CN107383010A - 一种化合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种化合物及其制备方法,该化合物为具有下式I的化合物,其中,式I中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。通过上述方式,本发明能够得到与阿巴卡韦结构相似的化合物,从而有效鉴定阿巴卡韦及其有关物质合成中产生的杂质。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学合成技术领域,特别是涉及一种化合物及其制备方法。
背景技术
阿巴卡韦,化学名:(1S,4R)-4-(2-氨基-6-环丙基氨基-9-氢-9-嘌呤基)-2-环戊烯基-1-甲醇,分子式C14H18N6O,分子量286.33,CAS登记号136470-78-5,是由英国葛兰素威康公司研制开发。1998年获美国食品与药品管理局批准在美国上市。阿巴卡韦在临床上主要用于抗艾滋病毒,适用于与其他抗病毒药物联用治疗HIV感染,其分子结构如下式VI:
目前,合成阿巴卡韦的主流工艺是:以化合物VII(式VII)和化合物VIII(式VIII)为起始原料,在碱性条件下反应制得如式IX所示的化合物IX,再进行环合反应得到化合物X,然后与环丙胺发生取代反应制得阿巴卡韦VI(式VI),具体合成路线如下:
本申请的发明人在长期的研发过程中,发现在上述合成阿巴卡韦的路线中,容易有化合物VII残留,化合物VII与环丙胺具有类似的伯胺反应位点,因此化合物VII与化合物IV进一步反应,得到有一个结构与阿巴卡韦结构相似的杂质产生,并且该杂质的存在对阿巴卡韦的质量影响很大,故有效地控制和除去该杂质是阿巴卡韦质量控制的关键。考虑到药品的质量和安全性,需要对杂质进行有效鉴定,因此对阿巴卡韦的有关物质进行研究。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种化合物及其制备方法,能够有效鉴定阿巴卡韦合成中产生的杂质,从而控制阿巴卡韦的药品质量。
为解决上述技术问题,本发明采用的一个技术方案是:提供一种化合物,该化合物为具有下式I的化合物,其中,式I中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。
其中,化合物的结构式为下式II。
其中,在质谱测定中,式II具有343.5m/z处的特征峰。
其中,在NMR核磁共振谱图测定中,式II具有1.45~1.73ppm、2.60~2.80ppm、2.81~2.88ppm、2.90~3.09ppm、3.57~3.61ppm、3.63~3.66ppm、5.529~5.531ppm、5.571~5.591ppm、5.87~5.90ppm、5.91~5.93ppm、5.95~5.97ppm、6.18~6.20ppm、7.74ppm处的特征峰。
为解决上述技术问题,本发明采用的另一个技术方案是:提供一种化合物的制备方法,该化合物具有上述式I,该方法包括:提供化合物III和化合物IV;使化合物III和化合物IV在碱性条件下的醇类溶剂中发生反应,制备得到化合物;其中,化合物III的结构式为下式III,化合物IV的结构式为下式IV;其中,式III和式I中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。
其中,碱性条件是通过碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种来控制的。
其中,醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的至少一种。
其中,该方法还包括:将化合物的粗品加热溶解于有机溶剂中形成重结晶液;静置冷却重结晶液,得到化合物的纯品。
其中,有机溶剂为C1-C4醇类、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的至少一种;C1-C4醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种。
其中,化合物III的结构式中R为羟甲基。
本发明的有益效果是:区别于现有技术的情况,本发明提供一种化合物,该化合物为具有上述式I的化合物,其中,式I中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。通过上述方式,本发明得到与阿巴卡韦结构相似的化合物,该化合物是阿巴卡韦质量控制的必需品,能够有效鉴定阿巴卡韦及其有关物质合成中产生的杂质,并对该化合物进行定量控制。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案,下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。其中:
图1是本发明化合物一实施例的质谱分析图谱;
图2是本发明化合物一实施例的核磁共振氢谱;
图3是本发明制备方法一实施例的流程示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性的劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
下列实施例中,核磁共振氢谱(1H-NMR谱)使用Bruker-400核磁共振仪,内标是氘代甲醇,1H-NMR化学位移(δ)以PPM记录。
本发明实施例提供了一种化合物I,化合物I为((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(取代基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇,具有如下式I所示的结构:
