CN107510669A - 一种含有诱食剂的犬、猫用滴丸制剂 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种含诱食剂和治疗药物(抗寄生虫药物、抗菌药物、非甾体抗炎药物)的犬、猫用滴丸制剂，该滴丸制剂具有优秀的诱食效果。在滴丸制剂中诱食剂占滴丸重量的5‑55％，治疗药物占滴丸重量的0.1‑35％，基质含量至少占滴丸重量的10％。滴丸中包含的治疗药物可以和囊材组合制备成微囊，以微囊的状态存在于滴丸制剂中；制备微囊所用的囊材选自聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树酯、明胶、阿拉伯胶中的至少一种。组成滴丸的诱食剂包括羊油、羊油油渣、牛油、牛油油渣、猪肝粉、鸡肝粉、鱼粉、牛肉粉、鸡肉粉、天然腌肉焙干粉、火腿肉焙干粉中的至少一种。

Description

一种含有诱食剂的犬、猫用滴丸制剂

技术领域

本发明涉及兽药制剂制备技术，具体涉及一种包含诱食剂和治疗药物(抗寄生虫药物、抗菌药物、非甾体抗炎药物)的滴丸制剂，它是一种具有很好诱食效果的犬、猫用制剂。

背景技术

已市售的用于犬、猫疾病防治的常用制剂有片剂、注射剂和外用制剂(如浇泼剂、搽剂和通过药浴驱杀外寄生虫的制剂)。应用最普遍的剂型主要是口服片剂。由于多数药物存在一定的气味、苦味和犬的嗅觉极为敏感，因此，目前市售的犬用口服片剂(如含吡喹酮的片剂、含伊维菌素的片剂、含阿苯达唑的片剂、含氯硝柳胺的片剂等)都存在给药困难的问题，原因是多数片剂不具有诱食作用或虽然加入一定量的诱食剂或矫味剂，但对像吡喹酮之类的药物的气味和苦味的遮盖仍达不到预期的效果。研究显示，以羊油和羊油油渣或牛油和牛油油渣为诱食剂制备的口服滴丸制剂，对犬和猫有很好的诱食效果，尤其是表面存在一层或多层含有诱食剂的外衣(包衣层)的滴丸制剂或含药物微囊的滴丸制剂，能更有效地引诱犬的主动取食和更有效的遮盖住药物的不良气味和味道。

发明内容

本发明提出了一种含治疗药物和诱食剂的犬、猫用滴丸制剂及制备方法，采用本法制备出的滴丸制剂，具有优秀的诱食效果，克服了已市售犬、猫用口服制剂给药困难的缺陷。

本发明的犬、猫可主动取食的滴丸制剂，其特征在于所述滴丸制剂含有诱食剂，诱食剂占滴丸重量的5-55％，治疗药物占滴丸重量的0.1-35％，基质或基质和填充剂加至滴丸重量的100％，基质含量至少占滴丸重量的10％。

所述治疗药物包括抗寄生虫药物、抗菌药物、非甾体抗炎药物。

选择的抗寄生虫药物包括：吡喹酮、氯硝柳胺、氯氰碘柳胺、羟氯柳苯胺、氯碘柳苯胺、硫双二氯酚、双磺硝酚、氯碘硝酚、硫氯酚、盐酸丁萘脒、二碘硝基酚、乙酰胂胺/槟榔碱、双羟萘酸噻嘧啶、哌嗪、乙胺嗪、噻嘧啶、六氯对二甲苯、氯舒隆、非班太尔、噻苯达唑、阿苯哒唑、氧阿苯哒唑、甲苯哒唑、芬苯哒唑、奥芬达唑、三氯苯达唑、左旋咪唑、伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、赛拉菌素、甲氨基阿维菌素、米尔倍霉素肟中的至少一种。

选择的抗菌药物包括：β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、氯霉素类、延胡索酸泰妙菌素、盐酸沃尼妙林、甲氧苄啶、地美硝唑中的至少一种。以上所述抗菌药物的“性状、药理和用途”等在《兽药手册》(朱模忠主编，化学工业出版社，2002年7月第1版)中均有记载和描述。

