CN107529747A - 用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的化学信息素组合物 - Google Patents

用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的化学信息素组合物 Download PDF

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Abstract

一种化学信息素组合物，其包含吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述化学信息素组合物含有至少一种化合物和可接受的载体，该化合物选自3‑环戊基2‑甲基丙酸、3‑环己基2‑甲基丙酸和甲基化环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或它们的混合物。本发明还公开了防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法。

Description

用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的化学信息素组 合物
技术领域
本发明涉及一种含有合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物，其包含至少一种化合物，和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸、3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体、和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或其混合物。
另一方面，本发明涉及包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物，其包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种，和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸，或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，包括它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物。防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法也是本发明的一部分，该方法包括对需要这种处理的动物施用如本发明所述的昆虫叮咬抑制性化学信息素组合物，以及本发明还涉及该化学信息素组合物作为昆虫着地和叮咬动物预防的用途。
背景技术
昆虫是节肢动物中的一类生物，具有三部分的身体(头部、胸部和腹部)、三对关节腿、复眼、一对触须和一个有壳质的外骨骼。节肢动物构成节肢动物门，包括昆虫、蜘蛛和甲壳动物。
在这些昆虫中，食血昆虫是非常危险的，因为它们作为传播各种疾病如疟疾、脑炎、西尼罗河病、登革热、圣路易脑炎、丝虫病、利什曼病、心丝虫和黄热病的载体。食血昆虫或吸血昆虫是来自双翅目、蚤目、半翅目和虱目的昆虫。
双翅目包括蚊子，蚊科，叮咬蠓，蠓科，采采蝇，舌蝇科，绵羊蜱，虱蝇科，稳角蝇，蝇科，沙蝇，毛蠓科，鹬蝇，鹬虻科，黑蝇，蚋科和马蝇虻科。
蚤目包括跳蚤如鸡蚤(sticktight fleas)和沙蚤跳蚤(chigoes fleas)百蚤科，猫蚤(Ctenocephalides felis)，北鼠蚤(Nosopsyllus fasciatus)，人蚤(Pulexirritans)和东方鼠蚤(Xenopsylla cheopis)。
虱目包括虱子如头虱(Pediculus humanus capitis)，体虱(Pediculus humanushumanus)和阴虱(Phthirus pubis)，其是属于吸虱亚目。
昆虫传播的疾病仍然是全世界疾病和死亡的主要原因。事实上，导致世界上最多人类死亡的动物是蚊子。受感染的节肢动物只要一次咬伤就可导致疾病的传播。
在蚊科的四十一个属中，蚊子大约有三千五百种。蚊子属于蚊科，几乎都是吸血者。三个最重要的属是伊蚊(伊蚊)，按蚊(Anopheles)和库蚊(Culex)。一只蚊子的重量在2至2.5毫克之间，雌蚊可以喝5百万分之一升的血液。只有雌蚊吸血，因为其口器是针状的，适合于吸血这个目的。雄蚊以花蜜为食。
蚊子可以从十八英尺远的地方检测到一个移动的目标，通常在黎明或黄昏时叮咬。蚊子通过评估气味，呼出的二氧化碳和在一个人的汗水中的化学物质，选择受害者。蚊子更可能叮咬男人，O型血的人和超重的人。
来自双翅目的蚋虫(Gnats)有两个翅膀，是一种飞虫。几种小飞虫被称作蚋虫。它们直到开始集结才能被注意到。蚋虫在很短的时间内快速繁殖数百个卵。一些蚋虫叮咬，会引起过敏刺激和传播疾病。
叮咬的蚋虫的例子为黑蝇和沙蚊。黑蝇，像蚊子一样是吸血的，并且只有雌性叮咬。雄性大多吃花蜜。它们非常小，可以是黑色或灰色。黑蝇来自蚋科。蚋科(黑蝇)是双翅目科，共有2,132种(2,120个生物和12个化石)(Adler&Crosskey，2012)。
黑蝇也可以传播疾病，如河盲症，这是通过具有蠕虫寄生虫的黑蝇叮咬发生的寄生虫感染。蠕虫寄生虫进入身体，产生数千幼虫蠕虫，其对皮肤和眼睛有毒。这种毒性又会导致极度瘙痒和眼部损伤，可能导致视力低下或不可逆的失明，以及毁容性皮肤病。近三千七百万人受这种疾病的影响，近三十万人失明或视力受损。
沙蚊(Sand gnats)具有适于吸血的完美口器。与蚊子不同，沙蚊利用位于下颌的锋利牙齿刺破皮肤。然后它们刺入两个匕首样的触须(blade)，撕开皮肤，使血液开始流动。一旦血液开始流动，沙蚊就将化学物质注入伤口，以阻止血液凝结。一旦一滩血液形成，它们就会用管状长嘴吸取血液。沙蚊叮咬往往会使皮肤瘙痒，红肿，肿胀。它们引起很多痛苦和不适，并且伤口可能会转变为感染性。
叮咬蠓(Biting midgets)以人类和其他哺乳动物为生。库蠓(Culicoides)是一种在蠓科(family Ceratopogonidae)中的叮咬蠓属。蠓科有约500种，分为许多亚属。成虫是长约1至3毫米的黑色小昆虫。触须长约15节，雄性毛发茂密，雌性毛发较少。胸部被箍起来，并支撑着一双宽阔的斑驳的翅膀。雄性和雌性均以花蜜为食，但只有雌性食血。不同的库蠓种已被证明是各种病毒和病症的载体。这些是曼森线虫(Mansonella ozzardi)，常现曼森(氏)线虫(Mansonella perstans)，链尾曼森氏线虫(Mansonella streptocerca)，牛盘尾丝虫(Onchocerca gibsoni)，马颈盘尾丝虫(Onchocerca cervicalis)，住白细胞虫，疟原虫，蓝舌病毒，非洲马病，牛流行热，阿卡班病毒(Akabane virus)，昆士兰瘙痒和家畜流行性出血性病。
目前驱虫剂市场上有N，N-二乙基-间甲苯甲酰胺(DEET)，派卡瑞丁(Picaridin)KBR3023，柠檬桉树油和香茅油。然而，含有4.75％的DEET的产品仅提供一个半小时的保护，而含有23.8％的DEET的产品提供5小时的保护。通过封装DEET可以获得驱避昆虫的保护达10小时。20％浓度的DEET或派卡瑞丁(Picaridin)通常比桉树油或香茅油提供更持久的保护。事实上，有效的香茅油必须每30至60分钟重新施用于皮肤。
在任何驱虫剂的效能中起作用的因素包括其浓度，其应用的频率和均匀性，皮肤表面的蒸发和吸收，可能洗掉驱虫剂的雨或汗，高温或有风的环境。
然而，DEET确实有其缺点，因为它可以刺激皮肤，与某些塑料相互作用，可以腐蚀衣物和野营材料，具有特殊的气味，当施用于皮肤时是粘稠的并且被限制在一定的使用年龄。此外，DEET几乎没有“空间活性”，意味着附近未经施用的皮肤可能被咬伤。
尽管派卡瑞丁毒性较小，粘度较低且毒性低于DEET，但是与DEET相比驱虫也不太有效。
因此，在驱虫技术中需要提供安全，毒性较小并且有效驱避昆虫的方案来替代那些目前市场上的驱虫剂。
化学信息素物质是由植物或动物释放的化学物质，其能引起另一生物体的行为或生理反应。当化学信息素物质影响同一物种的个体时，将其称为信息素。当化学信息素物质影响不同物种的个体时，它被称为化感物质。
参与种间通信的那些化学信号被归入化感物质信号的一般范畴。化感物质信号通常分为两个子组，并且它们的功能影响信号的释放体与信号的接收体之间的关系。当存在释放的化学信号对释放体有利时，该子组被称为利已素(allomone)。根据定义，利已素是由一种物种产生的对另一种物种具有影响的化学信息素物质，特别是为了使释放物种受益。例如，某些花释放的有吸引力的利已素可以吸引可以授粉这些花的各种昆虫。
相比之下，当发射的化学信号对接收体有利时，该子组被称为利他素(kairomone)。根据定义，利他素是一种可以吸引其他物种，有时甚至天敌的化学信息素物质。利他素有时涉及到寄生虫对特定宿主的定位。例如，由人皮肤释放的乳酸是已知多种蚊科的利他素。利已素和利他素是降解的天然物质，不会对最终使用者造成伤害。这些化学品也不会产生免疫力并且是安全的。
因此，本领域需要提供一种驱避吸血双翅目昆虫的化学信息素组合物，以及防止吸血双翅目着地和叮咬动物的方法。
通过本发明的发明内容，优选实施方式和权利要求的描述可以看出本发明实现了这一需要和其它目的。
发明内容
本发明提供了一种包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物，其包含至少一种化合物，和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体，和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
另一方面，本发明提供了包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物，所述组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种，和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物。
如本文所述，可接受的载体是药学上可接受的载体或兽医学上可接受的载体。
另一方面，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物包含至少一种化合物，该化合物选自约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环戊基2-甲基丙酸，约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环己基2-甲基丙酸，和约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐，衍生物，异构体和/或保持其化学信息素活性的结构类似物和/或混合物以相同的量存在。
包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物包含至少一种化合物，该化合物选自约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环戊基2-甲基丙酸，约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环己基2-甲基丙酸，和约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸，这是本发明的另一个实施方案。3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐，衍生物，异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或其混合物以相同的量存在。
另一方面，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在化学信息素组合物以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在的；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在。它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物以相同的量存在。
包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物以相同的量存在。
另一方面，该化学信息素组合物包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，其包含至少一种化合物，和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，该化学信息素组合物可进一步包含无毒填料或增强剂组合物。无毒填料选自脂肪酸，醇，胺，角鲨烯，甘油及其混合物，而增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸，这些胺和脂肪酸的酯，酮，丙酮，醇或甾醇。
所述化学信息素组合物包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种，和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，该化学信息素组合物可以进一步包含无毒填料或增强剂组合物。无毒填料选自脂肪酸，醇，胺，角鲨烯，甘油及其混合物，而增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸，这些胺和脂肪酸的酯，酮，丙酮，醇或甾醇。
如本文所述的化学信息素组合物可以是粉末，片剂，丸剂，胶囊，颗粒状，造粒颗粒，干燥片的形式或适合使用的其它形式。
如本文所述的化学信息素组合物可以在合适的溶剂中稀释。然后可将其施用于动物的皮肤区域或在动物的环境中。
另一方面，本发明提供了一种化学信息素溶液，其含有包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物，所述化学信息素组合物包含至少一种化合物，和可接受的载体该化合物，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体，和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
一种化学信息素溶液，含有包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的组合物，所述组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的异构体，和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物，这是本发明的另一方面。
化学信息素溶液还可以含有如本文所述的无毒填料或如本文所述的增强剂组合物。
这些化学信息素溶液可以用可接受的载体如兽医可接受的载体或药学上可接受的载体配制。
可接受的载体中的化学信息素溶液可以为扩散剂，喷雾剂，气雾剂，乳液，悬浮液的形式，液滴，药巾，乳膏，洗发剂，肥皂，洗剂，凝胶，微胶囊化喷雾剂，颗粒状树脂，挤出聚合物的形式，套环形式的注射聚合物或模塑聚合物，蜡烛或在缓释基质中，在驱虫腕带中，在桌布，纸巾，具有用于被动扩散的膜的微孔棉和衣服中。它被施用于动物的皮肤区域或动物的环境中。可接受的载体可以是有香味的。
防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法包括对需要这种处理的动物施用或在动物环境中放置合成的抑制昆虫叮咬的化学信息素组合物或合成的化学信息素溶液，其包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述组合物或溶液包含至少一种化合物，和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，其盐，其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或其混合物，这是本发明的另一个实施方案。