其中,式I上所示的R可以为烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。
具体地,烷基是指直链或支链的烃链基团,其仅由碳和氢原子组成,不含不饱和,具有1至12个碳原子,且其通过单键与分子的剩余部分连接。本实施例中,烷基可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、叔丁基、3-甲基己基、2-甲基己基等。除非在说明书中另外具体规定,烷基可由下列基团之一任选取代:烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR1、-OC(O)-R1、-N(R1)2、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)N(R1)2、-N(R1)C(O)OR2、-N(R1)C(O)R2、-N(R1)S(O)tR2(其中t为1至2)、-S(O)tOR2(其中t为1至2)、-S(O)pR2(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R1)2(其中t为1至2),其中每个R1独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基;且每个R2为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
烯基是指直链或支链的烃链基团,其仅由碳和氢原子组成,包含至少一个双键,具有1至12个碳原子,且其通过单键与分子的剩余部分连接。本实施例中,烯基可以为乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1,4-二烯基等。除非在说明书中另外具体规定,烯基可由下列基团之一任选取代:烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR1、-OC(O)-R1、-N(R1)2、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)N(R1)2、-N(R1)C(O)OR2、-N(R1)C(O)R2、-N(R1)S(O)tR2(其中t为1至2)、-S(O)tOR2(其中t为1至2)、-S(O)pR2(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R1)2(其中t为1至2),其中每个R1独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基;且每个R2为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
炔基是指直链的烃链基团,其仅由碳和氢原子组成,包含至少一个三键,具有1至12个碳原子,且其通过单键与分子的剩余部分连接。本实施例中,炔基可以为乙炔基等。除非在说明书中另外具体规定,炔基可由下列基团之一任选取代:烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR1、-OC(O)-R1、-N(R1)2、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)N(R1)2、-N(R1)C(O)OR2、-N(R1)C(O)R2、-N(R1)S(O)tR2(其中t为1至2)、-S(O)tOR2(其中t为1至2)、-S(O)pR2(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R1)2(其中t为1至2),其中每个R1独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基;且每个R2为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
芳基是指包含氢、6至18个碳原子和至少一个芳环的烃环体系基团。本实施例中,芳基可以为单环、双环、三环或四环体系,其可包括稠环或桥环体系。除非在说明书中另外具体规定,芳基可由下列基团之一任选取代:烷基、烯基、卤素、卤代烯基、氰基、硝基、芳基、环烷基、杂环基、杂芳基、氧代、三甲基甲硅烷基、-OR1、-OC(O)-R1、-N(R1)2、-C(O)R1、-C(O)OR1、-C(O)N(R1)2、-N(R1)C(O)OR2、-N(R1)C(O)R2、-N(R1)S(O)tR2(其中t为1至2)、-S(O)tOR2(其中t为1至2)、-S(O)pR2(其中p为0至2)、且-S(O)tN(R1)2(其中t为1至2),其中每个R1独立地为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基;且每个R2为烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
羟基是指-OH基团。
卤素是指溴、氯、氟或碘。
羟烷基是指通式为-R3OH的基团,其中R3为亚烃基链。-OH能与亚烃基链中的任何碳连接。其中,亚烃基链是指将分子的剩余部分连至基团的直链或支链的二价烃链,其仅由碳和氢组成,不含不饱和且具有1至12个碳原子,例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚正丁基等。亚烃基链通过单键与分子的剩余部分连接并通过单键与基团连接。亚烃基链与分子的剩余部分以及与基团的连接点能通过链内的一个碳或任何两个碳。
羧基是指-COOH基团。
酯基是指-COOR4基团,其中R4独立为上述定义的烷基、烯基、卤素。
