CN107312126B - 一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及生物医用材料技术领域，尤其涉及一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法：首先制备N,N‑双(丙烯酰基)胱胺，然后将黄原胶与2‑丙烯酰胺基‑2‑甲基丙磺酸和N,N‑双(丙烯酰基)胱胺进行接枝聚合及交联反应，制备得到接枝改性黄原胶聚合物，在水溶液中形成聚合物纳米微凝胶。将2‑丙烯酰胺基‑2‑甲基丙磺酸接枝聚合到黄原胶上，可增加黄原胶纳米微凝胶的载药性；通过双硫键的引入，赋予纳米微凝胶的还原敏感性。本发明的纳米微凝胶生物相容性好，可在体内降解，有望作为抗癌药物载体及控制释放应用。

Description

一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法
技术领域
本发明涉及一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，属于天然高分子材料改性技术领域。
背景技术
恶性肿瘤是威胁人体生命健康的重大疾病之一，目前对于这类疾病的治疗通常采用手术治疗、中药调理、放疗及化疗等治疗手段，尽管临床上有超过90多种抗肿瘤药物，但绝大多数具有代谢时间短、靶向性差和促使肿瘤产生强烈耐药性等缺点。相比于传统小分子抗肿瘤药物，纳米级载体与药物分子结合后可以增强药物稳定性，延长药物在体内的循环时间，减少其对正常组织的伤害。但传统的纳米级药物载体对药物的释放一般只受扩散控制，释药速率不可控制，且缺乏与肿瘤细胞的特异性结合，在体内只能单纯依靠肿瘤组织的EPR效应富集于病灶，临床上的使用效果欠佳。纳米微凝胶凝胶作为亲水性聚合物网络，其在水或生物流体中由于水的高度亲和力而到达很高的膨胀程度，对外界刺激如温度、pH、磁性和化学环境等具有响应的水凝胶通常被称为“智能”水凝胶，已成为医学领域研究和发展的重要领域，如制药、生物技术等。
黄原胶作为天然多糖拥有大量的亲水基团，由于其特殊的性能，如生物相容性、生物降解性、可再生性、无毒等特点，故其形成的水凝胶的在医用材料领域具有独特的优势。为使黄原胶形成具有功能响应性的纳米微凝胶，本发明采用2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸(代号AMPS)为单体，将其接枝到黄原胶上，在接枝聚合的同时，选择一还原性单体将黄原胶交联，合成具有还原响应性的纳米微凝胶。本发明解决了三个技术问题，一是增加了纳米微凝胶的还原响应性；二是通过引入负电荷的磺酸基团，增加纳米微凝胶的稳定性和阿霉素的载药率；三是采用的2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸具有自乳化作用，可使反应体系形成水包油的微乳液状态，有利于形成稳定的纳米微凝胶。该注射剂型纳米微凝胶在控制释放领域具有良好的应用前景。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种良好的生物相容性、可还原降解生物多糖黄原胶纳米微凝胶的制备方法。
针对上述问题，本文首先将胱胺盐酸盐在碱催化的作用下与丙烯酰氯发生取代反应制备得到交联剂N,N-双(丙烯酰基)胱胺，代号为BACy；黄原胶用硝酸铈铵氧化引发，以AMPS为接枝单体，以BACy为交联剂，通过接枝聚合的方法得到接枝改性黄原胶聚合物纳米微凝胶。
本发明还提供一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶作为药物载体的制备方法，依次包括以下步骤：
1)将胱胺盐酸盐和丙烯酰氯通过取代反应得到N,N-双(丙烯酰基)胱胺，粗产物经过洗涤、干燥之后，得到交联剂；
2)黄原胶水溶液中，首先加入硝酸铈铵，再加入单体AMPS的水溶液和交联剂BACy的油溶液，产物乙醇沉淀，过滤，真空干燥得到接枝改性黄原胶聚合物；
3)取样品溶解透析后形成接枝改性黄原胶纳米微凝胶；
4)将制备得到的接枝改性黄原胶纳米微凝胶进行抗肿瘤药物阿霉素的负载，得到载药纳米微凝胶；
具体的，所述步骤1)中，冰水浴条件下，将胱胺盐酸盐溶于去离子水搅拌30～60min；同时向胱胺盐酸盐水溶液中缓慢滴加丙烯酰氯的二氯甲烷溶液和NaOH的水溶液，保持冰水浴搅拌反应5～7h，得到白色沉淀；用50～100mL超纯水洗涤，再用乙酸乙酯重结晶，真空干燥至恒重，得到白色产物BACy；
具体的，所述步骤2)中，配置0.5％～2％的黄原胶水溶液，通氮气30～60min后升温至60℃，加入含单体AMPS总质量3％的硝酸铈铵水溶液，搅拌氧化10～30min，再分别加入占黄原胶质量的2.5倍、5倍、7.5倍和10倍AMPS溶液和占单体AMPS质量3％的N,N-双(丙烯酰基)胱胺溶液，氮气氛围下继续搅拌反应6～12h后，冷却至室温，用2～5倍体积的乙醇沉淀粗产物，过滤真空干燥至恒重，得到的接枝改性黄原胶聚合物；
