CN107308507A - 一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法 - Google Patents

一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107308507A
CN107308507A CN201710546642.5A CN201710546642A CN107308507A CN 107308507 A CN107308507 A CN 107308507A CN 201710546642 A CN201710546642 A CN 201710546642A CN 107308507 A CN107308507 A CN 107308507A
Authority
CN
China
Prior art keywords
sea
mussel mucin
intravascular stent
coating
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201710546642.5A
Other languages
English (en)
Inventor
宋智谦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Medical Park Medical Science And Technology Development Co Ltd
Original Assignee
Suzhou Medical Park Medical Science And Technology Development Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou Medical Park Medical Science And Technology Development Co Ltd filed Critical Suzhou Medical Park Medical Science And Technology Development Co Ltd
Priority to CN201710546642.5A priority Critical patent/CN107308507A/zh
Publication of CN107308507A publication Critical patent/CN107308507A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/02—Inorganic materials
    • A61L31/022—Metals or alloys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/23—Carbohydrates
    • A61L2300/236—Glycosaminoglycans, e.g. heparin, hyaluronic acid, chondroitin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/406—Antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/42—Anti-thrombotic agents, anticoagulants, anti-platelet agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Abstract

本发明公开了一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法，将表面处理后的金属支架浸泡于贻贝粘蛋白水溶液中，第一次干燥后再浸泡于药物溶液中，第二次干燥得到基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架；本发明公开的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架，包括金属支架、贻贝粘蛋白层、药物层；所述贻贝粘蛋白层位于金属支架与药物层之间。不仅对人体无毒害作用，而且能够加快伤口的愈合，在临床的实验中表现出了很好的生物相容性，促伤口愈合性，更重要的是贻贝粘蛋白具有抑制局部炎症，对由于支架引入对血管内膜的损伤有愈合作用，同时可以促进血管内皮细胞的生长。

