CN107233349A - 药物联用在制备治疗白血病或淋巴瘤的药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物技术领域,具体公开了药物联用在制备治疗白血病或淋巴瘤的药物中的应用。所述的药物包含如下有效成分:酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵;其中,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1~2:0.5~2:1~3。该药物中酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵混合后能发挥协同治疗白血病或淋巴瘤的效果;此外,将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵三者混合后还能够发生相互减毒作用。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域,具体涉及药物联用在制备治疗白血病或淋巴瘤的药物中的应用。
背景技术
血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他非造血组织和器官,同时抑制正常造血功能。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道,我国各地区白血病的发
病率在各种肿瘤中占第六位。淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累,伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。
蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺体的分泌物,白色乳状液体或浅黄色浆液,有毒。蟾酥提取浆液,干燥,上色,密封保存后可以入药。具有解毒、镇痛、开窍、抗肿瘤等多种功能而被广泛应用。但现有技术对蟾酥的抗肿瘤研究还不够透彻,尤其是蟾酥中的单体化合物对白血病和淋巴瘤的抗肿瘤比较少。因此,以蟾酥为基础,开发出一种高效、成分明确的在制备治疗白血病或淋巴瘤的药物具有广阔的前景。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是,提供一种高效且成分明确的制备治疗白血病或淋巴瘤的药物。
本发明所要解决的上述技术问题,通过以下技术方案予以实现:
本发明首先提供,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵联用在制备治疗白血病或淋巴瘤的药物中的应用。
优选地,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1~2:0.5~2:1~3。
进一步优选地,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.5~2:1~3。
更进一步优选地,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.8~1.5:1.2~2。
本发明还提供一种治疗白血病或淋巴瘤的药物,其包含如下有效成分:酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵。
优选地,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1~2:0.5~2:1~3。
进一步优选地,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.5~2:1~3。
更进一步优选地,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.8~1.5:1.2~2。
优选地,其特征在于,所述的药物还包含药学上可接受的载体。
优选地,所述的药物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。
有益效果:本发明提供了一种全新组成的治疗白血病或淋巴瘤的药物,其中酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵混合后能发挥协同治疗白血病或淋巴瘤的效果;此外,将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵三者混合后还能够发生相互减毒作用。
具体实施方式
以下结合具体实施例来进一步解释本发明,但实施例对本发明不做任何形式的限定。
实施例1 药物组合物抗白血病细胞活性
取K562 白血病细胞置于培养基(RPMI 1640培养基)中培养,K562 白血病细胞以10×103每孔加入96孔板中,在37℃含5%CO2的培养箱中培养24小时后贴壁后吸去原来的培养基。然后空白组再加入含10% 胎牛血清的RPMI 1640培养基;药物处理组加入含有0.01~100μM待测药物的RPMI 1640培养基;阳性对照组加入含有0.01~100μM阳性药ABT-737的RPMI1640培养基;继续培养48 h后,再加入浓度5mg/mL的MTT,继续培养4 h,吸去上清液,加入100 μL DMSO,暗处放置10min,利用酶标仪(Sunrise公司)在570nm下测定吸光值,并根据吸光值计算细胞存活情况,每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD药物处理组/ΔOD空白组×100。再根据剂量效应曲线计算细胞半抑制浓度(IC50),结果见表1。
药物处理组分别为:
药物处理组1为酯蟾毒配基;
药物处理组2为华蟾毒它灵;
药物处理组3为蟾毒它灵;
药物处理组4为重量比为1:1.5的酯蟾毒配基和华蟾毒它灵的组合;
药物处理组5为重量比为1:2的酯蟾毒配基和蟾毒它灵的组合;
药物处理组6为重量比为1.5:2的华蟾毒它灵和蟾毒它灵的组合;
药物处理组7为重量比为1:1.5:2的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组8为重量比为1:0.8:2的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组9为重量比为1:1:1.2的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组10为重量比为1:1.5:1.5的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组11为重量比为1:0.8:3的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组12为重量比为1:0.5:3的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组13为重量比为1:2:1的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组14为重量比为2:1:3的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