通过本实施例,能够得到与阿巴卡韦结构相似的化合物,该化合物是阿巴卡韦质量控制的必需品,能够有效鉴定阿巴卡韦及其有关物质合成中产生的杂质,并对该化合物进行定量控制。
在一实施例中,化合物II为((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇,具有如下式II所示的结构:
参阅图1,图1为本发明化合物一实施例的质谱分析图谱,其中,图上横坐标表示离子的质荷比(m/z)值;图上纵坐标表示离子流的强度。在本实施例中,上述化合物II在质谱测定中,具有343.5m/z处的特征峰。
参阅图2,图2为本发明化合物一实施例的核磁共振氢谱图,其中,图上纵坐标是核磁共振峰信号强度;图上横坐标是共振磁场强度(共振频率)。在本实施例中,上述化合物II在核磁共振氢谱(1H NMR谱)测定中,具有1.45~1.73ppm、2.60~2.80ppm、2.81~2.88ppm、2.90~3.09ppm、3.57~3.61ppm、3.63~3.66ppm、5.529~5.531ppm、5.571~5.591ppm、5.87~5.90ppm、5.91~5.93ppm、5.95~5.97ppm、6.18~6.20ppm、7.74ppm处的特征峰。
参阅图3,图3是本发明制备方法一实施例的流程示意图,本实施例提供一种化合物的制备方法,其中,该化合物具有上述式I所示的结构,该制备方法包括以下步骤:
S101:提供化合物III和化合物IV。
其中,化合物III的结构式为式III,化合物IV的结构式为下式IV。
具体地,式III中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基,具体地,R可以为取代或未取代的碳原子数1~18的烷基、碳原子数3~18的环烷基、碳原子数7~18的芳烷基、碳原子数2~18的烯基、碳原子数2~18的炔基、碳原子数6~18的芳基、羟基、卤素、羟烷基、羧基或酯基中的任一种。
S102:使化合物III和化合物IV在碱性条件下的醇类溶剂中发生反应,制备得到化合物I。
在本步骤中,在碱性条件下将化合物III和化合物IV进行取代反应得到化合物I。其反应方程式如下:
化合物I的结构式如上述式I所示,其中,式I上所示的R来自式III上所示的R,具体地,化合物III具有伯胺反应位点,该伯胺反应位点与化合物IV上的氯原子进行反应,得到化合物I。
通过本实施例,能够得到与阿巴卡韦结构相似的化合物,该化合物是阿巴卡韦质量控制的必需品,能够有效鉴定阿巴卡韦及其有关物质合成中产生的杂质,并对该化合物进行定量控制。
其中,在一实施例中,碱性条件是通过碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种来控制的。
其中,在一实施例中,醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的至少一种。
其中,在一实施例中,制备化合物I的方法还包括:将化合物I的粗品加热溶解于有机溶剂中形成重结晶液;静置冷却重结晶液,得到化合物的纯品。通过本实施例,经过有机溶剂进行重结晶得到化合物I纯品。本实施例制备的化合物I产率及纯度较高,为阿巴卡韦的质量研究提供了有益的保障。
其中,在一实施例中,有机溶剂为C1~C4醇类、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的至少一种。具体地,C1~C4醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种。
其中,在一实施例中,化合物III的结构式中R为羟甲基。具体地,化合物III的结构式中R为羟甲基时,即化合物III为(1S-cis)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇,结构式为下式XII。化合物III与化合物IV在碱性条件下的醇类溶剂中发生反应,制备得到化合物II,结构式为下式II,即((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇。其反应方程式如下:
通过本实施例,能够得到与阿巴卡韦结构相似的化合物,该化合物是阿巴卡韦合成过程中常见的杂质,是阿巴卡韦质量控制的必需品,从而能够有效鉴定阿巴卡韦合成中产生的杂质,并对该化合物进行定量控制。
下面通过具体实施例进一步描述本发明的方法,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中,任何未超出本发明构思的改进方案,均在本发明的保护范围之内。
实施例一
((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇(结构式如下式II)的合成
在氮气保护下,将(1S-cis)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇盐酸盐(15g,0.1mol)与(1S–4R)-4-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐(30g,0.1mol)加入到无水乙醇(200mL)中,然后加入碳酸钠(21.2g,0.2mol),升温至75~80℃保温反应6个小时。将反应体系降温至室温,抽滤;将滤液减压浓缩至析出固体,降温至0~10℃析晶2小时,抽滤,向滤饼加入无水乙醇进行重结晶,以得到((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇(26.6g,摩尔收率为77.8%;HPLC纯度为99.6%):1H NMR(400MHz,MeOD),δ1.45~1.73(m,2H),2.60~2.80(m,2H),2.81~2.88(m,1H),2.90~3.09(m,1H),3.57~3.61(m,2H),3.63~3.66(m,2H),5.529~5.531(m,1H),5.571~5.591(m,1H),5.87~5.90(m,1H),5.91~5.93(m,1H),5.95~5.97(m,1H),6.18~6.20(m,1H),7.74(s,1H)。