选择的非甾体抗炎药物包括：氟尼辛葡甲胺、酮洛芬、布洛芬、卡布洛芬、萘普生、尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布、吲哚美辛、阿斯匹林、卡巴匹林钙、双氯芬酸、双氯芬酸钠、巴昔洛韦、美洛昔康、氨基比林、安乃近、安痛定、氨基比林、对乙酰氨基酚中的至少一种。

所述的治疗药物可以和囊材组合制备成微囊，以微囊的状态存在于所述滴丸制剂中。制备微囊所用的囊材选自聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树酯、明胶、阿拉伯胶中的至少一种。

所述诱食剂包括羊油、羊油油渣、牛油、牛油油渣、猪肝粉、鸡肝粉、鱼粉、牛肉粉、鸡肉粉、天然腌肉焙干粉、火腿肉焙干粉中的至少一种。所述的诱食剂必须经过研磨，使之粒径小于50微米才能用于本发明制剂的制备。所述羊油或牛油以及它们的油渣的制备过程为：取羊或牛的新鲜的脂肪丰厚的组织，切成1.5-3cm的小块，投入到炼油锅中，在电磁炉的显示温度为110-130℃(功率在300-500瓦)和充分搅拌的条件下进行炼制；当出油量达到20％左右时，将温度显示调至100-110℃，在搅拌条件下，继续炼制；在出油量与剩余组织重量接近并且剩余组织块呈金黄色时，停止炼制，将物料温度冷却到40-50℃，用高速组织匀浆机进行均质化，之后用胶体磨充分研磨至其中油渣的颗粒小于50微米(最好小于20微米)，加入防腐剂，抗氧化剂，充分混匀，即得所述的羊油或牛油，以及其油渣。

所述基质包括熔点为40℃以上的甘油脂肪酸酯、12个碳以上的脂肪醇、蜂蜡、虫蜡、山嵛酸、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油、巴西蜡、硬脂酸、硬脂酸钠、明胶、硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚乙二醇6000(以下简称PEG-6000)、聚乙二醇10000中的一种或一种以上的组合物。优选的甘油脂肪酸酯为单硬酯酸甘油酯。

所述填充剂包括蔗糖粉、乳糖粉、淀粉、大豆蛋白粉、酵母粉、玉米芯粉、山梨醇、甘油中的一种或一种以上的组合物。

所述滴丸还可包含重量比为：0.1-0.5％的抗氧剂、0.02-0.5％的防腐剂、0.05-0.3％的着色剂、0.5-10％的矫味剂中的一种或一种以上的组合物。

所述抗氧剂包括没食子酸丙酯、抗坏血棕榈酸酯、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲苯酚、麝香草油、麝香草酚中的至少一种。

所述防腐剂包括山梨酸钾、丙酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、葡萄糖酸洗必泰、薰衣草油、麝香草油、麝香草酚、洗必泰碘、硫柳汞、聚维酮碘、碘中的至少一种。

所述着色剂包括氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁棕、胭脂红、焦糖色、酒石黄、亮黑BN中的一种或一种以上的组合物。

所述矫味剂包括巧克力型香味剂、奶油香味剂、谷氨酸钠、薄荷油、糖精钠、橙油、阿斯巴甜、甜菊苷、甜蜜素、安赛蜜、1，4，6-三氯代蔗糖中的至少一种。

所述滴丸中还可包含重量比为1-8％的十二烷基硫酸钠或熔点大于40℃的非离子表面活性剂中的一种或一种以上的组合物。所述的熔点大于40℃的非离子表面活性剂选自泊洛沙姆188、亲水亲油平衡值大于11的苄泽或卖泽中的至少一种。

