CN107365264B - 一种磺酰胺类化合物的制备方法 - Google Patents

一种磺酰胺类化合物的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种磺酰胺类化合物的制备方法，包括：以NIS作氧化剂，以叔丁醇钾作为碱，甲酰胺与芳亚磺酸钠在有机溶剂中发生反应，反应完全之后经过后处理得到所述的磺酰胺化合物。该制备方法以甲酰胺和芳亚磺酸钠作为底物合成磺酰胺化合物，反应原料廉价易得，制备方法简单。

Description

一种磺酰胺类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由NIS催化的制备磺酰胺类化合物的方法。
背景技术
在20世纪30年代，磺酰胺类化合物被发现可有效治疗溶血性链球菌感染而被开始应用于临床治疗。磺酰胺类药物具有抗菌谱广、性质稳定、使用简便、价格便宜等特点，在长达50多年的时间里一直是抗菌治疗的主力军，即使到了目前，其仍是仅次于抗生素的常用抗菌药物。但是，随着药物学家们对磺酰胺类化合物研究的不断深入，这类结构广泛的生物活性也逐渐被发现，例如利尿、抗甲状腺、抗癌、抗糖尿病、抗低血糖、治疗白内障等。
合成磺酰胺传统的方法是用胺在碱的作用下亲核进攻磺酰氯。以磺酰氯和胺为原料合成磺酰胺的方法非常有效，但是也有很多不足，比如需要取代的磺酰氯不易合成且不稳定，不易存放与操作，且磺酰氯为腐蚀物品，遇水放出有毒氯化氢及硫化物气体。受热产生有毒硫化物和氯化物烟雾，对人体健康不利。
因此，发展一种操作简单，条件温和，经济便捷，环境友好的合成磺酰胺类化合物的方法就显得十分有意义了。
发明内容
本发明提供了一种磺酰胺类化合物的制备方法，该制备方法可以采用稳定易得的原料作为反应底物，同时反应条件温和，操作简单。
一种磺酰胺类化合物的制备方法，包括：以NIS作氧化剂，以叔丁醇钾为碱，甲酰胺类化合物与芳亚磺酸钠在有机溶剂中发生反应，反应完全之后经过后处理得到所述的磺酰胺类化合物；
所述的磺酰胺类化合物的结构如式(Ⅰ)：
Figure BDA0001342433030000021
所述的甲酰胺类化合物的结构如式(Ⅱ)所示：
Figure BDA0001342433030000022
所述的芳亚磺酸钠的结构如式(Ⅲ)所示：
Figure BDA0001342433030000023
Ar为取代或者未取代的芳基，所述的芳基上的取代基选自C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或卤素，优选为甲基、叔丁基、甲氧基或者卤素；所述的芳基包括苯基、萘基、联苯基和噻吩基；
R1和R2独立地选自C1～C4烷基、苄基或者R1、R2和与其相连的N共同形成五元或者六元环；其中五元环和六元环可以含有一个或者多个O、 S、N，例如：
Figure BDA0001342433030000024
等，其中，“
Figure BDA0001342433030000025
”表示取代位置，作为最优选，R1和R2为甲基；
优选地，所述的磺酰胺类化合物与甲酰胺中的R1和R2均为甲基；所述的Ar为甲基取代的苯基，以提高反应收率。
所述的芳亚磺酸钠与所述的甲酰胺的摩尔比为1:1～1:8，以提高反应的产率。在实际操作过程中，并不严格控制氧化剂用量的上限，一般会加入过量的氧化剂，所述的芳亚磺酸钠与所述的氧化剂的摩尔比优选为 1:1～1:3，所述的氧化剂为N-碘代丁二酰亚胺(NIS)。所述的芳亚磺酸钠与所述的叔丁醇钾的摩尔比优选为1:2～1:8，更优选为1:4。
所述的合成的温度为0～80℃，所述的合成的时间为3～24h，延长反应时间，升高反应温度，能使催化反应进行得更彻底，可以提高原料的转化率，但反应温度过高，反应时间过长，不利于反应的实际应用，所述的合成的温度优选为0～50℃，更优选为50℃，所述的合成的时间优选为3～12 h，更优选为12h。
所述的有机溶剂为氯苯、二氯甲烷、乙腈、甲苯、1,2-二氯乙烷和乙醇的一种，优选为乙腈。
所述的合成的反应方程式为：
Figure BDA0001342433030000031
其中，R1和R2为C1～C4烷基；Ar为取代或者未取代的芳基。
所述的合成反应原理为：甲酰胺在强碱的作用下脱去一分子的羰基，得到胺基，芳亚磺酸钠在氧化剂作用下被氧化为磺酰基，胺基与磺酰基进行亲核进攻反应得到相应的磺酰胺。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以甲酰胺与芳亚磺酸钠为底物进行反应合成磺酰胺，反应原料廉价易得，制备方法简单，用NIS作氧化剂，叔丁基钾作为碱，廉价易得，可大大降低成本。本发明方法可用于合成一系列磺酰胺，合成的产物具有生物活性。
具体实施方式
下面结合具体实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，192mg的叔丁醇钠和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物19mg，产率为 19％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000041
实施例2
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和254mg的I2的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物74mg，产率为 74％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000042
实施例3
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和178mg的NBS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在 50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物51mg，产率为51％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000051
实施例4
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物80mg，产率为 80％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000052
对本实施例制备得到的产物(产物为已知化合物，见Tetrahedron Letters,2013,54(52),7156-7159)进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例5
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的无水乙醇，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL无水乙醇溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物29 mg，产率为29％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000061
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例6
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的甲苯，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL甲苯溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物70mg，产率为 70％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000062
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例7
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的二氯甲烷，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL二氯甲烷溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物20 mg，产率为20％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000071
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例8
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的1,2-二氯乙烷，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL1,2-二氯乙烷溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物64mg，产率为64％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000081
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例9
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的氯苯，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL氯苯溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物42mg，产率为 42％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000082
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例10
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。将温度保持在25℃，慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在25℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物73mg，产率为73％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000091
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例11