防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法包括对需要这种处理的动物施用或在动物环境中放置合成的抑制昆虫叮咬的化学信息素组合物或合成的化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种，和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物，这是本发明的一个方面。
另一方面，提供了一种化学信息素组合物或化学信息素溶液，其包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，该化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物和可接受的载体，用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
另一方面，提供一种化学信息素组合物或化学信息素溶液，其包括合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体，用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，如本文所述，是3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸的酯，醇，酮，酰胺，醚，醛或甾醇衍生物，它们的盐，它们的异构体和/或保持其化学信息素能力的它们的结构类似物和/或它们的混合物。
另一方面，提供了一种化学信息素组合物或化学信息素溶液，该组合物或溶液包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，该组合物或溶液包含至少一种化合物和可接受的载体，用于制造作为昆虫着地和叮咬动物的防止剂的昆虫组合物，从而预防吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
提供一种包含合成的吸血双翅目昆虫叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物或化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体，用于制造作为昆虫着地和叮咬动物的防止剂的昆虫组合物，从而预防吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或包含3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体，和/或保持其化学信息素能力的它们的结构类似物，和/或其混合物。
附图说明
图1是遭受蚊子的豚鼠腹部区域的照片。
图2A是实施例3～6中实验期间蚊子叮咬豚鼠暴露腹部的照片。
图2B是刚进行实施例3～6的实验之后的豚鼠的蚊咬区域的照片。
图3是实施例7所示的位于实验笼顶部的鸡的照片。将蚊子放在实验台下方的网中。
图4是实施例8所示的被蚋科咬伤的马耳朵的照片。
图5是实施例9所示的人类志愿者的具有遭受蚊子的区域的手臂的照片。
图6是实施例9所示的用于测试人类主体的装置的照片。
图7是实施例11中用于绵羊的试验室的照片。
图8是实施例11中描述的刮过毛后的羊的一侧的照片。
具体实施方式
如本文所用，“化学信息素物质”是指由植物或动物释放的化学物质，其能引起另一生物体的行为或生理反应。当化学信息素物质影响同一物种的个体时，将其称为信息素。当化学信息素物质影响不同物种的个体时，它被称为化感物质。
如本文所用，“昆虫”包括所有具有穿透动物的皮肤血管结构的口器部分和化学试剂的吸血昆虫。它们通常被称为吸血昆虫，其包括双翅目，半翅目，虱目和蚤目这四种主要昆虫目。
“吸血双翅目昆虫”是指昆虫如蚊子，蚊科(Family Culicidae)，叮咬蠓，蠓科(Family Carantopogonidae)，采采蝇，舌蝇科(Family Glossinidae)，绵羊蜱，虱蝇科(Family Hippoboscidae)，稳角蝇，蝇科(Family Muscidae)，沙蝇，毛蠓科(FamilyPsychodidae)，亚科白蛉亚科(Subfamily Phlebotominae)，鹬蝇，鹬虻科(FamilyRhagionidae)，黑蝇蚋科(black flies Family Simuliidae)和马蝇虻科(horse fliesFamily Tabanidae)。
如本文所用，术语“环境”是指周围环境。周围环境通常指在附近约1.5至约10米。
“约”是指±0.1％(w％)。
“增强剂组合物”是指对昆虫具有物种特异性的活性组合物，其可用于与化学信息素组合物协同增强或起作用以提高物种特异性的有效性。
当提及本发明中列出的化学信息素化合物的混合物时，其是指组合物可以包括例如3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸的盐或3-环戊基丙酸的衍生物和3-环己基2-甲基丙酸的结构类似物或3-环戊基2-甲基丙酸的异构体和3-己基2-甲基丙酸等。
如本文所用的“衍生物”包括至少一种选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸，甲基化环己基乙酸的化合物的酯，醇，酮，酰胺，醚，醛和甾醇衍生物，或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸和/或其混合物。这些衍生物可以替代本文所述的组合物中的一种或多种化学信息素物质，并具有相同的效果。
“异构体”包括结构异构和空间异构。结构异构体是具有相同组成原子但彼此排列不同的异构体。结构异构体的实例是丙醇和异丙醇。空间异构体包含在分子中以相同方式连接的相同原子，仅在原子或原子团的空间排列上彼此不同。空间异构体的实例是g-葡萄糖(glucose)和d-葡萄糖(dextrose)。
“结构类似物”是指一组化学化合物的结构与另一种相似，但特定组分不同。结构类似物可以是被其他原子，亚结构的官能团取代导致的一个或多个原子，官能团或亚结构不同。实例包括3-环戊基-3-氧代-丙酸乙酯，3-环戊基-2-甲氧基丙酸，3-环戊基丙酸甲酯，3-环己基丙酰胺，3-环庚基-2-丙基丙酸等。
如本文所用，术语“可接受的载体”是指化学信息素组合物可以配制到任何种类的材料中，例如脂质体，凝胶，乳膏，气溶胶，药巾，喷雾剂和溶剂。化学信息素组合物还可以被包封，放置在扩散剂或缓释基质中，或者可以放置在模制或挤出的聚合物中，该聚合物可以用于制备套环或块体，并且可以浸渍在树脂或蜡烛中。化学信息素组合物也可以配制在防虫腕带，桌布，纸巾和衣服中。
可以将任何类型的令人愉快的香味加入到本文公开的配方中，例如薰衣草，雪松，玫瑰，柠檬等。
本文所用的术语“溶液”是指通过溶解或悬浮液分散在液体中的固体或油。
本文所用的“至少一种”是指1,2,3,4,5,6,7,8或9种化学信息素化合物或环状化合物和甲基化环状化合物混合物或其盐，其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素能力的它们的结构类似物，和/或其混合物。该术语不排除组合物中的额外的非化学信息素化合物。
如本文所用，术语“放置在环境中”是指将化学信息素组合物置于可能存在昆虫的环境中。该短语包括例如制剂诸如蜡烛，腕带制剂，喷雾剂，浸渍树脂，放置在扩散剂或缓释基质中，或者可以放置在模制或挤出的聚合物中，所述聚合物可用于制造套环或块体。
如本文所用，术语“动物”包括“温血动物”，包括鸟类和哺乳动物。
可以用本发明的组合物和方法治疗的鸟类的实例包括蓝鸟，红雀，鸽子，老鹰，鹅，火鸡，鸡，母鸡，鸭子，鹌鹑，苍鹭，麻雀，啄木鸟，猫头鹰，鹦鹉等。
术语“哺乳动物”包括哺乳动物类(包括人类)的各种温血脊椎动物中的任何一种，其特征在于，在皮肤上覆盖毛发，雌性具有用于哺乳幼崽的产乳乳腺。本发明不限于治疗人类，而且还包括兽医学的应用，特别是因为众所周知，动物也可被吸血双翅目昆虫叮咬。
可以用本发明的组合物和方法治疗的哺乳动物的实例包括人，家畜如狗和猫，马，小鼠，山羊，鹿，牛，兔，动物园动物，熊，猴，猿，麋鹿，野牛，本发明也可以应用于其它哺乳动物物种。
如本文所用，“基本上由...组成”是指本发明的组合物并且如本文所述可以含有不影响化学信息素物质有效的驱虫性质的其它添加剂。
更具体地，本发明提供了一种驱虫的组合物，其含有部分衍生自浣熊(Procyonlotor)，浣熊貉(Nyctereutes procyonoides)或熊貂(Gulo gulo)的颧点区周围分泌物的化学信息素物质。分泌物是在软压力施用于颧点区的皮脂腺后获得的。将这些分泌物保存在二氯甲烷和乙腈中，然后通过GC/MS进一步分析，并通过实验进行分析，以确定它们是否是化学信息素物质。
本发明的化学信息素组合物包含化学信息素物质，其为如本文所述的甲基化环状酸化合物，或如本文所述的甲基化环状化合物和环状化合物的混合物，并且用作各种配方中的防虫剂以阻止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物。它们是合成的化学信息素物质。
该化学信息素组合物包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，该化学信息素组合物包含至少一种化合物和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，及它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物，这是本发明的一个方面。
本发明还提供包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物，所述组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物。
另一方面，提供一种包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物，其包含至少一种化合物，该化合物选自约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环戊基2-甲基丙酸，约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环己基2-甲基丙酸和约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，以相同的量存在。
另一方面，提供了一种化学信息素组合物，其包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，该化学信息素组合物包含至少一种化合物，该化合物选自约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环戊基2-甲基丙酸，约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环己基2-甲基丙酸和约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，以相同的量存在。
另一方面，该化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；和3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在。它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物(其包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸)以与上述相同的量存在。
在另一个实施方案中，该化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；和3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸在该化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在。它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物(其包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸)，以与上述相同的量存在于化学信息素组合物中；范围为在约0.05％至约15％(w％/w％)之间。
如本文所述，可接受的载体是药学上可接受的载体或兽医学上可接受的载体。它包括溶剂，分散介质，吸收延迟剂等。这些药学上可接受的载体描述于Remington'sPharmaceutical Sciences，第21版，2005年中。可接受的载体可以是例如乙二醇醚或生理盐水。可接受的载体将随着配制化学信息素组合物的方式而变化。可以在配制过程中将其添加到至少一种化合物中，所述化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，其盐，其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物，或将其添加到环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种中：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
本文所述的化学信息素组合物的药学上可接受的盐包括至少一种化合物的有机盐或无机盐，所述化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸；或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种的有机盐或无机盐：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸。这些是众所周知的，在“Physician’s Desk Reference”，“The Merck Index”以及Goodman和Gilman的“The Pharmacological Basis of Therapeutics”中被描述。药学上可接受的盐是例如钠，钾，铵，钙和镁，与无机酸如盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸等形成的盐，或与有机酸如草酸，富马酸，酒石酸，丙二酸，乙酸，柠檬酸，苯甲酸等形成的盐。
该化学信息素组合物包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述组合物包含至少一种化合物和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸；或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环乙基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，该化学信息素组合物可进一步包含无毒填料或增强剂组合物。无毒填料选自脂肪酸，醇，胺，角鲨烯，甘油及其混合物，而增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸，这些胺和脂肪酸的酯，酮，丙酮，醇或甾醇。
另一方面，该化学信息素组合物包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述组合物是至少一种化合物的酯，醇，酮，酰胺，醚，醛或甾醇衍生物，所述化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸；或是环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种的酯，醇，酮，酰胺，醚，醛或甾醇衍生物：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，如本文所述，其盐，其异构体和/或保持其化学信息能力的其结构类似物，和/或其混合物和可接受的载体，以防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物。
如本文所述的化学信息素组合物可以是粉末，片剂，丸剂，胶囊，颗粒状，造粒颗粒，干燥片的形式或适合使用的其它形式。然后可以将组合物在合适的溶剂中稀释。然后可将其施用于动物的皮肤区域或动物的环境中。