所述滴丸通过以下步骤制备：按比例称取药物、诱食剂、基质或基质和填充剂，加水或不加水，在70-92℃和搅拌的条件下，制得滴丸药液；在保持60-85℃和搅拌的条件下，将所述药液以每分钟30-65滴的滴速滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集完全固化的滴丸，经过脱冷凝液，即制得所述的滴丸；所述的冷凝液选自二甲基硅油、液体石蜡、水中的一种，优选黏度为50-150cs的二甲基硅油作为制备所述滴丸的冷凝液；所述具有温度梯度的冷凝液的液面温度为40-60℃、底部温度为8-15℃。

也可将药物先制备成微囊，之后按上述步骤将含药微囊制备成滴丸制剂。含药微囊的制备采用常规的锅包衣法或流化床法或喷雾干燥法完成。

按以上所述方法制备的滴丸还可用包衣材料进一步包被，制得具有包衣结构的滴丸。选择锅包衣法完成滴丸的包衣；所述包衣材料包含诱食剂、黏合剂，诱食剂占包衣材料重量的8-55％，余量为黏合剂和其它辅助成分；所述诱食剂包括炼制的羊油、羊油油渣、牛油、牛油油渣、猪肝粉、肉粉中的一种或一种以上的组合物；所述的黏合剂包括明胶、阿拉伯胶、丙烯酸树酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、硬酯酸、单硬酯酸甘油酯中的至少一种；所述的其它辅助成分选自蔗糖、玉米芯细粉、乳糖粉、表面活性剂、防腐剂、着色剂中的至少一种。

本发明选择的几组制剂的组成及含量：

A组制剂：配方中包含0.5-10％吡喹酮、5-35％羊油与其油渣、0-3％十二烷基硫酸钠、0-15％泊洛沙姆188或硬脂酸聚烃氧(40)酯、0.1-0.5％抗氧化剂、0.02-2％防腐剂、0.05-0.3％着色剂、0-20％玉米芯细粉或0-40％蔗糖粉，单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油或巴西蜡中的至少一种加至制剂重量的100％。当单硬脂酸甘油酯与氢化蓖麻油或与巴西蜡组合使用时，在选择的制剂中单硬脂酸甘油酯的适宜加入量为8-15％，氢化蓖麻油或巴西蜡的适宜加入量为3-9％，蔗糖粉的适宜加入量为20-40％。氢化蓖麻油、巴西蜡、蔗糖粉的作用主要是使滴丸的硬度加强。氢化蓖麻油或巴西蜡的加入会使滴丸药液的固化速度加快，液-固转化温度提高；巴西蜡的加入会使液-固转化化温度范围显著缩小。玉米芯细粉、蔗糖粉、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188或硬脂酸聚烃氧(40)酯的存在会使滴丸中的水不溶性药物更便于吸收利用。

B组制剂：每粒滴丸包含10-50mg吡喹酮、80-200mg诱食剂、80-120mg玉米芯细粉或100-300mg蔗糖粉、1.5-4mg山梨酸钾、0.5-1.5mg对羟基苯甲酸丁酯、0.3-1mg棕色氧化铁、20-50mg巴西蜡或氢化蓖麻油、70-120mg单硬脂酸甘油酯或100-210mg PEG-6000或它们的组合物。

C组制剂：C组制剂是具有包衣层结构的滴丸，滴丸可分为丸芯部分和衣层部分。

(a)丸芯组成与制备：每粒丸芯包含10-50mg吡喹酮、0-100mg诱食剂、50-150mg明胶、70-180mg甘油、0-100mg山梨醇、3.5-7mg山梨酸钾、1.4-3.5mg对羟基苯甲酸丁酯，残留水份控制在5-15％。丸芯制备过程为：按所述含量称取各组分，备用；取相当于明胶量2.5-5倍的水，与甘油和明胶混合，于70-85℃使明胶溶解后，加入剩余成分，搅拌混匀，在保温条件下，以每分钟20-60滴的滴速，将药液滴入液面温度40-60℃、底部温度8-15℃的二甲基硅油中，经干燥，控制含水量5-15％，制得丸芯。

