CN107469156B - 一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式y型胆管支架 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医疗器械技术领域，具体公开了一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，包括母体支架和分支支架，母体支架为弯折的网状空腔结构，并且母体支架的弯折处开设有连接口，分支支架配合连接在母体支架的连接口上，并且母体支架中部处除连接口之外的管壁上和分支支架的外壁上均设有两层化疗药物覆膜，化疗药物覆膜是将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液后与药物载体混合得到化疗药物，然后将化疗药物喷涂于覆有甘油‑明胶层的覆膜上而得，并且化疗药物夹接在两层覆膜之间。本发明的胆管支架中，当胆管支架在胆管内释放安装完毕后，化疗药物覆膜上的化疗药物逐渐缓释，渗透释放，不会造成瞬时药物浓度过高的现象。

Description

一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架
技术领域
本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架。
背景技术
胆管细胞癌(cholangiocarcinoma)是指起源于胆管上皮的恶行肿瘤，本病发病多隐匿，临床症状常不典型，加之以往对该病认识不足，肿瘤生长部位隐蔽，早期诊断极其困难，患者多以进行性黄疽为主要表现，至患者就诊时已为晚期，瘤体大、位置复杂、肿瘤浸润，手术处理较复杂，肿瘤整体手术切除率仍较低，甚至有时连姑息性胆肠吻合手术亦无法进行，远期效果不理想，5年生存率为5-15％。
对于肝功能差，高龄，无法耐受外科手术患者往往采用姑息性的胆管引流管植入或胆管支架植入术，且在临床广泛使用。但胆道引流管或胆管支架往往因肿瘤进展或食靡堵塞而再次发生梗阻性黄疸。尽管目前可以辅助外放疗技术对肿瘤进行放疗控制肿瘤，但由于胆管解剖位置深，周围结构复杂，勾画放疗靶区较为困难，往往因担心肠道并发症使得外放疗剂量受限。
化疗是采用化学药物杀灭癌细胞的一种治疗手段，目前的化疗方法属于全身治疗手段，随着口服、静脉注射、体腔给药等手段，使药物随着血液循环遍布至全身绝大部分器官和组织。然而不管采用何种给药手段，化疗药物都是一次性全部注射，缺乏缓释作用，机体吸收后瞬时浓度过高，而后又迅速下降，化疗药物无法达到一个相对稳定的水平。
发明内容
本发明的目的是提供一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，解决了现有技术中的化疗缺乏缓释作用，机体吸收后瞬时浓度过高，而后又迅速下降，化疗药物无法达到一个相对稳定的水平的问题。
本发明提供的一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，包括母体支架和分支支架，所述母体支架为弯折的网状空腔结构，并且所述母体支架的弯折处开设有连接口，所述分支支架配合连接在所述母体支架的连接口上，并且所述母体支架中部处除连接口之外的管壁上和所述分支支架的外壁上均设有两层化疗药物覆膜；所述化疗药物覆膜是将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液后与药物载体混合得到化疗药物，然后将化疗药物喷涂于覆有甘油-明胶层的覆膜上而得，并且化疗药物夹接在两层覆膜之间；
将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：将抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水按照0.1-1:0.1-1:100的质量比例混合均匀，透析，得到纳米粒溶液；
所述药物载体是由淀粉和聚乙烯吡咯烷酮按照1:2-3的质量比例混合后制成的。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，所述母体支架的横截面形状为圆形或者椭圆形，所述分支支架为圆柱形或者椭圆形网状空腔结构。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，所述母体支架为弯折的L形或者弧形网状空腔结构，所述分支支架的下端开口与所述母体支架的连接口相互嵌合对接，并且所述母体支架与所述分支支架组合成Y型结构。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，所述连接口的边缘上、与所述连接口同侧的母体支架两端开口处和所述分支支架的上下端开口边缘上均设有不透X线的标记。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：
(1)按以下质量比例称取各组分：抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水的比例为0.1-1:0.1-1:100；
