CN107427428A - 漱口液制剂 - Google Patents

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Abstract

提供了一种含有至少一种离子锡源和至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸的口腔护理漱口液组合物，其中基于所述口腔护理组合物的总重量，所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸的存在量为0.05重量％至0.30重量％。

Description

漱口液制剂
本发明涉及包含离子锡的口腔护理组合物，并且具体地涉及含亚锡的漱口液制剂。
背景技术
锡离子诸如亚锡离子已被掺入到口腔护理组合物(包括洁齿剂和漱口液)中，以便提供防龋有益效果和治疗和/或预防齿龈炎。然而，包含锡离子的漱口液制剂可能不稳定并且在储存时可具有形成白色沉淀的倾向。这是形成高度不溶性盐氧化锡的结果，该氧化锡从制剂中沉淀出来。
期望能够配制稳定的包含锡离子的口腔护理漱口液组合物。
发明内容
现在已意外地发现，锡离子与0.05重量％至0.30重量％的脂族二或三羧酸在漱口液中的组合提供了将口腔护理益处和储存稳定性相结合的高度稳定的口腔护理漱口液制剂。
根据本发明的第一方面，提供了一种口腔护理漱口液组合物，其包含：
至少一种离子锡源，以及
至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸
其中基于所述口腔护理组合物的总重量，所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸的存在量为0.05重量％至0.30重量％。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.10重量％至0.25重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.10重量％至0.20重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.12重量％至0.15重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
任选地，所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸包括呈游离形式或盐形式的C3至C7的脂族二羧酸。进一步任选地，所述至少一种脂族二或三羧酸包括呈游离形式或盐形式的苹果酸。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.10重量％至0.20重量％的苹果酸。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.12重量％至0.15重量％的苹果酸。
进一步任选地，离子锡源选自亚锡离子源、四价锡离子源及其组合。任选地，离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、乙酸亚锡及其组合。任选地，口腔护理漱口液组合物包含至少一种亚锡离子源。任选地，离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。
任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.02重量％至0.08重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.03重量％至0.06重量％。进一步任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.04重量％。
任选地，至少一种离子锡源包括氟化亚锡。
任选地，口腔护理漱口液组合物还包含非氟化亚锡离子源。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。进一步任选地，口腔护理漱口液组合物包含氟化钠或氟化胺。进一步任选地，基于组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物包含对应于45至1500ppm氟化物的量的氟化胺或氟化钠。进一步任选地，基于组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物包含0.06重量％至0.33重量％的氟化胺或0.01重量％至0.33重量％的氟化钠或其组合。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含5至1500ppm的氟化物。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸、0.03重量％至0.08重量％的氟化亚锡和0.10重量％至0.25重量％的氟化胺。
任选地，口腔护理漱口液组合物包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸、0.04重量％至0.08重量％的氟化亚锡和0.10重量％至0.25重量％的N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物(N，N，N’-tris(2-hydroxyethyl)-N’-octadecyl-1，3-diaminopropane dihydrofluoride)。
根据本发明的另一方面，提供了一种用于以下项的方法：减少或抑制龋齿的形成；减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤；减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化；减少牙齿的过敏反应；减少或抑制齿龈炎；促进口腔中溃疡或割口的愈合；降低产生酸的细菌的水平；减少或抑制口腔中微生物生物膜形成；减少或抑制口腔中牙斑形成；促进全身健康和/或清洁牙齿和口腔，所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的如本文所述的口腔护理漱口液组合物。