一种含有该组合物的溶液，所述组合物包含吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述组合物包含至少一种化合物，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的异构体和/或保持其化学信息素能力的它们的结构类似物，和/或它们的混合物，这是本发明的另一方面。溶液可以用可接受的载体如药学上可接受的载体或兽医学上可接受的载体配制。
另一方面，包含合成的吸血双翅目抑制剂化学信息素组合物的化学信息素溶液包含至少一种化合物，该化合物选自约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环戊基2-甲基丙酸，约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环己基2-甲基丙酸和约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，以相同的量存在。
包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素溶液包含至少一种化合物，该化合物选自约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环戊基2-甲基丙酸，约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环己基2-甲基丙酸和约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸，这是本发明的另一个实施方案。3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，以相同的量存在。
另一方面，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的该化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在；和3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.01％至约10％(w％/w％)的范围存在，这是本发明的另一方面。它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物以相同的量存在于化学信息素组合物中；即在约0.01％至约10％(w％/w％)的范围内。
另一方面，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；和3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在；和3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸在化学信息素组合物中以约0.05％至约15％(w％/w％)的范围存在。它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物，以与上述相同的量存在于化学信息素组合物中；范围为在约0.05％至约15％(w％/w％)之间。
该溶液还可以含有如本文所述的无毒填料或本文所述的增强剂组合物。衍生物也包括在该溶液中并在本文中进行描述。
如本文所述的可接受的载体中的化学信息素溶液可以为扩散剂，喷雾剂，气雾剂，乳液，悬浮液的形式，液滴，药巾，乳膏，洗发剂，肥皂，洗剂，凝胶，微胶囊化喷雾剂，颗粒状树脂，挤出聚合物的形式，套环形式的注射聚合物或模塑聚合物，蜡烛或在缓释基质中，在驱虫腕带中，在桌布，纸巾，具有用于被动扩散的膜的微孔棉和衣服中。它被施用于动物的皮肤区域或动物的环境中。可接受的载体可以是有香味的。
本文所述的包含化学信息素组合物的溶液也可以配制成喷雾剂或气溶胶。该溶液可以微胶囊化，可以放置在脂质体中，可以放置在微粒，聚合物，凝胶或缓释基质中。该驱虫溶液可以放置在蜡烛中，或者可以通过电子蒸发或扩散器释放。
更具体地说，如本文所述浓度为约0.1％至约10％(w％/w％)的含有化学信息素组合物的溶液可配制成液体石蜡并用于电扩散器中。这些扩散器在本领域中是已知的，例如产品扩散器，其类似于空气清新剂中的插头一样工作，将该组合物连续释放到环境中。
另一方面，本发明提供一种非电扩散器，其缓慢地分散如本文所述的化学信息素组合物或化学信息素溶液。在这种扩散器中，化学信息素溶液以约2％至约10％(w％/w％)之间的浓度分散在诸如聚烯烃丙烯酸树脂，任何树脂等的树脂中，并形成可以以块体，圆形，椭圆形等形式进一步成型的固体材料
另一方面，如本文所述的约5％至12％(w％/w％)浓度的化学信息素溶液可以配制成固化形成蜡烛的石蜡。
液体散播装置也是本发明的一部分，例如美国专利5,242,111中公开的那些。在这种配制中，如本文所述，将约2％至约10％(w％/w％)的化学信息素溶液用于这种装置中。
在压力下具有可以编程以喷射特定量的化学信息素溶液的机理的喷雾气雾剂也是本发明的另一方面。在这方面，本文所述的化学信息素溶液的浓度为约1％至约4％(w％/w％)。
除了块体扩散剂之外，如本文所述的化学信息素溶液，也可以配制在化妆品中，例如乳膏，洗剂，凝胶，沐浴露，如药巾，肥皂和洗发剂中。
在这方面，将本发明的约0.05％至约4％(w％/w％)的化学信息素溶液与表面活性剂如月桂基硫酸铵，月桂基硫酸三乙醇胺，以及其他成分如增稠剂，防腐剂，乳化剂等组合，以生产洗发剂。所述的制造洗发剂的方法如美国专利6,759,051和6,743,760所示，是本领域众所周知的。
凝胶和淋浴露/沐浴露可以通过将本发明的约0.05％至约4％(w％/w％)的化学信息素溶液与用作沐浴露的表面活性剂和羧基聚亚甲基(卡波姆)组合或仅仅与用作凝胶的卡波姆组合而获得。
水性喷雾剂可以通过组合约0.05％至约4％(w％/w％)的化学信息素溶液，水和表面活性剂来制备。
乳膏也包括在本发明中，并且通过将约0.05％至约4％(w％/w％)的本发明的化学信息素溶液结合在乳液中而获得。
另一方面，本发明的化学信息素溶液可以用用于洗剂中的醇或放置在药巾上来配制。在这方面，洗剂用乙醇和水配制，并且也可以用作喷雾剂，在该实施方案中，化学信息素溶液的浓度通常在约0.01％至约4％(w％/w％)之间。为了将化学信息素溶液浸渍在药巾上，通常使用本发明的约0.05％至约4％(w％/w％)的化学信息素溶液。
本发明的化学信息素溶液也可以配制在聚合物中或浸渍在树脂中，并且可以模塑，注射或挤出成各种形状和物体，例如用于动物的颈圈，用于容器的颗粒，可以用例如塑料或纸板封装的薄层。对于模制的，挤出的，注射的或树脂浸渍的聚合物，可以在该配方中使用任何聚合物，其可以保持所需的形状并将本发明的化学信息素组合物释放到大气中。
在本发明的一个方面，使用聚氯乙烯和聚氨酯聚合物的组合，该聚合物被模制，并且加入到该聚合物中的化学信息素溶液的浓度在约0.05％至约4％(w％/w％)之间。
另一方面，仅使用聚氯乙烯，挤出该聚合物，加入到该聚合物中的化学信息素溶液的浓度为约0.05％至约4％(w％/w％)。
浸渍有本发明的约0.5％至约10％(w％/w％)的化学信息素溶液的树脂也包括在本发明中。在这方面，聚合物组合物是聚氯乙烯，使用作为淀粉基聚合物的并且将该组合物造粒。
另一方面，本发明包括可以在室外，游泳池和庭院周围使用的微囊化喷雾剂。该喷雾剂由水，表面活性剂和微胶囊组成，含有本发明的约5％至约20％(w％/w％)的化学信息素溶液。
本发明也可以配制成用于兽医用途。在这方面，化学信息素溶液与皮肤吸收增强剂如唑酮，油酸，乙醇，二醇如丙二醇，DPPG，脂肪酸和酯如Labrasol，Hydrophile和卡必醇(transcutol)配制在一起。化学信息素溶液通常以约0.005％至约4％(w％/w％)的浓度存在。
用于兽医用途的化学信息素产品可以放置在敷抹器中，并以点状，线状或液体倒在动物上。它也可以是喷雾剂形式或可以用作液滴的液体形式。
也可以使用本领域已知的方法，例如通过喷雾冷却，凝聚，聚合，相分离，溶剂蒸发，共挤出，流化床，盘等将本发明的化学信息素组合物包封。该组合物可以使用十六烷醇，明胶和树胶，多糖，例如壳聚糖或硅酸盐包封。
或者，本发明的该溶液可以简单地在溶剂中稀释并手动例如用刷子或海绵施加到各种区域。
可以向上述制剂中添加不同的香料，如薰衣草，雪松，玫瑰，柠檬等。
防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法包括对需要这种处理的动物施用或在动物环境中放置合成的抑制昆虫叮咬的化学信息素组合物或合成的化学信息素溶液，其包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物和可接受的载体，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，其盐，其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素活性的结构类似物和/或其混合物，这是本发明的另一个实施方案。
另一方面，防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法包括对需要这种处理的动物施用或在动物环境中放置抑制昆虫叮咬的化学信息素组合物或化学信息素溶液，其包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物，这是本发明的一个方面。
将在该方法中使用的选自3-环戊基2-甲基丙酸、3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸中的至少一种化合物的量，或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种的量在本文中被描述并与本文所述的针对化学信息素组合物或化学信息素溶液所述的量相同：3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸、其盐、其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物。
提供了包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物或化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物和可接受载体，用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，其盐，其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素能力的它们的结构类似物和/或其混合物。
提供一种化学信息素组合物或化学信息素溶液，其包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体，用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素能力的它们的结构类似物和/或其混合物，这是本发明的另一方面。
用于防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸中的至少一种化合物的量，或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种的量在本文中被描述并与本文所述的针对化学信息素组合物或化学信息素溶液所述的量相同：3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物。
提供包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物或化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物和可接受的载体，用于制造作为预防昆虫着地和叮咬动物的昆虫组合物，从而阻止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物，该化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸，其盐，其衍生物，其异构体和/或保持其化学信息素能力的结构类似物和/或其混合物。
另一方面，提供了包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质的化学信息素组合物或化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体，用于制造作为预防昆虫着地和叮咬动物的昆虫组合物，从而阻止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素能力的结构类似物和/或其混合物。
在化学信息素组合物或化学信息素溶液中也可以使用化学信息素组合物或化学信息素溶液的衍生物，例如这些化学信息素组合物的的酯、醛、酮、酰胺、醇或盐，用于如本发明所述的制造预防昆虫着地和叮咬动物的昆虫组合物，该化学信息素组合物或化学信息素溶液包含如本文所述选自3-环戊基2-甲基丙酸，3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸中的至少一种化合物或环状化合物和甲基化环状化合物的下列混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸。
用于制造防止昆虫着地和叮咬动物的昆虫组合物的选自3-环戊基2-甲基丙酸、3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸中的至少一种化合物的量，或环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种的量在本文中被描述并与本文所述的针对化学信息素组合物或化学信息素溶液所述的量相同：3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基2-甲基丙酸和环己基乙酸，它们的盐，它们的衍生物，它们的异构体和/或保持其化学信息素活性的它们的结构类似物和/或其混合物。
如果需要，还可以将3％至40％(w％/w％)的增强剂组合物加入到本文所述的化学信息素组合物或化学信息素溶液中。该增强剂组合物包含挥发性有机化合物和这些化合物的混合物。这种增强剂化合物本质上可以是物种特异性的，并且可以根据施用组合物的昆虫种类而变化。
可用于增强剂组合物的化合物包括但不限于胺，来自吲哚衍生物的脂肪酸，这些胺和脂肪酸的酯，酮如丙酮，醇，甾醇等。
无毒填料也可以加入到本文所述的化学信息素组合物或化学信息素溶液中，其包括脂肪酸，醇，胺，角鲨烯和甘油。
环状甲基化丙酸和未甲基化的丙酸自然状态下通常是液体，并且可以在可混溶这些化合物的各种溶剂中稀释。这些溶剂包括例如乙醇，苯，丙醇，丙二醇，异丙醇，氯仿，无水乙醇，挥发油，石蜡，乙醚，甘油，BenecelTM，卡必醇，其混合物等。
在非常一般的方面，本发明的如此文中所述配制的化学信息素组合物或化学信息素溶液可用于防止昆虫在各种环境周围中着地和叮咬动物。这些环境包括但不限于昆虫被吸引的区域，例如食物，桌子，水如游泳池或海滩以及各种花坛的附近。
在另一个实施方案中，该方法包括将至少一种上述化学信息素组合物或化学信息素溶液包封，并将包封的化学信息素组合物或化学信息素溶液置于环境中作为防止昆虫着地和叮咬动物来阻止昆虫。
在另一个实施方案中，该方法包括在环境中电子扩散至少一种如本文所述的化学信息素组合物或化学信息素溶液以阻止昆虫。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种驱虫的方法，其中将包含如本文所述的至少一种上述化学信息素组合物或化学信息素溶液的蜡烛置于环境中以阻止昆虫。
在本发明的另一个实施方案中，提供了通过将本文所述的至少一种上述化学信息素组合物或化学信息素溶液置于动物或其环境中来驱赶昆虫的方法。
为了充分说明本发明及其优点，给出了以下具体实施例，应当理解，其仅作为说明性，但不是限制性的目的。
例子
实施例1-从浣熊(Procyon lotor)，浣熊貉(Nyctereutes procyonoides)和熊貂(Gulo gulo)的皮肤分泌物分析
本实施例中使用的动物来自动物园和/或动物救援中心，并在镇定之后取样。
对5只浣熊，5只浣熊貉和5只熊貂镇定后，使用灭菌无纺纤维素压片取出皮肤分泌物。
从颧骨(颧点)周围的分泌物中采集样品。然后将样品置于含有二氯甲烷和乙腈的烧瓶中，并用取样它们的特定动物进行编号和标记。
实施例2-分泌物的化学分析
使用气相色谱和质谱仪在阳性电子(EI+)和使用70eV的能量在180摄氏度下进一步分析分泌物。该技术用于以可重现和敏感的方法将存在于分泌物中的分子碎片化。
