CN113967196A - 一种甲硝唑微囊片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种甲硝唑微囊片及其制备方法。所述甲硝唑微囊是采用喷雾干燥法制备而成，所述微囊片由甲硝唑微囊、矫味剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂组成；所述甲硝唑微囊由甲硝唑、囊材、表面活性剂、抗粘剂、增塑剂构成。本发明提供的甲硝唑微囊片克服了甲硝唑片剂在临床使用时适口性差、顺应性差的缺陷，可使动物主动采食，解决了宠物主给药不便的难题。

Description

一种甲硝唑微囊片及其制备方法
技术领域
本发明属于化学药物制剂技术领域，具体涉及一种甲硝唑微囊片及其制备方法。
背景技术
滴虫是一种极微小有鞭毛的原虫生物，用肉眼无法看到，属于寄生于肠道的寄生虫病，各品种犬均易感染。如果确诊有误，治疗不当或病情控制不及时，往往造成整个犬群感染。病犬和带菌的成年犬是传播本病的重要来源，传染途径是消化道，吃被污染的食物和饮水，接触了带虫卵的其他狗或者草叶等，均可发病。
犬阿米巴虫病主要是由溶组织阿米巴引起的人畜肠道病变的原虫性疾病。发病很急，腹泻，粪中有粘液和血液，带有特殊的腥臭味，病犬精神沉郁，鼻镜干燥，厌食，可视粘膜苍白，被毛蓬乱。体温高于40℃，心跳145-150次/分钟，呼吸数为45-50次/分钟。
甲硝唑除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，还广泛地应用于抗厌氧菌感染。对于临床上出现的滴虫病、阿米巴原虫病及脆弱拟杆菌、梭形杆菌、破伤风杆菌、消化链球菌等厌氧菌感染都有良好的预防治疗效果。
目前临床上应用于宠物的甲硝唑片均为普通片，临床使用过程中存在顺应性差，适口性差的缺点。临床应用过程中，大多数宠物习惯将药片在口中咬碎咀嚼后吞下，因此，采用常规片剂包衣技术对普通片剂进行包衣并不能解决适口性问题，宠物将药片咬碎后仍然会感受到苦味，而造成呕吐等不适反应。而对于挑食的宠物犬猫，即便是加入诱食剂，发达的味觉嗅觉系统仍然能够敏锐地察觉到药物的不良气味和味道，从而拒食。因而，改善甲硝唑片的适口性，提升用药顺应性是目前宠物药品消费市场的一种迫切需求。
专利CN 112076164A采用微丸包衣后压片，微丸粒径相对较大，压片过程中也容易出现破坏微丸包衣层，或在动物咀嚼过程中咬破微丸包衣层，从而释放出苦味。且对该产品进行研究后发现，该片剂采用微丸包衣压片工艺，微丸粒径较大，所压制的片剂强度较小易碎，不便于运输和使用。
而本发明采用微囊技术，制备的微囊粒径小，平均粒径在20～60μm。所制备的微囊可与其他功能性辅料混合后采用粉末直压工艺制备片剂，可压性强，不会破坏微囊，所得片剂经咀嚼后口感细腻顺滑，无颗粒感，且微囊在口腔环境中不溶解，在胃酸环境中可平稳释药，大大提升了动物口服给药的顺应性。
发明内容
本发明旨在解决现有技术中的问题，提供一种甲硝唑微囊片剂及其制备方法，该片剂可有效提高甲硝唑的掩味效果，尤其可用于提高宠物用药的顺应性。
具体发明方案如下：
本发明一方面，提供了一种甲硝唑微囊片剂，所述微囊片剂中包括如下组分：甲硝唑微囊、矫味剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂。
所述甲硝唑微囊由甲硝唑、囊材、表面活性剂、抗粘剂、增塑剂构成。
所述甲硝唑微囊片剂中各组分及其重量百分比为：甲硝唑微囊75～95％、矫味剂0.1～1％、崩解剂0.5～8％、润滑剂0.3～2％、助流剂0.5～2％，余量为稀释剂；其中，所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑10～50％、囊材40～80％、表面活性剂为0～3％、增塑剂为2～8％、抗粘剂5～15％。
优选地，所述微囊片中各组分及其所占重量百分比为：甲硝唑微囊78～86％、矫味剂0.3～0.8％、崩解剂2～7％、润滑剂0.3～1.5％、助流剂0.6～1.5％，余量为稀释剂；其中，所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑20～40％、囊材45～70％、表面活性剂为0.8～2.5％、增塑剂为3～7％、抗粘剂7～12％。
所述囊材为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。优选地，所述囊材为羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类中的一种或几种。更优选地，所述囊材为丙烯酸树脂类。更进一步优选地，所述丙烯酸树脂类选自Kollicoat(R)Smartseal 30D、尤特奇EPO。
所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、PVA、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)中的一种或几种。优选地，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)。