(2)将(1)中称取的甲基纤维素与水在超声条件下搅拌混合，使甲基纤维素充分溶解，然后加入称取的抗肿瘤活性物质，继续在超声条件下搅拌，充分混合后的混合液装入截留分子量为6000Da的透析袋中，透析24-72h，收集透析袋内溶液，浓缩，得到纳米粒溶液。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，化疗药物覆膜的制备步骤如下：
按照1:2-3的质量比例称取淀粉和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌混合，得到药物载体；然后向药物载体中加入相当于药物载体重量10倍的水，搅拌混合，浓缩，得到载体溶液；
将甘油、水和明胶按照0.5:3:1的体积比例在60-75℃条件下混合后，喷涂于覆膜上，干燥，得到覆有甘油-明胶层的覆膜；
将所述纳米粒溶液与载体溶液混合后喷涂于覆有甘油-明胶层的覆膜上，干燥，得到化疗药物覆膜。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，纳米粒溶液与载体溶液的质量比例为1-5:1。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，所述覆膜为硅胶膜或者医用聚酯膜，并且所述覆膜上均匀开设有孔径为1-10微米的开孔。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，所述抗肿瘤活性物质由以下重量份的组分制成：当归10-20份、川芎10-20份、田七10-20份、玛卡20-30份。
优选的，所述局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，所述抗肿瘤活性物质的按照以下方法制成：
按以下重量份称取各组分：当归10-20份、川芎10-20份、田七10-20份、玛卡20-30份；
将称取的当归、川芎、田七、玛卡分别粉碎后充分混合，过40目筛，以超临界二氧化碳循环逆流萃取2-3h，萃取压力为35Mpa，萃取温度为50℃，得到萃取液；
将萃取液减压浓缩至溶液相对密度为1.2，得混合浓缩液；
将混合浓缩液喷雾干燥，得到抗肿瘤活性物质的干粉，备用。
与现有技术相比，本发明的一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，具有以下有益效果：
1、本发明的胆管支架中，当胆管支架在胆管内释放安装完毕后，化疗药物覆膜上的化疗药物逐渐缓释，渗透释放，不会造成瞬时药物浓度过高的现象。甘油-明胶层和纳米粒溶液制备时的透析步骤均对最终制成的化疗药物覆膜的缓释作用均有贡献，且甘油-明胶层的缓释作用优于透析步骤的作用。覆膜均匀开设有孔径为1-10微米的开孔，使覆膜呈多孔结构，便于药物从覆膜中均匀缓慢释放。
2、本发明采用的覆膜式Y型胆管支架能够抑制肿瘤向胆管内侵犯，延长支架通常时间，防止肿瘤经网眼再次侵犯胆管而导致的胆管狭窄发生，不需要另外的设备支持，技术成功率高，容易推广普及。同时由于覆膜内覆盖有缓释型化疗药物，还可以治疗肿瘤疾病。
3、采用本发明的抗肿瘤活性药物对人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28、肺癌细胞A549活性抑制率较为明显，药物剂量为10μg/mL，上述三种细胞的抑制率可达83.78％以上；未使用玛卡时，对于肺癌细胞A549具有较好的抑制率，而对于人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28的抑制率显著减弱，说明玛卡的添加对于人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28的活性影响较大。
附图说明
图1为本发明局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架的结构示意图；
图2为本发明局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架中化疗药物覆膜的结构示意图。
图中，1.母体支架，2.分支支架，3.连接口，4.化疗药物覆膜，5.化疗药物，6.甘油-明胶层，7.覆膜，8.不透X线的标记。
具体实施方式
下面结合附图，对本发明的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本发明的保护范围并不受具体实施方式的限制。
一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，具体如图1-2所示，包括母体支架1和分支支架2，母体支架1的横截面形状为圆形或者椭圆形，分支支架2为圆柱形或者椭圆形网状空腔结构；母体支架1为弯折的L形或者弧形网状空腔结构，并且母体支架1的弯折处开设有连接口3，分支支架2配合连接在母体支架1的连接口3上，分支支架2的下端开口与母体支架1的连接口3相互嵌合对接，并且母体支架1与分支支架2组合成Y型结构；并且母体支架1中部处除连接口3之外的管壁上和分支支架2的下半部外壁上均设有两层化疗药物覆膜4；化疗药物覆膜4是将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液后与药物载体混合得到化疗药物5，然后将化疗药物喷涂于覆有甘油-明胶层6的覆膜7上而得，并且化疗药物夹接在两层覆膜7之间，从而在母体支架1的管壁上和分支支架2的下半部外壁上形成两层化疗药物覆膜4，实现药物缓释作用。