采取以下步骤准备样品：
使用精细乳胶手套，通过摩擦浣熊，浣熊貉和熊貂的颧骨(颧点)区域获得存在于无纺布压片上的样品，从而不会用人体分泌物污染压片。
将压片放入含有10ml乙腈和10ml二氯甲烷的玻璃烧瓶中，该二氯甲烷是用于解吸的溶剂。使用乙腈也可以防止细菌生长，样品可以长期储存。
在第一个实验中，对所获得的每种分泌物分别分析样品。如果样品显示一种组合物在样品中没有真正集中并且没有被直接识别，则接着富集样品。
然后将每个样品在氮气流下蒸发以获得2ml的体积。注入2.0μl样品，然后使用Fisions Instruments的GC/MS色谱GC进行分析。质谱在Fisons Instruments的VG上进行。在该分析期间使用长度为30m的DB1的JW柱：id＝0.25mm：膜＝0.25μm。还使用以下参数：分流：1/20分流/无分流45秒。
使用数据库分析结果以获得最可能的光谱。包含这些数据的数据库是本领域公知的。
分泌物中发现以下化学物质，如下表1所示。
表1
化学成分 百分比(w％/w％)
3-环戊基丙酸 22％～35％
3-环己基丙酸 23.5％～34％
3-环戊基2-甲基丙酸 22.5％～31％
3-环己基2-甲基丙酸 21％～33.5％
实施例3-豚鼠身上疗效的实验测试
使用实验笼进行测试，该实验笼由具有29×29×29cm尺寸的塑料框架构成。一个蚊帐的套管放在笼子上。蚊帐的套管用橡皮筋封闭，从而防止光线进入笼子。
在每个笼子里，为蚊子配置一点放在罐子里的水。笼子上放置一个编码用于区分目的。
本实验中使用的蚊子是致倦库蚊(Culex pipiens quinquefaciatus)。在每个笼子中，引入了50只雌性蚊子。这些蚊子都在同一环境中繁殖，出生时间为14至21天。蚊子从来没有吃过血。
测试前一天，50只的成虫雌性蚊子被引入实验笼。在测试前至少十二个小时，蚊子被剥夺了糖源。
通过用连接抽吸泵的真空吸嘴抽吸实验笼的壁上来收集蚊子。为了避免误差，蚊子被移除并引入了五批。性别是通过观察触须来确定的，因为雄性的触须更加羽毛状。
一旦实验笼中的真空吸嘴为空，就证实了蚊子的健康。为了在实验中使用，蚊子必须能够飞行。在测试之前，死亡的蚊子或那些不能飞的蚊子被健康的蚊子所取代。
在开始实验之前，测试蚊子以确定蚊子是否准备叮咬。这通过在实验笼中引入用经肥皂洗涤并且没有任何气味的手来验证。如果超过三只蚊子在30秒钟的时间内主动置于手上，则认为蚊子已经准备叮咬。当三只蚊子停在手上或者当30秒钟时间结束时，手被撤回。每分钟重复该试验，最多5分钟，直至获得积极结果。如果没有获得积极的结果，实验被推迟。
实验中使用一群从4个月到3岁的雄性和雌性豚鼠。通过在大腿注射1mg/kg(活重)的来麻醉豚鼠。将凝胶薄层置于豚鼠的眼睛上。
将豚鼠的腹部区域从乳头到胸部的基部小心地剃毛。剃光区域从胸部基部至乳头8厘米，从豚鼠的左边至右边6厘米。这是使用透明模板完成的。豚鼠的剃光区域如图1所示。
摇动含有昆虫叮咬抑制化学信息素物质的喷雾器后，将每只豚鼠在剃光区域的中心喷洒3次(共0.5ml)。第一次给药后，产品用乙烯基手套覆盖的手中的小手指向奶头分散。在通过喷雾进行第二次施药后，产品用戴手套的小手指向胸部分散。在通过喷雾进行第三次给药之后，将产品分散在整个剃光表面上。该产品允许干燥5分钟。记录每种豚鼠的治疗类型。
在实验笼的底部放置透明片，其中在中心切割出7cm×5cm的矩形。制成与透明片相同尺寸切割的另一个覆盖片，并且将两个矩形彼此重叠并且用8个订书钉装订在一起。
将豚鼠放在实验笼子下方的背面，笼子里面装着蚊子，这些蚊子还没有用血液喂养，并测试它们叮咬的动机。将豚鼠的剃光区域置于矩形透明片上，将豚鼠暴露于蚊子30分钟。参见图2和图3。
在30分钟结束时，通过真空吸嘴回收蚊子。然后将它们封闭在包含用乙酸乙酯浸泡的纸的塑料袋中。3分钟后，将蚊子排列在一条标有实验次数、日期、实验中的豚鼠名称和施用的治疗方法上的透明胶带上。
每次治疗用对照组进行测试。在用溶液治疗的情况下，对照组是赋形剂，其是甘油和水的混合物。
在显微镜下观察每只蚊子的充血度，并分为以下三类：
没有充血度-腹部没有血液。
部分充血度-1/4的腹部充满血液。
充满充血度-超过1/4的腹部充满血液。
每次实验后，用无臭味的肥皂清洁豚鼠的剃光部分并进行漂洗。蚊子的每个实验笼上的网在机器中洗涤。在两次测试之间，豚鼠至少休息一周，然后再次使用。
以下结果示于表2。
表2
表2中的缩写如下：
表2中的WRA表示包含40％环己基乙酸，20％环戊基丙酸和40％环己基丙酸的组合物；表2中的CPP代表环戊基丙酸；表2中的CHP代表环己基丙酸；表2中的CHA代表环己基乙酸；表2中的3-CPP代表3-环戊基丙酸；和表2中的3-CHP代表3-环己基丙酸。
活性成分的疗效评分用下式计算：
其中T是对照动物的平均充血度，V是经治疗的动物的平均充血度。
实施例4-豚鼠的附加试验
在实施例3中遵循相同的程序，但有以下例外。
在本例中使用的蚊子是埃及伊蚊(Diptera Culicidae；Say 1823)属ROCK。这些蚊子是出生后年龄在4至12天之间的雌性。它们之前从来没有吃过血。
测试在封闭的房间中在27℃±2℃的温度和70％的相对湿度(±10％)下进行。测试在人造黎明前一小时进行。光照周期为15小时，黑暗为暮光前9小时。人造黎明持续了一个小时。
蚊子处于具有被浸泡在自来水中的棉花的容器中的状态。
本例中使用的豚鼠是雄性和雌性(Cavia porcellus)。本研究中还包括：(1)豚鼠没有出现任何卫生问题；(2)豚鼠没有接受过杀虫剂处理；(3)豚鼠在受检区域未接受如本文所述的治疗1周；(4)豚鼠3天前未麻醉；和(5)豚鼠体重至少为500g。
豚鼠用氯胺酮1000和的混合物麻醉。向其大腿注射0.1ml氯胺酮1000和0.1ml将凝胶眼液施用于豚鼠的眼睛以保护角膜。
治疗使用的是等份(50重量％/50重量％)的3-环戊基丙酸和3-环己基丙酸的混合物和赋形剂；等份(50重量％/50重量％)的3-环己基2-甲基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸和赋形剂；等份(50重量％/50重量％)的3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸和赋形剂。赋形剂是甘油和水。在48cm2的表面上以0.5ml的剂量施用治疗。
称取0.030g 3-环戊基丙酸、0.030g 3-环己基丙酸、14.015g去离子灭菌水、3.015g和2.410g甘油，并置于100ml烧杯中。混合物用速度为3的超TURRAX匀浆器均质化。
称取0.030g 3-环己基2-甲基丙酸、0.030g 3-环戊基2-甲基丙酸、14.015g去离子灭菌水、3.015g和2.410g甘油，并置于100ml烧杯中。混合物用速度为3的超TURRAX匀浆器均质化。
称取0.030g 3-环戊基丙酸、0.030g 3-环己基2-甲基丙酸、14.015g去离子灭菌水、3.015g和2.410g甘油，并置于100ml烧杯中。混合物用速度为3的超TURRAX匀浆器均质化。
作为以上的所有三种治疗的对照组，称取14.615g去离子灭菌水，3.010g和2.405g甘油并置于100ml烧杯中。混合物用速度为3的超TURRAX匀浆器均质化。
测试的最大剂量为313μg/cm2，测试的最小剂量为31μg/cm2。测试的第一剂量为160μg/cm2。在测试前一天，注射器已准备好并加入适当的溶液。在注入注射器之前，将烧瓶摇动以使溶液均质化。1个注射器包含安慰剂作为对照组，其他3个注射器含有各种治疗浓度。注射器被清楚地识别。
在施用溶液之前，技术人员将使用乙烯基手套，并通过在剃光区域的中心沉积0.1ml治疗药剂或对照药剂(安慰剂)来治疗豚鼠，并以螺旋形式将治疗药剂分散在表面上(参见如下1)。技术人员将剩下的0.4毫升放在豚鼠上，并按照下面的2,3和4所示的方式将溶液条纹式施用2次：
蚊子以与实施例3相同的方式在笼子中释放。每个笼子用50只蚊子进行实验。将豚鼠暴露于蚊子30分钟。
当蚊子和豚鼠接触30分钟后，每个笼子中的蚊子都借助昆虫真空泵吸出。在塑料袋中充入真空和蚊子，通过笼子的数字来识别。将四个袋子放在冷冻器中15分钟以杀死蚊子。
在每次测试结束时，将笼子周围的网取下并在洗衣机中用较小剂量的清洁液体洗涤。
测试后，清洗豚鼠。经处理的区域被润湿，用无异味的肥皂洗涤并漂洗，再次用肥皂洗涤，漂洗，最后用吸水纸干燥。
洗涤后，豚鼠通过注射0.05ml阿替美唑(atipamezole)唤醒，并放置在加热的垫子上直至他们清醒。
为了分析蚊子，切割一片长度为12cm，宽度为5cm的胶带。将该胶带粘稠的一面向上暴露。每组蚊子固定在胶带上。为了方便他们的观察，蚊子被固定在10列中，每列5只蚊子。将一张吸水纸放置胶带的粘性表面上，在胶带和吸水纸之间包裹着蚊子。
然后将具有固定在其上的死蚊子的胶带和吸水纸放置在双目显微镜下，其中通过蚊子腹部上的背光观察血液的存在。将吸血类别分为以下三类：
0吸血：腹部没有观察到血液；
如果观察到小于1/4的腹部充血，则部分吸血；
超过1/4的腹部充血，则完全吸血。
通过将夹子的末端滑动到腹部的顶点来破碎腹部来证实血液的存在。
对于每个测试，保护的量根据以下公式计算：
T＝(G/G+NG)×100
其中T＝对照豚鼠的平均充血度
G＝叮咬对照豚鼠的蚊子数
NG＝未叮咬对照豚鼠的蚊子数
和
V＝(G1/G1+NG1)×100
其中V＝经治疗的豚鼠的平均充血度
G1＝叮咬3只经治疗的豚鼠的蚊子数
NG1＝未叮咬3只经治疗的豚鼠的蚊子数
相对于对照组的叮咬减少百分比的公式如下：
％疗效＝(1-V/T)×100
其中V＝经治疗的豚鼠的平均充血度
T＝对照豚鼠的平均充血度
如果测试的剂量具有95％的保护性，则不重复测试。如果测试的剂量低于95％或100％，则重复测试。如果剂量高于95％，则测试较低剂量。
用于对于埃及伊蚊(伊蚊aeptpti)进行3-环戊基丙酸和3-环己基丙酸的化学信息素物质治疗获得以下结果，并列于表3中。
表3
为了确认对豚鼠测试的埃及伊蚊(Aedes aegypti)30分钟内有效剂量为85％，进行进一步分析。对于埃及伊蚊进行试验剂量为313μg/cm2的3-环戊基丙酸和3-环己基丙酸的化学信息素物质治疗，在测试过程中的充血度的描述性分析见下表4：
表4
当将3-环己基2-甲基丙酸和3-环戊基2-甲基丙酸在上述赋形剂中组合施用于豚鼠时，在30分钟内实现了对埃及伊蚊的有效驱避作用。试验剂量为310μg/cm2。对照组的充血度为92％，经治疗的豚鼠的充血度为24％，疗效达74％。每只豚鼠的个体疗效分别为63％，77％和81％。
在310μg/cm2的剂量下，将3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸在上述赋形剂中组合应用于豚鼠，达到对埃及伊蚊30分钟内的疗效为85％。结果如下表5所示：
表5
对照组 治疗组 ％疗效
94％ 15％ 84％
每只豚鼠的疗效分别为76％，87％和90％。
使用D，即3-环戊基丙酸，F即3-环己基丙酸，X即3-环己基2-甲基丙酸和W即3-环戊基2-甲基丙酸的组合，对豚鼠和猫进行其它测试。结果如下表6所示：
表6
实施例5甲基化3-环戊基丙酸，甲基化环己基乙酸和甲基化3-环己基丙酸的疗效的实验测试
遵循实施例3的程序使用豚鼠。本实验中使用的蚊子是致倦库蚊。结果示于下表7中。
表7
剂量μg/cm2 ％疗效 测试的对数 ％对照组的叮咬
甲基化CHA 31 77 10 44
甲基化3-CPP 31 89 20 22
甲基化3-CHP 31 67 20 19
在上述表7中，CHA为环己基乙酸，3-CPP为3-环戊基丙酸，3-CHP为3-环己基丙酸。这些结果表明，环己基乙酸、3-环戊基丙酸和3-环己基丙酸的甲基化对应物也有效地驱避蚊子。
实施例6 3-环戊基丙酸，环己基乙酸和3-环己基丙酸的混合物的疗效的实验测试
制备50％3-环己基丙酸和50％环己基乙酸(w％/w％)的混合物，50％3-环戊基丙酸和50％环己基乙酸(w％/w％)的混合物和50％3-环戊基丙酸和50％3-环己基丙酸(w％/w％)的混合物和50％3-环戊基丙酸和50％甲基化3-环己基丙酸(w％/w％)的混合物。
使用豚鼠，鸡和猫以与实施例4相同的方式进行相同的实验。本实验中使用的蚊子是库蚊属(Culex sp)，伊蚊属(Aedes sp)和按蚊(Anopheles)。结果列在下表8中。
表8
实施例7猫的疗效的实验测试
遵循实施例4中的程序，除了猫(Felis domesticus)用于测试而不是豚鼠。在这项实验中使用的蚊子是致倦库蚊(Culex pipiens quinquefasciatus)和埃及伊蚊(Aedesaegypti)。结果列在下表9中。
表9
测试的产品 剂量μg/cm2 使用对象 测试蚊子种类 ％疗效
3-CPP 32 猫 致倦库蚊 94％
3-CPP 32 猫 致倦库蚊 100％
3-CPP 324 猫 致倦库蚊 100％
3-CPP+3-CHP 313 猫 埃及伊蚊 99％
在上表9中，3-CPP是3-环戊基丙酸，3-CHP是3-环己基丙酸。
这些结果表明，3-CPP和3-CPP和3-CHP的组合对猫有极好的驱避蚊子作用。
实施例8鸡的疗效的实验测试
该测定的目的是借助于在严格控制的实验室条件并遵循平行组的实验计划下蚊子的充血度来评估驱避溶液对比安慰剂的效果。一组接受治疗，另一组接受安慰剂治疗。该检测不是随机化的；每天测试研究中包括4只鸡；2只鸡接受溶液X的治疗，X为含有50％3-环戊基丙酸和50％3-环己基2-甲基丙酸的化学信息素组合物的97％蒸馏水，1.50％和1.20％甘油的溶液，并且另外2只鸡接受产品Y作为对照，Y为含有97％蒸馏水，1.50％Tween和1.20％甘油的溶液。该测定是半盲检测。
在该实施例中，在鸡(Gallus gallus domesticus)上对致倦库蚊的蚊子叮咬测试了3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸的混合物的影响。
使用了一群8周龄的雄性和雌性鸡(Gallus gallus domesticus和stock Kabir种类)。在本研究中包括鸡，保持以下标准：(1)鸡没有健康问题；(2)鸡没有接受任何杀虫处理；(3)鸡在不到一个星期内试验区没有接受治疗；和(4)鸡在治疗前3天内未麻醉。
不包括的标准是(1)鸡的体重小于500克；或(2)鸡的重量高于3,000克。
在测试中使用的蚊子是致倦库蚊(双翅目：Culcidae；Say 1823)，并且是出生后年龄在4和21天之间的雌性。它们从来没有吃过血。
在引入鸡之前，在蚊子上进行“动机”测试，以确定蚊子是否准备好叮咬。在将来的实验中使用的每个笼子中进行以下测试。技术人员将他/她的一只手放入实验笼中，笼子用封闭技术人员的手腕的弹性物封闭，手掌向下暴露。在三只蚊子落在手上或者30秒之后，技术人员将他/她的手移开。当30秒内至少有3只蚊子落在技术人员手上时，蚊子被认为准备好叮咬，对笼子结束动机测试。
如果上次失败后不满足上述条件，则在一分钟后重复“动机”测试。如果经过5次连续试验的动机试验失败，则该试验在当天停止。
试验在温度为27℃±2℃，相对湿度为70％±10％的封闭室中进行。在具有人造夜间的实验室中，在完全黑暗中进行测试。光照周期为15小时，人工黑夜为9小时，暮光和人造黎明为1小时。
测试了四只(4只)鸡，其中2只耦合一只(2couples one)接受X治疗，另一只接受安慰剂Y作为对照。测试中使用的笼子由尺寸为29×29×29cm的塑料结构组成。刚性塑料片固定在笼子的上侧。将丝边蚊帐在塑料结构上滑落，蚊帐的末端用橡皮筋固定(见图3)。在每个笼子里，蚊子都可以进入容纳一块用自来水浸泡的棉花的容器。
蚊子被昆虫学真空泵转移到鸡笼下的蚊帐中。通过机械计数器计数通过吸力获得的蚊子的数量。性别是通过观察它们的触须来确定的。向每个蚊帐中提供了50只雌性蚊子。
由于蚊子有必要接触经过治疗的区域(它们在这些区域中可以叮咬)，被认为是未经治疗区域的区域被安装模板保护。安装模板使用尺寸为21×29cm，厚度为4mm的柔性塑料片构成，其中切成7cm×5cm的矩形。这是蚊子叮咬的物理障碍。该模板允许蚊子仅叮咬鸡的被治疗的区域或仅被给药作为对照的安慰剂的区域。在每次测试结束时，模板被洗涤并重复使用。
然后以下列方式制备治疗剂。溶液X，治疗剂，通过称量0.075g 3-环戊基丙酸，0.075g3-环己基2-甲基丙酸，44.610g去离子灭菌水，0.695g和0.565g甘油置于100ml烧杯中制备。使用超turrax匀浆器以2的速度混合化学品。
溶液Y，对照剂，通过称量44.720g去离子灭菌水，0.690g和0.570g甘油在100ml烧杯中制备。使用超turrax匀浆器以2的速度混合化学品。
