CN107417511A - 一种对羟基扁桃酸的制备方法 - Google Patents

一种对羟基扁桃酸的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，使其在45‑55摄氏度的环境下反应30‑45s，并通入卤素元素，均匀搅拌并加热至80‑100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体，过滤，并收集滤液，向第一混合液体内添加乙腈，并加入季铵盐，然后将温度降至15‑25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，对下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350‑400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1‑2，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。该方法简单，反应条件较为温和，易于操作，反应时间短，适合工业化生产。

Description

一种对羟基扁桃酸的制备方法
技术领域
本发明涉及扁桃酸制备技术领域，尤其涉及一种对羟基扁桃酸的制备方法。
背景技术
扁桃酸，化学名α-羟基苯乙酸，又名苦杏仁酸，具有较强的抑菌作用，可用于治疗泌尿系统感染疾病。同时，扁桃酸及其衍生物还是重要的精细化工中间体、医药生产等多个领域都有广泛的应用。S-扁桃酸是一种具有光学活性的扁桃酸，其应用除了扁桃酸的应用范围外，还主要用于不对称合成和光学拆分上。RS-扁桃酸及其衍生物是一种重要的β-内酰胺侧链修饰剂，在头孢孟多等抗生素的生产中被大量应用，除此之外扁桃酸是合成环扁桃酯、扁桃酸乌洛托品、苯异妥因、扁桃酸苄酯的原料。具有单一构型的扁桃酸及其衍生物是不对称合成中重要的手性中间体，被广泛应用于光学纯的氨基酸、血管紧张肽转化酶抑制剂、辅酶A的合成，如S-扁桃酸是合成用于治疗尿急、尿频和尿失禁药物S-奥昔布宁的前体材料。
现有技术中，对对羟基扁桃酸产率不高，易出现不成功的事故，不适合大批量的工业生产，为此，我们提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法。
发明内容
本发明提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
本发明提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：
A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45-55摄氏度的环境下反应30-45s；
B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80-100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；
C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；
D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50-60摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50-80摄氏度的条件反应60-80min；
E、然后将温度降至15-25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；
F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350-400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。
优选的，在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。
优选的，所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。
优选的，所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。
优选的，在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。
优选的，所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。
优选的，第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。
优选的，乙腈在加入第一混合液体内时，需保持3-6ml/s的流速置入第一混合液体内。
本发明的有益效果：本发明以焦化苯酚、乙醛酸与乙腈的原料，有效保证了所得产品的纯度，所使用方法简单，反应条件较为温和，易于操作，反应时间短，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例来对本发明做进一步说明。
实施例1
本发明提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：
A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45摄氏度的环境下反应30s；
B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；
C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；
D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50摄氏度的条件反应60min；
E、然后将温度降至15摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；
F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。
在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。
所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。
所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。
在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。
所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。
第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。
乙腈在加入第一混合液体内时，需保持3ml/s的流速置入第一混合液体内。
实施例2
本发明提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：
A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在48摄氏度的环境下反应35s；
B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至85摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；
C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；
D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为53摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在60摄氏度的条件反应65min；
E、然后将温度降至18摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；
F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为380摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。
在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。
所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。
所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。
在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。
所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。
第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。
乙腈在加入第一混合液体内时，需保持4ml/s的流速置入第一混合液体内。
实施例3
本发明提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：
A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在52摄氏度的环境下反应40s；
B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至90摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；
C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；
D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为57摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在70摄氏度的条件反应70min；
E、然后将温度降至22摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；
F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为420摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。
在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。
所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。
所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。
在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。
所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。
第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。
乙腈在加入第一混合液体内时，需保持5ml/s的流速置入第一混合液体内。
实施例4
本发明提出了一种对羟基扁桃酸的制备方法，包括如下步骤：
A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在55摄氏度的环境下反应45s；
B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；
C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；
D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为60摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50-80摄氏度的条件反应80min；
E、然后将温度降至25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；
F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。
在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。
所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。
所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。
在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。
所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。
第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。
乙腈在加入第一混合液体内时，需保持6ml/s的流速置入第一混合液体内。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
A、选取焦化苯酚、乙醛酸与乙腈为原料，将焦化苯酚、乙醛酸放入反应罐中，进行搅拌混合，待均匀混合后，使其在45-55摄氏度的环境下反应30-45s；
B、向装有焦化苯酚与乙醛酸的混合物的反应罐内通入卤素元素，且卤素元素与混合物的重量比为0.1：1，均匀搅拌并加热至80-100摄氏度进行卤化，得到第一混合液体；
C、将B中处理后的第一混合液体过滤，并收集滤液；
D、上述处理完成后，向第一混合液体内添加乙腈，从而进行腈化反应，反应温度为50-60摄氏度，完全反应后，并加入季铵盐，在50-80摄氏度的条件反应60-80min；
E、然后将温度降至15-25摄氏度，从而使得在D中的混合液体进行分层，分层完成后，除去上层溶液，并且对下层溶液进行收集，且下层溶液含有对羟基扁桃酸；
F、对E中的下层溶液进行蒸馏，且蒸馏温度为350-400摄氏度，直到下层溶液结晶，然后通过酸溶液调节pH值至1-2，将不溶物抽滤回收，再用有机溶剂萃取母液后，干燥，旋干，即得对羟基扁桃酸。
2.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，在S1中的焦化苯酚与乙醛酸的重量比为1：1。
3.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，所述的反应罐在使用前，均经过多次的消毒杀菌处理，并对其烘干后再使用。
4.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，所述的酸溶液为盐酸、硫酸与硫酸钠中的一种或者是多种。
5.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，在B中的卤素元素具体为氟气、氯气、溴气的混合气体，且氟气、氯气、溴气的重量比为1：1：0.5。
6.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的混合物，且戊烷、苯乙烯、乙烯基甲苯、三氯乙烯的重量比为1：0.5：0.5：0.8。
7.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，第一混合液体内添加乙腈的质量比为2：1。
8.根据权利要求1所述的对羟基扁桃酸的制备方法，其特征在于，乙腈在加入第一混合液体内时，需保持3-6ml/s的流速置入第一混合液体内。
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