Description

一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医用材料，具体涉及一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法。
背景技术
心血管疾病是目前威胁人类健康的重大疾患之一，而冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是心血管疾病中最为重要的组成部分。最初对冠心病的治疗主要依靠药物治疗，但其疗效不佳，且需长期服药。目前，金属支架（如不锈钢支架、Ti合金支架等）植入术由于其良好的治疗效果，是治疗冠心病最为有效的方法之一，已经成为冠状动脉血运重建的主要治疗手段，挽救了千万人的生命。然而，金属裸支架植入术后支架内再狭窄（ISR）的发生率仍然高达22-32%，严重影响了血管支架植入术后的安全性和长期稳定型。ISR发生的原因很多，目前普遍的观点认为，血管在支架植入时受到损害，局部开始有血小板聚集和炎症反应，进而在众多体液因子的作用下发生血管平滑肌细胞增殖，产生细胞外基质增多以及向血管内膜移行，构成增生的内膜组织，造成支架植入术后的早期再狭窄发生。
为了抑制新生内膜增生和降低再狭窄发生率，众多科研工作者开展了大量研究，对支架本身进行革新，开发出了诸如药物洗脱性支架、可降解支架、有机或无机材料涂层支架和高分子支架新型支架，以提高血管支架植入的稳定性和安全性。
为了提高药物洗脱性支架表面药物与支架间的结合力，这些药物通常是与药物载体共同负载到支架表面。这些药物载体通常为有机高分子材料，如聚亚胺酯、硅树脂，聚乙烯等，这些高分子材料在血管内部的代谢缓慢，可能存在一定的毒副作用，给患者的安全带来一定隐患。药物洗脱支架的有效性优于金属裸支架，但雷帕霉素、紫杉醇等药物能使细胞分裂停止，在抑制平滑肌细胞增殖的同时，也能抑制血管内皮细胞的再生，增加了因内皮延迟愈合而导致的再狭窄及延迟血栓形成的危险。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法，得到的产品是很好的生物支架材料，其结构为在金属支架表面覆一层贻贝粘蛋白涂层，从贻贝足丝中提取出来的黏附蛋白，富含多巴胺(DOPA) 而具有极强的黏附性能，可黏附到支架表面，具有很好的生物相容性和可降解性，可用作生物胶黏剂，不仅对人体无毒害作用，而且能够加快伤口的愈合，在临床的实验中表现出了很好的生物相容性，促伤口愈合性，更重要的是贻贝粘蛋白具有抑制局部炎症，对由于支架引入对血管内膜的损伤有愈合作用，同时可以促进血管内皮细胞的生长。
本发明公开了一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，包括以下步骤，将表面处理后的金属支架浸泡于贻贝粘蛋白水溶液中，第一次干燥后再浸泡于药物溶液中，第二次干燥得到基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架。
上述技术方案中，所述药物包括抗生素、肝素；本发明创造性的撇除现有常规高分子载体，公开的血管支架为金属支架、贻贝粘蛋白、药物复合结构，既避免了高分子材料在血管内部的代谢缓慢，可能存在一定的毒副作用，给患者的安全带来一定隐患的问题，又解决了药物粘接不稳定的缺陷，而且避免了现有药物对血管内皮细胞的再生抑制，提高内皮愈合效果。
上述技术方案中，所述表面处理包括清洁处理以及碱液处理；进一步的，清洁处理为将金属支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中清洗，去除表面污垢，碱液处理为将清洁处理的金属支架浸入碱液中，室温浸泡；所述碱液可以为质量浓度为20%的氢氧化钠溶液，室温浸泡时间可以为5小时，洗去支架表面的有机和无机污染物，同时使支架表面碱化，强碱处理的金属支架表面会产生微孔和羟基基团，能够储存药物，并有利于紧密结合贻贝粘蛋白。
上述技术方案中，所述贻贝粘蛋白水溶液的浓度为0.5-1.5mg/mL，可以与支架形成良好的界面接触，并为药物负载提供优良基础。
上述技术方案中，所述药物溶液的浓度为0.05-0.2wt%，从而既不影响贻贝粘蛋白的涂层性能，又可以有效负载，并发挥效果。
上述技术方案中，第一次干燥条件为室温下放置0.5-2h，优选再真空干燥0.5-6h；第二次干燥条件为室温下放置0.5-2h，然后真空干燥0.5-6h，保持贻贝黏蛋白的粘性，加入药液后，干燥充分。
本发明公开了根据上述方法制备的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架，包括金属支架、贻贝粘蛋白层、药物层；所述贻贝粘蛋白层位于金属支架与药物层之间。
本发明制备的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架是很好的生物支架材料，在临床的实验中表现出了很好的生物相容性，促伤口愈合性，更重要的是对各种组织再生又重塑性；这种生物支架材料对支架的创伤愈合有有效的修复效果，对抗血栓支架有重要意义。
本发明还公开了一种贻贝粘蛋白改性的血管支架的制备方法，包括以下步骤，将表面处理后的金属支架浸泡于贻贝粘蛋白水溶液中，干燥后得到贻贝粘蛋白改性的血管支架。
本发明还公开了贻贝粘蛋白在制备血管支架中的应用。
本发明还公开了贻贝粘蛋白作为血管支架药物载体的应用。
本发明的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架通过用贻贝粘蛋白替代有机高分子材料，既具有极强的黏附性能，可广泛地黏附到各种支架表面，具有很好的生物相容性和可降解性，可用作生物胶黏剂，不仅对人体无毒害作用，而且能够加快伤口的愈合；又能够抑制局部炎症，对由于支架引入对血管内膜的损伤有愈合作用，同时可以促进血管内皮细胞的生长。
本发明的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架能够消除炎症反应，促进血管内皮化，防止再狭窄发生，并且由于贻贝粘蛋白的强黏附性和贻贝黏蛋白和药物比如肝素的强静电作用，避免了涂层容易流失的问题，尤其是血液相容性研究结果表明，本发明的产品具有良好的稳定性和生物相容性。
本发明将贻贝粘蛋白创新性用于修饰生物人工血管支架，构建一种具有抗血栓形成的生物人工血管支架，彻底解决了现有技术药物载体存在的代谢缓慢、毒副作用问题，并且药物负载稳定，对于支架造成的损伤有修复作用，有利于临床应用。
具体实施方式
下面通过实施例进一步详细阐述本发明，但是本领域技术人员了解，本发明的实施例并非对本发明保护范围的限制，任何在本发明基础上做出的改进和变化，都在本发明的保护范围之内。
实施例一
（1）表面处理不锈钢血管支架
将裸露不锈钢血管支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中各超声清洗30min，去除表面残垢，真空干燥30min，然后将裸不锈钢血管支架植入20wt%NaOH溶液中，室温下浸泡处理5h，取出后用蒸馏水洗净3次，真空干燥1h。
