年另有200 万人罹患癫痫。我国约有900 万癫痫患者，癫痫疾病的发病率约为7‰，其中约40% 的患者并未曾接受过任何治疗，另有近40% 的患者接受的是非正规治疗。使用抗癫痫药物是主要的治疗方法。

部分性发作也称局灶性癫痫发作，临床及脑电图最初改变提示，大脑半球某部分神经元首先被激活，继而出现同步快速放电，迅速向周围正常脑区扩散，产生一系列电生理和神经化学变化，至神经元能量耗竭和代谢降低使发作自动终止。

吡仑帕奈是FDA批准的首个，也是唯一一个非竞争性AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑酸）受体拮抗剂，适用于治疗部分发作性癫痫患者。美国食品和药品监督管理局（FDA）分别于2012年和2016年批准了卫材公司的吡仑帕奈[perampanel]的片剂和口服混悬液剂型，作为12岁及以上的癫痫部分性发作伴有或不伴有继发性全身性癫痫发作，以及原发性全身强直-阵挛性发作的辅助治疗，这种剂型可以用于那些吞咽片剂存在困难或更喜欢液体药物的患者。

但是考虑口服混悬液携带不方便，给药方式导致患者顺应性降低，药品存储稳定性方面的问题，我们拟开发干混悬剂来解决上述问题。

吡仑帕奈作为一种难溶性药物，几乎不溶于水，故增加其溶解度，进而增加其体内生物利用度是制剂技术的一个难点和关键问题。

本发明通过使用固体分散体技术制备吡仑帕奈固体分散体，进而制备成吡仑帕奈干混悬剂，能达到增加吡仑帕奈溶解度和生物利用度的目的，并且制备成干混悬剂也能克服片剂不易给药，口服混悬液携带不方便，给药方式麻烦等问题。

发明内容

本发明涉及溶剂性好、生物利用度高、使用方便的吡仑帕奈干混悬剂。

本发明的另一目的在于提供一种吡仑帕奈干混悬剂的制备方法。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于药物活性成分吡仑帕奈与载体基质制备形成吡仑帕奈固体分散体，所述的吡仑帕奈干混悬剂包括由下述物料制备得到：

吡仑帕奈 0.2%-1% 载体基质20%~40% 填充剂 60%-80% 助悬剂0.2%~2%、助流剂 0.1%~1% 矫味剂0.2%~2%、遮光剂 0.1%~1%，其中，吡仑帕奈先和载体基质制备得到吡仑帕奈固体分散体，再与其他辅料混合。

所述的载体基质为聚维酮k30、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。

所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素或其组合。

述的助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、果胶、瓜耳树胶、海藻酸钠中的一种或多种混合。

所述的助流剂为微粉硅胶。

所述的遮光剂为二氧化钛。

所述的矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、碳酸氢钾、香精中的一种或多种混合。

本发明还公开了吡仑帕奈干混悬剂的制备方法，包括如下步骤制备得到：

（1）将吡仑帕奈和载体基质混合均匀，加入到热熔挤出机中，制备得到吡仑帕奈固体分散体；

（2）将吡仑帕奈固体分散体粉碎过筛，和填充剂、助悬剂、助流剂、遮光剂、矫味剂混合至均匀，灌装即得。

本发明所得的吡仑帕奈干混悬剂，将吡仑帕奈首先制备成固体分散体，提高了吡仑帕奈的溶解性，从而提供吡仑帕奈的体外溶出度，达到提高吡仑帕奈生物利用度的目的。并且制备成干混悬剂也能克服片剂不易给药，口服混悬液携带不方便，给药方式麻烦等问题。

附图说明

图1：释放度曲线。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述，当本发明并不为实施例所限制。

实施例1：制备吡仑帕奈干混悬剂1000g，采用如下物料制备得到：

吡仑帕奈 4g 聚维酮k30 150g 甘露醇824g 黄原胶 10g

微粉硅胶 5g 二氧化钛 3g 三氯蔗糖 3g 桔子香精 1g

并采用如下制备方法制备得到：

（1）吡仑帕奈固体分散体制备：首先将吡仑帕奈和聚维酮k30混合均匀后，加入到热熔挤出机中，制备得到吡仑帕奈固体分散体；

（2）将吡仑帕奈固体分散体粉碎过筛，与甘露醇、黄原胶、微粉硅胶、二氧化钛、三氯蔗糖及桔子香精混合均匀即得。

实施例2：制备吡仑帕奈干混悬剂1000g，采用如下物料制备得到：

吡仑帕奈 10g 共聚维酮 350g 微晶纤维素 623g 羧甲基纤维素钠 10g

微粉硅胶2 g 二氧化钛 2g 乳糖2g 橙子香精 1g。

制备方法和实施例相同。

实施例3：制备吡仑帕奈干混悬剂1000g，采用如下物料制备得到：

吡仑帕奈 2g 羟丙甲纤维素 100g 甘露醇867g 海藻酸钠 10g

微粉硅胶 10g 二氧化钛 8g 三氯蔗糖 2g 樱桃香精 1g

制备方法和实施例1相同。

实验：溶出度实验

体外溶出数据（0.1NHCL，900ml，浆法，50rpm）

实验结果见下表和附图1：

备注：对比批次采用上述物料直接混合得到，未制备固体分散体。

释放度曲线见图1，实验结果表明，本发明实施例1、实施例2和实施例3制得的吡仑帕奈干混悬剂在溶出方面要明显优于对比批次。

Claims (8)

1.吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于药物活性成分吡仑帕奈与载体基质制备形成吡仑帕奈固体分散体，所述的吡仑帕奈干混悬剂包括由下述物料制备得到：

吡仑帕奈 0.2%-1% 载体基质20%~40% 填充剂 60%-80% 助悬剂0.2%~2%、助流剂 0.1%~1% 矫味剂0.2%~2%、遮光剂 0.1%~1%，其中，吡仑帕奈先和载体基质制备得到吡仑帕奈固体分散体，再与其他辅料混合。

2.根据权利要求1所述的吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于所述的载体基质为聚维酮k30、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种混合。

3.根据权利要求1所述的吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素或其组合。

4.根据权利要求1所述的吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于所述的助悬剂为黄原胶、卡拉胶、阿拉伯胶、明胶、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、果胶、瓜耳树胶、海藻酸钠中的一种或多种混合。

5.根据权利要求1所述的吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于所述的助流剂为微粉硅胶。

6.根据权利要求1所述的吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于所述的遮光剂为二氧化钛。

7.根据权利要求1所述的吡仑帕奈干混悬剂，其特征在于所述的矫味剂为蔗糖、三氯蔗糖、乳糖、碳酸氢钾、香精中的一种或多种混合。

8.根据权利要求1~7所述的吡仑帕奈干混悬剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤制备得到：

（1）将吡仑帕奈和载体基质混合均匀，加入到热熔挤出机中，制备得到吡仑帕奈固体分散体；

（2）将吡仑帕奈固体分散体粉碎过筛，和填充剂、助悬剂、助流剂、遮光剂、矫味剂混合至均匀，灌装即得。