将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：将抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水按照0.1-1:0.1-1:100的质量比例混合均匀，透析，得到纳米粒溶液；
药物载体是由淀粉和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)按照1:2-3的质量比例混合后制成的。
连接口3的边缘上、与连接口3同侧的母体支架1两端开口处和分支支架2的上下端开口边缘上均设有不透X线的标记8。
具体的，本发明中，纳米粒溶液的制备和化疗药物覆膜的制备包括以下实施例。
实施例1
一、将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：
(1)按以下质量比例称取各组分：抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水的比例为0.1:0.1:100；
(2)将(1)中称取的甲基纤维素与水在400W超声功率下搅拌混合，使甲基纤维素充分溶解，然后加入称取的抗肿瘤活性物质，继续在400W功率下超声搅拌，充分混合后的混合液装入截留分子量为6000Da的透析袋中，透析24h，收集透析袋内溶液，减压浓缩至体积缩小5倍，得到纳米粒溶液。
二、化疗药物覆膜4的制备步骤如下：
按照1:2的质量比例称取淀粉和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌混合，得到药物载体；然后向药物载体中加入相当于药物载体重量10倍的水，搅拌混合，减压浓缩至体积缩小5倍，得到载体溶液；
将甘油、水和明胶按照0.5:3:1的体积比例在60℃条件下混合后，喷涂于覆膜7上，40℃通风干燥，得到覆有甘油-明胶层6的覆膜7；
将所述纳米粒溶液与载体溶液按照1:1的质量比例混合后喷涂于覆有甘油-明胶层6的覆膜7上，40℃通风干燥，得到化疗药物覆膜4。
所述覆膜7为硅胶膜，并且所述覆膜7上均匀开设有孔径为1微米的开孔。
实施例2
一、将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：
(1)按以下质量比例称取各组分：抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水的比例为1:1:100；
(2)将(1)中称取的甲基纤维素与水在400W超声功率下搅拌混合，使甲基纤维素充分溶解，然后加入称取的抗肿瘤活性物质，继续在400W功率下超声搅拌，充分混合后的混合液装入截留分子量为6000Da的透析袋中，透析72h，收集透析袋内溶液，减压浓缩体积缩小5倍，得到纳米粒溶液。
二、化疗药物覆膜4的制备步骤如下：
按照1:3的质量比例称取淀粉和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌混合，得到药物载体；然后向药物载体中加入相当于药物载体重量10倍的水，搅拌混合，减压浓缩至体积缩小5倍，得到载体溶液；
将甘油、水和明胶按照0.5:3:1的体积比例在75℃条件下混合后，喷涂于覆膜7上，40℃真空干燥，得到覆有甘油-明胶层6的覆膜7；
将所述纳米粒溶液与载体溶液按照5:1的质量比例混合后喷涂于覆有甘油-明胶层6的覆膜7上，40℃真空干燥，得到化疗药物覆膜4。
所述覆膜7为医用聚酯膜，并且所述覆膜7上均匀开设有孔径为10微米的开孔。
具体的，本发明中，所述化疗药物的组分及制备方法包括以下实施例。
实施例3
所述抗肿瘤活性物质由以下重量份的组分制成：当归10份、川芎10份、田七20份、玛卡30份；
所述抗肿瘤活性物质的按照以下方法制成：
按以下重量份称取各组分：当归10份、川芎10份、田七20份、玛卡30份；
将称取的当归、川芎、田七、玛卡分别粉碎后充分混合，过40目筛，以超临界二氧化碳循环逆流萃取2h，萃取压力为35Mpa，萃取温度为50℃，得到萃取液；
将萃取液减压浓缩至溶液相对密度为1.2，得混合浓缩液；
将混合浓缩液喷雾干燥，得到抗肿瘤活性物质的干粉，备用。
实施例4
所述抗肿瘤活性物质由以下重量份的组分制成：当归20份、川芎20份、田七10份、玛卡20份；
所述抗肿瘤活性物质的按照以下方法制成：
按以下重量份称取各组分：当归20份、川芎20份、田七10份、玛卡20份；
将称取的当归、川芎、田七、玛卡分别粉碎后充分混合，过40目筛，以超临界二氧化碳循环逆流萃取3h，萃取压力为35Mpa，萃取温度为50℃，得到萃取液；