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。将温度加到80℃，慢慢滴加 89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在80℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物54mg，产率为54％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000101
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.66(d,J＝8.5Hz,2H),7.34(d,J＝8.0 Hz,2H),2.69(s,6H),2.43(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,132.5,129.6,127.8,77.3,77.1, 76.8,38.0,21.5。
实施例12
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加82mg的苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物79mg，产率为85％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000102
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.79(d,J＝7Hz,2H),7.62(t,J＝7.5Hz, 1H),7.56(t,J＝7.5Hz,2H),2.71(s,6H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ135.5,132.7,129.0,127.7,77.3,77.0, 76.8,37.9。
实施例13
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加97mg的对甲氧基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在 50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物75mg，产率为70％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000111
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.72(d,J＝9Hz,2H),7.11(d,J＝8.5Hz, 2H),3.88(s,3H),2.68(s,6H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ163.0,129.9,127.1,114.2,77.3,77.0, 76.8,55.6,38.0。
实施例14
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加107mg的1-萘亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物65mg，产率为 55％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000121
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ8.28(d,J＝1Hz,1H),7.91(d,J＝8.5Hz, 2H),7.85(d,J＝8Hz,1H),7.69(d,J＝1Hz,1H),7.41-7.31(m,2H),2.68(s, 6H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ129.6,127.5,127.0,124.0,123.8,123.5, 122.7,122.3,117.8,72.0,71.8,71.6,32.8。
实施例15
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加85mg的1-噻吩亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物53mg，产率为 55％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000122
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.63(d,J＝6Hz,1H),7.55(d,J＝5Hz, 1H),7.17(t,J＝5.5Hz,1H),2.76(s,6H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ128.2,126.2,126.1,77.3,77.0,76.8, 37.8。
实施例16
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加120mg的4-联苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物65mg，产率为 50％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000131
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.84(d,J＝9Hz,2H),7.74(d,J＝8.5Hz, 2H),7.62(d,J＝7Hz,2H),7.49(t,J＝7.5Hz,2H),7.44(t,J＝7Hz,1H), 2.80(s,6H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ145.6,139.3,134.2,129.1,128.5,128.3, 127.6,127.3,77.3,77.0,76.8,38.0。
实施例17
在干燥的试管中，加入146mg的N,N-二甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加110mg的4-叔丁基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物102mg，产率为85％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000141
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.70(d,J＝9Hz,2H),7.54(d,J＝9Hz, 2H),2.70(s,6H),1.40(s,9H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ156.4,132.6,127.7,126.0,128.5,77.3, 77.0,76.8,38.0,35.1,31.1。
实施例18
在干燥的试管中，加入226mg的1-甲酰基哌啶，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物90mg，产率为75％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000142
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.64(d,J＝8Hz,2H),7.32(d,J＝8Hz, 2H),2.97(t,J＝5.5Hz,4H),2.43(s,3H),1.64(m,4H),1.41(m,2H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.3,133.4,129.5,127.7,77.3,77.0, 76.8,46.9,25.2,23.5,21.5。
实施例19
在干燥的试管中，加入230mg的N-甲酰吗啉，224mg的叔丁醇钾和 2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物108mg，产率为 90％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000151
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.64(d,J＝8Hz,2H),7.35(d,J＝8Hz, 2H),3.74(t,J＝4Hz,4H),2.98(s,3H),2.45(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ144.0,131.9,129.8,127.9,77.3,77.0, 76.8,66.1,46.0,21.6。
实施例20
在干燥的试管中，加入298mg的N-苄基-N-甲基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物89mg，产率为65％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000161
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.73(d,J＝8.5Hz,2H),7.36-7.29(m, 7H),4.12(s,2H),2.58(s,3H),2.46(s,3H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ143.5,135.7,134.4,129.8,128.6,127.9, 127.577.3,77.0,76.8,54.2,34.3,21.5。
实施例21
在干燥的试管中，加入202mg的N,N-二乙基甲酰胺，224mg的叔丁醇钾和2.0mL的乙腈，50℃下搅拌15分钟。慢慢滴加89mg的对甲基苯亚磺酸钠和225mg的NIS的1.0mL乙腈溶液。滴加完毕后，反应液在50℃下搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加乙酸乙酯和水萃取，得到的有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到的滤液用旋转蒸发仪浓缩，过硅胶柱(乙酸乙酯与石油醚的体积比为1:8)，得到产物23mg，产率为 20％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0001342433030000162
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ7.62(d,J＝8.5Hz,2H),7.21(d,J＝8.5 Hz,2H),3.15(q,J＝7Hz,4H),2.34(s,3H),1.05(t,J＝7Hz,6H)；
13C NMR(125MHz,CDCl3):δ136.3,132.5,128.9,127.2,77.3,77.0, 76.8,46.9,25.2,23.5。

