CN107496359A - PluronicF127姜黄素脂质体的制备方法 - Google Patents

PluronicF127姜黄素脂质体的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种Pluronic F127姜黄素脂质体的制备方法，是以磷脂、胆固醇、Pluronic F127和姜黄素为原料，采用薄膜分散法结合动态高压微射流，经溶解、成膜、水化及动态高压微射流等处理制备的Pluronic F127姜黄素脂质体。该法制备的Pluronic F127姜黄素脂质体的粒径70.3±1.0nm，分散系数为0.279±0.004，包封率为89.8±0.7％，该姜黄素脂质体具有粒径小，分散范围窄，稳定性好的优点，且具有良好的贮藏稳定性，且可提高传统姜黄素脂质体的体外消化稳定性和生物利用率。

Description

Pluronic F127姜黄素脂质体的制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种Pluronic F127姜黄素脂质体及其制备方法。
背景技术
姜黄素(curcumin)是从姜黄中提取的一种天然活性成分。近年的研究表明，姜黄素具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、改善心血管功能、抗炎、抗病毒、保肝、增强免疫力等，具有良好的药理活性和应用前景，但是姜黄素存在水溶性差、稳定性差、口服生物利用率率、以及体内易被代谢等缺陷，因此限制了其在临床上的应用。采用纳米技术运载是提高姜黄素稳定性和生物利用率的有效手段之一。其中脂质体是研究较多的一种运载体系。
脂质体是由双亲性物质如磷脂组成的内部为水相、具有类细胞膜结构的双分子层闭合囊泡。脂质体具有缓释性、细胞亲和性和良好的生物相容性等优点，在生物医药、食品营养、化妆品等领域有广泛的应用。脂质体可用来提高药物的稳定性、生物利用率等。但传统脂质体在贮藏过程中存在不稳定性，具有粒子聚集、粒径变大，药物渗漏等问题。因此，提高脂质体的稳定性是目前的研究热点之一。
发明内容
本发明的目的是为了提高姜黄素的稳定性和生物利用率，提供一种实用、安全、制备简单的Pluronic F127姜黄素脂质体的制备方法。
本发明的具体工艺步骤如下：
(1)各原料的质量比为：磷脂：胆固醇：Pluronic F127：姜黄素为20:4:10:1；
(2)按上述质量比称取磷脂、胆固醇和Pluronic F127和姜黄素，在50℃温度下，用20mL无水乙醇完全溶解各组分；
(3)将步骤2所得溶液于旋转蒸发仪上旋蒸除去无水乙醇，各组形成均匀薄膜，其中水浴温度为45℃；
(4)按2％的磷脂浓度加入纯水进行水化洗膜30min，水浴温度为45℃，形成粗脂质体悬液；加入纯水后磷脂质量体积浓度为2-2.5mg/mL优选为2.012mg/mL；
(5)采用动态高压微射流DHPM处理步骤4中的粗脂质体悬液2次，操作压力为120MPa，即得Pluronic F127姜黄素脂质体。
步骤(3)所述悬蒸水浴温度为45℃
本发明以Pluronic F127为修饰剂，采用传统的薄膜分散法结合动态高压微射流技术制备Pluronic F127姜黄素脂质体，以提高姜黄素脂质体的稳定性及生物利用率。
本发明的有益效果是：
(1)粒径和多分散性：常规未修饰的姜黄素脂质体(cur-Lps)平均粒径为95.4±2.6nm，分散系数为0.362±0.026；本发明脂质体(cur-F127-Lps)为70.3±1.0nm，分散系数为0.279±0.004，Pluronic F127修饰可明显降低cur-Lps的粒径和分散系数。
(2)包封率：本发明cur-F127-Lps中姜黄素的包封率高达89.8±0.7％。
(3)微观形貌：通过透射电镜观察本发明cur-F127-Lps的微观形貌，如图1所示。cur-F127-Lps的结构为球形，且分布均匀。
(4)体外消化稳定性：以姜黄素为疏水性模型药物，通过测定姜黄素脂质体和本发明脂质体Pluronic F127纳米姜黄素脂质体经模拟口腔(10min)、胃(2h)、小肠(2h)消化过程保留率发现，经过模拟体外消化后，姜黄素脂质体的转化率，生物可接受率和生物利用率分别为31.6±4.0％，73.3±3.5％和26.9±2.6％，而本发明脂质体Pluronic F127修饰姜黄素脂质体的转化率，生物可接受率和生物利用率分别为45.3±1.6％，88.9±2.5％和43.3±1.5％。由此可发现，Pluronic F127可以提高脂质体在体外消化过程中的稳定性和生物利用率。