将萃取液减压浓缩至溶液相对密度为1.2，得混合浓缩液；
将混合浓缩液喷雾干燥，得到抗肿瘤活性物质的干粉，备用。
本发明的Y型胆管支架在具体使用时：母体支架1和分支支架2均采用镍钛合金金属丝编制而成，有较强的伸展能力和支撑能力。母体支架1的一个分支直径为6-8mm，用来置于肝内二级胆管的分支，长度根据狭窄长度而定，一般为25-45mm，另一个分支直径为10-12mm，用来置胆内总管，长度根据狭窄长度而定，一般为35-55mm。连接口3的边缘上、与所述连接口3同侧的母体支架1两端开口处和所述分支支架2的上下端开口边缘上均设有不透X线的标记8，便于X线下定位。
母体支架1和分支支架2上的覆膜范围根据肿瘤侵犯狭窄范围而定，母体支架1覆盖的范围长度约20-50mm，分支支架2覆盖的范围长度为10-30mm。覆膜上的甘油-明胶层的用量为0.01-5g(以湿重计)，抗肿瘤活性物质的用量为0.01-5g。
本发明的Y型胆管支架的一种释放技术如下：单通路释放技术，经皮肝穿刺胆管成功，交换引入泥鳅导丝与导管，两者配合通过肝门区狭窄段进入胆总管内。导管导丝配合进入十二指肠内，先建立皮肤-胆管-十二指肠轨道通路，沿着导丝送入6F母体支架输送装置，透视下将所有的标记点对好后，释放母体支架1，使得母体支架1的连接口3正好对准另外一只胆管开口部，然后将导管导丝进入另外一支肝叶主胆管内，建立皮肤胆管轨道，然后沿着导丝送入分支支架2，实现对接，从而形成Y型支架，符合肝门区的解剖结构。
当胆管支架在胆管内释放安装完毕后，化疗药物覆膜4上的化疗药物逐渐缓释，渗透释放，不会造成瞬时药物浓度过高的现象。
为了证明本发明胆管支架上化疗药物的缓释效果和药物作用效果，我们设计了如下实验：
实验一组：采用实施例3的方法制备成抗肿瘤活性药物。
实验二组：与实施例3的方法制备成抗肿瘤活性药物操作基本相同，区别仅在于抗肿瘤活性物质制备时除去原材料玛卡。
对照一组：市售化疗药物环磷酰胺片(通化茂祥制药)1g(以药物环磷酰胺片中药物环磷酰胺的有效含量计)。
对照二组：采用实施例2的方法制备而成化疗药物覆膜，实施例2中抗肿瘤活性物质为环磷酰胺片(研磨成粉末后使用)，用量为1g，得到纳米粒溶液约20ml，甘油、水和明胶的总用量为2g，淀粉和聚乙烯吡咯烷酮的用量分别为1g和3g。
对照三组：处理方式与对照二组基本相同，区别仅在于制备化疗药物覆膜时不使用甘油、水和明胶制成的甘油-明胶层。
对照四组：处理方式与对照二组基本相同，区别仅在于纳米粒溶液制备过程中不使用透析步骤，仅向溶解了甲基纤维素的溶液中添加抗肿瘤活性物质后超声搅拌混匀。
以下结果中，以药物环磷酰胺片中药物环磷酰胺的有效含量计。分别将对照一组中的环磷酰胺片1g和对照二组中制成化疗药物覆膜(环磷酰胺片用量为1g)、对照三组中制成的化疗药物覆膜(环磷酰胺片用量为1g)、对照四组(环磷酰胺片用量为1g)浸泡于100ml水或者100ml小鼠抗凝血中10min，30min，60min，90min和120min，HPLC法检测水或者小鼠抗凝血中环磷酰胺的含量变化(如果环磷酰胺的浓度过高，可适当稀释后再利用HPLC法检测)，结果如表1所示。结果表明，不管是水中还是小鼠抗凝血中，对照二组的环磷酰胺含量升高速度最慢，说明对照二组中采用的化疗药物覆膜具有良好的缓释效果。对照三组、对照四组的数据介于对照一组和对照二组之间，说明甘油-明胶层和制备纳米粒溶液时的透析步骤均对最终制成的化疗药物覆膜的缓释作用有一定影响，有贡献。不使用透析步骤的对照四组和不使用甘油-明胶层的对照三组相比较，对照四组的缓释作用较好，说明甘油-明胶层的缓释作用优于透析步骤的缓释作用。
表1水或小鼠抗凝血中环磷酰胺的含量变化
Figure BDA0001426972690000101
Figure BDA0001426972690000111
表2不同剂量药物对肿瘤细胞的体外增殖抑制率
Figure BDA0001426972690000112
我们采用MTT法分别测试了实验一组、实验二组和对照一组不同剂量药物对肿瘤细胞的体外增殖抑制率，结果如表2所示。作用的肿瘤细胞是人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28、肺癌细胞A549(这些肿瘤细胞均为市售)。由表2结果可知，采用本发明实施例3方法制备成的抗肿瘤活性药物对人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28、肺癌细胞A549活性抑制率较为明显，药物剂量为10μg/mL时，上述三种细胞的抑制率可达83.78％以上；实验二组中未使用玛卡，但是对于肺癌细胞A549具有较好的抑制率，而对于人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28的抑制率显著减弱，说明玛卡的添加对于人肝癌细胞BEL-7402、人胆管癌细胞HUH28的活性影响较大。
需要说明的是，本发明权利要求书中涉及数值范围时，应理解为每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用，由于采用的步骤方法与上述实施例相同，为了防止赘述，本发明的描述了优选的实施例，但本领域内的技术人员一旦得知了基本创造性概念，则可对这些实施例作出另外的变更和修改。所以，所附权利要求意欲解释为包括优选实施例以及落入本发明范围的所有变更和修改。