表1. 药物组合物对K562 白血病细胞的IC50测试结果
组别 | 成分 | IC50值(μM) |
药物处理组1 | 酯蟾毒配基 | 2.87 |
药物处理组2 | 华蟾毒它灵 | 2.14 |
药物处理组3 | 蟾毒它灵 | 2.66 |
药物处理组4 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵(1:1.5) | 2.51 |
药物处理组5 | 酯蟾毒配基:蟾毒它灵(1:2) | 2.72 |
药物处理组6 | 华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1.5:2) | 2.54 |
药物处理组7 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:1.5:2) | 0.82 |
药物处理组8 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:0.8:2) | 0.88 |
药物处理组9 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:1:1.2) | 0.84 |
药物处理组10 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:1.5:1.5) | 0.91 |
药物处理组11 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:0.8:3) | 1.12 |
药物处理组12 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:0.5:3) | 1.25 |
药物处理组13 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:2:1) | 1.20 |
药物处理组14 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(2:1:3) | 1.33 |
阳性对照组 | ABT-737 | 1.21 |
由表1试验数据可知,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵单独使用有一定的抑制白血病细胞增殖的作用,从其IC50值可以看出,其IC50值要大于阳性对照药ABT-737,这说明酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵单独使用其抑制白血病细胞增殖的作用不及阳性对照药ABT-737。此外从实验组4~6可以看出,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵两两组合后,其对白血病细胞增殖的抑制作用并无太大的改善。
从实验组7~14的IC50值数据可以看出,当酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵三者组合后,其对白血病细胞的IC50值与阳性药相当,甚至更小,这说明当酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵三者组合后其发生了明显的协同抑制白血病细胞增殖的作用。尤其是实验组7~10的IC50值小于1.0,也小于阳性对照药ABT-737,这说明酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:0.8~1.5:1.2~2时,三者协同抑制白血病细胞增殖作用的效果最明显。
综上所述,酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵三者混合后可以作为具有很好疗效的治疗白血病的药物使用。
实施例2 药物组合物抗淋巴癌细胞活性
取人类淋巴癌细胞U937置于培养基(RPMI 1640培养基)中培养,人类淋巴癌细胞U937以10×103每孔加入96孔板中,在37℃含5%CO2的培养箱中培养24小时后贴壁后吸去原来的培养基。然后空白组再加入含10% 胎牛血清的RPMI 1640培养基;药物处理组加入含有0.01~100μM待测药物的RPMI 1640培养基;继续培养48 h后,再加入浓度5mg/mL的MTT,继续培养4 h,吸去上清液,加入100 μL DMSO,暗处放置10min,利用酶标仪(Sunrise公司)在570nm下测定吸光值,并根据吸光值计算细胞存活情况,每个处理设6个重复孔。细胞存活率(%)=ΔOD药物处理组/ΔOD空白组×100。再根据剂量效应曲线计算细胞半抑制浓度(IC50),结果见表2。
药物处理组分别为:
药物处理组1为酯蟾毒配基;
药物处理组2为华蟾毒它灵;
药物处理组3为蟾毒它灵;
药物处理组4为重量比为1:1.5的酯蟾毒配基和华蟾毒它灵的组合;
药物处理组5为重量比为1:2的酯蟾毒配基和蟾毒它灵的组合;
药物处理组6为重量比为1.5:2的华蟾毒它灵和蟾毒它灵的组合;
药物处理组7为重量比为1:1.5:2的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组8为重量比为1:0.8:2的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组9为重量比为1:1:1.2的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组10为重量比为1:1.5:1.5的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组11为重量比为1:0.8:3的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组12为重量比为1:0.5:3的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组13为重量比为1:2:1的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
药物处理组14为重量比为2:1:3的酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的组合;