(b)包衣材料组成与包衣过程：包衣材料包含8-14％羊油和羊油渣、10-17％泊洛沙姆188、10-15％聚乙烯吡咯烷酮、3-4％羟丙基甲基纤维素、0.8-1.6％山梨酸钾，蔗糖粉加至包衣材料重量的100％，用比例为2∶8的水/乙醇作为分散介质来分散包衣材料，制得包衣液，包衣液需用高速剪切机均质化。采用锅包衣法完成包衣过程。将丸芯表面的二甲基硅油清洗干净后置于包衣锅中，调整包衣锅转速为55-65rpm，喷液量为丸芯重量的0.1％左右/min，喷液过程中包衣液应不停搅拌，采用间歇式喷液，喷液间隔时间视之前喷覆的衣层干燥情况而定，风温控制在35-45℃适宜。

具体实施方式

实施例1、含吡喹酮的滴丸制剂1至制剂6的组成与制备

滴丸制剂1至制剂6中包含的各组分及含量示于表1。

用自制的实验室用滴丸装置制备表1中所述的制剂1至制剂6。实验室用滴丸装置是由具水循环夹层的药液瓶、直型冷凝管、具水循环夹层的冷凝瓶等主要部件组成，用恒温水浴锅、低温循环水槽控制循环水温度。具体制备包含以下步骤：

将滴丸药液控制在75-92℃(盛装在具夹层的药液瓶中)，通过改变滴口直径大小和滴速调整滴丸重量，通过玻璃旋塞手动控制滴速，以每分钟20-60滴的滴速，滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集已完全固化的滴丸，除去滴丸表面的冷凝液，即得所述滴丸制剂。所用冷凝液为二甲基硅油(黏度为50-150cs)，冷凝液的液面温度40-60℃，它存在于直型冷凝管中；冷凝液的底部温度8-15℃，它存在于具夹层的冷凝瓶中。

应当说明的是，不含巴西蜡和氢化蓖麻油的滴丸药液，其制备时药液温度应控制在70-85℃；含巴西蜡或含氢化蓖麻油的滴丸药液，在制备时药液温度应控制在88-92℃；滴制过程中药液应不停搅拌，以保持不溶物分散均匀；药液中不溶物的粒径应小于50微米，最好小于20微米，越细越好。

表1、含吡喹酮的滴丸制剂

实施例2、滴丸制剂7至滴丸制剂9的组成与制备

滴丸制剂7至制剂9是具有包衣层结构的滴丸，其有效成份为吡喹酮。吡喹酮是一种典型的有特殊气味和苦味的抗寄生虫药物，犬对它十分敏感和厌恶。在含吡喹酮的口服制剂中若不加入较多量的犬喜爱的诱食剂或者是将制剂进行包衣处理，犬的主动取食率几乎是零，即使是投入犬口中，也会被犬吐出。因此，本发明提出将滴丸进一步用包衣材料进行包被，以达到更理想的掩味效果。在本实施例中，将通过滴丸机制备出的滴丸称之为丸芯，将包被过的丸芯称之为滴丸制剂。

本实施例中所述的制剂7至制剂9的组成见表2。制剂7至制剂9的制备过程分为两步，首先用改进的滴丸制备装置制备丸芯，然后用锅包衣法在包衣锅中向丸芯表面喷涂包衣液，经干燥后，制得所述的具有包衣层结构的滴丸制剂。

丸芯制备：先将甘油、山梨醇、猪肝粉、吡喹酮、山梨酸钾和对羟基苯甲酸丁酯混合，充分搅拌，用高速剪切均质机均质化，使其中不溶物的粒径小于30微米(最好小于10微米)，然后加入明胶粉，在75-88℃使明胶完全溶解，制得滴丸药液，保温备用。将滴丸药液控制在65-75℃，在搅拌条件下，以每分钟20-60滴的滴速，滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集已完全固化的滴丸，除去滴丸表面的冷凝液，经部分脱水后即得所述丸芯。所用冷凝液为二甲基硅油(黏度为50-150cs)，液面温度55-65℃，底部温度12-17℃。

