CN108752216B - 一种高纯度n,n′-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法 - Google Patents

一种高纯度n,n′-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及了一种高纯度N,N'‑二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法，利用长效头孢类药物生产过程中产生的副产物N,N'‑二苄基乙二胺盐酸盐或者N,N'‑二苄基乙二胺硫酸盐，对其进行中和、萃取、浓缩、再与乙酸成盐制得高纯度N,N'‑二苄基乙二胺二乙酸，本发明不仅减少了液体及固体废物的排放，并且实现了N,N'‑二苄基乙二胺二乙酸的再生和废料的循环利用，从源头上降低了副产品或废弃物的生成，从而达到保护和改善环境的目的，本发明相比较传统的制备方法，具有原料易得、工艺简单、操作简便、生产成本低、而且更适合工业化生产。

Description

一种高纯度N,N′-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法
技术领域
本发明涉及医药和化工领域中间体的合成方法，特别涉及一种高纯度N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法。
背景技术
N,N'-二苄基乙二胺二乙酸(简称DBED)是重要的化学试剂、化工中间体、材料中间体，同时是药物苄星青霉素等产品的重要中间体。有关DBED的合成方法主要有三条合成路线：
方法一，从苯甲醛与乙二胺缩合经氢化还原得DBED，再与乙酸成盐得目标产物，反应式如下：
Figure BDA0001737784610000011
方法二，苄胺与1，2-二溴乙烷缩合，再与乙酸成盐得目标产物DBED，反应式如下：
Figure BDA0001737784610000012
方法三，氯化苄与乙二胺缩合，再与乙酸成盐得目标产物DBED，反应式如下：
Figure BDA0001737784610000021
上述三种方法均能制得DBED，但是其具有不同的缺点：方法一的原料易得，但要用贵金属催化剂进行加氢反应，该操作不容易控制，生产成本高；方法二要用1，2-二溴乙烷，虽收率高，但原料不易得，副产品较难处理；方法三氯化苄为活性物质，不仅难以生产和贮存，原料不易得，同时生产时极易造成过敏，会对操作人员和环境造成较大伤害。
发明内容
针对上述背景技术中所存在的缺陷和问题，本发明目的是提供一种高纯度N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法，该发明中的原料易得、工艺简单、操作简便、生产成本低、比较适合工业化生产。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
本发明的一种高纯度N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法，包括如下步骤：
步骤一，将N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐或者N,N'-二苄基乙二胺硫酸盐溶解至水中，控制物料温度不超过40℃，然后滴加碱性溶液搅拌混合，得到游离碱N,N'-二苄基乙二胺；
步骤二，加入有机溶剂搅拌混合，静置后待物料分层，下层有机层转入浓缩瓶，加热蒸发出有机溶剂，得N,N'-二苄基乙二胺溶液供步骤三使用；
步骤三，将乙酸甲酯加入步骤二制得的溶液中，然后滴加乙酸进行成盐反应，经过结晶、过滤、干燥后得到N,N'-二苄基乙二胺二乙酸。
进一步地，步骤一中的N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐、饮用水、碱性溶液、有机溶剂的重量比为1:(6-8):(1-2):(8-10)。
进一步地，所述碱性溶液为氨水或氢氧化钠。
进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
进一步地，步骤一中滴加碱性溶液时，温度控制在25-40℃，搅拌时间为30-60分钟。
进一步地，步骤二中的N,N'-二苄基乙二胺二乙酸、乙酸甲酯、乙酸的重量比为1:(6-8):(0.3-0.5)。
进一步地，步骤二中的搅拌时间为30-60分钟，加热温度控制在30-60℃。
进一步地，步骤三中加入乙酸甲酯时，温度控制在30-60℃，溶解时间为30-90分钟。
进一步地，步骤三中滴加乙酸时，温度控制在0-30℃，滴加时间为30-90分钟，养晶为30-90分钟。
本发明提供的一种高纯度N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法，利用长效头孢类药物生产过程中产生的副产物N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐或者N,N'-二苄基乙二胺硫酸盐，对其进行中和、萃取、浓缩、再与乙酸成盐制得高纯度N,N'-二苄基乙二胺二乙酸，本发明不仅减少了液体及固体废物的排放，并且实现了N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的再生和废料的循环利用，从源头上降低了副产品或废弃物的生成，从而达到保护和改善环境的目的，本发明相比较传统的制备方法，具有原料易得、工艺简单、操作简便、生产成本低、而且更适合工业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
1、游离碱N,N'-二苄基乙二胺的制备：
向1000ml的反应瓶中加入饮用水420ml，投入N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐60g，控制物料温度不超过40℃；然后控制温度在25℃滴加氨水90g，滴加完毕，继续搅拌30分钟；加入二氯甲烷540g，搅拌30分钟，静置15分钟，待物料分层，下层有机层转入1000ml浓缩瓶中，控制温度在60℃，蒸出有机相二氯甲烷480g，得N,N'-二苄基乙二胺溶液。
2、N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的制备：
将乙酸甲酯420g投入浓缩瓶中，温度控制在30℃溶解，溶解时间30分钟后，温度控制在30℃滴加乙酸28g成盐反应，滴加时间30分钟，养晶30分钟后过滤，80℃下真空干燥晶体3h，得到N,N'-二苄基乙二胺二乙酸54.6g，重量收率91.0％，含量99.82％，熔点116-117℃。
实施例2
1、游离碱N,N'-二苄基乙二胺的制备：
向1000L反应釜中加入饮用水420L，投入N,N'-二苄基乙二胺硫酸盐60kg，控制物料温度不超过40℃；然后控制温度在40℃滴加氢氧化钠90kg，滴加完毕，继续搅拌60分钟；加入三氯甲烷540kg，搅拌60分钟，静置20分钟，待物料分层，下层有机层转入1000L浓缩釜中，控制温度在40℃，蒸出有机相三氯甲烷480kg，得N,N'-二苄基乙二胺溶液。
2、N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的制备：
将乙酸甲酯420kg投入浓缩反应罐中，温度控制在60℃溶解，溶解时间90分钟后，温度控制在0℃滴加乙酸28kg成盐反应，滴加时间90分钟，养晶90分钟后过滤，80℃下真空干燥晶体3h，得到N,N'-二苄基乙二胺二乙酸55.86kg，重量收率93.1％，含量99.78％，熔点115.8-116.7℃。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