实施例二
((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇的合成
在氮气保护下,将(1S-cis)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇盐酸盐(15g,0.1mol)与(1S–4R)-4-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐(30g,0.1mol)加入到无水乙醇(200mL)中,然后加入碳酸钾(27.6g,0.2mol),升温至75~80℃保温反应6个小时。将反应体系降温至室温,抽滤;将滤液减压浓缩至析出固体,降温至0~10℃析晶2小时,抽滤,向滤饼加入无水乙醇进行重结晶,以得到((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇(27.1g,摩尔收率为79.2%;HPLC纯度为99.5%):1H NMR(400MHz,MeOD),δ1.45~1.73(m,2H),2.60~2.80(m,2H),2.81~2.88(m,1H),2.90~3.09(m,1H),3.57~3.61(m,2H),3.63~3.66(m,2H),5.529~5.531(m,1H),5.571~5.591(m,1H),5.87~5.90(m,1H),5.91~5.93(m,1H),5.95~5.97(m,1H),6.18~6.20(m,1H),7.74(s,1H)。
实施例三
((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇的合成
在氮气保护下,将(1S-cis)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇盐酸盐II(15g,0.1mol)与(1S–4R)-4-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐V(30g,0.1mol)加入到异丙醇(200mL)中,然后加入碳酸钠(21.2g,0.2mol),升温至75~80℃保温反应6个小时。将反应体系降温至室温,抽滤;将滤液减压浓缩至析出固体,降温至0~10℃析晶2小时,抽滤,向滤饼加入无水乙醇进行重结晶,以得到((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇(28.2g,摩尔收率为82.5%;HPLC纯度为99.2%):1H NMR(400MHz,MeOD),δ1.45~1.73(m,2H),2.60~2.80(m,2H),2.81~2.88(m,1H),2.90~3.09(m,1H),3.57~3.61(m,2H),3.63~3.66(m,2H),5.529~5.531(m,1H),5.571~5.591(m,1H),5.87~5.90(m,1H),5.91~5.93(m,1H),5.95~5.97(m,1H),6.18~6.20(m,1H),7.74(s,1H)。
实施例四
((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇的合成
在氮气保护下,将(1S-cis)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇盐酸盐II(15g,0.1mol)与(1S–4R)-4-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐V(30g,0.1mol)加入到无水乙醇(200mL)中,然后加入碳酸钠(21.2g,0.2mol),升温至75~80℃保温反应6个小时。将反应体系降温至室温,抽滤;将滤液减压浓缩至析出固体,降温至0~10℃析晶2小时,抽滤,向滤饼加入丙酮进行重结晶,以得到((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇(25.1g,摩尔收率为73.4%;HPLC纯度为99.4%):1H NMR(400MHz,MeOD),δ1.45~1.73(m,2H),2.60~2.80(m,2H),2.81~2.88(m,1H),2.90~3.09(m,1H),3.57~3.61(m,2H),3.63~3.66(m,2H),5.529~5.531(m,1H),5.571~5.591(m,1H),5.87~5.90(m,1H),5.91~5.93(m,1H),5.95~5.97(m,1H),6.18~6.20(m,1H),7.74(s,1H)。
实施例五
((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇的合成