所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇、苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二乙酯、甘油三乙酸酯、葵二酸二丁酯中的一种或几种。优选地，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、葵二酸二丁酯中的一种或几种。更优选地，所述增塑剂为葵二酸二丁酯。
所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或几种。优选地，所述抗粘剂为微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或两种。更优选地，所述抗粘剂为微粉化的碳酸钙。
所述矫味剂为鸡肉粉、鸡肝粉、猪肉粉、猪肝粉、牛肉粉、海鲜粉、鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精、深海鱼油中的一种或几种。优选地，所述矫味剂为鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精中的一种或几种。更优选地，所述矫味剂为牛肉味香精。
所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、共聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种。优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种。更优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种。
所述润滑剂为聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯中的一种或几种。优选地，所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种；更优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁。
所述助流剂为二氧化硅。优选地，所述助流剂为气相二氧化硅(
Figure BDA0003228158690000031
200)。
所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉、麦芽糊精中的一种或几种。优选地，所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖中的一种或两种。
本发明另一方面，提供了一种甲硝唑微囊片的制备方法，具体步骤如下：
(1)囊材溶液的制备：将水置于配液罐中，加入表面活性剂和增塑剂，搅拌均匀，在搅拌状态下加入囊材，搅拌均匀至无块状物，加入抗粘剂，用高剪切均化机或高压均质机匀化约20min，如有形成泡沫可加入消泡剂进行消除，即得囊材溶液。
(2)药液的制备：将甲硝唑微粉化处理后，加水制备成含药混悬液。将含药混悬液加至步骤(1)的囊材溶液中，搅拌至分散均匀，即得药液。
(3)微囊的制备：将步骤(2)中所得药液通过喷雾干燥获得微囊：设置喷雾干燥的进风温度为100～160℃，雾化压力为0.25～0.40MPa，喷液速度为20～60rpm，持续进风干燥，溶液喷完后停止加热，冷却出料，即得甲硝唑微囊。
(4)片剂的制备：将甲硝唑微囊和处方量的矫味剂、润滑剂、崩解剂、助流剂及稀释剂混合均匀，进行压片，即得甲硝唑微囊片。
步骤(1)中所述囊材溶液为囊材质量百分比为5～30％的水溶液；所述消泡剂为二甲硅油。
步骤(2)中所述药液中含药量为2～8％；步骤(3)中用于喷雾干燥的药液中的固含量为10～35％。
所述甲硝唑微囊片为兽用甲硝唑制剂，优选为宠物用甲硝唑微囊片。
有益效果：
1、本发明采用微囊技术对甲硝唑进行掩味，微囊颗粒在口腔(唾液pH6.6-7.1)中性条件下不溶解达到很好的掩味效果。且由于微囊的粒径较小，咀嚼后口感细腻顺滑，微囊结构不易被破坏，甲硝唑仍被包裹在囊材中，相对于粒径较大的微丸掩味效果更佳。
2、本发明中优选葵二酸二丁酯作为增塑剂，所得微囊囊壁完整性高，延展性强，制备的药物包封率更佳。
3、本发明通过采用Kollicoat(R)Smartseal 30D、尤特奇EPO作为囊材制备的微囊，在胃酸条件(pH＜5.5)下可以溶解，使得药物在胃部溶出，不影响药物的吸收。
4、本发明采用微粉化的碳酸钙作为抗粘剂，不仅具有抗粘剂的作用，且微囊进入胃部，囊壁上的碳酸钙可以快速的和胃酸进行反应，形成需要小孔道，使得药物能快速溶出，快速起效。
5、本发明采用喷雾干燥工艺，操作简单，易于转产，物料经喷雾干燥仪瞬间干燥，受热时间较短，有利于甲硝唑的稳定性；且在生产中采用水作为溶剂，生产安全性高。
具体实施方式
以下实施例仅对本发明做详细说明，但并不以任何方式限定本发明。
实施例1
一种甲硝唑微囊片(1000片)：
Figure BDA0003228158690000041
实施例2
一种甲硝唑微囊片(1000片)：
