CN107412203A - 一种原位载药缓释膜的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种原位载药缓释膜的制备方法，先制备壳聚糖‑明胶混合液，将纳米二氧化硅加入壳聚糖‑明胶混合液中得到壳聚糖‑明胶/SiO2复合液，最后将药物溶液直接与壳聚糖‑明胶/SiO2复合液混合，得到壳聚糖‑明胶/SiO2‑药物复合成膜液，然后将成膜液在室温下成膜，得到原位载药缓释膜，大大提高了药物的负载率，SiO2能够较好地均匀分散，在黏度较大的成膜液中膜中引入的无机纳米SiO2，能够提高膜的强度以及药物的缓释性能，制备方法简单，容易实施。

Description

一种原位载药缓释膜的制备方法
技术领域
本发明属于医药方法技术领域，涉及一种原位载药缓释膜的制备方法。
背景技术
药物缓释剂是指能够延缓药物释放、持续释药8小时以上的一类制剂，但很多缓释剂因控释材料的生物相容性不好导致应用受到限制。天然高分子具有独特的生物可降解性、低毒或无毒性及优良的吸附性能，将其应用于可控药物输送系统的研究备受青睐。蛋白质作为天然高分子，具有较好的可吸收性、低毒性及优异的可生物降解性，因此，被认为是一种非常好的载药材料，目前，蛋白质基载药系统，包括蛋白质膜、蛋白质凝胶、蛋白质微粒等的研究正在日益开展。
明胶是胶原蛋白的水解产物，不仅生物相容性好，而且可通过降解机制控制药物释放速度，在生物材料领域有较多研究应用。在药物缓释剂中，胶原或变性胶原明胶主要被用作药物载体、赋型剂或缓释壳层等，缓释系统的形式有多种，如膜、海绵、片、微胶囊等。一般该类药物载体对药物的负载都是通过后期负载的，普遍存在载药率低的缺陷。朴丽锦等用原位组装法将水难溶性的治疗冠心病药物槲皮素组装进入到介孔分子筛MCM-41孔道中，结果表明原位组装法制得的产物载药率最高达到93％，与后组装制得产物的组装率70％相比，有明显提高，但是关于将药物原位负载在有机-无机杂化膜中的研究还鲜见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种原位载药缓释膜的制备方法，显著提高了药物的负载率以及药物的缓释性能。
本发明所采用的技术方案是，一种原位载药缓释膜的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1，用2％的乙酸水溶液配制壳聚糖溶液，用蒸馏水配制明胶溶液，将壳聚糖溶液和明胶溶液混合均匀，得到壳聚糖-明胶混合液；
步骤2，将纳米二氧化硅加入步骤1得到的壳聚糖-明胶混合液中，高速搅拌，得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液；
步骤3，将药物溶液加入步骤2所得的壳聚糖-明胶/SiO2复合液中充分混合，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液；
步骤4，称取步骤3所得的壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液，置于培养皿中，将培养皿放入超声波清洗仪中脱除气泡，然后将培养皿取出，放置在均浆机上将成膜液甩平整，取出室温自然干燥，得到原位载药缓释膜。
本发明的特点还在于：
步骤1中：壳聚糖溶液浓度为2％～6％，明胶溶液浓度为10％～20％。
步骤1中：壳聚糖与明胶的质量比为1:1～1:9。
步骤2中：纳米二氧化硅粒子的质量为壳聚糖和明胶总质量的0.5％～5％。
步骤3中：药物质量为明胶与壳聚糖总质量的1％～10％。
步骤4中：在超声波清洗仪中脱除气泡时间为10min～30min，室温干燥时间为24h。
本发明的有益效果是，先制备壳聚糖-明胶混合液，将纳米二氧化硅加入壳聚糖-明胶混合液中得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液，最后将药物溶液直接与壳聚糖-明胶/SiO2复合液混合，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液，然后将成膜液在室温下成膜，得到原位载药缓释膜，大大提高了药物的负载率，SiO2能够较好地均匀分散，在黏度较大的成膜液中膜中引入的无机纳米SiO2，能够提高膜的强度以及药物的缓释性能，制备方法简单，容易实施。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明一种原位载药缓释膜的制备方法，具体按照以下步骤实施：
步骤1，用2％的乙酸水溶液配制浓度为2％～6％的壳聚糖溶液，用蒸馏水配制浓度为10％～20％的明胶溶液，将壳聚糖溶液和明胶溶液混合均匀，其中壳聚糖与明胶的质量比为1:1～1:9，得到壳聚糖-明胶混合液；
步骤2，将纳米二氧化硅加入步骤1得到的壳聚糖-明胶混合液中，高速搅拌，得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液；
其中，纳米二氧化硅粒子的质量为壳聚糖和明胶总质量的0.5％～5％；
步骤3，将药物溶液加入步骤2所得的壳聚糖-明胶/SiO2复合液中充分混合，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液；
步骤4，称取步骤3所得的壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液，置于培养皿中，将培养皿放入超声波清洗仪中脱除气泡10min～30min，然后将培养皿取出，放置在均浆机上将成膜液甩平整，取出室温下自然干燥24h，得到原位载药缓释膜。
实施例1
步骤1，用2％的乙酸水溶液配制浓度为5％的壳聚糖溶液，用蒸馏水配制浓度为10％的明胶溶液，将20g浓度为5％的壳聚糖溶液与10g浓度为10％的明胶溶液混合均匀，得到壳聚糖-明胶混合液；
步骤2，将0.01g的纳米二氧化硅粒子加入到步骤1得到的壳聚糖-明胶混合液中，高速搅拌，得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液；
步骤3，将0.02g阿司匹林溶解于10mL无水乙醇中得到阿司匹林溶液，将阿司匹林溶液加入到步骤2得到的壳聚糖-明胶/SiO2复合液中，混合均匀，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液；
步骤4，称取20g的壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液于培养皿，将培养皿放入超声波清洗仪中脱除气泡30min，然后在均浆机上将成膜液甩平整，室温自然干燥24h，得到原位载药缓释膜。
实施例2
步骤1，用2％的乙酸水溶液配制浓度为6％的壳聚糖溶液，用蒸馏水配制浓度为20％的明胶溶液，将10g浓度为5％的壳聚糖溶液与27g浓度为10％的明胶溶液混合均匀，得到壳聚糖-明胶混合液；
步骤2，将0.3g的纳米二氧化硅粒子加入到步骤1得到的，得到壳聚糖-明胶混合液中，高速搅拌，得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液；
步骤3，将0.6g阿司匹林溶解于10mL无水乙醇中得到阿司匹林溶液，将阿司匹林溶液加入到步骤2得到的壳聚糖-明胶/SiO2复合液中，混合均匀，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液；
步骤4，称取20g的壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液于培养皿，将培养皿放入超声波清洗仪中脱除气泡20min，然后在均浆机上将成膜液甩平整，室温自然干燥24h，得到原位载药缓释膜。
实施例3
步骤1，用2％的乙酸水溶液配制浓度为2％的壳聚糖溶液，用蒸馏水配制浓度为15％的明胶溶液，将20g浓度为5％的壳聚糖溶液与11g浓度为10％的明胶溶液混合均匀，得到壳聚糖-明胶混合液；
步骤2，将0.041g的纳米二氧化硅粒子加入到步骤1得到的，得到壳聚糖-明胶混合液中，高速搅拌，得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液；
步骤3，将0.1g阿司匹林溶解于10mL无水乙醇中得到阿司匹林溶液，将阿司匹林溶液加入到步骤2得到的壳聚糖-明胶/SiO2复合液中，混合均匀，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液；
步骤4，称取20g的壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液于培养皿，将培养皿放入超声波清洗仪中脱除气泡10min，然后在均浆机上将成膜液甩平整，室温自然干燥24h，得到原位载药缓释膜。
本发明原位载药缓释膜的制备方法，先制备壳聚糖-明胶混合液，将纳米二氧化硅加入壳聚糖-明胶混合液中得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液，最后将药物溶液直接与壳聚糖-明胶/SiO2复合液混合，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液，然后将成膜液在室温下成膜，得到原位载药缓释膜，大大提高了药物的负载率，SiO2能够较好地均匀分散，在黏度较大的成膜液中膜中引入的无机纳米SiO2，能够提高膜的强度以及药物的缓释性能，制备方法简单，容易实施。