将两种药剂保持在烧瓶中并保持在环境温度下并保护不受光照。进行半盲测试，但施用并不盲目，但技术人员不知道所测试溶液的性质。为此，将溶液标记为X和Y。
每次测试在2天内进行。在第一天，准备了实验笼和蚊子可以通过屏风(screen)叮咬的区域。
第二天，用氯胺酮1000(100mg/ml)和(1mg/ml)的混合物注射在大腿肌肉中将鸡麻醉。向每只鸡施用每千克鸡重量0.15ml氯胺酮1000和0.15ml的剂量。将凝胶溶液施用于鸡的眼睛。
在测试蚊子叮咬的区域，摘除鸡的羽毛。一旦鸡被麻醉，就将它们的背部摘除成8×6厘米的矩形表面。该区域的长度(8厘米)位于肩胛骨(下翼)和臀部(骨盆)的基部之间。6厘米的宽度以动物的脊柱为中心。
羽毛的根除不能精确地界定8×6厘米的精确区域。另外，为了界定要治疗的区域的轮廓，利用塑料模板(8×6cm)(其轮廓用永久标记物追踪)。这个区域被称为治疗区。
将鸡放在其各自的笼子的顶部并设置成使得治疗区域以塑料模板的开放面为中心。这个区域是蚊子可以接触的唯一的区域。当完成鸡的设置时，开始计时秒表。
每天测试4个容量为1ml的注射器，其含有0.5ml治疗剂或作为对照的安慰剂。在插入注射器前，将烧瓶翻转5次以均化溶液。通过吸取相应烧瓶中包含的溶液来填充每个注射器。两个注射器包含溶液X，两个注射器包含溶液Y，并按此进行标记。
溶液的施用由技术人员进行。技术人员戴着乙烯手套，拿着含有分配给鸡的治疗剂的注射器，并将0.1ml的治疗剂用于治疗区的中心。然后将治疗剂铺展在整个表面上。将0.4ml的剩余治疗剂施加到划分宽度区域的中线。然后将溶液用手指分布到更大的区域上。技术人员每次施用新的治疗剂都会换手套。
治疗剂量为31μg/cm2。表面施用面积为48平方厘米。施用的治疗量为0.5ml。
蚊子和鸡完成30分钟接触后，每个笼子中的蚊子都借助昆虫学真空泵抽吸。在塑料袋中充入真空和蚊子，通过笼子的数字编号区别。将四个袋子放在冷冻器中15分钟以杀死蚊子。
在每次测试结束时，将笼子周围的蚊帐取下并在洗涤机中用较小剂量的清洁液体洗涤。
测试后，鸡被清洗。经治疗的区域被润湿并用没有任何气味的肥皂洗涤并漂洗，再次用肥皂洗涤，漂洗，最后用吸水纸干燥。
洗涤后，通过每公斤鸡肉重量注射0.08毫升antisedan(阿替美唑)，使鸡醒来。
为了分析蚊子，切割一条长度为12cm，宽度为5cm的胶带。该胶带粘稠的一面向上暴露。将每组蚊子都固定在胶带上。为了便于观察，将蚊子固定在10列，每列蚊子5只。将一张吸水纸放置在胶带的粘性表面上，在胶带和吸水纸之间包裹着蚊子。
然后将其上固定有死蚊子的胶带和吸水纸放置在双目显微镜下，其中通过蚊子腹部上的背光观察血液的存在。吸血类别分为以下三类：
0吸血；腹部没有观察到血液；
如果观察到小于1/4的腹部充满血液，则部分吸血；
超过1/4的腹部充满血液，则完全吸血。
通过将夹子的末端滑动到腹部的顶点来破碎腹部，来证实血液的存在。
测试重复5次，但如果结果不令人满意，则可增加次数。经过5次重复测试后，完成数据采集，对数据进行全盲分析。通过分析叮咬鸡的蚊子，获得了经治疗的鸡和对照的鸡之间的差异。
对于每次重复，如果对照组中被叮咬的单个鸡低于20％(通过重复的平均2只对照鸡)，则从分析中排除该重复测试并进行新的重复测试。实际上，这反映了一个其中结果的有效性将被质疑的实验偏差如家畜或照明。
描述性分析
对于所测试的20只鸡，原始数据在下表10中给出。
表10
*其中X是治疗组，Y是对照组
描述性分析
然后进行描述性分析，结果如下表11所示。
表11
所测试的蚊子总数为1,022个。
箱线图分析
进行箱线图分析，结果示于下表12中。
表12
其中X是治疗组，Y是对照组
没有数值被认为是非典型的。对于治疗组X，充血鸡的数量范围为0％～56％，对照组Y为57％～96％。治疗组X的平均充血度为25％，对照组Y为80％。
统计分析
进行进一步的统计分析并使用软件Statistica*的10.0版进行分析。进行显著性的单因素检验，结果如下表13所示。
表13
其中X是治疗组，Y是对照组
不同测试日之间没有显著差异(p＝0.113231)。在治疗组X和对照组Y之间观察到显著性差异(p＝000008)。相互作用不显著(p＝0.345735)。
然后为独立的例子进行了学生T检验。结果如下表14所示。
表14
学生T检验变量是对充血蚊子的评估
用X的平均治疗 25.01409
用Y的平均治疗 79.73425
T值 -7.11753
dl 18
P 0.000001
用X的有效治疗数 10
用Y的有效治疗数 10
X治疗的标准偏差 19.78491
Y治疗的标准偏差 14.12882
F方差比 1.960905
P方差 0.330204
其中X是治疗组，Y是对照组
在X和Y之间观察到有利于X的显著差异。方差是均匀的。
然后进行曼恩惠特尼测试。结果如下表15所示：
曼恩惠特尼U测试
表15
等级和X 55
等级和Y 155
U 0
Z -3.74185
p值 0.000183
调整后的Z -3.74326
p值 0.000182
有效X数 10
有效Y数 10
P准确＝2×(1-p) 0.000011
其中X是治疗组，Y是对照组
在X和Y之间存在有利于产品X的显著差异。
II型误差和试验强度的计算
接受充血相等的零假设的概率为0％(β)。试验强度为100％(1-β)。疗效公式为：
％疗效＝(1-V/T)×100
其中T＝对照鸡的平均充血度；
V＝经治疗的鸡的平均充血度。
因此，％效率＝(1-25/79.7)×100＝68.6％
对于0.3％的3-环戊基丙酸和3-环己基2-甲基丙酸，在30分钟内，以31μg/cm2的治疗可以减少需要吸血的蚊子的数量，其疗效为68.6％。
关于在测定结束时叮咬鸡的蚊子的百分比，观察到以下情况。对产品X，叮咬的蚊子百分比在0和56.3之间振荡，标准偏差约为19.8，平均值为25。对于产品Y，叮咬的蚊子百分比在56.6和95.9之间振荡，标准偏差大约是14.1，平均值为79.3。
溶液X-50％3-环戊基丙酸和50％3-环己基2-甲基丙酸的97％蒸馏水，1.50％和1.20％甘油的溶液得到描述性统计结果，列于下表16中：
表16
溶液Y-对照组-97％蒸馏水，1.50％和1.20％甘油的溶液得到描述性统计结果，列于下表17。
表17
通过图基(Tukey)的HSD试验比较多个后置手段的试验列在下表18中。
表18
其中X是治疗组，Y是对照组
然后计算方差分析模型，结果列于下表19。
表19
在不同日期之间的测定中没有观察到显著差异(p＝0.113231)。在X和Y之间观察到有利于产品X的显著差异(p＝0.000008)。
总之，使用溶液Y的对照组中蚊子叮咬为79.45％。在化学信息素组合物溶液组X中，对鸡的蚊子叮咬为24.9％。因此，使用50％3-环戊基丙酸和50％3-环己基2-甲基丙酸的化学信息素组合物在97％蒸馏水，1.50％和1.20％甘油的溶液中以31μg/cm2的剂量使用30分钟的效率为69％。
总之，百分比效率低于80％，疗效良好(95％以上)，产品X的效果显著。
实施例9马的疗效的实验测试
A.测试MOS-007
测试的化学信息素组合物是针对蚋科SP(双翅目)的50％3-环戊基丙酸和50％3-环己基丙酸。
该实施例在下午进行了3天。测试了15匹马。
含有化学信息素组合物的治疗组含有活性化学信息素物质和赋形剂。使用超turrax匀浆机将1.531g 2-环戊基丙酸，1.515g 3-环己基丙酸，90.5g去离子灭菌水，1.500g Benece TM K200M和5.0g甘油以3的速度混合。化合物分散后，加入0.875g KOH和1.5g微孔水，得到具有与已知产品相当的粘度的白色凝胶。
对照组，没有活性化学信息素物质，只包含赋形剂。使用超turrax匀浆机将0.595gIsopar V，93.495g微孔水，1.525g BenecelTM K200M和5.100g甘油以5的速度混合。
将1ml的化学信息素组合物的产品或1ml仅具有赋形剂的对照组以凝胶和水的形式施用于马的左耳。1小时后，由两名技术人员观察耳朵，并检查黑蝇。进行T研究检验，结果如下表20所示：
表20
治疗后的化学信息素物质组 只有赋形剂的对照组
总数 52 98
平均值 4.33 8.16
由于p＝0.12，治疗无效。因此治疗量增加。
B.测试MOS-009
含有化学信息素组合物的治疗组含有活性化学信息素物质和赋形剂。称取1.530g2-环戊基丙酸，1.510g 3-环己基丙酸，90.510g去离子灭菌水，1.500g BenecelTM K200M和5.050g甘油，并在200ml烧杯中使用超turrax匀浆机以3的速度混合。化合物分散后，加入0.875g KOH和1.5g去离子灭菌水，得到具有与已知产品相当的粘度的白色凝胶。
对照组，没有活性化学信息素物质，只含有赋形剂。使用超turrax匀浆机将0.605gsopar V，90.510g去离子水灭菌水，1.500g BenecelTM K200M和5.050g甘油以5的速度在200ml烧杯中混合。
用5ml的化学信息素组合物和对照组合物以凝胶和水的形式进行相同的试验。测试了8匹马。将治疗物施用于马的右或左内耳，同时将对照物施用于另一内耳。在等待1小时后，要求观察员计算留在马的每只耳朵中的黑蝇数量。
两名技术人员观察到的黑蝇数量是一样的。进行学生T检验，结果如下表21所示：
表21
经治疗的化学信息素物质组 赋形剂对照组
总数 7 46.5
平均值 0.875 5.812
没有黑蝇的耳朵 50％ 0％
由于p＝0.054，治疗无效。治疗组耳朵的50％没有黑蝇，这是有趣的数据。原因是减少了测试马匹的数量，并减少了黑蝇的数量。每匹马观察到6只，而不是上述MOS007实验中的12只。
C.测试MOS-010
该测试是在早上对一大群马进行的，这些马居住在一个已知有黑蝇感染的地区。马居住的地区是在河边。众所周知黑蝇，在水中繁殖。
本研究中最初使用了20匹马，而4只被淘汰，因为在这些马的任一只耳朵中都没有观察到黑蝇。
溶液A：通过在200ml烧杯中加入3.055g 3-环戊基丙酸，3.035g 3-环己基丙酸，181.065g去离子灭菌水，3.025g BenecelTM K200M和10.045g的甘油，并使用超turrax匀浆器以3的速度混合，得到含有该化学信息素组合物的溶液。化合物分散后，加入1.75g KOH和3.0g微孔水，得到具有与已知产物相当的粘度的白色凝胶。
溶液B，对照组：通过在200ml烧杯中，加入2.005g isoparV，183.020g去离子灭菌水，3.005g Benecel K200M和10.040g甘油获得。化学品用超turrax匀浆器以速度5混合。
治疗组和对照组的施用时间为1小时和1.5小时。两名技术人员观察到的黑蝇数量是一样的。正常状况未经审计。进行Wilcoxon的T检验，结果如下表22所示。
表22
治疗组 对照组
总数 12 121.5
平均值 0.75 7.59
没有黑绳的耳朵 56％ 0％
治疗组与对照组之间存在显著差异(P＝0.01)。对照组中平均有多10倍的黑蝇。获得的数据非常有趣，因为在施用1.5小时后，治疗组中为1比33只黑蝇，而对照组中为5比42只黑蝇。
下表23显示了MOS-010的描述性统计数据：
表23
变量 有效数 平均值 中值 最小值 最大值 标准偏差
产品A 16 0.750000 0.000000 0.000000 5.000000 1.37840
产品B 16 7.593750 1.250000 1.000000 42.000000 12.58070
左耳 16 4.562500 1.000000 0.000000 33.000000 8.90108
右耳 16 3.781250 1.000000 0.000000 42.000000 10.27614
然后分析了计数变量的正态性。
第一观察者对左耳的综合统计结果如表24所示:
表24
有效数 16.000000
平均值 5.250000
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 38.000000
标准偏差 10.433919
第二观察者对左耳的综合统计结果如表25所示：
表25
有效数 16.000000
平均值 3.875000
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 28.000000
标准偏差 7.392564
第一观察者对右耳的综合统计结果如表26所示：
表26
有效数 16.000000
平均值 3.562500
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 40.000000
标准偏差 9.804548
第二观察者对右耳的综合统计结果如表27所示：
表27
有效数 16.000000
平均值 4.000000
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 44.000000
标准偏差 10.751744
然后进行图形相关。对于所研究的响应变量，两个观察者之间存在线性关系。关于两个观察者的可靠性，相关矩阵的计算如下表28所示：
表28
变量 第二观察者左耳 第二观察者右耳
第一观察者左耳 0.994381* -0.001189
第一观察者右耳 0.046104 0.99216*
为了验证两个观察者的可靠性，在该相关矩阵的上表中观察蓝色值*足以获得用于计算系数的结果和对应于相关系数的测试的结果。此外，这些结果实际上是显著一致性的，因为相关系数显著不同于0并且大于或等于0.9(当0.9<r<1时，相关性非常高，并且两个变量之间强联系(Measuring Behavior,Paul Martin和Patrick Bateson 2005))。另外，为了进一步分析数据，将两名观察员的数据进行了平均。
然后对样品进行Wilcoxon的检验，结果如下表29所示：
表29
对变量 有效数 T Z p值
产品A&B 14 0.000000 3.295765 0.000982
左耳&右耳 14 51.00000 0.094165 0.924978
两种产品之间存在有利于产品A的显著差异。左耳和右耳之间无显著差异。
D.MOS-009+MOS-010的数据
将MOS-009和MOS-010的数据合并，其中有效总数为24；8匹马用于MOS-009和16匹马用于MOS-010。
下表30显示了描述性统计数据：
表30
变量 有效数 平均值 中值 最小值 最大值 标准偏差
产品A 24 0.791667 0.000000 0.000000 5.000000 1.30148
产品B 24 7.000000 1.500000 1.000000 42.000000 10.78848
左耳 24 4.187500 1.00000 0.000000 33.000000 7.89443
右耳 24 3.604167 1.00000 0.000000 42.000000 8.70030
其中产品A是化学信息素物质，产品B是对照物。
然后分析计数变量的正态性。
第一观察者对左耳的综合统计结果如表31所示：
表31
有效数 24.000000
平均值 4.500000
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 38.000000
标准偏差 8.910180
第二观察者对左耳的综合统计结果如表32所示：
表32
有效数 24.000000
平均值 3.875000
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 28.000000
标准偏差 7.054524
第一观察者对右耳的综合统计结果如表33所示：
表33
有效数 24.000000
平均值 3.375000
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 40.000000
标准偏差 8.261027
第二观察者对右耳的综合统计结果如表34所示:
表34
有效数 24.000000
平均值 3.833333
中值 1.000000
最小值 0.000000
最大值 44.000000
标准偏差 9.149325
然后进行图形相关。对研究的响应变量，两个观察者之间存在线性关系。关于两个观察者的可靠性，相关矩阵的计算如下表35所示：
表35
变量 第二观察者左耳 第二观察者右耳
第一观察者左耳 0.955584* -0.010667
第一观察者右耳 0.012776 0.997754*
为了验证两个观察者的可靠性，在该相关矩阵的上表中观察蓝色值*足以获得用于计算系数的结果和对应于相关系数的测试的结果。此外，这些结果实际上是显著一致性的，因为相关系数显著不同于0，并且大于或等于0.9(当0.9<r<1时，相关性非常高，两个变量之间强联系(Measuring Behavior,Paul Martin和Patrick Bateson 2005))。另外，为了进一步分析数据，将两名观察员的数据进行了平均。