显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (9)

1.一种局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，包括母体支架(1)和分支支架(2)，所述母体支架(1)为弯折的网状空腔结构，并且所述母体支架(1)的弯折处开设有连接口(3)，所述分支支架(2)配合连接在所述母体支架(1)的连接口(3)上，并且所述母体支架(1)中部处除连接口(3)之外的管壁上和所述分支支架(2)的外壁上均设有两层化疗药物覆膜(4)；所述化疗药物覆膜(4)是将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液后与药物载体混合得到化疗药物(5)，然后将化疗药物喷涂于覆有甘油-明胶层(6)的覆膜(7)上而得，并且化疗药物夹接在两层覆膜(7)之间；
将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：将抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水按照0.1-1:0.1-1:100的质量比例混合均匀，透析，得到纳米粒溶液；
所述药物载体是由淀粉和聚乙烯吡咯烷酮按照1:2-3的质量比例混合后制成的；
所述覆膜(7)为硅胶膜或者医用聚酯膜，并且所述覆膜(7)上均匀开设有孔径为1-10微米的开孔。
2.根据权利要求1所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，所述母体支架(1)的横截面形状为圆形或者椭圆形，所述分支支架(2)为圆柱形或者椭圆形网状空腔结构。
3.根据权利要求1所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，所述母体支架(1)为弯折的L形或者弧形网状空腔结构，所述分支支架(2)的下端开口与所述母体支架(1)的连接口(3)相互嵌合对接，并且所述母体支架(1)与所述分支支架(2)组合成Y型结构。
4.根据权利要求3所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，所述连接口(3)的边缘上、与所述连接口(3)同侧的母体支架(1)两端开口处和所述分支支架(2)的上下端开口边缘上均设有不透X线的标记(8)。
5.根据权利要求1所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，将抗肿瘤活性物质制成纳米粒溶液包括以下步骤：
(1)按以下质量比例称取各组分：抗肿瘤活性物质、甲基纤维素与水的比例为0.1-1:0.1-1:100；
(2)将(1)中称取的甲基纤维素与水在超声条件下搅拌混合，使甲基纤维素充分溶解，然后加入称取的抗肿瘤活性物质，继续在超声条件下搅拌，充分混合后的混合液装入截留分子量为6000Da的透析袋中，透析24-72h，收集透析袋内溶液，浓缩，得到纳米粒溶液。
6.根据权利要求5所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，化疗药物覆膜(4)的制备步骤如下：
按照1:2-3的质量比例称取淀粉和聚乙烯吡咯烷酮，搅拌混合，得到药物载体；然后向药物载体中加入相当于药物载体重量10倍的水，搅拌混合，浓缩，得到载体溶液；
将甘油、水和明胶按照0.5:3:1的体积比例在60-75℃条件下混合后，喷涂于覆膜(7)上，干燥，得到覆有甘油-明胶层(6)的覆膜(7)；
将所述纳米粒溶液与载体溶液混合后喷涂于覆有甘油-明胶层(6)的覆膜(7)上，干燥，得到化疗药物覆膜(4)。
7.根据权利要求6所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，纳米粒溶液与载体溶液的质量比例为1-5:1。
8.根据权利要求1所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，所述抗肿瘤活性物质由以下重量份的组分制成：当归10-20份、川芎10-20份、田七10-20份、玛卡20-30份。
9.根据权利要求8所述的局部覆盖有化疗药物的覆膜式Y型胆管支架，其特征在于，所述抗肿瘤活性物质的按照以下方法制成：
按以下重量份称取各组分：当归10-20份、川芎10-20份、田七10-20份、玛卡20-30份；
将称取的当归、川芎、田七、玛卡分别粉碎后充分混合，过40目筛，以超临界二氧化碳循环逆流萃取2-3h，萃取压力为35Mpa，萃取温度为50℃，得到萃取液；
将萃取液减压浓缩至溶液相对密度为1.2，得混合浓缩液；
将混合浓缩液喷雾干燥，得到抗肿瘤活性物质的干粉，备用。
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