根据本发明的另一方面，提供了一种在用于以下项的方法中使用的口腔护理漱口液组合物：减少或抑制龋齿的形成；减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤；减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化；减少牙齿的过敏反应；减少或抑制齿龈炎；促进口腔中溃疡或割口的愈合；降低产生酸的细菌的水平；减少或抑制口腔中微生物生物膜形成；减少或抑制口腔中牙斑形成；促进全身健康；清洁牙齿和口腔。
根据本发明的另一方面，提供了口腔护理漱口液组合物在有需要的受试者中用于以下项的用途：减少或抑制龋齿的形成；减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤；减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化；减少牙齿的过敏反应；减少或抑制齿龈炎；促进口腔中溃疡或割口的愈合；降低产生酸的细菌的水平；减少或抑制口腔中微生物生物膜形成；减少或抑制口腔中牙斑形成；促进全身健康和/或清洁牙齿和口腔。
根据本发明的另一方面，还提供了使包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液组合物中的离子锡稳定化的方法，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含基于口腔护理组合物的总重量为0.05重量％至0.30重量％的量的至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。任选地，所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含0.05重量％至0.30重量％的呈游离形式或盐形式的苹果酸。任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。任选地，组合物还包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺。
根据本发明的另一方面，还提供了减轻因使用包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液而导致的口腔中的表面变色的方法，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含基于口腔护理组合物的总重量为0.05重量％至0.30重量％的量的至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。任选地，所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含0.05重量％至0.30重量％的呈游离形式或盐形式的苹果酸。任选地，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。任选地，组合物还包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺。
由下文所提供的详细说明，本发明的另外适用领域将变得显而易见。应了解，详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案，但旨在仅用于说明的目的而无意限制本发明的范围。
具体实施方式
以下对于优选实施方案的描述在性质上仅是示例性的，并且绝不应限制本发明、其应用或用途。组合物可包含本文的一个示例性组合物中描述的第一特征以及另一个实例中描述的第二特征。换句话讲，本发明考虑以各种组合来混合并搭配来自所公开的实施方案的特征。
通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值可选为范围终点。另外，本文引用的所有参考文献据此全文以引用方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量是基于材料的活性重量计。
已出人意外地发现脂族二或三羧酸可用于含锡漱口液制剂中以改善离子锡的稳定性。本申请的发明人已发现此类酸可减少或防止在储存和老化时不溶性沉淀和/或浑浊外观的形成。先前，包含离子锡的漱口液制剂在于例如25℃下储存三个或更多个月时具有形成沉淀物和/或显现浑浊外观的倾向。
出人意外地，包含脂族二或三羧酸的制剂还显示出减轻的染色。先前，包含离子锡的组合物已显示出在体内使牙齿变色的倾向。
漱口液(或漱口水)组合物包含在液体载体中的一种或多种口腔护理活性组分。通常，使用诸如水的溶剂来配制漱口液组合物。它们可用于向消费者的口腔递送口腔护理活性物质并且可以在刷牙和/或牙线洁齿之前或之后使用。
本发明的漱口液组合物包含离子锡源。在某些实施方案中，离子锡源包括亚锡盐或四价锡盐或其组合。在某些实施方案中，离子锡源包括亚锡盐。在某些实施方案中，离子锡源选自水溶性亚锡盐诸如氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。在某些实施方案中，离子锡源包括氟化亚锡、氯化亚锡或其组合。在某些优选的实施方案中，离子锡源为氟化亚锡。在某些实施方案中，可使用单独的可溶性亚锡盐和氟化物盐以原位提供氟化亚锡。另选地，氟化亚锡盐可以直接添加至组合物。
在一个实施方案中，本发明提供了一种口腔漱口液组合物(组合物1)，其包含：(i)至少一种离子锡源，和(ii)至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸，其中基于口腔护理组合物的总重量，所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸的存在量为0.05重量％至0.30重量％。在另外的实施方案中，本发明提供了如下组合物：
1.1组合物1，其包含0.10重量％至0.25重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
1.2组合物1或1.1，其包含10重量％至0.20重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
1.3组合物1、1.1或1.2，其包含0.12重量％至0.15重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
1.4组合物1，其中所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸包括呈游离形式或盐形式的C3至C7的脂族二羧酸。
