CN107281265B

CN107281265B - 一种祛毒提效及抗氧化的亚麻籽制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN107281265B
Application number: CN201710623715.6A
Authority: CN
Inventors: 莫小干; 任国蓝
Original assignee: Jiangxi Zhangshu Medical Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Jiangxi Zhangshu Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2017-07-27
Filing date: 2017-07-27
Publication date: 2018-10-12
Anticipated expiration: 2037-07-27
Also published as: CN107281265A

Abstract

本发明涉及一种祛毒提效及抗氧化的亚麻籽制剂及其制备方法。本发明的亚麻籽自乳化组合物包含亚麻籽提取物、维生素C、木糖醇、乳化剂、加工助剂和防腐剂，亚麻籽提取物为亚麻籽油和亚麻木酚素。该自乳化组合物可加入药学上可接受的赋形剂进一步制成粉剂。本发明的制剂可显著提高抗氧化能力，生物利用度高，制备方法简单，原料易得，且稳定性好。

Description

一种祛毒提效及抗氧化的亚麻籽制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，特别是涉及一种祛毒提效及抗氧化的亚麻籽制剂及其制备方法。

背景技术

随着科技的进步和发展，人们的生活节奏日渐加快，处于激烈竞争中的人群中有很多人出现情绪紧张、易怒、心情郁闷、头痛、易疲劳、记忆力下降、失眠多梦、食欲不振、皮肤干燥等症状，但通过体征和化验检查无异常。处在非健康、非患病的中间状态，又被称为亚健康。造成亚健康的原因是多方面的，过度紧张和压力、不良生活方式和习惯、环境污染的不良影响、不良精神和心理因素刺激等都能导致亚健康状态的发生。亚健康所导致的危害也不容忽视。大多数恶性肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病等疾病是由亚健康状态转化而成。机体处于亚健康状态时会影响正常的生活、学习及工作，且心理亚健康容易导致心理疾病，甚至造成抑郁症。机体不正常代谢会产生大量的超氧自由基，当超氧自由基的数量超过体内抗氧化防御能力时会导致细胞损伤，此时机体则处于氧化应激态。氧化应激是活性氧(ROS)的产生和细胞抗氧化能力的失衡引起的，氧化应激与疾病有显著的直接关系，可导致亚健康甚至疾病的发生。清除体内的超氧自由基是人体抗氧化防御系统的重要作用，主要依靠各种清除自由基的酶和抗氧化剂。外源性的抗氧化剂可参与基本生命过程中的许多氧化还原链，介导和调节体内新陈代谢，细胞分化等重要生理过程。

膳食中的抗氧化物质可分为三类：⑴、营养素类。包括维生素A、β-胡萝卜素、维生素E、维生素C及硒、锌、铜、锰等；⑵、非营养素类。例如类胡萝卜素、生物类黄酮、植物甾醇类、酚类物质、叶绿素、单宁等；⑶、其他类。例如包括BHA、BHT、PG、TBHQ的食品添加剂，食品强化剂和营养补充剂。维生素C，又名抗坏血酸，是一种强的还原剂,因此具有多种生理功能。它可使细胞色素c、a及分子氧还原与一些金属离子鳌合，增加某些金属酶的活性。另外，维生素C参与轻化反应是体内许多重要物质合成或分解的必要步骤，例如促胶原和神经递质等的合成、促进类固醇的轻化、促进有机物或毒物轻化解毒等。VC还可以直接或间接清除自由基,保护生物膜的完整性。亚麻籽又称胡麻籽，为亚麻科植物亚麻的种子，是一种优良的油料作物。从亚麻籽中获得的油被称为亚麻油，亚麻油中不饱和脂肪酸含量达80％以上，α-亚麻酸含量为40％-60％，为其它植物油的5-100倍。α-亚麻酸系ω-3多不饱和脂肪酸，是人体必需脂肪酸，在人体生理代谢中起着重要的作用。经研究，经常食用亚麻籽油能够显著降低血清血脂、抑制肿瘤生长，可用于治疗高血脂症、结肠癌、乳腺癌，抗动脉粥样硬化，抗心律失常，降低患糖尿病的风险。在亚麻籽中还含有大量的植物雌激素亚麻木酚素，亚麻木酚素是苯丙类物质的代谢中间产物，具有雌激素活性、抗氧化活性和增强免疫力的作用。亚麻籽富含的木酚素主要是开环异落叶松树脂酚(SECO)，通常以开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷(SDG)的形式存在，另外还含有少量的鸟台树脂酚(MAT)。糖醇类从化学结构上可分为单糖类、二糖类、三糖类、四糖类等，但均为低分子碳水化合物。其中，五碳糖和六碳糖促进氧化，果糖和糖醇具有较强的抗氧化能力，而在食品中作为抗氧化剂广泛被采用的糖醇为木糖醇、麦芽糖醇和山梨糖醇。