丸芯的包被：首先制备包衣液，按表2所述的包衣液组成称取各组分，将泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基甲基纤维素用水/乙醇(2∶8)溶解，然后加入蔗糖、山梨酸钾、羊油和羊油油渣，用高速剪切均质机均质化，制得包衣液。将制得的丸芯表面的油清洗干净，置于包衣锅中，调整包衣锅转速为55-65rpm，喷液速度为25-35ml/min，喷液过程中包衣液应不停搅拌，采用间歇式喷液，喷液间隔时间为10-20分钟，风温控制在35-45℃适宜，约重复喷液12-16次，即制得所述的滴丸制剂7、制剂8、制剂9。

表2、含吡喹酮的滴丸制剂

实施例3、狗对制剂1至制剂9和对比制剂的主动取食率的测试

对比制剂1：对比制剂1组成中不含有诱食剂(羊油和羊油渣)，其它成分与实施例1中的制剂3相同，缺少的诱食剂的量(羊油和羊油渣)用相同量的单硬脂酸甘油酯替代。它的制备方法与制剂3相同。

对比制剂2：在对比制剂2的丸芯中不含猪肝粉，包衣材料中不含羊油和羊油渣，其它成分同实施例2中的制剂7，缺少的诱食剂的量(猪肝粉、羊油和羊油渣)用相同量的蔗糖替代。它的制备方法与制剂7相同。

对比制剂3：为市售吡喹酮片，它是由淀粉、粘合剂等成分制成的吡喹酮100mg/片。

主动取食率的检测：试验地点为青海省，本试验主要由青海大学畜牧兽医科学院李伟研究员协助完成。试验用234条狗，在5个不同地方分别完成本试验。

评价标准：试验者向每只狗提供一种适合于狗体重的测试药品，由养狗主人将测试药品直接投掷给狗，如果狗主动取食，则表示狗对本品接受，适口性好；如果第一次给药不成功，在空腹12小时以上再次投喂，如狗可主动取食，则表示狗对本品接受；如在空腹条件下，狗仍不主动取食，则表示狗对本品不接受。对于每一只狗都是同时投掷对比制剂和本发明所述的滴丸制剂。

试验结果显示：狗对制剂2、制剂3、制剂5的主动取食率为93.5-96.6；狗对制剂1、制剂4、制剂6的主动取食率为90-92.6％；狗对制剂7、制剂8、制剂9的主动取食率均为98％以上；狗对对比制剂1、对比制剂2、对比制剂3的主动取食率基本为0。

实施例4、含伊维菌素类药物的滴丸制剂10至制剂15的组成与制备

滴丸制剂10至制剂15(以下简称制剂10-15)中包含的各组分及含量示于表3。用改进的LAB-1实验室用滴丸装置制备制剂10-15。将滴丸药液控制在75-92℃，通过改变滴口直径大小和滴速调整滴丸重量，通过玻璃旋塞手动控制滴速，以每分钟20-60滴的滴速，滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集已完全固化的滴丸，除去滴丸表面的冷凝液，得所述制剂10-15。所用冷凝液为二甲基硅油(黏度为50-150cs)，冷凝液的液面温度40-60℃，冷凝液的底部温度8-15℃。

表3、含伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、赛拉菌素的滴丸制剂

试验显示，家养猫对制剂11的主动取食率大于85％，如空腹投喂，主动取食率达100％，以给药剂量0.2-0.4mg伊维菌素/公斤体重，每月给药一次，可有效的预防猫线虫病和外寄生虫病的发生。与已市售的含赛拉菌素(60mg/只，市售价60元/只，每月一次用一支)的透皮剂比较，显著地减少了用药量，降低了用药成本(每粒制造成本为0.05-0.07元)，并且使用同样方便。