Claims (6)

1.一种磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括：以NIS作氧化剂，以叔丁醇钾为碱，甲酰胺类化合物与芳亚磺酸钠在有机溶剂中发生反应，反应完全之后经过后处理得到所述的磺酰胺类化合物；
所述的磺酰胺类化合物的结构如式（Ⅰ）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
（Ⅰ）
所述的甲酰胺类化合物的结构如式（Ⅱ）所示：
Figure 659695DEST_PATH_IMAGE002
（Ⅱ）
所述的芳亚磺酸钠的结构如式（Ⅲ）所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
（Ⅲ）
Ar为取代或者未取代的芳基，所述的芳基上的取代基选自C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或卤素；
所述的芳基为苯基、萘基、联苯基或者噻吩基；
R1和R2独立地选自C1~C4烷基、苄基或者R1、R2和与其相连的N共同形成五元或者六元环；
所述的有机溶剂为乙腈、甲苯和1,2-二氯乙烷的至少一种；
反应的温度为0~50℃。
2.根据权利要求1所述的磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的芳基上的取代基选自甲基、叔丁基、甲氧基或者卤素。
3.根据权利要求1所述的磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R1和R2独立地选自甲基。
4.根据权利要求1所述的磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的芳亚磺酸钠与所述的甲酰胺类化合物的摩尔比为1:1~1:8；所述的芳亚磺酸钠与所述的NIS的摩尔比为1:1~1:3；所述的芳亚磺酸钠与所述的叔丁醇钾的摩尔比为1:1~1:8。
5.根据权利要求1所述的磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，反应的时间为3~24h。
6.根据权利要求1所述的磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，反应进行时，先将甲酰胺类化合物和叔丁醇钾溶解在有机溶剂中，搅拌10~30分钟，然后再滴加对甲基苯亚磺酸钠的溶液，加热进行反应。
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Electrochemical Oxidative Amination of Sodium Sulfinates: Synthesis of Sulfonamides Mediated by NH4I as a Redox Catalyst;Yang-ye Jiang et al.;《The Journal of Organic Chemistry》;20160503;第81卷;第4713-4719页 *
I2/TBHP Mediated C-N and C-H Bond Cleavage of Tertiary Amines toward Selective Synthesis of Sulfonamides and β-Arylsulfonyl Enamines: The Solvent Effect on Reaction;Junyi Lai et al.;《Organic Letters》;20160621;第18卷;第3194-3197页 *
Iodine-Catalyzed Oxidative Amination of Sodium Sulfinates: A Convenient Approach to the Synthesis of Sulfonamides under Mild Conditions;Chonchanok Buathongjan et al.;《European Journal of Organic Chemistry》;20150123;第1575–1582页 *

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