目前，已经开发了一些具有抗氧化功能的食品或保健品。例如中国专利申请CN201310489756A公开了一种具有抗氧化功能的保健食品，原料重包括雨生红球藻、葡萄皮提取物、大豆卵磷脂、红花、谷维素、亚麻籽等，该食品可以提高血清中SOD、T-AOC和GSH-Px，减少H2O2含量，能够清除体内自由基，具有一定的抗氧化作用。CN201010258275公开了一种一氧化氮增强剂及其应用，属于功能性食品技术领域，其特征是，所述一氧化氮增强剂由如下重量比例的原料组成：L-精氨酸3～10g，L-瓜氨酸0.1～2g，叶酸0.1～2mg，茶多酚20～800mg，辅酶Q10 20～200mg，植物甾醇0.4～3.2g，亚麻籽粉2～20g。CN201410107826公开了一种具有高效抗氧化功能的翅果油复方制剂，含有下列物质：50-80重量份的翅果油，3-6重量份的亚麻籽油，2-10重量份的维生素A，5-20重量份的β-胡萝卜素，5-15重量份的番茄红素。

现有技术中公开的抗氧化制剂虽然具有一定的抗氧化效果，但是往往成分较多，相互影响因素复杂，不利于制剂的制备和贮存。因此，仍然需要开发原料简单、稳定性好的具有抗氧化作用的制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种原料简单、稳定性好的亚麻籽自乳化粉剂，该制剂具有祛毒提效和显著的抗氧化作用，可用于调理机体功能、增强人体免疫力、促进人体新陈代谢，并且长期服用无任何毒副作用，具有很好的保健效果。

为了达到上述目的，本发明通过以下的技术方案得以实施。

在本发明的第一方面，提供了一种亚麻籽自乳化组合物，其特征在于包含亚麻籽提取物、维生素C、木糖醇、乳化剂、加工助剂和防腐剂。

研究已证实，亚麻籽具有抗癌、降血脂、降血糖、治疗心血管疾病等多种功效，而亚麻也是我国总产较高的经济作物之一，因此亚麻籽在医药保健领域的利用具有良好的开发前景。亚麻籽除含有丰富的油脂和蛋白质之外，还含有较高的食用纤维、矿物质、各位维生素以及酚酸类、黄酮、植酸、卵磷脂等营养成分。但是，目前已确认有医药保健功效的亚麻籽有效部位包括亚麻籽油和亚麻木酚素。但是，现有技术中多是将亚麻籽油和亚麻木酚素单独应用于医药保健品中，而没有对两者的复方进行研究。本申请人发现，将亚麻籽油和亚麻木酚素以特定的比例混合后可显著提高抗氧化能力，具有一定的协同和增效作用。因此，在本发明中，亚麻籽提取物为亚麻籽油和亚麻木酚素，两者的重量比优选为2-5：1，更优选为3.25：1。

此外，申请人还发现，在亚麻籽油和亚麻木酚素的基础之上进一步添加维生素C和木糖醇，可更加显著地提高抗氧化协同效果。因此，在本发明的更加优选的实施方式中，亚麻籽自乳化组合物包含亚麻籽油5-20重量％，亚麻木酚素1-8重量％，维生素C 0.5-5重量％，木糖醇1-5重量％，乳化剂0.2-10重量％、加工助剂0.2-15重量％和防腐剂0.1-2.5重量％。