然后获得变量差异的正态性，以确定产品A和产品B之间的统计学差异，其中产品A为化学信息素物质，产品B为对照物。
结果示于下表36。
表36
有效数 24.000000
平均值 -6.208333
中值 -1.500000
最小值 -37.000000
最大值 0.500000
标准偏差 9.904892
获得左耳和右耳之间的统计学差异，结果如下表37所示。
表37
有效数 24.000000
平均值 0.583333
中值 0.000000
最小值 -37.000000
最大值 32.000000
标准偏差 11.746106
然后对样品进行Wilcoxon的检验，结果如下表38所示：
表38
对变量 有效数 T Z p值
产品A&B 20 1.000000 3.882598 0.000103
左耳&右耳 20 104.50000 0.018666 0.985107
两种产品之间存在有利于产品A(化学信息素物质)的显著差异。
左耳和右耳之间无明显差异。
E.测试MOS-011
在这个实施例中，有3匹马在除了马牧场之外还有一条河流的地方进行了测试。不像其他的例子，在马的耳朵被洗过后，将保护马的眼睛和耳朵的马罩套在马头上。
含有化学信息素组合物的治疗组A含有活性化学信息素物资和赋形剂。称取1.530g 3-环戊基丙酸，1.510g 3-环己基丙酸，90.510g微孔水，1.500g Benecel K200M和5.050g甘油，并在200ml烧杯中使用超turrax匀浆器以速度3进行混合。在分散后，加入0.875g KOH和1.5g微孔水，得到具有与相当的粘度的白色凝胶。作为对照组，在不加入0.875g KOH和1.5g微孔水的情况下，以与化学信息素物质相同的方式制备0.605gispar V，93.50g微孔水，1.515g Benecel K200M和5.025g甘油。
以水中凝胶形式向马施用产品A(化学信息素物质)或产品B(对照物)。施用产品和凝胶之间的时间是1.5小时，3小时，5小时和7小时。
两名观察员计数的数字相当。进行Wilcoxon的T检验，结果如下表39所示：
表39
1.5小时 3小时 5小时 7小时
治疗组平均值 0 1.17 4 3.17
对照组平均值 7.83 8.17 13.83 12.5
p值 11.45％ 6.04％ 29.29％ 14.02％
结果显示，由于p＝0.06，3小时的观察结果有利。随着时间的推移，对照组中有更多的黑蝇。
F.MOS-013测试
在这个例子中，有3匹马在除了马牧场之外还有一条河流的地方进行了测试。马的耳朵被洗涤，并且在洗涤和施用治疗之间，将保护马的眼睛和耳朵的马罩套在马头上。
含有化学信息素组合物的治疗组A含有活性化学信息素物资和赋形剂。将1.525g3-环戊基丙酸，1.515g 3-环己基丙酸和97.020g(2-(2-乙氧基)乙醇)混合。对照组，没有活性化学信息素物质，仅含有100.020g的(2-(2-乙氧基)乙醇)的赋形剂。
施用产品和凝胶之间的时间是1.5小时，3小时，5小时和7小时。
在三个例子中，两名观察者计算的数字并不相等。学生t检验结果如下表40所示：
表40
1.5小时 3小时 5小时 7小时
治疗组平均值 0 0 0 0.17
对照组平均值 0 0 4 8.83
p值 0.109 0.108
赋形剂为马提供三个小时保护。在没有赋形剂的情况下，黑蝇存在7小时。
G.MOS-014测试
这是一个有6匹马的试点测试，马在靠近马牧场有一条河流的地区。施用产品和凝胶之间的时间为1.5小时，3小时，4小时，5小时，7小时，8小时，23小时。
测试3种不同的赋形剂，一种含有化学信息素组合物，另一种仅含有赋形剂的对照组，如下所述：
30％卡必醇+70％甘油-组合物A
50％卡必醇+50％甘油-组合物B
70％卡必醇+30％甘油-组合物C
上述组合物A按如下配制：1.5g 3-环戊基丙酸，1.5g 3-环己基丙酸，30.0g甘油和QSP'd与70.00g该配方中存在3％(wt％)的化学信息素组合物。作为对照组，使用30.0g甘油和QSP'd和70.00g的
上述组合物B按如下配制：1.5g 3-环戊基丙酸，1.5g 3-环己基丙酸，50.0g甘油和QSP'd与50.00g在该配方中，存在3％(wt％)的化学信息素组合物。作为对照组，使用50.0g甘油和QSP'd与50.00g的
上述组合物C按如下配制：1.5g 3-环戊基丙酸，1.5g 3-环己基丙酸，70.0g甘油和QSP'd与30.00g在该配方中，存在3％(wt％)的化学信息素组合物。作为对照组，使用70.0g甘油和QSP'd以及30.00g的
施用产品和凝胶之间的时间为1.5小时，3小时，4小时，5小时，7小时，8小时，23小时。观察者计数的数量是相等的。进行学生t检验，然而，对于具有70％甘油和50％甘油的赋形剂，在1.5小时和5小时的前4次观察中不可能进行比较。
观察到，甘油和的混合物增加了活性成分的保护作用。黑蝇在经治疗的耳朵前重新感染对照组耳朵，并且数量非常多(参见图4)。结果如下表41和表42所示：
表41
治疗组 T30％G70％ T50％G50％ T70％G30％
1.5小时 0 0 0
3小时 0 0 0
4小时 0 0 0
5小时 0 0 0
7小时 0 0 0
8小时 0.25 0 0.25
23小时 28.5 6.5 19.5
其中G是甘油，T是
表42
对照组 T30％G70％ T50％G50％ T70％G30％
1.5小时 0 0 0
3小时 0 0 0
4小时 0 0 0.25
5小时 0 0 9
7小时 0.75 0.5 9.25
8小时 1.75 0.5 10.5
23小时 38.5 29.5 36.5
其中G是甘油，T是
这些结果表明，治疗组有8小时保护。50％的卡必醇(T)和50％甘油(G)的混合物即使没有活性成分也显示出保护作用。
下表43和44是实验的总结：
1小时测试(1小时40分)
表43
表44显示了1小时(1h40)的测试和对照平均值的稳定性。
表44
对马进行的试验总结列举于下表45：
表45
H.测试MOS-22
本研究的目的是评估化学信息素产品MOS-22对治疗后0小时(H0)至22小时(H22)期间蚋科SP对马的感染的影响。这是对在靠近马牧场有一条河流的地区中的10匹马的测试。施用产品和凝胶之间的时间为0,10,11,12,13,14,20,21和22小时。
治疗和时间都被视为受试者内因素；两个受试者内因素的混合模型与条形图设计模型相对应。随机效应定义了该模型中三个不同大小的“实验单位”，允许协方差因受试者，治疗和时间而变化。这将得到对给定的马的每个18次测量中的协方差，尽管不同的马仍然被假定是独立的。该分析用SAS PROC混合程序实现。
用对照物(治疗组A)或化学信息素产品(治疗组B)治疗10匹马。治疗组B含有活性化学信息素组合物和赋形剂，将1.155g 3-环戊基丙酸，1.135g环己基丙酸称取在100ml烧杯中，用7.500g的溶解并匀化。加入65.305g聚甘油-4并将这些化学物质剧烈混合以使这些化学物质充分均化并用刮刀搅拌数分钟。
溶液A，包含对照物，通过称量7.505g的和67.695g的聚甘油-4在100ml的烧杯中，将该混合物均质化并用刮刀搅拌数分钟来获得。
对治疗组A和B进行了描述性统计。结果如下表46和47所示：
表46
其中H表示小时。治疗是A(对照组)。
表47
其中H表示小时。治疗是B(化学信息素物质)。
对于治疗A&B，标准偏差往往优于平均值和中位数。数据分散，但这是治疗在这一特定领域的行为方式。这就是为了运行混合模型(λ＝-0.02)而在第一部分数据分析和提交到Box-Cox转换的数据中使用Wilcoxon符号秩检验的原因。
下表48示出了MOS-22的BOX-COX转换结果。表48
下表49总结了表48中列出的数据。
表49
然后考虑非典型值。搜索非典型值的方法主要在于定中心并减少数据，当每个中心减小值绝对值超过3时，被认为是非典型的。
一匹马(马1)在12小时治疗组A处显示出高于3的标准值(3.10)，其对应于蚋科的数目为85，在22小时治疗组A处的标准值高于3(3.12)，对应于蚋科的数目为85.5。
决定将这两个值保留在数据集中，因为样本数量减少，残差的正态性不会得到改善。
下表50显示了Wilcoxon符号秩检验的结果。
表50
这些结果表明，除了0小时，11小时和20小时之外，所有显著有利于治疗组B。
然后对残差计算混合模型原始数据以测试正态性。
数据如下表51所示。根据下表51所示的数据，没有遇到残差的正态性。
表51
下表52显示了两个受试者内因素结果的混合模型。
表52
表52中所有数据均是显著的。
下表53显示了最小二乘均数的差异(the differences of least squaremeans)。
表53
结论
无论是原始数据还是转换数据，都是显著的。
特别考虑到事后多重平均比较，如果有效性不平衡(本研究中为H14)，为了将最小二乘均数的差异的结果与Tukey-Kramer调整相结合，下面列出两个表54和55(一个用于原始数据，一个用于转换数据)。表中只引入了显著结果。
原始数据：
治疗因子的影响显著，有利于B组。
时间因素的影响是非常显著的；在以下之间观察到差异：
-H0和H12，H13，H14，H20，H21，H22
-H10和H12，H13，H14，H20，H21，H22
-H11和H13，H20，H21，H22
-H12和H21，H22，
-H13和H21，H22。
相互作用的效果非常显著；差异如下表54所示：
表54
变量 t统计 p-值
H0 -0.26 0.7982
H10 1.70 0.0982
H11 1.95 0.0593
H12 3.46 0.0014
H13 4.07 0.0002
H14 Tukey-Kramer 0.1465
H20 2.22 0.0327
H21 3.69 0.0007
H22 2.92 0.0060
除了H0，H10，H11和H14之外，所有都有利于治疗组B。
转换数据：
治疗因子的影响显著，有利于B组。
时间因素的影响是非常显著的；在以下之间观察到差异：
-H0和H12，H13，H14，H20，H21，H22
-H10和H12，H13，H14，H20，H21，H22
-H11和H13，H20，H21，H22
-H12和H21，H22，
-H13和H21，H22。
相互作用的影响是显著的；观察到差异如下表55所示：
表55
除了H0和H11之外，所有都显著有利于治疗组B。
I.MOS-023测试
本研究的目的是评估化学信息素产品MOS-22对治疗后8小时(H8)至10小时(H10)期间蚋科SP对马的感染的影响。这是一个使用10匹马的试验，这些马在有一条靠近马牧场的河流的地区，施用产品和凝胶之间的时间是8,9和10小时。
治疗和时间都被视为受试者内因素；两个受试者内因素的混合模型与条形图设计模型相对应。随机效应定义了该模型中三个不同大小的“实验单位”，允许协方差因受试者，治疗和时间而变化。该分析使用SAS PROC混合程序实现。
马匹用对照物(治疗组A)或化学信息素产品(治疗组B)处理。治疗组B含有活性化学信息素组合物和赋形剂，将1.150g 3-环戊基丙酸，1.130g环己基丙酸称取在100ml烧杯中，用7.500g的溶解并匀化。加入65.410g聚甘油-4并将化学物质剧烈混合以使这些化学物质充分均匀化并用刮刀搅拌数分钟。
溶液A，含有对照物，通过称量7.525g的和qsp'd与75.015g聚甘油-4在100ml烧杯中，使该混合物均化并用刮刀搅拌数分钟来获得。
3匹马从分析中移除，因为在整个试验期间没有在其上发现蚋科SP。
无盲研究治疗组A＝对照物；治疗组B＝化学信息素物质的结果如下图56和57所示：
化学信息素物质
表56
对照物
表57
在对照物和化学信息素物质的治疗中，标准偏差总是优于平均值和中位数。数据分散，但这是治疗在这一特定领域的行为方式。这就是为了运行混合模型(λ＝-0.67)，在第一部分数据分析和提交到Box-Cox转换的数据中使用Wilcoxon符号秩检验的原因。
BOX-COX转换数据列于下表58中：
表58
表59
搜索非典型值的方法是定中心并减少数据。如果每个中心减小的值在绝对值中优于3，则数据被认为是非典型的。一匹马(马8)在“H10/化学信息素物质”上显示出高于3的标准值(3.66)，对应于58.5的蚋科数量。由于样本量减少并且不改善残差的正态性，决定将该值保留在数据集中。
Wilcoxon符号秩检验结果列于下表60中：
表60
所有都显著有利于化学信息素物质的治疗。
残差的混合模型原始数据列于下表61中：
表61
两个受试者内因素结果的混合模型如下表62所示：
表62
表62中的所有都是显著的。
最小二乘均数的差异如下表63所示：
表63
残差的混合模型原始数据列于下表64中：
表64
根据Shapiro-Wilk，Kolmogorov-Smirnov，Cramer-Von-Mises及Anderson-Darling和图形表示，没有遇到残差的正态性。
两个受试者内因素结果的混合模型列于下表65中：
表65
治疗和相互作用时间*治疗是显著的。表65中的时间并不显著。
最小二乘均差的差异如下表66所示：
表66
结论
所有对原始数据都是显著的。对于转换数据，治疗和相互作用治疗*时间是显著的。时间的影响并不显著。
原始数据：
治疗因素的影响是显著的，有利于化学信息素物质治疗。
时间因素的影响显著；H8和H10，H9和H10之间观察到差异。
H10处的相互作用效应显著，有利于化学信息素物质治疗。
转换数据：
治疗因素的影响是显著的，有利于化学信息素物质治疗。
时间因素的影响不显著。
H8，H9，H10处相互作用效应显著，有利于化学信息素物质治疗。
实施例10-人类疗效的实验测试
MOS-005的A测试
对人类测试了对抗埃及伊蚊的300μg/cm2的50％3-环戊基丙酸和50％3-环己基丙酸的混合物的溶液。
在实验中使用的蚊子是埃及伊蚊(Diptera Culicidae；Say 1823)属ROCK。这些蚊子是出生后年龄在4至12天之间的雌性。它们从来没有吃过血。
本研究中使用的志愿者的标准是：(1)他们是人类并签署了同意书，(2)志愿者在测试前6小时内没有饮酒或抽烟，(3)志愿者没有怀孕或没有年龄在16岁以下或大于60岁的人，(4)个体对治疗或蚊子叮咬不过敏，(5)个体在试验前8小时内没有使用杀虫剂产品，以及(6)生病或虚弱的个体或在测试前刚进行身体活动(physical activity)的个体被排除在外。
测试在封闭的房间中在27℃±2℃的温度和70％的相对湿度(±10％)下进行。光照时间为15小时，暮光前的人工黑夜为9小时。人造黎明持续了一个小时。试验在早晨人工黑夜期间进行3～5小时。在开始测试之前，封闭的房间被红灯(光谱>650nm)照亮。
在实验中使用的实验笼由具有315×315×430mm尺寸的矩形金属结构构成，其中安装有丝边蚊帐。蚊帐的套管用橡皮筋封闭，以防止光线进入笼子。笼子的两个墙壁用有机玻璃封闭，以观察和拍摄蚊子的行为。安装了一个照相机，面向将手臂插入笼子的一侧。相机俯视治疗区，并放置在三脚架上。
在笼子里，蚊子有一块浸在自来水中的棉花。
在测试前夕，借助昆虫吸气器将蚊子转移到实验笼中。将50只蚊子放在各个笼子里。借助机械计数器计数从养殖笼吸出的蚊子数量。
这个例子中的叮咬区域是被治疗的区域。发现该区域在前臂的前侧；距肘部折痕3厘米；其延伸5厘米宽，7厘米长。在这种情况下，仅对志愿者的前臂进行治疗，因此，未治疗区域受到安装模板的保护。安装模板由一块尺寸为300×350mm的透明柔性塑料构成，其中切成7cm×5cm的矩形。它是对任何蚊子叮咬的物理障碍，并确保蚊子仅在被治疗或被施用作为对照物的安慰剂的人的区域中叮咬。
对照溶液为15％12％甘油和70％去离子灭菌水。治疗是浓度为3％的3-环戊基丙酸和3-环己基丙酸的混合物。这2种分子在15％Tween 80，12％甘油和70％去离子灭菌水的赋形剂中等量地混合(wt％/wt％)。
通过在烧杯中称量0.030g 3-环戊基丙酸，0.030g 3-环己基丙酸，14.015g去离子无菌水，3.015g和2.410g甘油，得到化学信息素溶液。将化学品用超turrax匀浆器以速度3混合。该化学信息素组合物以3％(重量％)的浓度存在于最终制剂中。
对照溶液2通过在100ml烧杯中称量14.615g无菌水，3.010g和2.405g甘油来获得。将化学品用超turrax匀浆器以速度2混合。
将治疗剂在环境温度下保持在玻璃烧瓶中，并保护其免受光照。在63cm2的表面上施加的治疗剂的量为0.63ml。