附图说明
图1为制备Pluronic F127姜黄素脂质体的工艺路线图；
图2为Pluronic F127姜黄素脂质体的粒径分布图；
图3为Pluronic F127姜黄素脂质体的透射电镜图；
图4为Pluronic F127姜黄素脂质体在模拟体外消化的生物利用率。
具体实施方式
实施例1
1、称取0.1006g磷脂、0.0198g胆固醇、0.0250g Pluronic F127和0.0049g姜黄素完全溶解于20mL无水乙醇中，在45℃水浴条件旋转蒸发除去无水乙醇，形成均匀薄膜。加入50mL去离子水进行水化30min，形成的悬浊液即为粗脂质体。将该悬浊液进行DHPM处理2次，压力为120Mpa，即得Pluronic F127姜黄素脂质体。
2、粒径及分散性考察：用激光纳米粒度仪测定粒径和分散性。结果显示cur-Lps的平均粒径为94.9nm，分散系数为0.371，cur-F127-Lps的平均粒径为70.5nm,分散系数为0.274，结果如图2所示。
3、姜黄素包封率的测定：将cur-F127-Lps于8000rpm转速下离心10min，取上清液用乙醇稀释后，用紫外分光光度于420nm测定吸光度，根据姜黄素乙醇标准曲线计算姜黄素含量，结果表明姜黄素的包封率高达89.8％。
4、微观形态观察：在封口膜上滴一滴Pluronic F127纳米脂质体溶液，将铜网置于液滴中3min后取出，再置于1％磷钨酸钠溶液负染色2min后取出，用滤纸从边缘吸去溶液，于室温下晾干，在透射电镜(TEM)下观察。由电镜照片可知，Pluronic F127姜黄素脂质体呈球形，大小均一。结果如图3所示。
5、体外消化稳定性：口腔消化：模拟唾液(simulated saliva fluid,SSF)(3mL)于37℃预热5min后与姜黄素Pluronic F127纳米脂质体(3mL)以1:1混合，用1.0mol/L的盐酸迅速将混合后的体系调至pH 6.8，于37℃水浴搅拌(100rpm)消化10min。胃消化：模拟胃液(simulated gastric fluid,SGF)(6mL)在37℃预热5min后，与口腔消化后的样品(6mL)以1:1混合，用1.0mol/L的氢氧化钠迅速将混合后的体系调至pH 2.5，于37℃水浴搅拌(100rpm)消化2h。肠消化：模拟肠液(simulated intestine fluid,SIF)；胰酶溶液24mg/mL；胆盐溶液50mg/mL。12mL PBS(pH 6.8)和SIF(1.2mL)于37℃预热5min后，与上述消化液混合，再分别加入2.8mL胆盐溶液和2mL胰酶溶液混合均匀，用1.0mol/L的氢氧化钠调节pH至7，于37℃水浴搅拌(100rpm)消化2h。消化后的终产物于15000rpm下离心30min，取上清液用HPLC测定其姜黄素的含量。模拟体外消化实验表明，Pluronic F127纳米姜黄素脂质体的转化率、生物可接受率和生物利用率分别为44.2％，90.1％和44.9％。结果如图4所示。

Claims (2)

1.一种Pluronic F127姜黄素脂质体的制备方法，其特征在于，依照如下步骤：
(1)各原料的质量比为：磷脂：胆固醇：Pluronic F127：姜黄素为20:4:10:1；
(2)按上述质量比称取磷脂、胆固醇和Pluronic F127和姜黄素，在50℃温度下，用20mL无水乙醇完全溶解各组分；
(3)将步骤2所得溶液于旋转蒸发仪上旋蒸除去无水乙醇，各组形成均匀薄膜，其中水浴温度为45℃；
(4)按2％的磷脂浓度加入纯水进行水化洗膜30min，水浴温度为45℃，形成粗脂质体悬液；加入纯水后磷脂质量体积浓度为2-2.5mg/mL；
(5)采用动态高压微射流DHPM处理步骤4中的粗脂质体悬液2次，操作压力为120MPa，即得Pluronic F127姜黄素脂质体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述悬蒸水浴温度为45℃。
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