在氮气保护下,将(1S-cis)-4-氨基-2-环戊烯基-1-甲醇盐酸盐II(15g,0.1mol)与(1S–4R)-4-(2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐V(30g,0.1mol)加入到无水乙醇(200mL)中,然后加入碳酸钠(21.2g,0.2mol),升温至75~80℃保温反应6个小时。将反应体系降温至室温,抽滤;将滤液减压浓缩至析出固体,降温至0~10℃析晶2小时,抽滤,向滤饼加入异丁醇进行重结晶,以得到((1S,4R)-4-(2-氨基-6-((1R,4S)-4-(羟甲基)环戊基-2-烯基氨基)-9H-嘌呤-9-基)环戊基-2-烯基)甲醇化合物(29.8g,摩尔收率为87.1%;HPLC纯度为99.5%):1H NMR(400MHz,MeOD),δ1.45~1.73(m,2H),2.60~2.80(m,2H),2.81~2.88(m,1H),2.90~3.09(m,1H),3.57~3.61(m,2H),3.63~3.66(m,2H),5.529~5.531(m,1H),5.571~5.591(m,1H),5.87~5.90(m,1H),5.91~5.93(m,1H),5.95~5.97(m,1H),6.18~6.20(m,1H),7.74(s,1H)。
以上所述仅为本发明的实施方式,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构或等效流程变换,或直接或间接运用在其他相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种具有下式I的化合物,其特征在于,
其中,所述式I中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物的结构式为下式II。
3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,
在质谱测定中,所述式II具有343.5m/z处的特征峰。
4.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,
在核磁共振氢谱测定中,所述式II具有1.45~1.73ppm、2.60~2.80ppm、2.81~2.88ppm、2.90~3.09ppm、3.57~3.61ppm、3.63~3.66ppm、5.529~5.531ppm、5.571~5.591ppm、5.87~5.90ppm、5.91~5.93ppm、5.95~5.97ppm、6.18~6.20ppm、7.74ppm处的特征峰。
5.一种化合物的制备方法,其特征在于,所述化合物具有权利要求1所述的式I,所述方法包括:
提供化合物III和化合物IV;
使所述化合物III和所述化合物IV在碱性条件下的醇类溶剂中发生反应,制备得到所述化合物;
其中,所述化合物III的结构式为下式III,所述化合物IV的结构式为下式IV;
其中,所述式III和所述式I中所示的R选自烷基,烯基,炔基,芳基,羟基,卤素,羟烷基,羧基或酯基。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,
所述碱性条件是通过碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种来控制的。
7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于
所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇中的至少一种。
8.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述方法还包括:
将所述化合物的粗品加热溶解于有机溶剂中形成重结晶液;
静置冷却所述重结晶液,得到所述化合物的纯品。
9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于,
所述有机溶剂为C1-C4醇类、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的至少一种;所述C1-C4醇类为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的至少一种。
10.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述化合物III的结构式中R为羟甲基。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991000282A1 (en) * | 1989-06-27 | 1991-01-10 | The Wellcome Foundation Limited | Therapeutic nucleosides |
EP1857458A1 (en) * | 2006-05-05 | 2007-11-21 | SOLMAG S.p.A. | Process for the preparation of abacavir |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991000282A1 (en) * | 1989-06-27 | 1991-01-10 | The Wellcome Foundation Limited | Therapeutic nucleosides |
EP1857458A1 (en) * | 2006-05-05 | 2007-11-21 | SOLMAG S.p.A. | Process for the preparation of abacavir |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109239253A (zh) * | 2018-09-21 | 2019-01-18 | 上海现代制药海门有限公司 | 一种阿巴卡韦的杂质的高效液相检测方法 |
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