具体的，所述步骤3)中，配置接枝改性黄原胶纳米微凝胶，在截留分子量14000的透析袋中透析12h，制得纯净的接枝改性黄原胶纳米微凝胶；
具体的，所述步骤4)中，配置接枝改性黄原胶聚合物溶液，向其中添加2mg/mL的阿霉素的三氯甲烷溶液，磁力搅拌12～24h，过量乙醇沉淀，得到的悬浊液用离心机处理，得到的沉淀再用乙醇超声清洗三次去除未负载的阿霉素，经过离心处理得到红色载药接枝改性黄原胶聚合物，真空干燥，进行称重计算载药率和包封率；再取载药接枝改性黄原胶聚合物溶解，经过透析处理得到载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶。
本发明还提供一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶，在制备化疗药物载体中的应用。聚合物结构中同时含有双硫键、磺酸基、羧基等这些多功能响应性基团。利用肿瘤组织部位氧化还原环境等较大的差异设计具有刺激响应性的纳米载体，可以实现药物在靶向部位的释放。引入到聚合物链段的磺酸基团和羧基通过电荷作用可以增加阿霉素的负载率，达到一定的控制释放的作用。
借由上述方案，本发明至少具有以下优点：
1.利用接枝聚合的方法改性黄原胶，赋予黄原胶新的功能，反应简单温和，后处理方便，绿色无毒。
2.引入的单体AMPS，增加纳米微凝胶的稳定性和反应体系的自乳化性能，增加阴离子基团可以提高纳米微凝胶的溶胀能力；其电荷性能同时赋予黄原胶纳米粒子优异的抗蛋白吸附功效，可延长药物载体在体内循环时间。
3.制备接枝改性黄原胶纳米微凝胶工艺简单，无细胞毒性，有利于提高药物载体的生物利用度，具有良好的生物相容性和生物降解性能。
4.接枝改性黄原胶纳米微凝胶含有双硫键与磺酸基团等，使接枝改性黄原胶纳米微凝胶具有还原敏感性，其电荷性能可以负载更多的阿霉素，有利于提高药物负载量，提高治疗效果。
5.反应体系中黄原胶和AMPS在水相中，BACy的二氯甲烷溶液在油相中，由于单体AMPS分子量较大，同时具有疏水的C＝C端和亲水的SO3H端，AMPS既起到单体作用，又同时具有乳化作用，形成了水包油的微乳液体系，使单体AMPS和疏水交联剂BACy接枝聚合到黄原胶链段上，形成纳米尺寸的接枝改性黄原胶纳米微凝胶。
上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如下。
附图说明
图1接枝改性黄原胶纳米微凝胶合成反应示意图，黄原胶与AMPS和BACy接枝聚合及交联反应示意图；
图2合成接枝改性黄原胶纳米微凝胶的原料和产物的红外谱图；
图3不同比例接枝改性黄原胶纳米微凝胶的扫描电镜和透射电镜图片；
图4样品S3号接枝改性黄原胶纳米微凝胶在pH 12.0、11.0、10.0、9.0、8.0、7.4、6.5、5.0、4.0、3.0、2.0下的粒径变化和Zeta电位变化；
图5样品S3号接枝改性黄原胶纳米微凝胶负载药物之后和体外模拟释放之后的透射电镜图；图中，a：样品S3负载药物之后的纳米粒子，b：样品S3纳米粒子在10mM GSH孵育24h后投射电镜图；
图6样品S3载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶的体外药物释放实验。
具体实施方式
下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
1-1)N,N-双(丙烯酰基)胱胺的合成：
将4.5g胱胺盐酸盐溶于25mL去离子水，冰水浴搅拌30min；3.6g丙烯酰氯溶于5mL二氯甲烷，3.2gNaOH溶于10mL去离子水；同时向胱胺盐酸盐水溶液中缓慢滴加丙烯酰氯溶液和NaOH溶液，1h滴加完毕后保持冰水浴搅拌反应5h，得到白色固体用50mL超纯水洗涤三次，然后用乙酸乙酯重结晶后置于30℃真空干燥箱干燥至恒重，得到白色产物密封保存；
1-2)接枝改性黄原胶聚合物的合成及纳米微凝胶的制备：
在250mL三口烧瓶中加入100mL去离子水，机械搅拌下将1g黄原胶加入三口烧瓶中，完全溶解后，通氮气30min后升温至60℃，向三口烧瓶中滴加0.106g硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入含有2.500g的AMPS的水溶液和0.050g N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，氮气氛围下继续搅拌反应6h后，冷却至室温，用3倍体积的乙醇沉淀粗产物，再用乙醇洗涤三次，过滤真空干燥至恒重，得到的接枝改性黄原胶聚合物；取5mg接枝改性黄原胶聚合物样品于500mL水中分散得到0.01mg/mL接枝改性黄原胶纳米微凝胶，取100mL纳米微凝胶溶液至截留分子量14000的透析袋中，在超纯水透析外液中透析12h，制得纯净的浓度为0.01mg/mL接枝改性黄原胶纳米微凝胶；