（2）将（1）得到的裸露不锈钢血管支架浸泡于浓度为1.5mg/mL的贻贝粘蛋白水溶液中，室温下放置0.5h，得到贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架。
（3）将（2）得到的贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架浸泡于浓度为0.05wt%的肝素溶液中，室温下放置0.5h，真空干燥0.5h，得到本发明复合涂层金属血管支架。
该支架在手术植入后，肝素持续稳定释放，能防止血栓的发生，促进损伤血管壁的愈合，有效消除血管再狭窄的发生。
实施例二
（1）表面处理不锈钢血管支架
将裸露不锈钢血管支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中各超声清洗30min，去除表面残垢，真空干燥30min，然后将裸不锈钢血管支架植入20wt%NaOH溶液中，室温下浸泡处理5h，取出后用蒸馏水洗净3次，真空干燥1h。
（2）将（1）得到的裸露不锈钢血管支架浸泡于浓度为1.5mg/mL的贻贝粘蛋白水溶液中，室温下放置1h，得到贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架。
（3）将（2）得到的贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架浸泡于浓度为0.05wt%的肝素溶液中，室温下放置1h，真空干燥3h，得到本发明复合涂层金属血管支架。
该支架在手术植入后，由于贻贝黏蛋白的愈合作用，能促进损伤血管壁的愈合，肝素持续释放，有效消除血管再狭窄的发生。
实施例三
（1）表面处理不锈钢血管支架
将裸露不锈钢血管支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中各超声清洗30min，去除表面残垢，真空干燥30min，然后将裸不锈钢血管支架植入20wt%NaOH溶液中，室温下浸泡处理5h，取出后用蒸馏水洗净3次，真空干燥1h。
（2）将（1）得到的裸露不锈钢血管支架浸泡于浓度为1.5mg/mL的贻贝粘蛋白水溶液中，室温下放置0.5h，真空干燥0.5h，得到贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架。
（3）将（2）得到的贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架浸泡于浓度为0.05wt%的肝素溶液中，室温下放置2h，真空干燥6h，得到本发明复合涂层金属血管支架。
该支架在手术植入后，肝素和贻贝粘蛋白持续稳定释放，能防止血栓的发生，促进损伤血管壁的愈合，有效消除血管再狭窄的发生。
实施例四
（1）表面处理不锈钢血管支架
将裸露不锈钢血管支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中各超声清洗30min，去除表面残垢，真空干燥30min，然后将裸不锈钢血管支架植入20wt%NaOH溶液中，室温下浸泡处理5h，取出后用蒸馏水洗净3次，真空干燥1h。
（2）将（1）得到的裸露不锈钢血管支架浸泡于浓度为0.5mg/mL的贻贝粘蛋白水溶液中，室温下放置0.5h，真空干燥3h，得到贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架。
（3）将（2）得到的贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架浸泡于浓度为0.1wt%的抗生素溶液中，室温下放置2h，真空干燥3h，得到本发明复合涂层金属血管支架。
该支架在手术植入后，肝素和贻贝粘蛋白持续稳定释放，能防止血栓的发生，促进损伤血管壁的愈合，有效消除血管再狭窄的发生。
实施例五
（1）表面处理不锈钢血管支架
将裸露不锈钢血管支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中各超声清洗30min，去除表面残垢，真空干燥30min，然后将裸不锈钢血管支架植入20wt%NaOH溶液中，室温下浸泡处理5h，取出后用蒸馏水洗净3次，真空干燥1h。
（2）将（1）得到的裸露不锈钢血管支架浸泡于浓度为1mg/mL的贻贝粘蛋白水溶液中，室温下放置0.5h，真空干燥1.5h，得到贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架。
（3）将（2）得到的贻贝粘蛋白涂层的不锈钢血管支架浸泡于浓度为0.15wt%的肝素溶液中，室温下放置2h，真空干燥2h，得到本发明复合涂层金属血管支架。
该支架在手术植入后，肝素和贻贝粘蛋白持续稳定释放，能防止血栓的发生，促进损伤血管壁的愈合，有效消除血管再狭窄的发生。
根据以上实施例，本发明的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架中涂层既具有极强的黏附性能，可广泛地黏附到各种支架表面，具有很好的生物相容性和可降解性，对人体无毒害作用，而且能够加快伤口的愈合；又能够抑制局部炎症，对由于支架引入对血管内膜的损伤有愈合作用，同时可以促进血管内皮细胞的生长。
将3T3成纤维细胞、NIH 3T3/j2成纤维细胞、原代人成纤维细胞、原代人角化细胞、人微血管内皮细胞和兔骨肉瘤细胞株在上述实施例的血管支架上分别或共培养，结果表明所有细胞在血管支架上均能生长增殖。
将上述实施例的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架植入大鼠皮下并于1、2、4和8周进行组织学观察。HE染色表明制备的支架不会激发严重的受体炎性反应。
将上述实施例的支架植入动物体内，1周试验结果显示，支架表面已经完全内皮化，内皮层较薄，内皮层下支架纹理清晰可见，5周后，支架表面内皮轻微增厚，证实本产品能够有效促进血管快速内皮化，防止再狭窄发生。
血液相容性研究结果表明，本发明实施例的溶血率＜5%，符合生物材料和医疗器械对溶血性的要求，于裸金属支架相对比，涂层支架的溶血率明显降低，且动态凝血时间延长，证实本发明产品具有良好的稳定性和生物相容性。
本发明的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架能够消除炎症反应，促进血管内皮化，防止再狭窄发生，并且由于贻贝粘蛋白的强黏附性和贻贝黏蛋白和药物比如肝素的强静电作用，避免了涂层容易流失的问题，尤其是血液相容性研究结果表明，本发明的产品具有良好的稳定性和生物相容性。
本发明将贻贝粘蛋白创新性用于修饰生物人工血管支架，构建一种具有抗血栓形成的生物人工血管支架，彻底解决了现有技术药物载体存在的代谢缓慢、毒副作用问题，并且药物负载稳定，对于支架造成的损伤有修复作用，有利于临床应用。