微乳是由油相、水相和乳化剂及加工助剂组成的光学上均一、热力学及动力学稳定的体系。作为药物载体，其具有以下优点：①水包油型微乳可作为疏水性药物的载体，油包水型微乳可延长水溶性药物的释放时间，起到缓释作用；②低黏度，注射时不会引起疼痛；③药物分散性好，吸收迅速，可提高生物利用度；④对于易水解的药物，采用油包水型微乳可起到保护的作用。微乳口服后可经淋巴管吸收，从而克服了首过效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞膜时的障碍。微乳室温下易于制备，对水溶性和脂溶性药物都有溶解能力且具有较高的物理稳定性，因表面张力较低而易于通过胃肠壁的水化层，使药物能直接和胃肠上皮细胞接触，促进药物的吸收，增加药物的生物利用度。但是，微乳属于热力学不稳定体系，在灭菌和贮存过程中的稳定性差，大大影响其品质和效果。自乳化药物传递系统口服后在胃液的水相里，由于胃蠕动和乳化剂的存在自发形成水包油型乳剂。与普通的微乳相比，该体系属于热力学稳定体系，工艺简单，性质稳定，便于贮存。

亚麻籽油是由亚麻籽经过压榨制取的油类，不溶于水；而亚麻木酚素(又名开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷，SDG)为无色晶体，可溶于水、甲醇、含水乙醇和丙醇，易被酶或酸水解。为了将亚麻籽油和亚麻木酚素同时制备成稳定地、易于吸收的制剂，本发明将亚麻籽油和亚麻木酚素利用自微乳技术制成了自微乳制剂，其在胃液中自发形成微乳，通过增加比表面积使活性成分在胃肠道中被充分吸收，从而提高活性成分的生物利用度。由于亚麻籽油本身也是一种良好的油相载体成分，因此亚麻籽油在本发明中既具有抗氧化活性，又兼具油相载体的作用，从而大大减少了其它油相辅料的用量，避免了辅料过多带来的潜在毒副作用。

将特定的活性成分制成分布均匀、稳定性良好的微乳制剂，需要对乳化剂和加工助剂进行严格的选择。本申请人经过大量研究最终发现，适用于本发明亚麻籽自乳化组合物的乳化剂优选选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷脂和吐温80中的一种或多种；加工助剂优选选自甘油、PEG400和正丁醇中的一种或多种；防腐剂优选选自对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯中的一种或多种。

在本发明的另一方面，进一步提供了上述亚麻籽自乳化组合物的粉剂形式。该粉剂包含前文提及的自乳化组合物和药学上可接受的赋形剂。所述药学上可接受的赋形剂优选选自乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。

最优选地，本发明亚麻籽自乳化粉剂的原料由以下成分组成：粉剂原料由以下成分组成：亚麻籽油13.0重量％，亚麻木酚素4.0重量％，维生素C 2.5重量％，木糖醇2.0重量％，吐温80 8.0重量％，甘油11.5重量％，对羟基苯甲酸甲酯0.15重量％和乳糖58.85重量％。

另外，本发明还提供了上述亚麻籽自乳化组合物的制备方法，包括以下步骤：将乳化剂、加工助剂在30-45℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、防腐剂，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳。为将所述的亚麻籽自乳化组合物进一步制成粉剂，从而稳定性更好、便于运输和携带，可采用包括以下步骤的方法制备：将乳化剂、加工助剂在30-45℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、防腐剂，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳，然后加入药学上可接受的赋形剂，混合形成粉末，即得。

与现有技术相比，本发明的亚麻籽自乳化组合物具有以下优点：⑴将亚麻籽油和亚麻木酚素以特定的比例混合后可显著提高抗氧化能力，具有一定的协同和增效作用，进一步添加维生素C和木糖醇，可更加显著地提高抗氧化协同效果。⑵将亚麻籽油和亚麻木酚素等活性成分制成自微乳后可提高活性成分的生物利用度和稳定性，进一步与载体均匀混合后得到的粉剂，可方便服用、掩味不良气味，且稳定性进一步得到提高；⑶本发明的亚麻籽油兼具抗氧化活性和油相载体的作用，大大减少了其它油相辅料的用量，避免了辅料过多带来的潜在毒副作用。⑷本发明亚麻籽粉剂的制备方法简单，原料易得，自微乳在水中形成的微乳液粒径范围为20-40nm，且外观均匀、稳定性好。

