CN107308342B - 一种治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液 - Google Patents

一种治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液 Download PDF

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Abstract

本发明属于药品加工技术领域,具体涉及一种石斛滴眼液及其制备方法。所述石斛滴眼液由以下质量百分比的组份组成:石斛40~65%、丹皮10~23%、石菖蒲5~8%、白术2~10%、蛇床子6~10%、辛夷3~7%、壳聚糖2~5%、维生素B12粉1~3%、维生素B11~3%、生理盐水3~8%。本发明提供一种石斛滴眼液,采用常见的中药组份,配伍合理,药物安全可靠,具有抗菌消炎等作用,针对细菌性结膜炎和角膜炎等眼部疾病有显著的治疗效果,具有疗效确切、见效快、治愈率高、无副作用等特点;本发明石斛滴眼液的制备方法能够保存原料中的有效成分,生产工艺合理,适合工业化生产。

Description

一种治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液
技术领域
本发明涉及药品加工技术领域,尤其涉及一种石斛润滴眼液及其制备方法。
背景技术
临床常见感染性眼病,如眼结膜炎和角膜炎多以细菌性感染为主,细菌性角膜炎是致盲的第一位原因。大量的临床病原学分析表明,细菌性角膜炎的致病菌主要是表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等,细菌性结膜炎的主要致病菌为表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌等。
目前用于治疗眼部疾病的中药滴眼液由于原材料价格低廉、副作用低等优点获得了广泛关注,但是现有技术产品中仍然存在如下问题:1.原材料配伍不合理,疗效不佳;2.加工工艺较为简单,不能实现有效成分提取效率的最大化。
发明内容
针对以上现有技术的不足之处,本发明提供一种石斛滴眼液,采用常见的中药组份,配伍合理,药物安全可靠,具有抗菌消炎等作用,针对结膜炎、角膜炎等眼部疾病有显著的治疗效果,具有疗效确切、见效快、治愈率高、无副作用等特点;本发明石斛滴眼液的制备方法能够保存原料中的有效成分,生产工艺合理,适合工业化生产。
为解决以上技术问题,本发明采取的技术方案如下:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的原料制成:石斛40~65%、丹皮 10~23%、石菖蒲5~8%、白术2~10%、蛇床子6~10%、辛夷3~7%、壳聚糖2~5%、维生素B12粉1~3%、维生素B11~3%、生理盐水3~8%。
优选的,本发明所述的一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的原料制成:石斛45%、丹皮18%、石菖蒲8%、白术5%、蛇床子6%、辛夷3%、壳聚糖2%、维生素B12粉3%、维生素B13%、生理盐水3%。
相应的,本发明还提供了一种石斛滴眼液的制备方法,其制备方法包含以下步骤:
(1).称取处方量的石斛,按质量比1:2~3将石斛与浓度为0.5mol/L的盐酸溶液混合,浸泡2~3小时;再用去离子水洗涤,沥干;然后放入-35~-40℃的冷库冷冻20~50小时,取出后与处方量的丹皮混合,加入2~3倍的无水乙醇浸泡2~3 小时;再用去离子水洗涤,沥干,然后加入3~5倍的水煎煮6~7小时,过滤;滤渣再加入3~6倍的水煎煮6~7小时,过滤;滤渣再加入2~3倍的水煎煮2~3 小时,过滤,合并三次所得滤液;
(2).将石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷用二氧化碳超临界法在萃取压力 35~50Mpa、萃取温度45~50℃条件下处理40~50分钟,然后加2~3倍的蒸馏水,水蒸汽蒸馏,所得馏份用浓度为25~33%的乙醇萃取,萃取温度为50~60℃,得萃取液,萃取液减压浓缩,回收乙醇,收集浓缩液,加处方量的维生素B1、维生素B12粉和壳聚糖,混匀,得混合浓缩液;