Claims (10)

1.一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，将表面处理后的金属支架浸泡于贻贝粘蛋白水溶液中，第一次干燥后再浸泡于药物溶液中，第二次干燥得到基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架。
2.根据权利要求1所述基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，所述药物包括抗生素、肝素。
3.根据权利要求1所述基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，所述表面处理包括清洁处理以及碱液处理。
4.根据权利要求3所述基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，清洁处理为将金属支架依次于丙酮、无水乙醇和蒸馏水中清洗，去除表面污垢；碱液处理为将清洁处理的金属支架浸入碱液中，室温浸泡。
5.根据权利要求1所述基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，所述贻贝粘蛋白水溶液的浓度为0.5-1.5mg/mL；所述药物溶液的浓度为0.05-0.2wt%。
6.根据权利要求1所述基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架的制备方法，其特征在于，第一次干燥条件为室温下放置0.5-2h；第二次干燥条件为室温下放置0.5-2h，然后真空干燥0.5-6h。
7.根据权利要求1所述的方法制备的基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架。
8.一种贻贝粘蛋白改性的血管支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤，将表面处理后的金属支架浸泡于贻贝粘蛋白水溶液中，干燥后得到贻贝粘蛋白改性的血管支架。
9.贻贝粘蛋白在制备血管支架中的应用。
10.贻贝粘蛋白作为血管支架药物载体的应用。
CN201710546642.5A 2017-07-06 2017-07-06 一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法 Withdrawn CN107308507A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710546642.5A CN107308507A (zh) 2017-07-06 2017-07-06 一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710546642.5A CN107308507A (zh) 2017-07-06 2017-07-06 一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107308507A true CN107308507A (zh) 2017-11-03

Family

ID=60177514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710546642.5A Withdrawn CN107308507A (zh) 2017-07-06 2017-07-06 一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107308507A (zh)