实施例5、含伊维菌素类药物的滴丸制剂16至制剂21的组成与制备

滴丸制剂16至制剂21(以下简称制剂16-21)中包含的各组分及含量示于表4。用改进的实验室用滴丸制备装置制备制剂16-21。将滴丸药液控制在75-92℃，通过改变滴口直径大小和滴速调整滴丸重量，通过玻璃旋塞手动控制滴速，以每分钟20-60滴的滴速，滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集已完全固化的滴丸，除去滴丸表面的冷凝液，得所述制剂16-21。所用冷凝液为二甲基硅油(黏度为50-150cs)，冷凝液的液面温度40-60℃，冷凝液的底部温度8-15℃。

表4、含伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、赛拉菌素的滴丸制剂

将表4所述的滴丸制剂进一步制备成软胶囊，其囊壳中含有6-15％的羊油和油渣，2-5％的十二烷基硫酸钠，余量为明胶、甘油和8-15％的水份；空腹投喂该软胶囊，犬、猫的主动取食率达100％；以给药剂量为0.2-0.3mg(以有效成份计算)/公斤体重，每月给药一次，可有效的预防猫、犬线虫病和外寄生虫病的发生。与已市售的含赛拉菌素(60mg/只，市售价60元/只，每月一次用一支)的透皮剂比较，显著地减少了用药量，降低了用药成本(每粒制造成本为0.04-0.06元)，并且使用同样方便。

实施例6、含有药物微囊和诱食剂的犬、猫用滴丸制剂22至滴丸制剂24

滴丸制剂22至制剂24(表5)是一种含有药物微囊和诱食剂的犬、猫用滴丸制剂。其制备方法是：先将表5中所述药物制备成微囊，然后与诱食剂和基质组合，用改进的实验室用滴丸装置制备成其组成如表5所示的制剂22-24。具体制备过程如下：

(1)含药微囊制备：将药物细粉与蔗糖细粉按1比1-2的重量比混合均匀，于包衣锅中，在包衣锅转速为55-68转/min、风温为65-75℃的条件下喷适量蔗糖溶液，充分滚圆、干燥、筛分，制得过40-60号筛孔的含药囊芯；将含药囊心于包衣锅中，在包衣锅转速为55-68转/min、风温为65-75℃的条件下喷洒浓度为7-10％的4号丙烯酸树脂溶液，喷液速度为20-35ml/min，经干燥、筛分，制得过24号筛孔的含药微囊。

(2)滴丸制剂制备：将含药微囊分散于含油渣、肝粉、羊油的基质中，制得滴丸药液；将滴丸药液控制在65-82℃，通过改变滴口直径大小和滴速调整滴丸重量，通过玻璃旋塞手动控制滴速，以每分钟20-60滴的滴速，滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集已完全固化的滴丸，除去滴丸表面的冷凝液，制得所述制剂22-24。所用冷凝液为二甲基硅油(黏度为50-150cs)，冷凝液的液面温度40-60℃，冷凝液的底部温度8-15℃。

表5、含伊维菌素微囊或赛拉菌素微囊或吡喹酮微囊的滴丸制剂22-24

试验显示，空腹(10小时以上不给食物)投喂，家养犬和猫对制剂22-24的主动取食率为100％，如以给药剂量0.2-0.3mg伊维菌素或赛拉菌素/公斤体重，以5mg吡喹酮/公斤体重，每月给药一次，可有效的预防犬、猫线虫病、绦虫病和外寄生虫病的发生。

Claims (10)