(3).将步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得混合浓缩液合并,混合均匀,用磷酸盐缓冲剂调节pH值至7.0~7.5后放入杀菌锅内灭菌,灭菌温度为95~100℃,灭菌 2~8分钟,待冷却后加入处方量的生理盐水,装罐,即得本发明滴眼液。
优选的,本发明所述石斛滴眼液中的石斛包括金钗石斛、铁皮石斛、霍山石斛、马鞭石斛中的一种或几种。
本发明一种石斛滴眼液的各组分的配比机理如下:
石斛(学名:Dendrobium nobile Lindl),又名万丈须、吊兰、林兰、禁生、金钗花等。石斛的主要活性成分为:石斛碱、石斛多糖、石斛胺、石斛次碱,研究表明石斛具有抗菌、抗氧化、抗肿瘤、提高免疫力和保护神经的作用。
丹皮:又名牡丹皮,为毛茛科植物牡丹干燥根皮,药理学研究表明,所含牡丹酚及其以外的糖苷类成分均有抗炎作用;牡丹酚有镇静、降温、解热、镇痛、解痉等中枢抑制作用及抗动脉粥样硬化、利尿、抗溃疡等作用;牡丹皮的甲醇提取物有抑制血小板作用。
石菖蒲:为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott的干燥根茎。研究表明,石菖蒲根茎中含挥发油(0.11~0.42%),其主要成分是β-细辛醚63.2~ 81.2%,细辛醚8.8~13.7%,其次为石竹烯、α-葎草烯、石菖醚等。还含氨基酸、有机酸和糖类。常用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘失眠、中风失语等症。目前在临床上,石菖蒲广泛用于治疗中枢神经和心脑血管相关的病症。石菖蒲还具有改善免疫、抗肿瘤、降脂、抗炎、抗菌杀虫等药理作用。
蛇床子:为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。含有多种化学成分,主要含香豆素类化合物,此外还有色原酮类,苯并呋喃类,糖类,以及萜醇类等多种化合物。蛇床子具有降压、抗菌、抗病毒及抗炎和抗肿瘤等生物活性。
白术:为菊科植物白术的干燥根茎,主要含挥发油、白术内酯、白术多糖、苷类、氨基酸等成分,具有健脾益气、燥湿利水、抗炎抗肿瘤等作用。
辛夷:主要是木兰科落叶乔木植物紫玉兰(MagnolialiliifloraDesr.)或望春玉兰、玉兰、武当玉兰的花蕾,主要化学成分为木脂素和新木脂素等;主要药理作用包括抗炎、抗变态反应、抗病原微生物、抗氧化以及舒张平滑肌等;临床主要用来治疗急慢性鼻炎、过敏性鼻炎和其他的鼻炎症状。
壳聚糖:壳聚糖有较好的抗菌活性,能抑制真菌、细菌、和病毒的生长繁殖。同时,壳聚糖在食品领域被作为增稠剂、被膜剂。
维生素B1:用于视网膜病变、视神经萎缩或者损伤、视神经炎、眶神经痛、甲亢引起的突眼、视疲劳等等。
维生素B12粉:与B1合用,治疗带状泡疹、糖网、中心性视网膜脉络膜炎症。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:本发明一种石斛滴眼液,采用常见的中药组份,原材料易得且价格便宜,配伍合理,药物安全可靠,具有抗菌消炎等作用,针对结膜炎、角膜炎等眼部疾病有显著的治疗效果,具有疗效确切、见效快、治愈率高、无副作用等特点;本发明石斛滴眼液的制备方法能够保存原料中的有效成分,生产工艺合理,适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明,本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚,但本发明的波阿虎范围不限于以下实施例。
实施例1:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:铁皮石斛45%、丹皮18%、石菖蒲8%、白术6%、蛇床子6%、辛夷3%、壳聚糖5%、维生素B12粉3%、维生素B13%、生理盐水3%。
制备方法如下:
(1).称取处方量的铁皮石斛,按质量比1:2将铁皮石斛与浓度为0.5mol/L的盐酸溶液混合,浸泡2小时;再用去离子水洗涤,沥干;然后放入-35℃的冷库冷冻50小时,取出后与处方量的丹皮混合,加入3倍的无水乙醇浸泡3小时;再用去离子水洗涤,沥干,然后加入5倍的水煎煮7小时,过滤;滤渣再加入6 倍的水煎煮7小时,过滤;滤渣再加入3倍的水煎煮3小时,过滤,合并三次所得滤液;