1.5组合物1或1.1以及下列等等，其中所述至少一种脂族二或三羧酸包括呈游离形式或盐形式的苹果酸。
1.6组合物1或1.1以及下列等等，其包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸。
1.7组合物1或1.1以及下列等等，其包含0.10重量％至0.20重量％的苹果酸。
1.8组合物1或1.1以及下列等等，其包含0.12重量％至0.15重量％的苹果酸。
1.9组合物1或1.1以及下列等等，其中离子锡源选自亚锡离子源、四价锡离子源及其组合。
1.10组合物1或1.1以及下列等等，其中离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、乙酸亚锡及其组合。
1.11组合物1或1.1以及下列等等，其中组合物包含至少一种亚锡离子源。
1.12组合物1或1.1以及下列等等，其中离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。
1.13组合物1或1.1以及下列等等，其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。
1.14组合物1或1.1以及下列等等，其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.02重量％至0.08重量％。
1.15组合物1或1.1以及下列等等，其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.03重量％至0.06重量％。
1.16组合物1或1.1以及下列等等，其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为0.04重量％。
1.17组合物1或1.1以及下列等等，其中离子锡源包括氟化亚锡。
1.18组合物1或1.1以及下列等等，其还包含非氟化亚锡离子源。
1.19组合物1或1.1以及下列等等，其包含氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。
1.20组合物1或1.1以及下列等等，其包含氟化钠或氟化胺。
1.21组合物1或1.1以及下列等等，基于组合物的总重量，其包含对应于45至1500ppm氟化物的量的氟化胺或氟化钠。
1.22组合物1或1.1以及下列等等，基于组合物的总重量，其包含0.06重量％至0.33重量％的氟化胺或0.01重量％至0.33重量％的氟化钠或其组合。
1.23组合物1或1.1以及下列等等，其包含5至1500ppm的氟化物。
1.24组合物1或1.1以及下列等等，其包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸、0.04重量％至0.08重量％的氟化亚锡和0.10重量％至0.25重量％的N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物。
1.25组合物1或1.1以及下列等等，其包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸、0.03重量％至0.08重量％的氟化亚锡和0.10重量％至0.25重量％的N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物。
1.26组合物1或1.1以及下列等等，其中组合物包含氟化胺。
1.27组合物1.26，其中组合物包含按组合物的重量计为0.10％至0.25％的量的氟化胺。
1.28组合物1.26或1.27，其中氟化胺选自N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物、9-十八烯胺氢氟化物(9-octadecenylamine hydrofluoride)或其组合。
1.29组合物1.26或1.27，其中氟化胺为N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物和9-十八烯胺氢氟化物的混合物。
1.30在用于以下项的方法中使用的组合物1或1.1至1.25中的任一种，或组合物1.26-1.29中的任一种：
(i)减少或抑制龋齿的形成，
(ii)减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(iii)减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，
(iv)减少牙齿的过敏反应，
(v)减少或抑制齿龈炎，
(vi)促进口腔中溃疡或割口的愈合，
(vii)降低产生酸的细菌的水平，
(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，
(x)促进全身健康，或
(xi)清洁牙齿和口腔。
在某些实施方案中，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。在某些实施方案中，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.02重量％至0.08重量％，或0.03重量％至0.06重量％。在某些实施方案中，基于口腔护理漱口液组合物的总重量，离子锡的浓度为约0.040重量％。
本发明的组合物包含呈游离形式或盐形式的至少一种脂族二或三羧酸。在某些实施方案中，羧酸可以游离酸的形式或以盐的形式添加。在某些实施方案中，羧酸以钠盐或钾盐的形式添加。在某些实施方案中，口腔护理漱口液组合物包含C3至C7脂族二羧酸。在某些实施方案中，羧酸为α-羟基酸。在某些实施方案中，羧酸为α-羟基二羧酸。在某些实施方案中，羧酸为苹果酸、苹果酸的盐或其组合。羧酸可以为L-形式和D-形式的脂族二或三羧酸的外消旋混合物。在某些实施方案中，羧酸为L-苹果酸和D-苹果酸的外消旋混合物。