具体实施方式

本发明给出下面的实施例来进一步说明，但本发明的保护范围不限于这些实施例。

实施例1

亚麻籽自乳化粉剂配方：亚麻籽油13重量％，亚麻木酚素4重量％，维生素C 2.5重量％，木糖醇2.0重量％，吐温80 8.0重量％，甘油11.5重量％，对羟基苯甲酸甲酯0.15重量％和乳糖58.85重量％。

制备步骤：将吐温80、甘油在35℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、对羟基苯甲酸甲酯，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳，然后加入乳糖，混合形成粉末，即得。将该粉剂在37℃的500ml水中完全分散至成外观均匀、澄明的液体，经检测微乳粒径为26.2nm。

实施例2

亚麻籽自乳化粉剂配方：亚麻籽油8.0重量％，亚麻木酚素4.0重量％，维生素C4.5重量％，木糖醇4.0重量％，聚氧乙烯氢化蓖麻油5.0重量％，正丁醇8.0重量％，对羟基苯甲酸乙酯2.0重量％和山梨醇64.5重量％。

制备步骤：将聚氧乙烯氢化蓖麻油、正丁醇在40℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、对羟基苯甲酸乙酯，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳，然后加入山梨醇，混合形成粉末，即得。将该粉剂在37℃的500ml水中完全分散至成外观均匀、澄明的液体，经检测微乳粒径为26.7nm。

实施例3

亚麻籽自乳化粉剂配方：亚麻籽油18.0重量％，亚麻木酚素3.6重量％，维生素C1.8重量％，木糖醇2.6重量％，吐温80 6.4重量％，卵磷脂3.6重量％，PEG400 12.0重量％，对羟基苯甲酸丁酯1.2重量％，蔗糖25.0质量％和甘露醇25.8重量％。

制备步骤：将吐温80、卵磷脂、PEG400在30℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、对羟基苯甲酸丁酯，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳，然后加入蔗糖和甘露醇，混合形成粉末，即得。将该粉剂在37℃的500ml水中完全分散至成外观均匀、澄明的液体，经检测微乳粒径为26.5nm。

对比例1-7

对比例1：参照实施例1的处方和方法制备，但是亚麻籽油的含量为17重量％，且不含亚麻木酚素。

对比例2：参照实施例1的处方和方法制备，但是用玉米油替换亚麻籽油。

对比例3：参照实施例1的处方和方法制备，但是亚麻籽油的含量为8.5重量％，亚麻木酚素的含量为8.5重量％。

对比例4：参照实施例1的处方和方法制备，但是亚麻籽油的含量为14.6重量％，亚麻木酚素的含量为2.4重量％。

对比例5：参照实施例1的处方和方法制备，但是不含维生素C和木糖醇。

对比例6：参照实施例1的处方和方法制备，但是用十二烷基硫酸钠替换聚氧乙烯氢化蓖麻油。

对比例7：参照实施例1的处方和方法制备，但是用乙醇替换甘油。

试验例1：体外抗氧化活性研究

1、试验方法：

DPPH自由基清除能力研究：称取1,1-二苯基-2-三硝基苯阱(DPPH)试剂3.5mg，用乙醇溶解，制备成浓度为0.018mmol/L的贮备液，冷藏备用；取实施例1-3和对比例1-7的粉剂，溶解于适量乙醇，制备成浓度为0.03mmol/L的样品溶液；在比色管中依次加入DPPH贮备液和样品溶液，用乙醇定容，混匀后在517nm波长处立即测定吸光值(A1)，混合液室温避光保存30min后再次测定吸光值(A2)，空白对照品只加DPPH贮备液，测定其吸光值为A0，按照下列公式计算自由基清除率K(％)＝[1-(A1-A2)/A0]×100％。