每天的试验中，准备含有0.63ml治疗剂的2个注射器，并施加到63cm2的表面。在吸入注射器之前，将玻璃烧瓶剧烈摇动10秒以均化溶液。制备含有治疗剂的1个注射器和含有对照物的1个注射器。
在施用治疗剂或作为对照物的安慰剂之前，首先用无味皂洗涤志愿者的手臂，用自来水冲洗，用70％乙醇冲洗并用吸水纸干燥。
治疗所施用的区域为63cm2的长方形。它位于前臂的内侧，在前臂中部中肘关节弯曲部上方2厘米处，并为无毛的区域。该区域在前臂上延伸7厘米宽和9厘米长(参见图5)。
为了消除任何错误，使用笔标记由塑料制成并具有开口的的模板以进行该区域的限制。开口尺寸为7×9厘米。
使用志愿者的两只手臂；一只手臂用于对照，另一只手臂用于治疗(见图5)。戴上乙烯手套的技术人员拿着注射器，将0.1毫升施加到刮毛区域中心区域，并以螺旋形式将治疗剂涂抹在表面上(参见下面1)。
技术人员将剩余的0.4毫升放置在志愿者身上，并按照下面2,3和4所示的方式将溶液条纹式涂抹2次：
在用对照物和治疗剂治疗前臂后，固定安装模板。塑料片从肘部到腕部覆盖前臂。使用非粉末状乙烯手套来套住志愿者的手。2个带子从腕部和肘部包覆手臂。
志愿者坐在室内温度和湿度在测试期间稳定的房间的凳子上。测试在封闭的房间中在27℃±2℃的温度和70％的相对湿度(±10％)下进行。光照时间为15小时，暮光前的人工黑夜为9小时。人造黎明持续了一个小时。试验在早晨人工黑夜期间进行3～5小时。在开始测试之前，封闭的房间被红光照射(光谱>650nm)。
将防尘面罩放置在志愿者的嘴巴和鼻子上，以确保呼吸不会扰乱蚊子的行为。当志愿者将他的手臂放在笼子里时，录像这次测试(见图6)。一旦手臂在笼子里，技术人员帮助志愿者将关闭来自测试笼的光线的弹性体系紧。一旦放入，秒表开始计时。
志愿者和两名技术人员观察存在于治疗区中的蚊子的行为，并特别观察蚊子是否落在治疗区域。当蚊子落在治疗区域并保持1秒钟时，认为蚊子想要叮咬。然后，志愿者摇动他/她的手臂来吓唬蚊子，使用秒表记录测试开始后的时间。在蚊子被吓跑之后，志愿者将他/她的手臂轻轻地从笼子的底部拉出来，产生短暂的震动。
当第二只蚊子落在治疗区并停留超过1秒钟时，使用秒表记录测试开始后的时间。技术人员摇动志愿者的手臂以赶走蚊子，把手臂从笼子里拉出来。
如果30分钟后，第二只蚊子不落在治疗区上，则停止试验，并表示第二只蚊子在30分钟后没有着地。
一旦测试终止，将手臂用无味皂洗涤，并用自来水冲洗，再次用无味皂洗涤，并在自来水中冲洗，然后用吸水纸干燥。
6名志愿者，每名志愿者用不同组的50只蚊子进行3次测试，测试之间至少间隔48小时。在第一次测试中，前臂1是右臂，而在第二次测试中，前臂1是左臂，在最后的测试中，前臂1是右臂。因此，在这个例子中使用了总共900只蚊子。
然后将蚊子从测试笼中吸出，并在-10℃下冷冻15分钟将其杀死。
作为控制，使用录像带以确保在测试期间结合直观观察的结果毫无疑问。
结果表明，施用于人类的300μg/cm2剂量允许对蚊子埃及伊蚊30分钟内保护率为89％。在13分钟内，人类受试者被保护率约95％。80％的人被100％保护超过30分钟。
MOS-006的B检验
对于实施例10A中的MOS-005使用与上述相同的条件，除了本试验中使用的蚊子是冈比亚雌性按蚊(双翅目：Culicidae，Say 1823)属G3。
通过在烧杯中称取0.030g 3-环戊基丙酸，0.030g 3-环己基丙酸，14.015g无菌水，3.015g和2.410g甘油，得到化学信息素溶液。将化学品用超turrax匀浆器以速度3混合。
化学信息素组合物以3％(重量％)的浓度存在于最终制剂中。
通过在100ml烧杯中称取14.615g无菌水，3.010g和2.405g甘油来获得对照溶液。将化学品用超turrax匀浆器以速度2混合。
六名志愿者进行一次测试，三次治疗300μg/cm2是测试剂量的浓度。
MOS005和MOS006的结果比较如下表46所示：
表67
以上显示30分钟内化学信息素组合物疗效达100％。
实施例11-羊的疗效的实验测试
该测定的目的是评估化学信息素溶液对比对照组的防止蚊子对农场中用于繁殖动物的绵羊的叮咬和着地的效果。所有的测试都是在羊的颈枷(headlocks)上进行的。六只羊在身体的左侧和右侧作为位点接受了化学信息素溶液和对照物。A，含有73％去离子灭菌水，15％和12％甘油的对照物，产品B为终浓度为3％的含有3-环戊基丙酸和3-环己基丙酸的混合物的化学信息素液。将这2种分子以相等的量(50％wt/50％wt)在70％去离子灭菌水，15％和12％甘油的赋形剂中混合。
通过在烧杯中称取1.535g 3-环戊基丙酸，1.510g 3-环己基丙酸，70.010g去离子灭菌水，15.035g Tween和12.140g甘油，得到化学信息素溶液(B)。将化学品用超turrax匀浆机以速度3在100ml烧杯中混合。
对照溶液(A)通过在100ml烧杯中称量73.005g去离子灭菌水，15.015g Tween和12.045g来获得。将化学品用超turrax匀浆器以速度3混合。
一半的羊在它们的右侧接受治疗剂，一半的羊在它们的左侧接受对照物。另外一半的羊在它们的左侧接受治疗剂，并在它们的右侧接受对照物。该测定是半盲测定。
在这个例子中，测定了化学信息素组合物的混合物对埃及伊蚊(DipteraCulicidae；Say1823)属ROCK的蚊子叮咬的影响。
使用了六只年龄在1至9岁之间的雌性羊。测试每只羊的两侧；一侧为对照物(A)，另一侧为化学信息素溶液(B)。因此，进行了总共12次测试。
本研究中的羊不得进行(1)任何驱虫治疗3个月；(2)实验中不使用羊超过2小时；和(3)羊必须在40公斤至60公斤之间。羊也在实验场地长大。
在测试中使用的蚊子是埃及伊蚊(Diptera：Culcidae；Say 1823)属ROCK，其在IRSEA(法国Apt)处在封闭的房间中在27℃±2℃的温度和70％相对湿度下饲养。使用的蚊子是出生后年龄在4到12天之间的雌性。它们从来没有吃过血。
在测试前的日子，从两个不同的养羊场挑选了3只羊。因此，总共6只羊。羊没有接受任何治疗3周，没有出现任何虚弱或病理的迹象。它们各自标记一个数字，对应蚊子试验室的数字。测试在动物饲养建筑物中实施，并在安静的环境中处理和操作。
在测试前的日子，将蚊子放置在封闭的空间中，并保持在温度为20℃±1℃的繁殖室中直至使用它们(±20小时)。通过在它们的封闭室中加入一块吸饱水的棉绒使蚊子接触水。直到测试，蚊子才置于人造光下。光照时间为15小时，人工黑夜为9小时，暮光和人工黎明为1小时。
在称为测试室的装置中测试蚊子。该测试室由高度为11cm，直径为10cm的PVC管构成。管的管腔由具有7个开口/cm的网的塑料筛子封闭。它的面紧贴着羊的皮肤，使蚊子可以叮咬。管的另一个管腔配有管状套筒“Jersey”，并允许将蚊子引入测试室。管子用橡皮筋封闭，使蚊子不能逃脱。测试室的图如图7所示。制造了十几个相同的测试室，编号为1至12。将一片用20ml水饱和的棉绒(1.5g)放置在覆盖蚊子的网上，并且用玻璃培养皿覆盖。蚊子被留在它们的测试室中，直到测试开始。用昆虫吸入器抽吸蚊子，并使用机械计数器进行计数。每个十二个测试室放置50只蚊子。
测试前的日子，羊被放置在颈枷上，羊毛被湿化，并借助于具有4号手柄和24号刀片的双面刀除去毛。在羊毛被去除后，使用宽度和直径为10厘米的一条PVC软管引导操作在羊上刮出两个直径为13厘米的区域。这些区域位于动物的右侧和左侧。剃光区位于动物前肢的顶部，从羊的马肩隆到胸部肩膀界面距离大约15厘米。完成此过程后的图显示在图8中。然后用温水和洁肤剂洗涤剃光的“白色”区域，并借助于用清洁水浸泡的吸水纸冲洗。然后使用吸水纸干燥该区域周围的皮肤和羊毛。一旦羊被剃毛，就将它们从颈枷中释放出来。对另一个绵羊农场的三只羊重复相同的程序。
在测试当天，将3只羊放在颈枷上。颈枷的一个地方在每只羊之间保持开放。使用塑料制成、直径为12厘米的模板，一位技术人员把模板放在适当位置，而另一位技术人员用圆珠笔标记剃光区域。所有三只羊遵循这一程序。然后将蚊子引入测试地点，并保持在干燥的无光环境中，直到实验开始。
对于每只羊，有两种处理方法，编号为A(对照物)和B(化学信息素产品)，它们被放置在注射器中并分布到测试中心。化学信息素活性成分浓度为313μg/cm3。佩戴乙烯手套的技术人员拿着0.4毫升注射器A(对照物)并将其分配到剃光区域的中心。将剩下的0.8ml分布在划分区域宽度的中线上。然后，技术人员首先以螺旋形式将治疗剂分布在表面上(见下1)。为了确保溶液的良好分布，技术人员将按照以下2,3和4所示的方式将溶液条纹化涂布2次：
在技术人员换了乙烯手套之后，用溶液B(化学信息素物质)重复相同的程序。
下表68显示了A和B治疗对所用的羊和蚊子的测试室的应用：
表68
其中A是对照物，B是化学信息素产品
然后，测试室中的蚊子由一名技术人员放置在羊的剃光区域的中心，而另一名技术人员将松紧带放在羊的胸部上以固定测试室。使用秒表来确定羊和蚊子之间30分钟的接触时间。6个测试室配对为1-2,3-4,5-6,7-8,9-10,11-12。每次测试将每个测试室放置在动物的右侧。
在施用后30分钟，首先通过取出松紧带，来取出测试室中的蚊子。然后将蚊子在-20℃的冷冻器中冷冻至少15分钟。
然后用DEG SUPER的溶液洗涤羊的治疗区，DEG SUPER是超浓缩的洗涤剂，没有香料或着色剂，分散在吸水纸上。洗涤后，用温水冲洗该区域。然后释放三只羊。
然后以相同的方式对第二组的三只羊进行测试。
然后将冷冻的蚊子从冷冻器中取出并放置在长度为12cm，宽度为5cm的胶带上。“胶合”到胶带上的蚊子形成10列，每列有5只蚊子。将一张吸水纸放置在胶带的胶粘表面上，其包裹着在胶带和吸水纸之间的蚊子。
然后将含有固定在其上的死蚊子的胶带和吸水纸放置在双目显微镜下，其中通过蚊子腹部上的背光来观察血液的存在。蚊子被分为两类：在腹部观察血液的蚊子和腹部没有血液的蚊子。通过将夹钳的末端滑动到蚊子腹部的顶点来破坏蚊子的腹部来证实血液的存在。
对于每个测试，保护量根据以下公式计算：
T＝(G/G+NG)×100
其中T＝绵上对照区的平均充血度
G＝绵上对照区的蚊子叮咬数
NG＝没有叮咬羊上对照区的蚊子数
和
V＝(G1/G1+NG1)×100
其中V＝羊上6个治疗区的平均充血度
G1＝羊上6个治疗区的蚊子叮咬数
NG1＝没有叮咬羊上6个治疗区的蚊子数
相对于对照组的叮咬减少百分比的公式计算如下：
％疗效＝(1-V/T)×100
其中V＝羊上治疗区的平均充血度
T＝羊上对照区的平均充血度
如果化学信息素物质治疗组中蚊子叮咬低于20％，测试被放弃。
用于对照物A的描述性统计结果列于下表69中。
表69
用于化学信息素产品的B治疗的描述性统计在下面的表70中列出。
表70
然后获得比较每次测试的羊的侧面位置的描述性统计。结果列在下表71和72中。
表71
变量 右侧 右侧 右侧 右侧 右侧 右侧
测试数 平均值 中值 最小值 最大值 标准偏差
叮咬数 12 39.59411 34.72877 0.00 95.91837 40.64922
表72
变量 左侧 左侧 左侧 左侧 左侧 左侧
测试数 平均值 中值 最小值 最大值 标准偏差
叮咬数 12 36.98947 32.93828 0.00 84.78261 33.30944
使用改进残差和异构差异的Box-Cox转换来转化结果。
表73说明了没有相互作用的简化模型的结果，使用对羊的显著性的单变量检验。
表73
表73显示，两组羊的试验不显著。然而，使用化学信息素物质的治疗是非常显著的。
表74说明了没有相互作用的简化模型的结果，使用本实施例中使用的蚊子显著性的单变量测试。
表74
表74显示，在试验中使用的蚊子之间没有任何显著差异。然而，使用化学信息素物质的治疗则是非常显著的。
表75说明了没有相互作用的简化模型的结果，使用对蚊子位于绵羊上的位置具有显著性的单变量检验；即在测试室右侧或左侧。
表75
表75显示，测试室中施用于羊的右侧或左侧的蚊子之间没有显著差异。然而，使用化学信息素物质治疗则是非常显著的。
吸引力的抑制作用被确定为不叮咬的蚊子数量的函数。不叮咬的蚊子被认为是被抑制落在羊上的蚊子。
使用以下计算来确定抑制作用：
抑制吸引力(AFI)＝100-nt/nc×100
其中，nt＝不受治疗剂抑制的蚊子的数量；和
nc＝不受对照物抑制的蚊子的数量。
因此，AFI＝100-(4.3/72.3)×100＝94％
在不同的养羊场使用的不同的羊，在羊的右侧或左侧上的蚊子的定位以及测试中使用的蚊子显示，这些差异不显著。使用化学信息素产品的治疗则非常显著，显示出94％的抑制效果。
虽然已经根据各种优选实施方式描述了本发明，但是本领域技术人员在不脱离本发明的范围的情况下，可以进行各种变型，替换，省略和改变。因此，本发明的范围受到权利要求，包括其等同物的范围的限制。

Claims (47)

1.化学信息素组合物，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述化学信息素组合物包含至少一种化合物和可接受的载体，所述化合物选自3-环戊基2-甲基丙酸、3-环己基2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体，和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
2.化学信息素组合物，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种，和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸、或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸、或3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸、或3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物。
3.根据权利要求1或2所述的化学信息素组合物，其中，可接受的载体是药学上可接受的载体或兽医学上可接受的载体。
4.根据权利要求1所述的化学信息素组合物，其中，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自在所述化学信息素组合物中占约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环戊基－2-甲基丙酸、约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环己基－2-甲基丙酸，和约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。
5.根据权利要求1所述的化学信息素组合物，其中，3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物在所述化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的量存在。
6.根据权利要求1所述的化学信息素组合物，其中，所述合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环戊基－2-甲基丙酸、约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环己基－2-甲基丙酸，和约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。
7.根据权利要求1所述的化学信息素组合物，其中，3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物在所述化学信息素组合物中以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的量存在。
8.根据权利要求2所述的化学信息素组合物，包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围内存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。
9.根据权利要求2所述的化学信息素组合物，其中，所述环状化合物和甲基化化合物的混合物中的至少一种的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物在所述化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在。
10.根据权利要求2所述的化学信息素组合物，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。