基于口腔护理组合物的总重量，呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸的存在量为0.05重量％至0.30重量％。在某些实施方案中，组合物包含0.10重量％至0.25重量％、0.10重量％至0.20重量％、0.10重量％至0.15重量％、0.12重量％至0.25重量％、0.12重量％至0.20或0.12重量％至0.15重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。在某些实施方案中，组合物包含0.10重量％至0.25重量％、0.10重量％至0.20重量％、0.10重量％至0.15重量％、0.12重量％至0.25重量％、0.12重量％至0.20或0.12重量％至0.15重量％的苹果酸。在某些实施方案中，组合物包含0.10重量％至0.25重量％、0.10重量％至0.20重量％、0.10重量％至0.15重量％、0.12重量％至0.25重量％、0.12重量％至0.20或0.12重量％至0.15重量％的苹果酸。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含非氟化亚锡离子源，即为非亚锡盐的氟离子源。在某些实施方案中，本发明的组合物包含氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和/或其组合。在某些实施方案中，组合物包含浓度足以提供约5ppm至约1,500ppm，例如约25ppm至约1,500ppm、约100ppm至约1,500ppm、约200ppm至约550ppm或约250ppm至约500ppm的氟离子的氟离子源。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化钠、氟化胺和/或其组合。在某些实施方案中，组合物包含量为0.10重量％至0.25重量％的OLAFLUR(N，N，N′-三(2-羟乙基)-N′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物)或DECTAFLUR(9-十八烯胺氢氟化物)或OLAFLUR和DECTAFLUR的混合物。
在某些实施方案中，漱口液组合物包含离子锡源和氟化胺(例如亚锡盐和氟化胺)的组合。在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化亚锡和氟化胺。在某些实施方案中，漱口液组合物包含氟化亚锡和OLAFLUR(N，N，N′-三(2-羟乙基)-N′-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物)。
在某些实施方案中，本发明的组合物还可包含吡咯烷酮羧酸(也称为PCA、2-吡咯烷酮-5-羧酸、5-羟脯氨酸(oxoproline)、氧脯氨酸或焦谷氨酸)的盐。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含吡咯烷酮羧酸的L-对映体的盐，例如吡咯烷酮羧酸锌、吡咯烷酮羧酸铜、吡咯烷酮羧酸镁或吡咯烷酮羧酸锰。在某些实施方案中，本发明的组合物可包含L-吡咯烷酮羧酸锌。吡咯烷酮羧酸的盐的存在量可以为0.01重量％至0.75重量％，例如0.05重量％至0.50重量％，或0.10重量％至0.20重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含调味剂。调味剂可包含一种或多种精油以及各种调味醛、酯和/或醇。在某些实施方案中，调味剂包含选自以下的一种或多种精油：胡椒薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂油、柠檬油、酸橙油、柚子油和橙油。在某些实施方案中，调味剂包含胡椒薄荷油和留兰香油。在某些实施方案中，基于组合物的总重量，组合物包含0.01重量％至2.0重量％、0.05重量％至1.0重量％或0.10重量％至0.20重量％的调味剂。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含至少一种表面活性剂。可使用任何口腔可接受的表面活性剂诸如非离子、阴离子或两性离子表面活性剂。任选地，基于组合物的总重量，表面活性剂的存在量可以为0.01重量％至10重量％，例如0.05重量％至5重量％，或0.10重量％至2.0重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含甜味剂，例如像糖精钠。按组合物的总重量计，一种或多种甜味剂的存在量可以为0.005重量％至5重量％，例如0.05重量％至0.1重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含至少一种着色剂。着色剂可包括颜料、染料、色淀和赋予特定光泽或反射率的试剂诸如珠光剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。任选地，组合物中的一种或多种着色剂的存在量可以为0.0001重量％至20重量％，例如0.0001重量％至1重量％，或约0.0001重量％至0.010重量％。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含多元醇诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇及其组合。在某些实施方案中，基于组合物的总重量，组合物可任选地包含约0.10重量％至约10重量％的多元醇。在某些实施方案中，组合物可包含0.50重量％至10重量％的木糖醇，例如0.50重量％至7.0重量％的木糖醇。在某些实施方案中，组合物可包含0.50重量％至5.0重量％的甘油，例如1.0重量％至3.5重量％的甘油。在某些实施方案中，组合物可包含0.10重量％至1.0重量％的丙二醇。在任何上述实施方案中，组合物可包含0.50重量％至7.0重量％的木糖醇和1.0重量％至3.5重量％的甘油。
在任何上述实施方案中，组合物还可包含一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚乙烯基甲醚-马来酸共聚物和多糖(例如，纤维素衍生物诸如羧甲基纤维素或微晶纤维素，或多糖胶诸如黄原胶或角叉菜胶)。此类聚合物可以存在于本发明的任何组合物中，其量为0.05重量％至5.0重量％。在任何上述实施方案中，组合物还可包含pH调节剂。例如，组合物可包含酸或碱，其量足以调节组合物的pH使得组合物具有4.0至8.0的pH。在某些实施方案中，组合物可包含含水氢氧化钾作为pH调节剂。在某些实施方案中，组合物包含的含水氢氧化钾的量使得组合物的pH为5.5至7.5。在某些实施方案中，将含水氢氧化钾添加至组合物以调节pH至大约6.5至7.5，例如约7.0。
在另一方面，本发明提供了一种治疗或预防有需要的受试者的口腔的疾病或病症的方法(方法1)，所述方法包括施加有效量的本发明的口腔漱口液组合物，例如组合物1或1.1-1.25中的任一种，或组合物1.26-1.29中的任一种。
