CN107260673A - 一种盐酸美普他酚喷鼻剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸美普他酚喷鼻剂，每2000ml喷鼻剂中含有盐酸美普他酚以美普他酚计200～300g、壳聚糖5～30g、醋酸0.15～5g、醋酸钠2～9g、其余为注射用水。本发明还公开了一种制备盐酸美普他酚喷鼻剂的方法。本发明的盐酸美普他酚喷鼻剂解决了当前盐酸美普他酚胶囊口服生物利用率低的问题，同时避免了注射剂使用时给患者带来的痛苦和不便。

Description

一种盐酸美普他酚喷鼻剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸美普他酚喷鼻剂及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
盐酸美普他酚为一种新型麻醉镇痛剂，是许多国家推荐使用的6个激动拮抗镇痛药物之一，化学结构与吗啡相似，是阿片受体的激动剂，亦是μ受体的拮抗剂，临床上用于短期治疗中度或重度疼痛，如风湿性关节炎、外伤、肌肉骨骼痛、手术后的疼痛、妇科痛经以及产科疼痛和肾绞痛等。目前临床使用的镇痛药大多伴有成瘾性，相比之下，美普他酚的副作用小，无成瘾性，不良反应较轻，尤其是呼吸抑制、便秘、缩瞳等，是吗啡杜冷丁和曲马多等理想的代替品，为非管制类镇痛药，具有非常好的产业化市场前景。
美普他酚与多数含酚羟基的麻醉性镇痛药物类似，肝脏首过效应严重，口服生物利用度只有86.9％，口服治疗剂量很大，口服给药虽然使用方便，但往往起效较慢，且生物利用度较低，难以快速达到镇痛的效果。注射液的生物利用度虽比口服制剂的生物利用度高，但使用时需专业人员完成，不适于自主用药，患者的顺应性不强，还可能会引起二次感染，如：CN105362213A公开了一种盐酸美普他酚注射液。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供一种盐酸美普他酚喷鼻剂及其制备方法。
本发明提供了一种盐酸美普他酚喷鼻剂，所述喷鼻剂中每2000ml含有盐酸美普他酚以美普他酚计200～300g、壳聚糖5～30g、醋酸0.15～5g、醋酸钠2～9g、其余为注射用水。
进一步地，所述喷鼻剂中每2000ml含有盐酸美普他酚以美普他酚计250g、壳聚糖10～20g、醋酸0.25～2g、醋酸钠3～6g、其余为注射用水。
进一步地，所述喷鼻剂为2ml/支。
本发明还提供了一种盐酸美普他酚喷鼻剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)配液：取处方量80％的注射用水，加入处方量的盐酸美普他酚、醋酸、壳聚糖、醋酸钠，搅拌至溶解完全，补加水至全量，搅拌混匀；
(2)除菌过滤；
(3)充氮灌装。
进一步地，所述步骤a中，每2000ml喷鼻剂含有盐酸美普他酚以美普他酚计200～300g、壳聚糖5～30g、醋酸0.15～5g、醋酸钠2～9g、其余为注射用水。
进一步地，所述步骤a中，每2000ml喷鼻剂含有盐酸美普他酚以美普他酚计250g、壳聚糖10～20g、醋酸0.25～2g、醋酸钠3～6g、其余为注射用水。
进一步地，步骤b中，所述除菌过滤采用的是0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜。
进一步地，步骤c中，所述充氮灌装是按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
本发明盐酸美普他酚喷鼻剂为小容量定量喷鼻剂，具有以下优点：
(1)药物吸收迅速，起效快；
(2)药物生物利用度高；
(3)患者易于接受，给药方便，顺应性好。
本发明的盐酸美普他酚喷鼻剂可以克服现有盐酸美普他酚剂型的问题，一方面生物利用率高，另一方面可以避免注射剂使用时给患者带来的痛苦和不便，临床应用前景良好。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1盐酸美普他酚喷鼻剂处方(以1000支计)
处方 用量
盐酸美普他酚(以美普他酚计) 250g
醋酸 0.25g
壳聚糖 10
醋酸钠 6g
注射用水 加至2000ml
制备方法：
(1)配液：室温条件下，800ml注射用水，充氮气至溶液溶氧量为3％时，加入250g盐酸美普他酚(以美普他酚计)，搅拌，溶解后，加0.25g醋酸，搅拌，混匀，加入10g壳聚糖，搅拌，溶解，加入6g醋酸钠，搅拌，溶解，补加水至全量，搅拌，混匀；
(2)除菌过滤：用0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜除菌过滤；
(3)充氮灌装：按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
实施例2盐酸美普他酚喷鼻剂处方(以1000支计)
处方 用量
盐酸美普他酚(以美普他酚计) 250g
醋酸 0.5g
壳聚糖 12
醋酸钠 5g
注射用水 加至2000ml
制备方法：
(1)配液：室温条件下，800ml注射用水，充氮气至溶液溶氧量为4％时，加入250g盐酸美普他酚(以美普他酚计)，搅拌，溶解后，加0.5g醋酸，搅拌，混匀，加入12g壳聚糖，搅拌，溶解，加入5g醋酸钠，搅拌，溶解，补加水至全量，搅拌，混匀；
(2)除菌过滤：用0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜除菌过滤；
(3)充氮灌装：按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
实施例3盐酸美普他酚喷鼻剂处方(以1000支计)
处方 用量
盐酸美普他酚(以美普他酚计) 250g
醋酸 0.8g
壳聚糖 14
醋酸钠 4g
注射用水 加至2000ml
制备方法：
(1)配液：室温条件下，800ml注射用水，充氮气至溶液溶氧量为3％时，加入250g盐酸美普他酚(以美普他酚计)，搅拌，溶解后，加0.8g醋酸，搅拌，混匀，加入14g壳聚糖，搅拌，溶解，加入4g醋酸钠，搅拌，溶解，补加水至全量，搅拌，混匀；
(2)除菌过滤：用0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜除菌过滤；
(3)充氮灌装：按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
实施例4盐酸美普他酚喷鼻剂处方(以1000支计)
处方 用量
盐酸美普他酚(以美普他酚计) 250g
醋酸 1g
壳聚糖 15
醋酸钠 5g
注射用水 加至2000ml
制备方法：
(1)配液：室温条件下，800ml注射用水，充氮气至溶液溶氧量为2％时，加入250g盐酸美普他酚(以美普他酚计)，搅拌，溶解后，加1g醋酸，搅拌，混匀，加入15g壳聚糖，搅拌，溶解，加入5g醋酸钠，搅拌，溶解，补加水至全量，搅拌，混匀；
(2)除菌过滤：用0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜除菌过滤；
(3)充氮灌装：按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
实施例5盐酸美普他酚喷鼻剂处方(以1000支计)
处方 用量
盐酸美普他酚(以美普他酚计) 250g
醋酸 2g
壳聚糖 20
醋酸钠 3g
注射用水 加至2000ml
制备方法：
(1)配液：室温条件下，800ml注射用水，充氮气至溶液溶氧量为3％时，加入250g盐酸美普他酚(以美普他酚计)，搅拌，溶解后，加2g醋酸，搅拌，混匀，加入20g壳聚糖，搅拌，溶解，加入3g醋酸钠，搅拌，溶解，补加水至全量，搅拌，混匀；
(2)除菌过滤：用0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜除菌过滤；
(3)充氮灌装：按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
以下通过试验例来具体说明本发明的有益效果：
试验例1：人体生物等效性试验
实验剂型：
本发明剂型：取实施例1制备的盐酸美普他酚喷鼻剂。
对比剂型：CN101390824A制成的盐酸美普他酚胶囊和CN105362213A制成的盐酸美普他酚注射液。
试验方法：
取上述三种剂型进行人体生物等效性试验，采用双处理、两周期随机交叉试验设计。利用HPLC-MS/MS法测定健康受试者鼻腔给药和口服美普他酚胶囊后血浆中美普他酚的浓度。对美普他酚的主要药动学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞进行记录，并进行对数转换后的方差分析，采用双单侧t检验和(1-2α)置信区间比较盐酸美普他酚喷鼻剂和盐酸美普他酚胶囊、盐酸美普他酚注射液的生物等效性，Tmax采用非参数检验法。
试验结果：
表1不同盐酸美普他酚剂型的药动学参数比较
临床研究结果表明，本发明的盐酸美普他酚喷鼻剂解决了当前盐酸美普他酚胶囊口服生物利用率低的问题，并且与盐酸美普他酚注射液具有相当的生物利用度，但是避免了注射剂使用时给患者带来的痛苦和不便。