1-3)载药纳米微凝胶的制备：
在250mL避光的锥形瓶中加入20mg接枝改性黄原胶聚合物，用100mL去离子水溶解，添加5mL浓度为2mg/mL阿霉素的三氯甲烷溶液，室温下避光磁力搅拌24h后用300mL乙醇沉淀，得到的悬浊液用离心机按10000r/min速度离心10min，弃去上层红色清液，再用加入乙醇超声清洗三次去除未负载的阿霉素，再次10000r/min离心10min弃去上层清液得到红色沉淀物，30℃真空干燥12h得到红色负载药物阿霉素的接枝改性黄原胶聚合物，进行称重计算载药率和包封率；取5mg载药接枝改性黄原胶聚合物用500mL容量瓶溶解定容，配置得到0.01mg/mL的聚合物溶液，取80mL聚合物溶液移至截留分子量为14000的透析袋中,超纯水透析不少于12h，得到0.01mg/mL载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，样品标记S1。
实施例2
如实施例1-2)中配置黄原胶水溶液，向黄原胶溶液中滴加0.183g硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入5gAMPS的水溶液和0.100g N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，反应完成后，如实施例1-2)中后处理方法得到接枝改性黄原胶聚合物样品和接枝改性黄原胶纳米微凝胶水溶液，再按照实施例1-3)中制备方法得到载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，得到S2。
实施例3
如实施例1-2)中配置黄原胶水溶液，向黄原胶溶液中滴加0.259g硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入7.500gAMPS的水溶液和0.150g N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，反应完成后，如实施例1-2)中后处理方法得到接枝改性黄原胶聚合物样品和接枝改性黄原胶纳米微凝胶水溶液，再按照实施例1-3)中制备方法得到载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，得到S3。
实施例4
如实施例1-2)中配置黄原胶水溶液，向黄原胶溶液中滴加0.338g硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入10g的AMPS的水溶液和0.200g N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，反应完成后，如实施例1-2)中后处理方法得到接枝改性黄原胶聚合物样品和接枝改性黄原胶纳米微凝胶水溶液，再按照实施例1-3)中制备方法得到载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，得到S4。
用动态激光光散射仪测试制备的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的粒径，用扫描电镜和透射电镜观察接枝改性黄原胶纳米微凝胶的形貌如图3所示,其中a、b、c、d分别为样品S1、S2、S3、和S4的扫描电镜图；e为样品S3的透射电镜图。可以根据注射剂型接枝改性黄原胶纳米微凝胶尺寸不同的应用需要，可以调节黄原胶与单体AMPS的配比，可以得到不同粒径的纳米微凝胶，如图3所示，随着接枝单体含量的增加，纳米微凝胶的粒径降低，一是由于接枝密度上升导致纳米微凝胶网络更致密，形成的碳环和碳链结构疏水作用增强，导致纳米微凝胶粒径下降；二是引发剂对比黄原胶的比例上升，使黄原胶氧化断链分子量下降，形成的接枝改性黄原胶纳米微凝胶粒径降低。
实施例5
接枝改性黄原胶纳米微凝胶的pH敏感性：
将实施例1中S3号样品所得0.01mg/mL接枝改性黄原胶纳米微凝胶，取20mL接枝改性黄原胶纳米微凝胶，用0.1M HCl和0.1M NaOH调节纳米微凝胶溶液pH值为2、3、4、5、6.5、7.4、8、9、10、11、12，观察S3黄原胶纳米粒子的粒径和zata电位随pH变化，由动态激光光散射系统检测纳米微凝胶粒径随pH值的变化以反映纳米微凝胶的pH敏感性，结果从图4中可以看出，随着pH值得逐渐增大，接枝改性黄原胶纳米微凝胶的粒径出现先增大后逐渐减小的大致趋势，因为黄原胶作为阴离子多糖，自身带有大量的负电荷，又接枝了带负电荷的磺酸基团，故随着pH值增大，碱性条件下带有大量的负电荷相互排斥作用，纳米微凝胶发生聚集和溶胀的变化，导致粒径发生变化。
实施例6
接枝改性黄原胶纳米微凝胶的还原敏感性：