在另一实施方案中，本发明提供了根据方法1的方法(方法1.1)，其中所述方法有效地用于：
(i)减少或抑制龋齿的形成，
(ii)减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(iii)减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，
(iv)减少牙齿的过敏反应，
(v)减少或抑制齿龈炎，
(vi)促进口腔中溃疡或割口的愈合，
(vii)降低产生酸的细菌的水平，
(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，
(x)促进全身健康，或
(xi)清洁牙齿和口腔；
并且所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物。
在另一方面，本发明提供了本发明的口腔漱口液组合物(例如组合物1或1.1-1.25中的任一种，或组合物1.26-1.29中的任一种)在有需要的受试者中用于以下项的用途：
(i)减少或抑制龋齿的形成，
(ii)减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(iii)减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，
(iv)减少牙齿的过敏反应，
(v)减少或抑制齿龈炎，
(vi)促进口腔中溃疡或割口的愈合，
(vii)降低产生酸的细菌的水平，
(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，
(x)促进全身健康，或
(xi)清洁牙齿和口腔。
在另一方面，本发明提供了使包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液组合物中的离子锡稳定化的方法(方法2)，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含基于口腔护理组合物的总重量为0.05重量％至0.30重量％的量的至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。在本发明的另外的实施方案中，本发明提供了如下方法：
2.1方法2，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含0.05重量％至0.30重量％的呈游离形式或盐形式的苹果酸。
2.2方法2或2.1，其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。
2.3方法2或2.1以及下列等等，其中组合物还包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺。
2.4方法2.3，其中氟化胺选自N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物、9-十八烯胺氢氟化物或其组合。
2.5方法2.3，其中氟化胺为N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物和9-十八烯胺氢氟化物的混合物。
在另一方面，本发明提供了减轻因使用包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液而导致的口腔中的表面变色的方法(方法3)，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含基于口腔护理组合物的总重量为0.05重量％至0.30重量％的量的至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
在另一实施方案中，本发明提供了如下方法：
3.1方法3，其中所述方法包括将口腔护理漱口液组合物配制成包含0.05重量％至0.30重量％的呈游离形式或盐形式的苹果酸。
3.2方法3或3.1，其中基于口腔护理漱口液组合物的总重量，口腔护理漱口液组合物中离子锡的浓度为0.01重量％至0.10重量％。
3.3方法3、3.1或3.2，其中组合物还包含0.10重量％至0.25重量％的氟化胺。
3.4方法3.3，其中氟化胺选自N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物、9-十八烯胺氢氟化物或其组合。
3.5方法3.3，其中氟化胺为N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物和9-十八烯胺氢氟化物的混合物。
实施例
实施例1
通过将水、粉末状成分和着色剂在容器中混合并且搅拌至溶解来制备漱口液制剂。将氟化亚锡溶解在浓缩的氟化胺溶液中并添加至容器。搅拌该混合物，直到均匀。添加芳香剂、表面活性剂和所有其他剩余成分并且搅拌混合物直到溶液澄清。如果需要，调节pH。
制备漱口液制剂A和B(表1)并且通过在25℃或40℃下储存而老化之后根据它们的外观和结构进行评价。
表1
使用从4(最佳)至1(未通过)的4点量表来评价制剂。
表2
表3
这些结果证明向含亚锡的漱口液添加苹果酸减少混浊的形成并且减少沉淀物形成。含有苹果酸的制剂甚至在40℃下加速老化6个月之后仍保持澄清，而没有沉淀物。
实施例2
对另外的漱口液制剂C至H关于在40℃下加速老化6个月期间的颜色和质地进行类似比较。结果在表3中示出。制剂C至H各自具有与上述制剂B相同的组成，不同的是苹果酸含量。据发现，所有这六个另外的制剂在整个6个月期间均保持浅蓝色溶液，然而据发现，0.3至0.5％的苹果酸含量使得在6个月时得到澄清溶液，但0.05-0.1％的苹果酸并非如此。
表4。

Claims (20)

1.一种口腔护理漱口液组合物，其包含
(i)至少一种离子锡源，以及
(ii)至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸
其中基于所述口腔护理组合物的总重量，所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸的存在量为0.05重量％至0.30重量％。