1.一种含有诱食剂的犬、猫用滴丸制剂，其特征在于所述滴丸制剂包含以下成分：

a.治疗药物0.1-35％，重量比；

b.诱食剂5-55％，重量比；

c.基质或基质和填充剂加至滴丸重量的100％，基质含量至少占滴丸重量的10％；

所述治疗药物包括抗寄生虫药物、抗菌药物、非甾体抗炎药物；

所述抗寄生虫药物包括吡喹酮、氯硝柳胺、氯氰碘柳胺、羟氯柳苯胺、氯碘柳苯胺、硫双二氯酚、双磺硝酚、氯碘硝酚、硫氯酚、盐酸丁萘脒、二碘硝基酚、乙酰胂胺/槟榔碱、双羟萘酸噻嘧啶、哌嗪、乙胺嗪、噻嘧啶、六氯对二甲苯、氯舒隆、非班太尔、噻苯达唑、阿苯哒唑、氧阿苯哒唑、甲苯哒唑、芬苯哒唑、奥芬达唑、三氯苯达唑、左旋咪唑、伊维菌素、多拉菌素、莫西菌素、赛拉菌素、甲氨基阿维菌素、米尔倍霉素肟中的至少一种；

所述抗菌药物包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、磺胺类、喹诺酮类、氯霉素类、延胡索酸泰妙菌素、盐酸沃尼妙林、甲氧苄啶、地美硝唑中的至少一种；

所述非甾体抗炎药物包括氟尼辛葡甲胺、酮洛芬、布洛芬、卡布洛芬、萘普生、尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布、吲哚美辛、阿斯匹林、卡巴匹林钙、双氯芬酸、双氯芬酸钠、巴昔洛韦、美洛昔康、氨基比林、安乃近、安痛定、氨基比林、对乙酰氨基酚中的至少一种；

所述诱食剂包括羊油、羊油油渣、牛油、牛油油渣、猪肝粉、鸡肝粉、鱼粉、牛肉粉、鸡肉粉、天然腌肉焙干粉、火腿肉焙干粉中的至少一种；

所述基质包括熔点为40℃以上的甘油脂肪酸酯类、12个碳以上的脂肪醇、蜂蜡、虫蜡、山嵛酸、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油、巴西蜡、硬脂酸、硬脂酸钠、明胶、硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000中的一种或一种以上的组合物；

所述填充剂包括蔗糖粉、乳糖粉、淀粉、大豆蛋白粉、酵母粉、玉米芯粉、山梨醇、甘油中的一种或一种以上的组合物。

2.按权利要求1所述的滴丸制剂，其特征在于在所述的制剂中包含重量比为0.1-0.5％的抗氧剂、0.02-0.5％的防腐剂、0.05-0.3％的着色剂、0.5-10％的矫味剂中的至少一种；

所述抗氧剂包括没食子酸丙酯、抗坏血棕榈酸酯、对羟基叔丁基茴香醚、二叔丁基对甲苯酚、麝香草油、麝香草酚中的至少一种；

所述防腐剂包括山梨酸钾、丙酸钠、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、葡萄糖酸洗必泰、薰衣草油、麝香草油、麝香草酚、洗必泰碘、硫柳汞、聚维酮碘、碘中的至少一种；

所述着色剂包括氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁棕、胭脂红、焦糖色、亮黑BN、酒石黄中的一种及一种以上的组合物；

所述矫味剂包括巧克力型香味剂、奶油香味剂、谷氨酸钠、薄荷油、糖精钠、橙油、阿斯巴甜、甜菊苷、甜蜜素、安赛蜜、1，4，6-三氯代蔗糖中的至少一种。

3.按权利要求2所述的滴丸制剂，其特征在于在所述的制剂中包含重量比为1-8％的十二烷基硫酸钠、重量比为1-18％的亲水亲油平衡值大于11的苄泽、重量比为1-18％的亲水亲油平衡值大于11的卖泽、重量比为1-18％的泊洛沙姆188中的至少一种。

4.按权利要求1-3任意一项所述的滴丸制剂，其特征在于所述滴丸制剂的制备包括以下步骤：按比例称取所述的治疗药物、诱食剂、基质或基质和填充剂，加水或不加水，在75-92℃和搅拌的条件下，制得滴丸药液，在保持40-85℃和搅拌的条件下，将所述药液以每分钟20-60滴的滴速滴入具有温度梯度的冷凝液中，收集成型滴丸，经过脱冷凝液，即制得所述的滴丸；所述的冷凝液选自二甲基硅油、液体石蜡、水中的一种，优选黏度为50-150cs的二甲基硅油作为制备所述滴丸的冷凝液；所述具有温度梯度的冷凝液的液面温度为40-60℃、底部温度为8-15℃。