将实施例1中所得淡红色载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，将120mL载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶均分成6份装入截留分子量为3500透析袋内，分别置于20mL pH 5、pH6.5、pH 7.4和含有10mM谷胱甘肽条件的醋酸盐缓冲溶液中，置于37±0.5℃的恒温震荡器中回旋震荡，在12h和24h处各取3mL纳米微凝胶溶液，用激光光散射仪和透射电镜观察纳米微凝胶的粒径变化，观察还原响应性，测试之后样品立刻移至原透析袋内。如图5，a和b分别为载药纳米微凝胶和10mM谷胱甘肽溶液孵育24h后纳米微凝胶降解之后的图，说明接枝改性黄原胶纳米微凝胶具有还原敏感性。
实施例7
接枝改性黄原胶纳米微凝胶的载药和释放性能：
将实施例1-3)中得到的S3载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，取120mL浓度为0.01mg/mL接枝改性黄原胶纳米微凝胶，均分成6份装入截留分子量为3500透析袋内，置于250mL锥形瓶中，锥形瓶中分别加入20mLpH 5、pH 6.5、pH 7.4和含有10mM谷胱甘肽条件的醋酸盐缓冲溶液中，置于37±0.5℃的恒温震荡器中回旋震荡，每隔一段时间取3mL透析液测试吸光度A483，由标准曲线计算释放介质中的阿霉素浓度。每次取样后补加相同体积的新鲜介质保持缓冲溶液体积不变。如图6，为S3载药纳米微凝胶在不同pH值谷胱甘肽浓度下药物释放进度，利用紫外测试波长为483nm处的吸光度，根据标准曲线计算出阿霉素释放量。可以看出随着pH降低和释放时间的增长，药物释放量逐渐增多，因此基本达到在肿瘤部位靶向释放的目的。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (7)

1.一种接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，依次包括以下步骤：
1)先合成N,N-双(丙烯酰基)胱胺，将4.5g胱胺盐酸盐溶于25mL去离子水中，冰水浴搅拌30min；将3.6g丙烯酰氯溶于5mL二氯甲烷，将3.2g NaOH溶于10mL去离子水；同时向胱胺盐酸盐水溶液中缓慢滴加丙烯酰氯溶液和NaOH溶液，1h滴加完毕后保持冰水浴搅拌反应5h，得到白色固体，用50mL超纯水洗涤三次，然后用乙酸乙酯重结晶后置于30℃真空干燥箱干燥至恒重，得到N,N-双(丙烯酰基)胱胺，代号BACy；
2)在250mL三口烧瓶中加入100mL去离子水，机械搅拌下将1g黄原胶加入三口烧瓶中，完全溶解后，通氮气30min后升温至60℃，向三口烧瓶中滴加硝酸铈铵的水溶液，搅拌氧化30min后加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸的水溶液和N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液，氮气氛围下继续搅拌反应6h后，冷却至室温，用3倍体积的乙醇沉淀粗产物，再用乙醇洗涤三次，过滤真空干燥至恒重，将得到的接枝改性黄原胶聚合物密封保存；
3)取5mg接枝改性黄原胶聚合物在500mL超纯水中分散形成胶体粒子，将其移至截留分子量为14000的透析袋中，用超纯水透析处理不少于12h，每隔3h换一次透析液，得到纯净的接枝改性黄原胶纳米微凝胶。
2.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，黄原胶与2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸的质量比分别为：1:2.5、1:5、1:7.5和1:10。
3.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，交联剂N,N-双(丙烯酰基)胱胺占2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸单体质量的2％，引发剂硝酸铈铵占2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸单体质量的3％。
4.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸水溶液浓度为50％，N,N-双(丙烯酰基)胱胺的二氯甲烷溶液浓度为0.5％，硝酸铈铵水溶液浓度为1％。
5.如权利要求1所述的接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中，反应条件为60℃、N2氛围，先通氮气30min，排出体系内的氧气，加入引发剂氧化30min后，再加入单体2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸和交联剂N,N-双(丙烯酰基)胱胺，反应6h全程需要通氮气保护；反应后用3倍体积的乙醇沉淀，并用乙醇重复洗涤沉淀三次，60℃真空干燥至恒重。