Claims (8)

1.一种盐酸美普他酚喷鼻剂，其特征是：所述喷鼻剂中每2000ml含有盐酸美普他酚以美普他酚计200～300g、壳聚糖5～30g、醋酸0.15～5g、醋酸钠2～9g、其余为注射用水。
2.根据权利要求1所述的喷鼻剂，其特征是：所述喷鼻剂中每2000ml含有盐酸美普他酚以美普他酚计250g、壳聚糖10～20g、醋酸0.25～2g、醋酸钠3～6g、其余为注射用水。
3.根据权利要求1或2所述的喷鼻剂，其特征是：所述喷鼻剂为2ml/支。
4.一种制备权利要求1-3任意一项所述喷鼻剂的方法，其特征在于：包括如下步骤：
a、配液：取处方量80％的注射用水，加入处方量的盐酸美普他酚、醋酸、壳聚糖、醋酸钠，搅拌至溶解完全，补加注射用水至全量，搅拌混匀；
b、除菌过滤；
c、充氮灌装。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述步骤a中，每2000ml喷鼻剂含有盐酸美普他酚以美普他酚计200～300g、壳聚糖5～30g、醋酸0.15～5g、醋酸钠2～9g、其余为注射用水。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述步骤a中，每2000ml喷鼻剂含有盐酸美普他酚以美普他酚计250g、壳聚糖10～20g、醋酸0.25～2g、醋酸钠3～6g、其余为注射用水。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤b中，所述除菌过滤采用的是0.22μm+0.22μm串联的改性PVDF膜。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤c中，所述充氮灌装是按2ml/支灌装于定量喷射瓶中。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN1430960A (zh) * 2003-01-10 2003-07-23 复旦大学 一种用于中枢镇痛的鼻腔给药制剂

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姚少毅等: "盐酸美普他酚鼻用温敏型凝胶的制备及其体外释放度考察", 《中国药房》 *

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