(2).将石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷用二氧化碳超临界法在萃取压力40Mpa、萃取温度50℃条件下处理50分钟,然后加2倍的蒸馏水,水蒸汽蒸馏,所得馏份用浓度为30%的乙醇萃取,萃取温度为50℃,得萃取液,萃取液减压浓缩,回收乙醇,收集浓缩液,加处方量的维生素B1、维生素B12粉和壳聚糖,混匀,得混合浓缩液;
(3).将步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得混合浓缩液合并,混合均匀,用磷酸盐缓冲剂调节pH值至7.5后放入杀菌锅内灭菌,灭菌温度为95℃,灭菌5分钟,待冷却后加入处方量的生理盐水,装罐,即得本发明滴眼液。
实施例2:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:金钗石斛40%、丹皮23%、石菖蒲8%、白术2%、蛇床子6%、辛夷7%、壳聚糖2%、维生素B12粉1%、维生素B13%、生理盐水8%。
制备方法:
(1).称取处方量的石斛,按质量比1:3将石斛与浓度为0.5mol/L的盐酸溶液混合,浸泡3小时;再用去离子水洗涤,沥干;然后放-40℃的冷库冷冻30 小时,取出后与处方量的丹皮混合,加入2倍的无水乙醇浸泡2小时;再用去离子水洗涤,沥干,然后加入5倍的水煎煮6小时,过滤;滤渣再加入5倍的水煎煮7小时,过滤;滤渣再加入3倍的水煎煮2小时,过滤,合并三次所得滤液;
(2).将石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷用二氧化碳超临界法在萃取压力50Mpa、萃取温度50℃条件下处理50分钟,然后加2倍的蒸馏水,水蒸汽蒸馏,所得馏份用浓度为25%的乙醇萃取,萃取温度为60℃,得萃取液,萃取液减压浓缩,回收乙醇,收集浓缩液,加处方量的维生素B1、维生素B12粉和壳聚糖,混匀,得混合浓缩液;
(3).将步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得混合浓缩液合并,混合均匀,用磷酸盐缓冲剂调节pH值至7.5后放入杀菌锅内灭菌,灭菌温度为100℃,灭菌2分钟,待冷却后加入处方量的生理盐水,装罐,即得本发明滴眼液。
实施例3:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:霍山石斛65%、丹皮12%、石菖蒲5%、白术2%、蛇床子6%、辛夷3%、壳聚糖2%、维生素B12粉1%、维生素B11%、生理盐水3%。
制备方法如下:
(1).称取处方量的石斛,按质量比1:2将石斛与浓度为0.5mol/L的盐酸溶液混合,浸泡3小时;再用去离子水洗涤,沥干;然后放入-35℃的冷库冷冻20 小时,取出后与处方量的丹皮混合,加入3倍的无水乙醇浸泡2小时;再用去离子水洗涤,沥干,然后加入3~5倍的水煎煮6小时,过滤;滤渣再加入3倍的水煎煮7小时,过滤;滤渣再加入3倍的水煎煮2小时,过滤,合并三次所得滤液;
(2).将石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷用二氧化碳超临界法在萃取压力35Mpa、萃取温度45℃条件下处理50分钟,然后加3倍的蒸馏水,水蒸汽蒸馏,所得馏份用浓度为33%的乙醇萃取,萃取温度为60℃,得萃取液,萃取液减压浓缩,回收乙醇,收集浓缩液,加处方量的维生素B1、维生素B12粉和壳聚糖,混匀,得混合浓缩液;
(3).将步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得混合浓缩液合并,混合均匀,用磷酸盐缓冲剂调节pH值至7.5后放入杀菌锅内灭菌,灭菌温度为95℃,灭菌5分钟,待冷却后加入处方量的生理盐水,装罐,即得本发明滴眼液。
实施例4:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:霍山石斛55%、丹皮10%、石菖蒲5%、白术10%、蛇床子10%、辛夷3%、壳聚糖2%、维生素B12粉1%、维生素B11%、生理盐水3%。
制备方法:
(1).称取处方量的石斛,按质量比1:2.5将石斛与浓度为0.5mol/L的盐酸溶液混合,浸泡3小时;再用去离子水洗涤,沥干;然后放入-40℃的冷库冷冻30 小时,取出后与处方量的丹皮混合,加入3倍的无水乙醇浸泡3小时;再用去离子水洗涤,沥干,然后加入5倍的水煎煮6小时,过滤;滤渣再加入6倍的水煎煮7小时,过滤;滤渣再加入2倍的水煎煮2小时,过滤,合并三次所得滤液;
(2).将石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷用二氧化碳超临界法在萃取压力50Mpa、萃取温度50℃条件下处理40分钟,然后加3倍的蒸馏水,水蒸汽蒸馏,所得馏份用浓度为33%的乙醇萃取,萃取温度为60℃,得萃取液,萃取液减压浓缩,回收乙醇,收集浓缩液,加处方量的维生素B1、维生素B12粉和壳聚糖,混匀,得混合浓缩液;
(3).将步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得混合浓缩液合并,混合均匀,用磷酸盐缓冲剂调节pH值至7.5后放入杀菌锅内灭菌,灭菌温度为100℃,灭菌2分钟,待冷却后加入处方量的生理盐水,装罐,即得本发明滴眼液。
对比例1:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:铁皮石斛5%、丹皮25%、石菖蒲12%、白术12%、蛇床子12%、辛夷8%、壳聚糖8%、维生素B12粉4%、维生素B14%、生理盐水10%。
制备方法:与实施例1相同。
对比例2:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:铁皮石斛80%、丹皮8%、石菖蒲3%、白术1%、蛇床子4%、辛夷1%、壳聚糖1%、维生素B12粉0%、维生素B10%、生理盐水2%。
制备方法:与实施例1相同。
对比例3:
一种石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:与实施例1相同。
制备方法:
(1)先将铁皮石斛、丹皮、石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷加水5000毫升,文火煮沸1小时,取滤液;
(2)残渣再加水5000毫升,文火煮沸1小时后加壳聚糖,壳聚糖溶解后将两次滤液合并;
(3)将上述滤液浓缩至125毫升,冷却后加375毫升质量分数为95%的乙醇混匀,放置24小时后用滤纸过滤;
(4)将滤液挥尽或回收乙醇后,加维生素B1和维生素B12粉,搅匀再加生理盐水得到药液,再用质量分数为10%的氢氧化钠调pH值至7.0;
(5)最后药液经滤纸过滤,加盖密封,高压消毒,分装。
对比例4:
一种金钗石斛滴眼液,由以下质量百分比的组份组成:
(鱼腥草替换石斛、黄精替换丹皮、连翘替换辛夷、决明子替换白术、绞股蓝替换石菖蒲、维生素A替换维生素B1)鱼腥草45%、黄精18%、绞股蓝8%、决明子6%、蛇床子6%、连翘3%、壳聚糖5%、维生素B12粉3%、维生素A3%、生理盐水3%。
制备方法:与实施例1相同。
实验例1:外观性状、可见异物、pH值考察
实验方法:取上述实施例1至实施例4、对比例1至对比例4的样品,分别考察其外观性状、可见异物、pH值。实验结果见表1:
表1:实验结果
Figure BDA0001330731360000081
实验结果表明:实施例1至实施例4样品实验均为无色澄明液体、无可见异物,pH值在7.00~7.05之间;对比例1~4的样品在性状上表现为微黄或黄色液体,色泽较差,pH值在4.83~5.41之间,不符合产品要求;对比例3 样品中存在白色絮状可见异物。
实验例2:家兔细菌性结膜炎实验
实验方法:选取患有细菌性结膜炎的家兔54只,雌雄各半,平均分成9 组,每组6只。第1~8组为实验组,分别采用实施例1~4、对比例1~4的滴眼液进行治疗,各组兔每眼每4小时给药一次,每日3次,每次0.1ml,连续给药5天,第9组为对照组,每日给生理盐水。
判断标准:每天进行观察、评分,各项评分累加,0-2分为无结膜炎症状,3-4分为轻度结膜炎症状,5-6分为中度结膜炎症状,7-9分为重度结膜炎症状。
表2:结膜炎症状评分标准
Figure BDA0001330731360000082
Figure BDA0001330731360000091
实验例3:家兔细菌性角膜炎实验