Claims (6)

1.一种原位载药缓释膜的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：
步骤1，用2％的乙酸水溶液配制壳聚糖溶液，用蒸馏水配制明胶溶液，将壳聚糖溶液和明胶溶液混合均匀，得到壳聚糖-明胶混合液；
步骤2，将纳米二氧化硅加入步骤1得到的壳聚糖-明胶混合液中，高速搅拌，得到壳聚糖-明胶/SiO2复合液；
步骤3，将药物溶液加入步骤2所得的壳聚糖-明胶/SiO2复合液中充分混合，得到壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液；
步骤4，称取步骤3所得的壳聚糖-明胶/SiO2-药物复合成膜液，置于培养皿中，将培养皿放入超声波清洗仪中脱除气泡，然后将培养皿取出，放置在均浆机上将成膜液甩平整，取出室温自然干燥，得到原位载药缓释膜。
2.根据权利要求1所述的原位载药缓释膜的制备方法，其特征在于，所述步骤1中：壳聚糖溶液浓度为2％～6％，明胶溶液浓度为10％～20％。
3.根据权利要求1所述的原位载药缓释膜的制备方法，其特征在于，所述步骤1中：壳聚糖与明胶的质量比为1:1～1:9。
4.根据权利要求1所述的原位载药缓释膜的制备方法，其特征在于，所述步骤2中：纳米二氧化硅的质量为壳聚糖和明胶总质量的0.5％～5％。
5.根据权利要求1所述的原位载药缓释膜的制备方法，其特征在于，所述步骤3中：药物质量为壳聚糖和明胶总质量的1％～10％。
6.根据权利要求1所述的原位载药缓释膜的制备方法，其特征在于，所述步骤4中：在超声波清洗仪中脱除气泡时间为10min～30min，室温干燥时间为24h。
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朴丽锦等: "介孔分子筛对传统药物的原位载药及缓释研究", 《天然产物研究与开发》 *
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