Figure BDA0003228158690000051
实施例3
一种甲硝唑微囊片(1000片)：
Figure BDA0003228158690000052
实施例4
一种甲硝唑微囊片(1000片)：
Figure BDA0003228158690000053
Figure BDA0003228158690000061
实施例5
一种甲硝唑微囊片(1000片)：
Figure BDA0003228158690000062
实施例1-5甲硝唑微囊片的制备工艺：
(1)囊材溶液的制备：将3000ml水置于配液罐中，加入处方量表面活性剂和增塑剂搅拌均匀，在搅拌状态下加入囊材，搅拌至均匀无块状物，加入抗粘剂，用高剪切均化机或高压均质机匀化约20min。如有形成泡沫可加入消泡剂进行消除(如二甲硅油)，即得囊材溶液。
(2)药液的制备：将甲硝唑微粉化处理后，加水制备成含药混悬液。将含药混悬液加至步骤(1)的囊材溶液中，搅拌至分散均匀，即得药液。
(3)微囊的制备：将步骤(2)中所得药液通过喷雾干燥获得微囊：设置喷雾干燥的进风温度为100～160℃，雾化压力为0.25～0.40MPa，喷液速度为20～60rpm，持续进风干燥，溶液喷完后停止加热，冷却出料，即得甲硝唑微囊。
(4)片剂的制备：将甲硝唑微囊和处方量的矫味剂、润滑剂、崩解剂、助流剂、稀释剂混合均匀，进行压片，即得甲硝唑微囊片。
对比例1
一种甲硝唑普通包衣片(1000片)：
Figure BDA0003228158690000071
对比例1甲硝唑普通包衣片的制备工艺：
(1)将甲硝唑、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、鸡肝粉混合均匀后备用。
(2)在步骤(1)的混合物中加入适量水制备软材，24目筛网制粒，干燥，得颗粒。
(3)在步骤(2)干燥的颗粒中加入硬脂酸镁和二氧化硅混合均匀后，压片。
对比例2采用专利CN 112076164A实施例1工艺制备的甲硝唑微丸包衣片。
试验例1本发明的甲硝唑微囊片pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出度考察
取本品照溶出度测定法(附录0931第一法)，以pH6.8磷酸盐缓冲液900mL为溶出介质，转速为100rpm，设定温度：37±0.5℃，依法操作，在30min定时取样，取药液10ml，将药液过滤，用溶出介质稀释至适宜浓度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在277nm波长下测定吸光度，按甲硝唑的吸收系数为377计算每片的溶出量，5个实施例和对比例1、对比例2的溶出度检测结果如下表：
表1 pH6.8磷酸盐缓冲液中甲硝唑片的溶出度检测
样品 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对比例1 对比例2
片1 12％ 12％ 14％ 10％ 11％ 91％ 21％
片2 10％ 22％ 21％ 13％ 22％ 88％ 17％
片3 19％ 11％ 12％ 17％ 14％ 89％ 10％
片4 21％ 20％ 24％ 14％ 21％ 91％ 16％
片5 8％ 10％ 10％ 12％ 14％ 91％ 8％
片6 11％ 9％ 18％ 11％ 20％ 90％ 15％
平均值 14％ 14％ 17％ 13％ 17％ 90％ 15％
通过本实验可以看出，本发明的实施例1-5制备的甲硝唑微囊片与对比例2(微丸包衣片)均采用的是胃溶性膜材，该材料制备的样品在中性条件下(模拟口腔)溶出度低，说明所制备的微囊能够将活性成分甲硝唑包封于内，最大程度的降低过口腔的苦味感受。而对比例1采用普通的欧巴代膜材，在各pH值条件下均能快速溶出。
试验例2本发明的甲硝唑微囊片pH1.0盐酸中溶出度考察
取本品照溶出度测定法(附录0931第一法)，以pH1.0盐酸溶液900mL为溶出介质，转速为100rpm，设定温度：37±0.5℃，依法操作，在30min定时取样，取药液10ml，将药液过滤，用溶出介质稀释至适宜浓度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在277nm波长下测定吸光度，按甲硝唑的吸收系数为377计算每片的溶出量，限度为标示量的80％。5个实施例和对比例2的溶出度检测结果如下表：
表2 pH1.0盐酸中甲硝唑片的溶出度检测
样品 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对比例2
片1 90％ 95％ 98％ 78％ 85％ 82％
片2 91％ 97％ 95％ 66％ 82％ 80％
片3 91％ 90％ 89％ 80％ 79％ 83％
片4 95％ 92％ 88％ 75％ 81％ 85％
片5 92％ 97％ 92％ 75％ 81％ 84％
片6 98％ 90％ 93％ 72％ 83％ 78％
平均值 93％ 94％ 93％ 74％ 82％ 82％
试验例3本发明实施例1-5的甲硝唑微囊片和对比例2甲硝唑微丸片硬度及脆碎度考察