表2. 药物组合物对人类淋巴癌细胞U937的IC50测试结果
组别 | 成分 | IC50值(μM) |
药物处理组1 | 酯蟾毒配基 | 5.44 |
药物处理组2 | 华蟾毒它灵 | 6.21 |
药物处理组3 | 蟾毒它灵 | 4.38 |
药物处理组4 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵(1:1.5) | 5.94 |
药物处理组5 | 酯蟾毒配基:蟾毒它灵(1:2) | 5.12 |
药物处理组6 | 华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1.5:2) | 5.98 |
药物处理组7 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:1.5:2) | 1.84 |
药物处理组8 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:0.8:2) | 1.91 |
药物处理组9 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:1:1.2) | 1.88 |
药物处理组10 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:1.5:1.5) | 1.92 |
药物处理组11 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:0.8:3) | 2.24 |
药物处理组12 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:0.5:3) | 2.18 |
药物处理组13 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(1:2:1) | 2.32 |
药物处理组14 | 酯蟾毒配基:华蟾毒它灵:蟾毒它灵(2:1:3) | 2.58 |
由表2中的IC50值试验数据可知,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵单独或二者混合使用有一定的抑制人类淋巴癌细胞U937增殖的作用,但两两混合后并无发生协同抑制人类淋巴癌细胞U937增殖作用。
从实验组7~14的IC50值数据可以看出,当酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵三者组合后,其对人类淋巴癌细胞U937的IC50值要远远小于酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵单独使用的IC50值,这说明这说明当酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵三者组合后其发生了明显的协同抑制人类淋巴癌细胞U937增殖的作用。
综上所述,酯蟾毒配基、华蟾毒配基和蟾毒它灵三者混合后可以作为具有很好疗效的治疗淋巴癌的药物使用。
实施例3 治疗白血病或淋巴癌的药物
将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:1.5:2混合作为有效成分,然后按制药领域常规的方法制成粉针剂。
实施例4 治疗白血病或淋巴癌的药物
将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:1.5:1.5混合作为有效成分,然后按制药领域常规的方法制成液体注射剂。
实施例5 治疗白血病或淋巴癌的药物
将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:1:1混合作为有效成分,然后按制药领域常规的方法制成软胶囊。
实施例6 治疗白血病或淋巴癌的药物
将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:1:2混合作为有效成分,然后按制药领域常规的方法制成胶囊剂。
实施例7 治疗白血病或淋巴癌的药物
将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:2:3混合作为有效成分,然后按制药领域常规的方法制成片剂。
实施例8 治疗白血病或淋巴癌的药物
将酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵按重量比为1:2:1混合作为有效成分,然后按制药领域常规的方法制成散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。
Claims (10)
1.酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵联用在制备治疗白血病或淋巴瘤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1~2:0.5~2:1~3。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.5~2:1~3。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.8~1.5:1.2~2。
5.一种治疗白血病或淋巴瘤的药物,其特征在于,包含如下有效成分:酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵。
6.根据权利要求5所述的治疗白血病或淋巴瘤的药物,其特征在于,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1~2:0.5~2:1~3。
7.根据权利要求6所述的治疗白血病或淋巴瘤的药物,其特征在于,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.5~2:1~3。
8.根据权利要求7所述的治疗白血病或淋巴瘤的药物,其特征在于,酯蟾毒配基、华蟾毒它灵以及蟾毒它灵的重量比为1:0.8~1.5:1.2~2。
9.根据权利要求5所述的治疗白血病或淋巴瘤的药物,其特征在于,其特征在于,所述的药物还包含药学上可接受的载体。
10.根据权利要求5所述的治疗白血病或淋巴瘤的药物,其特征在于,所述的药物的剂型为液体注射剂、粉针剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、散剂、丸剂、口服液、膏剂、颗粒剂或敷料。
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171010 |
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