11.根据权利要求2所述的化学信息素组合物，其中，所述环状化合物和甲基化化合物的混合物中的至少一种的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物在所述化学信息素组合物中以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述化学信息素组合物还包含无毒填料或增强剂组合物。
13.根据权利要求12所述的化学信息素组合物，其中，所述无毒填料选自脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油及它们的混合物，或者所述增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸，所述胺和脂肪酸的酯，酮、丙酮、醇或甾醇。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述衍生物是所述化合物的酯、醇酮、酰胺、醚、醛和甾醇。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述化学信息素组合物是粉末、片剂、丸剂、胶囊、颗粒状、造粒颗粒、干燥片的形式或适合使用的其它形式。
16.化学信息素溶液，包含权利要求1至14所述的化学信息素组合物。
17.根据权利要求16所述的化学信息素溶液，其中，所述化学信息素溶液为扩散剂、喷雾剂、气雾剂、乳液、悬浮液的形式，液滴、药巾、乳膏、洗发剂、肥皂、洗剂、凝胶、微胶囊化喷雾剂、颗粒状树脂的形式、套环形式的挤出聚合物、蜡烛或在缓释基质中、在驱虫腕带中、在桌布、纸巾和衣服中的形式。
18.防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法，包括对需要这种处理的动物施用或在动物环境中放置合成的抑制昆虫叮咬的化学信息素组合物或合成的化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物和可接受的载体，所述化合物选自3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸、它们的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物，和/或它们的混合物。
19.防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的方法，包括对需要这种处理的动物施用或在动物环境中放置合成的抑制昆虫叮咬的化学信息素组合物或合成的化学信息素溶液，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸、或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸、或3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸、或3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
20.根据权利要求18或19所述的方法，其中，所述可接受的载体是药学上可接受的载体或兽医学上可接受的载体。
21.根据权利要求18所述的方法，其中，所述包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物，所述化合物选自在所述化学信息素组合物中占约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环戊基－2-甲基丙酸、约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环己基－2-甲基丙酸，和约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。
22.根据权利要求18所述的方法，其中，3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物在所述化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在。
23.根据权利要求18所述的方法，其中，所述合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环戊基－2-甲基丙酸、约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环己基－2-甲基丙酸，和约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。
24.根据权利要求18所述的方法，其中，3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物在所述化学信息素组合物中以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的量存在。
25.根据权利要求19所述的方法，包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基-2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。
26.根据权利要求19所述的方法，其中，所述盐、所述衍生物、所述异构体和/或所述保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或所述混合物在所述化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在。
27.根据权利要求19所述的方法，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素物质包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。
28.根据权利要求19所述的方法，其中，所述盐、所述衍生物、所述异构体和/或所述保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或所述混合物在化学信息素组合物中以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在。
29.根据权利要求18至28中任一项所述的方法，其中，所述化学信息素组合物或所述化学信息素溶液还包含无毒填料或增强剂组合物。
30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述无毒填料选自脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油及其混合物，或所述增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸，所述胺和脂肪酸的酯，酮、丙酮、醇或甾醇。
31.根据权利要求18至30中任一项所述的方法，其中，所述衍生物是所述化合物的酯、醇酮、酰胺、醚、醛和甾醇。
32.化学信息素组合物或化学信息素溶液，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物和可接受的载体，以防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物，所述化合物选自3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物，和/或它们的混合物。
33.化学信息素组合物或化学信息素溶液，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种和可接受的载体，以防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸、或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸、或3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基2-甲基丙酸和环己基乙酸、或3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸，3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸或3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸或3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸或3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸或3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸的酯、醇、酮、酰胺、醚、醛或甾醇，它们的盐、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素能力的它们的结构类似物和/或它们的混合物。
34.化学信息素组合物或化学信息素溶液，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含至少一种化合物，和可接受的载体，用于制造驱虫剂以防止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物，所述化合物选自3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸和甲基化环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素活性的它们的结构类似物和/或它们的混合物。
35.化学信息素组合物或化学信息素溶液，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物或化学信息素溶液包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种，和可接受的载体，用于制备用于阻止吸血双翅目昆虫着地和叮咬动物的防虫剂：3-环戊基丙酸和3-环己基－2－甲基丙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸，或3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基丙酸和3环戊基－2-甲基丙酸、或3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸、或环己基乙酸和甲基化环己基乙酸、或3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸、或3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸、它们的盐、它们的衍生物、它们的异构体和/或保持它们的化学信息素能力的它们的结构类似物和/或它们的混合物。
36.根据权利要求32至35中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述可接受的载体是药学上可接受的载体或兽医学上可接受的载体。
37.根据权利要求32和34至36中任一项所述的化学信息素组合物，其中，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物的化学信息素组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自在所述化学信息素组合物中占约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环戊基－2-甲基丙酸、约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的3-环己基－2-甲基丙酸和约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。
38.根据权利要求32至35中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述盐、所述衍生物、所述异构体和/或所述保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或所述混合物在所述化学信息素组合物中，以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在。
39.根据权利要求32和34至36中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素组合物包含至少一种化合物，所述化合物选自约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环戊基－2-甲基丙酸、约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的3-环己基－2-甲基丙酸和约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的甲基化环己基乙酸。
40.根据权利要求32至34中任一项所述的化学信息素组合物，其中，3-环戊基－2-甲基丙酸、3-环己基－2-甲基丙酸或甲基化环己基乙酸的盐、衍生物、异构体和/或保持它们的化学信息素活性的结构类似物和/或混合物以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于所述化学信息素组合物中。
41.根据权利要求33至36中任一项所述的化学信息素组合物，包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。
42.根据权利要求33至36中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述盐、所述衍生物、所述异构体和/或保持它们的化学信息素活性的所述结构类似物和/或所述混合物在所述化学信息素组合物中以约0.01％(w％/w％)至约10％(w％/w％)的范围存在。
43.根据权利要求33至36中任一项所述的化学信息素组合物，包含合成的吸血双翅目叮咬抑制剂化学信息素物质，所述化学信息素组合物包含环状化合物和甲基化环状化合物的以下混合物中的至少一种：3-环戊基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和3-环己基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基丙酸和3-环己基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基丙酸和3-环戊基－2-甲基丙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；环己基乙酸和甲基化环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环戊基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中；3-环己基－2-甲基丙酸和环己基乙酸以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在于化学信息素组合物中。
44.根据权利要求33至36中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述盐、所述衍生物、所述异构体和/或保持它们的化学信息素活性的所述结构类似物和/或所述混合物在所述化学信息素组合物中以约0.05％(w％/w％)至约15％(w％/w％)的范围存在。
45.根据权利要求32至44中任一项所述的化学信息素组合物，还包含无毒填料或增强剂组合物。
46.根据权利要求45所述的化学信息素组合物，其中，所述无毒填料选自脂肪酸、醇、胺、角鲨烯、甘油及其混合物，或增强剂组合物含有来自吲哚衍生物的胺和脂肪酸，所述胺和脂肪酸的酯，酮、丙酮、醇或甾醇。
47.根据权利要求32至46中任一项所述的化学信息素组合物，其中，所述衍生物是所述化合物的酯、醇酮、酰胺、醚、醛和甾醇。
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