采用硬度测定仪测定本发明制备的甲硝唑微囊片和对比例2的甲硝唑微丸片的硬度(n＝10)；采用脆碎度仪，依据“2020版中国兽药典”附录片剂脆碎度检查法测定本发明制备的甲硝唑微囊片和对比例2的甲硝唑微丸片，记录数据并观察现象。相关结果见下表：
表3甲硝唑片的脆碎度和硬度测定
Figure BDA0003228158690000081
试验例4本发明所制备的微囊颗粒粒径测定
采用激光粒度仪对本发明制备的微囊颗粒粒径进行测定，结果如下表：
表4甲硝唑片中微囊颗粒粒径测定
粒径 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
D90(μm) 35 50 42 38 48
采用游标卡尺对对比例2片剂中微丸的粒径进行测定，将对比例2的片子掰开，轻轻剥离，收集完整的微丸20粒，用游标卡尺进行微丸粒径测定，多数微丸粒径处于0.6～0.8mm之间。
结果表明：本发明制备的微囊直径更小，平均粒径在30～60μm之间，在压片过程中不易压碎，可压性强，转产难度更低，更易于工业化转产，片剂在口腔中经咀嚼后成颗粒，由于崩解剂的作用，可快速崩解为更细的微囊和粉末，微囊不易被进一步咀嚼，减少了在口腔中停留的时间，且即便在口腔中停留时间长，优选的囊材在中性条件下不溶，在酸性条件下才溶胀崩解，更进一步保证了苦味的掩蔽效果。
试验5本发明制备的片剂的适口性试验
将本发明实施例1-5甲硝唑微囊片及对比例1、对比例2制得的甲硝唑微丸片，于天津3家宠物医院收集适口性数据反馈，共收集48例犬、25例猫的适口性数据。结果如下：
表5甲硝唑片适口性试验
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 对比例1 对比例2
犬主动采食 32 30 28 34 30 0 2
犬随餐服用 15 17 20 14 18 8 34
犬拒食 1 1 0 0 0 40 12
犬接受率 98％ 98％ 100％ 100％ 100％ 17％ 75％
猫主动采食 15 14 17 16 21 0 0
猫随餐服用 10 10 7 9 4 1 15
猫拒食 0 1 1 0 0 24 10
猫接受率/％ 100％ 96％ 96％ 100％ 100％ 4％ 60％
本实验可以看出，本发明的实施例均有较好的适口性，与对比例2中的甲硝唑微丸包衣片相比，适口性更佳。

Claims (10)

1.一种甲硝唑微囊片，其特征在于，所述甲硝唑微囊片由甲硝唑微囊、矫味剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稀释剂组成；所述甲硝唑微囊由甲硝唑、囊材、表面活性剂、抗粘剂、增塑剂构成。
2.根据权利要求1中所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述甲硝唑微囊片中各组分及其重量百分比为：甲硝唑微囊75～95％、矫味剂0.1～1％、崩解剂0.5～8％、润滑剂0.3～2％、助流剂0.5～2％，余量为稀释剂；所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑10～50％、囊材40～80％、表面活性剂为0～3％、增塑剂为2～8％、抗粘剂5～15％。
3.根据权利要求2中所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述甲硝唑微囊片中各组分及其重量百分比为：甲硝唑微囊78～86％、矫味剂0.3～0.8％、崩解剂2～7％、润滑剂0.3～1.5％、助流剂0.6～1.5％，余量为稀释剂；所述甲硝唑微囊中各组分及各组分在微囊片中所占重量百分比为：甲硝唑20～40％、囊材45～70％、表面活性剂为0.8～2.5％、增塑剂为3～7％、抗粘剂7～12％。
4.根据权利要求1～3中任一所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述囊材为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、吐温80、PVA、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或几种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇、苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、甘油三乙酸酯、葵二酸二丁酯中的一种或几种；所述抗粘剂为单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或几种。
5.根据权利要求4所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述囊材为羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂类中的一种或几种；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、葵二酸二丁酯中的一种或几种；所述抗粘剂为微粉化的磷酸氢钙、微粉化的碳酸钙中的一种或两种。