羟自由基清除能力研究：参照Fenton反应的方法建立反应体系，依次加入PBS缓冲液(pH＝7.4)、邻菲罗啉无水乙醇(0.75mmol/L)、去离子水、硫酸亚铁溶液(0.75mmol/L)、双氧水(0.01％)以及取实施例1-3和对比例1-7的粉剂溶解于适量乙醇后制备的样品溶液。反应体系置于37℃恒温水浴锅中，反应1.5h后立即取出并在536nm处测定吸光度。其中，不加双氧水(0.01％)和样品溶液的吸光度记为A0，不加样品溶液的吸光度记为A1，加双氧水(0.01％)和样品溶液的吸光度记为A2。按照下列公式计算羟自由基清除率I(％)＝(A2-A1)/A0×100％。

超氧自由基清除能力研究：取实施例1-3和对比例1-7的粉剂溶解于适量乙醇后，取0.1mL加入适量0.1mol/L的Tris-HCl缓冲溶液(pH＝8.2)，空白对照管以蒸馏水代替样品，振荡混匀，在25℃水浴保温10min后加入0.1mL的3mmol/L邻苯三酚溶液，迅速混匀并在325nm处测定吸光度。按照下列公式计算超氧自由基清除率L(％)＝(A对照-A样品)/V对照×100％。

2、试验结果

表1各组的自由基清除能力试验结果(x±s)

结果表明，本发明实施例1-3和对比例1-7的微乳液对DPPH自由基、羟自由基和超氧自由基均有一定的清除能力。但是，与活性成分及其用量不在本发明范围内的对比例1-5相比，本发明实施例1-3对各种自由基的清除率显著要高，表明本发明的活性物质组成具有更佳的抗氧化活性。

试验例2：稳定性研究

1、试验方法：采用恒温加速试验法考察本发明实施例1-3和对比例1-7粉剂的稳定性。将各组的粉剂分别于40℃、60℃以及相对湿度为75％的条件下保存，分别于10d后在37℃的500ml水中完全分散，考察微乳液的外观、粒径。

表2各组加速稳定性试验结果

结果表明，本发明实施例1-3的粉剂和对比例1-7的粉剂相比，加速试验后制剂稳定性更好，且乳化剂、组乳化剂的种类对粉剂的稳定性影响较大。

另外，将本发明实施例1-3的粉剂置于常温下保存6个月后，分散于水中所形成的微乳液澄清透明，主药含量和粒径均无明显变化，表明本发明粉剂的长期稳定性好。

Claims

1.一种具有抗氧化作用的亚麻籽自乳化组合物，其特征在于包含亚麻籽油5-20重量％，亚麻木酚素1-8重量％，维生素C 0.5-5重量％，木糖醇1-5重量％，乳化剂0.2-10重量％、加工助剂0.2-15重量％和防腐剂0.1-2.5重量％，其中，亚麻籽油和亚麻木酚素的重量比为2-5：1。

2.如权利要求1所述的亚麻籽自乳化组合物，其特征在于亚麻籽油和亚麻木酚素的重量比为3.25：1。

3.如权利要求1所述的亚麻籽自乳化组合物，其特征在于乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油、卵磷脂和吐温80中的一种或多种；加工助剂选自甘油、PEG400和正丁醇中的一种或多种；防腐剂选自对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯中的一种或多种。

4.一种具有抗氧化作用的亚麻籽自乳化粉剂，其特征在于包含如权利要求1-3之一所述的亚麻籽自乳化组合物和药学上可接受的赋形剂。

5.如权利要求4所述的亚麻籽自乳化粉剂，其特征在于所述的药学上可接受的赋形剂选自乳糖、蔗糖、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的亚麻籽自乳化粉剂，其特征在于粉剂原料由以下成分组成：亚麻籽油13.0重量％，亚麻木酚素4.0重量％，维生素C 2.5重量％，木糖醇2.0重量％，吐温808.0重量％，甘油11.5重量％，对羟基苯甲酸甲酯0.15重量％和乳糖58.85重量％。

7.一种如权利要求1-3之一所述的亚麻籽自乳化组合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将乳化剂、加工助剂在30-45℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、防腐剂，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳。

8.如权利要求4或5所述的亚麻籽自乳化粉剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将乳化剂、加工助剂在30-45℃加热混合均匀，然后加入亚麻籽油、亚麻木酚素、木糖醇、维生素C、防腐剂，搅拌混合均匀，冷却至室温，即形成浓缩油乳，然后加入药学上可接受的赋形剂，混合形成粉末，即得。