5.按权利要求4所述的滴丸制剂，其特征在于所述滴丸用包衣材料进一步包被制得具有包衣结构的滴丸。

6.按权利要求5所述的滴丸制剂，其特征在于所述的包衣材料包含重量比为8-55％的所述诱食剂，以黏合剂或黏合剂和其它辅助成分加至包衣材料重量的100％；所述的黏合剂包括明胶、阿拉伯胶、丙烯酸树酯、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、硬酯酸、单硬酯酸甘油酯中的至少一种；所述的其它辅助成分选自蔗糖、玉米芯细粉、乳糖粉、表面活性剂、防腐剂、着色剂中的至少一种。

7.按权利要求4所述的滴丸制剂，其特征在于所述的治疗药物与囊材组合被制备成含药微囊，以含药微囊的状态存在于所述的滴丸制剂中；制备含药微囊所用的囊材选自聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树酯、明胶、阿拉伯胶中的至少一种。

8.按权利要求3所述的滴丸制剂，其特征在于所述滴丸制剂中包含重量百分比为0.5-10％吡喹酮、5-35％羊油与其油渣、0-3％十二烷基硫酸钠，0-15％泊洛沙姆188或硬脂酸聚烃氧(40)酯、0.1-0.5％抗氧化剂、0.02-2％防腐剂、0.05-0.3％着色剂、0-20％玉米芯细粉或0-40％蔗糖粉，单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油或巴西蜡中的至少一种加至滴丸重量的100％。

9.按权利要求3所述的滴丸制剂，其特征在于所述滴丸制剂的每粒中包含10-50mg吡喹酮、80-200mg诱食剂、80-120mg玉米芯细粉或100-300mg蔗糖粉、1.5-4mg山梨酸钾、0.5-1.5mg对羟基苯甲酸丁酯、0.3-1mg棕色氧化铁、20-50mg巴西蜡或氢化蓖麻油、70-120mg单硬脂酸甘油酯或100-210mg聚乙二醇-6000或它们的组合物。

10.按权利要求6所述的滴丸制剂，其特征在于所述滴丸制剂具有包衣层结构，滴丸制剂可分为丸芯部分和衣层部分：

a.丸芯组成与制备：每粒丸芯包含10-50mg吡喹酮、0-100mg诱食剂、50-150mg明胶、70-180mg甘油、0-100mg山梨醇、3.5-7mg山梨酸钾、1.4-3.5mg对羟基苯甲酸丁酯，残留水份控制在5-15％。丸芯制备过程为：按所述含量称取各组分，备用；取相当于明胶量2.5-5倍的水，与甘油和明胶混合，于70-85℃使明胶溶解后，加入剩余成分，搅拌混匀，在保温条件下，以每分钟20-60滴的滴速，将药液滴入液面温度40-60℃、底部温度8-15℃的二甲基硅油中，制得丸芯；

b.包衣材料组成与包衣过程：包衣材料包含8-14％羊油和羊油渣或猪肝粉、10-17％泊洛沙姆188、10-15％聚乙烯吡咯烷酮、3-4％羟丙基甲基纤维素、0.8-1.6％山梨酸钾，蔗糖粉加至包衣材料重量的100％，用比例为2∶8的水/乙醇作为分散介质来分散包衣材料，制得包衣液，包衣液需用高速剪切机均质化；采用锅包衣法完成包衣过程，将丸芯表面的二甲基硅油清洗干净后置于包衣锅中，调整包衣锅转速为55-65rpm，喷液量为丸芯重量的0.1％左右/min，喷液过程中包衣液应不停搅拌，采用间歇式喷液，喷液间隔时间视之前喷覆的衣层干燥情况而定，风温控制在30-40℃适宜。