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2532373A1 (en) * 2010-02-03 2012-12-12 National Institute for Materials Science Biocompatible device
CN103990187A (zh) * 2014-06-09 2014-08-20 天津大学 具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法
CN104069547A (zh) * 2014-07-24 2014-10-01 吉林大学 一种复合血管支架
CN106729998A (zh) * 2017-04-14 2017-05-31 苏州医甸园医疗科技发展有限公司 贻贝粘蛋白修饰的人工血管内壁涂层及其制备方法与应用
WO2017101024A1 (zh) * 2015-12-15 2017-06-22 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 一种改良的生物医用材料产品
WO2017101022A1 (zh) * 2015-12-15 2017-06-22 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 一种改良的医用支架材料

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2532373A1 (en) * 2010-02-03 2012-12-12 National Institute for Materials Science Biocompatible device
CN103990187A (zh) * 2014-06-09 2014-08-20 天津大学 具有抗凝血及促进血管内皮细胞粘附作用的冠状动脉支架及制备方法
CN104069547A (zh) * 2014-07-24 2014-10-01 吉林大学 一种复合血管支架
WO2017101024A1 (zh) * 2015-12-15 2017-06-22 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 一种改良的生物医用材料产品
WO2017101022A1 (zh) * 2015-12-15 2017-06-22 江阴市本特塞缪森生命科学研究院有限公司 一种改良的医用支架材料
CN106729998A (zh) * 2017-04-14 2017-05-31 苏州医甸园医疗科技发展有限公司 贻贝粘蛋白修饰的人工血管内壁涂层及其制备方法与应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Multistructured vascular patches constructed via layer-by-layer self-assembly of heparin and chitosan for vascular tissue engineering applications
Liu et al. Bilayered vascular grafts based on silk proteins
Carvalho et al. Investigation of cell adhesion in chitosan membranes for peripheral nerve regeneration
US7101857B2 (en) Crosslinkable biological material and medical uses
CN101337090B (zh) 一种复合涂层镁/镁合金生物医用器件及其制备方法
EP2208482B1 (en) An artificial stent and its preparation method
CN101468216A (zh) 一种带药可降解镁合金心血管支架及其制备方法
Roina et al. ePTFE functionalization for medical applications
EA009092B1 (ru) Медицинское устройство с покрытием для предупреждения рестеноза (варианты) и способ нанесения гемосовместимого покрытия на поверхность медицинского устройства
CN108348660A (zh) 涂布透明质酸盐的高性能缝合线的制造方法及其高性能缝合线
Kołaczkowska et al. Assessment of the usefulness of bacterial cellulose produced by Gluconacetobacter xylinus E25 as a new biological implant
JP2014531933A (ja) 介入医療機器およびその製造方法
Tao et al. Heparin nanomodification improves biocompatibility and biomechanical stability of decellularized vascular scaffolds
JP2014530058A (ja) 介入医療機器およびその製造方法
de Souza et al. Polysaccharide-based tissue-engineered vascular patches
CN115089773A (zh) 一种血管支架仿生涂层和血管支架及其制备方法
EP3634435A2 (en) Elestomeric fibrous hybrid scaffold for in vitro and in vivo formation
Yu et al. Preparation and performances of coated polypropylene hernia mesh with natural biomaterials
CN107913119A (zh) 一种介入医疗器械及其制备方法
Jiang et al. Hydrogel coating based on dopamine-modified hyaluronic acid and gelatin with spatiotemporal drug release capacity for quick endothelialization and long-term anticoagulation
Sun et al. Chitosan–Heparin Polyelectrolyte Multilayer-Modified Poly (vinyl alcohol) Vascular Patches based on a Decellularized Scaffold for Vascular Regeneration
An et al. Construction and evaluation of nitric oxide generating vascular graft material loaded with organoselenium catalyst via layer-by-layer self-assembly
CN104524641B (zh) 聚氨基酸基弹性血管组织工程支架及其制备方法
Huang et al. Covalent immobilization of VEGF on allogeneic bone through polydopamine coating to improve bone regeneration
CN107308507A (zh) 一种基于贻贝粘蛋白涂层的血管支架及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20171103

WW01 Invention patent application withdrawn after publication