6.一种载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶的制备方法，其特征是按照权利要求1所述方法中的1)和2)制备得到接枝改性黄原胶聚合物，在250mL避光的锥形瓶中加入20mg接枝改性黄原胶聚合物，用100mL去离子水溶解，添加5mL浓度为2mg/mL的阿霉素的三氯甲烷溶液，室温下避光磁力搅拌24h后用300mL乙醇沉淀，得到的悬浊液，以速度为10000r/min离心处理10min，弃去上层红色清液，再加入乙醇超声清洗三次去除未负载的阿霉素，再次以10000r/min速度离心10min，弃去上层清液，将下层红色沉淀物在30℃下真空干燥12h，得到载药的接枝改性黄原胶聚合物，配置浓度为0.01mg/mL的载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶，置入截留分子量为14000的透析袋中,在超纯水中透析不少于12h，得到纯净的载药接枝改性黄原胶纳米微凝胶。
7.一种载药接枝改性黄原胶聚合物的应用，其特征是按照权利要求6所述方法制备得到载药接枝改性黄原胶聚合物，将其在超纯水中配制成浓度为0.01mg/mL的溶液，可在谷胱甘肽的还原性条件下控制药物释放。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110960503B (zh) * 2018-09-30 2021-09-17 中国科学院化学研究所 一种具有低蛋白吸附性的胶体颗粒及其制备方法和用途
CN110302155B (zh) * 2019-07-31 2021-09-21 江南大学 一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法及其应用
CN111840573A (zh) * 2020-08-19 2020-10-30 江南大学 一种还原敏感性纳米胶束及其制备方法和应用
CN115368508A (zh) * 2022-08-02 2022-11-22 安徽工程大学 一种酸化响应的透明质酸纳米凝胶及其制法与应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101161696A (zh) * 2007-09-27 2008-04-16 北京师范大学 一类水凝胶及其制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004096127A2 (en) * 2003-04-25 2004-11-11 Kos Life Sciences, Inc. Formation of strong superporous hydrogels
CN102492093B (zh) * 2011-12-02 2013-08-28 宁夏医科大学 含天然植物多糖的超多孔水凝胶及其制备方法和应用
CN104974305B (zh) * 2014-04-08 2018-03-06 上海交通大学 肿瘤微环境敏感多糖基纳米粒子的制备方法
CN104224721B (zh) * 2014-08-20 2017-05-03 深圳先进技术研究院 一种敏感响应性聚合物纳米颗粒及其制备方法和应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101161696A (zh) * 2007-09-27 2008-04-16 北京师范大学 一类水凝胶及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
pH和还原双重敏感性超支化纳米胶束的制备及其释药性能;周亚敏等;《功能高分子学报》;20160930;第29卷(第3期);第346-351页 *
Synthesis and Study of Metal Ion Sorption Capacity of Xanthan Gum-g-2-Acrylamido-2-Methyl-1-Propane Sulphonic Acid;Abhishek Srivastava等;《Applied Polymer Science》;20070405;第104卷(第1期);第470-478页 *
XG/AMPS/BIS凝胶体系调剖剂的研究;潘小杰等;《武汉工程大学学报》;20161031;第38卷(第5期);第442-446页 *
具有pH和还原双重敏感性壳聚糖纳米微凝胶的制备及其控释性能;奚林等;《功能高分子学报》;20150630;第28卷(第2期);第159-164页 *

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