Claims (1)

1.一种高纯度N,N'-二苄基乙二胺二乙酸的绿色制备方法，其特征在于，由如下步骤组成：
步骤一，将N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐或者N,N'-二苄基乙二胺硫酸盐溶解至水中，控制物料温度不超过40℃，然后滴加碱性溶液搅拌混合，得到游离碱N,N'-二苄基乙二胺；
步骤二，加入有机溶剂搅拌混合，静置后待物料分层，下层有机层转入浓缩瓶，加热蒸发出有机溶剂，得N,N'-二苄基乙二胺溶液供步骤三使用；
步骤三，将乙酸甲酯加入步骤二制得的溶液中，然后滴加乙酸进行成盐反应，经过结晶、过滤、干燥后得到N,N'-二苄基乙二胺二乙酸；
所述N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐或者N,N'-二苄基乙二胺硫酸盐为利用长效头孢类药物生产过程中产生的副产物N ,N'-二苄基乙二胺盐酸盐或者N ,N'-二苄基乙二胺硫酸盐；
步骤一中的N,N'-二苄基乙二胺盐酸盐或者N,N'-二苄基乙二胺硫酸盐、水、碱性溶液的重量比为1:(6-8):(1-2)；
步骤一中滴加碱性溶液时，温度控制在25-40℃，搅拌时间为30-60分钟；
步骤三中的N,N'-二苄基乙二胺二乙酸、乙酸甲酯、乙酸的重量比为1:(6-8):(0.3-0.5)；
步骤二中的搅拌时间为30-60分钟，加热温度控制在30-60℃；
步骤三中加入乙酸甲酯时，温度控制在30-60℃，溶解时间为30-90分钟；
步骤三中滴加乙酸时，温度控制在0-30℃，滴加时间为30-90分钟，养晶为30-90分钟；
所述碱性溶液为氨水或氢氧化钠；
所述有机溶剂为二氯甲烷或三氯甲烷。
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