6.根据权利要求5所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述囊材选自Kollicoat RSmartseal 30D、尤特奇EPO中的一种或两种；所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯中的一种或两种；所述增塑剂为葵二酸二丁酯；所述抗粘剂为微粉化的碳酸钙。
7.根据权利要求1～3中任一所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述矫味剂为鸡肉粉、鸡肝粉、猪肉粉、猪肝粉、牛肉粉、海鲜粉、鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精、深海鱼油中的一种或几种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、共聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种；所述润滑剂为聚乙二醇、滑石粉、硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯中的一种或几种；所述助流剂为二氧化硅；所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖、蔗糖、淀粉、麦芽糊精中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的甲硝唑微囊片，其特征在于，所述矫味剂为鸡肉味香精、猪肉味香精、牛肉味香精中的一种或几种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、淀粉中的一种或几种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种；所述助流剂为气相二氧化硅
Figure FDA0003228158680000021
200；所述稀释剂为微晶纤维素、乳糖中的一种或两种。
9.根据权利要求1～3中任一所述的一种甲硝唑微囊片的制备方法，包括以下步骤：
(1)囊材溶液的制备：将水置于配液罐中，加入表面活性剂和增塑剂，搅拌均匀，在搅拌状态下加入囊材，搅拌均匀至无块状物，加入抗粘剂，用高剪切均化机或高压均质机匀化20min，即得囊材溶液；
(2)药液的制备：将甲硝唑微粉化处理后，加水制备成含药混悬液；将含药混悬液加至步骤(1)的囊材溶液中，搅拌至分散均匀，即得药液；
(3)微囊的制备：将步骤(2)中所得药液通过喷雾干燥获得微囊：设置喷雾干燥的进风温度为100～160℃，雾化压力为0.25～0.40MPa，喷液速度为20～60rpm，持续进风干燥，溶液喷完后停止加热，冷却出料，即得甲硝唑微囊；
(4)片剂的制备：将甲硝唑微囊和处方量的矫味剂、润滑剂、崩解剂、助流剂及稀释剂混合均匀，进行压片，即得甲硝唑微囊片。
10.根据权利要求9所述的一种甲硝唑微囊片的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述囊材溶液为囊材质量百分比为5～30％的水溶液；步骤(2)中所述药液中含药量为2～8％；步骤(3)中用于喷雾干燥的药液中的固含量为10～35％。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101791297A (zh) * 2010-02-10 2010-08-04 中国药科大学 阿托伐他汀钙口崩片及其制备方法
CN101951767A (zh) * 2007-12-10 2011-01-19 欧兰德股份有限公司 包含苯海拉明的口服崩解片剂
JP2011057655A (ja) * 2009-09-15 2011-03-24 Riken Vitamin Co Ltd 口腔内崩壊錠
CN107510669A (zh) * 2016-06-16 2017-12-26 游锡火 一种含有诱食剂的犬、猫用滴丸制剂
CN112076164A (zh) * 2020-08-14 2020-12-15 河北远征药业有限公司 一种宠物用甲硝唑片及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101951767A (zh) * 2007-12-10 2011-01-19 欧兰德股份有限公司 包含苯海拉明的口服崩解片剂
JP2011057655A (ja) * 2009-09-15 2011-03-24 Riken Vitamin Co Ltd 口腔内崩壊錠
CN101791297A (zh) * 2010-02-10 2010-08-04 中国药科大学 阿托伐他汀钙口崩片及其制备方法
CN107510669A (zh) * 2016-06-16 2017-12-26 游锡火 一种含有诱食剂的犬、猫用滴丸制剂
CN112076164A (zh) * 2020-08-14 2020-12-15 河北远征药业有限公司 一种宠物用甲硝唑片及其制备方法

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