2.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其包含0.10重量％至0.25重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸，任选地包含0.10重量％至0.20重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸，进一步任选地包含0.12重量％至0.15重量％的呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
3.根据权利要求1所述的口腔护理漱口液组合物，其中所述至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸包括呈游离形式或盐形式的C3至C7脂族二羧酸，任选地其中所述至少一种脂族二或三羧酸包括呈游离形式或盐形式的苹果酸。
4.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸，任选地包含0.10重量％至0.20重量％的苹果酸，进一步任选地包含0.12重量％至0.15重量％的苹果酸。
5.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述离子锡源选自亚锡离子源、四价锡离子源及其组合。
6.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其中所述离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、氟化锡、氯化锡、乙酸锡、乙酸亚锡及其组合。
7.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其中所述组合物包含至少一种亚锡离子源。
8.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其中所述离子锡源选自氟化亚锡、氯化亚锡、乙酸亚锡及其组合。
9.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其中离子锡的浓度为基于所述口腔护理漱口液组合物的总重量的0.01重量％至0.10重量％，任选地其中离子锡的浓度为基于所述口腔护理漱口液组合物的总重量的0.02重量％至0.08重量％，进一步任选地其中离子锡的浓度为基于所述口腔护理漱口液组合物的总重量的0.03重量％至0.06重量％，进一步任选地其中离子锡的浓度为基于所述口腔护理漱口液组合物的总重量的0.04重量％。
10.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其中所述离子锡源包括氟化亚锡。
11.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其还包含非氟化亚锡离子源。
12.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其包含氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵及其组合。
13.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其包含氟化钠或氟化胺。
14.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，基于所述组合物的总重量，其包含对应于45至1500ppm氟化物的量的氟化胺或氟化钠。
15.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，基于所述组合物的总重量，其包含0.06重量％至0.33重量％的氟化胺或0.01重量％至0.33重量％的氟化钠或其组合。
16.根据任一项前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物，其包含0.10重量％至0.25重量％的苹果酸、0.04重量％至0.08重量％的氟化亚锡和0.10重量％至0.25重量％的N，N，N’-三(2-羟乙基)-N’-十八烷基-1，3-二氨基丙烷二氢氟化物。
17.一种用于以下项的方法：
(i)减少或抑制龋齿的形成，
(ii)减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(iii)减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，
(iv)减少牙齿的过敏反应，
(v)减少或抑制齿龈炎，
(vi)促进口腔中溃疡或割口的愈合，
(vii)降低产生酸的细菌的水平，
(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
(ix)减少或抑制口腔中牙斑形成，
(x)促进全身健康，或
(xi)清洁牙齿和口腔，
所述方法包括向有需要的受试者的口腔施加有效量的根据任一前述权利要求所述的口腔护理漱口液组合物。
18.在用于以下项的方法中使用的根据权利要求1至27中任一项所述的口腔护理漱口液组合物：减少或抑制龋齿的形成，
(i)减少、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，
(ii)减小或抑制脱矿化并促进牙齿的再矿化，
(iii)减少牙齿的过敏反应，
(iv)减少或抑制齿龈炎，
(v)促进口腔中溃疡或割口的愈合，
(vi)降低产生酸的细菌的水平，
(vii)减少或抑制口腔中微生物生物膜形成，
(viii)减少或抑制口腔中牙斑形成，
(ix)促进全身健康，或
(x)清洁牙齿和口腔。
19.一种使包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液组合物中的离子锡稳定化的方法，其中所述方法包括将所述口腔护理漱口液组合物配制成包含基于所述口腔护理组合物的总重量为0.05重量％至0.30重量％的量的至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
20.一种减轻因使用包含至少一种离子锡源的口腔护理漱口液而导致的口腔中的表面变色的方法，其中所述方法包括将所述口腔护理漱口液组合物配制成包含基于所述口腔护理组合物的总重量为0.05重量％至0.30重量％的量的至少一种呈游离形式或盐形式的脂族二或三羧酸。
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