实验方法:选取患有细菌性角膜炎的家兔54只,雌雄各半,平均分成9 组,每组6只。第1~8组为实验组,分别采用实施例1~4、对比例1~4的滴眼液进行治疗,各组兔每眼每4小时给药一次,每日3次,每次0.1ml,连续给药5天,第9组为对照组,每日给生理盐水。
判断标准:每天进行观察、评分,各项评分累加,0-4分为无结膜炎症状,5-7分为轻度结膜炎症状,8-12分为中度结膜炎症状,13-16分为重度结膜炎症状。疗效率=(1-治疗后得分/治疗前评分)×100%,疗效率<30%表明治疗效果差,30%≤疗效率<50%表示治疗效果一般,50%≤疗效率<70%表示治疗效果较好,疗效率≥70%表示治疗效果显著。
表3:角膜炎症状评分标准
Figure BDA0001330731360000092
Figure BDA0001330731360000101
表4:5天后的疗效率(%)
组别 各样品对家兔结膜炎的疗效率 各样品对家兔角膜炎的疗效率
1组 98 99
2组 95 98
3组 95 95
4组 96 97
5组 29 25
6组 25 26
7组 25 25
8组 23 20
9组 0 0
实验结果表明:实验组1~4采用的是本发明实施例1~4的样品,对家兔结膜炎和角膜炎的疗效率均达到95%以上,治疗效果显著。实验组5~8采用的是对比例1~4的样品,对家兔结膜炎和角膜炎的疗效率均小于30%,治疗效果较差。
本发明石斛滴眼液采用石斛、丹皮、石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷、壳聚糖等作为主要的原材料,各组份之间达到协同增效的作用,针对细菌性角膜炎和结膜炎具有显著的治疗效果。本发明石斛滴眼液采用精制的制备工艺,能够份的有充分提取中药组效成分,发挥药物最大的治疗功效,生产工艺合理,适合工业化生产。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (4)

1.一种治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液,其特征在于,由以下质量百分比的原料制成:石斛40~65%、丹皮10~23%、石菖蒲5~8%、白术2~10%、蛇床子6~10%、辛夷3~7%、壳聚糖2~5%、维生素B12粉1~3%、维生素B1 1~3%、生理盐水3~8%。
2.根据权利要求1所述的治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液,其特征在于,由以下质量百分比的原料制成:石斛45%、丹皮18%、石菖蒲8%、白术6%、蛇床子6%、辛夷3%、壳聚糖5%、维生素B12粉3%、维生素B1 3%、生理盐水3%。
3.根据权利要求1-2任一项所述的治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液,其特征在于,其制备方法包含以下步骤:
(1).称取处方量的石斛,按质量比1:2~3将石斛与浓度为0.5mol/L的盐酸溶液混合,浸泡2~3小时;再用去离子水洗涤,沥干;然后放入-35~-40℃的冷库冷冻20~50小时,取出后与处方量的丹皮混合,加入2~3倍的无水乙醇浸泡2~3小时;再用去离子水洗涤,沥干,然后加入3~5倍的水煎煮6~7小时,过滤;滤渣再加入3~6倍的水煎煮6~7小时,过滤;滤渣再加入2~3倍的水煎煮2~3小时,过滤,合并三次所得滤液;
(2).将石菖蒲、白术、蛇床子、辛夷用二氧化碳超临界法在萃取压力35~50Mpa、萃取温度45~50℃条件下处理40~50分钟,然后加2~3倍的蒸馏水,水蒸汽蒸馏,所得馏份用浓度为25~33%的乙醇萃取,萃取温度为50~60℃,得萃取液,萃取液减压浓缩,回收乙醇,收集浓缩液,加处方量的维生素B1、维生素B12粉和壳聚糖,混匀,得混合浓缩液;
(3).将步骤(1)所得滤液、步骤(2)所得混合浓缩液合并,混合均匀,用磷酸盐缓冲剂调节pH值至7.0~7.5后放入杀菌锅内灭菌,灭菌温度为95~100℃,灭菌2~8分钟,待冷却后加入处方量的生理盐水,装罐,即得滴眼液。
4.根据权利要求1-3任一项所述的治疗细菌感染引起的眼结膜炎和角膜炎的石斛滴眼液,其特征在于,所述石斛包括金钗石斛、铁皮石斛、霍山石斛、马鞭石斛中的一种或几种。
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